專利名稱：：具有袪風(fēng)勝濕、活血化瘀、通絡(luò)止痛的骨痹癥膏藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種膏藥，具體地說是一種具有袪風(fēng)勝濕、活血化瘀、通絡(luò)止痛的骨痹癥膏藥及其制備方法。技術(shù)背景骨痛病是一種發(fā)病率很高的常見病，一般采用中醫(yī)和西醫(yī)兩種方法來治療。對于因炎癥引起的骨痛病西醫(yī)治療比較有效，但是對于因外傷、勞損、寒冷等因素而誘發(fā)的骨痛病，西醫(yī)治療一般效果比較差，甚至沒有效果，一般也容易復(fù)發(fā)，而且西藥常常有很大的副作用。用膏藥來達(dá)到鎮(zhèn)痛消腫、活血化瘀、通絡(luò)除痹的目的是我國自古以來傳統(tǒng)'的中醫(yī)治療方法，它能夠治根治本、徹底根除骨痛疾病。常用的藥膏有風(fēng)濕貼、傷濕止痛膏等，這些膏藥針對不同的病例具有比較好的效果，但是它具有主治功能單一的缺點，尤其是對于治療骨質(zhì)增生所致的腰腿疼痛沒有好的療效。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的就是針對現(xiàn)有治療骨痹癥處方及膏藥的缺陷，提供一種具有袪風(fēng)勝濕、活血化瘀、通絡(luò)止痛的骨痹膏藥，以彌補(bǔ)現(xiàn)有治療骨痹癥處方及膏藥的不足。本發(fā)明的另一目的就是提供該膏藥的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的它由下述組分的原料制備而成川芎300-600g;防己150-300g;乳香225-450g;黃柏300-600g;羌活150-300g;懷牛膝150-300g;血竭225-450g;川烏120-240g;延胡索30-60g;綿萆蘚30-60g;雞血藤225-450g;大血藤225-450g;桑寄生45-90g;木瓜30-60g;全蝎225-450g;金線白花蛇30-60g;沒藥225-450g;伸筋草225-450g;蓽茇30-60g。本發(fā)明較好的技術(shù)方案是由下述組分的原料制備而成川芎400-500g;防己150-300g;乳香225-350g;黃柏300-400g;蕪活200-300g;懷牛膝150-300g;血竭225-350g;川烏150-200g;延胡索30-60g;綿萆蘚30-60g;雞血藤225-350g;大血藤225-350g;桑寄生45-90g;木瓜30-60g;全蝎225-350g;金線白花蛇30-60g;沒藥225-350g;伸筋草225-350g;蓽茇30-60g。本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是由下述組分的原料制備而成川芎400g;防己200g;乳香300g;黃柏350g;羌活200g;懷牛膝200g;血竭250g;川烏200g;延胡索50g;綿萆蘚40g;雞血藤250g;大血藤300g;桑寄生60g;木瓜40g;全蝎250g;金線白花蛇40g;沒藥250g;伸筋草250g;蓽茇30g。本發(fā)明的制備方法包括下述步驟A、將上述組分的乳香、沒藥、血竭粉碎成細(xì)粉備用；B、將其余的十六味藥，切碎或搗碎后加入麻油10800g浸泡6至8日，然后煎炸藥材料至枯黃，過濾得到藥油；C、另取紅丹加入藥油內(nèi)攪拌均勻，每1000g藥油下紅丹400-500g，收膏，將藥膏浸泡于水中冷卻；D、取藥膏用文火熔化后，加入乳香、沒藥、血竭的細(xì)粉，攪勻，攤涂于裱布上，制成本發(fā)明的膏藥。本發(fā)明藥膏的功能與主治活血化瘀、散風(fēng)袪濕、通絡(luò)止痛、軟堅散結(jié)，用于治療骨質(zhì)增生所致的腰腿疼痛。附圖為本發(fā)明的工藝流程圖本發(fā)明藥膏的處方分析骨質(zhì)增生，屬于骨與關(guān)節(jié)慢性退行性病變，臨床上慣稱"骨刺"，是中老年人常見多發(fā)作的病癥，且以關(guān)節(jié)功能障礙，疼痛為主癥，據(jù)報道50歲以上的人約計80%以上均有骨刺發(fā)生，多因外傷、勞損、寒冷等因素而誘發(fā)，臨床表現(xiàn)為局部疼痛，壓痛，關(guān)節(jié)變形腫脹，活動功能受限，甚至出現(xiàn)肌肉萎縮，屬于中醫(yī)"骨痹"范疇，多因年邁肝腎不足，風(fēng)寒濕邪侵襲筋骨，留戀不去，痹阻經(jīng)絡(luò)，以至氣血流行不暢，久而壅滯瘀結(jié)，形成骨痹。根據(jù)上瘀機(jī)，治宜以扶正與袪邪兼施，局部治療與全身治療結(jié)合?！秲?nèi)經(jīng)》云"損者益之"、"堅者削之"為本病提出了治療大法，《醫(yī)學(xué)心悟》亦稱"去其壅也，必為消散，乃得其平"，均為治療本病之大法。本發(fā)明以川烏、川芎、蕪活為主藥，其中川烏，辛、苦、熱，有毒，袪風(fēng)除濕，溫經(jīng)止痛，主要用于風(fēng)寒濕痹，關(guān)節(jié)疼痛；羌活、辛、苦，溫，散寒止痛，袪風(fēng)勝濕，能宣通百脈，調(diào)和經(jīng)脈，通筋骨而利關(guān)節(jié)，《本草匯言》稱其功能"條達(dá)肢體，通暢血脈，攻徹邪氣"，《品匯精要》稱其"主遍身百節(jié)疼痛，肌表入風(fēng)賊邪，除新舊風(fēng)濕"；川芎，辛，溫、活血化瘀，補(bǔ)氣止痛，為血中之氣藥，上達(dá)巔頂，下行肢體，辛散溫能，《本草匯言》稱其"味辛性能是，氣善走串而無陰凝結(jié)滯之態(tài)，雖入血分，又能去一切風(fēng)，調(diào)一切氣。"《日華子本草》稱其"能活一切風(fēng)，一切氣，一切勞損，一切血，補(bǔ)五勞，壯筋骨，調(diào)眾脈，破淤結(jié)宿血，養(yǎng)新血，長肉……"。三者同伍，袪風(fēng)除濕，活血破瘀，溫經(jīng)止痛，而為本方之主藥。大血藤、雞血藤、乳香、沒藥為輔藥。其中，大血藤，苦微，甘溫，行血補(bǔ)血，舒筋活絡(luò)，既能養(yǎng)血又能活血，《本草綱目拾遺》稱"壯筋骨，已酸痛"，"活血暖腰膝已風(fēng)癱"，《飲片新參》稱能"去瘀血，生新血，流利經(jīng)脈"；雞血藤，苦、甘、溫，補(bǔ)血，活血通絡(luò)，可用于血虛萎黃，麻木癱瘓，風(fēng)濕痹痛。大血藤，雞血藤二者同伍養(yǎng)血活血，袪風(fēng)通絡(luò)，符合"活風(fēng)先治血"之要旨，輔助主藥，養(yǎng)血通絡(luò)。乳香，辛苦、溫，活血止痛，消腫生肌，善于行氣伸筋，為治療跌打損傷之要藥，《本草綱目》稱基"活血定痛伸筋"，《本草匯言》稱"活血袪風(fēng)舒筋止痛之要藥也"；沒藥，苦、平，活血消腫止痛，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》稱"有通氣血之力，又善治風(fēng)寒濕痹，周身麻木，四肢不遂"。乳香、沒藥合用，活血止痛配合二藤共為輔藥，助主藥以加強(qiáng)活血通絡(luò)止痛之功效。懷牛膝，桑寄生亦為輔藥。其中，懷牛膝，苦、酸、平，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，袪淤通經(jīng)，《本草綱目》稱其治腰膝骨痛，足痿……"，《本草經(jīng)疏》稱其至"寒濕痿痹，四肢拘攣膝痛不可屈曲者'；桑寄生，苦、平，袪風(fēng)濕，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，《本草求真》稱"專為補(bǔ)經(jīng)互會補(bǔ)血要劑。腎得補(bǔ)則筋骨有力，不至痿痹而酸痛矣"。《本草逢原》稱其"性專袪風(fēng)逐濕，通調(diào)血脈，《本經(jīng)》稱"主要痛、小兒背強(qiáng)。懷牛膝，寄生同伍，養(yǎng)血補(bǔ)腎強(qiáng)筋骨，為治本之法輔助主藥以扶正。木瓜、防己、黃柏、綿草解、金線白花蛇，全蝎、延胡索、血竭、蓽茇為佐藥。其中，木瓜，酸溫，平肝舒筋，和胃化濕，主要用于濕痹拘攣，腰膝關(guān)節(jié)酸重疼痛；防己，苦、辛、寒，袪風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛，《本草求真》稱其"善走下行，長于除濕，通竅利道"；二者同伍，佐主藥袪風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛。黃柏，苦、寒，清熱燥濕；綿草解，苦、平，利濕去濁，袪風(fēng)通痹；二者同伍，佐主藥以袪風(fēng)除濕，且有反佐之意，對于寒熱夾雜濕濁瘀阻所致痹瘀效佳。金線白花蛇，甘、咸、溫，袪風(fēng)通絡(luò)止痛，《玉揪藥解》稱其能"通關(guān)透節(jié)，泄?jié)裥狅L(fēng)"，《開寶本草》稱其至"中風(fēng)濕痹于仁，筋脈拘急，口面吶斜，半身不遂，骨節(jié)疼痛"；全蝎，辛、平，善走串，解痛散結(jié)，袪風(fēng)止痛，《玉揪藥解》稱其功能"穿筋透骨，逐濕除風(fēng)"；二藥同伍，佐主藥袪風(fēng)通絡(luò)止痛。延胡索，辛、苦、溫，活血行血止痛，《本草綱目》稱"能行血中氣滯，氣中血滯，故專治一身上下諸痛，用之中的妙不可言"，血竭，甘、咸，平，活血止痛，止血生血，《本草經(jīng)疏》稱其"散瘀血，生新血之要藥"，《本草綱目》稱"散血滯諸痛"，為治療跌打損傷，瘀血腫痛之要藥；二者同伍，佐主藥活血散瘀止痛。蓽茇，辛、熱，溫中散寒止痛，《海藥本草》稱主老冷痛，《開寶本草》稱能治"跌打損傷腰腳痛"，《本草遺拾》稱能"溫中下氣補(bǔ)腰腳"，協(xié)助主藥加強(qiáng)溫中散寒，陳寒痼冷用之效著。伸筋草，為佐使藥，微苦，辛、溫，入肝脾腎經(jīng)，袪風(fēng)除濕，舒筋活絡(luò)，用于關(guān)節(jié)酸痛，屈伸不利。全方共奏袪風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，消腫止痛，強(qiáng)筋壯骨，且通過多年、臨床實踐中觀察，對骨質(zhì)增生所致頸椎及切腰腿疼痛有明顯療效，未見明顯不良反應(yīng)與毒副作用外用安全，實為一劑良方。本發(fā)明骨痹膏藥效學(xué)試驗按中藥(外用)三類，依痹證藥效學(xué)指南要求，進(jìn)行了如下試驗，現(xiàn)將結(jié)果簡述如下l.袪風(fēng)除濕作用進(jìn)行了二項試驗(1)對大鼠佐劑關(guān)節(jié)炎的抑制作用SD系雄性大鼠，以Freund's完全佐劑造成佐劑性關(guān)節(jié)炎模型。于注射佐劑后第8天開始給藥，即對照組，陽性藥組，骨痹膏組(8g/kg/天，4g/kg/天，2g/kg/天，)連給2周。結(jié)果表明骨痹膏可使注射佐劑后足墊腫脹減輕，以中、高劑量組較明顯。中高劑量組對另側(cè)遲發(fā)型超敏反應(yīng)性足墊腫脹有一定抑制作用。(2)對大鼠瓊指性關(guān)節(jié)腫脹的抑制作用SD系健康大鼠，以1。/。瓊脂液0.1ml注射入左足足墊部皮下，立即給藥對照組，陽性藥物組(正紅花油外擦，水楊酸鈉:400mg/kg丄p)，骨痹膏組(16g/kg、8g/kg、4g/kg)。結(jié)果表明16g/kg骨痹膏可使l小時肢體腫脹減輕，48小時恢復(fù)到處理前水平。2.溫經(jīng)止痛作用對小鼠醋酸致扭體反應(yīng)的影響20-21kg健康小鼠，分別給予陽性藥(正紅花油外涂，鹽酸哌替定lg/kg.i.p),賦型劑對照組及骨痹膏組，(16g/kg、8g/kg、4g/kg)。結(jié)果表明中、高劑量組可減少扭體次數(shù)，與賦型劑組比，有統(tǒng)計學(xué)顯著意義。3.活血通絡(luò)作用進(jìn)行了二項試驗(1)對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響健康小鼠60只，隨機(jī)分為6組，即骨痹膏組，(16g/kg、8g/kg、4g/kg)，陽性藥組(正紅花油外涂，阿斯匹林200mg/kg丄g)及對照組。給藥后1小時經(jīng)尾靜脈注射0.1%伊文思蘭，并i.p。/。醋酸生理鹽水溶液20分鐘后取腹腔液，測定吸光度。并將各給藥組吸光度均值分別與對照組作統(tǒng)計學(xué)檢驗。結(jié)果表明中、高劑量骨痹膏能明顯抑制醋酸所致小鼠腹膜炎的毛細(xì)血管通透性增高。(2)對結(jié)締組織增生的影響.-大鼠瓊脂肉芽腫性炎癥試驗選用SD系健康大鼠，背部注射2%瓊脂液，然后分別給以受試物，即賦型劑(8g/kg),陽性藥為醋酸潑尼松5mg/kg.i.g)，骨痹膏(8g/kg、4g/kg、2g/kg)。致炎后15天，分離背部肉芽瓊脂塊，秤其濕重。試驗結(jié)果表明4g/kg、8g/kg骨痹膏組肉芽腫重量、均值明顯低于賦型劑對照組，提示本品對慢性結(jié)締組織增生亦有較明顯的抑制作用。骨痹膏藥效學(xué)具體試驗如下1.袪風(fēng)除濕作用(1)對佐劑性關(guān)節(jié)炎的作用-①動物..大白鼠，SD系，體重185.8±19.6克，雄性，由湖北省醫(yī)藥工業(yè)研究所動物室提供。(合格證號鄂醫(yī)動管19-062號)②受試物骨痹膏，由武漢市三和制藥廠提供，批號920105。③試驗方法取大鼠50只，雄性，按體重序隨機(jī)分為5組，每組10只，分籠詞養(yǎng)，每籠5只，自由飲水進(jìn)食。觀察一周無異常情況后開始實驗。對照組外用不含藥賦型劑，8g/kg;高劑量組骨痹膏外用劑量，8g/kg;中劑量組，骨痹膏外用劑量，4g/kg;低劑量組，骨痹膏外用劑量，2g/kg;陽性藥對照組用醋酸潑尼松片前，將其碾細(xì)，以1MCMC配要、成混懸液，灌胃給予5mg/kg/d。骨痹膏涂敷部位為足墊部。每只大鼠以Freund，s完全佐劑0.05ml(內(nèi)含死結(jié)核桿菌0.5mg)注射于右后足墊皮肉，以上各組均于注射劑后第8天開始給藥，連續(xù)至第21天，停藥后繼續(xù)觀察3天，第24天剖殺動物，取胸腺、腎上腺、脾稱重。注射佐劑前及后3小時，18小時，以后隔一定天數(shù)測量右側(cè)足部厚度，12天后，每隔2天同時測注射佐劑對側(cè)(左右足墊)厚度一次，同側(cè)足墊于注射佐劑前后厚度之差值為其腫脹度。同時觀察鼠耳部紅斑，尾部結(jié)節(jié)等出現(xiàn)情況。每隔3日稱體重一次。結(jié)果見表l。由表可見注射左劑后8天外用骨痹膏可使注射佐劑量側(cè)(左右)足部腫脹減輕，以中劑量、高劑量組明顯(p<0.05)，低劑量組在第18天也顯示出較明顯作用(P<0.05)，但三個劑量的骨痹膏的作用比潑尼松組作用(P<0.01)，較弱。對另側(cè)(左右)繼發(fā)反應(yīng)性足部腫脹，低劑量骨痹膏無明顯作用(P<0.05)，中劑量和高劑量對15天以后的腫脹有顯著作用(P<0.05)，但比潑尼松作用(P<0.01)，較弱。各組均未見明顯耳部紅斑，潑尼松對照組及中、高劑量骨痹膏組的尾部結(jié)節(jié)比模型對照組明顯減輕。實驗結(jié)束時，模型對照組、潑尼松對照組，低、中、高劑量骨痹膏組大鼠平均體重差異不明顯(見表2)。骨痹膏對胸腺、脾、腎上腺的重量系數(shù)無顯著影響(見表3)。表l:<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表2.骨痹膏對各組體重的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表3.骨痹膏對各組胸腺、脾、腎上腺系數(shù)的影響(g/100g體重)賦型劑潑尼松高劑中劑低劑對照組對照組量組量組量組胸腺0,160.150.170.160,18(0.002)(0.002)(0.004)(0.003)(0.005)脾0.250.230.260.250.26(0.13)(0.12)(0.13)(o.ii)(0.12)腎上腺0.050.03*0.040.040.05(0.01)(0.02)(0.02)(0.01)(0.03)(2)對大鼠瓊脂性關(guān)節(jié)腫脹的抑制作用動物選用SD系健康大鼠60只，體重范圍180-200kg，由湖北省醫(yī)科院提供，依體重序隨機(jī)分成6組，每組10只，雌雄各半。②受試藥物骨痹膏由武漢三和制藥廠貼膏藥，批號910301。陽性對照藥水楊酸欠(A、R)4%溶液。正紅花油市售新加坡永龍牌。瓊脂上海化學(xué)試劑采購供應(yīng)站試劑廠進(jìn)口分裝，1%溶液。賦型劑對照物不加藥外貼膏，由武漢市三和制藥廠提供。③試驗方法藥物劑量骨痹膏三組劑量集資為16g/kg、8g/kg、4g/kg外涂。正紅花油0.1ml/100g，外涂。水楊酸鈉400mg/10ml/kg，腹腔注射。賦型劑16g/kg外涂。試驗條件將大鼠置于特制固定器中，露出后肢，以5#針頭自左足掌趾中部刺入皮下，注入1。/。瓊脂溶液0.1ml。隨即涂用受試物或腹腔注射水楊酸鈉溶液，記時。觀察指標(biāo)及結(jié)果統(tǒng)計以千分卡尺測量給藥前及給藥后0.5、1、2、4、6、24、48小時足跖的厚度，測定點固定在注射瓊脂進(jìn)針處上lcm部位。將各組給藥前、后肢體厚度之差值作為腫脹度分別進(jìn)行組間統(tǒng)計學(xué)t檢驗。結(jié)果給藥前、后不同時間，各組足跖部厚度及統(tǒng)計學(xué)結(jié)果見表4。由表4可以看出，陽性藥水楊酸鈉，可明顯減輕肢體腫脹，半小時后與賦型劑組比較已有顯著差異(P<0.01)。與骨痹膏各組比作用亦較顯著。涂用骨痹膏16g/kg劑量1小時可明顯減輕剛毅脂所致肢體腫脹。與賦型劑組比差異顯著(P<0.05)，4g、2g/kg組作用尚不顯著。48小時，賦型劑組肢體未完全恢復(fù)，而骨痹膏16g/kg組肢體厚度已基本恢復(fù)處理前水平。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>2.溫經(jīng)止痛作用(1)動物20-21g昆明種雜系小鼠60只，依體重序隨機(jī)分成6組，雌雄各半。試驗前剪去腹部披毛約2cmX2cm范圍，供涂藥用。(2)受試藥物骨痹膏武漢市三和制藥廠提供，批號910301，同時提供不加藥的賦型劑對照藥。鹽酸哌替啶注射液5%，湖北宜昌制藥廠產(chǎn)品，批號901301，用作陽性對照藥。正紅花油新加坡永龍牌，市售。用作對照。醋酸分析純試劑，配成0.3%溶液。(3)試驗方法藥物課題骨痹膏三組劑量16g/kg、8g/kg、4g/kg。外涂脫毛腹部，賦型劑組劑量16g/kg外涂。正紅花油0.1m/10g外涂。鹽酸哌替啶lg/kg即0.2ml/10g，腹腔注射。試驗條件上述各組藥物給藥后60分鐘，每鼠經(jīng)腹腔注射0.3%醋酸溶液0.2ml/只。立即記時，記錄IO分鐘以內(nèi)每只小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，計算出每組扭體數(shù)均值與賦型錄劑組均值比較得到抑制百分率。將各給藥組分別與賦型劑組及正紅花油組的扭體數(shù)進(jìn)行組間t檢驗。結(jié)果6組小鼠注射醋酸后扭體次數(shù)及扭體反應(yīng)抑制率和統(tǒng)計結(jié)果見表5。表5:骨痹膏對小鼠扭體反應(yīng)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注A各組與鹽酸哌替啶比P〈0.01。3.活血通絡(luò)作用(1)對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響①動物20-22g昆明種雜系雄小鼠60只，依體重序隨機(jī)分成6組，試驗前剪除腹部披毛，范圍2cmX1.5cm。②受試藥物骨痹膏批號同前。劑量16g/kg、8g/kg、4g/kg溫融后外貼腹部。對照藥為不加藥賦型劑組16g/kg;新加坡產(chǎn)永龍牌正紅花油，0.1ml/10g外涂腹部；蘭州制藥廠生產(chǎn)的阿斯匹林，批號880605。研磨后，以0.5%C.M.C配成1%混懸液，用量200mg/20ml/kg丄g;其它試劑0.5%伊文思蘭生理鹽水溶液(4mg/kg);%醋酸生理直水溶液(A.R);0.5%C.M.C上海賽璐路廠生產(chǎn)，批號800602。③試驗方法及觀察指標(biāo)6組小鼠分別給與不同受試藥物后1小時，經(jīng)尾靜脈注入0.5%伊文思蘭，隨即腹腔注射1%醋酸生理鹽水液0.1ml/10g，20min后處死小鼠，放血后仔細(xì)剖開腹腔，將動物腹部下垂以6ml生理鹽水多次洗腹腔，收集洗出液過濾加生理鹽水補(bǔ)足體積到10ml,離心10min。取上清液在59WC分光度計上測波長5卯nm處的吸光度值。統(tǒng)計學(xué)處理將各組吸光度均值分別與賦型劑及正紅花油等組作組間t檢驗，判斷給藥組對吸光度的影響有無統(tǒng)計學(xué)顯著意義。結(jié)果各組吸光度值及組間比較結(jié)果見表6。小鼠實驗性腹膜炎可用以觀察藥物對腹膜毛細(xì)血管通透性的影響。從隔開可以看出，阿斯匹林可明顯降低吸光度，即抑制腹腔毛細(xì)血管通透性(P<0.01)。高、中劑量骨痹膏也能降低通透性(P<0.05及P<0.01)，高劑量組效力顯明優(yōu)于正紅花油組。表6.骨痹膏對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>正紅花油組0.520(0.181)阿斯匹林組0.226(0.114)<0細(xì)<0.001注A與阿斯匹林組比PX).05，AAP〈0.0015。(2)對大鼠瓊指肉芽腫性炎癥的影響①動物選用SD系健康大鼠40只，體重范圍140-150g，依體重序隨機(jī)分為5組，每組8只，均為雄性，常規(guī)分籠喂養(yǎng)，食顆粒詞料，自由飲用自來水。②受試物三組皮膚外貼骨痹膏，劑量分別為8g/kg、4g/kg、2g/kg，批號910301。另設(shè)賦型劑對照組及陽性藥醋酸潑尼松對照組。賦型劑劑量8g/kg，陽性藥劑量5mg/kg，批號920617，由武漢市武警制藥廠生產(chǎn)。③試驗操作③-l采用上?；瘜W(xué)試劑采購供應(yīng)站進(jìn)口分裝的瓊指，批號860320，配制成2°/。的瓊脂溶液。分裝滅菌處理。③-2取上述大鼠剪去背部披毛，常規(guī)碘酊、醋精皮膚消毒。-3將溫融的2%瓊脂溶液，按2ml/只容量，皮下注射于鼠背中線部位致炎。③-4注畢瓊脂液后，各組分別給以受試物即外貼溫融的8g、4g、8g/kg三種劑量制服痹膏，每3天敷貼一次，共計5次。賦型錄劑敷貼方法同上。陽性藥以1%羧甲基纖維素鈉釀成混懸液，每日按5ml/kg劑量灌胃一次，連續(xù)14次。③-5致炎后15天，處死大鼠，經(jīng)背部切開皮膚，仔細(xì)剝離出肉芽瓊脂塊，立即稱取濕重，計算各組肉芽塊均值及標(biāo)準(zhǔn)差，并分別與對照組進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)比較。結(jié)果各組肉芽瓊脂塊溫重均值及標(biāo)準(zhǔn)差見表7。表7:骨痹膏對大鼠瓊脂性肉芽腫的影響(*)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>痹4g/kg組1089.4(133.5)<0.05〉0.05膏2g/kg組1137.8(169.4)>0.05<0.05潑尼松陽性對照組909.7(126.6)<0.01賦型劑呢性對照組1248.2(128.6)注*每組例數(shù)均為8。統(tǒng)計學(xué)結(jié)果表明4g/kg及8g/kg均可以明顯抑制大鼠瓊脂性肉芽腫形成，與賦型劑比較，差異具統(tǒng)計學(xué)顯著生，提示骨痹膏對慢性結(jié)締組織增生亦有較明顯的抵制作用。本發(fā)明臨床試驗報告如下一、病例來源本組共410例，其中住院病例138例。各醫(yī)院分布情況見表l。表l醫(yī)院與分組情況<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>二、臨床資料分析1.性別本組410例中，男性218例，女性192例，男婦之比為1.13:1，詳見表2。表2性別分布情況<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>治療組與對照組比較X2=0.44，P〉0.052.年齡本組410例，治療組最大年齡65歲，最小30歲；對照組最大年齡60歲，最小31歲，兩組平均年齡分別為46.3歲和47.l歲，無顯著差異，詳見表3。表3年齡分布情況<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>治療組與對照組比較(ridit):u=0.742，P〉0.05三、側(cè)別與病程本組410例中，左側(cè)130例，右側(cè)131例，雙側(cè)149例，詳見表4。表4側(cè)別分布情況表<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>治療組與對照組比較X2=0.484，P>0.05病程小于1個月者44例，13個月88例，36個月93例，大于6月者185例，治療組、對照組、開放組平均病程分別為5.84月、5.29月和5.76月，治療組與對照組無顯著差異，詳見表5。表5病程分布(月)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>治療組與對照組比較X2=6.38，P〉0.05四、中醫(yī)辨證根據(jù)骨痹的組方設(shè)計，其要為"活血袪風(fēng)，通絡(luò)止痛"，故選擇勞損型患者為本研究的臨床觀察對象。五、癥候分析本研究病例是勞損型的腰椎骨質(zhì)增生癥患者，臨床常有患部疼痛，壓痛，勞累后或氣候轉(zhuǎn)換時疼痛或加重，休息后稍減輕，活動不利，行走欠佳，舌偏紅或淡，脈或弦或弦澀，有關(guān)體征陽性，其癥情程度和分布情況請見表69。表6癥情分布<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>治療組與對照組比較(ridit):U二0.437，P〉0.05表7治療前兩組癥候患者分布<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>治療組與對照組比較無明顯差異，有可比性。表8舌象分布<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>治療組與對照組比較舌質(zhì)X2=0，P>0.05舌苔X2=2.2，P〉0.05表9脈象分布<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>治療組與對照組比較X2=0，P>0.05病例選擇為了便于觀察，本期研究病種僅選擇腰椎X線片有增生改變，有腰背部疼痛、活動受限等臨床表現(xiàn)者為對象，納入標(biāo)準(zhǔn)為(1)病變部位在腰部(2)X線片顯示腰椎骨質(zhì)增(3)有腰背疼痛伴活動受限及相應(yīng)癥狀其它部位的病證，X線無骨質(zhì)增生及有諸如腰椎間盤突出癥、椎管狹窄癥、強(qiáng)直性脊柱炎等明確論斷的腰痛患者為排除對象，排除標(biāo)準(zhǔn)為(1)腰部以外其它部位病癥(2)X線片無骨質(zhì)增生(3)診斷為腰椎間盤突出癥、椎管狹窄癥、強(qiáng)直性脊柱腫瘤、結(jié)核等病者。(4)患有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。(5)18歲以下，65歲以上者，妊娠或哺乳斯婦女，對外用藥膏過敏者。(6)未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全，影響療效和安全性評判者。診斷標(biāo)準(zhǔn)1.西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)腰背部勞損腰痛或有腿痛，腰活動受限，有局限或廣泛壓痛，直腿抬高試驗或有牽涉痛，x片顯示腰椎有增生性改變。2.嚴(yán)重程度評估疼痛無、輕(時有時無)、中(持續(xù)疼痛)、重(痛甚難受)0-3分晨僵<1分鐘、>1分鐘<15分鐘、>15分鐘0-2分勞累后加重?zé)o、稍加重、明顯加重0-2分腰部活動正常、為正?；顒佣鹊?/3、為正?；顒佣鹊?/2、<正?；顒佣鹊?/3出0-3分直腿抬高正常、減少(比健側(cè)少1/2以內(nèi))、明顯減少(比健側(cè)少1/2以上)0-2分壓痛無、輕、中、重0-3分其它(麻、感覺改變)無、有0-1分X線、腰椎弧度改變無、弧度變小、弧度消失0-2分椎間隙窄無、椎間隙比正常小1/2以內(nèi)、椎間隙比正常小1/2以上0-2分骨質(zhì)增生無、腰椎一處有增生、2處有增生、錐體間有骨橋形成、多、節(jié)段骨橋形成0-4分積分15-23重度8-14中度1-7輕度3.中醫(yī)辨證瘀阻證腰痛或涉及臀腿痛，疼痛嚴(yán)重，部位固定，局部或有腫脹，明顯壓痛，腰活動明顯受限，舌質(zhì)或偏紅，或有瘀斑，苔或黃，脈或風(fēng)寒證腰痛或臀腿痛，疼痛與氣候明顯相關(guān)，受寒加重，得熱減輕，部位基本固定，腰活動受限，苔薄或薄白，脈或沉遲。勞損證腰痛或涉及臀腿痛，勞累后氣候轉(zhuǎn)換時疼痛或加重，休息后稍減輕，疼痛部位固定，腰部有壓痛，腰活動受限，舌質(zhì)或偏紅，苔薄或薄白或黃，脈或弦或弦澀。腎虛證腰痛或涉及臀腿痛，疼痛隱隱，腰膝酸軟，腰部有壓痛，輕壓或輕叩較為舒服，腰活動或受限，舌質(zhì)偏紅或舌體稍胖，脈或細(xì)，或尺弱。本研究主要針對勞損證。二、方法與療程疼痛或壓痛局部敷貼膏藥，局部用生姜或大蒜擦干凈后，膏藥加溫溶化后貼于局部，每貼膏藥貼用一周，4周為1個療程，l個療程后總結(jié)。三、觀察指標(biāo)疼痛程度，晨僵程度，勞累后加重否，腰活動范疇，直腿抬高是否受限，壓痛程度，舌苔、脈象等。觀察血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能(GPT)、腎功能(尿素氮、肌酐)、心電圖，腸胃道反應(yīng)及皮過敏反應(yīng)。治療開始時觀察記錄，更換膏藥時應(yīng)作觀察，療程結(jié)束時記錄小結(jié)。四、療程判定標(biāo)準(zhǔn)1.療效判定分臨床控制、顯效、有效、無效四個等級。臨床控制癥狀體征消失，治療后積分不大于2分，本項積分統(tǒng)計治療前后均不計X線項的累計分，下同。顯效癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)(治療后積分減少三分之二以上)有效癥狀體征改善(治療后積分減少三分之一以上)無效癥狀體征改變不明顯(治療后積分減少不足三分之一)2.療程與嚴(yán)重程度的相關(guān)性五、對照組以北京同仁堂的狗皮膏藥為對照組。六、藥品提供臨床用藥全部由藥廠無償提供，對照藥與骨痹膏的外觀與包裝相同。治療結(jié)果(一)總療效本組410例，其中治療組110例，臨床控制30例，顯效36例，有效30例，無效,14例，有效率為87.27%。對照組共110例，臨床控制10例，顯效23例，有效46例，無效31例，有效率為71.85%。開放組190例，臨床控制40例，顯效81例，有效47例，無效22例，有效率為88.42%。詳見表IO。表10總療效<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>治療組與對照組比較(ridit):u=6，P<0.01開放組與對照組比較(ridit):u=5.93，P<0.01治療組+開放組總有效率為88%(二)單項癥候療效(三)臨床研究表明，骨痹膏藥對臨床主要癥候有明顯改善作用，詳見表ll。表ll兩組單項療效<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>表中結(jié)果顯示治療組在疼痛、壓痛、勞累后加重及腰部活動等癥候改善方面，優(yōu)于對照組，均P〈0.01。而兩組各單項的癥候治療前后比較均有非常顯著性差異(P<0.01)表12治療前后舌質(zhì)情況分析<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>治療組治療前后比X2=0.44，P〉0.05治療后治療組與對照組比較X2=8.14，P<0.05<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>治療組治療前后比X2二2.42，P>0.05治療后治療組與對照組比較X2=0.44，P〉0.05_表15兩組治療前后X線變化_<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>_治療后_^_^_190治療后治療組與對照組比較治療后治療前后比較弧度改變X2=1.270，P>0.05X2=0.627，P>0.05間隙變窄X2=0.941，P〉0.05X2=0，P〉0.05增生X2=0，P>0.05X2=0，P〉0.05(五)病程與療效關(guān)系病程與療效關(guān)系見表16表16病程與療效關(guān)系<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>結(jié)果顯示治療組與對照組病程間的有效率有明顯差異(P<0.05)治療組各病程間有效率無明顯差異(Ridit)(P>0.05)(六)療效與病情程度關(guān)系表17顯示了療效與病情程度之間關(guān)系，結(jié)果表明，治療組中的各不同病情程度組的有效率無明顯差異(RidiO，治療組對對照組之間在輕度組無明顯差異，中度及重度組有明顯差異(P<0.05)。表17癥情與療效關(guān)系<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>(七)療效與年齡關(guān)系表18顯示了療效與年齡關(guān)系，治療組在<40年齡段中有效率與對照組無明顯差異，>40的有效率均優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療組各年齡段中的有效率無明顯差異(Ridit)。表18療效與年齡有關(guān)系<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>對410例病例進(jìn)行安全性觀察，在治療期間，未見明顯不良反應(yīng)。對410例病例進(jìn)行肝腎功能、心電圖、尿、糞、血液的常規(guī)治療前后藥物安全性檢查，治療后均未發(fā)生改變。對410例病例行臨床體征觀察，未有皮疹及精神、神經(jīng)系統(tǒng)的體征和癥狀出現(xiàn)。<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>治療前后各項安全性檢測均無變化。表20.血鉛濃度檢測結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>以上檢測結(jié)果顯示，用藥前后的血鉛含量均在正常范圍內(nèi)(正常值0.0160.13Pg/ml)，因此，該藥無明顯毒性反應(yīng)及副作用。結(jié)論一、勞損型的患者是腰椎骨質(zhì)增生常見證型，經(jīng)上海、武漢五大醫(yī)院410例的隨機(jī)雙盲對照治療觀察，骨痹膏藥在緩解患者腰部疼痛，增加其活動度等方面均有效。其總效率為87.27%，顯效率為60.00%;對照組的總有效率為71.81%，顯效率為30.00%。從而說明骨痹膏藥對改善腰椎骨質(zhì)增生癥的臨床癥狀有較好療效，是治療腰椎骨增生癥的良好藥物。二、骨痹膏II期臨床試驗對肝、腎、心功能均未見不良反應(yīng)，對20例治療前后血鉛含量的測定均在正常范圍內(nèi)?？梢蚤L期使用。三、骨痹膏無明顯付作用。骨痹膏具有活血袪風(fēng)、通絡(luò)止痛的功能，對腰椎骨質(zhì)增生癥的勞損型患者具有緩解疼痛、改善其活動度之作用。臨床使用方便，每周一次，每次一張，無明顯毒副反應(yīng)。具體實施方式以下結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述實施例1配方川芎300g;防己150g;乳香225g;黃柏300g;羌活150g;懷牛膝150g;血竭225g;川烏240g;延胡索60g;綿萆蘚30g;雞血藤350g;大血藤225g;桑寄生50g;木瓜30g;全蝎300g;金線白花蛇60g;沒藥225g;伸筋草225g;蓽茇30g。制備方法包括下述步驟A、將上述組分的乳香、沒藥、血竭粉碎成細(xì)粉備用；B、將其余的十六味藥，切碎或搗碎后加入麻油10800g浸泡6至8日，然后煎炸藥材料至枯黃，過濾得到藥油；C、另取紅丹加入藥油內(nèi)攪拌均勻，每1000g藥油下紅丹400-500g，收膏，將藥膏浸泡于水中冷卻；D、取藥膏用文火熔化后，加入乳香、沒藥、血竭的細(xì)粉，攪勻，攤涂于裱布上，制成本發(fā)明的膏藥。實施例2配方川芎400g;防己200g;乳香300g;黃柏350g;羌活200g;懷牛膝200g;血竭250g;川烏200g;延胡索50g;綿萆蘚40g;雞血藤250g;大血藤300g;桑寄生60g;木瓜40g;全蝎250g;金線白花蛇40g;沒藥250g;伸筋草250g;蓽茇30g。制備方法同實施例1配方川芎600g;防己200g;乳香450g;黃柏350g;羌活300g;懷牛膝200g;血竭250g;川烏120g;延胡索50g;綿萆蘚40g;雞血藤450g;大血藤450g;桑寄生60g;木瓜40g;全蝎250g;金線白花蛇40g;沒藥250g;伸筋草250g;蓽茇60g。制備方法同實施例1實施例4配方川芎500g;防己150g;乳香225g;黃柏600g;羌活300g;懷牛膝150g;血竭225g;川烏120g;延胡索30g;綿萆蘚40g;雞血藤225g;大血藤225g;桑寄生50g;木瓜40g;全蝎250g;金線白花蛇40g;沒藥300g;伸筋草250g;蓽茇60g。制備方法同實施例1實施例5配方川芎400g;防己300g;乳香300g;黃柏400g;羌活200g;懷牛膝150g;血竭225g;川烏240g;延胡索30g;綿萆蘚40g;雞血藤225g;大血藤225g;桑寄生50g;木瓜40g;全蝎250g;金線白花蛇40g;沒藥300g;伸筋草250g;蓽茇60g。制備方法同實施例權(quán)利要求1、一種具有祛風(fēng)勝濕、活血化瘀、通絡(luò)止痛的骨痹膏藥，它由下述組分的原料制備而成川芎300-600g；防己150-300g；乳香225-450g；黃柏300-600g；羌活150-300g；懷牛膝150-300g；血竭225-450g；川烏120-240g；延胡索30-60g；綿萆薢30-60g；雞血藤225-450g；大血藤225-450g；桑寄生45-90g；木瓜30-60g；全蝎225-450g；金線白花蛇30-60g；沒藥225-450g；伸筋草225-450g；蓽茇30-60g。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有袪風(fēng)勝濕、活血化瘀、通絡(luò)止痛的骨痹膏藥，它由下述組分的原料制備而成川；400-500g;防己150-300g;乳香225-350g;黃柏300-400g;羌活200-300g;懷牛膝150-300g;血竭225-350g;川烏150-200g;延胡索30-60g;綿萆蘚30-60g;雞血藤225-350g;大血藤225-350g;桑寄生45-90g;木瓜30-60g;全蝎225-350g;金線白花蛇30-60g;沒藥225-350g;伸筋草225-350g;蓽茇30-60g。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有袪風(fēng)勝濕、活血化瘀、通絡(luò)止痛的骨痹膏藥，它由下述組分的原料制備而成川芎400g;防己200g;乳香300g;黃柏350g;羌活200g;懷牛膝200g;血竭250g;川烏200g;延胡索50g;綿萆蘇40g;雞血藤250g;大血藤300g;桑寄生60g;木瓜40g;全蝎250g;金線白花蛇40g;沒藥250g;伸筋草250g;蓽茇30g。4、根據(jù)權(quán)利要求l、2或3所述的具有袪風(fēng)勝濕、活血化瘀、通絡(luò)止痛的骨痹膏藥的制備方法，它包括下述步驟A、將上述組分的乳香、沒藥、血竭粉碎成細(xì)粉備用；B、將其余的十六味藥，切碎或搗碎后加入麻油10800g浸泡6至8日，然后煎炸藥材料至枯黃，過濾得到藥油；C、另取紅丹加入藥油內(nèi)攪拌均勻，每1000g藥油下紅丹400-500g，收膏，將藥膏浸泡于水中冷卻；D、取藥膏用文火熔化后，加入乳香、沒藥、血竭的細(xì)粉，攪勻，攤涂于裱布上，制成本發(fā)明的膏藥。全文摘要本發(fā)明涉及一種膏藥，具體地說是一種具有祛風(fēng)勝濕、活血化瘀、通絡(luò)止痛的骨痹癥膏藥及其制備方法。它由下述組分的原料制備而成川芎300-600g；防己150-300g；乳香225-450g；黃柏300-600g；羌活150-300g；懷牛膝150-300g；血竭225-450g；川烏120-240g；延胡索30-60g；綿萆薢30-60g；雞血藤225-450g；大血藤225-450g；桑寄生45-90g；木瓜30-60g；全蝎225-450g；金線白花蛇30-60g；沒藥225-450g；伸筋草225-450g；蓽茇30-60g。本發(fā)明具有活血化瘀、散風(fēng)祛濕、通絡(luò)止痛、軟堅散結(jié)的功能，用于治療骨質(zhì)增生所致的腰腿疼痛療效非常明顯。文檔編號A61P19/00GK101244181SQ20081004713公開日2008年8月20日申請日期2008年3月24日優(yōu)先權(quán)日2008年3月24日發(fā)明者傅慶林申請人:湖北金諾藥業(yè)有限公司