專利名稱：一種具有降血糖功能的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及 -種具有降血糖功能的組合物及其制備方法，屬于藥品和保健 食品領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的一組代謝異常綜合征。長期 糖尿病可引起多個系統(tǒng)器官的慢性并發(fā)癥，導(dǎo)致功能障礙和衰竭，成為致殘、
致死的主要原因。H前，我國人群中糖尿病的患病率近幾年有顯著上升的趨勢。 由于糖尿病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，因此目前還缺乏有效的病因治療 方法?，F(xiàn)在臨床上對糖尿病的治療多采用胰島素治療和口服降糖藥物治療，然 而糖尿病屬于種終身性疾病，需要長期用藥，胰島素的注射給藥方法往往會 給患者帶來許多不便，而臨床常用的口服降糖藥物多屬于化學(xué)藥品，長期服用 也會引發(fā)一系列的不良反應(yīng)。鑒于存在以上問題，故開發(fā)一種安全、有效、適 丁長期服用的降血糖藥品和保健食品在目前的市場上是非常急需的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明R的就是提供-種具有降血糖功能的組合物。 本發(fā)明的另外一個目的是提供了該組合物的制備方法。
本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的 本發(fā)明是由下述重量配比的原料制成的
苦瓜10-20份、鮮仙人掌5-20份、番石榴葉1-10份，葡萄糖酸鉻0.001-0.009份。
優(yōu)選為
苦瓜15份、鮮仙人掌10份、番石榴葉3份，葡萄糖酸鉻0.006份。
本發(fā)明組合物的制備方法如下
將苦瓜加水或不同濃度乙醇提取，過濾，濃縮，干燥，粉碎，得苦瓜提取
物；將新鮮仙人掌壓榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌提取物，或?qū)⑿迈r仙人 掌，洗凈，切條，烘干，粉碎，浸泡，預(yù)處理，超聲處理，過濾，取濾液，用 乙醇沉淀，離心，取沉淀物，乙醇洗滌，冷凍千燥，粉碎，得仙人掌粗多糖提 取物；將番石榴葉用水或不同濃度乙醇提取，得番石榴葉提取物；將苦瓜提取 物，仙人掌提取物或仙人掌粗多糖提取物，番石榴葉提取物混合均勻，加入葡 萄糖酸鉻，加入制備不同劑型時所需的各種常規(guī)輔料，如稀釋劑、崩解劑、賦 形劑、粘合劑、潤滑劑、表面活性劑、填充劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、增
3稠劑、助流劑等，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如片 劑、分散片、泡騰片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊 劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、袋泡茶、口服液體 制劑等。
本發(fā)明組合物的優(yōu)選制備方法如下
將苦瓜用10倍量和8倍量60%乙醇7(TC回流提取2次，每次3小時，過濾， 回收乙醇，減壓濃縮至相對密度6(TC下測定1.25-1.30，減壓千燥，得苦瓜提 取物；將新鮮仙人掌壓榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌提取物，或?qū)⑿迈r仙 人掌，洗凈，切條，烘干，粉碎，浸泡，預(yù)處理，超聲處理，過濾，取濾液， 用乙醇沉淀，離心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗滌，冷凍干燥，得仙人掌 粗多糖；將番石榴葉用10倍量和8倍量70%乙醇回流提取，每次1小時，合并 提取液，過濾，減壓濃縮，干燥，粉碎，得番石榴葉提取物；將苦瓜提取物， 仙人掌提取物或仙人掌粗多糖提取物，番石榴葉提取物混合均勻，加入葡萄糖 酸鉻，加入制備不同劑型時所需的各種常規(guī)輔料，如稀釋劑、崩解劑、賦形劑、 粘合劑、潤滑劑、表面活性劑、填充劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、增稠劑、 助流劑等，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如片劑、分 散片、泡騰片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆 粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、袋泡茶、口服液體制劑等。
其中，所述的苦瓜提取物、仙人掌提取物或仙人掌粗多糖提取物還可以外購。
本發(fā)明藥物作用機(jī)理如下-
苦瓜清熱祛心火，解毒，明目，補氣益精，止渴消暑，治癰?？喙虾?-羥基色胺和谷氨酸、丙氨酸、脯氨酸、Y-氨基丁酸、瓜氨酸、半乳糖醛酸、果 膠、醣、微量脂肪、蛋白質(zhì)、鈣、磷、鐵、胡蘿卜素、維生素Bl、維生素B2、 維生素C等營養(yǎng)成分。現(xiàn)代藥理研究表明，苦瓜不但可明顯降低禁食后血糖水 平，而且還可明顯降低肝臟中膽固醇和甘油三酯的水平?？喙瞎麑嵦崛∥锱c降 血糖常用藥比較實驗的結(jié)果表明，藥物誘導(dǎo)的糖尿病大鼠每千克體重給予500 毫克劑量的苦瓜果實提取物，可使餐后1小時的血精水平降低10%-15%,效果 相當(dāng)于給予同樣劑景甲苯磺丁脲降糖效果的25%-30%,或者相當(dāng)于每干克體重 給予100毫克甲苯磺丁脲降糖效果的40%。在與二甲雙胍比較降血糖效果時發(fā) 現(xiàn)，二甲雙胍使糖尿病模型大鼠餐后1小時、2小時、3. 5小時的血糖水平均 降低40%-50%，盡管苦瓜提取物降糖效果低于二甲雙胍，但也可使餐后3. 5 小時的血糖顯著降低26%。此外，人群研究顯示，苦瓜汁可使73%的糖尿病病人葡萄糖耐量提高。可見，苦瓜作為天然食物，具有很好的降糖效果。
仙人掌仙人掌性寒味苦，具有解毒鎮(zhèn)痛、消腫排膿、行氣活血之功效。 藥理研究表明，仙人掌有明顯的降血糖作用，能有效地改善II型糖尿病患者的 糖代謝。在在墨西哥、美國等地，仙人掌被用來治療糖尿病、潰瘍等癥，己被 制成各種片劑和膠丸。在我國，仙人掌復(fù)方制劑也用于糖尿病治療。在以Wistar 為模型動物建立的四氧嘧啶糖尿病模型進(jìn)行的試驗中發(fā)現(xiàn)；仙人掌的提取物對 正常大鼠血糖無明顯影響，但能顯著降低四氧嘧啶誘發(fā)糖尿病大鼠的血糖，而 且其降糖作用與給藥劑量有關(guān)。其高劑量還能顯著降低糖尿病人鼠24h尿量。 同時，在鏈尿佐菌素(STZ)誘導(dǎo)建立的大鼠糖尿病模型基礎(chǔ)上，將仙人掌汁液 用于治療病鼠。結(jié)果顯示，給藥組的糖尿病鼠其葡萄糖量及血清胰島素水平恢 復(fù)正常，而對照組仍異常，表明仙人掌提取物有治療糖尿病、改善胰島素抵抗 的作用。
番石榴葉甘、澀，平。功能收斂止汚，消炎止血。葉、果急、慢性 腸炎，痢疾，小兒消化不良；鮮葉外用治跌打損傷，外傷出血，臁瘡久不愈 合。近年來研究發(fā)現(xiàn)，番石榴具有很好的降糖、降脂作用，番石榴葉是具有提 高胰島素受體的敏感性，從而具有降低血糖的作用。本實驗以尾靜脈注射四氧 嘧啶造糖尿病模型(即四氧嘧啶損傷胰腺胰島的B細(xì)胞，造成胰島素分泌減少， 血糖升高)，以番石榴葉的不同提取物治療，結(jié)果顯示治療組比模型對照組具有 明顯的降血糖作用，而且，醇提物治療組在三組治療組中作用最明顯，從而不 僅驗證了番石榴葉具有很強(qiáng)地降血糖作用，而且為其有效成分的開發(fā)提供了科 學(xué)的依據(jù)。
葡萄糖酸鉻鉻(Cr)作為一種微量元素，1797年由法國化學(xué)家沃奎林首次 發(fā)現(xiàn)。后來科學(xué)家們證實，絡(luò)是葡萄糖耐量因于的重要組成部分，1989年被定 為人體必需微量元素。正常人體中含鉻量甚微，全身含量為6-7毫克，但卻發(fā) 揮著重要的生理功能，包括對糖類和脂肪代謝的調(diào)節(jié)、維持核酸結(jié)構(gòu)的完整性 和穩(wěn)定性，以及對某些酶活性的影響。其中，與糖尿病密切相關(guān)的是鉻作為葡 萄糖耐量因子組成部分，協(xié)助胰島素發(fā)揮作用，調(diào)節(jié)糖代謝、維持體內(nèi)正常的 糖耐量。國內(nèi)外多個臨床實驗發(fā)現(xiàn)，通過補充鉻，可以明顯的改善糖尿病人煩 渴、多尿等癥狀，使血糖平穩(wěn)，降低糖化血紅蛋白值。鉻有六種化合價，其中 的三價鉻具有間接調(diào)節(jié)血糖的作用，化學(xué)性質(zhì)極穩(wěn)定，對人與動物都非常安全。
在本發(fā)明組合物中，苦瓜作為有苦味的食品，含有糖尿病人平常比較少接 觸的卻有非常需要的有益元素；仙人掌具有解毒鎮(zhèn)痛、消腫排膿的功效，可有 效排出糖尿病人體內(nèi)的毒素；番石榴葉具有消炎的作用，可預(yù)防和治療糖尿病
5并發(fā)癥；葡萄糖酸鉻可以明顯的改善糖尿病人煩渴、多尿等癥狀，使血糖平穩(wěn)； 四藥相合和從根本上全面調(diào)節(jié)糖尿病人的機(jī)體，改善糖尿病人的身體健康狀況， 并且，四味藥都有非常明確的降血糖藥理作用，可將糖尿病人的血糖調(diào)節(jié)到正 常水平。
綜上所述，本發(fā)明組合物具有具有解毒鎮(zhèn)痛、消腫排膿、消炎、補充多種 有益元素的作用?？捎糜陬A(yù)防和治療糖尿病。
本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)具有療效確切、無毒副作用、服用方便、價格低廉 的優(yōu)點。
通過以下實驗來進(jìn)一歩闡述本發(fā)明所述組合物的有益效果。 1 材料與方法 1 . 1 實驗材料
實驗對象Wistar大鼠40只，雌雄各半，體重160士20g。 實驗藥品本發(fā)明組合物提取物，四氧嘧啶，葡萄糖氧化酶試劑盒。 實驗器材分光光度計標(biāo)準(zhǔn)比色杯4只，大鼠灌胃針支，5ml注射器相 應(yīng)4號、5號針頭，試管，滴管，移液管，手術(shù)刀。
1 . 2 實驗方法
模型建立隨取30只大鼠(雌雄各半)，按250mg/kg腹腔注射四氧嘧啶 (溶于無菌注射水)。經(jīng)建模前后2次測血糖，確定為全部建模成功。
實驗分組建模成功大鼠隨機(jī)分為三組(雌雄各半)，余下大鼠為一組 第一組正常空白對照組；每天正常飲食。 第二組成模不給藥組；每天牛理鹽水灌胃，正常飲食。 第三組成模低劑量給藥組；每天按100mg/kg體重用本發(fā)明組合物提取物 灌胃，正常飲食。
第四組成模高劑量給藥組；每天按200mg/kg體重用本發(fā)明組合物提取物 灌胃，正常飲食。
1 . 3實驗指標(biāo)實驗動物尾尖取血，測血中葡萄糖濃度。
1. 4數(shù)據(jù)處理各指標(biāo)以均值士標(biāo)準(zhǔn)差(x士s)表示，組內(nèi)資料比較用 t檢驗。
2 結(jié)果見表l 表l各實驗組的統(tǒng)計值組別 動物數(shù) 造模后/造模前 給藥1周后(mmol/L)
(mmol/L)
正常對照組 10 3.99±1.01 3.93±2.56
糖尿病對照組 10 19.15±2.10 19.09±2.57
糖尿病低劑量治療組 10 19.43±3.21* 18.26±2.55
糖尿病高劑量治療組 10 18.73±2.11** "15.85士1.53
和對照組相比*P<0. 05，**P<0. 01
結(jié)果表明，本發(fā)明低劑量治療組和對照組相比有顯著差異(*P〈0.05)，本 發(fā)明高劑量治療組和對照組相比有非常顯著的差異(**P〈0.01)，說明本發(fā)明組 合物具有明確的降血糖的作用。
具體實施例方式
實施例1:
本發(fā)明組合物的膠囊劑的制備
a) 稱取苦瓜15kg、鮮仙人掌10kg、番石榴葉3kg、葡萄糖酸鉻0. 006kg;
b) 將苦瓜用10倍量和8倍量60%乙醇7(TC回流提取2次，每次3小時， 過濾，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度6(TC下測定1.25-1.30，減壓干燥，得 苦瓜提取物；將新鮮仙人掌壓榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌提取物，或?qū)?新鮮仙人掌，洗凈，切條，烘干，粉碎，浸泡，預(yù)處理，超聲處理，過濾，取 濾液，用乙醇沉淀，離心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗滌，冷凍干燥，得 仙人掌粗多糖；將番石榴葉用10倍量和8倍量70%乙醇回流提取，每次1小時， 合并提取液，過濾，減壓濃縮，干燥，粉碎，得番石榴葉提取物；
c) 將上述提取物混合均勻，加入葡萄糖酸鉻，干燥，裝入明膠硬膠囊。
實施例2:
本發(fā)明組合物的顆粒劑的制備
a) 稱取苦瓜10kg、鮮仙人掌5kg、番石榴葉lkg、葡萄糖酸鉻0. 003kg;
b) 將苦瓜用10倍量和8倍量60%乙醇70。C回流提取2次，每次2小時， 過濾，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度6(TC下測定1.25-1.30，減壓干燥，得 苦瓜提取物；將新鮮仙人掌壓榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌提取物，或?qū)⑿迈r仙人掌，洗凈，切條，烘干，粉碎，浸泡，預(yù)處理，超聲處理，過濾，取
濾液，用乙醇沉淀，離心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗滌，冷凍干燥，得 仙人掌粗多糖；將番石榴葉用10倍量和8倍量70%乙醇回流提取，每次1小時， 合并提取液，過濾，減壓濃縮，干燥，粉碎，得番石榴葉提取物；
c) 將上述提取物混合均勻，粉碎成粉，加入葡萄糖酸鉻，混合均勻，加 入乙醇作黏合劑，加入適量淀粉作填充劑，制成顆粒劑。
實施例3:
本發(fā)明組合物的顆粒劑的制備
a) 稱取苦瓜20kg、鮮仙人掌20kg、番石榴葉10kg、葡萄糖酸鉻0. 009kg;
b) 將苦瓜用10倍量和8倍量70%乙醇7(TC回流提取2次，每次1小時， 過濾，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度6(TC下測定1.25-1.30，減壓干燥，得 苦瓜提取物；將新鮮仙人掌壓搾取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌提取物，或?qū)?新鮮仙人掌，洗凈，切條，烘干，粉碎，浸泡，預(yù)處理，超聲處理，過濾，取 濾液，用乙醇沉淀，離心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗滌，冷凍干燥，得 仙人掌粗多糖；將番石榴葉用10倍量和8倍量70%乙醇回流提取，每次1小時， 合并提取液，過濾，減壓濃縮，干燥，粉碎，得番石榴葉提取物；
c) 將上述提取物混合均勻，粉碎成粉，加入葡萄糖酸鉻，混合均勻，加 入乙醇作黏合劑，加入適量淀粉作填充劑，制成顆粒劑。
實施例4:
本發(fā)明組合物的片劑的制備
a) 稱取苦瓜15kg、鮮仙人掌5kg、番石榴葉3kg、葡萄糖酸鉻0. 001kg;
b) 將苦瓜用10倍量和8倍量水提取2次，每次3小時，過濾，減壓濃 縮至相對密度6(TC下測定1.25-1.30，減壓干燥，得苦瓜提取物；將新鮮仙人 掌壓榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌提取物，或?qū)⑿迈r仙人掌，洗凈，切條， 烘干，粉碎，浸泡，預(yù)處理，超聲處理，過濾，取濾液，用乙醇沉淀，離心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗滌，冷凍干燥，得仙人掌粗多糖；將番石榴葉用10 倍量和8倍量70%乙醇回流提取，每次1小時，合并提取液，過濾，減壓濃縮， 干燥，粉碎，得番石榴葉提取物；
c) 將上述提取物混合均勻，粉碎成粉，加入葡萄糖酸鉻，混合均勻，加 入輔料制成顆粒，并干燥，壓制成片。實施例5:
本發(fā)明組合物的片劑的制備
a) 稱取苦瓜20kg、鮮仙人掌5kg、番石榴葉3kg、葡萄糖酸鉻0. 004kg;
b) 將苦瓜用10倍量和8倍量60%乙醇70。C回流提取2次，每次3小時， 過濾，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度6(TC下測定1.25-1.30，減壓干燥，得 苦瓜提取物；將新鮮仙人掌壓榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌提取物，或?qū)?新鮮仙人掌，洗凈，切條，烘干，粉碎，浸泡，預(yù)處理，超聲處理，過濾，取 濾液，用乙醇沉淀，離心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗滌，冷凍干燥，得 仙人掌粗多糖；將番石榴葉用10倍量和8倍量水提取，每次1小時，合并提取 液，過濾，減壓濃縮，干燥，粉碎，得番石榴葉提取物；
c) 將上述提取物混合均勻，粉碎成粉，加入葡萄糖酸鉻，混合均勻，加 入輔料制成顆粒，并干燥，壓制成片。
實施例6:
本發(fā)明組合物的泡騰片劑的制備
a) 稱取苦瓜20kg、鮮仙人掌10kg、番石榴葉5kg、葡萄糖酸鉻0. 005kg;
b) 將苦瓜用10倍量和8倍量60%乙醇7(TC回流提取2次，每次3小時， 過濾，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度60。C下測定1.25-1.30，減壓干燥，得 苦瓜提取物；將新鮮仙人掌壓榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌提取物，或?qū)?新鮮仙人掌，洗凈，切條，烘干，粉碎，浸泡，預(yù)處理，超聲處理，過濾，取 濾液，用乙醇沉淀，離心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗滌，冷凍干燥，得 仙人掌粗多糖；將番石榴葉用10倍量和8倍量70%乙醇回流提取，每次1小時， 合并提取液，過濾，減壓濃縮，干燥，粉碎，得番石榴葉提取物；
c) 將上述提取物混合均勻，粉碎成粉，混合均勻，加入葡萄糖酸鉻，加 入酒石酸、碳酸氫鈉、甜味劑、填充劑混勻，用無水乙醇制粒，干燥，加入潤 滑劑混勻，壓片，即得。
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權(quán)利要求
1、一種具有降血糖作用的組合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料藥制成苦瓜10-20份、鮮仙人掌5-20份、番石榴葉1-10份、葡萄糖酸鉻0.001-0.009份。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l的組合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料藥制 成苦瓜15份、鮮仙人掌10份、番石榴葉3份、葡萄糖酸鉻0.006份。
3、 權(quán)利要求1或2所述組合物的制備方法，其特征在于，該方法為將苦 瓜加水或不同濃度乙醇提取，過濾，濃縮，干燥，粉碎，得苦瓜提取物；將新 鮮仙人掌壓搾取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌提取物，或?qū)⑿迈r仙人掌，洗凈， 切條，烘干，粉碎，浸泡，預(yù)處理，超聲處理，過濾，取濾液，用乙醇沉淀， 離心，取沉淀物，乙醇洗滌，冷凍干燥，粉碎，得仙人掌粗多糖提取物；將番 石榴葉用水或不同濃度乙醇提取，得番石榴葉提取物；將苦瓜提取物，仙人掌 提取物或仙人掌粗多糖提取物，番石榴葉提取物混合均勻，加入葡萄糖酸鉻， 制備成活性成分；將所得活性成分與輔料混合，制成藥劑學(xué)上任何一種藥劑。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物的制備方法，其特征在于，它包括下列步 驟將苦瓜用10倍量和8倍量60%乙醇7(TC回流提取2次，每次3小時，過濾， 回收乙醇，減壓濃縮至相對密度6CTC下測定1.25-1.30，減壓干燥，得苦瓜提取物；將新鮮仙人掌壓搾取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌提取物，或?qū)⑿迈r仙 人掌，洗凈，切條，烘干，粉碎，浸泡，預(yù)處理，超聲處理，過濾，取濾液，用乙醇沉淀，離心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗滌，冷凍千燥，得仙人掌 粗多糖；將番石榴葉用10倍量和8倍量70%乙醇回流提取，每次1小時，合并 提取液，過濾，減壓濃縮，干燥，粉碎，得番石榴葉提取物；將苦瓜提取物， 仙人掌提取物或仙人掌粗多糖提取物，番石榴葉提取物混合均勻，加入葡萄糖 酸鉻，制備成活性成分；將所得活性成分與輔料混合，制成藥劑學(xué)上任何一種 藥劑。
5、 權(quán)利要求1或2所述組合物用于制備預(yù)防和治療糖尿病疾病的藥物或保 健食品的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有降血糖功能的組合物及其制備方法。該組合物是由苦瓜、鮮仙人掌、番石榴葉、葡萄糖酸鉻按一定重量配比制備而成。它可以被制備成任何一種常用劑型。本發(fā)明組合物具有降血糖的功效，可用于治療糖尿病。
文檔編號A61K36/61GK101491583SQ20081005670
公開日2009年7月29日 申請日期2008年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月23日
發(fā)明者鄒明琛 申請人:北京因科瑞斯醫(yī)藥科技有限公司