專利名稱：一種具有降血糖功能的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有降血糖功能的組合物及其制備方法，屬于藥品和保健食品領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的一組代謝異常綜合征。長期糖尿病可引起多個系統(tǒng)器官的慢性并發(fā)癥，導(dǎo)致功能障礙和衰竭，成為致殘、致死的主要原因。目前，我國人群中糖尿病的患病率近幾年有顯著上升的趨勢。由于糖尿病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，因此目前還缺乏有效的病因治療方法?，F(xiàn)在臨床上對糖尿病的治療多采用胰島素治療和口服降糖藥物治療，然而糖尿病屬于一種終身性疾病，需要長期用藥，胰島素的注射給藥方法往往會給患者帶來許多不便，而臨床常用的口服降糖藥物多屬于化學(xué)藥品，長期服用也會引發(fā)一系列的不良反應(yīng)。鑒于存在以上問題，故開發(fā)一種安全、有效、適于長期服用的降血糖藥品和保健食品在目前的市場上是非常急需的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的就是提供一種具有降血糖功能的組合物。本發(fā)明的另外一個目的是提供了該組合物的制備方法。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的本發(fā)明是由下述重量配比的原料制成的
牛蒡子6-12份、枇杷葉6-12份、葡萄糖酸鉻0.001-0.009份。優(yōu)選為
牛蒡子9份、枇杷葉9份、葡萄糖酸鉻0.006份。本發(fā)明組合物的制備方法如下
將牛蒡子、枇杷葉加水或不同濃度乙醇提取，過濾，濃縮，干燥，粉碎，加入葡萄糖酸鉻，加入制備不同劑型時所需的各種常規(guī)輔料，如稀釋劑、崩解劑、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、表面活性劑、填充劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、增稠劑、助流劑等，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如片劑、分散片、泡騰片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、袋泡茶、口服液體制劑等。
本發(fā)明組合物的優(yōu)選制備方法如下
將牛蒡子、枇杷葉水提取，過濾，減壓濃縮至相對密度60'C下測定1.25-1.30，減壓干燥，制得干浸膏，粉碎成粉，加入葡萄糖酸鉻，加入制備不同劑型時所需的各種常規(guī)輔料，如稀釋劑、崩解劑、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、表面活性劑、填充劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、增稠劑、助流劑等，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如片劑、分散片、泡騰片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、袋泡茶、口服液體制劑等。
本發(fā)明藥物作用機(jī)理如下
牛蒡子性寒，味辛、苦。疏散風(fēng)熱，宣肺透疹，解毒利咽。用于風(fēng)熱感冒、咳嗽痰多、麻疹、風(fēng)疹、咽喉腫痛、癢腮丹毒、癰腫瘡毒。牛蒡子含牛蒡
甙(arctiin)、牛蒡酚A、 B(lappaolA， B)、脂肪油等成分。牛蒡子對金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌有抑制作用。提取物能顯著持久地降低大鼠血糖。上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院研究證實，牛蒡子治療糖尿病腎病(DN)機(jī)制與降低尿蛋白、尿微量白蛋白及影響腎組織轉(zhuǎn)化生長因子pl(TGF-pl)和單核趨化蛋白1 (MCP-l)mRNA的表達(dá)有關(guān)。研究人員以鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠為動物模型，中藥治療組分別給予牛蒡子粉飼料、牛蒡子水提物、醇提物進(jìn)行6周的實驗，觀察大鼠的一般狀況和尿蛋白、尿微量白蛋白及腎功能變化，以聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)方、法測定腎皮質(zhì)TGFpl、 MCP-lmRNA的表達(dá)。結(jié)果表明，牛蒡子提取物能明顯改善STZ大鼠多飲、多食和消痩，降低尿蛋白、尿微量白蛋白，減少TGF-plmRNA、 MCP-lmRNA的表達(dá)。牛蒡子提取物可能通過減輕MCP-lmRNA表達(dá)而改善糖尿病大鼠的腎損害。牛蒡子及其提取物可有效降低糖尿病大鼠尿微量白蛋白，及24小時尿蛋白、內(nèi)生肌酐清除率。牛蒡子及其提取物能降低DN大鼠的血糖水平，減少尿蛋白的排泄率，能通過減輕DN大鼠腎臟的高濾過、高灌注，從而保護(hù)腎功能。
枇杷葉枇杷葉味甘，性涼，入肺、胃經(jīng)。清肺和胃，降氣化痰。通過動物實驗確認(rèn)，以枇杷葉為原料制成的枇杷茶具有降血糖和抑制血壓升高的功效。用摻有枇杷茶水提物的飼料和普通詞料分別喂食患有糖尿病和高血壓的實驗鼠。對比實驗結(jié)果顯示，食用含枇杷茶成分飼料的糖尿病鼠平均血糖值比食用一般飼料的同類低約19%;而患高血壓的實驗鼠在連續(xù)7周食用含枇杷茶成分的飼料后，血壓平均下降了約20毫米汞柱。此外，攝取枇杷茶成分的實驗鼠腎臟周圍的內(nèi)臟脂肪減少，體內(nèi)的中性脂肪也減少了約54 % 。
葡萄糖酸鉻鉻(Cr)作為一種微量元素，1797年由法國化學(xué)家沃奎林首次發(fā)現(xiàn)。后來科學(xué)家們證實，鉻是葡萄糖耐量因子的重要組成部分，1989年被定為人體必需微量元素。正常人體中含絡(luò)量甚微，全身含量為6-7毫克，但卻發(fā)
4揮著重要的生理功能，包括對糖類和脂肪代謝的調(diào)節(jié)、維持核酸結(jié)構(gòu)的完整性 和穩(wěn)定性，以及對某些酶活性的影響。其中，與糖尿病密切相關(guān)的是鉻作為葡 萄糖耐量因子組成部分，協(xié)助胰島素發(fā)揮作用，調(diào)節(jié)糖代謝、維持體內(nèi)正常的 糖耐量。國內(nèi)外多個臨床實驗發(fā)現(xiàn)，通過補充鉻，可以明顯的改善糖尿病人煩 渴、多尿等癥狀，使血糖平穩(wěn)，降低糖化血紅蛋白值。鉻有六種化合價，其中 的三價鉻具有間接調(diào)節(jié)血糖的作用，化學(xué)性質(zhì)極穩(wěn)定，對人與動物都非常安全。
在本發(fā)明組合物中，牛蒡子具有特別的預(yù)防和治療糖尿病腎病的作用；枇 杷葉具有清肺和胃、降氣化痰的作用，可消除糖尿病人常見的煩躁、口渴的現(xiàn) 象；葡萄糖酸鉻可以明顯的改善糖尿病人煩渴、多尿等癥狀，使血糖平穩(wěn)，降 低糖化血紅蛋白值；三藥相合和從根本上全面調(diào)節(jié)糖尿病人的機(jī)體，改善糖尿 病人的身體健康狀況，并且，三味藥都有非常明確的降血糖藥理作用，可將糖 尿病人的血糖調(diào)節(jié)到正常水平。
綜上所述，本發(fā)明組合物具有具有清熱祛心火、疏散風(fēng)熱、清肺和胃、降 氣化痰的作用。可用F預(yù)防和治療糖尿病和糖尿病并發(fā)癥，特別是糖尿病腎病。
本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)具有療效確切、無毒副作用、服用方便、價格低廉 的優(yōu)點。
通過以下實驗來進(jìn)一歩闡述本發(fā)明所述組合物的有益效果。 1 材料與方法 1 . 1 實驗材料
實驗對象Wistar大鼠40只，雌雄各半，體重160士20g。 實驗藥品本發(fā)明組合物提取物，四氧嘧啶，葡萄糖氧化酶試劑盒。 實驗器材分光光度計標(biāo)準(zhǔn)比色杯4只，大鼠灌胃針一支，5ml注射器相 應(yīng)4號、5號針頭，試管，滴管，移液管，手術(shù)刀。 1 . 2實驗方法
模型建立隨取30只大鼠(雌雄各半)，按250mg/kg腹腔注射四氧嘧啶 (溶于無菌注射水)。經(jīng)建模前后2次測血糖，確定為全部建模成功。
實驗分組建模成功大鼠隨機(jī)分為三組(雌雄各半)，余下大鼠為一組
第一組正常空白對照組；每天正常飲食。
第二組成模不給藥組；每天生理鹽水灌胃，正常飲食。
第三組成模低劑量給藥組；每天按100mg/kg體重用本發(fā)明組合物提取物 灌胃，正常飲食。
第四組成模高劑量給藥組；每天按200mg/kg體重用本發(fā)明組合物提取物 灌胃，正常飲食。1 . 3實驗指標(biāo)實驗動物尾尖取血，測血中葡萄糖濃度。
1. 4數(shù)據(jù)處理各指標(biāo)以均值土標(biāo)準(zhǔn)差(X士S)表示，組內(nèi)資料比較用 t檢驗。
2 結(jié)果見表l
表l各實驗組的統(tǒng)計值_
組別 動物數(shù) 造模后/造模前 給藥1周后(mmol/L)
(mmol/L)
正常對照組 10 3.94±1.06 3.97±2.64
糖尿病對照組 10 19.15±2.17 19.05±2.52
糖尿病低劑量治療組 10 19.43±3.21* 18.28±2.57
糖尿病高劑量治療組 10 18.88±2.13** 15.81 ±1.66
和對照組相比 *P〈0.05， **P<0.01
結(jié)果表明，本發(fā)明低劑量治療組和對照組相比有顯著差異(*P<0.05)，本 發(fā)明高劑量治療組和對照組相比有非常顯著的差異(**P<0.01)，說明本發(fā)明組 合物具有明確的降血糖的作用。
具體實施例方式
實施例1:
本發(fā)明組合物的膠囊劑的制備
a) 稱取牛蒡子7kg、枇杷葉9kg、葡萄糖酸鉻0.003kg，備用；
b) 將牛蒡子、枇杷葉水提取，過濾，減壓濃縮至相對密度6(TC下測定 1.25-1.30，減壓干燥，制得干浸膏；
c) 將干浸膏粉碎成粉，加入葡萄糖酸鉻，混合均勻，千燥，裝入明膠硬 膠囊。
實施例2:
本發(fā)明組合物的顆粒劑的制備
a) 稱取牛蒡子7kg、枇杷葉7kg、葡萄糖酸鉻0.006kg，備用；
b) 將牛蒡子、枇杷葉水提取，過濾，減壓濃縮至相對密度60。C下測定 1.25-1.30，減壓干燥，制得干浸膏；
6C) 將干浸膏粉碎成粉，加入葡萄糖酸鉻，混合均勻，加入乙醇作黏合劑， 加入適量淀粉作填充劑，制成顆粒劑。
實施例3:
本發(fā)明組合物的顆粒劑的制備
a) 稱取牛蒡子9kg、枇杷葉9kg、葡萄糖酸鉻0.006kg，備用；
b) 將牛蒡子、枇杷葉10倍量和8倍量60%乙醇70。C回流提取2次，每 次3小時，過濾，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度6(TC下測定1.25-1.30，減 壓干燥，制得干浸膏；
c) 將干浸膏粉碎成粉，加入葡萄糖酸鉻，混合均勻，加入乙醇作黏合劑， 加入適量淀粉作填充劑，制成顆粒劑。
實施例4:
本發(fā)明組合物的片劑的制備
a) 稱取牛蒡子12kg、枇杷葉12kg、葡萄糖酸鉻0.009kg，備用；
b) 將牛蒡子、枇杷葉水提取，過濾，減壓濃縮至相對密度60。C下測定 1.25-1.30，減壓干燥，制得干浸膏；
c) 將干浸膏粉碎成粉，加入葡萄糖酸絡(luò)，混合均勻，加入輔料制成顆粒， 并干燥，壓制成片。
實施例5:
本發(fā)明組合物的片劑的制備
a) 稱取牛蒡子6kg、枇杷葉6kg、葡萄糖酸鉻0.004kg，備用；
b) 將牛蒡子、枇杷葉水提取，過濾，減壓濃縮至相對密度6(TC下測定 1.25-1,30，減壓干燥，制得干浸膏；
c) 將干浸膏粉碎成粉，加入葡萄糖酸鉻，混合均勻，加入輔料制成顆粒， 并干燥，壓制成片。
實施例6:
本發(fā)明組合物的泡騰片劑的制備
a) 稱取牛蒡子9kg、枇杷葉7kg、葡萄糖酸鉻0.001kg，備用；
b) 將牛蒡子、枇杷葉水提取，過濾，減壓濃縮至相對密度60'C下測定 1.25-1.30，減壓干燥，制得干浸膏；C) 將干浸膏粉碎成粉，加入葡萄糖酸鉻，混合均勻，加入酒石酸、碳酸 氫鈉、甜味劑、填充劑混勻，用無水乙醇制粒，干燥，加入潤滑劑混勻，壓片， 即得。
權(quán)利要求
1、一種具有降血糖作用的組合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料藥制成牛蒡子6-12份、枇杷葉6-12份、葡萄糖酸鉻0.001-0.009份。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l的組合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料藥制 成牛蒡子9份、枇杷葉9份、葡萄糖酸鉻0.006份。
3、 權(quán)利要求1或2所述組合物的制備方法，其特征在于，該方法為將牛 蒡子、枇杷葉加水或不同濃度乙醇提取，過濾，濃縮，干燥，粉碎，加入葡萄 糖酸鉻；將所得活性成分與輔料混合，制成藥劑學(xué)上任何一種藥劑。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物的制備方法，其特征在于，它包括下列步 驟-.將牛蒡子、枇杷葉水提取，過濾，減壓濃縮至相對密度6(TC下測定1. 25-1. 30， 減壓干燥，制得干浸膏，粉碎成粉，加入葡萄糖酸鉻，制備成活性成分；將所 得活性成分與輔料混合，制成藥劑學(xué)上任何一種藥劑。
5、 權(quán)利要求1或2所述組合物用于制備預(yù)防和治療糖尿病疾病的藥物或保 健食品的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有降血糖功能的組合物及其制備方法。該組合物是由牛蒡子、枇杷葉、葡萄糖酸鉻按一定重量配比制備而成。它可以被制備成任何一種常用劑型。本發(fā)明組合物具有降血糖的功效，可用于治療糖尿病。
文檔編號A61K36/73GK101491604SQ200810056700
公開日2009年7月29日 申請日期2008年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月23日
發(fā)明者鄒明琛 申請人:北京因科瑞斯醫(yī)藥科技有限公司