專利名稱：：一種乙酰半胱氨酸注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種乙酰半胱氨酸制劑，具體而言涉及一種乙酰半胱氨酸注射液及其制備方法。乙酰半胱氨酸(Acetylcysteine,N-乙?；?3-巰基丙氨)為還原型谷胱甘肽(GSH)的前體，屬體內(nèi)氧自由基清除劑。其肝臟保護(hù)作用的機(jī)制尚不十分清楚，可能與維持或恢復(fù)谷胱甘肽水平有關(guān)。另外，乙酰半胱氨酸也可能通過(guò)改善血液動(dòng)力學(xué)和氧輸送能力，擴(kuò)張微循環(huán)發(fā)揮肝臟保護(hù)作用。乙酰半胱氨酸(MC)的大多數(shù)有益的效應(yīng)源于其具有減少細(xì)胞外胱氨酸轉(zhuǎn)化為半胱氨酸的能力，以及可作為巰基代謝的來(lái)源。乙酰半胱氨酸能刺激谷胱甘肽(GSH)合成，增強(qiáng)GSH-S-基轉(zhuǎn)移酶的活性，促進(jìn)解毒以及對(duì)氧自由基反應(yīng)的直接作用。體內(nèi)及體外的證據(jù)均提示，乙酰半胱氨酸能提高細(xì)胞內(nèi)GSH的生物合成。在細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，乙酰半胱氨酸從GSH生物合成的培養(yǎng)基中促進(jìn)胱氨酸的攝取。在體內(nèi)，乙酰半胱氨酸能提高紅細(xì)胞、肝細(xì)胞、肺臟細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)GSH的水平以及補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)性GSH貯存的耗損。乙酰半胱氨酸糾正膽道梗阻大鼠的GSH濃度導(dǎo)致對(duì)膜的流動(dòng)性以及過(guò)氧化氫酶、線粒體超氧化物歧化酶、不同形式的GSH過(guò)氧化物酶的重要保護(hù)作用。這些效應(yīng)提示乙酰半胱氨酸可能是一種保護(hù)膽道梗阻患者肝功能的有效藥物。乙酰半胱氨酸在當(dāng)GSH需要增加時(shí)顯示出對(duì)GSH合成的支持。表明乙酰半胱氨酸在GSH缺少的狀態(tài)下才能發(fā)揮促進(jìn)GSH合成的作用。在實(shí)驗(yàn)條件下乙酰半胱氨酸還能提高單磷酸環(huán)鳥(niǎo)苷的濃腎景技術(shù)H陽(yáng)c度。Harrison等報(bào)道了乙酰半胱氨酸通過(guò)提高內(nèi)源性血管擴(kuò)張劑一氧化氮水平及增加可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)活性而在急性肝功能衰竭時(shí)表現(xiàn)出良好的血液動(dòng)力學(xué)活性。Nagasaki等報(bào)道乙酰半胱氨酸能保護(hù)GSH缺失時(shí)的肝損傷，而且能維護(hù)缺血/再灌注損傷時(shí)肝臟的完整性。此作用不是作為GSH生物合成的底物而是作為直接的自由基清除劑而發(fā)揮的，且與其直接抑制庫(kù)普弗細(xì)胞激活有關(guān)。有研究表明乙酰半胱氨酸可以阻斷細(xì)胞凋亡的過(guò)程。其機(jī)制是乙酰半胱氨酸能清除參入凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的活性氧中間體；作為還原型GSH的前體提供抗細(xì)胞毒性的作用；還可以干擾凋亡出現(xiàn)后下游的信號(hào)。乙酰半胱氨酸的制劑在臨床上應(yīng)用比較廣泛，已知具有祛痰止咳功效?，F(xiàn)亦開(kāi)始應(yīng)用于治療各種肝臟疾病，特別是肝功能衰竭。但乙酰半胱氨酸注射液在使用時(shí)易引起機(jī)體過(guò)敏反應(yīng)，包括皮膚瘙癢、紅瘆等。為此，本領(lǐng)域亟需獲得致敏性低的乙酰半胱氨酸注射用水溶液，而制備致敏性低的乙酰半胱氨酸注射液難度極大，一直是制藥界亟待攻克的難題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明人在研制過(guò)程中意外地發(fā)現(xiàn)，將穩(wěn)定劑量的氨丁三醇OH〈，,2添加至乙酰半胱氨酸溶液中，可以獲得一種穩(wěn)定的乙酰半胱氨酸注射液，從而成功地解決了上述乙酰半胱氨酸注射液易引起過(guò)敏反應(yīng)的問(wèn)題。因此，本發(fā)明提供了一種致敏性低的乙酰半胱氨酸注射液，其中含有穩(wěn)定劑量的氨丁三醇。本發(fā)明還提供了上述乙酰半胱氨酸注射液的制備方法。所述方法包括如下步驟1)在通氮保護(hù)條件下，配制含有除乙酰半胱氨酸之外的所有成分的水溶液;2)在通氮保護(hù)條件下，配制乙酰半胱氨酸水溶液，并用氫氧化鈉水溶液調(diào)pH至6-8;3)在通氮保護(hù)條件下，將步驟1)制得的溶液與步驟2)制得的溶液混合調(diào)pH至6-8，過(guò)濾、灌裝后滅菌。具體實(shí)施方式本發(fā)明提供了一種致敏性低的乙酰半胱氨酸注射液，其中^^有穩(wěn)定劑量的氨丁三醇。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，氨丁三醇在上述乙酰半胱氨酸注射液中的濃度為0.01%-2.0%(W/V)，以乙酰半胱氨酸注射液的體積計(jì)。在一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，氨丁三醇在上述乙酰半胱氨酸注射液中的濃度為0.05%-0.5%(W/V)。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，所述乙酰半胱氨酸注射液還包括抗氧化劑和滲透壓調(diào)節(jié)劑。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，上述抗氧化劑可選自乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸4丐鈉或其混合物，它們的總濃度優(yōu)選為0.001%-0.1%(W/V)。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，上述滲透壓調(diào)節(jié)劑可以是氯化鈉，其濃度優(yōu)選為0.2-1.oy"w/v)。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，所述乙酰半胱氨酸注射液中乙酰半胱氨酸濃度為1%-50%(W/V),在一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述乙酰半胱氨酸注射液中乙酰半胱氨酸濃度為1%-20'/fl(W/V)。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，所述乙酰半胱氨酸注射液的滲透壓為250-350m0smol/kg，pH為6.0-8.0。優(yōu)選地，其有關(guān)物質(zhì)總含量不超過(guò)5%，以該注射液中所含的乙酰半胱氨酸的重量計(jì)。本說(shuō)明書(shū)中所使用的術(shù)語(yǔ)"有關(guān)物質(zhì)"與中國(guó)藥典2000年版二部附錄XIX中記載的藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則中的所述"有關(guān)物質(zhì)"的定義相同，是指乙酰半胱氨酸的分解產(chǎn)物及其他變化所產(chǎn)生的物質(zhì)。本發(fā)明還提供了上述乙酰半胱氨酸注射液的制備方法。所述方法包括如下步驟1)在通氮保護(hù)條件下，配制含有除乙酰半胱氨酸之外的所有成分的水溶液；2)在通氮保護(hù)條件下，配制乙酰半胱氨酸水溶液，并用氬氧化鈉水溶液調(diào)pH至6-8;3)在通氮保護(hù)條件下，將步驟1)制得的溶液與步驟2)制得的溶液混合調(diào)pH至6-8，過(guò)濾、灌裝后滅菌。優(yōu)選的滅菌條件為就注射液而言的常規(guī)滅菌條件，例如，115'C下滅菌30分鐘。本發(fā)明乙酰半胱氨酸注射液中的乙酰半胱氨酸致敏性低，并且在高溫(115'C，30分鐘)滅菌后和長(zhǎng)期存放后仍然能夠保持穩(wěn)定不分解，其pH值亦能在長(zhǎng)期存放后保持穩(wěn)定。乙酰半胱氨酸注射液質(zhì)量測(cè)定方法(乙酰半胱氨酸及有關(guān)物質(zhì)含量測(cè)定方法)按照如下方法測(cè)定乙酰半胱氨酸注射液中乙酰半胱氨酸和有關(guān)物質(zhì)的含量，以對(duì)注射液的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。乙酰半胱氨酸含量測(cè)定按照中國(guó)藥典2000年版二部附錄VD中記載的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定。色諳法測(cè)試條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，曱醇-0.02mol/L戊垸磺酸鈉的0.5%硫酸銨溶液(1:9)并用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至2.0為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為205nm。理論塔板數(shù)按乙酰半胱氨酸峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。測(cè)定方法精密量取乙酰半胱氨酸適量，加流動(dòng)相制成每lml中含乙酰半胱氨酸8(Ug的溶液，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液，準(zhǔn)確量取上述溶液20jjl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取經(jīng)減壓干燥至恒重的乙酰半胱氨酸對(duì)照品，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算得乙酰半胱氨酸含量。有關(guān)物質(zhì)取乙酰半胱氨酸適量，加流動(dòng)相稀釋制成lml中含乙酰半胱氨酸2mg的溶液(l),另分別稱取乙酰半胱氨酸適量，加流動(dòng)相制成每lml中含2mg的溶液(2)，溶液(2)室溫放置2小時(shí)成溶液(3)。再取L-半胱氨酸20mg與L-胱氨酸20mg，加lmol/L鹽酸溶液10ml溶解。再加乙酰半胱氨酸40mg溶解后，立即用流動(dòng)相稀釋制成每lml中各含L-半胱氨酸、L-胱氨酸及乙酰半胱氨酸分別為10jug、10Hg及20jug的溶液(4)。除溶液(3)應(yīng)在室溫放置2小時(shí)，其他溶液均應(yīng)在分析前臨時(shí)制備。按照中國(guó)藥典2000年版二部附錄VD的高效液相色譜法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，曱醇-0.02mol/L戊烷磺酸鈉的0.5%硫酸銨溶液(l:9)并用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至2.0為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為205nm。理論塔板數(shù)按乙酰半胱氨酸峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。取上述溶液(2)和(3)各20ju1分別進(jìn)樣，溶液(3)所顯示的二乙酰胱氨酸的峰面積應(yīng)大于溶液(2)色i普?qǐng)D上相對(duì)應(yīng)的峰。取溶液(4)20n1注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使乙酰半胱氨酸色鐠峰的峰高約為記錄儀滿量程的20%，L-半胱氨酸與L-胱氨酸色i普峰間谷的高度應(yīng)小于乙酰半胱氨酸峰高的1/4。再準(zhǔn)確量取溶液(l)和(4)各20jLi1分別進(jìn)樣，記錄色譜圖至乙酰半胱氨酸主成分峰保留時(shí)間的3倍。應(yīng)當(dāng)理解的是，對(duì)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，可以根據(jù)上述說(shuō)明對(duì)于本發(fā)明加以改變或變換，而所有這些改變或變換都應(yīng)屬于權(quán)利要求的保護(hù)范圍。通過(guò)以下實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步具體說(shuō)明，但并非意在限制本發(fā)明的范圍。對(duì)比實(shí)施例乙酰半胱氨酸溶液的穩(wěn)定性測(cè)試乙酰半胱氨酸溶液暴露于空氣中時(shí)極不穩(wěn)定，易被氧化分解產(chǎn)生L-胱氨酸、L-半胱氨酸、二乙酰胱氨酸等雜質(zhì)。在本實(shí)施例中測(cè)定了乙酰半胱氨酸溶液暴露于空氣中(氧氣)中的穩(wěn)定情況。1.測(cè)定儀器色鐠儀日本島津LC-10AT;紫外檢測(cè)器SPD-10AVP;電子分析天平；色譜柱AgilentC185p，4.6x250mm;2.測(cè)定方法如前文所述，按照中國(guó)藥典2000年版二部附錄VD沖記栽的高效液相色i普法進(jìn)行測(cè)定。3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表l:乙酰半胱氨酸溶液的穩(wěn)定性<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由上表中的結(jié)果可以看出，乙酰半胱氨酸溶液暴露于空氣中2小時(shí)以后，溶液中的L-半胱氨酸和二乙酰胱氨酸含量升高明顯，表明該溶液在空氣(氧氣)中不穩(wěn)定，易被氧化。實(shí)施例1:本發(fā)明乙酰半胱氨酸注射液的制備1.乙酰半胱氨酸注射液配方為檢驗(yàn)本發(fā)明的乙酰半胱氨酸注射液的穩(wěn)定性，在本實(shí)施例中制備了七種示例性的乙酰半胱氨酸注射液。這些示例性注射液的配方如下表2所示。表2示例性乙酰半胱氨酸注射液的配方編號(hào)組分各組分用量<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注氫氧化鈉分別配制成20%及5%溶液2.乙酰半胱氨酸注射液的制備1)按上述配方分別量稱上表中除乙酰半胱氨酸和氬氧化鈉溶液以外的所有成分，將其充分溶解于注射用水中，煮沸，活性碳吸附(活性炭用量為0.4%，W/V),脫碳過(guò)濾，使濾液降溫至50-60。C，持續(xù)通氮備用。2)取80TC的脫氧水(預(yù)先通氮30分鐘)，稱取上述配方中相應(yīng)量的乙酰半胱氨酸原料，溶解配成20。/。(W/V)的濃溶液；取適量的氫氧化鈉配成20。/。(W/V)氫氧化鈉溶液，用該氳氧化鈉溶液調(diào)節(jié)乙酰半胱氨酸濃溶液的pH值至6-8。3)室溫及通氮狀態(tài)下，將步驟1)中制得的溶液和步驟2)中制得的溶液混合，攪拌均勻。4)定容及pH值調(diào)節(jié)添加注射用水至配方規(guī)定的容量，用5%氳氧化鈉溶液(W/V)調(diào)節(jié)pH值至6-8。5)過(guò)濾、灌裝用濾膜過(guò)濾，灌裝，可灌裝成每袋或每瓶IOO、250或500ml。6)滅菌滅菌條件115X:，30分鐘。實(shí)施例2:本發(fā)明乙酰半胱氨酸注射液的穩(wěn)定性測(cè)試將實(shí)施例1中制得的乙酰半胱氨酸注射液產(chǎn)品置于容器中，40。C下放置六個(gè)月，測(cè)定產(chǎn)品的穩(wěn)定性，結(jié)果示于表2。表2:乙酰半胱氨酸注射液的加速試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>上表的結(jié)果表明本發(fā)明乙酰半胱氨酸注射液經(jīng)6個(gè)月的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，有關(guān)物質(zhì)含量低于3%，且各項(xiàng)指標(biāo)未見(jiàn)明顯變化，產(chǎn)品穩(wěn)定。實(shí)施例3:本發(fā)明乙酰半胱氨酸注射液對(duì)動(dòng)物的刺激性與過(guò)敏反應(yīng)測(cè)試本實(shí)施例通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，考察了乙酰半胱氨酸氯化鈉注射液靜脈給藥后，對(duì)血管及周圍組織的刺激反應(yīng)。1.試驗(yàn)材料試劑實(shí)施例1中制備的NQ5號(hào)乙酰半胱氨酸氯化鈉注射液，規(guī)格250ml/瓶；另外使用購(gòu)自回音必集團(tuán)(江西)東亞制藥有限公司的0.9%氯化鈉注射液(批號(hào)2006121515)作為陰性對(duì)照。試驗(yàn)動(dòng)物雄性成年新西蘭兔3只，體重分別為2.8kg、2.6kg、2.4kg,由浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，生產(chǎn)許可證號(hào)SCXK(浙)2003-0002。2.試驗(yàn)方法取上述新西蘭兔，固定，右耳靜脈注射樣品液(測(cè)試組)，注射劑量按新西蘭兔體重10ml/kg，注射速度為2ml/min，每次在同一部位進(jìn)針，連續(xù)給藥3天，1次/天。同法，各兔左耳注入0.9%氯化鈉注射液作為陰性對(duì)照(對(duì)照組)，劑量及其他注射條件均同右耳一致。末次給藥16小時(shí)后，頸動(dòng)脈放血處死動(dòng)物，分別取每兔左、右耳進(jìn)針點(diǎn)前約1.5cm(近端)和3.Ocm(遠(yuǎn)端)耳緣靜脈及周圍組織，進(jìn)行編號(hào)后，置于10%福爾馬林溶液中固定，作病理組織學(xué)檢查，觀察耳緣靜脈及周圍組織的炎性反應(yīng)等情況。3.結(jié)果肉眼觀察雙側(cè)耳靜脈周圍組織均無(wú)明顯水肺、充血等現(xiàn)象。組織病理學(xué)檢查結(jié)果如下對(duì)照組l號(hào)兔近端血管周圍無(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，血管壁完整，輕度增厚，血管內(nèi)皮細(xì)胞輕度水腫變性，管腔內(nèi)無(wú)血栓形成，血管腔內(nèi)見(jiàn)中等量紅細(xì)胞。2號(hào)兔近端血管周圍偶見(jiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，血管壁完整，無(wú)明顯增厚，血管內(nèi)皮細(xì)胞輕度水腫變性，管腔內(nèi)無(wú)血栓形成，血管腔內(nèi)見(jiàn)極少量紅細(xì)胞。3號(hào)兔近端血管周圍散在炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，血管壁完整，無(wú)明顯增厚，血管內(nèi)皮細(xì)胞無(wú)水腫變性，管腔內(nèi)無(wú)血栓形成，血管腔內(nèi)見(jiàn)少量紅細(xì)胞。l號(hào)兔遠(yuǎn)端血管周圍無(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，血管壁完整，輕度增厚，血管內(nèi)皮細(xì)胞無(wú)水腫變性，管腔內(nèi)無(wú)血栓形成，血管腔內(nèi)見(jiàn)中等量紅細(xì)胞。2號(hào)兔遠(yuǎn)端血管周圍偶見(jiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，血管壁完整，輕度增厚，血管內(nèi)皮細(xì)胞輕度水腫變性，管腔內(nèi)無(wú)血栓形成，血管腔內(nèi)見(jiàn)中等量紅細(xì)胞。3號(hào)兔遠(yuǎn)端血管周圍無(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，血管壁完整，無(wú)明顯增厚，血管內(nèi)皮細(xì)胞輕度水肺變性，管腔內(nèi)無(wú)血栓形成，血管腔內(nèi)見(jiàn)少量紅細(xì)胞。測(cè)試組l號(hào)兔近端血管周圍無(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，血管壁完整，無(wú)明顯增厚，血管內(nèi)皮細(xì)胞輕度水腫變性，管腔內(nèi)無(wú)血栓形成，血管腔內(nèi)見(jiàn)少量紅細(xì)胞。2號(hào)兔近端血管周圍無(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，血管壁完整，無(wú)明顯增厚，血管內(nèi)皮細(xì)胞無(wú)水腫變性，管腔內(nèi)無(wú)血栓形成，血管腔內(nèi)見(jiàn)少量紅細(xì)胞。3號(hào)兔近端血管周圍無(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，血管壁基本完整，無(wú)明顯增厚，血管內(nèi)皮細(xì)胞輕度水肺變性，管腔內(nèi)無(wú)血栓形成，血管腔內(nèi)見(jiàn)少量紅細(xì)胞。l號(hào)兔遠(yuǎn)端血管周圍無(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，血管壁完整，輕度增厚，血管內(nèi)皮細(xì)胞無(wú)水腫變性，管腔內(nèi)無(wú)血栓形成，血管腔內(nèi)見(jiàn)少量紅細(xì)胞。2號(hào)兔遠(yuǎn)端血管周圍無(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，血管壁完整，血管內(nèi)皮有增生，管壁無(wú)明顯增厚，血管內(nèi)皮細(xì)胞無(wú)水腫變性，管腔內(nèi)無(wú)血栓形成，血管腔內(nèi)見(jiàn)少量紅細(xì)胞。3號(hào)兔遠(yuǎn)端血管周圍偶見(jiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，血管壁完整，輕度增厚，血管內(nèi)皮細(xì)胞無(wú)水腫變性，管腔內(nèi)無(wú)血栓形成，血管腔內(nèi)見(jiàn)中等量紅細(xì)胞。由上述動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果可以看出，本發(fā)明的乙酰半胱氨酸注射液的刺激性小，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。權(quán)利要求1.一種乙酰半胱氨酸注射液，其特征在于，所述注射液中含有穩(wěn)定劑量的氨丁三醇。2.根據(jù)權(quán)利要求1的乙酰半胱氨酸注射液，其特征在于，所述氨丁三醇的量為0.01%-2.0%(W/V),優(yōu)選為0.05%-0.5%(W/V)，以乙酰半胱氨酸注射液的體積計(jì)。3.根據(jù)權(quán)利要求1的乙酰半胱氨酸注射液，其特征在于所述注射液還含有抗氧化劑和滲透壓調(diào)節(jié)劑。4.根椐權(quán)利要求3的乙酰半胱氨酸注射液，其特征在于所述抗氧化劑選自乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸4丐鈉或它們的混合物，所述抗氧4t劑的總濃度為0.001°/。-0.1%(W/V)。5.根據(jù)權(quán)利要求3的乙酰半胱氨酸注射液，其特征在于所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉，其濃度為0.2-1.0°/。(W/V)。6.根據(jù)權(quán)利要求1的乙酰半胱氨酸注射液，其特征在于所述乙酰半胱氨酸濃度為1%一50%訓(xùn)，優(yōu)選為1°/「20%(W/V)。7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的乙酰半胱氨酸注射液，其特征在于所述乙酰半胱氨酸注射液的滲透壓為250-350mOsmol/kg,pH為6.0-8.0。8.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的乙酰半胱氨酸注射液，其特征在于所述乙酰半胱氨酸注射液中有關(guān)物質(zhì)含量不超過(guò)5%，以該注射液中所含的乙酰半胱氨酸的重量計(jì)。9.根據(jù)權(quán)利要求7的乙酰半M^酸注射液，其特征在于所述乙酰半胱氨酸注射液中有關(guān)物質(zhì)含量不超過(guò)5%。10.制備根據(jù)權(quán)利要求l-9任一項(xiàng)的乙酰半胱氨酸注射液的方法，所述方法包括如下步驟1)在通氮保護(hù)條件下，配制含有除乙酰半胱氨酸之外的所有成分的水溶液；2)在通氮保護(hù)條件下，配制乙酰半胱氨酸水溶液，并用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6-8;3)在通氮保護(hù)條件下，將步驟l)與步驟2)制得的溶液混合，調(diào)節(jié)pH值至6-8，過(guò)濾、灌裝后滅菌。全文摘要本發(fā)明涉及一種乙酰半胱氨酸注射液，其含有穩(wěn)定劑量的氨丁三醇；還涉及這種注射液的制備方法。本發(fā)明的乙酰半胱氨酸注射液致敏性低，并且在高溫(115℃，30分鐘)滅菌后和長(zhǎng)期存放后仍然能夠保持穩(wěn)定不分解，其pH值亦能在長(zhǎng)期存放后保持穩(wěn)定。文檔編號(hào)A61P11/14GK101239037SQ20081008553公開(kāi)日2008年8月13日申請(qǐng)日期2008年3月17日優(yōu)先權(quán)日2008年3月17日發(fā)明者樓金芳,新蔡,金三九申請(qǐng)人:杭州盛友醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司