專利名稱：可降解藥物涂層支架的緩釋涂層的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)材料領(lǐng)域的冠脈支架，尤其是涉及一種可降解藥 物涂層支架的緩釋涂層。
技術(shù)背景冠狀動(dòng)脈成形術(shù)是治療冠心病的重要手段，術(shù)后再狹窄率高成為 困擾冠心病介入治療的主要問(wèn)題。藥物涂層支架是目前用于治療冠脈 狹窄病變最為快捷和有效的方法之一，它是通過(guò)在支架表面涂敷的抑 制血栓形成、組織增生的藥物的釋放達(dá)到預(yù)防和抑制血管再狹窄的目 的。支架表面涂敷的藥物涂層是由抑制血栓形成、組織增生的藥物和 多聚物載體構(gòu)成的。藥物涂層支架的使用可以使術(shù)后血管的再狹窄率由原來(lái)的30% 40%下降到10%以下，然而最終心臟事件的發(fā)生率并 沒(méi)有降低。最新研究結(jié)果顯示，用普通裸支架和藥物涂層支架做對(duì)比在停用 抗血小板藥物以后，應(yīng)用藥物涂層支架后血栓發(fā)生率明顯上升，導(dǎo)致 遲發(fā)性血栓形成或非致死性心肌梗死的發(fā)生。人們?cè)谒伎?，這到底是 藥物的作用還是載體的作用？藥物涂層支架置入體內(nèi)一個(gè)月后，藥效 基本上釋放完，而載體一般是多聚物高分子材料，這種高分子材料并 隨同支架留存在血管內(nèi)，從而增加了支架的壁厚，并導(dǎo)致局部的炎癥 反應(yīng)，甚至引起一系列并發(fā)癥的發(fā)生。人們?cè)囅肽懿荒茉谒幬镝尫诺?同時(shí)，把不需要的載體也降解掉，于是生物可降解藥物涂層支架孕育 而生。目前的生物可降解藥物涂層支架上涂敷的緩釋涂層中的載體大 多為聚乳酸(PLA)和聚乳酸--甘醇酸(PLGA)這兩種多聚物載體， 這兩種聚合物載體存在以下缺點(diǎn)1. PLA和PLGA這兩種聚合物親 水性較高，在水溶液中可能發(fā)生溶脹，水解速度越來(lái)越快，很難達(dá)到 藥物勻速釋放；2.PLA和PLGA這兩種聚合物水解后的產(chǎn)物為乳酸 或甘醇酸，對(duì)細(xì)胞有刺激性，容易引起發(fā)炎癥狀。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種既能保證支架 表面涂敷的藥物釋放均勻又不會(huì)引起患者炎癥發(fā)生的可有效控制冠心病術(shù)后再狹窄率的可降解藥物涂層支架的緩釋涂層。 本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的 一種可降解藥物涂層支架的緩釋涂層，由抑制血栓形成、組織增生的藥物和多聚物載體構(gòu)成，其特征在于緩釋涂層中的多聚物載體 為聚原酸酯POE。而且，所述的藥物為雷帕霉素、他克莫司、紫杉醇、紫杉特爾和 地塞米松。而且，所述的藥物為雷帕霉素、他克莫司、紫杉醇、紫杉特爾 和地塞米松與聚原酸酯POE的重量比均為1: 10. 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果為-1. 本可降解藥物涂層支架的緩釋涂層采用聚原酸脂(POE)作為 載體，由于POE是通過(guò)原酸脂鍵聚合而成，屬于疏水性聚合物，不 溶于水，因此在水溶液中不發(fā)生膨脹，降解過(guò)程主要發(fā)生在材料表面， 稱為表面"溶蝕"。表面溶蝕的優(yōu)點(diǎn)是降解過(guò)程可以預(yù)測(cè)，特別在藥 物釋放中，藥物釋放速率相關(guān)于聚合物的溶蝕速率。因此將POE與 藥物涂在心臟支架上，可保證生物降解過(guò)程中表面保持不變，從而達(dá) 到藥物的勻速釋放。2. 聚原酸脂POE降解后的最終產(chǎn)物為中性的二元醇(diol)和雙 烯酮，沒(méi)發(fā)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞組織有不良反應(yīng)?？梢詫?duì)人體(生物體)的生理 指標(biāo)變化作出反饋，便于癥狀的觀察和治療。3. 本發(fā)明是一種特別適宜在冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)中使用的可降解藥 物涂層支架的緩釋涂層，支架使用聚原酸酯作為載體可以使支架表面 涂敷的藥物長(zhǎng)效釋放，提高藥物的穩(wěn)定性，使藥物的釋放達(dá)到較為理 想的效果，還可以延長(zhǎng)藥物的生理活性并減少藥物的毒副作用，有效 預(yù)防術(shù)后炎癥的發(fā)生。
具體實(shí)施方式
下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳述，以下實(shí)施例只是描 述性的，不是限定性的，不能以此限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。一種可降解藥物涂層支架的緩釋涂層，緩釋涂層由抑制血栓形 成、組織增生的藥物和多聚物載體構(gòu)成，該藥物可以為雷帕霉素或者 他克莫司或者紫杉醇，緩釋涂層中的藥物還可包括紫杉特爾和地塞米 松。本發(fā)明的創(chuàng)新點(diǎn)在于緩釋涂層中的多聚物載體為聚原酸酯 (POE)，而在冠脈支架上的緩釋涂層是采用超聲波霧化噴涂工藝制作。實(shí)施例1:藥物為雷帕霉素，多聚物載體為聚原酸酯(POE)，其重量配比 為1: 1。實(shí)施例2:藥物為他克莫司，多聚物載體為聚原酸酯(POE)，其重量配比 分別為1: 5。 實(shí)施例3:藥物為紫杉醇，多聚物載體為聚原酸酯(POE)，其重量配比為 實(shí)施例4:藥物為紫杉特爾，多聚物載體為聚原酸酯(POE)，其重量配比 為1: 6。實(shí)施例5:藥物為地塞米松，多聚物載體為聚原酸酯(POE)，其重量配比 為1: 2。
權(quán)利要求
1. 一種可降解藥物涂層支架的緩釋涂層，由抑制血栓形成、組織增生的藥物和多聚物載體構(gòu)成，其特征在于緩釋涂層中的多聚物載體為聚原酸酯POE。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的可降解藥物涂層支架的緩釋涂層，其特 征在于所述的藥物為雷帕霉素、他克莫司、紫杉醇、紫杉特爾和地 塞米松。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的可降解藥物涂層支架的緩釋涂層，其特 征在于所述的藥物為雷帕霉素、他克莫司、紫杉醇、紫杉特爾和 地塞米松與聚原酸酯POE的重量比均為1: 1 1: 10.
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)材料領(lǐng)域冠脈支架中的一種可降解藥物涂層支架的緩釋涂層。緩釋涂層由抑制血栓形成、組織增生的藥物和多聚物載體構(gòu)成，該藥物可以為雷帕霉素或者他克莫司或者紫杉醇，其中，緩釋涂層中的多聚物載體為聚原酸酯(POE)。本發(fā)明是一種特別適宜在冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)中使用的可降解藥物涂層支架的緩釋涂層。本支架使用聚原酸酯作為載體可以使支架表面涂敷的藥物長(zhǎng)效釋放，提高藥物的穩(wěn)定性，使藥物的釋放達(dá)到較為理想的效果，還可以延長(zhǎng)藥物的生理活性并減少藥物的毒副作用，有效預(yù)防術(shù)后炎癥的發(fā)生。
文檔編號(hào)A61L31/10GK101259295SQ200810052859
公開(kāi)日2008年9月10日 申請(qǐng)日期2008年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月23日
發(fā)明者伍耀榮, 剛 曲, 陳伊衛(wèi) 申請(qǐng)人:天津市凱迪亞醫(yī)療器械有限公司