專利名稱：：雪靈芝總皂苷在制備鎮(zhèn)痛藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及雪靈芝總皂苷的新用途，特別是雪靈芝總皂苷在制備鎮(zhèn)痛藥中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：疼痛主要病源有慢性神經(jīng)病理性疼痛，包括帶狀皰疹后神經(jīng)痛，糖尿病性神經(jīng)痛，三叉神經(jīng)痛，舌咽神經(jīng)痛，慢性頸肩腰腿痛，軟組織疼痛如肌筋膜疼痛，晚期癌痛，以及其它各種慢性頑固性疼痛。疼痛疾病已經(jīng)變成一個世界性問題，有關(guān)慢性疼痛方面的報道與研究日益增多，引起了各個方面的關(guān)注。常用的鎮(zhèn)痛藥大致可分為2類，一類為阿片類鎮(zhèn)痛藥，如杜冷丁、嗎啡等，這類鎮(zhèn)痛藥雖然鎮(zhèn)痛效果肯定，但使用后會產(chǎn)生耐藥性和軀體依賴，一旦停藥患者可出現(xiàn)輕度戒斷綜合征，還會引起交叉耐藥等各種副作用。故在臨床應(yīng)用上受到嚴(yán)格限制另一類是非阿片類鎮(zhèn)痛藥如復(fù)方阿斯匹林、去痛片等，但僅限于輕度疼痛的治療，且易產(chǎn)生胃腸道潰瘍、出血甚至穿孔，容易引起腎毒性，誘發(fā)出血并發(fā)癥，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、煩躁不安和幻覺、限制治療的副作用。目前，正開發(fā)中的各種藥物包括阿片類受體配體、緩激肽拮抗劑、更新的cox抑制劑、谷氨酸受體拮抗劑、P物質(zhì)、神經(jīng)激肽受體拮抗劑、各種細(xì)胞和基因治療、P2P2神經(jīng)元受體拮抗劑和氧化氮為主要成分的鎮(zhèn)痛藥。還有一些大麻素類藥物也在開發(fā)中。魚衍生的河豚毒素(tetrodotoxin，TTX)被發(fā)現(xiàn)有鎮(zhèn)痛作用，其中一種肽ziconotide現(xiàn)在臨床開發(fā)后期。中藥鎮(zhèn)痛研究進(jìn)行得也較多，很多中藥復(fù)方研究表明均有鎮(zhèn)痛作用。中藥鎮(zhèn)痛療效確切，副作用小，在國內(nèi)市場發(fā)展良好。雪靈芝延用歷史悠久，性味苦寒，有清熱解毒，利膽退黃，通淋止痛之功，主治流感、肺炎、黃疸、筋骨疼痛、淋病等。研究表明雪靈芝含有多種生物活性物質(zhì)，18種氨基酸(其中包括8種必需氨基酸)和IO余種微量元素，并含有多種維生素和較高的鈣。此外，還含有雪靈芝素A、B、C、D，是一種頗具前途的民間用藥。彭寶珠等人研究證明，雪靈芝不論是水提液還是醇提液均有抗炎、抗免疫作用，而且是一種免疫調(diào)節(jié)劑，小劑量抑制免疫，大劑量則增強(qiáng)免疫，其抗炎、抗免疫作用類似可的松。目前尚無雪靈芝總皂苷用于鎮(zhèn)痛的報道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是要提供雪靈芝總皂苷的新用途，即在制備治療神經(jīng)病理性疼痛、手術(shù)后疼痛、癌性疼痛及心因性疼痛的鎮(zhèn)痛藥中的應(yīng)用。一種雪靈芝總皂苷的用途，它是將雪靈芝總皂苷制成片劑、膠囊、口服液、沖劑或針劑等劑型，用于治療神經(jīng)病理性疼痛、手術(shù)后疼痛、癌性疼痛及心因性疼痛。即口服或注射雪靈芝總皂苷以治療上述疼痛，其口服劑量為400mg雪靈芝總皂苷/日，可分二次或三次口服；其注射劑量為30分鐘注射250mg雪靈芝總皂苷/日，一天一次。本發(fā)明所述的雪靈芝總皂苷是以天然植物雪靈芝為原料，采用下述方法制備獲得將雪靈芝全草粉碎，以六倍量的95%乙醇提取三次，合并提取液，濃縮干燥得雪靈芝乙醇提取物。殘渣揮干乙醇，以六倍量蒸餾水提取三次，合并提取液，濃縮干燥得雪靈芝水提取物。將雪靈芝水提物上D101樹脂柱，以蒸餾水沖洗至洗脫液無色，以60%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液濃縮干燥得總皂苷化合物。雪靈芝是我國特產(chǎn)的藥物，含有豐富的有益人們的健康的營養(yǎng)成分，民間曾有人用于食用，雪靈芝總皂苷是雪靈芝所含的主要藥用成分之一，它是一種天然產(chǎn)物，因此毒性小。經(jīng)人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，雪靈芝總皂苷無明顯的胃腸道反應(yīng)，沒有食欲不振、惡心、嘔吐等癥狀，沒有出現(xiàn)過敏反應(yīng)現(xiàn)象。經(jīng)動物小鼠的扭體鎮(zhèn)痛試驗(yàn)和雌性小白鼠金屬熱板試驗(yàn)，采用SPSS統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，結(jié)果表明，雪靈芝總皂苷對小鼠的醋酸致痛和熱板法致痛，均有較好的抑制和鎮(zhèn)疼作用，且無毒副作用，是一種療效確切、安全、可靠、經(jīng)濟(jì)簡便、易于推廣的鎮(zhèn)痛中藥，是治療神經(jīng)病理性疼痛、手術(shù)后疼痛、癌性疼痛及心因性疼痛藥物及治療方法上的新突破。具體實(shí)施例方式通過下面給出的具體實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。實(shí)施例1:雪靈芝總皂苷對醋酸引起的小鼠扭體鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)取昆明種小鼠80只，隨機(jī)分成8組，即生理鹽水組、阿司匹林組200mg/Kg、C012高劑量組(200mg/Kg)、中劑量組(100mg/Kg)、低劑量組(50mg/Kg)，C013高劑量組(200mg/Kg)、中劑量組(100mg/Kg)、低劑量組(50mg/Kg)，每組10只。連續(xù)灌胃給藥3天，每天2次。最后一次灌胃后l小時，給各組小鼠腹腔注射0.5。/。乙酸溶液0.2ml/只。然后以腹部內(nèi)陷、四肢伸展及臀部抬高為疼痛反應(yīng)指標(biāo)，觀察15分鐘內(nèi)出現(xiàn)扭體反應(yīng)的次數(shù)。結(jié)果見表l。表l雪靈芝提取物扭體法鎮(zhèn)痛結(jié)果(:cis，n-10)<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>實(shí)施例2雪靈芝總皂苷對雌性小白鼠熱板法的鎮(zhèn)疼實(shí)驗(yàn)雌性小白鼠，放在(55土0.5)。C的金屬熱板上，挑選痛閾值在530s的小白鼠，根據(jù)痛閾值隨機(jī)分生理鹽水組、陽性藥物組和測試藥物組，每組10只，各組均口服給藥(O.2mL/10g)，每日1次,連續(xù)7d。末次給藥后不同時間分別再測痛閾，以藥后痛閾的提高值為指標(biāo),進(jìn)行組間比較。結(jié)果見表2。表2雪靈芝提取物熱板法鎮(zhèn)痛結(jié)果(:tis,n-lO)組別劑量藥前痛閾藥后痛閾NS羅通定口服羅通定腹注C012高劑量C012中劑量C012低劑量C013高劑量C013中劑量C013低劑量mg/kg15025200100502001005020.0±5.021.2±4.821.1±4.121.9±4.321.9±5.422.2±4.019.5±6.020.3士4.217.9±2.2^_12.6±2.634.7±14.835.3±16.018.3±3.217.6±3.314.3±4.018.7±7.314.8±4.515.5±5.6J^^_14.8±4.726.2±12.929.0±13.719.0±4.216.9±5.316.8±9.519.7±8.714.2±2.214.4±6.414.1士2.923.8±14.232.2±11.021.2±3.716.2±3.623.0±13.725.3±7.714.9±4.119.8±7.2_14.7±5.326.3±14.634.0±13.822.0±5.018.0±3.129.3±13.230.3±11.320.6±5.020.6±7.1實(shí)驗(yàn)證明雪靈芝對小鼠醋酸致痛和熱板法致痛，均有較好的抑制作用，證實(shí)雪靈芝提取物雪靈芝總皂苷具有鎮(zhèn)痛作用，而且是天然產(chǎn)物，毒性較低，可以作為鎮(zhèn)痛藥物在臨床上使用。權(quán)利要求1、雪靈芝總皂苷在制備鎮(zhèn)痛藥中的應(yīng)用。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的雪靈芝總皂苷在制備鎮(zhèn)痛藥中的應(yīng)用，是將雪靈芝總皂苷制成片劑、膠囊、口服液、沖劑或針劑劑型。全文摘要本發(fā)明涉及雪靈芝總皂苷在制備鎮(zhèn)痛藥中的應(yīng)用，它是將雪靈芝總皂苷制成片劑、膠囊、口服液、沖劑、針劑等劑型，應(yīng)用于治療神經(jīng)病理性疼痛、手術(shù)后疼痛、癌性疼痛及心因性疼痛，雪靈芝總皂苷具有消除和緩解疼痛，能緩解疼痛對患者的困擾。文檔編號A61P25/04GK101385764SQ20081007385公開日2009年3月18日申請日期2008年10月18日優(yōu)先權(quán)日2008年10月18日發(fā)明者梅馮,周以智,慶徐,龔受基申請人:周以智