專利名稱：：一種防治酒精性肝損傷的中藥組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)用配制品，具體涉及以植物為原料的醫(yī)用配制品。
背景技術(shù)：
：酒精性肝損傷是指由于過(guò)量攝入酒精而導(dǎo)致的肝臟損害等一系列病變。酒精性肝損傷可以分為急性酒精性肝損傷以及慢性酒精性肝損傷。急性酒精性肝損傷是由于一次攝入過(guò)量酒精而造成肝功能損害，表現(xiàn)為食欲不振、惡心、肝部不適黃疸等類急性肝炎癥狀。慢性酒精性肝損傷是由于長(zhǎng)期攝入酒精而導(dǎo)致肝細(xì)胞纖維化變性、壞死，肝臟免疫功能遭到破壞，常表現(xiàn)為酒精性脂肪肝，酒精性肝炎以及酒精性肝硬化。治療酒精性肝損傷的藥物主要有抗內(nèi)毒素藥物、抗氧化劑、糖皮質(zhì)激素、對(duì)抗和改善乙醇代謝的藥物。這些藥物對(duì)急性酒精性肝損傷和慢性酒精性肝損傷初期有一定的療效，但到了酒精性肝損傷的后期，人體免疫機(jī)能?chē)?yán)重下降，肝功能受損嚴(yán)重，只有進(jìn)行肝移植才能能顯著改善癥狀和增加生存率。總而言之，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于治療急慢性酒精性肝損傷并無(wú)一特效良藥。中醫(yī)學(xué)對(duì)酒精性肝損傷的研究，散在論述于"傷酒"、"脅痛"、"酒癖"、"酒鼓"、"黃疸"等病證之中，有其獨(dú)特的治療方法。中醫(yī)理論認(rèn)為，酒為大熱有毒之品，過(guò)飲之必傷及脾胃肝膽而引發(fā)疾病。病機(jī)則可歸納為脾胃氣虛、痰濕內(nèi)阻、水濕內(nèi)停、氣血不和、氣滯血瘀等。其中，酒傷肝脾、聚濕生痰為發(fā)病之關(guān)鍵；而素體稟賦不足、脾胃虛弱為發(fā)病之本。在眾多的中藥之中，枳模子，葛根為傳統(tǒng)解酒良藥枳棋子性平味甘，能除煩渴，解酒毒，利小便；葛根性甘辛平，能治消渴、身大熱、嘔吐，并解諸毒。由枳模子與葛根兩藥組成的飲劑"枳葛飲"為歷代醫(yī)家公認(rèn)用于解酒的要方，該飲劑能迅速降低血液中乙醇的含量，達(dá)到解酒的目的，但還是難以避免因長(zhǎng)期飲酒導(dǎo)致酒精性肝損傷和人體免疫力下降。后人對(duì)該方制劑進(jìn)行了改良，如公告號(hào)為CN1528429的發(fā)明專利"一種對(duì)酒精性肝損傷具有輔助保護(hù)作用的中藥制劑及制備方法"所公開(kāi)的一種由以下重量配比的原料制備而成的中藥制劑-葛根2935%、枳模子1925%、五味子1925%、黃芪915%和陳皮915%，經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和病例分析證明該制劑能明顯降低血液和組織中酒精的濃度，對(duì)急性酒精性肝損傷具有較好的治療作用，但未有證據(jù)顯示該制劑對(duì)慢性酒精性肝損傷具有防治作用；且該制劑中所用的五味子有小毒，能興奮呼吸中樞使呼吸頻率及幅度增加，還能增加胃酸導(dǎo)致胃灼燒，因此不適合作為一種經(jīng)常服用的解酒藥。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種對(duì)急、慢性酒精性肝損傷都有防治作用、能提高機(jī)體免疫力且無(wú)毒副作用的的中藥組合物。本發(fā)明實(shí)現(xiàn)上述目的的技術(shù)方案是一種防治酒精性肝損傷的中藥組合物，該組合物由活性成份和醫(yī)學(xué)上可接受的輔料組成，其中所述的活性成份由以下重量配比的原料藥制成枳模子110份、葛根110份和五指毛桃110份。本發(fā)明所述的活性成份的原料藥的配比優(yōu)選枳模子28份、葛根28份和五指毛桃28份，最好是枳模子3份、葛根5份和五指毛桃5份。本發(fā)明所述的組合物的活性成分可通過(guò)水提的方法從原料藥中提取有效成分制備得到按配比稱取枳模子、葛根和五指毛桃，加水煎煮兩次，每次2小時(shí)，加水量以沒(méi)過(guò)藥面為宜，然后合并兩次煎液，過(guò)濾，濃縮成比重為1.11.35的浸膏，即可。本發(fā)明所述的組合物的活性成分還可通過(guò)醇提的方法從原料藥中提取有效成分制備得到按配比稱取枳模子、葛根和五指毛桃，加入6095%乙醇，加熱回流提取兩次，每次3小時(shí)，加入的乙醇量以沒(méi)過(guò)藥面為宜，然后合并兩次提取液，過(guò)濾，回收乙醇，濃縮成比重為1.11.35的浸膏，即可。本發(fā)明所述的組合物的活性成分還可通過(guò)超臨界萃取的方法從各原料藥中提取有效成分然后混合制備得到。本發(fā)明所述的組合物可以制備成各種常規(guī)劑型，如片劑、膠囊、丸劑、口服液等。本發(fā)明從中醫(yī)藥防治酒精性肝損傷為切入點(diǎn)，根據(jù)藥效學(xué)篩選，在枳葛飲傳統(tǒng)組方的基礎(chǔ)上，加入五指毛桃制備而成。本發(fā)明組合物中，枳模子為君藥，解酒毒，利小便；葛根為臣藥，解肌生津；五指毛桃為使藥，化濕行氣，益氣扶正；三藥合用，共奏祛濕化淤、解酒舒肝的功效。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度來(lái)說(shuō)，枳棋子與葛根能有效迅速降低酒后血液中乙醇濃度，從而達(dá)到保護(hù)肝臟的目的。五指毛桃具有提高機(jī)體的免疫功能的作用，能防止并治療酒精對(duì)機(jī)體特別是肝臟免疫功能的損害，從而起到防治酒精性肝損傷的作用；且五指毛桃為傳統(tǒng)保健食品，長(zhǎng)期實(shí)踐證明其對(duì)人體無(wú)毒副作用。藥理藥效學(xué)研究表明，本發(fā)明組合物對(duì)酒精所致急、慢性肝損傷都有很好的防治作用。下面將通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明具有的技術(shù)效果。一、急性酒精性肝損傷的保護(hù)作用1、實(shí)驗(yàn)材料受試藥本發(fā)明藥物組合物按實(shí)施例4方法制備枳棋子提取物取枳犋子3份，加水煎煮兩次，加水量為沒(méi)過(guò)藥面為宜。合并兩次煎液，過(guò)濾得共煎液，煎液濃縮成比重為1.1-1.35的浸膏；葛根提取物取葛根5份，同枳棋子提取物方法制備；五指毛桃提取物取五指毛桃5份，同枳模子提取物方法制備。陽(yáng)性對(duì)照藥聯(lián)苯雙酯滴丸(北京協(xié)和藥廠產(chǎn)品，批號(hào)04060107)。材料及試劑AST、ALT、SOD、MDA試劑盒購(gòu)于南京建成生物研究所，批號(hào)20050707。儀器722光柵分光光度計(jì)(上海精密科學(xué)儀器有限公司；無(wú)水乙醇，廣州化學(xué)試劑廠提供；LDZ5型離心機(jī)(北京醫(yī)用離心機(jī)廠)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物NIH小鼠，廣州中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物中心提供。SPF級(jí)，正常詞養(yǎng)3天后供試。2、實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果-取NIH小鼠80只，體重2225g，雌雄各半，隨機(jī)分成8個(gè)組空白組，模型組，聯(lián)苯雙酯陽(yáng)性對(duì)照組、本發(fā)明藥物組、枳模子葛根聯(lián)用組(同時(shí)給予枳模子提取物和葛根提取物)、枳模子組、葛根組、五指毛桃組。空白組及模型組給予等容積的生理鹽水。其余各組分別以相應(yīng)的提取物連續(xù)給藥7d，給藥劑量見(jiàn)表l，給藥方式為灌胃給藥，第七天動(dòng)物禁食不禁水，并于最末l次給藥后2h，除空白對(duì)照組灌服等容量的生理鹽水外，其余各組均灌服60%酒精溶液20mL/kg，繼續(xù)禁食。12h后眼睚靜脈叢釆血，分離血清檢測(cè)ALT、AST的值；剖腹取出肝臟、脾臟、胸腺，吸去血液,剪去脂肪、系膜，精確稱重肝臟、脾臟、胸腺的重量。t檢驗(yàn)比較各組動(dòng)物肝臟、脾臟、胸腺的臟器系數(shù)、AST、ALT的含量差異有無(wú)顯著性。結(jié)果見(jiàn)表l、2。表l本發(fā)明藥物組合對(duì)酒精所致小鼠急性肝損傷模型的肝臟、脾臟、胸腺的臟器系數(shù)的影響(1±5)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注:與空白組比較*p<0.05,**p<0.01;與模型組比較Ap<0.05,AAp〈0.01;與聯(lián)苯雙酯比較，p〈0,05，,〈0.01;與藥物組合比較，&p〈0.05,Mp<0.01。表2本發(fā)明藥物組合對(duì)酒精所致小鼠急性肝損傷模型的AST、ALT的含量的影響(^土"組別AST值(U/L)ALT值(U/L)空白組54.31±9.6127.65±6,16模型組461.80±38.83**288.28±82.99林聯(lián)苯雙酯組196.67±69.15**AA96.81±34.75**AA本發(fā)明藥物組合物組130.51±39.80**AAJW38.78±16.枳棋子葛根聯(lián)用組212.30±54.65**AA&&104.29±37.99林AAM枳棋子組241.18土59.05**AA&&155.82±71.62林A厶SM葛根組241.21±55.88**AA&&141.38±62.61林A厶腿五指毛桃組310.37±78.27林厶A貼M163.98±48.49**AA##&&注與空白組比較*p〈0.05,**p〈0.01;與模型組比較Ap<0.05，AAp〈0.01;與聯(lián)苯雙酯比較，ttp<0.05，抑p〈0.01;與藥物組合比較，&p<0.05.&&p<0.01.表l、表2結(jié)果顯示與空白組比較，模型組小鼠肝臟系數(shù)、脾臟系數(shù)、胸腺系數(shù)、血清ALT值、AST值各項(xiàng)指標(biāo)均有極顯著差異(p<0.01)，提'示造模成功；與模型組比較，西藥陽(yáng)性藥聯(lián)苯雙酯組小鼠肝臟系數(shù)、脾臟系數(shù)、胸腺系數(shù)、血清ALT值、AST值指標(biāo)均有極顯著差異(p〈0.01)，說(shuō)明聯(lián)苯雙酯可顯著降低酒精所致急性肝損傷小鼠肝臟系數(shù)、脾臟系數(shù)、胸腺系數(shù)、血清ALT值、AST值各項(xiàng)指標(biāo)，對(duì)酒精所致急性肝損傷小鼠有良好的保護(hù)作用；與模型組比較，本藥物組合組肝臟系數(shù)、脾臟系數(shù)、胸腺系數(shù)、血清ALT值、AST值指標(biāo)均有極顯著差異(P<0.01)，提示本發(fā)明藥物組合對(duì)酒精所致急性肝損傷小鼠也有良好保護(hù)作用。與空白組比較，本發(fā)明藥物組脾臟系數(shù)、胸腺系數(shù)、血清ALT值項(xiàng)指標(biāo)無(wú)差異(p〉0.0S)，提示本藥物組合可降低酒精所致肝損傷小鼠各項(xiàng)指標(biāo)至正常水平；與西藥陽(yáng)性藥聯(lián)苯雙酯組比較，本藥物組合肝臟系數(shù)、胸腺系數(shù)、血清ALT值、AST值各項(xiàng)指標(biāo)均有差異(p〈0.05)，提示本藥物組合對(duì)酒精所致劑型肝損傷小鼠保護(hù)作用強(qiáng)度強(qiáng)于聯(lián)苯雙酯組。拆方組中枳模子組、葛根組、五指毛桃組與模型組比較，肝臟系數(shù)、胸像系數(shù)、血清ALT值、AST值各項(xiàng)指標(biāo)均顯著性差異(p<0.05)，提示該拆方組對(duì)酒精所致急性肝損傷小鼠均有一定保護(hù)作用；與本藥物組合比較，枳棋子葛根聯(lián)用組、枳模子組、葛根組、五指毛桃組肝臟系數(shù)、血清ALT值、AST值指標(biāo)有極顯著差異(p<0.01)，提示枳棋子葛根聯(lián)用組以及各拆方組對(duì)酒精所致急性肝損傷小鼠保護(hù)作用強(qiáng)度均低于本藥物組合，本藥物組合三藥配伍應(yīng)用，藥效增強(qiáng)，提示本方三種成分配伍有協(xié)同、增效作用。從以上結(jié)果可以看出模型組的各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)基本與空白組有差異，肝、脾腫大，血清轉(zhuǎn)胺酶濃度顯著升高，表明此造模方法成功，能造成小鼠急性肝損傷；給予聯(lián)苯雙酯、本藥物組合、枳模子葛根聯(lián)用、枳模子、葛根進(jìn)行保護(hù)性給藥，能減少酒精引起的肝、脾等的腫大程度，降低血清中AST、ALT含量，表明藥物具有保肝、降酶作用；多項(xiàng)指標(biāo)表明，本藥物組合保肝作用優(yōu)于枳模子葛根聯(lián)用組、枳榥子組、葛根組以及五指毛桃組，表明本發(fā)明藥物組合具有良好的保肝降酶效果，能預(yù)防酒精引起的急性肝損傷。二、本發(fā)明藥物組合對(duì)慢性酒精性性肝損傷的保護(hù)作用1、實(shí)驗(yàn)材料1、實(shí)驗(yàn)材料受試藥本發(fā)明藥物組合按實(shí)施例4方法制備；枳模子提取物取枳棋子3份，加水煎煮兩次。加水量為沒(méi)過(guò)藥面為宜。合并兩次煎液，過(guò)濾得共煎液，煎液濃縮成比重為1.1-1.35的浸膏；葛根提取物取葛根5份，同枳模子提取物方法制備；五指毛桃提取物取五指毛桃5份，同枳犋子提取物方法制備。陽(yáng)性對(duì)照藥聯(lián)苯雙酯滴丸(北京協(xié)和藥廠產(chǎn)品，批號(hào)04060107)。材料及試劑AST、ALT、SOD、MDA試劑盒購(gòu)于南京建成生物研究所，批號(hào)20050707。儀器722光柵分光光度計(jì)(上海精密科學(xué)儀器有限公司)；LDZ5型離心機(jī)(北京醫(yī)用離心機(jī)廠)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物NIH小鼠，廣州中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物中心提供。SPF級(jí)，正常飼養(yǎng)3天后供試。2、實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果取NIH小鼠80只，體重1822g，雌雄各半，隨機(jī)分成8個(gè)組空白組，模型組，聯(lián)苯雙酯陽(yáng)性對(duì)照組，本藥物組合組，枳模子葛根聯(lián)用組(同時(shí)給予枳榥子提取物和葛根提取物)，枳榥子組，葛根組，五指毛桃組，給藥方式均為灌胃給藥，給藥劑量見(jiàn)表1。除空白組外，其余各組連續(xù)4周給予含5。/。酒精液體飲食，建立慢性酒精性肝損傷模型。動(dòng)物于造模后灌胃給藥，每日1次，連續(xù)4周。24h后小鼠摘眼球取血，分離血清，用于檢測(cè)AST、ALT,解剖取肝、脾、胸腺稱重，計(jì)算臟器系數(shù)，取部分肝組織勻漿檢測(cè)SOD、MDA。T檢驗(yàn)比較各組動(dòng)物肝臟、脾臟、胸腺的臟器系數(shù)、AST、ALT、SOD、MDA的含量差異有無(wú)顯著性。結(jié)果見(jiàn)表3、4。表3本發(fā)明藥物組合對(duì)慢性酒精性肝損傷小鼠模型的肝臟、脾臟、胸腺的臟器系數(shù)的影響(;c土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與空白組比較*P<0.05,**P<0.01;與模型組比較#P<0.05，,<0.01;與聯(lián)苯雙酯比較，$p<0.05，$$p〈0.01;與藥物組合比較&p<0.05,&&p〈0.01。表4本發(fā)明藥物組合對(duì)慢性酒精性肝損傷小鼠模型的AST、ALT、SOD、MDA的含量的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與空白組比較*P<0.05，**p<0.01;與模型組比較p<0.05,,<0.01;與聯(lián)苯雙酯比較，$p<0.05，$$p<0.01;與藥物組合比較&p<0.05，&&p<0.01。表3、4結(jié)果顯示與空白組比較，模型組各項(xiàng)指標(biāo)基本與空白組有差異，提示本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型造摸成功；與模型組比較，陽(yáng)性對(duì)照藥聯(lián)苯雙酯各項(xiàng)指標(biāo)除胸腺系數(shù)外均有顯著差異(p<0.01):與模型組比較，本藥物組合組各項(xiàng)指標(biāo)均有顯著差異(p<0.01);與陽(yáng)性對(duì)照藥聯(lián)苯雙酯比較，本藥物組合組除肝臟系數(shù)、脾臟系數(shù)、胸腺系數(shù)外各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)，提示本藥物組合對(duì)小鼠慢性酒精性肝損傷有一定的保護(hù)作用，作用強(qiáng)度與陽(yáng)性對(duì)照藥聯(lián)苯雙酯相同；與本藥物組合組比較，枳模子葛根聯(lián)用組，枳模子組，葛根組，五指毛桃組肝臟系數(shù)、脾臟系數(shù)、胸腺系數(shù)、血清ALT值、MDA值指標(biāo)有差異。提示枳犋子葛根聯(lián)用組以及各拆方組對(duì)酒精所致慢性肝損傷小鼠保護(hù)作用強(qiáng)度均低于本藥物組合，本藥物組合三藥配伍應(yīng)用，藥效增強(qiáng)，提示本方三種成分配伍有協(xié)同、增效作用。從以上結(jié)果可以看出模型組的各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)基本與空白組有差異，肝、脾腫大，血清轉(zhuǎn)胺酶濃度升高，組織過(guò)氧化產(chǎn)物增多，表明此造模方法成功，能造成小鼠慢性肝損傷；肝損傷小鼠給予聯(lián)苯雙酯及本發(fā)明藥物組合后，能減少肝、脾等的腫大程度，降低血清中AST、ALT含量，組織中SOD比模型組高、MDA比模型組低，表明藥物具有保肝、抗過(guò)氧化作用；同時(shí)，本藥物組合各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果與聯(lián)苯雙酯無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，基本優(yōu)于枳模子葛根聯(lián)用組、枳模子組，葛根組以及五指毛桃組，表明本發(fā)明藥物組合具有良好的保肝降酶效果，能有效防治慢性酒精性肝損傷。二、本發(fā)明藥物組合對(duì)單核吞噬細(xì)胞吞噬功能的影響1、實(shí)驗(yàn)材料1、實(shí)驗(yàn)材料-受試藥本發(fā)明藥物組合按實(shí)施例4方法制備；枳犋子提取物取枳模子3份，加水煎煮兩次。加水量為沒(méi)過(guò)藥面為宜。合并兩次煎液，過(guò)濾得共煎液，煎液濃縮成比重為1.1-1.35的浸膏；葛根提取物取葛根5份，同枳棋子提取物方法制備；五指毛桃提取物取五指毛桃5份，同枳模子提取物方法制備。陽(yáng)性對(duì)照藥醋酸潑尼松，5mg/片，廣東華南藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)050301。器材10S電子天平Sartorius公司產(chǎn)品722光柵分光光度計(jì)，上海精密科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)；中華墨汁。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物NIH小鼠，廣州中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物中心提供。SPF級(jí)，正常飼養(yǎng)3天后供試。2、實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果取NIH小鼠50只，體重1822g，雌雄各半，隨機(jī)分成5組仝白組，醋酸潑尼松陽(yáng)性對(duì)照組，本發(fā)明藥物組，枳模子葛根聯(lián)用組，五指毛桃組。給藥方式均為灌胃給藥。給藥劑量見(jiàn)表2。，動(dòng)物連續(xù)給藥7天，每天1次。末次給藥后0.5小時(shí)，尾靜脈注射中華墨汁(用生理鹽水液稀釋2倍)0.lml/10g，于注入墨汁后2min及12min，用特制吸管從小鼠眼眶后靜脈叢取血20W，立刻吹入O.1^Na2C03溶液3ml中，吸管于該液中吸入吹出數(shù)次充分洗出吸管壁附著之血液，以0.025ml正常小鼠血容于lOmlO.1%120)3溶液校零，于675nm處測(cè)定吸收度(D)值，計(jì)算吞噬指數(shù)K。1ogODl—logOD2K=-t2-tl表5本發(fā)明藥物組合對(duì)單核吞噬細(xì)胞吞噬功能的影響(;c±s)組別動(dòng)物只數(shù)劑量廓清指數(shù)K(只)(ml/kg)(h—')空白組10—0.97±0.09,醋酸潑尼松104.Omg0.74±0.12**本發(fā)明藥物組104-Omg1.12±0,17*$$枳棋子葛根聯(lián)用組104.Omg1.OO士O.16$$&五指毛桃組104.Omg1.03±0.05$$注與空白組比較*p<0.05，**p<0.01:與醋酸潑尼松比較$p<0.05,$$p<0.01;與本發(fā)明藥物組比較，&p<0.05，&&p<0,01結(jié)果如表5所示與空白組比較，西藥陽(yáng)性藥醋酸潑尼松組降低小鼠吞噬細(xì)胞的吞噬功能(p<0.01)。本發(fā)明藥物組合能增強(qiáng)小鼠吞噬細(xì)胞的吞噬功能，有極顯著差異(p<0.01)。提示，本發(fā)明藥物組合可增強(qiáng)小鼠吞噬細(xì)胞的吞噬功能，提高免疫系統(tǒng)功能。從以上結(jié)果可以看出本發(fā)明藥物組合具有促進(jìn)小鼠單核吞噬細(xì)胞的吞噬功能，提示其具有提高免疫功能的作用。四、不同制備方法下本發(fā)明藥物的效果比較1、實(shí)驗(yàn)材料受試藥本發(fā)明藥物A(水提)按實(shí)施例4方法制備；本發(fā)明藥物B(醇提)按實(shí)施例3方法制備；陽(yáng)性對(duì)照藥聯(lián)苯雙酯滴丸(北京協(xié)和藥廠產(chǎn)品，批號(hào)04060107);材料及試劑AST、ALT、SOD、MDA試劑盒購(gòu)于南京建成生物研究所，批號(hào)20050707;LDZ5型離心機(jī)(北京醫(yī)用離心機(jī)廠)；儀器722光柵分光光度計(jì)(上海精密科學(xué)儀器有限公司；無(wú)水乙醇，廣州化學(xué)試劑廠提供。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物NIH小鼠，廣州中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物中心提供。SPF級(jí)，正常飼養(yǎng)3天后供試。2、實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果-取NIH小鼠50只，體重2225g，雌雄各半，隨機(jī)分成5個(gè)組空白組，模型組，聯(lián)苯雙酯陽(yáng)性對(duì)照組、本發(fā)明藥物A組(水提)、本發(fā)明藥物B組(醇提)。給藥方式為灌胃給藥?？瞻捉M及模型組給予等容積的生理鹽水，其余各組分別給予相應(yīng)藥物或提取物，給藥劑量見(jiàn)表l，連續(xù)給藥7d，第七天動(dòng)物禁食不禁水，并于最末l次給藥后2h，除空白對(duì)照組灌服等容量的生理鹽水外，其余各組均灌服60X酒精溶液20mL/kg，繼續(xù)禁食。12h后眼眶靜脈叢采血，分離血清檢測(cè)ALT、AST的值；剖腹取出肝臟、脾臟、胸腺，吸去血液,剪去脂肪、系膜，精確稱重肝臟、脾臟、胸腺的重量。t檢驗(yàn)比較各組動(dòng)物肝臟、脾臟、胸腺的臟器系數(shù)、AST、ALT的含量差異有無(wú)顯著性。結(jié)果見(jiàn)表6、7。表6本發(fā)明藥物組合對(duì)酒精所致小鼠急性肝損傷模型的肝臟、脾臟、胸腺的臟器系數(shù)的影響。i"<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表7本發(fā)明藥物組合對(duì)酒精所致小鼠急性肝損傷模型的AST、ALT的含量的影響(^±"<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與空白組比較*p<0.05，**P<0.01;與模型組比較Ap<0.05，AAp〈0.01;與聯(lián)苯雙酯比較，ttp<0.05',<0.01;與藥物組合比較，&p<0.05,&&p<0.01.表6、表7結(jié)果顯示與空白組比較，模型組小鼠肝臟系數(shù)、脾臟系數(shù)、胸腺系數(shù)、血清ALT值、AST值各項(xiàng)指標(biāo)均有顯著差異(p〈0.0S)，提示造模成功；與模型組比較，西藥陽(yáng)性藥聯(lián)苯雙酯組小鼠肝臟系數(shù)、脾臟系數(shù)、胸腺系數(shù)、血清ALT值、AST值指標(biāo)均有顯著差異(P<0.05)，說(shuō)明聯(lián)苯雙酯可顯著降低酒精所致急性肝損傷小鼠肝臟系數(shù)、脾臟系數(shù)、胸腺系數(shù)、血清ALT值、AST值各項(xiàng)指標(biāo)，對(duì)酒精所致急性肝損傷小鼠有良好的保護(hù)作用；與模型組比較，本藥物組合A、藥物組合B的肝臟系數(shù)、脾臟系數(shù)、胸腺系數(shù)、血清AST值指標(biāo)均有顯著差異(P<0.05)，提示本發(fā)明藥物組合A，藥物組合B對(duì)酒精所致急性肝損傷小鼠也有良好保護(hù)作用。與空白組比較，本發(fā)明藥物組脾臟系數(shù)、胸腺系數(shù)、血清ALT值項(xiàng)指標(biāo)無(wú)差異(p〉0.05)，提示本藥物組合可降低酒精所致肝損傷小鼠各項(xiàng)指標(biāo)至正常水平；與西藥陽(yáng)性藥聯(lián)苯雙酯組比較，本藥物組合肝臟系數(shù)、胸腺系數(shù)、血清ALT值、AST值各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)差異(P0.05)，提示本藥物組合對(duì)酒精所致劑型肝損傷小鼠保護(hù)作用強(qiáng)度相當(dāng)于聯(lián)苯雙酯組。藥物組合A與藥物組合B比較，無(wú)顯著差異(p>0.05)，提示藥物組合A與藥物組合B對(duì)酒精所致劑型肝損傷小鼠保護(hù)作用強(qiáng)度相當(dāng)。具體實(shí)施例方式實(shí)施例l:制成片劑將1份枳模子，1份葛根和10份五指毛桃加入60%乙醇，加熱回流提取兩次，每次加入乙醇量為沒(méi)過(guò)藥面為宜，合并兩次提取液，過(guò)濾，8CTC減壓回收乙醇，濃縮成比重為1.1-1.35的浸膏，在105'C下干燥成干浸膏，將干浸膏粉碎成粉，加入淀粉、羧甲基纖維素，混合均勻，制粒，壓片，包衣，制成片劑。實(shí)施例2:制成硬膠囊劑將1份枳榥子，1份葛根和1份五指毛桃加入75%乙醇，加熱回流提取兩次，每次加入乙醇量為沒(méi)過(guò)藥面為宜，合并提取液，65'C減壓回收乙醇，濃縮成比重為1.1-1.35的浸膏，噴霧干燥，得噴干粉，制粒，裝入明膠硬膠囊，制成硬膠囊劑。實(shí)施例3:制成軟膠囊劑將1份枳模子，2份葛根和8份五指毛桃加入70%乙醇，加熱回流提取兩次，每次3小時(shí)，加入乙醇量為沒(méi)過(guò)藥面為宜，合并提取液，5(TC減壓回收乙醇，濃縮成比重為1.1-1.35的浸膏，噴霧干燥，得噴干粉，加植物油，混合均勻，灌裝軟膠囊，制成軟膠囊劑。實(shí)施例4:制成口服液將枳模子3份，葛根5份，五指毛桃5份加水共煎煮兩次，每次3小時(shí)，加水量為沒(méi)過(guò)藥面為宜。合并兩次煎液，過(guò)濾得共煎液，煎液濃縮成比重為1,1-1.35的浸膏，加95%的乙醇進(jìn)行沉淀，65。C減壓回收乙醇并濃縮，得濃縮液，將濃縮液加水稀釋到100倍，并加入蔗糖作為矯味劑，制成口服液。實(shí)施例5:制成飲料將枳棋子9份，葛根10份，五指毛桃1份加水7(TC共煎2次，每次2小時(shí)，加水量為沒(méi)過(guò)藥面為宜。合并兩次煎液，過(guò)濾得共煎液體，加入水至3000ml，過(guò)濾，加入葡萄糖，果葡糖漿，安賽蜜制成飲料。實(shí)施例6:制成丸劑將3份枳模子，5份葛根和10份五指毛桃加入80%乙醇，加熱回流提取兩次，每次3小時(shí)，加入乙醇量為沒(méi)過(guò)藥面為宜，合并兩次提取液，回收乙醇并濃縮，得干浸膏，將干浸膏粉碎成粉，加淀粉、煉蜜，混合均勻，泛丸，制成丸劑。實(shí)施例7:制成片劑將枳模子3份，葛根5份，五指毛桃5份加水共煎煮兩次，每次2小時(shí)，加水量為沒(méi)過(guò)藥面為宜，合并兩次煎液，過(guò)濾得共煎液，煎液濃縮成比重為1.1-1.35的浸膏，加95%的乙醇進(jìn)行沉淀，65"減壓回收乙醇并濃縮，得濃縮液，在105'C下干燥成干浸膏，將干浸膏粉碎成粉，加入淀粉、羧甲基纖維素，混合均勻，制粒，壓片，包衣，制成片劑。實(shí)施例8:制成硬膠囊劑將枳模子10份，葛根1份，五指毛桃5份加水共煎煮兩次，每次2小時(shí)，加水量為沒(méi)過(guò)藥面為宜，合并兩次煎液，過(guò)濾得共煎液，煎液濃縮成比重為1.1-1.35的浸膏，加95%的乙醇進(jìn)行沉淀，回收乙醇并濃縮，得濃縮液，噴霧干燥，得噴干粉，裝入明膠硬膠囊，制成硬膠囊劑。權(quán)利要求1、一種防治酒精性肝損傷的中藥組合物，該組合物由活性成份和醫(yī)學(xué)上可接受的輔料組成，其中所述的活性成份由以下重量配比的原料藥制成枳椇子1～10份、葛根1～10份和五指毛桃1～10份。2、如權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其特征在于所述活性成份的原料藥的配比是枳模子28份、葛根28份和五指毛桃28份。3、如權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其特征在于所述活性成份的原料藥的配比是枳模子3份、葛根5份和五指毛桃5份。4、如權(quán)利要求13之一所述的中藥組合物，其特征在于該組合物是口服制劑。5、權(quán)利要求13之一所述的中藥組合物的活性成分的制備方法，該方法由以下步驟組成按配比稱取枳模子、葛根和五指毛桃，加水煎煮兩次，每次2小時(shí)，加水量以沒(méi)過(guò)藥面為宜，然后合并兩次煎液，過(guò)濾，濃縮成比重為1.11.35的浸膏，即可。6、權(quán)利要求13之一所述的中藥組合物的活性成分的制備方法，該方法由以下步驟組成按配比稱取枳模子、葛根和五指毛桃，加入6095%乙醇，加熱回流提取兩次，每次3小時(shí)，加入的乙醇量以沒(méi)過(guò)藥面為宜，然后合并兩次提取液，過(guò)濾，回收乙醇，濃縮成比重為1.11.35的浸膏，即可。全文摘要本發(fā)明提供了一種防治酒精性肝損傷的中藥組合物，該組合物由活性成份和醫(yī)學(xué)上可接受的輔料組成，其中所述的活性成份由以下重量配比的原料藥制成枳椇子1～10份、葛根1～10份和五指毛桃1～10份。該組合物以枳椇子為君藥，解酒毒，利小便；葛根為臣藥，解肌生津；五指毛桃為使藥，化濕行氣，益氣扶正；三藥合用，共奏祛濕化淤、解酒舒肝的功效。經(jīng)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明組合物對(duì)酒精所致急、慢性肝炎都有很好的防治作用，并能提高機(jī)體免疫能力。文檔編號(hào)A61K36/72GK101317900SQ200810029299公開(kāi)日2008年12月10日申請(qǐng)日期2008年7月8日優(yōu)先權(quán)日2008年7月8日發(fā)明者蘇子仁,賴小平,陳建南申請(qǐng)人:東莞廣州中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥數(shù)理工程研究院