專利名稱：：紫草科琉璃草屬植物及其提取物在制備治療艾滋病的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：艾滋病，醫(yī)學(xué)全名為"獲得性免疫缺陷綜合癥"(AcquiredImmuneDeficiencySyndrome-AIDS),是人體感染了人類免疫缺陷病毒(HIV)，又稱艾滋病病毒所導(dǎo)致的傳染病。艾滋病病毒是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒。它把人體免疫系統(tǒng)中最重要的T4淋巴細(xì)胞作為攻擊目標(biāo)，大量吞噬、破壞T4淋巴細(xì)胞，從而破壞人的免疫系統(tǒng)，最終使免疫系統(tǒng)崩潰，人體由于失去抵抗能力而感染其他的疾病導(dǎo)致死亡。國(guó)際醫(yī)學(xué)界至今尚無防治艾滋病的有效藥物和治療方法，其死亡率幾乎高達(dá)100%。因此，艾滋病也被稱為"超級(jí)絕癥"和"世紀(jì)殺手"。紫草科琉璃草屬(或叫倒提壺屬，但其拉丁文屬名均為Cynoglossum，)植物，椐《中國(guó)植物志》等資料介紹，在全世界約28種，我國(guó)有十多種。紫草科琉璃草屬植物形態(tài)相似，功效相近，其中分布最廣，最有代表性的植物是琉璃草、小花琉璃草和倒提壺。據(jù)《全國(guó)中草藥匯編》載琉璃草Cynoglossumzeylanicum(Vahl)Thunb.exLehm.，一年生草本，民間俗稱貼骨散、攔路虎、粘粘草、粘娘娘、豬尾巴、大琉璃草。琉璃草微苦、寒；清熱利濕、活血調(diào)經(jīng)。主治肝炎、月經(jīng)不調(diào)、白帶、水腫。外用常用于治療瘡癤癰腫、毒蛇咬傷、跌打損傷，骨折。小花琉璃草CynoglossumlanceolatumForsk.，以全草、根入藥。清熱解毒，利尿消腫，活血。主治急性腎炎，月經(jīng)不調(diào)；外用治癰腫瘡毒，毒蛇咬傷。倒提壺CynoglossumamabileStapfetDrumm.多年生草本，民間俗稱藍(lán)布裙、狗屎花、狗屎蘿卜、狗屎藍(lán)花、貼骨散、大肥根、攔路虎、雞爪參、一把抓、綠花葉、綠花心、七星箭[重慶]、藍(lán)花參[云南紅河]等。倒提壺甘、苦、涼，清熱利濕，散瘀止血，止咳。用于瘧疾，肝炎，痢疾，尿痛，白帶，肺結(jié)核咳嗽；外用治創(chuàng)傷出血，骨折，關(guān)節(jié)脫臼。紫草科琉璃草屬植物形態(tài)非常相似，如果不仔細(xì)辨認(rèn)或者不是專業(yè)人士，一般較難將它們區(qū)別開來，特別是收購干品時(shí)。事實(shí)上，從群眾中收購藥材，不管是收購琉璃草、小花琉璃草還是收購倒提壺，基本上都是以琉璃草、小花琉璃草或倒提壺為主的紫草科琉璃草屬植物的混合物。為了敘述的方便，以下將以琉璃草、小花琉璃草或倒提壺為主的紫草科琉璃草屬植物的混合物統(tǒng)稱為紫草科琉璃草屬植物。從功效上看，紫草科琉璃草屬植物都非常相近，都有清熱利濕、消炎止痛、活血化瘀的功效。沒有關(guān)于單獨(dú)以紫草科琉璃草屬植物或其提取物為原料、以及含有紫草科琉璃草屬植物或其提取物的藥物或藥物組合物應(yīng)用于治療艾滋病的相關(guān)報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供紫草科琉璃草屬植物及其提取物的新用途。本發(fā)明提供了紫草科琉璃草屬植物及其提取物在制備治療艾滋病的藥物中的用途。選用的是紫草科琉璃草屬植物的全草。可以使用其原生藥材、炮制品或提取物。提取物為水或有機(jī)溶劑提取物，或者采用二氧化碳淬取法等技術(shù)的提取物。所述的有機(jī)溶劑是指乙醇、甲醇等不同極性的溶劑。本發(fā)明所要解決的另一個(gè)技術(shù)問題是提供一種治療艾滋病的藥物組合物。本發(fā)明藥物組合物是以有效劑量的紫草科琉璃草屬植物的原生藥材、炮制品或提取物為活性成分，加入藥學(xué)上的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。本發(fā)明所述的藥物或藥物組合物，其藥劑是口服制劑或注射制劑。發(fā)明人以紫草科琉璃草屬植物及其提取物制備的藥物治療艾滋病，療效確實(shí)、穩(wěn)定，能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，修復(fù)和強(qiáng)化人體免疫系統(tǒng)，抑制HIV細(xì)胞的復(fù)制和對(duì)人體免疫細(xì)胞的攻擊和破壞，并對(duì)艾滋病繼發(fā)的各種疾病如腸炎、肺炎、腦炎等具有顯著療效，從而改善患者生存狀況，提高患者生命質(zhì)量，增強(qiáng)戰(zhàn)勝疾病的信心.，為臨床治療艾滋病提供了一種新的選擇。顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。具體實(shí)施例方式本發(fā)明提供了紫草科琉璃草屬植物及其提取物在制備治療艾滋病的藥物中的用途。所用紫草科琉璃草屬植物為紫草科琉璃草屬植物的全草，如琉璃草Cynoglossumzeylanicum(Vahl)Thunb.exLehm.的全草、小花琉璃草Cynogloss咖lanceolatumForsk的全草、倒提壺CynoglossumamabileStapfetDrumm.的全草，或其它琉璃草屬植物的全草。為了方便患者服用，可以將紫草科琉璃草屬植物及其提取物，再加入藥學(xué)上的輔料或輔助性成分制備成各種藥劑。這些藥劑是口服制劑或注射制劑進(jìn)一步地，所述口服制劑為煎劑，散劑、沖劑、袋泡茶、片劑、酊劑、含片、丸劑、浸膏劑、口服液、膠囊劑或顆粒劑等。藥劑中每制劑單位中含有紫草科琉璃草屬植物原生藥材為530克;提取物為0.2~5克。所述的制劑單位是指單位服用劑量，如片劑每片、膠囊劑每粒、口服液每10ml等等，該制劑單位是人服用劑量的直接反映。發(fā)明人以紫草科琉璃草屬植物及其提取物為活性成分制備而成的制劑，用于治療艾滋病，療效確實(shí)、穩(wěn)定，能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，修復(fù)和強(qiáng)化人體免疫系統(tǒng)，抑制HIV細(xì)胞的復(fù)制和對(duì)人體免疫細(xì)胞的攻擊和破壞，并對(duì)艾滋病繼發(fā)的各種疾病具有良好治療作用，從而改善患者生存狀況，提高患者生命質(zhì)量，增強(qiáng)戰(zhàn)勝疾病的信心.，為臨床治療艾滋病提供了一種新的選擇。發(fā)明人以紫草科琉璃草屬植物及其提取物為活性成分制備而成的藥劑，具有重要的抗艾滋病活性一，與H1V病毒細(xì)胞膜產(chǎn)生專一反應(yīng)，阻止病毒顆粒向T4細(xì)胞膜的吸附，抑制了HIV引起的細(xì)胞病變，從而抑制了H1V病毒對(duì)人體免疫細(xì)胞的攻擊和破壞；其次，可與病毒囊膜質(zhì)脂雙層發(fā)生作用，破壞病毒囊膜，從而抑制HIV病毒的復(fù)制。二，在人體內(nèi)能代謝產(chǎn)生大量免疫物質(zhì)，強(qiáng)烈刺激腸道免疫細(xì)胞的增殖，增加抗體細(xì)胞數(shù)量，激活巨噬細(xì)胞的活性，強(qiáng)化人體免疫系統(tǒng)；與細(xì)菌毒素、病毒和真核細(xì)胞表面結(jié)合而減緩抗原的吸收，增加抗體效價(jià)，從而激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，提高機(jī)體的細(xì)胞和體液免疫功能，從而保護(hù)或延緩H1V病毒對(duì)人體免疫系統(tǒng)的攻擊和破壞。三，具有強(qiáng)大的抗炎作用和顯著的鎮(zhèn)痛效果，對(duì)艾滋病并發(fā)的各種疾病如腸炎、肺炎、腦炎等具有顯著療效。本發(fā)明紫草科琉璃草屬植物的提取物抗炎鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)(一)，本發(fā)明紫草科琉璃草屬植物的提取物抗炎作用實(shí)驗(yàn)1實(shí)驗(yàn)材料(1)藥物琉璃草提取物受試藥物。實(shí)驗(yàn)時(shí)用蒸餾水分別配制成50%、25%、12.5%的藥液(每ml含原生藥分別為0.5、0.25、0.125g)備用。醋酸地塞米松片陽性對(duì)照藥，規(guī)格0.75rag/片，生產(chǎn)批號(hào)070413，由地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。試驗(yàn)時(shí)用蒸餾水配制成0.03%藥液備用。(2)動(dòng)物昆明種小鼠，雄性，體重為2024g。檢疫后備用。2實(shí)驗(yàn)方法(1)小鼠二甲苯耳廓腫脹試驗(yàn)取昆明小鼠50只，隨機(jī)分為模型對(duì)照組(N=10)、陽性對(duì)照組(N=10)、琉璃草提取物高劑量組(N=10)、中劑量組(N=10)、低劑量組(N=10)。按組分別灌胃蒸餾水、0.03%醋酸地塞米松藥液、50%、25%、12.5X的琉璃草提取物藥液10ml/kg。給藥30分鐘后，每只小鼠右耳滴注0.04ml二甲苯，滴二甲苯后1.5小時(shí)脫臼處死。用6mm打孔器分別在同一部位摘取小鼠雙耳片，稱重，求兩耳片之差值，即為耳腫脹度。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。3實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)對(duì)小鼠二甲苯耳廓腫脹的影響模型組二甲苯致炎后，右耳腫脹明顯。經(jīng)醋酸地塞米松、琉璃草提取物治療后，小鼠耳廓腫脹度降低。與模型對(duì)照組比較，陽性對(duì)照組、高、中、低劑量組均有顯著性或極顯著性差異。結(jié)果詳見表l。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注與模型組比較，*P〈0.05，**P<0.01，***P〈0.001。琉璃草抗炎實(shí)驗(yàn)顯示1,紫草科琉璃草屬植物的提取物腫脹抑制率為37.39%，地塞米松腫脹抑制率為28.7%，琉璃草腫脹抑制率高出地塞米松30.28%。2,與其它具有抗炎作用的中草藥比較，例如與金銀花，蒲公英，黃芩等比較，使用同樣方法，這些中草藥的實(shí)驗(yàn)劑量達(dá)到16.6g/kg的情況下，其腫脹抑制率分別為金銀花18.32%，蒲公英16.59%,黃芩15.91%，即這些中草藥的實(shí)驗(yàn)劑量為琉璃草3倍多的情況下，其腫脹抑制率不到本發(fā)明紫草科琉璃草屬植物的提取物的一半，顯示本發(fā)明紫草科琉璃草屬植物的提取物具有其它藥用植物無可比擬的強(qiáng)大抗炎作用。3，本發(fā)明紫草科琉璃草屬植物的提取物的抗炎作用隨著劑量的增加而增強(qiáng)，呈現(xiàn)明顯的量效關(guān)系。(二)，本發(fā)明紫草科琉璃草屬植物的提取物鎮(zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)1,實(shí)驗(yàn)材料(1)藥物琉璃草提取物受試藥物。實(shí)驗(yàn)時(shí)用蒸餾水分別配制成50%、25%、12.5%的藥液(每ml含原生藥分別為0.5、0.25、0.125g)備用。鹽酸曲馬多陽性對(duì)照藥，規(guī)格50mg/片，生產(chǎn)批號(hào)200705182，由黑龍江多多藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)。實(shí)驗(yàn)時(shí)用蒸餾水配制成1.5%的藥液備用。(2)動(dòng)物昆明種小鼠，雌性，體重2022g，檢疫后備用。2，實(shí)驗(yàn)方法扭體試驗(yàn)取昆明種小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為模型對(duì)照組(N=10)、陽性對(duì)照組(N=10)、琉璃草提取物高劑量組(N=10)、中劑量組(N=10)、低劑量組(N=10)。按組分別灌胃蒸餾水、2%鹽酸曲馬多藥液、50%、25%、12.5%的琉璃草提取物10ml/kg，每天給藥1次，連續(xù)給藥3天，末次給藥2h后腹腔注射0.6呢醋酸0.2ml，記錄15min內(nèi)的扭體次數(shù)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。3，實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)醋酸所致小鼠疼痛的影響模型組小鼠給予0.6%醋酸后，疼痛癥狀明顯，扭體動(dòng)作多；與模型組比較，陽性對(duì)照組、琉璃草提取物高、中、低劑量組能夠明顯抑制小鼠扭體反應(yīng)，有極顯著性差異。結(jié)果詳見表2。表2琉璃草提取物對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)酌影響(X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>1.4結(jié)論琉璃草提取物能顯著減少醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的次數(shù)；實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，琉璃草提取物具有顯著鎮(zhèn)痛作用。琉璃草鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)顯示1，琉璃草的鎮(zhèn)痛作用和曲馬多相當(dāng)。2，琉璃草的鎮(zhèn)痛效果隨著劑量的增加而增強(qiáng)，呈現(xiàn)明顯的量效關(guān)系。本發(fā)明實(shí)施例中使用的是收購的紫草科琉璃草屬植物的干燥品，均稱為紫草科琉璃草屬植物。實(shí)施例l本發(fā)明片劑的制備取紫草科琉璃草屬植物500克，按藥量的10-20倍加水浸泡1小時(shí)，置煎煮罐熬l小時(shí)，濾出藥液，再加10倍水煎1小時(shí)，濾出藥液，合并兩次藥液，脫水濃縮至稠膏狀，加20%可溶性淀粉糊精(或加同等量200目生藥粉)，混勻，6CTC烘干，粉碎，加1%硬脂酸鎂混勻，過20目篩整粒，壓片，片重0.5克。服用方法每次34片，一日三次。實(shí)施例2本發(fā)明茶劑的制備取紫草科琉璃草屬植物1公斤，甘草80克，共同粉碎，過6080目篩，按每袋5克用濾紙?jiān)诖莶铏C(jī)上裝袋成袋泡茶。服用方法每日三袋，早上將三袋藥放入保溫杯，用開水沖泡30分鐘后飲用，此后全天不斷續(xù)水泡服。此袋泡茶甘醇可口，可常年飲用,亦可按藥量1/10加入茶葉或苦蕎飲用。實(shí)施例3本發(fā)明水煎劑的制備取紫草科琉璃草屬植物15-20克，甘草12克，加水2030倍，浸泡1小時(shí)，置入煎煮罐，煎一小時(shí)，倒出藥液，再加入20倍水，煎30分鐘，合并兩次煎液，早、中、晚分三次服完。實(shí)施例4本發(fā)明膠囊劑的制備取紫草科琉璃草屬植物500克，按藥量的20倍加水浸泡1小時(shí)，置煎煮罐熬l小時(shí)，濾出藥液，再加20倍水煎1小時(shí)，濾出藥液，合并兩次藥液，脫水濃縮至稠膏狀，加20%200目生藥粉，在60'C干燥，粉碎。將此藥粉按每粒裝藥量0.4克制成膠囊。服用方法:每次3-4粒，一日三次。實(shí)施例5本發(fā)明口服液的制備取紫草科琉璃草屬植物500克，甘草1020克，按藥量的20倍加水浸泡1小時(shí)，置煎煮罐熬l小時(shí)，濾出藥液，再加20倍水煎1小時(shí)，濾出藥液，合并兩次藥液，脫水濃縮至密度(1=1.2—1.3(7080。C測(cè))，將此藥液裝于10ml玻瓶中，封口，蒸汽滅菌即可。本品不含防腐劑，甘醇可口。用法口服，一次1-2支，每日三次。實(shí)施例6本發(fā)明注射劑的制備取紫草科琉璃草屬植物2公斤，加蒸餾水20倍，煮1小時(shí)，過濾，殘?jiān)偌?0倍水煮1小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮至稠膏狀，加入96%的乙醇，使含醇量達(dá)80%，放置24小時(shí)后，抽濾，回收乙醇，反復(fù)沉淀兩次后，將濾液加蒸餾水至800毫升。加入1%的活性炭，抽濾，濾液加蒸餾水至1000毫升，加熱至80'C，加入2%苯甲醇，反復(fù)抽濾至澄明，灌封2毫升安瓿中，蒸汽滅菌30分鐘，備用。肌肉注射，一日三次，每次4毫升。實(shí)施例7本發(fā)明復(fù)方制劑的制備以紫草科琉璃草屬植物原生藥材、炮制品或提取物為主要成份，再加入中藥或化學(xué)藥物制備成各種復(fù)方制劑，以滿足對(duì)艾滋病的不同治療需要。臨床實(shí)驗(yàn)表明，紫草科琉璃草屬植物及其提取物為活性成分制備而成的制劑，對(duì)艾滋病有顯著療效，能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，修復(fù)和強(qiáng)化人體免疫系統(tǒng)，抑制HIV細(xì)胞的復(fù)制，抑制H1V對(duì)人體免疫細(xì)胞的攻擊和破壞，并對(duì)艾滋病繼發(fā)的各種疾病如腸炎、肺炎、腦炎等具有顯著療效，能改善患者生存狀況，提高患者生命質(zhì)量，增強(qiáng)戰(zhàn)勝疾病的信心.，為臨床治療艾滋病提供了一種新的選擇。而且安全，無副作用。且由于屬天然藥材，來源廣泛，為臨床治療艾滋病提供了新的選擇。權(quán)利要求1、紫草科琉璃草屬植物及其提取物在制備治療艾滋病的藥物中的用途。2，根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述紫草科琉璃草屬植物為紫草科琉璃草屬植物的全草。3，根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的紫草科琉璃草屬植物的提取物為水或有機(jī)溶劑提取物，或者采用二氧化碳淬取法等技術(shù)的提取物。4、治療艾滋病的藥物或藥物組合物，它是由有效劑量的紫草科琉璃草屬植物的原生藥材、炮制品或提取物為活性成分，加入藥學(xué)上的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療艾滋病的藥物或藥物組合物，其特征在于所述的藥劑中每制劑單位中含有紫草科琉璃草屬植物原生藥材為330克；紫草科琉璃草屬植物提取物為0.25克。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療艾滋病的藥物或藥物組合物，其特征在于所述藥劑為口服制劑或注射制劑。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物或藥物組合物，其特征在于所述口服制劑為煎劑，散劑、袋泡茶劑、片劑、酊劑、丸劑、含片、浸膏劑、口服液、膠囊劑或顆粒劑。全文摘要本發(fā)明提供了紫草科琉璃草屬植物的新用途，具體地，是紫草科琉璃草屬植物及其提取物在制備治療艾滋病的藥物中的用途。本發(fā)明紫草科琉璃草屬植物及其提取物制備的藥物用于治療艾滋病，具有療效確實(shí)、穩(wěn)定，能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，修復(fù)和強(qiáng)化人體免疫系統(tǒng)，抑制HIV細(xì)胞的復(fù)制和對(duì)人體免疫細(xì)胞的攻擊和破壞，并對(duì)艾滋病繼發(fā)的各種疾病如腸炎、肺炎、腦炎等具有顯著療效，從而改善患者生存狀況，提高患者生命質(zhì)量，增強(qiáng)戰(zhàn)勝疾病的信心，為臨床治療艾滋病提供了一種新的選擇。文檔編號(hào)A61K9/08GK101347604SQ200810045769公開日2009年1月21日申請(qǐng)日期2008年8月11日優(yōu)先權(quán)日2008年8月11日發(fā)明者趙明生申請(qǐng)人:趙明生