專利名稱：：用于胃腸外營(yíng)養(yǎng)的兒科氨基酸溶液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及用于胃腸外營(yíng)養(yǎng)的氨基酸溶液，其包含根據(jù)權(quán)利要求1的前序部分的氨基酸。所述溶液特別適于早產(chǎn)兒和新生兒、嬰兒和小兒的胃腸外營(yíng)養(yǎng)，其作為胃腸外補(bǔ)充劑或與其它營(yíng)養(yǎng)溶液聯(lián)用作為全胃腸外營(yíng)養(yǎng)(totalparenteralnutrition,TPN)使用。本發(fā)明還涉及制備所述氨基酸溶液的方法。
背景技術(shù)：
：如果不能通過(guò)口服/腸途徑確保完全營(yíng)養(yǎng)，則需要進(jìn)行完全或額外的胃腸外營(yíng)養(yǎng)治療。在這種情況下，通過(guò)靜脈內(nèi)途徑攝取食物。尤其當(dāng)存在胃腸道阻礙時(shí)，這是必需的。在早產(chǎn)兒和新生兒、嬰兒和小兒中經(jīng)常發(fā)生腸畸形或炎癥。其實(shí)例有炎性腸病癥(比如克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎等)、胃腸道瘺、惡性腸病癥、短腸綜合征(short-bowelsyndrome)或出生時(shí)腸發(fā)育不完全。此外，在圍術(shù)期、在重癥監(jiān)護(hù)患者中、在膿毒癥或抗治療性腹瀉的情況下可能需要胃腸外營(yíng)養(yǎng)。適于嬰兒和小兒的氨基酸溶液在氨基酸模式(pattern)的需求上與用于成人的氨基酸溶液有很大不同?；隗w重，小兒需要明顯更多的氨基酸。同樣，小兒的代謝不同于成人。多種對(duì)成人而言被視為非必需的的氨基酸對(duì)早產(chǎn)兒和小兒來(lái)說(shuō)則肯定被視為是必需的，因?yàn)闄C(jī)體僅在超過(guò)一定年齡后才能夠自身合成足夠量的這些氨基酸。雖然小兒也可合成其它一些氨基酸，但其以相對(duì)于成人較慢的速率進(jìn)行。因此，當(dāng)給早產(chǎn)兒和新生兒以及小兒施用為成人設(shè)計(jì)的氨基酸時(shí)，有可能出現(xiàn)特定氨基酸缺乏和/或過(guò)量的征兆。對(duì)于氨基酸谷氨酰胺、酪氨酸、半胱氨酸、?；撬?、蛋氨酸和苯丙氨酸而言，情況尤其如此。因?yàn)橛绕湓谠绠a(chǎn)兒和新生兒中氨基酸代謝尚未完全發(fā)育，針對(duì)任何異常情況的補(bǔ)償對(duì)于年幼機(jī)體而言都更加困難，所以混合物的平衡就尤為重要。而且，由于機(jī)體尚未建立起其自身的可緩解可能出現(xiàn)的缺乏癥狀的確定儲(chǔ)備，因此精確且連續(xù)的胃腸外營(yíng)養(yǎng)必須被視為對(duì)早產(chǎn)兒和新生兒以及小兒來(lái)說(shuō)在需要時(shí)是尤為重要的。僅在年齡大于2歲時(shí)，兒童的代謝才開(kāi)始接近成人的水平。雖然本發(fā)明的氨基酸溶液特別適合兒科患者的需要，但也可用于由于代謝的病理生理性變化而導(dǎo)致類(lèi)似缺乏癥狀的成人。對(duì)于腎病或肝病患者來(lái)說(shuō)，情況尤其如此。因此，考慮到下文中詳細(xì)描述的多種標(biāo)準(zhǔn)，必須重新定義用于早產(chǎn)兒和新生兒以及小兒的胃腸外營(yíng)養(yǎng)的氨基酸溶液的氨基酸模式。在此方面，至關(guān)重要的不僅是各氨基酸的量，還有施用方式以及所述溶液制備方面良好的工藝轉(zhuǎn)換(technologischeUmsetzung);這尤其適用于滅菌條件。EP0148680Al描述了適于兒科胃腸外營(yíng)養(yǎng)要求的氨基酸溶液。氨基酸半胱氨酸、?；撬岷屠野彼岜欢ㄐ詾榘氡匦璋被帷E2531201Al表明了如何可利用胃腸外兒科氨基酸溶液獲得合適的氮平衡。還討論了相比于施用蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物而言施用適量的游離氨基酸的優(yōu)勢(shì)。WO91/16067Al描述了寡肽用于可應(yīng)用于兒科目的的胃腸外營(yíng)養(yǎng)溶液的用途。寡肽(特別是三肽和二肽)用于作為胃腸外營(yíng)養(yǎng)的氨基酸溶液的一般用途和與之相關(guān)的在溶解度和產(chǎn)品穩(wěn)定性方面的有益作用在US5432160、DE3108079C2、EP0087751Al和EP0087750Bl中作了討論。上述出版物沒(méi)有公開(kāi)有可能利用寡肽提供氨基酸以施用一定量的特定氨基酸，所述氨基酸的水平不同于以前所述的水平，而是更適于新生兒機(jī)體的發(fā)育。
發(fā)明內(nèi)容因此，本發(fā)明基于的是提供用于胃腸外營(yíng)養(yǎng)的氨基酸溶液的目的，所述氨基酸溶液具有尤其適合早產(chǎn)兒和新生兒、嬰兒和小兒需要的氨基酸模式并提供合適量及比例的所需全部氨基酸。在此方面，應(yīng)特別注意提供適量的易于代謝形式的氨基酸谷氨酰酸、酪氨酸、半胱氨酸和?；撬幔约白⒁馀c之相關(guān)地減少氨基酸谷氨酸、苯丙氨酸和蛋氨酸。該目的通過(guò)提供權(quán)利要求1的用于兒科患者胃腸外營(yíng)養(yǎng)的氨基酸溶液以及權(quán)利要求13的用途來(lái)實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明的另一個(gè)目的涉及提供全胃腸外營(yíng)養(yǎng)，所述全胃腸外營(yíng)養(yǎng)以合適量及比例提供全部所需的氨基酸。該目的通過(guò)提供權(quán)利要求16的藥物組合物和權(quán)利要求18的用途來(lái)實(shí)現(xiàn)。涉及優(yōu)化本發(fā)明溶液的滅菌方法的另一個(gè)目的通過(guò)權(quán)利要求18來(lái)實(shí)現(xiàn)。有利的實(shí)施方案在從屬權(quán)利中給出。取決于早產(chǎn)兒和新生兒的體重和發(fā)育狀態(tài)，胃腸外營(yíng)養(yǎng)不應(yīng)超過(guò)每天每乂〉斤體重(bodyweight,BW)100-160ml的體積。一方面，為避免施用的濃度局部過(guò)高，另一方面，又要確保與其它成分(比如碳水化合物、脂類(lèi)、電解質(zhì)、維生素和微量元素)的可混合性并且不超過(guò)體積限度，氨基酸溶液包含3-30%w/w的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)單元(buildingblock),優(yōu)選5-20%w/w的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)單元，尤其優(yōu)選7-15%w/w的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)單元。所述蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)單元優(yōu)選為游離氨基酸、二肽或三肽的形式，并且鏈長(zhǎng)度>5的肽或蛋白質(zhì)的含量小于所述蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)單元的5%，優(yōu)選小于1%。用于早產(chǎn)兒和新生兒、嬰兒和小兒的胃腸外營(yíng)養(yǎng)的氨基酸溶液在定量含量和氨基酸模式方面都不同于用于成人胃腸外營(yíng)養(yǎng)的常見(jiàn)氨基酸溶液。與其中蛋白質(zhì)的合成和分解以恒定重量約處于平衡的成人不同，在早產(chǎn)兒和新生兒以及小兒中，由于體重的快速生長(zhǎng)，則需要合成明顯占優(yōu)勢(shì)。由于這一原因，基于體重，在這些患者中氨基酸的日需求明顯大于成人。通過(guò)氨基酸溶液施用的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)單元的日劑量是2-4g/千克體重，優(yōu)選2.5-3.5g/千克體重，以便滿足兒科患者的總?cè)招枨?。使?g蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)單元/千克體重的量用于常規(guī)計(jì)算。所有提及的氨基酸都可以以游離形式或者以其前體形式提供。如果要以其前體形式提供氨基酸，則所述氨基酸的標(biāo)示量?jī)H涉及所述前體的氨基酸部分的量。在所有情況下，都優(yōu)選使用左旋氨基酸。除了早產(chǎn)兒和新生兒、以及小兒的增加的日需要以外，其代謝還在特定方面不同于成人的代謝，這是因?yàn)槎喾N氨基酸以相比而言較慢的速率形成和/或降解。一些在成人中內(nèi)源性合成并因此而被視為非必需的氨基酸無(wú)法在早產(chǎn)兒和新生兒以及小兒中內(nèi)源性充足地產(chǎn)生，因此在這些情況下，其被視為必需的或半必需的。因此這些氨基酸的供應(yīng)尤其重要，這些氨基酸是半胱氨酸、酪氨酸、谷氨酰胺和牛磺酸。早產(chǎn)兒和新生兒以及小兒僅以減慢速率降解其它氨基酸，包括苯丙氨酸和蛋氨酸。谷氨酰胺是最常見(jiàn)的氨基酸。其大量存在于血漿和肌肉中。谷氨酰胺被看做是必不可少的，尤其是對(duì)于高有絲分裂速率的細(xì)胞而言。這些細(xì)胞包括例如淋巴細(xì)胞和腸細(xì)胞。因此，谷氨酰胺的充分供應(yīng)還特別確保起作用的免疫系統(tǒng)。此外，谷氨酰胺對(duì)于肌肉的構(gòu)建和維持而言是必不可少的。由于新生兒機(jī)體自身不能產(chǎn)生足量的谷氨酰胺，因此在胃腸外營(yíng)養(yǎng)中此氨基酸的適當(dāng)供應(yīng)尤其重要。這也適用于噤呤和嘧啶的合成。谷氨酰胺是這些DNA結(jié)構(gòu)單元的前體。因此，谷氨酰胺在早產(chǎn)兒和新生兒以及小兒的正在成長(zhǎng)的頻繁發(fā)生細(xì)胞分裂的身體中特別重要。此外，谷氨酰胺還是谷胱甘肽的前體，后者作為抗氧化劑發(fā)揮重要作用。由于這些原因，本發(fā)明的胃腸外組合物包含比例增加的谷氨酰胺，所述谷氨酰胺的量達(dá)到每100g氨基酸(AA)中9-30g，優(yōu)選11-25g,特別優(yōu)選13-20g。每千克體重所用的谷氨酰胺的日劑量是0.25-0.卯g,優(yōu)選0.3-0.75g，特別優(yōu)選0.39-0.6g。另一種被視為成人非必需氨基酸的氨基酸一酪氨酸一必須在某種程度上被看作是早產(chǎn)兒和新生兒以及小兒中的必需氨基酸。新生兒身體由苯丙氨酸合成酪氨酸的能力僅非常有限或者不存在。原因在于負(fù)責(zé)其合成的酶一苯丙氨酸羥化酶的表達(dá)不足。其結(jié)果是，相比于成人身體而言苯丙氨酸的降解同時(shí)減少。除了作為構(gòu)建蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)單元的一般功能外，酪氨酸還是去甲腎上腺素、多巴胺、甲狀腺素和其它激素的前體。因此，酪氨酸的充分供應(yīng)對(duì)于受控的激素平衡和神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)來(lái)說(shuō)非常重要。由于這些原因，胃腸外組合物包含比例增加的易于代謝的酪氨酸，其量達(dá)到每100g氨基酸中1-4g、優(yōu)選1.2-3g、特別優(yōu)選1.5-2.5g的酪氨酸。每千克體重所用酪氨酸的日劑量是30-120mg，優(yōu)選35-卯mg，特別優(yōu)選45-75mg。酪氨酸和苯丙氨酸彼此竟?fàn)幤溥M(jìn)入組織的轉(zhuǎn)運(yùn)途徑。因此，苯丙氨酸水平的增加將抑制酪氨酸的攝取。一方面由于苯丙氨酸的降解減少，另一方面為保持芳香族氨基酸的總量相對(duì)于其它氨基酸(AA)恒定，因此減少了本發(fā)明氨基酸溶液中苯丙氨酸的量。芳香族氨基酸的總量不應(yīng)超過(guò)7g/100gAA,優(yōu)選不超過(guò)6g/100gAA，特別優(yōu)選不超過(guò)5.6g/100gAA。所述胃腸外組合物包含3-5g/100gAA、優(yōu)選3.3-4g/100gAA、特別優(yōu)選3.5-3.8g/100gAA的苯丙氨酸。酪氨酸對(duì)苯丙氨酸的比例是1:1到1:3，優(yōu)選1:1.3到1:2.5，特別優(yōu)選1:1.5到1:2。由于半胱氨酸亞磺酸脫羧酶和胱硫醚酶的低活性，在早產(chǎn)兒、新生兒和小兒中的轉(zhuǎn)硫作用代謝幾乎檢測(cè)不到。因此，由蛋氨酸合成半胱氨酸以及由半胱氨酸合成?；撬醿H以極低的速率發(fā)生或者根本不發(fā)生。因此，半胱氨酸和?；撬岫急灰暈樵绠a(chǎn)兒的必需氨基酸。另一方面，?；撬嵊绕涫窃谠绠a(chǎn)兒和新生兒以及小兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、視覺(jué)和聽(tīng)覺(jué)的發(fā)育中，以及一般而言對(duì)細(xì)胞尤其是神經(jīng)細(xì)胞的鈣平衡發(fā)揮重要的作用。同樣，除了作為蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)單元的功能外，半胱氨酸還用作在防止氧化應(yīng)激中發(fā)揮重要作用的三狀谷胱甘肽的前體。已表明，即使與迄今為止常規(guī)的劑量相比，大量的牛磺酸易于被早產(chǎn)兒身體所接受。由于這個(gè)原因，增加了所述組合物中半胱氨酸和?；撬岬南鄬?duì)量，而減少了蛋氨酸的量。半胱氨酸、牛磺酸和蛋氨酸的總量不超過(guò)5g/100gAA，但至少為2g/100gAA。所述組合物包含0.3-1.5g半胱氨酸/100gAA，優(yōu)選0.5-1g半胱氨酸/100gAA。所述組合物還包含0.3-2g牛碌酸/100gAA，優(yōu)選0.7-1.5g?；撬?100gAA。由于半胱氨酸作為游離氨基酸在水溶液中不穩(wěn)定，特別是不允許熱滅菌，因此半胱氨酸優(yōu)選以前體N-乙?；?L-半胱氨酸的形式使用。同樣，以其它前體的形式、特別是以寡肽的形式施用也可在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。如果不使用穩(wěn)定且易溶的寡肽，則不可能制備含有適量的谷氨酰胺離谷氨酰胺的使用不允許進(jìn)行熱滅菌。由于這一原因，過(guò)去常使用谷氨酸以替代谷氨酰胺。谷氨酸和谷氨酰胺在機(jī)體中處于代謝平衡狀態(tài)，但其內(nèi)源性相互轉(zhuǎn)化僅在一定程度上發(fā)生。因此，不能將谷氨酸視為完全的谷氨酰胺替代物。已發(fā)現(xiàn)施用大量的谷氨酸具有興奮性作用并導(dǎo)致在刺激神經(jīng)細(xì)胞方面過(guò)度活躍，有可能造成細(xì)胞死亡[Barinaga(1990)Science247:20-22]。與之相比，可發(fā)現(xiàn)施用增加量的谷氨酰胺是無(wú)害的。此外，所需谷氨酸的日劑量當(dāng)然可通過(guò)增加谷氨酰胺攝入來(lái)補(bǔ)償。因此，如果通過(guò)適當(dāng)高劑量的谷氨酰胺而確保基礎(chǔ)供應(yīng)，則也可在完全缺乏谷氨酸的情況下獲得合適的胃腸外營(yíng)養(yǎng)。由于這一原因，本發(fā)明組合物中谷氨酰胺的比例用量也明顯超過(guò)了迄今所使用的量。通過(guò)提供寡肽尤其是三肽或二肽形式的谷氨酰胺解決了穩(wěn)定性和溶解度問(wèn)題。三肽的實(shí)例是X，-Gln-X，X，-X-Gln和Gln-X，-X。二肽的實(shí)例是Gln-X和X-Gln。X和X，是任何天然氨基酸，優(yōu)選使用丙氨酸和甘氨酸。同樣，游離氨基酸酪氨酸具有低溶解度的缺點(diǎn)。過(guò)去，酪氨酸的低溶解度導(dǎo)致在保留同樣氨基酸模式的情況下使用游離酪氨酸時(shí)，必須以低于理想的約10%w/w蛋白結(jié)構(gòu)單元(7-15%w/w蛋白結(jié)構(gòu)單元)的總濃度制備氨基酸溶液。因此，至今為止用于胃腸外營(yíng)養(yǎng)的氨基酸溶液中酪氨酸成分常被更易溶的乙?；野彼崽娲?。然而，乙?；野彼?艮難,皮人體所代謝[Magnusson等(1989)Metabolism38:957-961，并且對(duì)新生兒來(lái)說(shuō)更是如此。此問(wèn)題的一個(gè)優(yōu)選的解決方案同樣是提供寡肽特別是三肽或二肽形式的酪氨酸。三肽的實(shí)例是X，-Tyr-X、X，-X-Tyr和Tyr-X，-X。二肽的實(shí)例是Tyr-X和X-Tyr。X和X，是任何天然氨基酸，優(yōu)選使用丙氨酸和甘氨酸。。這兩種游離氨基酸的溶解度都很低。此外，游以上述可快速代謝的寡肽的形式提供谷氨酰胺和酪氨酸使得可以制備同時(shí)具有高穩(wěn)定性和可儲(chǔ)存性的熱滅菌的完全氨基酸溶液。出乎意料地發(fā)現(xiàn)，熱滅菌可在比通常更高的滅菌溫度下(>121°C)進(jìn)行而具備同樣的滅菌效率(通過(guò)常數(shù)F0值定義)和更好的寡肽穩(wěn)定性。在此方面滅菌溫度優(yōu)選〉124X:，特別優(yōu)選>127^:。pH優(yōu)選56.5。當(dāng)使用較高溫度時(shí)，可減少熱滅菌的處理時(shí)間。在優(yōu)選的條件下，在滅菌產(chǎn)物中存在顯著較少量的降解產(chǎn)物(實(shí)施例3)。對(duì)于全胃腸外營(yíng)養(yǎng)而言，可在與其它胃腸外飲食組分一起施用之前與本發(fā)明的氨基酸溶液混合，以得到符合所有全營(yíng)養(yǎng)要求的組合物。相對(duì)于成人，由于處于生長(zhǎng)期，在早產(chǎn)兒和新生兒以及小兒中相對(duì)于體重的熱量需求增加。新生兒身體需要80-l卯kcal/kg、優(yōu)選卯-120kcal/kg的日劑量，對(duì)于年齡大于一歲的小兒來(lái)說(shuō)，此劑量降至75-卯kcal/kg,對(duì)于更大的兒童來(lái)說(shuō)，低于此范圍。在此方面，對(duì)于在胃腸外營(yíng)養(yǎng)治療中提供的氨基酸而言，優(yōu)選旨在僅僅用于蛋白質(zhì)構(gòu)建和必需的代謝過(guò)程，而不作為一般的能量攝入。因此，完全胃腸外營(yíng)養(yǎng)中以蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)單元形式僅提供約10-20%的能量，30-60%的能量由碳水化合物(優(yōu)選葡萄糖)提供，另外30-50%的能量由脂類(lèi)提供。電解質(zhì)、維生素和微量元素使胃腸外膳食組合物完整。已知由于會(huì)出現(xiàn)穩(wěn)定性問(wèn)題，氨基酸不能與脂類(lèi)和碳水化合物儲(chǔ)存在一起。因此，所述胃腸外營(yíng)養(yǎng)的這些成分僅在施用前不久在無(wú)菌條件下混合在一起。因此，這樣的施用前混合特別耗時(shí)。通過(guò)如EP1396249實(shí)施例中所述的具有可剝離密封的多室袋(multichamberbag)，此問(wèn)題已得到解決。這種系統(tǒng)的用途還適于施用根據(jù)本發(fā)明的Neoven。通過(guò)以下實(shí)施例，將對(duì)本發(fā)明做出更詳細(xì)的說(shuō)明。實(shí)施例1:在下表中顯示本發(fā)明氨基酸溶液的特性，其基于1000ml體積。給出了量的可能范圍、量的優(yōu)選范圍、優(yōu)選日劑量和量的具體實(shí)例。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>*以L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的形式**以甘氨酰-L-酪氨酸的形式AA=絲酸EAA=必需氛基酸BCAA=支鏈氨基酸實(shí)施例2:一種用于兒科患者全胃腸外營(yíng)養(yǎng)的溶液中按每kg體重包含用于歷時(shí)24小時(shí)的日劑量輸注的以下成分<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>實(shí)施例3:在12in、124"C和127t:將200g/1丙氨酰-谷氨酰胺的溶液滅菌。pH在pH5、pH5.5和pH6之間變化。改變熱滅菌的處理時(shí)間從而達(dá)到12-12.5的相當(dāng)?shù)腇O值，證實(shí)滅菌效率保持在同樣水平。FO值描述滅菌效率并對(duì)應(yīng)于121.11TC時(shí)的處理時(shí)間。對(duì)于在較高溫度下的滅菌而言，減少處理時(shí)間以保持恒定的FO值。滅菌后，檢測(cè)二肽丙氨酰-谷氨酰胺、環(huán)(丙氨酰-谷氨酰胺)(cyclo-alanyl-glutamine)和L-焦丙氨酰-谷氨酰胺的降解產(chǎn)物的量。這些降解產(chǎn)物的較低值直接表明了滅菌過(guò)程中所述二肽的穩(wěn)定性。在較高溫度下降解產(chǎn)物的值降低。滅菌試驗(yàn)的結(jié)果示于下表。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>實(shí)施例4:在具有可剝離隔板(peelablepartition)的兩室袋(two-chamberbag)中提供供胃腸外施用的溶液。所述袋的一個(gè)室容納有本發(fā)明的氨基酸溶液，另一個(gè)室容納有包含葡萄糖、電解質(zhì)、維生素和微量元素的營(yíng)養(yǎng)溶液。所述組合物特別適合一個(gè)月到一歲年齡的兒科患者。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>容納有相應(yīng)組合物的袋可以350ml、500ml和1000ml的體積提供，以便給不同年齡組的患者提供合適的量。實(shí)施例5:在具有可剝離隔板的三室袋(three-chamberbag)中提供供胃腸外施用的溶液。所述袋的一個(gè)室容納有本發(fā)明的氨基酸溶液，一個(gè)室容納有包含葡萄糖、電解質(zhì)、維生素和微量元素的營(yíng)養(yǎng)溶液，另一個(gè)室包含脂質(zhì)乳液。所述脂質(zhì)乳液優(yōu)選包含來(lái)自大豆油、中鏈脂肪酸(medium-chainfattyacids,MCT)、橄攬油和魚(yú)油的脂類(lèi)。所述組合物特別適合體重為10-40kg且年齡超過(guò)一歲的兒科患者。然而，通常還認(rèn)為其適合更年幼的患者。<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>容納有相應(yīng)組合物的袋可以1000ml和2000ml的體積提供，以便給不同重量組的患者提供合適的量。權(quán)利要求1.一種用于兒科患者胃腸外營(yíng)養(yǎng)的氨基酸溶液，其特征在于所述氨基酸溶液包含9-30g谷氨酰胺/100g氨基酸和0.3-2g?；撬?100g氨基酸。2.根據(jù)權(quán)利要求1的氨基酸溶液，其特征在于所述氨基酸溶液包含1-4g酪氨酸/100g氨基酸、0.3-1.5g半胱氨酸/100g氨基酸、3-5g苯丙氨酸/100g氨基酸和1-3g蛋氨酸/100g氨基酸。3.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的氨基酸溶液，其特征在于谷氨酰胺以寡肽的形式存在。4.根據(jù)權(quán)利要求2或權(quán)利要求3的氨基酸溶液，其特征在于酪氨酸以鏈長(zhǎng)度為至多5個(gè)氨基酸單元的寡肽的形式存在。5.根據(jù)權(quán)利要求3或權(quán)利要求4的氨基酸溶液,其特征在于所述寡肽是二肽或三肽。6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的氨基酸溶液，其特征在于谷氨酰胺以丙氨酰谷氨酰胺、甘氨酰谷氨酰胺或其混合物的形式存在。7.根據(jù)權(quán)利要求2-6中任一項(xiàng)的氨基酸溶液，其特征在于酪氨酸以甘氨酰酪氨酸、丙氨酰酪氨酸或其混合物的形式存在。8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的氨基酸溶液，其特征在于所述氨基酸溶液包含至多3g/1的谷氨酸。9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的氨基酸溶液，其特征在于所述氨基酸溶液包含3-30%w/w的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)單元。10.根據(jù)權(quán)利要求2-8中任一項(xiàng)的氨基酸溶液，其特征在于酪氨酸和苯丙氨酸的比例為1:11:3。11.根據(jù)權(quán)利要求2-9中任一項(xiàng)的氨基酸溶液，其特征在于氨基酸半胱氨酸、?；撬岷偷鞍彼岬目偭繛槿堪被岬?-5%。12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的氨基酸溶液，其特征在于所述氨基酸溶液包含的鏈長(zhǎng)度>5個(gè)氨基酸單元的蛋白質(zhì)或肽的量不到1%。13.權(quán)利要求1的氨基酸溶液在制備用于兒科患者胃腸外營(yíng)養(yǎng)的藥物組合物中的用途。14.權(quán)利要求12的用途，其特征在于所述患者患有腸畸形或腸炎。15.權(quán)利要求1的氨基酸溶液在制備用于腎病或肝病患者的胃腸外營(yíng)養(yǎng)的藥物組合物中的用途。16.—種用于全胃腸外營(yíng)養(yǎng)的藥物組合物，其特征在于其a)通過(guò)碳水化合物提供30-60%的能量，b)通過(guò)脂類(lèi)提供30-50%的能量，c)通過(guò)權(quán)利要求1的氨基酸溶液提供10-20%的能量。17.根據(jù)權(quán)利要求16的藥物組合物，其特征在于所述營(yíng)養(yǎng)組合物還包含電解質(zhì)、維生素和微量元素。18.權(quán)利要求16的藥物組合物在制備用于治療兒科患者的胃腸外輸注溶液中的用途，其特征在于所述輸注溶液包含90-180kcal/kg患者體重的日劑量。19.一種制備用于胃腸外營(yíng)養(yǎng)的包含7-30g寡肽形式谷氨酰胺/100g氨基酸的無(wú)菌氨基酸溶液的方法，其特征在于其至少包括在>124。C的溫度下熱滅菌的步驟。全文摘要本發(fā)明涉及用于兒科患者胃腸外營(yíng)養(yǎng)的氨基酸溶液。所述氨基酸溶液突出的特點(diǎn)是谷氨酰胺、酪氨酸、半胱氨酸和牛磺酸濃度增加，而苯丙氨酸和蛋氨酸的濃度則較低。谷氨酰胺和酪氨酸是以寡肽的形式提供的。文檔編號(hào)A61P1/00GK101420933SQ200780013692公開(kāi)日2009年4月29日申請(qǐng)日期2007年3月5日優(yōu)先權(quán)日2006年4月20日發(fā)明者奧特魯?shù)隆げ继m德,托爾斯滕·埃爾貝,格奧爾格·阿赫萊特納,諾貝特·費(fèi)希廷格爾申請(qǐng)人:費(fèi)森尤斯卡比德國(guó)有限公司