專利名稱：：使皮膚色澤變淡的試劑、組合物和方法使皮膚色澤變淡的試劑、組合物和方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及使用N-?；讲⑧邕蛲脱苌衔铮腋唧w地，使用3-丙酰基苯并瘞唑-2-酮和衍生化合物作為使皮膚色澤變淡的試劑的化妝品組合物和方法。許多人關心他們皮膚色素沉著的程度。例如，長有老年斑或雀斑的人可能希望使這類被著色的斑較不顯著。其他人可能希望減輕由于暴露于陽光而造成的皮膚變黑或使他們天然膚色變淡。為了滿足該需求，做了很多嘗試來開發(fā)減少黑素細胞的色素生成的產品。然而，迄今已鑒定的物質傾向于具有低功效或不良的副作用，例如毒性或者皮膚刺激性。因此，持續(xù)需要新的使皮膚色澤變淡的化妝品試劑，具有改進的總體有效性。例如，某些間苯二酚衍生物，特別是4-取代的間苯二酚衍生物，可用于化妝品組合物用于使皮膚色澤變淡的益處，如Hu等，U.S.專利No.6,132,740;Bradley等，U.S.專利No.6,504,037和6,861,564;日本公開的專利申請JP2001-010925和JP2000-327557;和Harichian等，U.S,專利No.6,852,310中所公開的。申請人現(xiàn)在已經發(fā)現(xiàn)N-?；讲⑧邕蛲绕涫?-丙?；讲塞唑-2-酮，和衍生化合物遞送了使皮膚色澤變淡的益處。這些化合物的通用化學式和結構在以下更詳細討論。發(fā)現(xiàn)該3-丙?；讲⑧邕?2-酮和衍生化合物在化妝品上有效并且可能對皮膚刺激較少。本發(fā)明的這些化合物并沒有被用于化妝品中，它們也沒有被具體地用于使皮膚色澤變淡。3-丙酰基苯并p羞唑-2-酮的合成描述在Ucar等，"Fries-LikeRearrangement:aNovelandEfficientMethodfortheSynthesisof6-Acyl-2(3H)-benzoxazolonesand6-Acyl-2(3H)-benzothiazolones."Tetrahedron.54:1763-1771(1998)。Ucar等，"SynthesisandAnticonvulsantActivityof2(3H)-Benzoxaxoloneand2(3H)-benzothiazoloneDerivatives,"J.Med.Chem.41:1138-1145(1998)公開了評估2(3H)-苯并瘞唑酮衍生物的抗驚厥活性。發(fā)明概述通式I的化合物、和含有其的組合物的使用遞送了使皮膚色澤變淡的益處，具有潛在的刺激性減少。本發(fā)明提供了一種化妝品組合物和使用一種組合物使皮膚色澤變淡的方法，該組合物除了化妝品可接受的媒介物之外，還含有約0.000001-約50%的通式I的N-酰基苯并p塞唑酮化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>(I)其中R代表氫原子、CrQ?；鶊F、或CrC4烷基基團。優(yōu)選的，R代表d烷基，如通式II的化合物3-丙?；讲⑧邕?2-酮代表<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>(")在本發(fā)明的化妝品組合物中可以包括進一步的皮膚有益試劑。還可以包括有機和無機防曬劑。本發(fā)明的化合物和組合物可以用于減少總體皮膚色素沉著以及減少離散的色素沉著過度，例如色斑和雀斑，以及用于減少與刺激性皮膚有益試劑例如視黃醇相關的刺激。發(fā)明詳述本文所用的術語"化妝品組合物"意圖用來描述用于局部施加到人類皮膚的組合物。本文所用的術語"皮膚"包括臉、頸、胸、背、臂、腋窩、手、腿和頭皮上的皮膚。除了在實施例中，或者在其它地方明確指出，在說明書中表示物質量或反應條件、材料物理性質和/或用途的所有數(shù)字被理解為經詞語"約"修飾。所有量是以組合物重量計，除非另行指明。應當注意在指定任何濃度范圍時，任何具體較高濃度可以與任何具體較低濃度結合。在本文中的術語"包括"以其通常的含義使用并且指包含、由...制成、由...構成、由...組成和/或基本由...組成。換言之，該術語:故定義為并非所指步驟、組分、成分或者特征的窮舉。使皮膚色澤變淡的試劑本發(fā)明涉及如下所示的通式I的化合物、含有其的組合物，作為皮膚化妝品試劑、特別是作為使皮膚色澤變淡的試劑的用途。本發(fā)明組合物和方法的一個特別優(yōu)勢在于通式I的化合物可以比已知的使皮膚色澤變淡的化合物對皮膚的刺激性更低，①<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>優(yōu)選的，R代表d烷基，如通式II的化合物3-丙?；讲塞哇-2-酮代表<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(II)在本發(fā)明的化妝品組合物中可以包括進一步的皮膚有益試劑。還可以包括有機和無機防曬劑。本發(fā)明的化妝品組合物和方法具有有效的使皮膚色澤變淡的性質并且可以對皮膚刺激性較小。該組合物通常含有約0.000001-約50%的通式I的化合物。優(yōu)選式II的化合物。通式I或式II的化合物的量優(yōu)選為化妝品組合物總量的約0.00001-約10%,更優(yōu)選約0.001-約7%，最優(yōu)選0.01-約5%。任選的皮膚有益試劑優(yōu)選的化妝品組合物是適合根據(jù)本發(fā)明方法施加到人類皮膚的那些，其任選，但是優(yōu)選，包括進一步的皮膚有益試劑。合適的額外皮膚有益試劑包括抗老化、減少皺紋、皮膚增白、抗痤瘡、和減少皮脂的試劑。這些的實例包括a-羥酸、P-羥酸、多羥基酸、透明質酸、氫醌、叔丁基氫醌、維生素B衍生物、維生素C衍生物、尿素嚢(一種胎盤提取物)、二元酸、類視黃醇(retinoids)和間苯二酚衍生物?；瘖y品可接受的載體化妝品可接受的媒介物可以用作用于組合物中皮膚有益成分的稀釋劑、分散劑或載體，從而在該組合物施加到皮膚時促進它們的分布。媒介物可以是水性的、無水的或乳狀液，優(yōu)選水性或者乳狀液的組合物，尤其是油包水或水包油乳狀液，優(yōu)選水包油乳狀液。當水存在時，則水可以為5%至99%,優(yōu)選20-70%,最佳40%至70%重量。除了水以外，相對揮發(fā)性的溶劑也可以作為載體存在于本發(fā)明組合物中。最優(yōu)選的是一輕基d-C3鏈烷醇。這些包括乙醇、曱醇和異丙醇。一羥基鏈烷醇的含量可以為1-70%,優(yōu)選10-50%,最佳15-40%重量。潤膚劑材料還可以用作化妝品可接受的載體。這些可以是硅油形式和合成酯形式。潤膚劑的量可以為0.1-50%，優(yōu)選1-20%重量之間的任何值。硅油可分為揮發(fā)性和非揮發(fā)性種類。本文所用的術語"揮發(fā)性"指在環(huán)境溫度具有可測量的蒸氣壓的那些材料。揮發(fā)性硅油優(yōu)選選自含有3至9、優(yōu)選4至5個硅原子的環(huán)狀或直鏈聚二曱基硅氧烷。直鏈揮發(fā)性聚硅氧烷材料一般在25。C下具有小于約5厘沲的粘度，而環(huán)狀材料通常具有小于約10厘沲的粘度?？捎米鳚櫮w劑材料的非揮發(fā)性硅油包括聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。本文有用的基本非揮發(fā)性聚烷基硅氧烷包括例如在25。C下粘度為約500萬至約2500萬厘沲的聚二甲基硅氧烷。在用于本發(fā)明組合物的非揮發(fā)性潤膚劑中，優(yōu)選的是在25C下粘度為約10至約400厘沲的聚二甲基硅氧烷。酯潤膚劑有(1)具有10至20個碳原子的脂肪酸的鏈烯基或烷基酯。其實例包括新戊酸異花生基酯、isononylisonanonoate、肉豆蔻酸油酯、硬脂酸油酯和油酸油酯。(2)醚-酯，例如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯。(3)多元醇酯。乙二醇單和二脂肪酸酯、二甘醇單和二脂肪酸酯、聚乙二醇(200-6000)單和二脂肪酸酯、丙二醇單和二脂肪酸酯、聚丙二醇2000單油酸酯、聚丙二醇2000單硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇單硬脂酸酯、甘油單和二脂肪酸酯、聚甘油聚脂肪酯、乙氧基化甘油單硬脂酸酯、1,3-丁二醇單硬脂酸酯、1,3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯是令人滿意的多元醇酯。(4)蠟酯，例如蜂蠟、鯨蠟、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、硬脂酸十八酯和山崳酸花生基酯。(5)固醇酯，其實例有膽固醇脂肪酸酯。本發(fā)明組合物中還可以加入具有10至30個碳原子的脂肪酸作為化妝品可接受的載體。該類別的示例有壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、異硬脂酸、羥基硬脂酸、油酸、亞油酸、蓖麻油酸、花生酸、山崳酸、和芥酸。載體。潤濕劑幫助提高潤膚劑的功效，減少鱗屑形成，刺激去除累積的鱗屑，并改善皮膚感覺。典型的多元醇包括甘油、聚亞烷基二醇以及更優(yōu)選的亞烷基多元醇及其衍生物，包括丙二醇、雙丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨糖醇、羥丙基山梨糖醇、己二醇、1,3-丁二醇、1,2,6-己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油及其混合物。為了最好的結果，潤濕劑優(yōu)選為丙二醇或透明質酸鈉。潤濕劑的量范圍可以是組合物重量的0.5%至30%，優(yōu)選1%至15%之間的任何值。增稠劑也可以用作本發(fā)明組合物中化妝品可接受載體的部分。典型的增稠劑包括交聯(lián)丙烯酸酯(例如聚羧乙烯982)、疏水改性的丙烯酸酯(例如聚羧乙烯1382)、纖維素衍生物和天然樹膠。其中有用的纖維素衍生物有羧甲基纖維素鈉、羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、乙基纖維素和羥甲基纖維素。適合本發(fā)明的天然樹膠包括瓜耳膠、黃原膠、菌核、角叉菜聚糖、果膠及這些樹膠的組合。增稠劑的量的范圍可以為0.0001%重量至5%重量，通常0.001%重量至1%重量，最佳0.01°/。重量至0.5%重量。水、溶劑、聚硅氧烷、酯、脂肪酸、潤濕劑和/或增稠劑共同構成化妝品可接受的載體，其量為1%至99.9%、優(yōu)選80%至99%重量。油或油性材庫+可以結合乳化劑存在以提供油包水乳狀液或水包油乳狀液，這很大程度上取決于所用乳化劑的平均親水親脂平衡(HLB)。表面活性劑也可以存在于本發(fā)明的化妝品組合物中。表面活性劑的總濃度為組合物重量的0.1-40%,優(yōu)選1-20%,最佳1-5%。表面活性劑可以選自陰離子、非離子、陽離子和兩性活性劑。尤其優(yōu)選的非離子表面活性劑是具有CurC2Q脂肪醇或酸疏水物(每摩爾疏水物與2-100摩爾環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷縮合)；與2-20摩爾烯化氧縮合的CrCu)烷基苯酚；乙二醇的單和二脂肪酸酯；脂肪酸單酸甘油酯；失水山梨醇、單和二CVC2o脂肪酸；嵌段共聚物(環(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷)；和聚氧乙烯失水山梨醇及其組合的那些。烷基聚糖普和糖脂肪酰胺(例如甲基葡糖酰胺)也是適合的非離子表面活性劑。優(yōu)選的陰離子表面活性劑包括急、烷基醚硫酸鹽和磺酸鹽、烷基硫酸鹽和磺酸鹽、烷基苯磺酸鹽、烷基和二烷基磺基琥珀酸鹽、CVC20酰基羥乙磺酸鹽、酰基谷氨酸鹽、Cs-C20烷基醚磷酸鹽及其組合。其它輔助次要組分也可以引入該化妝品組合物。這些成分可以包4舌著色劑和/或顏料、遮光劑、香料、其它增稠劑、增塑劑、爐甘石、抗氧化劑、螯合劑、以及額外的防曬劑例如有機防曬劑。這些其它輔助次要組分的量可以為組合物重量的0.001-20%之間的任何值。為用作防曬劑，金屬氧化物可以單獨使用或者以混合物使用和/或結合有機防曬劑使用。有機防曬劑的實例包括但不限于下表列出的那些表lCTFA名稱商標名供應商2,4-二羥基二苯曱酮雙(2，4-二羥基苯基)曱酮2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮5-苯甲?；?4-羥基-2-甲氧基苯磺酸雙(2-輕基-4-曱氧基苯基)曱酮2,2'-二羥基-4-曱氧基二苯甲酮曱氧基肉桂酸酯乙基二羥基丙基-PABA甘油基PABA水楊酸高蓋酯鄰氣基笨曱酸甲酯氰雙笨丙烯酸辛酯辛基二甲基PABA辛基曱氧基肉桂酸酯水楊酸辛酯對氨基笨甲酸(PABA)2-苯基苯并咪唑-5-磺酸三乙醇胺(TEA)水楊酸酯3-(4-曱基苯亞曱基)-樟腦2-羥基-4-辛氧基二苯曱酮4-異丙基二苯中?；淄槎』籽趸鴷貂；鶗跬榍桦p苯丙錄酸乙酯UV1亂400UV1NULD-50UVINULM-40LMNULMS-40UVINULD-49SPECRA-SORBUV-24BERNELHYDROAMERSCREENPN，PAG.M.PAKEMESTERHMSSUNAROMEUVAUVINULN-539AMERSCOLPARSOLMCXSUNAROMEWMOPABAEUSOLEX232SUNAROMEWEUSOLEX6300UVINUL408EUSOLEX8020PARSOL1789UVINULN-35BASFChemicalCo,BASFChemicalCo.BASFChemicalCo,BASFChemicalCo.BASFChemicalCo.AmericanCyanamideB抓e，ChemicalAmercholCorp.NipaLabs.HuntoChemicalFeltonWorldwideBASFChemicalCo.A怖rchdCorp.Berne，ChemicalFeKonWorldwideNationalStarchEMIndustriesFeltonWorldwideEMIndustriesBASFChemicalCo.EMIndustriesGivaudanCorp.BASFChemicalCo.化妝品組合物中有;f幾防曬劑的量優(yōu)選為約0.1重量％-約10重量％,更優(yōu)選約1重量％-5重量％。由于其有效性以及商業(yè)可得性，優(yōu)選的有機防曬劑是ParsolMCX和Parsol1789。組合物的用途根據(jù)本發(fā)明的方法主要意圖作為使用個人護理產品用于局部施加到人類皮膚，用于化妝品益處，包括但不限于使皮膚色澤變淡。本發(fā)明化合物和組合物可以用于減少總體皮膚色素沉著以及減少離散的色素沉著過度，例如色斑和雀斑，以及用于減少與刺激性皮膚有益試劑例如視黃醇相關的刺激。使用中，少量的組合物，例如1-5ml,從合適的容器或施加器被施加于皮膚區(qū)域，并且如果必要的話，然后使用手或手指或合適的設備將其涂抹和/或摩擦入皮膚。產品形式和包裝可用于本發(fā)明方法的化妝品組合物可以配制為具有粘度4,000至10,000mPas的乳液，具有粘度10,000至20,000mPas的流體霜或具有粘度20,000到100,000mPas或以上的霜。組合物可以包裝在合適的容器中以適合其粘度和消費者的預期用途。例如乳液或流體霜可以包裝在瓶子或走珠式施加器或推進劑-驅動的氣霧劑設備或裝有適合手指操作的泵的容器中。該組合物是霜時，它可以簡單地儲存在非可變形的瓶子或擠壓容器中，比如管或有蓋的罐。當組合物是固體或半固體棒時，其可本發(fā)明因此也提供包含如本文所述的化妝品可接受的組合物的密閉容器。以下實施例是通過舉例，而非限制本發(fā)明的原理，從而舉例說明執(zhí)行本發(fā)明的最佳方式。實施例1制備在本發(fā)明范圍內的化妝品組合物。3-丙?；讲塞唑-2-酮的合成是才艮!居Ucar等，"Fries-LikeRearrangement:aNovelandEfficientMethodfortheSynthesisof6-Acyl-2(3H)-benzoxazolonesand6-Acyl-2(3H)-benzothiazolones,"Tetrahedron.54:1763-1771(1998)中的方法，通過參考引入本文。下表所示的基料配方是通過在攪拌下加熱相A成分至70-85。C來制備的。相B成分在分開的容器中被攪拌加熱至70-85。C。然后，相A添加入相B，同時兩個相都是保持在70-85°C。在70-85。C攪拌該混合物至扭AAAAABAABAABBBBBBBBBBBB少15分鐘，然后冷卻。表2成分棕櫚酸異硬脂酯辛酸C12-C15烷基酯PEG-IOO石更脂酸酯甘油基羥基硬脂酸酯十八烷醇硬脂酸TEA,99%舉二甲基硅氧烷支水山梨醇單硬脂酸酯硅酸鋁鎂維生素E乙酸酯膽甾醇西曱珪油黃原酸膠羥乙基纖維素對羥基苯曱酸丙酯EDTA二鈉丁基化羥基曱苯(hydroxytolene)3-丙?；讲⑧邕?2-酮煙酰胺金屬氧化物對羥基苯甲酸曱酯水總計100.00*8八1^指余量實施例2制備本發(fā)明范圍內的額外的化妝品組合物。2%fOOOOOOOOQOOQ100055020S6150,::{f>{000555005.L251000051A,2*B表3<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>該實施例的組合物制備如下1.加熱相A到80。C2.在分開的容器中加熱相B到75°C3.將相B加入到相A并且去熱(heatoff)混合30分鐘。4.在50。C加入相C并且混合10分鐘。實施例3-10在本發(fā)明范圍內制備可用于本發(fā)明方法的一組額外的組合物并且列在下表中。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>實施例11該實施例顯示了根據(jù)本發(fā)明方法使用3-丙酰基苯并漆唑-2-酮作為使皮膚色澤變淡的試劑的使皮膚色澤變淡的效果。使用MatTekCorporation黑種人皮(MelanoDerm)培養(yǎng)物來實施該試驗。使用比色計測量發(fā)光來化驗3-D皮膚模型的黑化(melamzation)程度。黑種人皮培養(yǎng)物方法黑種人皮培養(yǎng)4勿獲自MatTekCorporation,Ashland,Massachusetts。黑種人皮根據(jù)制造商說明進行維護。用于維護黑種人皮培養(yǎng)物的基底介質是除了抗真菌劑和抗生素以外，補充了未指明數(shù)量的表皮生長因子、胰島素、氫化可的松和專有表皮分化化合物的Dulbecco改進的Eagle培養(yǎng)基(DMEM)。為了黑種人皮的長期維護，對基底介質補充基本成纖維細胞生長因子(bFGF)和oc黑素細胞-刺激性激素(a-MSH)，該化合物是黑素細胞生長和黑素生成的刺激劑。培養(yǎng)物每隔一天喂料，持續(xù)總計兩周。當進行喂料時，還將在二甲基亞砜(DMSO)或培養(yǎng)物介質中制備的新鮮的活性制劑施加到黑種人皮。每個處理條件重復一次并且對黑種人皮培養(yǎng)物進行數(shù)碼拍照來評價總體色素沉著。對黑種人皮進行顯微照相來評價角質化細胞和黑素細胞的細胞存活性。作為該處理是/非細胞毒性的進一步證據(jù)，對來自24小時后-處理培養(yǎng)物的上清液進行乳酸酯脫氬酶(LDH)化驗(Promega,Madison,WI)。可溶性黑素化驗為制備化驗用的組織在處理之后，組織通常冰凍直到實驗完成。解凍組織，每次一些，并且放置在Dulbecco，s磷酸化緩沖溶液(D-PBS)中以從該培養(yǎng)物介質和殘余實-瞼制品中除去過量酚紅。從該插入體取出單一組織。吸干(blotdry)并且放置在1.7毫升微量離心管(microfugetube)中。重復所有樣品。添力。250微升SolvableTM(TissueandGelSolubilizer0.5M-PackardBioscienceCo.CatalogueNo.6NE9100(NEF910》。關閉該管并且確保組織完全浸沒。在60。C與標準物一起培養(yǎng)過夜。在早晨，渦旋樣品。有時稠的(thick)組織將需要額外的時間來完成溶解過程。為制備標準物在Solvable中以1毫克/毫升溶解黑素(SigmaCat.M8631)。溶液可以在37。C輕柔溫熱15分鐘。在黑暗中儲存溶液。，為制備標準物曲線在總計250微升Solvable中從含有0微克-250微克的黑素的標準物制備稀釋物。和樣品一起培養(yǎng)稀釋物。為讀取化馬全冷卻樣品和標準物。在13000rpm離心5分鐘以造粒。用20(H斂升的各樣品和標準物填充微孔板(C-96)。在移液時樣品有一些發(fā)泡。輕柔地吹過樣品以在讀取該板之前破壞氣泡。在490nm讀板。結果顯示在下表。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>從上述列表的結果可以看出本發(fā)明的3-丙酰基苯并噻唑-2-酮化合物減少了黑素合成。應當理解本文舉例的和描述的本發(fā)明的具體形式僅意圖用作代表。包括但不限于本說明書中所暗示的變化可以在所舉例的實施方案中得出，并且不會背離本公開的清楚教導。因此，應當參考以下所附權利要求來確定本發(fā)明的全部范圍。在本申請通篇，引用了各種公開物。這些公開物中的每一個的全文都結合到本文作為參考。權利要求1.使皮膚色澤變淡的化妝方法，包括向皮膚施加包含以下物質的組合物a.0.000001至50％的通式I的N-?；讲⑧邕蛲衔锲渲蠷代表氫原子、C1-C4?；鶊F、或C1-C4烷基基團；和b.化妝品可接受的載體。2.權利要求1的化妝方法，其中所述化合物是式II的3-丙?；坎庍?2-酮(")3.權利要求l的方法，其中所述組合物還包括防曬劑。4.權利要求3的方法，其中所述防曬劑是微粉化的金屬氧化物。5.權利要求1的化妝方法，其中所述組合物還包括選自a-羥酸、卩-羥酸、多羥基酸、樺木酸、氫醌、叔丁基氬醌、維生素C衍生物、二元酸、類視黃醇、間苯二酚衍生物及其混合物的皮膚有益試劑。6.權利要求1的化妝方法，其中所述組合物還包括選自2-羥基-4-曱氧基二苯甲酮、5-苯曱?；?4-羥基-2-曱氧基苯磺酸、2,2，-二羥基-4-曱氧基二苯曱酮、DEA甲氧基肉桂酸酯、乙基二羥基丙基-PABA、甘油基PABA、水楊酸高蓋酯、鄰氨基苯甲酸甲酯、氰雙苯丙烯酸辛酯、辛基二曱基PABA、辛基曱氧基肉桂酸酯(ParsolMCX)、水楊酸辛酯、PABA、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、TEA水楊酸酯、3-(4-曱基苯亞甲基)-樟腦、2,4-二羥基二苯甲酮、雙(2，4-二羥基苯基)甲酮、雙(2-羥基-4-甲氧基苯基)曱酮、2-羥基-4-辛氧基二苯甲酮、4-異丙基二苯甲?；淄?、丁基曱氧基二苯曱?；鶗跬?Parsol1789)、氰雙苯丙烯酸乙酯及其混合物。7.—種化妝品組合物，包括a.0.000001至50%的通式I的N-?；讲⑺爝蛲衔?lt;formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>(I)其中R代表氫原子、d-Q酰基基團b.化妝品可接受的載體。8.權利要求7的化妝品組合物基苯并瘞唑-2-酮、或d-C4烷基基團；和,其中所述化合物是式II的3-丙酰<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>(II)9.權利要求7或8的化妝品組合物，其中所述化合物占所述組合物的0.00001%-10%。10.權利要求7或8的化妝品組合物，其中所述化合物占所述組合物的0.001%-7%。11.權利要求7或8的化妝品組合物，其中所述化合物占所述組合物的0.01%-5%。12.—種用于使皮膚色澤變淡的化妝品組合物，包括a.0.000001至50%的通式I的N-?；讲庍蛲衔锲渲蠷代表氬原子、d-Q?；鶊F、或d-C4烷基基團；和b.化妝品可接受的載體。.全文摘要本發(fā)明提供了化妝品組合物和方法，特別是用于皮膚色澤變淡，單獨或結合其它皮膚有益試劑使用通式(I)的N-?；讲⑧邕蛲衔锖脱苌镒鳛槭蛊つw色澤變淡的試劑，并結合化妝品媒介物，其中R代表氫原子、C₁-C₄酰基基團、或C₁-C₄烷基基團。優(yōu)選地，該化合物是3-丙?；讲⑧邕?2-酮，即其中在式(I)中的R是C₁烷基。文檔編號A61K8/49GK101415400SQ200780011991公開日2009年4月22日申請日期2007年3月19日優(yōu)先權日2006年3月30日發(fā)明者L·J·肖爾,M·D·麥金尼,S·A·羅查申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司