專利名稱：一種治療惡性腫瘤的藥物組合及制備方法
一種治療惡性腫瘤的藥物組合及制備方法
一. 技術(shù)領(lǐng)域-
本發(fā)明涉及一種治療惡性腫瘤的藥物組合物及制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，是一種對食 管癌、胃癌、肝癌的治療用藥。
二. 技術(shù)背影
癌癥是目前危害人類健康的重大疾病之一，對于無法施以手術(shù)、放化療的危、重、晚 期癌癥患者、高齡患者、全身轉(zhuǎn)移和二次復(fù)發(fā)患者或?qū)Ψ呕煵幻舾谢虍a(chǎn)生抗性的患者，中 醫(yī)藥可增強(qiáng)機(jī)體抗癌免疫力、控制病勢、緩解病情，減輕和改善腫瘤患者的癥狀和體征(如痛 疼、乏力、消瘦、發(fā)燒、厭食、胸腹水、消化道梗阻等)，改善或預(yù)防癌癥晚期患者惡液質(zhì)(包 括多臟器功能衰竭)，最大程度上延長癌癥患者的生存期。
中醫(yī)藥可增強(qiáng)癌癥患者體質(zhì)和生命質(zhì)量(如體重、體力、精神、飲食、睡眠等)，并同 時(shí)穩(wěn)定瘤體，縮小病灶，并促進(jìn)人瘤平衡，實(shí)現(xiàn)帶瘤生存。中醫(yī)藥可改善癌性體質(zhì)和逆轉(zhuǎn)癌 前病變，并促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)癌細(xì)胞良性分化，抑制腫瘤細(xì)胞分裂，預(yù)防腫瘤的轉(zhuǎn)移、 擴(kuò)散和復(fù)發(fā)。中醫(yī)是治人之道和養(yǎng)生科學(xué)，中醫(yī)對疾病的治療是在養(yǎng)生思想指導(dǎo)下以維護(hù)和 強(qiáng)化自主生命力為其最終目標(biāo)的醫(yī)學(xué)實(shí)踐過程，中醫(yī)藥在此過程中重在調(diào)整失和的生命運(yùn)動 方式并促其病變異常狀態(tài)的自我健康轉(zhuǎn)歸，從而起到"治于人"而"病自治"的目的。
中醫(yī)藥在惡性腫瘤整合治療中的不可替代性意義就在于通過改善癌性體質(zhì)、調(diào)動自身抗 癌潛能，恢復(fù)機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)，全面增強(qiáng)人體自主抗癌能力，并且對于手術(shù)的元?dú)獯髠?、?療引起的氣陰兩傷、化療導(dǎo)致的氣血兩虛以及生物治療干擾體內(nèi)臟腑陰陽失衡均有保護(hù)和修 復(fù)作用。
本制劑采用高速混合的生產(chǎn)工藝技術(shù)，將本品制成顆粒后，經(jīng)膠囊填充而成，在生產(chǎn)工 藝中只用到乙醇溶液作為粘合劑，最終進(jìn)行烘干將乙醇溶液揮發(fā)掉，就是說病人最終服入口 中的都是主藥成份。提高了藥物的生物利用度，促進(jìn)有效成分的釋放、吸收，達(dá)到快速起效， 方便服用的目的。
根據(jù)臨床批復(fù)的資料表明，1、抗腫瘤；2、放療增效。所以，經(jīng)討論將臨床試驗(yàn)分 兩項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行觀察，即368例單用本藥物治療與化療對照比較(治療組258例，對照組 110例)，用于觀察該藥抗腫瘤作用，164例本藥物與放療并用為治療組(IOO例)和單純 放療組(64例)對照，觀察該藥的放射增敏作用(見表l)。表l分組情況(例)
組別抗腫癍放射增敏合計(jì)
治療組258 (本藥物*)100 (本藥物+放療)358
對照組110 (化療)64 (放療)174
合計(jì)368164532
臨床又對以下病癥進(jìn)行驗(yàn)證，觀察病例均為有明顯病理診斷的消化道腫瘤，主要為食 管癌，胃癌、肝癌和腸癌。
表2不同病種的療效比較
NCR+PR(%)MRNCPD(%)P值
食管癌治療111 1+12(11.17)86426(23.42)
對照47 0+5 (11.11)32514(31.11)>o.os
肝癌治療74 0+4(5.41)104020(27.03)
對照30 1+1 (6.67)41212(40.00)
胃癌治療49 0+2(4.08)62615(30.61)
對照25 0+2 (8.00)11111(44.00)>0.05
腸癌治療24 (HO(O.OO)3156(25.00)
對照8 0+0(0.00)251(12.50)>0.05
合計(jì)治療258 19(7 36>2714567(25.97)
對照110 9(8.18)105338(35.19)X).OS
表3癥狀改善情況
N減輕加重穩(wěn)定P值
癥狀分組臘n(%)n(%)n惡化率好轉(zhuǎn)率
乏力治療22058(26.4)24(11.0)138(62.7)
對照9814 (14.3)38(38.8)46(46.9)<0.05>0.05
疼痛治療17085(50.0)10(5.9)75(44.1)
對照6616 (24J)30 (45.S) 20<0.01<0.05
噎嘴治療4011(27.5)9(22.5)20
對照315 (23.8)8 (38.1)8<0.05X).OS
腹脹治療53"(26.4)0(0.0)39
對照274(14.8)7 (25.9)6<0.05>0.05
惡心治療10222(21.6)9 (8.8)71<0.05X).OS
對照745(6.8)28 (37.8)41生存質(zhì)量如下表
表4Kar加fsky評分(％)
分組11增加不變 減少P
治療組25860(23>26)146(56.58) 52(20.16)
對照組11020(18.18)55(50.00) 35(31.82>>0.05
以上指標(biāo)表明，本藥物是一個(gè)有較好抗腫瘤和抑制腫瘤作用的中藥，適用于中晚期腫瘤
患者，無明顯毒副作用；該藥還具有放射增效作用，可同時(shí)作為腫瘤放療的輔助用藥，能改 善乏力和疼痛癥狀，提高免役功能。
因此，本發(fā)明具有更突出的特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步。
三. 發(fā)明目的
本發(fā)明的目的是開發(fā)一種功能明確、起效快，療效確切、安全性高，適用人群更廣的具 有軟堅(jiān)散結(jié)、解毒定痛、養(yǎng)血活血等作用。用于食管癌瘀毒證，與放療合用可增強(qiáng)對食管癌
的療效；用于晚期原發(fā)性肝癌瘀毒證，對不宜手術(shù)、放療者有一定抑制腫瘤增長作用，可改 善生存質(zhì)量，用于中晚期胃癌(瘀毒證)的化療輔助治療，配合5-FU-DDP方案(5-FU、 MMC、 DDP)，可改善臨床癥狀、生存質(zhì)量的藥物組合物及其制備方法。
四. 技術(shù)方案
1、 配方范圍
本發(fā)明藥物成分有當(dāng)歸粉，蟾皮粉及粘合劑。
本發(fā)明藥物配方組成重量配比范圍(1000粒)當(dāng)歸粉16-330g、蟾皮粉5-110g。 粘合劑種類重量配比范圍如下一種或幾種
天然粘合劑淀粉1-30%,蔗糖1-30%，明膠l-30%，阿拉伯膠1-30%; 合成粘合劑羧甲基纖維素1-30%,聚乙烯吡咯烷酮1-30%, PEG4000 1-30%, EC 1-30%， 甲基纖維素1-30%,乙基纖維素1-30%;
其他類液狀葡萄糖1-30%，西黃芪膠1-30%;糖漿1-30%，高純度糊精漿1-30%，乳糖 1-30%,乙醇1-99%;
2、 制備方法本發(fā)明藥物制備方法取當(dāng)歸、蟾皮微粉化處理成細(xì)粉，用乙醇制粒，干燥，整粒，總混， 填充，即得膠囊。
五、 技術(shù)優(yōu)點(diǎn)
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是配方獨(dú)特，制法合理；對食管癌、晚期原發(fā)性肝癌瘀毒證、中晚期胃 癌(瘀毒證)有良好的療效。
六、 實(shí)施實(shí)例
取本發(fā)明的成份當(dāng)歸粉165g，蟾皮粉55g，投入高速混合制粒機(jī)的混合器中，以低速 檔混合30分鐘，停機(jī)，加入40。/。乙醇55g，低速檔混合3分鐘，然后高速檔制粒3—5分鐘； 將濕顆粒平鋪于沸騰干燥機(jī)的干燥器中，進(jìn)風(fēng)溫度設(shè)定80'C，待干燥20分鐘后，繼續(xù)干燥， 持續(xù)干燥50-60分鐘，待出風(fēng)溫度》65i:，出料；將干顆粒用多功能整粒機(jī)(60目篩)整粒; 將干顆粒置高效三維運(yùn)動混合機(jī)內(nèi)，封閉進(jìn)料口，開機(jī)混合，混合時(shí)間45分鐘；將藥粉裝入 膠囊填充機(jī)的飼料斗內(nèi)，加入空心膠囊，點(diǎn)動機(jī)器，調(diào)整裝量及重差，合格后開機(jī)填充膠囊； 每粒實(shí)際填充量根據(jù)結(jié)果確定，理論填充量0.22g/粒，每隔20分鐘檢査一次裝量，裝量范 圍±9.0%;將填充好的膠囊用膠囊拋光機(jī)拋光，制成1000粒，即得。
七

為更詳細(xì)的說明實(shí)施實(shí)例的工藝過程，繪制工藝流程圖，詳見說明書附圖。
圖1:實(shí)施實(shí)例工藝流程圖。 注虛線框內(nèi)為30萬級潔凈區(qū)。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明是開發(fā)一種具有軟堅(jiān)散結(jié)、解毒定痛、養(yǎng)血活血等作用，用于食管癌瘀毒證，與放療合用可增強(qiáng)對食管癌的療效；用于晚期原發(fā)性肝癌瘀毒證，對不宜手術(shù)、放療者有一定抑制腫瘤增長作用，可改善生存質(zhì)量，用于中晚期胃癌(瘀毒證)的化療輔助治療，配合5-FU-DDP方案(5-FU、MMC、DDP)，可改善臨床癥狀、生存質(zhì)量的中成藥安替可膠囊的藥物組成及制備方法，其特征在于其成份有當(dāng)歸粉、蟾皮粉。其制法為取當(dāng)歸、蟾皮微粉化處理成細(xì)粉，用乙醇制粒，干燥，整粒，總混，填充，即得膠囊。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療癌癥的中成藥安替可膠囊藥物組成，其特征在于 (1)其藥物配方組成重量配比范圍(1000粒)當(dāng)歸粉16-330g、蟾皮粉5-110g;最佳范圍為當(dāng)歸粉165g、蟾皮粉55g:(2)粘合劑種類重量配比范圍如下一種或幾種天然粘合劑淀粉1-30%,蔗糖1_30%， 明膠l-30%,阿拉伯膠1-30%;合成粘合劑羧甲基纖維素1_30%，聚乙烯吡咯垸酮1-30%， PEG40001-30%， EC 1-30%， 甲基纖維素1-30%，乙基纖維素1-30%;其他類液狀葡萄糖1-30%，西黃芪膠1-30%;糖漿1-30%，高純度糊精漿1-30%,乳糖 1-30%，乙醇1-99%;最佳范圍為乙醇溶液40%;
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制法，其制法特征在于取當(dāng)歸、蟾皮微粉化處理成細(xì)粉，用乙醇制粒，干燥，整粒，總混，填充，即得膠囊。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制法，其特征在于如須大量制藥可按上述配方比例增大藥量。
全文摘要
本發(fā)明是開發(fā)一種功能明確、起效快，療效確切、復(fù)發(fā)率低、安全性高，適用人群更廣的具有軟堅(jiān)散結(jié)、解毒定痛、養(yǎng)血活血等作用，用于食管癌瘀毒證，與放療合用可增強(qiáng)對食管癌的療效；用于晚期原發(fā)性肝癌瘀毒證，對不宜手術(shù)、放療者有一定抑制腫瘤增長作用，可改善生存質(zhì)量，用于中晚期胃癌(瘀毒證)的化療輔助治療，配合5-FU-DDP方案(5-FU、MMC、DDP)，可改善臨床癥狀、生存質(zhì)量的藥物組合物及其制備方法。制備方法取當(dāng)歸、蟾皮微粉化處理成細(xì)粉，用乙醇制粒，干燥，整粒，總混，填充，即得膠囊。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是配方獨(dú)特，制法合理；食管癌、晚期原發(fā)性肝癌瘀毒證、中晚期胃癌(瘀毒證)有良好的療效。
文檔編號A61K36/185GK101632696SQ20081005101
公開日2010年1月27日 申請日期2008年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月22日
發(fā)明者邵春杰 申請人:長春國奧藥業(yè)有限公司