專利名稱：：藥物組合物的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術領域：
，具體涉及一種藥物組合物，即包括紅景天、人參、丹參的藥物組合物；本申請人參可以是不同炮制品。技術背景君藥，是針對主病或主癥(包括病機)，起主要治療作用的成分，簡言之"主治藥為君"，一張方劑，無論藥味多少，都必須有君藥的存在，君藥是方劑的靈魂，君藥在，方劑在，君藥變，方劑則變，君藥亡，則方劑亦亡；總之，君藥是方劑的主體，有其方必有其君，沒有君藥的方劑是不存在的；臣藥又稱輔藥，是協(xié)助主藥，以增強治療作用的藥物；中藥組合中，性能功效相類似的藥物配伍使用，可增強療效，這是中醫(yī)治療疾病時選藥組方中的一個重要內(nèi)容"相須"；中藥復方的確定，是在分析病機的基礎上，確定治法，在治法的的指導下組成符合病情需要的方劑，方劑是由藥物組成，但它不是隨意使用中藥的烏合之眾，而是以治法為依據(jù)，選擇適宜的藥物、適宜的藥物劑量，在中醫(yī)理論指導下，組合而成的，治法是方劑的理論依據(jù)，方劑是治法的具體體現(xiàn)，因此，方劑是治法，治法既是方劑，二者不可分割；因此，在進行中藥組合的過程中，對君藥、臣藥的使用尤為重要。心腦血管病每年奪走上千萬人的生命，成為人類健康的頭號大敵，在今天的世界上，心腦血管疾病比其他任何疾病殺死更多的人，并使千百萬人致殘，隨著社會老齡化和生活水平的提高，腦血管疾病的發(fā)病率和病死率日趨上升，在全球8個主要地區(qū)包括發(fā)達和發(fā)展中國家的調(diào)査顯示，缺血性心臟病和腦血管疾病已成為主要的致死原因。如在美國，心腦血管疾病遠超過癌癥，占全部死亡的42%,成為主要死因。在我國，約有1.1億人患有腦血管疾病，7000萬人患有腦梗塞或者腦溢血，40歲以上的人中，約有57%的人患有不同程度的腦血管疾病。腦血管疾病亦成為老年人常見多發(fā)病之一，尤其是腦梗塞，患病率最高達491.8/10萬人，明顯高于西方國家。因此，開發(fā)治療心腦血管疾病的藥物是醫(yī)藥工作者的重中之重。査閱文獻，雖有紅景天、人參、丹參等藥材配伍使用的報道，但未發(fā)現(xiàn)以紅景天為君藥，人參、丹參為臣藥，配伍使用的報道。
發(fā)明內(nèi)容基于上述原因，我們的科研人員通過現(xiàn)代中醫(yī)理論，以紅景天為君藥，人參、丹參為臣藥，配伍其它中藥，組成藥物組合物；紅景天為君藥，紅景天，性味甘苦平，歸肺心經(jīng)，益氣活血，通脈平喘。用于氣虛血瘀，胸痹心痛，中風偏癱，倦怠氣喘，紅景天既能益氣又能活血，針對本病氣虛血瘀，胸痹心痛而設故為本方之君藥；方中人參、丹參為臣藥，人參，性味甘微苦溫，歸脾肺心經(jīng)，大補元氣，益氣復脈，寧心安神，《神農(nóng)本草經(jīng)》謂人參"主補五臟，安精神，止驚悸，除邪氣，明目開心智"，丹參，苦微寒，活血祛瘀，通經(jīng)止痛，《本草綱目》謂其"活血，通心包絡"，人參、丹參共助君藥益氣活血之功，為故為方中之臣藥。本發(fā)明通過以下技術方案實現(xiàn)的。(1)一種藥物組合物，其特征在于包括紅景天、人參、丹參，其中紅景天1一10重量份，人參1—IO重量份，丹參1一10重量份。上述藥物組合物中，還可以加入三七、川芎、當歸、芍藥、知母、絞股藍、麝香、刺五加、降香、葛根、銀杏、廣棗、酸棗仁、苦杏仁、丹皮、西洋參、七葉皂苷或七葉皂苷鈉、淫羊藿等中藥中一種或幾種。(2)—種藥物組合物，藥物組合物組成為紅景天1一10重量份，人參1一10重量份，丹參1一10重量份，川芎1一10重量份，冰片0.01—0.2重量份、龍血竭0.1—3重量份。(3)—種藥物組合物，藥物組合物組成為紅景天3—8重量份，人參1一5重量份，丹參3—8重量份，川芎3—8重量份，冰片0.01—0.10重量份、龍血竭0.15一1重量份。(4)一種藥物組合物，藥物組合物組成為紅景天5重量份，人參3重量份，丹參5重量份，川芎5重量份，冰片0.05重量份、龍血竭0.20重量份。(5)—種藥物組合物，藥物組合物組成為紅景天5重量份，人參3重量份，丹參5重量份，川芎3重量份，冰片0.05重量份、龍血竭0.20重量份。注上述藥物組合物中的人參可以是不同炮制品，比如紅參、白參、生曬參等；上述藥物組合物可以制備成藥物組合物制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液。上述藥物組合物在制備治療和/或預防心血管疾病、腦血管疾病、抗衰老藥物中的應用。上述藥物組合物制劑制備方法，包括藥物提取純化過程和制劑制備過程，可以按照現(xiàn)有專利文獻或科技文獻記載的方法進行制備，也可以按照下述方法進行制備取紅景天、人參、丹參，粉碎，用30%—95%乙醇提取，提取液濃縮，干燥，得到干燥物；或取紅景天、人參、丹參、川芎，粉碎，用30%—95%乙醇提取，提取液濃縮，干燥，得到干燥物；取冰片，P—環(huán)糊精包合，血龍竭粉碎，將冰片包合物、血龍竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液的常規(guī)藥劑學要求迸行制備。本申請在于提供一種包括紅景天、人參、丹參的藥物組合物，其中紅景天為君藥，人參和丹參為臣藥；本申請在于提供一種含有紅景天、人參、丹參、川芎、冰片、血龍竭的藥物組合物，其中紅景天為君藥，人參和丹參為臣藥，川芎、龍血竭為佐藥，冰片為使藥。本申請還在于提供藥物組合物的制備方法。本申請藥物組合物制備的制劑，進行檢測分析(1)紅景天苷的檢測分析按照《中華人民共和國藥典》(2005年版)，高效液相色譜法進行檢測分析；(2)人參皂苷的檢測分析照高效液相色譜法測定.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八垸基硅垸鍵合硅膠為填料；乙腈0.05%磷酸溶液(19:81)為流動相；檢測波長為203nm。對照品溶液的制備精密稱取在五氧化二磷干燥器中干燥至恒重的人參皂甙Rg、Rb卜Re各5mg，置25ml量瓶中，加乙腈水(19:81)至刻度，搖勻，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加乙腈水(19:81)稀釋至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備:取制劑置量瓶中，加乙腈水(19:81)至刻度，搖勻，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加乙腈水(19:81)稀釋至刻度，搖勻，即得作為供試品溶液。測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各2(^1，分別注入液相色譜儀，測定，即得。實驗結果將本申請制劑按照上述方法，進行檢測分析，測定實驗結果符合要求。將本申請藥物組合物進行藥理實驗，實驗結果如下實驗l對狗心肌缺血保護作用實驗動物Beagle狗，體重7.5-10kg。實驗藥物本申請藥物組合物；復方丹參滴丸；驗方法取實驗狗，分為生理鹽水組、復方丹參滴丸組、本申請藥物組合物組，給藥組灌胃給藥，本申請藥物組合物給藥量每次200mg/kg，復方丹參滴丸組給藥量300mg/kg，生理鹽水組等容不等量，每天給藥3次，連續(xù)給藥7天，給藥第7天后用戊巴比妥鈉25mg/kg靜脈麻醉，氣管插管，接人工呼吸機加以正壓呼吸，從左側第五肋開胸，剪開心包，暴露心臟，將心包切開緣縫于胸壁，在左冠狀動脈前降支分二期結扎，并緩慢iv利多卡因8mg/kg以防結扎前可能引起的心室顫動，隨后縫合心包及胸壁。心梗后24h，狗經(jīng)戊巴比妥鈉麻醉后處死，迅速取出心臟，切除大血管和脂肪組織，核對前降支結扎點的位置，稱全心重，然后切除右心室和左右心房，留下室中隔及左心房，稱得左心室重，從心尖和開始與前降支垂直方向將左心室切成2-3mm厚的肌片，浸于硝基四唑藍溶液(NBT)中染色30min，剪下缺血區(qū)心肌組織稱重，計算心肌梗塞范圍，即心梗范圍-缺血區(qū)重/左心室重><100%，結果見表l。表1對狗心室梗塞范圍的影響組別，心、￡缺血區(qū)重(g)心梗范圍(％)生理鹽水組65.26±8.1042.03±4.9114.20±1.4133.79±2.11復方丹參滴丸組64.31±7.2441.85±4.227.82±1.2318.69±1.74**本申請藥物組合物組64.33±7.8941.62±4.03_4.卯±0.94_11.77土1.06**#注與生理鹽水組比較，**P〈0.01;與陽性對照組復方丹參滴丸組比較弁P〈0.05實驗2對大鼠腦梗塞的保護作用實驗藥物本申請藥物組合物；血塞通片；實驗動物SD大鼠，250—300g，雌雄各半。實驗方法取大鼠，水合氯醛300mg/kgip麻醉，頸部切口，分離并結扎右側頸總動脈，縫合肌肉皮膚后,右側位固定，在右耳和右眼外眥連線中點切開皮膚，分離顳肌，暴露顴突及顳骨，在顴突的頭端l2mm處開一約3x3mm的骨窗，暴露大腦中動脈(MCA)，將MCA灼斷,縫合切口。參考Bederson法給藥，處死動物，取右大腦半球，切成5片，置于2g/LNPT中37"C溫育15min染色，仔細挖取并稱重未被染成蘭色的白色梗塞腦組織，實驗結果見表2。表2不同藥物對大鼠腦梗塞保護情況<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與生理鹽水組比較"PO.01;與血栓通片組比較弁P0.05實驗3抗衰老實驗實驗藥物本申請藥物組合物；抗衰老口服液；實驗方法將老齡上海系小鼠隨機分組，，雌雄各半，給藥組每天灌胃本發(fā)明制劑lg/kg，共給藥3周。將小鼠斷尾取血50W，按照鄰苯三酚自氧化的方法測定SOD的活性。將小鼠斷頭處死，取出肝臟，用濾紙吸去殘血，剪碎稱重，加生理鹽水，制備成1%勻漿，采用硫代巴比妥酸法測定肝組織中LPO的含量。實驗結果見表10:表10固體制劑對SOD、LPO的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實驗結論通過藥理實驗表明，本申請藥物組合物與現(xiàn)有制劑比較，具有更好的藥理作用，充分說明本申請藥物組合物具有實際意義。制備實施例實施例1紅景天1克，人參1克，丹參1克，三七0.6克；取紅景天、人參、丹參、三七藥材，粉碎，30%乙醇提取，提取液濃縮干燥，粉碎，按照藥劑學常規(guī)要求制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、口服液。實施例2紅景天10克，人參10克，丹參10克，降香3克、葛根6克；取紅景天、人參、丹參、葛根藥材，粉碎，95%乙醇提取，提取液濃縮干燥，粉碎備用，降香提取揮發(fā)油，揮發(fā)油e環(huán)糊精包合，包合物與上述備用提取物混合，按照藥劑學常規(guī)要求制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、口服液。實施例3紅景天8克，人參2克，丹參7克，麝香0.6克、刺五加1克，當歸4克；取紅景天、人參、丹參、刺五加、當歸藥材，粉碎，50%乙醇提取，提取液濃縮干燥，粉碎，與麝香混合，按照藥劑學常規(guī)要求制備成片劑、膠囊劑、顆粒齊IJ、微丸劑、滴丸劑、口服液。實施例4紅景天3克，人參9克，丹參5克，絞股藍2克，西洋參1克，銀杏2克；取紅景天、人參、丹參、絞股藍、西洋參、銀杏藥材，粉碎，75%乙醇提取，提取液濃縮干燥，粉碎，按照藥劑學常規(guī)要求制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、口服液。實施例5紅景天100克，人參100克，丹參100克，川芎100克，冰片1克、龍血竭IO克；取紅景天、人參、丹參、川芎，粉碎，用30%乙醇提取，提取液濃縮，干燥，得到干燥物；取冰片，J3—環(huán)糊精包合，血龍竭粉碎，將冰片包合物、血龍竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液的常規(guī)藥劑學要求進行制備。實施例6紅景天1000克，人參1000克，丹參1000克，川芎1000克，冰片20克、龍血竭300克；取紅景天、人參、丹參、川芎，粉碎，用95%乙醇提取，提取液濃縮，干燥，得到干燥物；取冰片，p—環(huán)糊精包合，血龍竭粉碎，將冰片包合物、血龍竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液的常規(guī)藥劑學要求進行制備。實施例7紅景天900克，人參150克，丹參200克，川芎180克，冰片12.2克、龍血竭250克；取紅景天、人參、丹參、川芎，粉碎，用55%乙醇提取，提取液濃縮，干燥，得到干燥物；取冰片，卩一環(huán)糊精包合，血龍竭粉碎，將冰片包合物、血龍竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液的常規(guī)藥劑學要求進行制備。實施例8紅景天300克，人參100克，丹參300克，川考300克，冰片1克、龍血竭15克；取紅景天、人參、丹參、川芎，粉碎，用35%乙醇提取，提取液濃縮，干燥，得到干燥物；取冰片，卩一環(huán)糊精包合，血龍竭粉碎，將冰片包合物、血龍竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液的常規(guī)藥劑學要求進行制備。實施例9紅景天800克，人參500克，丹參800克，川芎800克，冰片10克、龍血竭100克;取紅景天、人參、丹參、川芎，粉碎，用90%乙醇提取，提取液濃縮，干燥，得到千燥物；取冰片，P—環(huán)糊精包合，血龍竭粉碎，將冰片包合物、血龍竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液的常規(guī)藥劑學要求進行制備。實施例10紅景天750克，人參200克，丹參700克，川芎350克，冰片2克、龍血竭18克；取紅景天、人參、丹參、川芎，粉碎，用45%乙醇提取，提取液濃縮，干燥，得到干燥物；取冰片，卩一環(huán)糊精包合，血龍竭粉碎，將冰片包合物、血龍竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液的常規(guī)藥劑學要求進行制備。實施例11紅景天350克，人參450克，丹參320克，川芎750克，冰片1.4克、龍血竭24克；取紅景天、人參、丹參、川芎，粉碎，用50%乙醇提取，提取液濃縮，干燥，得到干燥物；取冰片，P—環(huán)糊精包合，血龍竭粉碎，將冰片包合物、血龍竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液的常規(guī)藥劑學要求進行制備。實施例12紅景天500克，人參300克，丹參500克，川芎500克，冰片5克、龍血竭20克；取紅景天、人參、丹參、川芎，粉碎，用60%乙醇提取，提取液濃縮，干燥，得到干燥物；取冰片，j3—環(huán)糊精包合，血龍竭粉碎，將冰片包合物、血龍竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液的常規(guī)藥劑學要求進行制備。實施例13紅景天500克，人參300克，丹參500克，川芎300克，冰片5克、龍血竭20克；取紅景天、人參、丹參、川芎，粉碎，用65%乙醇提取，提取液濃縮，干燥，得到干燥物；取冰片，(3—環(huán)糊精包合，血龍竭粉碎，將冰片包合物、血龍竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液的常規(guī)藥劑學要求進行制備。實施例14紅景天250克，人參550克，丹參150克，川芎250克，冰片6克、龍血竭12克；取紅景天、人參、丹參、川芎，粉碎，用40%乙醇提取，提取液濃縮，干燥，得到干燥物；取冰片，P—環(huán)糊精包合，血龍竭粉碎，將冰片包合物、血龍竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液的常規(guī)藥劑學要求進行制備。實施例15紅景天900克，人參540克，丹參950克，川芎850克，冰片19克、龍血竭28克；取紅景天、人參、丹參、川芎，粉碎，用95%乙醇提取，提取液濃縮，干燥,得到干燥物；取冰片，卩一環(huán)糊精包合，血龍竭粉碎，將冰片包合物、血龍竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液的常規(guī)藥劑學要求進行制備。實施例16紅景天100克，人參100克，丹參100克，知母25克；取紅景天、人參、丹參、知母藥材，粉碎，30%乙醇提取，提取液濃縮干燥，粉碎，按照藥劑學常規(guī)要求制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、口服液。實施例17紅景天1000克，人參1000克，丹參1000克，降香39克，麝香20克；取紅景天、人參、丹參、藥材，粉碎，95%乙醇提取，提取液濃縮干燥，粉碎備用，降香提取揮發(fā)油，揮發(fā)油卩一環(huán)糊精包合，備用提取物與包合物、麝香混合均勻，按照藥劑學常規(guī)要求制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、口服液。上述實施例中的人參可以是紅參、白參、生曬參中的一種。注:本發(fā)明所要求保護的具體技術方案，不限于上述實施例所表達的技術方案的具體組合。權利要求1、一種藥物組合物，其特征在于包括紅景天、人參、丹參，其中紅景天1-10重量份，人參1-10重量份，丹參1-10重量份。2、根據(jù)權利要求1所述的一種藥物組合物，藥物組合物組成為紅景天1一10重量份，人參1一10重量份，丹參1一10重量份，川芎1一10重量份，冰片O.Ol一0.2重量份、龍血竭0.1—3重量份。3、根據(jù)權利要求2所述的一種藥物組合物，藥物組合物組成為紅景天3_8重量份，人參1一5重量份，丹參3—8重量份，川芎3—8重量份，冰片O.Ol—O.l重量份、龍血竭0.15—1重量份。4、根據(jù)權利要求2所述的一種藥物組合物，藥物組合物組成為紅景天5重量份，人參3重量份，丹參5重量份，川芎5重量份，冰片0.05重量份、龍血竭0.20重量份。5、根據(jù)權利要求2所述的一種藥物組合物，藥物組合物組成為紅景天5重量份，人參3重量份，丹參5重量份，川芎3重量份，冰片0.05重量份、龍血竭0.20重量份。6、根據(jù)權利要求l、2、3、4、5任一項所述的一種藥物組合物，其中藥物組合物制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液。7、根據(jù)權利要求l一5任一項所述的一種藥物組合物，其中人參是紅參、生曬參、白參中的一種。8、根據(jù)權利要求6所述的一種藥物組合物，其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液的制備方法為取紅景天、人參、丹參，粉碎，用30%—95%乙醇提取，提取液濃縮，干燥，得到干燥物；或取紅景天、人參、丹參、川芎，粉碎，用30%_95%乙醇提取，提取液濃縮，干燥，得到干燥物；取冰片，P—環(huán)糊精包合，血龍竭粉碎，將冰片包合物、血龍竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液的常規(guī)藥劑學要求進行制備。9、根據(jù)權利要求l一5任一項所述的一種藥物組合物在制備治療和/或預防心血管疾病、腦血管疾病、抗衰老藥物中的應用。全文摘要本申請公開一種藥物組合物，其特征在于該藥物組合物包括紅景天、人參、丹參，其中紅景天為君藥，人參和丹參為臣藥，其中紅景天1-10重量份，人參1-10重量份，丹參1-10重量份；藥物組合物組成為紅景天1-10重量份，人參1-10重量份，丹參1-10重量份，川芎1-10重量份，冰片0.01-0.2重量份、龍血竭0.1-3重量份；藥理實驗表明，本申請藥物組合物比現(xiàn)有制劑具有更好的藥理作用。文檔編號A61K9/16GK101244122SQ200810008028公開日2008年8月20日申請日期2008年3月4日優(yōu)先權日2008年3月4日發(fā)明者孔祥軍,潔康,霍宗義申請人:涿州東樂制藥有限公司