專利名稱：：云南紅藥提取物及其提取方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥品
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體地說是云南紅藥提取物及其提取方法和在多種劑型中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：云南紅藥原名云南七龍散，為云南植物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的特色品種，配方中主要藥物為云南特產(chǎn)的民間中草藥，本方有止血、鎮(zhèn)痛、散瘀活血、祛風(fēng)除濕等功效，多年來用于治療胃腸、子宮、痔瘡及咳嗽咯血出血效果較好，尤其治療瘀血阻滯的胃脘痛、軟組織損傷、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等有顯著的療效，經(jīng)過數(shù)百例臨床觀察，肯定了對上述病癥的療效。已投放市場多年，由于治胃脘痛(胃、十二指腸潰瘍及出血)、軟組織損傷、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多種病癥有顯著療效。但是，現(xiàn)有的膠囊和片劑均是將原生藥直接粉碎后加入輔料制成，藥物沒有經(jīng)過提取有效成分的程序，其中絕大部分為植物纖維。因此，現(xiàn)有劑型需要服用的劑量較大，其中云南紅藥片劑量為，一次23片，一日3次，每片含生藥0.25§;云南紅藥膠囊劑量一次23粒，一日3次，每粒含生藥0.25g。藥的服用量大，麻煩不方便，況且加大了患者的腸胃負(fù)擔(dān)。特別是老年人、小孩或胃腸功能不好的人，服藥有一定困難，這是一個(gè)迫切需要加以改進(jìn)的問題。另外，利用藥材生粉只適合制成片劑或膠囊，適用范圍較小，開發(fā)其它新劑型受到極大的限制。隨著云南紅藥的二次開發(fā)，尤其是現(xiàn)代新型給藥系統(tǒng)的深入研究，云南紅藥提取物的制備與應(yīng)用勢在必行。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種云南紅藥提取物及其提取方法和在多種劑型(包括新制劑)中的應(yīng)用。其提高了生物利用度，服用更方便，效果更好。本發(fā)明是將云南紅藥原藥材進(jìn)行提取，提出其有效成分后再加工成各種劑型。具體技術(shù)方案如下1.云南紅藥提取物的提取1)原料組成的重量配比為(重量份，以下均同)三七50-150重樓100-300紫金龍20-100玉葡萄根50-150滑葉跌打50-150大麻藥60-100金鐵鎖20—100石菖蒲10-60西南黃苳50-150制黃草烏80—2002)分別采用下述2種方法提?、賹⑺龅脑颇霞t藥各組份，分別粉碎過20-60目篩，除石菖蒲外，混勻，用3-12倍重量的30-95%乙醇浸泡1-5小時(shí)，加熱回流提取3次；提取溫度60-80°C，收集提取液，離心過濾，轉(zhuǎn)速7200轉(zhuǎn)/分鐘，真空減壓濃縮，壓力0.03-0.05mpa，溫度50-80°C,濃縮至稠膏密度達(dá)1.2-1.3，熱風(fēng)干燥2-5天，干燥溫度為60-90。C，得云南紅藥干膏。石菖蒲裝入萃取缸內(nèi)，加入2-10%的夾帶劑(乙醇)，以二氧化碳作為超臨界流體，通過壓縮泵輸送C02至萃取缸，通過壓力調(diào)節(jié)閥，溫度自動(dòng)控制器調(diào)節(jié)至所需的壓力與溫度，而分離壓力4-8即a，分離溫度40-65°C，在分離崗中收集提取物，提取到的樣品再經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，收集揮發(fā)油；石菖蒲醇提液經(jīng)過濾，濃縮、干燥后，與揮發(fā)油、云南紅藥干膏混勻，即得云南紅藥提取物。②將所述的云南紅藥各組份，分別粉碎過20-60目篩，分別加入3-12倍重量的30-95%乙醇浸泡l-5小時(shí)，加熱回流提取3次；提取溫度60-80'C，分別收集提取液，離心過濾，轉(zhuǎn)速7200轉(zhuǎn)/分鐘，真空減壓濃縮，壓力0.03-0.05即a，溫度50-80°C，濃縮至稠膏密度達(dá)1.2-1.3，熱風(fēng)干燥2-5天，干燥溫度為60-90'C，再將提取物所得的浸膏粉混勻即得。2.用上述2種方法得到的云南紅藥提取物用于制備前體脂質(zhì)體膠囊云南紅藥提取物用于制備前體脂質(zhì)體膠囊，其特征在于按以下進(jìn)行取云南紅藥提取物100-500份，大豆磷脂200-1000份，維生素E10-50份，甘露醇800-2000份；云南紅藥提取物加入50-100倍的純化水(W:V)配制成水溶液，將大豆磷脂、維生素E溶于無水乙醇中，將其注入至已配好的云南紅藥水溶液中，攪拌30-60分鐘，同時(shí)減壓除去乙醇，之后加入甘露醇攪拌溶解，即得云南紅藥脂質(zhì)體混懸液；將此混懸液噴干，即得干燥、流動(dòng)性較好的云南紅藥前體脂質(zhì)體粉末，將粉末填充至膠囊殼內(nèi)即得。云南紅藥提取物100-400份，羥基丙基甲基纖維素20-70份，預(yù)膠化淀粉60-200份，硬脂酸鎂1-10份，5—20%聚乙烯基吡咯垸酮無水乙醇溶液50~250份；將原輔料過20—85目篩，稱取處方量的羥基丙基甲基纖維素、預(yù)膠化淀粉混合均勻，用5—20%聚乙烯基吡咯烷酮無水乙醇溶液制軟材，25_50目篩制粒，30—65。C烘干，整粒，充膠囊即得緩釋膠囊。云南紅藥提取物100-400份，羥基丙基甲基纖維素20-70份，預(yù)膠化淀粉60-200份，硬脂酸鎂1-10份，5—20%聚乙烯基吡咯烷酮無水乙醇溶液50~250份；將原輔料過20_85目篩，稱取處方量的羥基丙基甲基纖維素、預(yù)膠化淀粉混合均勻，用5_20%聚乙烯基吡咯烷酮無水乙醇溶液制軟材，25—50目篩制粒，30—65。C烘干，整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片，即得緩釋片。云南紅藥提取物500-950份，乳糖400-500份，甜菊素5-20份，檸檬酸150-200份，碳酸氫鈉200-250份，聚乙二醇600080_120份，硬脂酸鎂8-12份；將聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻粉碎，過80目篩；另將檸檬酸、甜味素過80目篩，與藥粉、聚乙二醇包裹物細(xì)粉混勻，制粒，干燥，壓制成片劑。用上述2種方法制得的浸膏加入輔料還可以制成酊劑、氣霧劑、片劑(素片、薄膜衣片、分散片、泡騰片、緩釋片)、膠囊、緩釋膠囊、軟膠囊、口服液、軟膏、透皮膏劑、透皮貼劑、透皮凝膠、涂劑、涂抹劑、搽劑、合劑等劑型。制備上述制劑應(yīng)用的輔料為乙醇、共溶劑、助溶劑、抗氧劑、拋射劑、聚乙烯醇、冰片、樟腦、維C、聚乙烯醇、玉米朊、甘油、山梨醇、十二垸基硫酸鈉、淀粉、CaC03、Si02、液體石蠟、羧甲基纖微素鈉、鄰苯二甲酸二丁酯、聚乙二醇400、明膠、碳酸鈣、二甲基亞砜、壓敏膠、海藻酸鈉、HPMC、乳糖、聚異丁烯、聚乙烯醇、乙烯-醋酸乙烯共聚物、丙二醇、薄荷醇、表面活性劑、聚乙烯薄膜、聚丙烯酸酯類、植物油、乳化劑、助乳化劑、卡波姆、無水羊毛脂、凡士林520、淀粉、糖粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂、滑石粉、乳糖、苯甲酸、土溫80、豆磷脂、丙烯酸、甲基丙烯酸的共聚物，丙烯酸酯、聚乙烯吡咯垸酮、微粉硅膠、鈦白、碳酸鈣、高嶺土、吸收促進(jìn)劑(二甲基亞砜、氮酮等)聚氯乙烯、聚酯、局醋酸乙烯酯、聚乙烯醇、醋酸纖維素。云南紅藥提取物具有止血鎮(zhèn)痛、活血散瘀、祛風(fēng)除濕的功能。用于胃潰瘍出血，支氣管擴(kuò)張咯血，功能性子宮出血，月經(jīng)過多，眼底出血，眼結(jié)膜出血，鼻衄，痔瘡出血，軟組織挫傷，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕性腰腿痛等。本發(fā)明的毒性試驗(yàn)1.急性毒性試驗(yàn)18g22g，ICR小鼠，24小時(shí)內(nèi)灌胃給藥3次，每次0.4mL/10g，日劑量15g/kg，為人日用劑量的400倍，給藥后7天，觀察動(dòng)物毛色活動(dòng)，飲食及大小便均正常，尸體肉眼觀察正常，給藥前體重18.25土1.07(X土SD)，給藥后體重20.36土1.17(X土SD)，體重增加。2.長期毒性試驗(yàn)①連續(xù)給藥90天，3組大鼠外觀行為、活動(dòng)、毛色、飲食及大便未見異常。②對幼年大鼠生長(體重)的影響，高劑量組自給藥第四周后體重增長較慢，其余組體重增長基本一致。③血液學(xué)檢查結(jié)果表明，各給藥組與對照組之間顯著性差異，高低劑量組也無顯著性意義，說明給藥90天對大鼠外用血象無明顯影響。④對大鼠臟體比的影響，除高劑量組脾臟比重量大于對照組外，其余無明顯意義。⑤血液生化檢查結(jié)果提示紅藥高劑量組雖有升高大鼠血清AST、T-BLL和T-CHO含量的趨勢但與空白對照比較，無顯著性意義，其余各項(xiàng)指標(biāo)組間均無顯著性意義。⑥動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，云南紅藥具有明顯的鎮(zhèn)痛、抗炎、止血，促進(jìn)子宮平滑肌收縮強(qiáng)度的增加。本發(fā)明的藥效學(xué)研究試驗(yàn)1.試驗(yàn)材料1.1藥物l丄l受試藥物云南紅藥提取物浸膏，每克相當(dāng)于生藥4.89克，批號(hào)20080402;云南紅藥原劑型，膠囊劑，批號(hào)20070402，成人一次口服劑量相當(dāng)于生藥0.75克，3次/日；2種樣品均由云南植物藥業(yè)有限公司提供。試驗(yàn)時(shí)，用純水將云南紅藥提取物浸膏配制成0.075g/ml濃度為口服高劑量組用藥，以純水倍比稀釋為中、低劑量用藥；同法配制原劑型云南紅藥為0.075g/ml作原劑型對照用藥。U.2對照藥品阿司匹林，100mg/片，批號(hào)BTA4RE2，BayerVitalGmby生產(chǎn)，用純水配制成10mg/ml的混懸液供小鼠灌胃用；云南白藥，4g/瓶，批號(hào)20070915，云南白藥集團(tuán)股份有限公司出品，用純水配制成0.25g/ml濃度的混懸液；垂體后葉素注射液，6U/mL，上海第一生化藥業(yè)，批號(hào)20061216。1.2動(dòng)物1.2.1品系及來源SPF級(jí)ICR小鼠，雌雄各半，體重1822g;由昆明醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，生產(chǎn)許可證SCXK(滇)2005-0008，發(fā)證機(jī)關(guān)云南省科學(xué)技術(shù)廳。1.2.2飼養(yǎng)條件IVC動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，溫度2025°C(日溫差《3。C);濕度40%70%;照明12h:12h明暗交替，照度1503001x;噪音《60dB。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證SYXK(滇)2008-0001，發(fā)證單位云南省科學(xué)技術(shù)廳。1.2.3飼養(yǎng)管理塑料盒群養(yǎng)，雌雄分籠，小鼠每箱《10只，每日喂飼鼠用配合詞料，自由飲水，視情況更換籠具和墊料。飼料來源于昆明醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，生產(chǎn)許可證SCXK(滇)2005-0009，發(fā)證單位云南省科學(xué)技術(shù)廳。1.3儀器AL104型電子分析天平，梅特勒—托利多儀器(上海)有限公司；BS110S電子分析天平，賽多利斯公司；JJ2000型電子天平，常熟雙杰測試儀器廠；打孔器，剪刀等。1.4試劑二甲苯，分析純，汕頭市達(dá)豪區(qū)精細(xì)化學(xué)品有限公司，批號(hào)20050513;冰醋酸，分析純，天津市化學(xué)試劑三廠，批號(hào)20030908;生理鹽水，500ml/瓶，批號(hào)B060203P，四川科倫藥業(yè)股份有限公司；95%乙醇，分析純，天津化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)20060223。1.5統(tǒng)計(jì)方法實(shí)驗(yàn)結(jié)果以^iSD表示，正態(tài)分布資料用t檢驗(yàn)，偏態(tài)分布用秩和檢驗(yàn)。2.試驗(yàn)方法2.1醋酸致小鼠扭體性疼痛試驗(yàn)及熱板鎮(zhèn)痛試驗(yàn)取ICR小鼠60只，隨機(jī)分為6組，每組10只，分別為空白對照組，云南紅藥膠囊組，云南紅藥提取物低、中、高劑量組及陽性對照組。各組小鼠按如下方法給藥，每天1次，連續(xù)3d:云南紅藥提取物高、中、低劑量組分別灌胃給予云南紅藥提取物0.75g/kg，0.375g/kg，0.188g/kg;云南紅藥膠囊組灌胃給予云南紅藥0.75g/kg;陽性對照組灌胃給予阿斯匹林200mg/kg;空白對照組灌胃給予等量生理鹽水，0.1mL/10g。醋酸扭體試驗(yàn)?zāi)┐谓o藥后30min，給小鼠腹腔注射0.6%冰醋酸(0.1mL/10g)，觀察小鼠的扭體反應(yīng)情況，記錄小鼠15min內(nèi)的扭體次數(shù)。熱板鎮(zhèn)痛試驗(yàn)?zāi)┐谓o藥后30min，將小鼠置于(55土0.5)'C水浴鍋的金屬板上，以小鼠舔后足為痛反應(yīng)信號(hào)，以痛反應(yīng)潛伏期(痛域值)作為疼痛指標(biāo)，用秒表記錄小鼠的痛域值。結(jié)果見表l，2。2.2二甲苯致小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)取ICR小鼠60只，隨機(jī)分為6組，每組10只，分別為空白對照組，云南紅藥膠囊組，云南紅藥提取物低、中、高劑量組及陽性對照組。各組小鼠按如下方法給藥，每天1次，連續(xù)3d:云南紅藥提取物高、中、低劑量組分別灌胃給予云南紅藥提取物0.75g/kg，0.375g/kg，0.188g/kg;云南紅藥膠囊組灌胃給予云南紅藥0.75g/kg;陽性對照組灌胃給予阿斯匹林200mg/kg;空白對照組灌胃給予等量生理鹽水，0.1mL/10g。末次給藥后30分鐘，各組小鼠于右耳兩面均勻涂抹二甲苯0.05ml，左耳不涂為對照。致炎后2h脫頸椎處死動(dòng)物，用直徑7mm的打孔器將雙耳同部位等面積切下，以兩耳片重量之差作為腫脹度。結(jié)果見表3。2.3對小鼠凝血時(shí)間的影響取ICR小鼠60只，隨機(jī)分為6組，每組10只，分別為空白對照組，云南紅藥膠囊組，云南紅藥提取物低、中、高劑量組及陽性對照組。各組小鼠按如下方法給藥，每天1次，連續(xù)3d:云南紅藥提取物高、中、低劑量組分別灌胃給予云南紅藥提取物0.75g/kg，0.375g/kg，0.188g/kg;云南紅藥膠囊組灌胃給予云南紅藥0.75g/kg;陽性對照組灌胃給予云南白藥0.75g/kg;空白對照組灌胃給予等量生理鹽水，0.1mL/10g。毛細(xì)管法末次給藥后30min，以毛細(xì)玻璃管插入小鼠內(nèi)眥球后靜脈叢取血，從血液注滿毛細(xì)管開始計(jì)時(shí)，每隔30s依次折斷毛細(xì)管兩端約0.5cm，觀察凝血，直至出現(xiàn)血絲為止，記錄時(shí)間，此時(shí)間即為凝血時(shí)間。載玻片法末次給藥后30min，用彎鑷迅速摘去一側(cè)眼球，于載玻片兩端各滴一滴血，血滴直徑約5mm，立即計(jì)時(shí)，每隔30s用清潔大頭針從血滴邊緣向里輕輕挑動(dòng)1次，并觀察有無血絲挑起，至挑起血絲為止，記錄時(shí)間，此時(shí)間即為凝血時(shí)間。結(jié)果見表4，5。2.4對大鼠離體子宮平滑肌的作用取SD大鼠60只，雌性，體重180220g，隨機(jī)分為6組，每組10只，分別為空白對照組，云南紅藥膠囊組，云南紅藥提取物低、中、高劑量組及陽性對照組。各組大鼠試驗(yàn)前2天皮下注射己烯雌酚，lmg/kg，每天一次，以增加子宮對藥物的敏感性。試驗(yàn)時(shí)，將大鼠斷頭處死，打開腹腔，迅速取出子宮放于預(yù)冷的臺(tái)氏營養(yǎng)液中，用眼科剪輕輕剝離子宮上的脂肪組織，將子宮的一端固定于通氣掛鉤上，放入麥?zhǔn)显〔壑校?調(diào)節(jié)通氣的速度，每秒l-2個(gè)氣泡)，另一端連于肌張力換能器(肌張力換能器連接臺(tái)氏平衡記錄儀)，調(diào)節(jié)高度至基線，平衡至基線穩(wěn)定后開始滴加受試藥(20uL)。觀察子宮的收縮情況，每次更換樣品時(shí)，用營養(yǎng)液洗2-3次，待基線穩(wěn)定后再加樣品。記錄子宮的收縮幅度。結(jié)果見表6。3.結(jié)果3.1鎮(zhèn)痛試驗(yàn)由表1可見，云南紅藥提取物高、中、低劑量組能明顯減少醋酸引起的小鼠的扭體次數(shù)，與空白組相比有極顯著差異(P<0.01)。由表2可見，云南紅藥提取物高、中、低劑量組能明顯延長小鼠的痛反應(yīng)時(shí)間，與空白組相比有顯著差異(PO.01或PO.05)。表l.云南紅藥提取物對小鼠扭體次數(shù)的影響(Sis,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>*P<0.05，**尸<0.01，與空白組比較表2.云南紅藥提取物對小鼠熱板痛反應(yīng)的影響(Sis,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>*戶<0.05，**尸<0.01，與空白組比較3.2抗炎試驗(yàn)由表3可見，云南紅藥提取物高、中劑量組能明顯抑制二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹，與空白組相比有顯著差異(PO.01或PO.05)。表3.云南紅藥提取物對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的抑制作用(S:fs，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>3.3止血試驗(yàn)由表4，5可見，云南紅藥提取物高、中、低劑量組能明顯縮短小鼠全血的凝血時(shí)間，與空白組相比有顯著差異(PO.01或PO.05)。表4.云南紅藥提取物對小鼠毛細(xì)管凝血時(shí)間的影響(；土s，n=10)組別劑量(g/kg)凝血時(shí)間(s)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>3.4離體子宮試驗(yàn)由表6可見，云南紅藥提取物高、中劑量組能明顯增加大鼠離體子宮的收縮幅度(P0.01)。表6.云南紅藥提取物對大鼠離體子宮平滑肌的作用(Sis,n=10)組別<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下突出的優(yōu)點(diǎn)-1.從云南紅藥中得到的提取物收率為8%10%，按8%來計(jì)算，從2,25g的云南紅藥粉中可提取出0.18g有效成分，即每日只需服用0.18g云南紅藥提取物，按此劑量制成的劑型每日的給藥次數(shù)大大較少，也充分地發(fā)揮云南紅藥的藥效作用，例如提取物片劑和膠囊，制成每片(粒)含提取物90mg的規(guī)格，每日就只需服用2片(粒)。減少給藥次數(shù)和總劑量，減少副作用，服用也更加方便。2.用云南紅藥提取物制備的云南紅藥前體脂質(zhì)體膠囊和緩釋制劑是兩種未來新型的制劑:能夠較大幅度提高生物利用度，吸收好，并降低藥物的毒性，延長作用時(shí)間，可以增加藥物的穩(wěn)定性。緩釋制劑還可以減少給藥量與給藥次數(shù)，增加患者的順應(yīng)性與依從性，尤其對長期用藥的患者最適宜。3.用云南紅藥提取物制備的云南紅藥泡騰片是一種產(chǎn)品質(zhì)量更好，具有崩解時(shí)間短、藥物溶出迅速、口感好、吸收快、生物利用度高，藥物劑量準(zhǔn)確，服用、攜帶方便，尤其適合老年人、兒童和吞咽困難患者使用。另外，本發(fā)明制備工藝更完整，更完善，更有利于產(chǎn)品質(zhì)量水平的提高，節(jié)約成本，可進(jìn)行大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。4.現(xiàn)有的云南紅藥的膠囊和片劑均是將原生藥直接粉碎后，滅菌后再加入輔料制成，而云南紅藥提取物在提取過程中已滅菌，后續(xù)的加工無須再滅菌，減少了工藝環(huán)節(jié)，降低了生產(chǎn)成本，且符合衛(wèi)生要求。5.利用藥材生粉只適合制成片劑或膠囊，但將云南紅藥提取后可制成多種劑型，應(yīng)用及適應(yīng)范圍更廣。提取物繼承和加強(qiáng)了紅藥特有的藥用效果，且療效更確切。用提取物制成的片劑和膠囊增強(qiáng)了原來的藥用效果；氣霧劑、酊劑和透皮制劑充分發(fā)揮云南紅藥的外用效果，增強(qiáng)治療軟組織損傷、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的獨(dú)特作用。方便了廣大患者的各種需求。具體實(shí)施例方式以下用實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳述，可以進(jìn)一步清楚地了解本發(fā)明，但本發(fā)明不限于以下實(shí)施例。實(shí)施例11.云南紅藥提取物的提取-原料組成的重量配比為(重量單位千克)三七50重樓100紫金龍20玉葡萄根50滑葉跌打50大麻藥60金鐵鎖20石菖蒲10西南黃苳50制黃草烏802.提取方法將所述的云南紅藥各組份，分別粉碎過20-60目篩，除石菖蒲外，混勻，用3-12倍重量的30-95%乙醇浸泡1-5小時(shí)，加熱回流提取3次；提取溫度60-80。C，收集提取液，離心過濾，轉(zhuǎn)速7200轉(zhuǎn)/分鐘，真空減壓濃縮，壓力0.03-0.05即a，溫度50-80°C，濃縮至稠膏密度達(dá)1.2-1.3，熱風(fēng)干燥2-5天，干燥溫度為60-9(TC，得云南紅藥干膏；石菖蒲裝入萃取缸內(nèi)，加入2-10%的夾帶劑(乙醇)，以二氧化碳作為超臨界流體，通過壓縮泵輸送C02至萃取缸，通過壓力調(diào)節(jié)閥，溫度自動(dòng)控制器調(diào)節(jié)至所需的壓力與溫度，而分離壓力4-8即a，分離溫度40-65°C,在分離缸中收集提取物，再經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，收集揮'發(fā)油；石菖蒲醇提液經(jīng)過濾，濃縮、干燥后，與揮發(fā)油、云南紅藥干膏混勻，即得云南紅藥提取物。實(shí)施例2:1.云南紅藥提取物的提取原料組成的重量配比為(重量單位千克)三七100重樓200紫金龍60玉葡萄根100滑葉跌打100大麻藥80金鐵鎖60石菖蒲30西南黃苳100制黃草烏1402.提取方法將上述的云南紅藥各組份，分別粉碎過20-60目篩，分別加入3-12倍重量的30-95%乙醇浸泡1-5小時(shí)，加熱回流提取3次；提取溫度60-8(TC，分別收集提取液，離心過濾，轉(zhuǎn)速7200轉(zhuǎn)/分鐘，真空減壓濃縮，壓力0.03-0.05mpa，溫度50-80°C，濃縮至稠膏密度達(dá)1.2-1.3，熱風(fēng)干燥2-5天，干燥溫度為60-90°C，再將提取物所得的浸膏粉混勻即得云南紅藥提取物。實(shí)施例3:1.云南紅藥提取物的提取原料組成的重量配比為(重量單位:千克)三七150重樓300紫金龍100玉葡萄根150滑葉跌打150大麻藥100金鐵鎖100石菖蒲60西南黃茶150制黃草烏2002.提取方法按實(shí)施例1或2的方法進(jìn)行提取。應(yīng)用實(shí)施例1:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備前體脂質(zhì)體膠囊取云南紅藥提取物100g，大豆磷脂200g，維生素E10g，甘露醇800g，稱取處方量的大豆磷脂、維生素E溶于無水乙醇中，將其注入至已配好的云南紅藥水溶液中，攪拌40分鐘，同時(shí)減壓除去乙醇，之后加入甘露醇攪拌溶解，即得云南紅藥脂質(zhì)體混懸液；將此混懸液噴干，即得干燥、流動(dòng)性較好的云南紅藥前體脂質(zhì)體粉末，將粉末填充至膠囊殼內(nèi)即得云南紅藥提取物前體脂質(zhì)體膠囊。應(yīng)用實(shí)施例2:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備前體脂質(zhì)體膠囊取云南紅藥提取物250g，大豆磷脂500g，維生素E30g，甘露醇1500g，以下過程同應(yīng)用實(shí)施例1。應(yīng)用實(shí)施例3:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備前體脂質(zhì)體膠囊取云南紅藥提取物500g，大豆磷脂1000g，維生素E50g，甘露醇2000g，以下過程同應(yīng)用實(shí)施例l。應(yīng)用實(shí)施例4:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥泡騰片取云南紅藥提取物500g，乳糖400g，甜菊素5g，檸檬酸150g，碳酸氫鈉200g，聚乙二醇600080g，硬脂酸鎂8g;將聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻粉碎，過80目篩；另將檸檬酸、甜味素過80目篩，與藥粉、聚乙二醇包裹物細(xì)粉混勻，制粒，干燥，壓制成片劑。應(yīng)用實(shí)施例5:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥泡騰片取云南紅藥提取物750g，乳糖450g，甜菊素15g,檸檬酸180g，碳酸氫鈉230g，聚乙二醇6000100g，硬脂酸鎂10g;以下過程同應(yīng)用實(shí)施例4。應(yīng)用實(shí)施例6:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥泡騰片取云南紅藥提取物950g，乳糖500g，甜菊素20g，檸檬酸200g，碳酸氫鈉250g，聚乙二醇6000120g，硬脂酸鎂12g;以下過程同應(yīng)用實(shí)施例4。應(yīng)用實(shí)施例7:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥酊-取云南紅藥提取物粉100g，加入85%的乙醇至1000ml刻度線，靜置至澄明，濾過，即得。應(yīng)用實(shí)施例8:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥酊取云南紅藥提取物粉200g，加入90X的乙醇至1000ml刻度線，以下過程同應(yīng)用實(shí)施例7。應(yīng)用實(shí)施例9:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥酊取云南紅藥提取物粉300g,加入95X的乙醇至1000ml刻度線，以下過程同應(yīng)用實(shí)施例7。應(yīng)用實(shí)施例10:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥氣霧劑取云南紅藥提取物粉lg和維生素CO.lg溶于60%的乙醇中，再加入60%的乙醇稀釋至1000毫升，混勻，濾過，灌入清洗烘干的容器中，裝上閥門扎緊，在壓裝機(jī)中壓入拋射劑，即得。應(yīng)用實(shí)施例11:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥氣霧劑取云南紅藥提取物粉10g和維生素C5g溶于85X的乙醇中，以下過程同應(yīng)用實(shí)施例10。應(yīng)用實(shí)施例12:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥氣霧劑取云南紅藥提取物粉20g和維生素C10g溶于95%的乙醇中，以下過程同應(yīng)用實(shí)施例10。應(yīng)用實(shí)施例13:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥提取物片劑取云南紅藥提取物10g，淀粉10g，糊精10g，糖粉10g，微晶纖維素10g，60%乙醇適量，硬脂酸鎂O.lg，滑石粉O.lg,將云南紅藥提取物和微晶纖維素、糊精、糖粉、淀粉混合均勻，用乙醇制軟材，24目鐵篩制粒，于75。C下干燥，24目篩整粒，干顆粒中加入硬脂酸鎂和滑石粉，混勻，壓片即得。應(yīng)用實(shí)施例14:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥提取物片劑取云南紅藥提取物250g,淀粉60g，糊精50g，糖粉50g，微晶纖維素50g，70%乙醇適量，硬脂酸鎂5g，滑石粉5g，以下過程同應(yīng)用實(shí)施例13。應(yīng)用實(shí)施例15:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥提取物片劑取云南紅藥提取物500g，淀粉120g，糊精100g，糖粉100g，微晶纖維素100g，80%乙醇適量，硬脂酸鎂10g，滑石粉10g，以下過程同應(yīng)用實(shí)施例13。應(yīng)用實(shí)施例16:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥提取物膠囊取云南紅藥提取物10g，淀粉10g，糊精10g，微晶纖維素10g，60%乙醇適量，硬脂酸鎂0.1;將云南紅藥提取物、淀粉、糊精、微晶纖維素混合均勻，用60%的乙醇制軟材，24目鐵篩制粒，于8(TC下干燥，24目篩整粒，干顆粒中加入硬脂酸鎂，混勻，填充即得。應(yīng)用實(shí)施例17:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥提取物膠囊取云南紅藥提取物250g，淀粉60g，糊精50g，微晶纖維素50g，70%乙醇適量，硬脂酸鎂5g，以下過程同應(yīng)用實(shí)施例16。應(yīng)用實(shí)施例18:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥提取物膠囊取云南紅藥提取物500g，淀粉120g，糊精100g，微晶纖維素100g，80%乙醇適量，硬脂酸鎂10g;以下過程同應(yīng)用實(shí)施例16。應(yīng)用實(shí)施例19:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥口服液取云南紅藥提取物10g，蔗糖10g，防腐劑、調(diào)味劑、蒸餾水適量，共制成1000ml;將蔗糖傾入容器中，加蒸餾水后，通入蒸氣加熱，蔗糖溶解后用40目銅絲過濾，將云南紅藥提取物加入適量的蒸餾水中，攪拌溶解，過濾，濾液與上述糖漿液混合，分別將防腐劑、調(diào)味劑溶解，在攪拌下緩緩倒入上述混合液中，加蒸餾水至1000毫升，灌裝即得。應(yīng)用實(shí)施例20:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥口服液取云南紅藥提取物250g，蔗糖500g，防腐劑、調(diào)味劑、蒸餾水適量，共制成1000ml;以下過程同應(yīng)用實(shí)施例19。應(yīng)用實(shí)施例21:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥口服液云南紅藥口服液的制備取云南紅藥提取物500g，蔗糖1000g，防腐劑、調(diào)味劑、蒸餾水適量，共制成1000ml;以下過程同應(yīng)用實(shí)施例19。應(yīng)用實(shí)施例22:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥緩釋膠囊云南紅藥提取物100g，羥基丙基甲基纖維素20g，預(yù)膠化淀粉60g，硬脂酸鎂lg，5%聚乙烯基吡咯垸酮無水乙醇溶液50g;將原輔料過45目篩，稱取處方量的羥基丙基甲基纖維素、預(yù)膠化淀粉混合均勻，用5%聚乙烯基吡咯烷酮無水乙醇溶液制軟材，45目篩制粒，80。C烘干，整粒，充膠囊即得緩釋膠囊。應(yīng)用實(shí)施例23:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥緩釋膠囊云南紅藥提取物200g，羥基丙基甲基纖維素50g,預(yù)膠化淀粉100g，硬脂酸鎂5g，10%聚乙烯基吡咯垸酮無水乙醇溶液180g;以下過程同應(yīng)用實(shí)施例22。應(yīng)用實(shí)施例24:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥緩釋膠囊云南紅藥提取物400g，羥基丙基甲基纖維素70g，預(yù)膠化淀粉200g，硬脂酸鎂10g，20%聚乙烯基吡咯垸酮無水乙醇溶液250g;以下過程同應(yīng)用實(shí)施例22。應(yīng)用實(shí)施例25:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥緩釋片云南紅藥提取物100g，羥基丙基甲基纖維素20g，預(yù)膠化淀粉60g，硬脂酸鎂lg，5%聚乙烯基吡咯垸酮無水乙醇溶液50g;將原輔料過45目篩，稱取處方量的羥基丙基甲基纖維素、預(yù)膠化淀粉混合均勻，用5%聚乙烯基吡咯垸酮無水乙醇溶液制軟材，45目篩制粒，80'C烘干，整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片，即得緩釋片。應(yīng)用實(shí)施例26:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥緩釋片云南紅藥提取物200g，羥基丙基甲基纖維素50g，預(yù)膠化淀粉100g，硬脂酸鎂5g，100%聚乙烯基吡咯烷酮無水乙醇溶液180g;以下過程同應(yīng)用實(shí)施例25。應(yīng)用實(shí)施例27:用上述2種方法得到的云南紅藥提取物制備云南紅藥緩釋片云南紅藥提取物400g，羥基丙基甲基纖維素70g，預(yù)膠化淀粉200g，硬脂酸鎂10g，20%聚乙烯基吡咯垸酮無水乙醇溶液250g;以下過程同應(yīng)用實(shí)施例25。本發(fā)明用云南紅藥提取物加工成的多種劑型，其給藥途徑及特點(diǎn)見下表。<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>權(quán)利要求1.一種云南紅藥提取物，其特征在于云南紅藥原料組份的重量配比為三七50-150，重樓100-300，紫金龍20-100，玉葡萄根50-150，滑葉跌打50-150，大麻藥60-100，金鐵鎖20-100，石菖蒲10-60，西南黃芩50-150，制黃草烏80-200，按以下方法提取得到云南紅藥提取物將所述的云南紅藥各組份，分別粉碎過20-60目篩，分別加入3-12倍重量的水或乙醇或它們的混合物浸泡1-5小時(shí)，加熱回流提取3次；提取溫度60-80℃，分別收集提取液，離心過濾，轉(zhuǎn)速7200轉(zhuǎn)/分鐘，真空減壓濃縮，壓力0.03-0.05mpa，溫度50-80℃，濃縮至稠膏密度達(dá)1.2-1.3，熱風(fēng)干燥2-5天，干燥溫度為60-90℃，再將提取物所得的浸膏粉混勻即得；或者，將所述的云南紅藥各原料組份，分別粉碎過20-60目篩，除石菖蒲外，混勻，用3-12倍重量的30-95％乙醇或水或它們的混合物浸泡1-5小時(shí)，加熱回流提取3次；提取溫度60-80℃，收集提取液，離心過濾，轉(zhuǎn)速7200轉(zhuǎn)/分鐘，真空減壓濃縮，壓力0.03-0.05mpa，溫度50-80℃，濃縮至稠膏密度達(dá)1.2-1.3，熱風(fēng)干燥2-5天，干燥溫度為60-90℃，得云南紅藥干膏；石菖蒲裝入萃取缸內(nèi)，加入2-10％的夾帶劑乙醇，以二氧化碳作為超臨界流體，通過壓縮泵輸送CO2至萃取缸，通過壓力調(diào)節(jié)閥，溫度自動(dòng)控制器調(diào)節(jié)至所需的壓力與溫度，而分離壓力4-8mpa，分離溫度40-65℃，在分離缸中收集提取物，再經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，收集揮發(fā)油；石菖蒲醇提液經(jīng)過濾，濃縮、干燥后，與揮發(fā)油、云南紅藥干膏混勻，即得云南紅藥提取物。2.權(quán)利要求1所述的云南紅藥提取物用于制備前體脂質(zhì)體膠囊，其特征在于按以下進(jìn)行取云南紅藥提取物100-500份，大豆磷脂200-1000份，維生素E10-50份，甘露醇800-2000份；云南紅藥提取物加入重量體積比50-100倍的純化水配制成水溶液，將大豆磷脂、維生素E溶于無水乙醇中，將其注入至已配好的云南紅藥水溶液中，攪拌30-60分鐘，同時(shí)減壓除去乙醇，之后加入甘露醇攪拌溶解，即得云南紅藥脂質(zhì)體混懸液；將此混懸液噴干，即得干燥、流動(dòng)性較好的云南紅藥前體脂質(zhì)體粉末，將粉末填充至膠囊殼內(nèi)即得。3.權(quán)利要求1所述的云南紅藥提取物用于制備緩釋膠囊，其特征在于按以下進(jìn)行云南紅藥提取物100-400份，羥基丙基甲基纖維素20-70份，預(yù)膠化淀粉60-200份，硬脂酸鎂1-10份，5_20%聚乙烯基吡咯烷酮無水乙醇溶液50—250份；將原輔料過20_85目篩，稱取處方量的羥基丙基甲基纖維素、預(yù)膠化淀粉混合均勻，用5—20%聚乙烯基吡咯烷酮無水乙醇溶液制軟材，25—50目篩制粒，30—65'C烘干，整粒，充膠囊即得緩釋膠囊。4.權(quán)利要求1所述的云南紅藥提取物用于制備緩釋片，其特征在于按以下進(jìn)行云南紅藥提取物100-400份，羥基丙基甲基纖維素20-70份，預(yù)膠化淀粉60-200份，硬脂酸鎂1-10份，5_20%聚乙烯基吡咯烷酮無水乙醇溶液50—250份；將原輔料過20_85目篩，稱取處方量的羥基丙基甲基纖維素、預(yù)膠化淀粉混合均勻，用5—20%聚乙烯基吡咯烷酮無水乙醇溶液制軟材，25—50目篩制粒，30—65'C烘干，整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片，即得緩釋片。5.權(quán)利要求1所述的云南紅藥提取物用于制備泡騰片，其特征在于按以下進(jìn)行取云南紅藥提取物500-950份，乳糖400-500份，甜菊素5-20份,檸檬酸150-200份，碳酸氫鈉200-250份,聚乙二醇600080-120份，硬脂酸鎂8-12份;將聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉200-250份，攪拌均勻，冷卻粉碎，過80目篩；另將檸檬酸、甜味素過80目篩，與藥粉、聚乙二醇包裹物細(xì)粉混勻，制粒，干燥，壓制成片即得。6.權(quán)利要求1所述的云南紅藥提取物用于制備成藥劑學(xué)上所包含的劑型。全文摘要本發(fā)明是一種云南紅藥提取物及其提取方法和應(yīng)用。云南紅藥原料組份的重量配比為三七50-150，重樓100-300，紫金龍20-100，玉葡萄根50-150，滑葉跌打50-150，大麻藥60-100，金鐵鎖20-100，石菖蒲10-60，西南黃芩50-150，制黃草烏80-200，按一定的方法提取得到云南紅藥提取物。云南紅藥提取物具有止血鎮(zhèn)痛、活血散瘀、祛風(fēng)除濕的功能。用于胃潰瘍出血，支氣管擴(kuò)張咯血，功能性子宮出血，月經(jīng)過多，眼底出血，眼結(jié)膜出血，鼻衄，痔瘡出血，軟組織挫傷，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕性腰腿痛等，并制成多種劑型應(yīng)用。文檔編號(hào)A61P19/02GK101279017SQ20081005842公開日2008年10月8日申請日期2008年5月22日優(yōu)先權(quán)日2008年5月22日發(fā)明者呂小波,敏周,文李,武正才,黃春球申請人:云南植物藥業(yè)有限公司