專利名稱：以中藥復方為制劑原料的胃內(nèi)漂浮型緩釋片劑及其制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥現(xiàn)代化中藥現(xiàn)代制劑制藥領(lǐng)域，具體涉及中藥復方現(xiàn)代給藥系統(tǒng)的制備領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著人們生活水平的提高，人們對藥品的要求也在提高，要求藥品療效好的同時副作用要小、服用方便、順應(yīng)性好、價格適宜，要求市場生產(chǎn)更加人性化的給藥系統(tǒng)新劑型。為此，現(xiàn)代給藥系統(tǒng)的劑型研究得到了飛速發(fā)展，由第一代常規(guī)劑型的普通片、丸、顆粒、針劑等發(fā)展到第二代緩釋給藥劑型、第三代緩/控釋給藥劑型、第四代靶向給藥劑型和第五代應(yīng)答式給藥系統(tǒng)。其中，第三代緩/控釋制劑品種以其顯著的優(yōu)點和適宜的價位而受到廣泛的關(guān)注。化學藥為原料的藥物緩/控釋制劑，在處方設(shè)計、輔料及成型工藝等方面，國內(nèi)外學者都做了大量的研究工作，取得了許多專利，成熟的品種如鹽酸地爾硫卓等在臨床上已得到廣泛的應(yīng)用。
胃漂浮緩釋制劑是第三代緩/控釋制劑，是現(xiàn)代先進的給藥方式和給藥系統(tǒng)。是由藥物和一種或多種親水凝膠骨架材料及附加劑制成的定位緩釋制劑。其劑型有片劑、膠囊和微囊等。胃內(nèi)漂浮制劑其設(shè)計成敗的關(guān)鍵在
于①選擇適宜的處方即藥物、輔料組成及配比，②適宜的制備方法。這2項選擇適當才能使制劑在胃內(nèi)產(chǎn)生預(yù)期的持續(xù)漂浮、釋藥效果。不同的藥物制備胃漂浮緩釋制劑的處方不同，制法有異，同一藥物制備相同或不相同的胃漂浮緩釋制劑的處方亦有不同。
隨著中藥現(xiàn)代化和中藥制劑研究水平的提高，中藥胃漂浮緩釋制劑的研究已見報道，《中國藥學雜志》2006年第14期1089-1092頁報道了從中藥川芎中提取的一種生物堿川芎嗪研制胃漂浮緩釋片劑；《中成藥》2005年第12期1379-1382頁報道了將黃連、吳茱萸提取后研制胃漂浮緩釋片劑；《中成藥》2001年第2期87-89頁報道了以中藥材粉碎成細粉，研制胃漂浮緩釋膠囊。已有的中藥胃漂浮緩釋片研究有以下二方面①利用中藥提取的單體化合物為制劑原料與適宜的輔料組方，采用適當?shù)墓に囍苽湮钙【忈屍瑒谥兴幍挠行Р课换蛑兴巻?、復方的提取物為制劑原料與適宜的輔料組方，采用適當?shù)墓に囍苽湮钙【忈屍瑒?。而對于含有中藥的提取物和原藥材細粉的中藥復方為制劑原料制備胃漂浮緩釋片劑，則由于藥物的物理性質(zhì)復雜、服用量相對較大是中藥胃漂浮緩釋片研究的難點。
胃漂浮緩釋片劑因其作用特點決定了對其制劑所需的藥物和輔料的處方組成、制備工藝等都有特殊和較高的要求，需要綜合運用各種技術(shù)達到定位、持續(xù)釋放藥物的目的;目前的中藥胃漂浮緩釋片劑的處方設(shè)計、制備工藝研究存在下列問題①已有的研究以中藥提取分離的單體成分、有效部位或復方提取物作為胃漂浮緩釋片劑的原料藥。對于含有中藥材細粉和中藥材提取物的復方為制劑原料制備胃漂浮緩釋片劑尚缺少處方設(shè)計和方法②已有的中藥胃漂浮緩釋片劑含藥的劑量較小。而中藥復方的多成分、多靶點作用、劑量偏大是特點，對于口服劑量較大的中藥復方為原料制備胃漂浮緩釋片劑仍然缺乏處方設(shè)計和制備方法③已有的中藥胃漂浮緩釋片劑的制備工藝復雜，生產(chǎn)費用比普通制劑昂貴。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種含有較大劑量中藥提取物與不同物理性質(zhì)的中藥原藥材細粉混合后制備胃內(nèi)漂浮型緩釋片劑的處方組成及其制備方法。
本發(fā)明提供一種以中藥復方為制劑原料的胃內(nèi)漂浮型緩釋片劑，質(zhì)量百分比，輔料的比列為35-55%，藥物原料混合粉為65-45%，其中
5輔料中羥丙基甲基纖維素25-35%，羧甲基纖維素鈉4-8%,聚乙烯吡咯烷酮1-3%，海藻酸鈉2-4%，聚乙烯醇3-5%;藥物原料中水不溶性原料60-80% ,水溶性原料20-40%。
本發(fā)明提供的以中藥復方為制劑原料的胃內(nèi)漂浮型緩釋片劑，所述的藥物原料中的水不溶性原料包括中藥材水不溶性提取物、樹脂類藥材細粉、礦物質(zhì)藥材細粉和酯溶性藥材細粉。
本發(fā)明提供的以中藥復方為制劑原料的胃內(nèi)漂浮型緩釋片劑的方法，采用2次制粒結(jié)合輔料內(nèi)外加的方法混合藥物原料和輔料，具體為
首先將聚乙烯吡咯烷酮、水溶性藥物原料溶解，溶劑為乙醇，混合制軟材，干燥、整粒；然后在制備好的顆粒中加入部分羧甲基纖維素鈉和其余輔料，混合均勻，用乙醇溶解制軟材，干燥；最后加入余量的羧甲基纖維素鈉混合均勻，壓片。
本發(fā)明提供的以中藥復方為制劑原料的胃內(nèi)漂浮型緩釋片劑的制備方法，首次加入的羧甲基纖維素鈉占總量的質(zhì)量分數(shù)1/2至2/3。
本發(fā)明提供的以中藥復方為制劑原料的胃內(nèi)漂浮型緩釋片劑的制備方法，所述的溶解所需的乙醇的濃度——用專用的酒精計測在85%-97%之間。
本發(fā)明提供的以中藥復方為制劑原料的胃內(nèi)漂浮型緩釋片劑的制備方法，將制備出的軟材過50目一70目篩后再進行干燥。
本發(fā)明提供的以中藥復方為制劑原料的胃內(nèi)漂浮型緩釋片劑及其制備，經(jīng)實驗證明，體外可見片劑可逐漸溶蝕，緩慢溶化，未溶化的內(nèi)層部分始終保持干燥狀態(tài)，自愿者口服觀察片劑可在胃中滯留5小時以上。
本發(fā)明解決了含有復雜物理性質(zhì)的復方中藥為原料制備現(xiàn)代緩/控制劑的技術(shù)問題，而且制備工藝適合普通制藥生產(chǎn)企業(yè)和制劑生產(chǎn)設(shè)備。
具體實施例方式
實施例l
制劑處方組成質(zhì)量分數(shù)，輔料40%和藥物原料60%組成，其中輔料由羥丙基甲基纖維素28%，羧甲基纖維素鈉5%，聚乙烯吡咯垸酮2%，海藻酸鈉2%，聚乙烯醇3%組成，藥物原料混合粉的藥材組成青黛(水提物但不溶于水)，珍珠(主含無機礦物質(zhì))，乳香(樹脂)，冰片(酯溶性)約
75% ，水溶性組分兒茶等25% 。
制法將制備量的聚乙烯吡咯烷酮溶解在95%乙醇中，取水溶性組分兒茶等混合制軟材，過60目篩，干燥，整粒。取水溶性組分顆粒加入剩余藥粉和制備量的羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯醇、半量的羧甲基纖維素鈉混合均勻，用95%乙醇制軟材，過60目篩，干燥，加入余下的羧甲基纖維素鈉混合均勻，壓片。
經(jīng)實驗證明，體外可見片劑可逐漸溶蝕，緩慢溶化，未溶化的內(nèi)層部分始終保持干燥狀態(tài)，自愿者口服觀察片劑可在胃中滯留5小時以上。
實施例2
制劑處方組成質(zhì)量分數(shù)，輔料50%和藥物原料50%組成，其中輔料有
羥丙基甲基纖維素30%，羧甲基纖維素鈉8%，聚乙烯吡咯烷酮3%、海藻酸鈉
4%，聚乙烯醇5%組成；藥物原料混合粉的藥材組成壁錢炭(水不溶原料)，
石決明(主含無機礦物質(zhì))，沒藥(樹脂)，丹參醇提物等(酯溶性)約
60% ，水溶性組分大黃等水提取物40% 。
制法將制備量的聚乙烯吡咯烷酮溶解在95%乙醇中，取水溶性組分
大黃等提取物混合制軟材，過60目篩，干燥，整粒。取水溶性組分顆粒加
入剩余藥粉和制備量的羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯醇、2/3量的羧甲基纖維素鈉混合均勻，用95%乙醇制軟材，過70目篩，干燥，加入余下的1 / 3羧甲基纖維素鈉混合均勻，壓片。
經(jīng)實驗證明，體外可見片劑可逐漸溶蝕，緩慢溶化，未溶化的內(nèi)層部分始終保持干燥狀態(tài)，自愿者口服觀察片劑可在胃中滯留5小時以上。
權(quán)利要求
1、一種以中藥復方為制劑原料的胃內(nèi)漂浮型緩釋片劑，其特征在于質(zhì)量百分比，輔料的比列為35-55％，藥物原料混合粉為65-45％，其中輔料中羥丙基甲基纖維素25-35％，羧甲基纖維素鈉4-8％，聚乙烯吡咯烷酮1-3％，海藻酸鈉2-4％，聚乙烯醇3-5％；藥物原料中水不溶性原料60-80％，水溶性原料20-40％。
2、 按照權(quán)利要求1所述的以中藥復方為制劑原料的胃內(nèi)漂浮型緩釋片 劑，其特征在于所述的藥物原料中的水不溶性原料包括中藥材水不溶性 提取物、樹脂類藥材細粉、礦物質(zhì)藥材細粉和酯溶性藥材細粉。
3、 一種制備權(quán)利要求1或2所述的以中藥復方為制劑原料的胃內(nèi)漂浮 型緩釋片劑的方法，其特征在于采用2次制粒結(jié)合輔料內(nèi)外加的方法混合藥物原料和輔料，具體為首先將聚乙烯吡咯烷酮、水溶性藥物原料溶解在乙醇中，混合制軟材，干燥、整粒；然后在制備好的顆粒中加入部分羧甲基纖維素鈉和其余輔料， 混合均勻，用乙醇溶解制軟材，干燥；最后加入余量的羧甲基纖維素鈉混 合均勻，壓片。
4、 按照權(quán)利要求3所述的以中藥復方為制劑原料的胃內(nèi)漂浮型緩釋片 劑的制備方法，其特征在于首次加入的羧甲基纖維素鈉占總量的質(zhì)量分 數(shù)1/2至2/3。
5、 按照權(quán)利要求3或4所述的以中藥復方為制劑原料的胃內(nèi)漂浮型緩 釋片劑的制備方法，其特征在于所述的溶解所需的乙醇的濃度在85%-97% 之間。
6、按照權(quán)利要求5所述的以中藥復方為制劑原料的胃內(nèi)漂浮型緩釋片 劑的制備方法，其特征在于將制備出的軟材過50目一70目篩后再進行干 燥。
全文摘要
一種以中藥復方為制劑原料的胃內(nèi)漂浮型緩釋片劑，其特征在于質(zhì)量百分比，輔料的比列為35-55％，藥物原料混合粉為65-45％，其中輔料中羥丙基甲基纖維素25-35％，羧甲基纖維素鈉4-8％，聚乙烯吡咯烷酮1-3％，海藻酸鈉2-4％，聚乙烯醇3-5％；藥物原料中水不溶性原料60-80％，水溶性原料20-40％。采用2次制粒結(jié)合輔料內(nèi)外加的方法混合藥物原料和輔料。本發(fā)明解決了含有復雜物理性質(zhì)的復方中藥為原料制備現(xiàn)代緩/控制劑的技術(shù)問題，而且制備工藝適合普通制藥生產(chǎn)企業(yè)和制劑生產(chǎn)設(shè)備。
文檔編號A61K9/22GK101683361SQ20081001335
公開日2010年3月31日 申請日期2008年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月24日
發(fā)明者于紹軍, 春 任, 晶 劉, 思 唐, 夏素霞, 宏 張, 張士良, 王月敏, 雨 甘, 秦文艷, 趙金明 申請人:遼寧省中醫(yī)藥研究院