專利名稱：：用于防止微生物附著的非浸提表面活性的膜組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及表面活性的、非浸提的(non-leaching)抗-微生物成膜組合物以及它們施用于表面以為表面提供非浸提抗微生物性能的方法。本發(fā)明的組合物形成具有長效抗樣i生物效力的耐久涂層而沒有形成抑制區(qū)。才艮據(jù)本發(fā)明的組合物還涉及這樣的耐久非浸4是〉余層，其呈現(xiàn)降低的血液凝固傾向。
背景技術(shù)：
：《效生物可以在存在水和適宜溫度條件下以巨大的速度生長和增殖。據(jù)估計，在有利的溫度和濕度條件下，微生物群體，例如，細菌群體，可以每20分鐘加倍。通過各種方法來防止危險水平的微生物是我們的日常生活中必須要做的事。通過用水沖洗或用肥皂和水進行洗滌來防止感染是一種常見方法，以降4氐在我們皮力夫上的樣史生物(microbialorganism)的水平。具有不同的水溶性和生物利用度以殺死孩么生物的許多抗孩i生物劑或材料還以廣泛范圍的濃度和用途加以使用。這樣的藥劑或材料的實例包括殺生物劑、防腐劑、抗樣t生物藥(抗樣i生物劑，antimicrobial)以及抗生素。對于這片羊的藥劑的作用方式可以不同。一種用于控制^f鼓生物生長和增殖的方法是提供受控量的抗樣i生物劑并使它恒定地可獲得以在藥劑的附近進行殺傷?？?微生物劑可以以特定的釋方文才幾制埋置或包裹在一定的介質(zhì)中以確保殺傷微:生物從而保護下面的基質(zhì)或逐步釋放到環(huán)境中，其需要受到保護以在長期的一段時間內(nèi)防止微生物攻擊。從生物試驗方法的角度考慮，抗微生物藥在介質(zhì)周圍形成殺傷區(qū)或區(qū)域，其中它們被埋置或包裹，其是根據(jù)抗微生物藥的濃度和效力強度而變化。一定的量恒定地浸出以才是供其中沒有生物可以存活的區(qū)域。洗脫量必須高于最小抑制濃度(MIC)。通常大約95%的殺傷潛力用來建立抗微生物藥的MICH直。通常測量MIC4直，以在不同抗樣i生物藥之間比專交歲文力強度。獲得的沒有微生物生長的區(qū)域稱為"抑制區(qū)"。用來描述抗微生物功能的其他術(shù)語包括抑菌的、抑真菌的以及抑生物的(biostatic)。這些定義在許多情況下與術(shù)語殺菌的、殺真菌的以及殺生物的相重疊。然而，通常，帶"殺"字的術(shù)語代表完全根除或消除，而帶"抑"的術(shù)語代表將量保持在平衡狀態(tài)。因此，帶"抑"的術(shù)語是指這樣的藥劑，其以基本上等于新形成生物的量殺死生物。從MIC值的角度考慮，如上所述，該值應為大約50%殺傷強度。然而，作為抑菌和殺菌組分的活性化合物的作用方式仍然被認為是相同的。美國專利第2,510,428號披露了對于2，3-二苯基p引口呆(2，3diphenylindol)來i兌，0.1ppm至5%的承卩菌和殺菌5農(nóng)度>范圍，其依賴于抗微生物效力的濃度梯度。GB871228披露了通過才齊出包括氯苯酚的苯乙烯/丙烯腈(acylonitril)而形成的抑生物塑泮牛。GB871228陳述了，在重復洗滌以后和在4吏用幾年以后還保持抗獨:生物效力。氯苯酚遷移到塑料的表面以提供抑生物活性。然而，這在塑沖牛表面周圍形成抑制區(qū)并且氯苯酚隨時間逐漸庫毛盡。在孩i生物可以自由4妄近表面的情況下，會發(fā)生孩i生物粘附于這樣的表面，并且這些表面的微生物污染是一種結(jié)果。作為進一步的結(jié)果，用于防止這樣的微生物附著于表面的許多應用將是有益的。已提出了用于實現(xiàn)這個的幾種方法。一種方式是恒定加熱表面至高于生物存活溫度的溫度。這并不總是實用的或經(jīng)濟的。其他已提出的建立抗-微生物表面性能的方式包括在影響(interest)的表面上，例如，纖維素合成織物或醫(yī)療器械表面上固定抗;徵生物劑、防腐劑或抗生劑(抗菌劑)，以降^f氐細菌附著并其后防止細菌感染。這些表面通過在表面涂層中截留或埋置抗微生物化合物來加以制備。這些表面涉及浸提機制并產(chǎn)生抑制區(qū)。還已經(jīng)提出，活性組分的化學結(jié)合(靜電、離子或共價)來實現(xiàn)防止微生物附著于影響的表面上。然而，在許多情況下，例如，在五氯苯酚共價結(jié)合于聚合物基體的情況下，毒理學副作用是一個令人關(guān)心的問題。在大多數(shù)其他情況下，由于不同分子本體的合成，抗微生物效力會喪失。已提出的固定活性組分以提供非浸提抗微生物性能的其他嘗試包括離子季4妄鹽(quat)結(jié)合機制，如在美國專利第4,229,838號、第4,613,517號、第4,678,660號、第4,713,402號、以及第5,451,424號中所討論的抗微生物表面活性聚合物。然而，離子結(jié)合會顯著限制這才羊的表面的步文力的耐久性。在水環(huán)境中經(jīng)過相對-4交短的時間，離子結(jié)合的抗微生物部分將被洗掉。在美國專利第5,783,502號、第6,251,967號、和第6,497,868號中，以及在美國/>開申"i青第2002/0051754號、第2002/0177828號、第2003/0175503號和第2003/117579號中，討論了表面活性聚合物的另外的實例。雖然這些參考文獻討論了活性抗微生物劑的減少的浸提，但它們確實披露了共價結(jié)合機制或親水的表面性能，其為非浸提部分提供了長期效力。另外，其他參考文獻提出使用非浸提活性抗微生物劑以提供抗微生物表面，但包括限定"非浸提"，其將提供抑制區(qū)。還已提出采用具有特定官能團的長鏈抗微生物藥的抗微生物表面。如與制備可在溶液中獲得的抗微生物藥相反，在自由流動7jc環(huán)境或4交少流動^f旦潮濕環(huán)境中生物受到相對較小殺生物分子本體攻擊的情況下，提出，通過不同的作用方式長鏈抗^f效生物藥可提供殺傷表面。提出的作用方式涉及長鏈分子部分穿透(貫穿)微生物細月包。^皮貫穿的細月包會死亡，而穩(wěn)定的(固定的，anchor)長鏈則準備好穿透下一個細胞。然而，利用長鏈抗微生物藥的現(xiàn)有技術(shù)方法具有如下缺點，其包括由于與表面的不足結(jié)合或在表面上死亡孩i生物體的聚集而引起的隨時間顯著降低的效力，以及由于穿透部分的浸4是或除去而形成抑制區(qū)。本發(fā)明的一個目的是提供這樣的組合物，其形成具有長效抗微生物效力的耐久涂層而沒有形成抑制區(qū)并且沒有上述缺點。本發(fā)明的另一個目的是提供包括長鏈分子的表面活性抗微生物成膜組合物，這些長鏈分子在基體千燥或固化以后化學結(jié)合于聚合物基體，以提供具有長效抗微生物效力的非浸提表面。本發(fā)明的另一個目的是提供與前述目的一致的涂層，其可選地是親水的和光滑的有機涂層，這些有機涂層具有良好的與基質(zhì)的粘附性，以及為涉及與血液接觸的用途提供這樣的涂層，其并不觸發(fā)在經(jīng)》余布表面上的血'液凝固。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明是一種非浸提抗微生物涂層組合物，其在它的載體溶劑干燥和蒸發(fā)以后為表面提供微生物如細菌的附著防護。本發(fā)明還包括制備和施用本發(fā)明的組合物的方法。認為作用方式是微生物細胞壁穿透機制而沒有由于浸提而形成抑制區(qū)。具有反應基團(活性基團)的聚合物基體與特定抗微生物分子的反應基團的配對物進行反應，以形成新的化學例如，共價結(jié)合的非浸提聚合物基體并將基于浸提的最初抗微生物潛力轉(zhuǎn)化成沒有浸提的抗微生物潛力。制4尋表面的穿透部分一皮固定并且不會浸出。穿透部分4尤選^皮共價結(jié)合，以致它們不容易經(jīng)受水解，其將使穿透部分被釋放和洗掉。關(guān)于MIC，優(yōu)選沒有形成的抑制區(qū)以及MIC值遠低于50%值，并且優(yōu)選接近或等于零。在用本發(fā)明的組合物涂布的常規(guī)表面中，固化和暴露于^:生物，優(yōu)選并不呈現(xiàn)抑制區(qū)，^a仍然在經(jīng)處理的表面上防止了微生物的生長或建群(colonization)。得到的非浸提抗微生物涂布的表面可以可選地制成高度光滑的。聚合物與抗樣i生物藥的共l"介4建可以通過酯、醚、碌u酯、碌^醚、氨基甲酸酯、氨基甲酸乙酯(尿烷，urethane)、脲、酰胺的官能，或通過在聚合反應如自由基聚合反應中通常使用的連接機制，或通過將不飽和碳-碳鍵轉(zhuǎn)化成更高分子支鏈的單碳-碳鍵而建立。在具有本發(fā)明的防止微生物附著性能的基質(zhì)上的聚合物表面涂層優(yōu)選經(jīng)得起廣泛暴露于浸提液而沒有喪失它的抗微生物性能。經(jīng)涂布的基質(zhì)優(yōu)選并不形成抑制區(qū)，如通過生物測定所確定的。適宜的載體溶劑可以包括水、丁酮(曱基乙基酮)、N-曱基吡咯烷酮、四氫呋喃、乳酸乙酯、二氯曱烷、氯仿、乙酸乙酯、丙二醇甲醚、丙二醇曱醚乙酉臾酉旨(propyleneglycolmethyletheracetate)、醇、醚、酉旨、芳族化合物、氯化烴、烴以及它們的混合物。組合物優(yōu)選用于處理醫(yī)療器才戒、夕卜牙牛J丈^牛(夕卜一牛包4匕物，surgicaldressing)、水凝月交、織物、紙、布、金屬、玻璃、塑料等的表面。在一個方面，本發(fā)明涉及一種可固化的抗樣￡生物成膜組合物，該抗微生物成膜組合物包括聚合物基體、載體溶劑以及至少一種長鏈化合物，該長鏈化合物包括在使載體溶劑蒸發(fā)和組合物干燥或固化以后能夠與基體形成化學鍵的官能團。該官能團優(yōu)選選自由胺、石克羥、羧基、醛、羥基以及它們的組合組成的組。所述至少一種長鏈化合物在干燥或固化組合物以后是非浸提的并且能夠穿透微生物的細胞壁以及防止微生物建群在已固化組合物的表面上。所述至少一種長鏈化合物還具有足夠的長度以伸出通過隨時間沉積在已固4b纟且合物的表面上的有才幾碎片(organicdebris)。聚合物基體優(yōu)選包括至少一種聚氨基曱酸酯預聚物(聚氨酯預聚物，polyurethaneprepolymer)，其包括至少一種能夠在涂層組合物干燥或固化以后直接或通過交聯(lián)劑與長鏈化合物的官能團形成化學鍵(優(yōu)選共價鍵)的官能團。長鏈化合物優(yōu)選為選自由陰離子、陽離子以及非離子型表面活性劑組成的組中的一種類型的表面活性劑。優(yōu)選地，成膜組合物包括至少兩種表面活性劑的組合。至少兩種表面活性劑的組合可以包括具有不同鏈長的表面活性劑。優(yōu)選地，表面活性劑為陽離子型表面活性劑，并且優(yōu)選地，該陽離子型表面活性劑是季銨化合物。季銨化合物優(yōu)選選自由烷基羥乙基二甲基氯化銨、聚季銨鹽11(polyquaternium11)、乙烯基吡咯烷酮和甲基丙烯酸二曱氨基乙酯(dimethylaminoethylniethacrylate)的季銨4匕共聚物、聚季銨鹽16、聚季銨鹽44、乙丈希基p比p各》克酮和季銨4匕乙丈?；诿譸坐(quatemizedvinylimidazol)的組合、聚季銨鹽-55、乙烯基吡咯烷酮和二甲氨基乙基的季銨化共聚物、N,N-二甲基-N-十二烷基-N-(2-羥基-3-磺基丙基)銨甜菜石威(ammoniumbetaine)、N-》克基&臾酰氨基丙基畫N,N-二曱基-N-(3-磺基丙基)-銨甜菜堿、具有長鏈烷基基團的3-氯-2-羥丙基-烷基-二甲基氯化銨、以及它們的組合組成的組。優(yōu)選地，表面活性劑從已固化涂層的表面伸出(突出)至少約15A,更伊乙選至少約30A,以及最伊乙選至少約60A。取決于所希望的用途和有機聚集物的厚度，表面活性劑可以加以選擇以調(diào)節(jié)它從已固化涂層的表面伸出以及超過有機碎片的距離。有機碎片可以選自由死亡孩史生物細胞、蛋白質(zhì)聚集物(蛋白質(zhì)累積物，proteinaceousbuildup)以及它們的組合組成的組。優(yōu)選地，成膜組合物包括一種類型的親水的水溶性有才幾單體、低聚物、預聚物、聚合物或共聚物，并且當各自用水或水溶液潤濕時，與未涂布表面相比，用量足以為已固化的組合物^是供至少約70%的摩擦力的降低。優(yōu)選地，摩擦力的降低為至少約80%,更優(yōu)選至少約90%，以及最優(yōu)選至少約95%。在另一個方面，本發(fā)明涉及一種可固4匕的抗孩i生物涂層組合物，該組合物包括至少一種聚氨基曱酸酯預聚物，基于組合物的重量以約0.01%至約20%的量存在；至少一種能夠至少部分地溶解所述聚氨基甲酸酯預聚物的載體溶劑，基于組合物的重量以約99.89%至約75%的量存在；以及至少一種具有選自由胺、硫羥、羧基、醛以及羥基組成的組的官能團的長鏈有機化合物，基于組合物的重量以約0.01%至約10%的量存在，其中聚氨基曱酸酯預聚物包括至少一種在載體溶劑蒸發(fā)以后能夠與長鏈有機化合物的官能團形成化學4建的官能團。在一種具體實施方式中，組合物能夠直4妄在聚氨基曱酸酯預聚物的官能團與長鏈有機化合物的官能團之間形成化學鍵。在另一種具體實施方式中，組合物包括能夠交聯(lián)聚氨基曱酸酯預聚物的官能團與長鏈有機化合物的官能團的交聯(lián)劑。優(yōu)選地，化學鍵是共價鍵。長鏈有機化合物可以是選自由陰離子、陽離子以及非離子型表面活性劑組成的ia中的一種類型的表面活性劑?！接冗x:t也，長《連有枳』化合物是陽離子型表面活性劑，并且優(yōu)選地，卩日離子型表面活性劑是季銨化合物。優(yōu)選地，基于組合物的重量，季銨化合物以約0.01%至約5%的量存在。在一個優(yōu)選的方面，本發(fā)明涉及一種可固化的抗樣史生物涂層組合物，該抗微生物涂層組合物包括至少一種聚氨基甲酸酯預聚物，基于組合物的重量以約0.01%至約20%的量存在；至少一種能夠至少部分地溶解所述聚氨基曱酸酯預聚物的載體溶劑，基于組合物的重量以約99.89%至約75%的量存在；一種親7JC成分，包^舌親水的有機單體、低聚物、預聚物、聚合物或共聚物，其衍生自乙烯醇、N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基內(nèi)酰胺、丙烯酰胺、酰胺、苯乙烯石黃酸、乙烯基縮丁醛和N-乙烯基吡咯烷酮的組合、曱基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸、乙烯基曱基醚、乙烯基吡。定総由化物(vinylpyridyliumhalide)、曱基纖維素、乙基纖維素、羧曱基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥曱基乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙酸纖維素(醋酸纖維素)、硝酸纖維素、淀粉、明膠、白蛋白、酪蛋白、樹膠、藻酸鹽、(甲基)丙烯酸羥乙酯(hydroxyethyl(meth)acrylate)、(曱基)丙烯酸羥丙酯、乙二醇(曱基)丙烯酸酯((曱基)丙烯酸乙二醇酯)(例如，三乙二醇(曱基)丙烯酸酯)和(甲基)丙烯酰胺(triethyleneglycol(meth)acrylate)andmeth)acrylamide)、N-》克基(曱基)丙烯酰胺(例如，N-甲基(曱基)丙烯酰胺和N-己基(曱基)丙烯酰胺)、N，N-二烷基(曱基)丙烯酰胺(例如，N，N-二曱基(曱基)丙烯酰胺和聚-N，N-二丙基(甲基)丙烯酰胺)、N-羥烷基(曱基)丙烯酰胺聚合物如聚-N-羥甲基(曱基)丙烯酰胺和聚-N-羥乙基(曱基)丙烯酰胺、和N,N-二羥烷基(甲基)丙烯酰胺聚合物如聚-N,N-二羥乙基(甲基)丙烯酰胺、醚多元醇(etherpolyols)、聚環(huán)氧乙烷、聚環(huán)氧丙烷、以及聚(乙烯醚)、烷基乙烯砜(烷基乙烯基砜)、烷基乙烯砜-丙烯酸酯或它們的組合，基于組合物的重量以約0.01至約40%的量存在；以及至少一種季銨化合物，基于組合物的重量，以約0.01%至約5%的量存在，并且具有以下〗匕學式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>其中L表示烴基團，其包括至少一種官能團，該官能團能夠在通過蒸發(fā)所述載體溶劑來固化涂層組合物以后與聚氨基曱酸酯預聚物形成化學鍵，并且具有足夠的長度以使至少一種季銨化合物伸出通過并超過隨時間沉積在固化涂層組合物的表面上的有才幾碎片，其中所述官能團能夠在載體溶劑蒸發(fā)以后直接或通過交聯(lián)劑與聚氨基曱酸酯預聚物發(fā)生反應，而其中所述交聯(lián)劑能夠交聯(lián)季銨化合物與聚氨基甲酸酯預聚物；以及R!、112以及113中的至少一個表示能夠穿透纟效生物的細力包壁并殺傷該生物的烴基團。在一種具體實施方式中，l具有在1與約40個原子之間的鏈長；R4和R3獨立地具有在1與約4個原子之間的鏈長；以及112具有在約12與約23個原子之間的鏈長。優(yōu)選地，l具有在約5與30個原子之間的《連長，并且更優(yōu)選地具有在約10與25個原子之間的鏈長。在一種具體實施方式中，聚氨基曱酸酯預聚物包括選自由活性(反應性)異氰酸酯、封端異氰酸酯、硫代異氰酸酯(thioisocyanate)、羧基、氨基、乙烯基以及它們的組合組成的組中的至少一種官能團。優(yōu)選地，所述至少一種官能團選自由活性異氰酸酯、封端異氰酸酯以及碌d戈異氰酸酯組成的組。涂層組合物還可以包4舌選自由聚酯、聚醇酸(polyalkyd)、馬來酐聚合物、馬來酐共聚物、多羥基化合物(多元醇，polyol)、聚胺、聚酰胺(polyamid)、聚丙烯酸酯、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、聚葡^f唐酰胺(polyglucosamid)、聚葡糖胺、聚乙烯吡咯烷酮、它們的共聚物以及它們的組合組成的組的改性聚合物。優(yōu)選地，親水成分包4舌選自由N-聚乙烯吡啗、烷酮、聚乙烯醇、烷基多元醇(alkylpolyol)、烷氧基多元醇、多糖、聚葡糖酰胺、聚葡糖胺以及它們的組合組成的組的聚合物、共聚物或預聚物。優(yōu)選地，基于組合物而不是載體溶劑的重量，親水成分以約0.2%至約15%,并且更優(yōu)選以約1%至約12%的量存在。親水的聚合物、共聚物或預聚物最優(yōu)選為聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。優(yōu)選地，PVP以至少大約等于季銨化合物的量的量存在。在其中使用交聯(lián)劑的情況下，交聯(lián)劑優(yōu)選選自由氮丙啶、碳二亞胺(carbdiimid)、蜜胺、取代的蜜胺、蜜胺衍生物、多官能醇、多官能醛、多官能胺、多官能異氰酸酯以及它們的組合組成的組?；诮M合物而不是所述載體溶劑的重量，交4關(guān)劑優(yōu)選以約0.001%至約5%,并且更優(yōu)選以約0.1%至約2.5%的量存在。》、余層纟且合物還可"包4舌反應i曾強<崔劑(reactionenhancingcatalyst)。優(yōu)選的催化劑包括選自由錫有才幾化合物、鈷有才幾化合物、三甲胺、三乙胺以及它們的組合組成的組的催化劑。優(yōu)選的催化劑的實例包括二月桂酸二丁錫和辛酸鈷。載體溶劑可以選自由水、丁酮、N畫曱基吡咯烷酮、四氫呋喃、二氯甲;^克、氯仿、乙酸乙酯、丙二醇甲醚、丙二醇曱醚乙酸酯、雙丙酮醇、醚、酯、芳(香)烴、氯4匕烴、直鏈烴以及它們的組合組成的組。在以上化學式中，L優(yōu)選具有足夠的長度以使大量的帶正電荷的氮原子保持在死亡微生物(或有機碎片)的上方，其中死亡微生物(或有才幾石爭片)在4吏用時積累在已固化組合物的表面上。優(yōu)選地，至少約20%、更優(yōu)選至少約30%、以及最優(yōu)選至少約50%的帶正電荷的氮原子保留在死亡微生物和碎片上方，其中當使用時死亡微生物和碎片積累在已固化組合物的表面上。選擇R基團以使類型和鏈長彼此有效補充(compliment),使得總季銨化合物可有效地穿透和破壞樣先生物細胞壁并引起細胞死亡。所述至少一種季銨化合物優(yōu)選選自由烷基羥乙基二甲基氯化銨、聚季銨鹽ll、乙烯基吡咯烷酮和曱基丙烯酸二曱氨基乙酯的季銨化共聚物、聚季銨鹽16、聚季銨鹽44、乙烯基吡，咯烷酮和季銨化乙烯基。米唑的組合、聚季銨鹽-55、乙烯基吡咯烷酮和二甲氨基乙基的季銨化共聚物、N,N-二甲基-N-十二烷基-N-(2-羥基-3-磺基丙基)銨甜菜堿、N-烷基酸酰氨基丙基-N,N-二甲基-N-(3-磺基丙基)-銨甜菜堿、具有長鏈烷基基團的3-氯-2-羥丙基-烷基-二曱基氯化銨、以及它們的纟且合纟且成的纟且。優(yōu)選地，涂層組合物包括以上所列季銨化合物中的至少兩種的組合。在一種優(yōu)選的具體實施方式中，涂層組合物包括3-氯-2-羥丙基-硬脂酰二曱基氯化銨和烷基羥乙基二曱基-R-氯化銨的組合。在一種具體實施方式中，涂層組合物包括以上所列季銨化合物中的至少三種的組合。在這樣的具體實施方式中，組合優(yōu)選包括烷基羥乙基二曱基氯化銨、3-氯-2-羥丙基-椰油烷基-二曱基氯化銨以及3-氯-2-羥丙基-石更脂酰-二甲基氯化銨，例如，Pra印agenHY、Quab360以及Quab426的纟且合。涂層組合物還可以包括用于浸出已固化涂層組合物的另外的成分，其選自由抗微生物化合物、殺生物劑、抗生素、藥物、維生素、殺真菌劑、4中真菌劑、殺病毒劑、殺菌劑、殺4青子劑(spermacide)、治療劑、才直物揭:耳又物以及它們的組合組成的組。在又一個方面，本發(fā)明涉及一種非浸^是抗樣i生物固體表面涂層，其包4舌共《介結(jié)合于抗J鼓生物季^f匕合物(quaternaryantimicrobialcompound)的固體聚合物基體，具有以下化學式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>聚合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>其中聚合物基體包括已固化的聚氨基曱酸酯；X表示-O畫、-S隱、-CO-、-COO-、-NH扁CO-、或-NH-;L表示鏈增長的、多官能接頭(linker),具有足夠的鏈長以延伸N大約等于或超過任何積累在涂層表面上的蛋白質(zhì)碎片；N表示氮或》粦；以及R1、112以及113獨立地表示碳鏈，其中至少一種R基團具有足夠的長度以穿透和石皮壞樣史生物細力包壁，導5丈細胞死亡。在一種具體實施方式中，R/和R"獨立地表示具有1至約4個原子的鏈長的烴基團，而W表示具有約12至約23個原子的烴基團。在又一個方面，本發(fā)明涉及一種用于引入人體或動物體的醫(yī)療器械，包括在器械的至少一個表面上的抗微生物涂層，該抗孩i生物涂層包括聚合物基體，其包括聚氨基曱酸酯成分；以及至少一種化學結(jié)合于聚氨基曱酸酯成分的長鏈表面活性劑，該通過隨時間沉積在抗微生物涂層表面上的有機碎片(由于被引入人體或動物體的結(jié)果)。該表面活性劑是非浸提的并且能夠穿透微生物的細力包壁并防止樣i生物建群在抗孩i生物涂層的表面上。優(yōu)選地，長鏈表面活性劑共價結(jié)合于聚氨基曱酸酯成分。醫(yī)療器械還可以包括親水的有機單體、低聚物、預聚物、聚合物或共聚物，其書f生自乙烯醇、N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基內(nèi)酰胺、丙埽酰胺、酰胺、苯乙晞石黃酸、乙烯基縮丁醛和N-乙烯基吡啗^烷酮的組合、曱基丙歸酸羥乙酯、丙烯酸、乙烯基曱基醚、乙烯基吡咬鐵卣化物、甲基纖維素、乙基纖維素、羧曱基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥甲基乙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、乙酸纖維素、硝酸纖維素、淀粉、明膠、白蛋白、酪蛋白、樹膠、藻酸鹽、(甲基)丙烯酸羥乙酯、(甲基)丙烯酸羥丙酯、乙二醇(曱基)丙烯酸酯(例如，三乙二醇(曱基)丙烯酸酯)和(曱基)丙烯酰胺、N-烷基(曱基)丙烯酰胺(例如，N-甲基(甲基)丙烯酰胺和N-己基(曱基)丙烯酰胺)、N,N-二烷基(曱基)丙烯酰胺(例如，N,N-二曱基(曱基)丙烯酰胺和聚-N，N-二丙基(甲基)丙烯酰胺)、N-羥烷基(甲基)丙烯酰胺聚合物如聚-N-羥甲基(曱基)丙烯酰胺和聚-N-羥乙基(甲基)丙烯酰胺、和N，N-二羥烷基(甲基)丙烯酰胺聚合物如聚-N,N-二羥乙基(甲基)丙烯酰胺、醚多元醇、聚環(huán)氧乙烷、聚環(huán)氧丙烷、以及聚(乙烯醚)、烷基乙晞石風、烷基乙烯砜-丙烯酸酯或它們的組合。醫(yī)療器械優(yōu)選包括選自由N-聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、烷基多元醇、烷氧基多元醇、多糖、聚葡糖酰胺、聚葡糖胺以及它們的組合組成的組的親水的聚合物、共聚物或預聚物。優(yōu)選地，表面活性劑為選自由陰離子、陽離子以及非離子型表面活性劑組成的組中的一種類型。在一種具體實施方式中，抗樣史生物涂層包括至少兩種表面活性劑的組合。至少兩種表面活性劑的組合可以包括具有不同鏈長的表面活性劑。優(yōu)選地，該表面活性劑是陽離子型表面活性劑。優(yōu)選地，陽離子型表面活性劑是季銨化合物。季銨化合物可以選自由烷基羥乙基二曱基氯化銨、聚季銨鹽11、乙烯基吡咯烷酮和曱基丙烯酸二甲氨基乙酯的季銨化共聚物、聚季銨鹽16、聚季銨鹽44、乙烯基吡咯烷酮和季銨化乙烯基咪唑的組合、聚季銨鹽-55、乙烯基吡咯烷酮和二甲氨基乙基的季銨化共聚物、N,N-二甲基-N-十二烷基-N-(2-羥基-3-磺基丙基)銨甜菜堿、N-烷基酸酰氨基丙基-N，N-二曱基-N-(3-磺基丙基)-銨甜菜堿、具有長鏈烷基基團的3-氯-2-羥丙基-烷基-二甲基氯化銨、以及它們的組合組成的組。優(yōu)選地，表面活性劑從抗微生物涂層的表面伸出至少約15A，更優(yōu)選至少約30A，并且最優(yōu)選至少約60A。優(yōu)選地，抗微生物涂層包括一種類型的親水的聚合物、共聚物或子貞聚物，并且當各自用水或水〉容液潤濕時，與未纟余布表面相比，用量足以為涂層提供至少70%的摩擦力降低。摩擦力的降低優(yōu)選為至少約80%,更<尤選至少約90%，以及最〗尤選至少約95%。本發(fā)明的另外的目的、優(yōu)點以及新特點將在以下描述和實施例中部分;也力口以陳述，并且只于于本4頁i或才支術(shù)人員來i兌在才全查下文后^)夸部分地變得顯而易見，或可以通過實施本發(fā)明而獲知。借助于在所附斥又利要求中特別指出的手卓殳(instrumentalities)和組合，可以實現(xiàn)和獲得本發(fā)明的目的和優(yōu)點。具體實施例方式本發(fā)明涉及一種非浸提、抗樣i生物涂層組合物，該涂層組合物在組合物的載體溶劑干燥和蒸發(fā)以后，為表面提供防止細菌附著的如在本說明書和權(quán)利要求中所使用的，以下術(shù)語具有下文陳述的特定意義和定義。如在本文中所使用的術(shù)語"化學鍵"是指概括地解釋為不僅包括共價結(jié)合和離子結(jié)合而且包括相互作用，如，范德華力和氫鍵合，到這樣的程度，即它們不可能被與水的水解相互作用所克服以致引起最初連接的抗微生物藥變成可浸出的并形成產(chǎn)生抑制區(qū)的裂開的抗樣t生物本體。如在本文中所使用的術(shù)語"抗微生物藥"是指包括這樣的物質(zhì)，其^f吏用(參與，engage)生物活性或其有效4氐抗4效生物。適用于本發(fā)明的抗樣i生物部分可以包括陰離子、陽離子以及非離子型表面活性劑，其在固化涂層組合物以后提供抗微生物的、非浸提耐久膜，其起作用而沒有由于浸4是而形成抑制區(qū)。根據(jù)本發(fā)明的涂層組合物優(yōu)選包括包含官能團的聚合物基體，這些官能團可以共《介結(jié)合于所選長鏈陰離子、陽離子以及非離子型表面活性劑化合物的胺、^琉羥、羧基、醛或羥基活性基團。所選長鏈化合物的長度足夠長以伸出通過在使用中隨時間沉積在所得涂層上的有^L碎片。這些長鏈化合物在涂層組合物固化以后變成非浸提的并且能夠穿透微生物的細胞壁并破壞細胞機能活性，以防止在經(jīng)涂布表面上的#:生物建群。長鏈抗孩i生物藥可以包括未耳又代的胺部分，羥基部分，醛或能夠與胺部分形成共1^介4建的化學部分(如，醛部分、環(huán)氧化物部分或異氰酸酯部分)或能夠與胺部分形成離子鍵的化學部分(如，磷酸酯部分、碌u酸酯部分或羧S臾酯部分)，或這些部分中的4壬4可一種或多種單獨或組合的4壬<可可能的組合。此外，如在本文中所4吏用的術(shù)語"抗纟效生物分子"可以指不同抗樣i生物藥單獨或組合的任何一種或多種抗樣l生物分子。此外，通過與光氣或光氣衍生物的已知反應，抗微生物藥的未取代的胺官能可以用作起始官能來調(diào)節(jié)成更多活性的異氰酸酯官能。通常，單個官能團可以存在于聚合物主鏈、交聯(lián)劑或抗微生物藥以補充官能團而沒有限制在聚合物基體中或在抗-微生物部分中的位置。如在本文中所使用的術(shù)語非浸出是指，涂層不再以其為生物活性的濃度釋放大量的最初抗微生物部分，即，就抑制區(qū)而論它們不再是殺生物劑。在水溶液中浸出濃度低于實際效力水平，因此不會4空制樣i生物生長。在生物試-驗以前，在有鹽溶液(食鹽水，salinesolution)或軟化水(脫礦質(zhì)水)存在的情況下，涂布有本發(fā)明的組合物的試樣經(jīng)受廣泛的浸提至少28天。在28天浸提周期以后，根據(jù)本發(fā)明的涂層并不喪失它們的效力，這證實了抗樣支生物部分結(jié)合于表面。在28天浸4是周期以后，通過微生物試驗證實了非浸才是抗微生物狀態(tài)，其時a)沒有檢測到抑制區(qū)以及b)在涂布有根據(jù)本發(fā)明組合物的浸提表面24小時的樣吏生物暴露以及5天的溫育時間(培養(yǎng)時間，incubationtime)以后沒有明顯的^效生物附著或生長。根據(jù)本發(fā)明的抗微生物涂層，在干燥和固化以后，為非浸提抗微生物表面提供了抵抗靶微生物的長期效力，優(yōu)選至少約3個月。優(yōu)選地，效力保持至少約6個月，更優(yōu)選至少約9個月，以及最優(yōu)選至少約l年。耙微生物可以包括大腸桿菌和/或金黃色葡萄球菌。在本發(fā)明的一種具體實施方式中，具有反應基團的聚合物基體與特定抗微生物分子的反應基團的配對物起反應，以通過將最初的抗微生物藥轉(zhuǎn)化成抗微生物表面活性聚合物涂層(其并不具有基于浸提的作用方式)來在非浸提聚合物基體中形成新的共價結(jié)合部分。在另一種具體實施方式中，可以通過交聯(lián)劑來建立共伯"睫。因此，聚合物與抗微生物藥的共價鍵可以通過酯、醚、硫酯、硫醚、氨基甲酸酯、氨基曱酸乙酯、脲、酰胺的官能，或通過在聚合反應如自由基聚合反應中竭常使用的連接機制，或通過將不飽和碳-碳4建轉(zhuǎn)化成更高分子支鏈的單碳-碳鍵，或通過利用交聯(lián)劑而建立。獲得的非浸4是抗樣丈生物涂層表面可以可選地制成高度光滑的。和相應的醫(yī)療器械的方法。本發(fā)明提供了用于制作具有至少一個抗樣史生物表面的醫(yī)療器械的方法，該抗樣i生物表面形成有固定在聚合物表面上的抗孩i生物藥。本發(fā)明的一種方法包括轉(zhuǎn)化包含胺-功能材料(RNH2)的抗微生物分子并使胺-功能材料結(jié)合于醛部分、環(huán)氧化物部分、異氰酸酯部分、磷酸酯部分、硫酸酯部分或羧酸酯部分，其能夠與胺-功能材料形成化學鍵，以將兩種材料結(jié)合在一起，從而在具有或不具有光滑特性的醫(yī)療器械表面上形成固定的抗樣史生物或才中孩丈生凈勿(microbiostatic)的生4勿分子。本發(fā)明的另一種方法包括轉(zhuǎn)化包含羥基-功能材料(ROH)的抗微生物分子并使羥基-功能材料結(jié)合于環(huán)氧化物部分、異氰酸酯部分、磷酸酯部分、硫酸酯部分或羧基部分，其能夠與羥基-功能材料形成化學4建，以結(jié)合兩種材料，乂人而在具有或不具有光滑4爭性的醫(yī)療器械表面上形成固定的抗微生物3一浸提聚合物。本發(fā)明還包括使用這樣的改性的抗樣么生物聚合物來涂布由聚碳酸酯、PVC、聚氨基曱酸酯、玻璃、陶瓷等制成的片材。得到的表面不僅抗微生物而沒有形成抑制區(qū)(沒有浸出)，而且具有防霧和防霜特性。乂于于這樣的涂層的應用包4舌溫室、清潔室(絕^于無塵室)壁、食物處5里室的壁、冷凍箱門等。本發(fā)明的另一種方法包括交耳關(guān)活性抗樣i生物劑以形成固定抗微生物劑的非浸提抗微生物表面涂層聚合物。適用于固定抗樣i生物劑并且能夠形成抗-微生物聚合物表面的交聯(lián)劑包括具有異氰酸酯、羧基基團、丙烯酸衍生物、醛基團、醇基團、氮丙啶或,炭二亞胺中的至少兩種官能度的多官能分子。半交l關(guān)組合物材^1"可以用作抗樣史生物聚合物材料或用作抗微生物涂層。在干燥和固化以后，它變成完全交聯(lián)的。此外，這才羊的交聯(lián)材^+可以進一步加以改性，以可選地包括另外的抗孩i生物藥、抗生素或藥物，其無須經(jīng)完全固定、共的和受控的逃避。適用于非浸4是抗樣么生物作用方式的連接抗,殷生物藥的優(yōu)選方法是通過使從聚氨基甲酸酯預聚物可獲得的游離異氰酸酯基團與具有長鏈分子部分的特定抗微生物季銨化合物的胺或羥基基團起反應來形成共價鍵。僅當按照"非浸出"的上述定義來才企測孩克生物物。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，并不是所有季銨化合物都具有所期望的非浸提特性并且同時保持非附著的抗微生物效力。意想不到地，發(fā)現(xiàn)具有以下化學式的季銨化合物滿足這些要求<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>其中基團R1、R2或R3中的至少一個具有足夠的長度以穿透孩丈生物的細月包壁，以致殺傷細月包并防止樣t生物建群在已固化組合物的表面上；以及R4具有足夠的長度以致其他R基團中的至少一個伸物干燥或固化以后在R4上的OH-官能團將共價結(jié)合于涂層組合物的聚合物基體。優(yōu)選地，R4具有足夠的長度，以致N處于或伸出基團可以在R4中反應基團的a位置處包含反應增強基團。這些適宜的溶解在水中的具有反應基團的季銨化合物用來共價結(jié)合于包括殘余異氰酸酯的聚氨基曱酸酯，其中聚氨基曱酸酯包括在組合物的聚合物基體中。適宜的季銨4匕合物具有三個重要結(jié)構(gòu)(特點，design):(a)它們包括一種官能團如伯胺、羥基或石克羥基團，以能夠與PU預聚物的殘余異氰酸酯基團起反應，從而分別形成脲、氨基甲酸酯和硫代氨基甲酸酯；(b)具有異氰酸酯反應官能團的碳鏈足夠長以使季化合物伸出通過任何蛋白質(zhì)聚集物；以及(c)該化合物包括至少一種能夠穿透微生物細胞壁的另外的碳鏈。在一種具體實施方式中，上述另外的碳鏈為13個碳原子或更多碳原子。所述至少一種季銨化合物優(yōu)選選自由烷基羥乙基二曱基氯化銨(PmepagenHY)、聚季銨鹽ll、乙烯基吡咯烷酮和曱基丙烯酸二曱氨基乙酯的季銨化共聚物、聚季銨鹽16、聚季銨鹽44(乙烯基吡p各烷酮和季銨化乙烯基咪唑)、聚季銨鹽55(乙烯基吡咯烷酮和二甲氨基乙基的季銨化共聚物)、>^^-二甲基-:^-十二烷基->^(2-羥基-3-石黃基丙基)銨甜菜石咸(RalufonDL-OH)、N-烷基酸酰氨基丙基-N，N-二甲基-N-(3-石黃基丙基)-銨甜菜石威(RalufonCAS-OH)以及具有長鏈烷基基團的3-氯-2-羥丙基-烷基-二曱基氯化銨組成的組。優(yōu)選的長鏈烷基基團包括十二烷基(例如，Quab342)、椰油烷基(侈寸3口，Quab360)牙口/或石更月旨酰(侈'^口，Quab426)。優(yōu)選地，涂層組合物包括以上所列季銨化合物中的至少兩種的組合。優(yōu)選的組合包括以下組合(1)RalufonDL-OH和Quab360;(2)PraepagenHY和Quab426;(3)Quab342和RalufonCAS-OH;以及(4)PraepagenHY和Quab360。更優(yōu)選地，該涂層組合物包4舌3-氯-2-羥丙基-硬脂酰二甲基氯化銨(Quab426，來自Degussa)和烷基羥乙基二甲基-R-氯化銨(PreapagenHY,來自Clarient)的組合。優(yōu)選地，季化合物的組合以相對彼此為約3:1至約1:3的比率被包括。優(yōu)選地，涂層組合物還包括親水的有機單體、低聚物、預聚物、聚合物或共聚物，其衍生自乙烯醇、N-乙棒基吡咯烷酮、N-乙烯基內(nèi)酰胺、丙蹄酰胺、酰胺、苯乙烯磺酸、乙烯基縮丁醛和N畫乙烯基吡咯烷酮的組合、甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸、乙烯基曱基醚、乙烯基吡啶錄卣化物、曱基纖維素、乙基纖維素、羧曱基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥曱基乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙酸纖維素、硝酸纖維素、淀粉、明膠、白蛋白、酪蛋白、樹膠、藻酸鹽、(曱基)丙烯酸羥乙酯、(曱基)丙烯酸羥丙酯、乙二醇(甲基)丙烯酸酯(例如，三乙二醇(甲基)丙烯酸酯)和(甲基)丙烯酰胺、N-烷基(甲基)丙烯酰胺(例如，N-曱基(曱基)丙烯酰胺和N-己基(曱基)丙烯酰胺)、N,N-二烷基(甲基)丙烯酰胺(例如，N,N-二曱基(曱基)丙烯酰胺和聚-N,N-二丙基(曱基)丙烯酰胺)、N-羥烷基(曱基)丙烯酰胺聚合物如聚-N-羥曱基(曱基)丙烯酰胺和聚-N-羥乙基(甲基)丙烯酰胺、和N，N-二羥烷基(曱基)丙烯酰胺聚合物如聚-N，N-二羥乙基(曱基)丙烯酰胺、醚多元醇、聚環(huán)氧乙烷、聚環(huán)氧丙烷、以及聚(乙烯醚)、烷基乙烯石風、烷基乙烯石風-丙烯酸酯或它們的組合。更優(yōu)選地，涂層組合物包括選自由聚乙烯吡卩各烷酮、聚乙烯醇、烷基多元醇、烷氧基多元醇、多糖、聚葡糖酰胺、聚葡糖胺以及它們的組合組成的組的親水的聚合物、共聚物或預聚物。優(yōu)選地，基于組合物而不是載體溶劑的重量，親水的聚合物、共聚物或預聚物以約0.1%至約40%，并且更優(yōu)選以約0.2%至約15%的量存在。親水的聚合物、共聚物或預聚物最優(yōu)選為聚乙烯吡，咯烷酮(PVP)。如上所述，關(guān)于聚氨基曱酸酯、季銨化合物以及載體溶劑的組合，認為親水的聚合物意想不到地增強抗微生物涂層的性能。發(fā)現(xiàn)當已固化的涂層^皮轉(zhuǎn)化成水解的和活化的涂層時包括一些季銨的涂層需要一定量的PVP以保證適當活化。在獲得顯著潤滑能力以前，需要的PVP的量可以是至少約相當于季化合物的量。在不想要特定潤滑能力的情況下，優(yōu)選的PVP濃度為涂層組合物的約0.1至約5%。在想要高潤滑能力的情況下，優(yōu)選的PVP濃度為涂層組合物的約2至約12%。雖然不受限于理論，但認為需要在親水的聚合物與水之間的偶極-偶極相互作用，以沿著PVP復合物進行穿透，從而使季銨復合物定向成直立(豎直)位置。i人為這可以通過定向抗纟鼓生物化合物以從已固化涂層的表面伸出，從而增強已固化組合物的抗樣i生物功妙B匕。在一種具體實施方式中，涂層組合物還可以包括至少一種輔助劑(助劑)，用于增強涂層組合物和/或在涂布表面上獲得的涂層的性能。優(yōu)選地，輔助劑選自表面活性劑或濕潤劑、乳化劑、染料、顏料、著色劑、紫外吸收劑、自由基捕獲劑、抗氧化劑、自由基引發(fā)劑、防腐蝕劑、熒光增白劑、活性或示蹤熒光增白劑、漂白劑、漂白活化劑、漂白催化劑、未活化酶、酶穩(wěn)定系統(tǒng)、螯合試劑、涂層助劑、金屬催化劑、金屬氧化物催化劑、有機金屬催化劑、成膜促進劑、石更4b劑、連孑妻力口速劑(4建合力口速劑，linkingaccelerator)、；危動劑、均化劑、消泡劑、潤滑劑、無光顆粒、流變改性劑、增稠劑、導電或不導電金屬氧化物顆粒、磁性顆粒、抗靜電劑、pH控制劑、香料、防腐劑、殺生物劑、農(nóng)藥(殺蟲劑)、防污劑、殺藻劑、殺細菌劑(bactericide)、殺菌劑、消毒劑、殺真菌劑、生物歲文應劑(bio-effectingagent)、維生素、藥物、治療劑或它們的組合。在一種具體實施方式中，基于涂層組合物的重量，用于性能增強的輔助劑的濃度為0.001%至10%,優(yōu)選為0.01%至5%。在一種具體實施方式中，涂層組合物包括纟要重量計以0%至50%的量的有機溶劑以及以0.5%至95%,優(yōu)選為1%至50°/。的量的水?？梢詫⑼繉咏M合物涂布到選自由金屬、金屬合金、塑料、玻璃、人皮膚、動物皮膚或纖維質(zhì)材料組成的組的物體的表面上。該物體還可以是用于？1入人體或動物體的醫(yī)療器械，其包括在器械的至少一個表面上的涂層組合物。醫(yī)療器械可以至少部分地由金屬或金屬合金制成，其中金屬或金屬合金由不銹鋼、鎳、鎳-鈷、鈦、NiTi、鉭、鎳鈦金屬互化物、稀土金屬、銀、金、鉑、鵠、它們的組合或它們的合金或電鍍制品組成。醫(yī)療器械可以至少部分地由聚氨基甲酸酯、聚碳酸酯、聚醚、聚酯、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚乙酸乙烯酯、石圭橡膠、橡膠膠乳、聚酯-聚醚共聚物、曱基丙烯酸乙烯酯、(聚)硅氧烷、天然和合成橡膠、尼龍、PEBAX、聚酰胺或它們的組合制成。醫(yī)療器才戒可以至少部分地由3皮璃如光學^皮璃、光學透4竟、偏光鏡、反射鏡、光學反射鏡、棱鏡、石英玻璃等制成。在一種具體實施方式中，通過浸涂、刷涂、流涂(澆涂，flooding)、噴涂、刮涂、輥涂、電解沉積、靜電噴涂、電鍍、真空處理、加壓處理或它們的組合，將醫(yī)療器械用根據(jù)本發(fā)明的涂層組合物涂布。醫(yī)療器械可以以管、毛細管、金屬線、薄片、旋管(coil)、棒、金屬線的網(wǎng)格或網(wǎng)絡(luò)的形式。醫(yī)療器械可以是外科棒、矯形插入物、導線、導線管、盤旋引導管、盤旋導管、消耗性的或非消耗性的支架(stent)、電極旋管(電極線圈，electrodalcoil)、針、刀片、起搏器或類似金屬醫(yī)療器械。醫(yī)療器才成還可以平4反(小片，tablet)、小盒(小皿，c叩sule)、管子、毛細管、薄片、纖維、傷口敷料、組織分離器、縫合線、嚢、箔、導管、透析導管、導尿管、引導管、傷口引流管、支架或類似醫(yī)療器才戒。在另一種具體實施方式中，輔助劑可選地化學結(jié)合于和/或物理加入到涂層組合物中或加入到物體表面上的成品(finished)涂層中。在又一種具體實施方式中，輔助劑可選地為選自由只寸羥基笨曱酸酯、曱醛釋放劑、卣化烷基、卣化炔基、烷基酸、芳基酸、異噻p坐啉酮(isothiazolinons)、季銨鹽(季銨4b合物，quats)、4辛fU匕物(氧化鋅)、鋅有機物、碘、聚乙烯吡咯烷酮碘、氯己定、溴硝丙二醇、三氯生、克霉口坐(clotrimazol)、口米康p坐、丙3不口坐、戊p坐醇、托萘酯(tolnaphtate)、氯石典幾會、月交態(tài)銀、銀復合物和銀鹽或它們的纟且合組成的組的防腐劑。在另一種具體實施方式中，輔助劑可選地為選自由抗生素，防腐劑，消毒劑，包4舌四環(huán)素、利福霉素、雷帕霉素、大環(huán)內(nèi)酯、青霉素(penicilins)、頭孢菌素、P-內(nèi)酰胺抗生素、氨基糖苷類、氯霉素、石黃酰胺(sufonamide)、糖肽、p奎諾酮、環(huán)丙沙星、夫西地酸、曱氧節(jié)咬、曱硝唑、克林霉素、莫匹羅星、多烯、氮類(azotes)、氟康唑、P-內(nèi)酰胺抑制劑等組成的組的抗微生物劑。在另一種具體實施方式中，輔助劑可選地為選自由鎮(zhèn)痛藥、抗炎藥、局部止癢藥(topicalantipuritics)、止癢藥(anti-itch)、非甾體、對乙酰氨基酚、水楊酸乙酯、樟腦、丁苯羥酸、布洛芬、吲哚美辛、甾體如氫化可的^^、地奈德、曲安奈德、戊酸倍他米松、倍4也米+>二丙酸酯、苯曱酸4咅〗也米;^(安息香S吏^^也米+〉，betamethasonebenzoate)、丙酸氯倍4也索、口合西奈德、、去氯i也塞米+^(去羥米+〉，desoximethasone)、安西奈德、醋酸氟輕^^、丙酮縮氟氫羥龍(氟氫縮+〉，fluandrenolide)、二丙酸阿氯米+>(只又丙阿氯米松)、氟輕松、雙醋二氟拉松、莫米松槺酸酯(莫美他松糠酸酯)、氟米龍、氯可托龍、曲安奈德、哈西奈德、皮膚病藥、蒽林、煤焦油提取物、角質(zhì)層分離劑水楊酸、脲、局部麻醉劑如利多卡因、苯佐卡因、抗痤瘡劑如過氧苯曱酰、維生素A衍生物、除疣劑如水楊酸、乳酸等；以及其他相似藥劑以和它們的環(huán)糊精復合物組成的組的治療劑。在另一種具體實施方式中，輔助劑可選地為選自抗凝血藥物，或抗凝血劑，或防止支架再狹窄(restinosis)藥物，包括泰素、紫杉醇、紫杉醇書f生物、J4塞米+^和書f生物、肝素和它的4汙生物、阿司匹林和水蛭素、氮氧化物藥物衍生物、氮氧化物釋放藥物、他克莫司、依維莫司、環(huán)胞菌素、西羅莫司、血管抑肽和依諾肝素(enoxaprin)等或它們的組合組成的組的藥物。在另一種具體實施方式中，輔助劑可選i也為選自由;乏影g臾鹽(泛影葡胺，diatrizoate)、硪酞酸鹽(iothalamate)、曱泛影酸鹽、膽影鹽、三硪苯曱酸、異泛影酸、碘番酸、三硪苯酸(triiodophenylacid)、石典^4立fr臾(iodothalamicacid)、石典、石典4匕物、溴、全氟辛基溴化物、硫酸鋇、釤鹽、斜鹽、鉍鹽(包括含氧鹽和氧化物)、二氧化鈦、氧化鋯、金、柏、銀、鉭、鈮、鎢、金、鈦、銥、鉑或錸以及它們的組合組成的組的不透射線的化合物。金屬或金屬合金物體可以由選自由鋁、鎂、鈹、鐵、鋅、不銹鋼、鎳、鎳-鈷、鉻、鈦、鉭、稀土金屬、銀、金、柏、鴒、釩、銅、黃銅、青銅等或它們的組合或它們的電鍍制品組成的組的金屬或金屬合金制成。塑沖+物體可以由選自由透明或不透明聚氨基甲酸酯、聚石友酸酯、聚醚、聚酯、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚乙酸乙烯酯、硅橡膠、橡膠膠乳、聚酯-聚醚共聚物、甲基丙烯酸乙蹄酉旨、(聚)石圭氧烷、天然和合成橡力交、尼龍、聚酰胺或它們的組合組成的組的聚合物制成。玻璃物體可以至少部分地由玻璃如光學玻璃、光學透4竟、偏光鏡、反射鏡、光學反射鏡、棱鏡、石英玻璃、陶瓷等制成。塑沖牛物體可以包^舌面罩、盔式護罩、游泳4竟(游泳護目4竟)、外科醫(yī)生面罩、食品包裝塑料膜、溫室壁、溫室頂、反射鏡、擋風板、水下運動物體、飛機窗戶遮板(飛機遮陽板)、乘客氣球、手套、擋板、海綿等。玻璃物體可以包括窗戶玻璃、溫室玻璃、玻璃板、面罩、光學3皮璃、光學透4竟、偏光4竟、反射4竟、光學反射4竟、棱4竟、石英J皮璃、拋物面天線、汽車4夫手燈具玻璃、汽車擋風玻璃、飛才幾控制燈具磁:璃、跑道燈等。纖維質(zhì)材料可以包括金屬、玻璃、塑料或纖維素，并且可以包括以過濾器形式的聚合物材料以防止空氣傳播的微生物污染(例如，編織和非編織材料、在這樣的材料上的流延膜、紡粘材料和靜電紡紗材料)，織物如衣服、帳篷，為了在自凈化過程中防止樣史生物建群。本發(fā)明的化合物、產(chǎn)品和組合物可用于多種用途，包括如上所述的用于抗微生物聚合物基體的優(yōu)選原材料的任何已知用途。在優(yōu)選的具體實施方式中，目前描述的化合物、產(chǎn)品以及組合物適用于這樣的用途如a)對醫(yī)療器械的表面的處理；b)在醫(yī)療、牙以及獸醫(yī)的手術(shù)室中對表面的處理；c)在家庭中對需要一般衛(wèi)生護理的表面的處理；d)在嬰JL室和日衽4幾構(gòu)(daycarefacility)中對表面的處理；e)對消肆毛品的表面的處理；f)在食品加工業(yè)、化妝品制造等中對表面的處理；g)對食品包裝材料的處理；h)農(nóng)業(yè)應用，例如，在種子處理、動物護理等中對表面的處理；以及i)對工業(yè)產(chǎn)品、化學藥品、顏料、油墨、染料、樹脂、粘合劑、織物、紙、皮革、木材、石膏、以及其4也需要處理的表面的處理。本發(fā)明可以用來制備(除了別的以外)農(nóng)產(chǎn)品，清潔組合物，抗微生物海綿，抗微生物漂白劑，用于油漆、塑料、或混凝土的抗孩吏生物填^"，以及用來處理混凝土結(jié)構(gòu)如家畜棚，其中樣支生物感染是一個問題。地趁，地趙背斗于，室內(nèi)裝飾品，衣服，海綿，塑津+，金屬，(聚)石圭氧烷(silione)、聚氨基曱酸酯、PVC等的醫(yī)療器械，用于引流管、透才斤和導尿管、月旦管和月旦支架、飼管(供料管，feedingtube)，內(nèi)側(cè)水;疑月交，局部和經(jīng)皮載體用途，具有局部和內(nèi)部用途的可生物降解的水凝膠，外科敷料，抗微生物防霧片，溫室片，冷凍箱門，磚石建筑，硅石，；少子，諷土，水合氯化鋁(氫氯酸鋁)，二氧化鈥，碳酸4丐，木材，玻璃珠，容器，瓷磚，地板，窗簾，船用制品，帳篷，背包，屋頂，板壁，柵欄，裝飾物，絕緣體，壁板，廢料桶(垃;及箱)，戶外用品，水純4匕系統(tǒng)，以及土壤。jt匕外，可以用本發(fā)明的組合物處理的制品包括但不限于空氣過濾器和用于制造它們的材料，水族箱過濾器,緩沖墊，用于室內(nèi)裝飾品的填充用纖維(fiberfill),玻璃纖維導管板(duct-board),內(nèi)衣和外衣服裝，聚氨基曱酸酯和聚乙烯泡沫，砂袋，防水布，帆，繩，鞋，短襪，毛巾，一次性;抹布(disposalwipe)，針織品，女性衛(wèi)生用品和貼身內(nèi)衣；化妝品，洗劑，乳劑，軟膏，消毒殺菌劑，木材防腐劑，塑料，粘合劑，油漆，漿料，紙，冷卻水，和洗衣添加劑以及通常接觸非食品或食品的表面。其他實例包括衣服中的一般氣味控制，抗微生物群輔助設(shè)計(bandaiddesign)，在動物護理中的4呆護性阻擋材料，包括乳腺炎控制，清潔室設(shè)計以及食物處理室中的壁處理。本發(fā)明的涂層還可以適用于軍事用途，如防生物戰(zhàn)爭，軍用飛機、貨物箱和船運箱、封套、制服、軍隊管道(armyduct)等的自凈化。此夕卜，在用本發(fā)明的組合物處理表面或織物以后，可以可選地加熱表面或織物以在載體溶劑蒸發(fā)以后進一步完成組合物與表面或基質(zhì)的交聯(lián)和結(jié)合。在收獲過程之前或之后，用本發(fā)明的組合物處理津良食作物(例如，易腐作物如蔬菜、果實、或谷物)賦予了糧食作物外表面的抗微生物保護。認為會發(fā)生這樣的保護而沒有從糧食物品結(jié)合的抗樣史生物涂層擴散、遷移或浸提抗微生物劑，并且提供了延長的、安全的以及無毒性的抗;微生物^呆護。該方法涉及在漂清周期中、在正常清潔/噴水期間或以后、或在漂白期間或以后對果實和蔬菜進4亍處理。伊二選在加工工廠對果實和蔬菜布刀底清潔用于最初除去孩t生物。如本領(lǐng)域:技術(shù)人員將公認的，最初-使用機器以除去土Jt裏、在生長中使用的化學藥品、腐敗細菌、以及其他外來物質(zhì)。這些機器還利用高速噴水來清潔產(chǎn)品。在清潔以后，制備生食物(rawfood)或其4也作物物質(zhì)，用于進一步加工如漂白(即，食物浸;殳在190至210。F的水中或暴露于水蒸氣)。在外科手術(shù)過程之前或期間，用本發(fā)明的化合物、產(chǎn)品和組合物處理外科手套可以防止建群和交叉污染。認為經(jīng)處理的手套纟是供了具有安全和無毒性的抗;微生物保護的延長的抗孩t生物活性。優(yōu)選通過浸沒在本發(fā)明的組合物中來處理外科手套。這種方法將使醫(yī)生在更低交叉污染危險的情況下使用手套。此外，基于本發(fā)明所披露的化合物、產(chǎn)品和組合物，本領(lǐng)域技術(shù)人員將能夠?qū)嵤┰S多其他最終用途。例如，在特別優(yōu)選的具體實施方式中，還i殳想以下應用、用途和基質(zhì)處理供移4直之用的矯形植入物、皮膚或其他組織(骨、軟組織)，以減少孩史生物污染。所述組合物同樣可用于本
技術(shù)領(lǐng)域：
已知的任何牙膏配方中以通過牙齒的抗纟鼓生物處理增強這樣的組合物的抗齲齒性能。在以下實施例中陳述了上述抗樣i生物化合物、產(chǎn)品、組合物、以及方法的優(yōu)選的具體實施方式。根據(jù)以下實施例，本發(fā)明的其^f也特點將變4尋顯而易見，其中所述實施例僅用于il明的目的而不是用作限制本發(fā)明。本發(fā)明的抗微生物涂層組合物相對于常規(guī)殺生物劑洗脫涂層、以及相對于現(xiàn)有技術(shù)所謂的抑菌劑、非洗脫組合物具有許多優(yōu)點。在固化以后，本發(fā)明的抗細菌涂層組合物的有利性能是得到的;余膜并不浸出任何抗微生物劑；抗微生物劑被涂層聚合物基體所固定；得到的涂膜對微生物具有長效效力；得到的涂膜，利用它的非浸才是作用方式，沒有副作用或次級毒性，其對于需要法規(guī)/隊可的產(chǎn)品是重要的；以及得到的涂力莫可以可選地是光滑的用于廣泛應用于醫(yī)療、獸醫(yī)、食品包裝、織物、聚合物織物、家庭、個人護理、消費品、防霧、建筑、農(nóng)業(yè)以及其他用途。還評價了另外的分子和細胞生物學影響的試驗。按照標準試馬會方法ISO100993，第5部分，才艮據(jù)本發(fā)明的涂層并沒有揭示細月包毒性潛力(可能)。暴露于蛋白質(zhì)溶液并沒有揭示長期、非浸l是^^鼓生物性能的損害。當本發(fā)明的涂層應用于其中涉及組織接觸的醫(yī)療領(lǐng)域以及當與食物蛋白質(zhì)或體蛋白質(zhì)接觸時，這些發(fā)現(xiàn)是特別重要的。血液*接觸試-驗意想不到地揭示了對其中血液4妻觸沖艮據(jù)本發(fā)明處理的表面的凝血速度的影響。當與根據(jù)本發(fā)明處理的表面4妄觸時，血液傾向于更緩慢地凝固或根本不凝固。利用模擬包含微生物的膽汁溶液的流速的動態(tài)試驗步驟，發(fā)現(xiàn)在根據(jù)本發(fā)明涂布的表面上至少一周以上沒有粘質(zhì)或生物膜聚集。在一周之內(nèi)，在此動態(tài)試-驗中，未涂布的樣品和具有光滑涂層的才羊品(沒有抗微生物化合物)顯示出生物膜形成。實驗浸炎步驟將才艮據(jù)本發(fā)明的組合物涂布到2cmx2cm的聚氨基曱酸S旨試沖羊的一側(cè)上，空氣干燥約10分4f,然后烘干并在約50至95°C的高溫下固化約30分鐘。在約23。C下，固化的試樣在磷酸鹽緩沖溶液(PBS)中經(jīng)受洗滌l、7、14、21和28天、以及2和3個月禾口更長。將試樣放置在100ml的PBS浸提液中。在短暫搖動以后，每周更換100ml浸提液一次。在每個時間間隔以后，在5ml的軟化水中漂洗試樣3次，在室溫下干燥10分鐘，然后經(jīng)受微生物試驗。;^溶淡的刺務才艮據(jù)現(xiàn)有技術(shù)制備了包含PU、以及可選地包含PVP的涂層》容液。向這些溶液中添加10%的包含約6%游離異氰酸酯基團(在添加前通過滴定測得)的聚氨基曱酸酯預聚物。使用25ml的0.1N的二丁基胺溶液(稍微超過預期量)確定存在于聚氨基甲酸酯預聚物中的異氰酸酯百分比濃度，并且混合15分鐘。對于溴酚藍指示劑用0.1nHCl滴定多余的量，直到看見淡黃色。;^溶濕的餅和劍短暫混合包含游離異氰酸酯的涂層溶液，然后添加5%至15%的季銨化合物(包括根據(jù)本發(fā)明的活性基團)的40至90%的水溶液，并再次短暫混合。留置混合物供觀測以首次評價反應性。觀測到混合物在約2至4小時內(nèi)膠凝化，這表明緩慢的反應速率，其給出了實際涂布工藝的時間。以類似的方式制備了另外的涂層溶液的試樣，其中涂層溶液具有根據(jù)本發(fā)明的含有反應基團的抗微生物藥和長碳-碳鏈。在混合另外的含有異氰酸酯的聚氨基曱酸酯預聚物和含有反應基團的抗微生物藥約15分鐘以后立即施用最終的涂層溶液。涂層具有良好的附著并且在有水或PBS存在的情況下沒有惡化。一些試樣具有光滑特性。意外地發(fā)現(xiàn)，雖然存在水，但與殘余異氰酸酯和抗孩l生物藥的伯胺、羥基以及硫羥官能的竟爭反應仍存在足夠的相互作用。還發(fā)現(xiàn)，最終組合物具有幾小時的貯存期(適用期，potlife),其取決于溫度、抗微生物藥的反應基團以及可能的催化相互作用。將活性涂層組合物施用于各種各樣的基質(zhì)，固化，并隨后用水洗滌以除去4壬何過量的未反應抗樣i生物藥?；诿恐苡眯迈rPBS重復幾次以確^f呆完全去除。録浙試驗制備了在無菌緩沖溶液中的大腸桿菌和銅綠假單胞菌以及金黃色葡萄球菌的細菌懸浮液(各自為lxl(^個細胞/ml),用于微生物暴露。將25pi的懸浮液滴加到在培養(yǎng)皿中的試才羊上并立即用瓊脂平板覆蓋。關(guān)閉培養(yǎng)皿，密封并在37°C下溫育24小時。在溫育后并在5天后，在避免瓊脂變干的關(guān)閉的培養(yǎng)皿中計數(shù)建群的細菌生長。數(shù)值上并通過顯微照片記錄建群計數(shù)以在總浸提周期的每周以后顯示每種生物的試樣和對照的微生物生長程度。在37°C下進行細菌試驗并提供24小時以在涂布有聚氨基曱酸酯的表面上生長。在5ml的LB肉湯(Broth)溶液中培養(yǎng)由微生物制劑(MicroBioLogics)供纟合的細菌;;咒淀物(bacteriapellet)(ATCC#25922用于大腸桿菌以及ATCC弁29213用于金黃色葡萄J求菌)并4吏其在將40pi吸移到涂布有聚氨基曱酸酯的表面上以前溫育4小時。用20倍顯孩"竟^見測結(jié)果。44實施例對照根據(jù)美國專利4,467,073、美國專利4,642,267以及美國專利6,054,504的配方用作對照，這些對照不包括抗樣t生物藥并且有和沒有包括另外的異氰酸酯基團的另外的聚氨基曱酸酯預聚物。未涂布的試樣在上述浸^提步-驟以后，主要》、曼才是0、7、14、21以及28天，4要照所描述的微生物試馬全方法，未涂布聚氨基曱酸酯的試樣顯示出生物大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的顯著的細菌過分生長或建群。實施例1-利用根據(jù)美國專利4,642,267的實施例1的起始涂層溶液制備了用于本發(fā)明用途的典型的醫(yī)療基本配方(baseformulation)，具體如下向75克雙丙酮醇和25克丁酮的混合物中添加4克聚乙烯吡咯烷酮(Kollidon90，BASFCorp.)和2克線型聚氨基甲酸酯(Estane5703，B.F.GoodrichCo.)。向10克得到的溶液中添加0.5克線型聚氨基甲酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)和0.25克季銨化合物3-氯-2-羥丙基-硬脂酰-二曱基氯化銨(Quab426)。將獲得的溶液施用于這樣的基質(zhì)如聚氨基曱酸酯樹脂并允許干燥。獲得的涂層是高度耐久涂層，其當潤濕時是光滑的并且通過防止細菌建群而具有抗纟效生物性能并且沒有在長時間的浸提中消耗效力。在最初浸提期間，在未反應的季銨鹽(quat)的最初突發(fā)和釋方文以后，未能才企測到抑制區(qū)。實施例2-利用根據(jù)美國專利4,467,073的實施例1的起始涂層溶液制備了用于本發(fā)明用途的典型的防霧基本配方，具體如下將2.5克聚乙烯吡咯烷酮，PVP-K90,溶解在100ml的75%雙丙酮醇和25%環(huán)己烷的混合物中，接著溶解1.0克琥珀酸二辛酯石黃酸鈉表面活性劑和5.0克Tycel7351異氰酸酯子貞聚物(HughsonChemicals,LordCorporation)。向10克4尋到的〉容'液中添力口0.5克線型聚氨基甲酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)和0.25克季銨化合物3-氯-2-羥丙基-椰油烷基-二曱基氯化銨(Quab360)。按照本組合物施用并在72。F下固化24小時的涂層是透明、無色、硬的以及抗劃傷的并且當冷卻至32。F時并不起霧，然后保存在沸水的燒杯中。該涂層一及好地附著于聚碳^酸酯、聚酯、聚甲基丙烯酸曱酯以及乙酸纖維素塑料，以及通過防止細菌建群而具有抗微生物性能并且沒有在長時間的浸^是中消耗效力。在最初浸4是期間，在未反應的季銨鹽的最初突發(fā)和釋方文以后，未能檢測到抑制區(qū)。實施例3-按照美國專利4,642,267的實施例2制備了典型的醫(yī)療基本配方，具體3口下向47克水和10克N-曱基吡咯烷酮中添加10克聚乙烯p比咯烷酮(Kollidon90,BASFCorp.)和33克線型聚氨基曱酸酯水分散體(NeorezR940，PolyvinylChemicalIndustries)。；危延自4尋到的津占'性分散體的膜當潤濕時為光滑的(摩4察系數(shù)為0.08)并且吸水形成彈性、透明的膜，其可用作燒傷和傷口H沖牛。該〉容液還可以用來紡紗當潤濕時為韌性和彈性的纖維，并且可以借助于積4成發(fā)泡或在添加丙酮和真空加熱干燥的情況下的流延膜用于生產(chǎn)親水泡沫。實施例4-向75克雙丙酮醇和25克丁酮的混合物中添加4克聚乙烯吡咯烷酮(Kollidon90，BASFCorp.)、2克線型聚氨基曱酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)。向10克得到的溶液中添加0.5克線型聚氨基甲酸酯聚異氰酸酯子貞聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)和0.25克烷基羥乙基二甲基R氯化銨(R=C12)PreapagenHY(Clarient)。按照上述試樣制備通過涂布一側(cè)將得到的溶液施用于清潔的聚氨基曱酸酯載片(slide),空氣干燥并固化，然后在室溫下在鹽溶液中進4亍浸^是0、1、7、14、21以及28天。在所描述樣i生物^式-瞼方法的條件下，在浸提7天以及在所有隨后的周以后，在試樣上觀測到金黃色葡萄球菌的顯著生長，但在所有浸提周期和暴露于大腸桿菌生物以后分別沒有》見測到生長或建群。因此，以上組合物顯示出廣泛的抵抗大腸桿菌的效力，但在7天以后抵抗金黃色葡萄球菌則失效。實施例5-(比較例)制備了根據(jù)美國專利6,054,504的實施例3的不包括非浸提抗微生物藥的典型的醫(yī)療基本配方，具體如下將通過使2摩爾過量的二苯甲烷二異氰酸酯(MDI)與多元醇蓖麻S孚S臾酉旨(蓖麻醇酸酯多元醇，ricinoleatepolyol)反應所制備的兩克聚氨基甲酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)與35克丁酮、10克四氫p夫喃、10克N-甲基吡咯烷酮、30克雙丙酮醇、3克聚乙烯吡咯烷酮(KOLLIDON90F,BASF)結(jié)合。利用棉簽將該溶液涂布于清潔的聚氯乙烯載片?？諝飧稍镙d片30分鐘，然后在80。C下固化30分鐘。4吏用聚氨基曱酸酯基質(zhì)來代替PVC,并通過浸涂加以涂布。4妄照上述試樣制備，浸提浸涂的試樣并暴露于大腸桿菌生物。在每種情況下，在所描述的孩i生物試-驗方法的條件下，試才羊顯示出顯著的細菌過分生長。實施例6-(比較例)按照在實施例5中所提及的試樣制備來處理另一個浸涂試才羊并4要照上述方法在浸才是試樣以后暴露于金黃色葡萄球菌生物。在每種情況下，在所描述的微生物試驗方法的條件下，試樣顯示出顯著的細菌過分生長。實施例7-向75克^又丙酮醇和25克丁酮的混合物中添加4克聚乙烯口比p各烷酮(Kollidon90,BASFCorp.)、2克線型聚氨基甲酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)。向10克得到的溶液中添加0.5克線型聚氨基甲酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)和0.25克3-氯-2-羥丙基-月桂基二甲基氯化銨，Quab342(Degussa)。按照上述試樣制備通過涂布一側(cè)將得到的溶液施用于清潔的聚氨基甲酸酯載片，空氣干燥并固化，然后4安照上述方法在室溫下在鹽溶液中進行浸提。在所描述的微生物試驗方法的條件下，在浸提7天以及在所有隨后的周以后，分別在試樣上開始顯示金黃色葡萄球菌的生長或建群。在暴露于大腸桿菌的情況下，在浸4是14天以后，分別開始顯示生長或建群。實施例8-(比較例)將通過使2摩爾過量的二苯甲烷二異氰酸酯(MDI)與多元醇蓖麻醇酸酯反應所制備的兩克聚氨基甲酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)與35克丁酮、10克四氫吹喃、10克N-甲基吡咯烷酮、30克雙丙酮醇、3克聚乙蹄吡咯烷酮(KOLLIDON90F,BASF)結(jié)合。按照上述試樣制備在一側(cè)上用該溶液涂布清潔的聚氨基甲酸酯載片，空氣干燥并固化，然后4安照上述方法在室溫下在鹽〉容液中進4亍浸提。在所描述的孩t生物試驗方法的條件下，在每次浸提以后，試樣均顯示出顯著的細菌過分生長。實施例9-(比較例)向75克雙丙酮醇和25克丁酮的混合物中添加4克聚乙晞吡咯烷酮(Kollidon90，BASFCorp.)、2克線型聚氨基曱酸酯聚氨基曱酸酯聚異氰酸酯預聚物(polyurethanepolyurethanepolyisocyanateprepolymer)(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)。向10克4f到的〉容液中添力口0.5克線型聚氨基曱酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)和0.25克硅氧烷改性的季銨化合物3-(三曱氧基甲硅烷基)丙基二甲基十八烷基氯化銨(根據(jù)美國專利5，954，869)。按照上述試樣制備通過涂布一側(cè)將得到的溶液施用于清潔的聚氨基曱酸酯載片，空氣干燥并固化，然后按照上述方法在室溫下在鹽溶液中進4亍浸才是。在所描述的樣史生物試-驗方法的條件下，在浸提一天以后沒有7見測到生長，4旦在浸纟是7天以及在所有隨后的周以后，試才羊顯示出金黃色葡萄球菌的顯著的細菌過分生長。實施例10-(比較例)向75克雙丙酮醇和25克丁酮的混合物中添加4克聚乙烯吡咯烷酮(Kollidon90，BASFCorp.)、2克線型聚氨基甲酸酯聚氨基甲酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)。向10克4尋到的溶液中添加0.5克線型聚氨基甲酸酯聚氨基甲酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)和0.25克石圭氧力克改性的季銨化合物3-(三曱氧基甲硅烷基)丙基二曱基十八烷基氯化銨(根據(jù)美國專利5,954,869)。4要照上述試樣制備通過涂布一側(cè)將得到的溶液施用于清潔的聚氨基甲酸酯載片，空氣千燥并固化，然后按照上述方法在室溫下在鹽溶液中進行浸提。在所描述的微生物試驗方法的條件下，在浸纟是一天以及在所有隨后的周以后，在試才羊上見測到大腸桿菌的顯著生長。實施例11-(比較例)向75克只又丙酮醇禾口25克丁酮的混合物中添加4克聚乙烯吡咯烷酮(Kollidon90,BASFCorp.)、2克線型聚氨基甲酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)。向10克4尋到的溶液中添加0.5克線型聚氨基甲酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)和0.25'克聚乙歸吡咯烷酮改性的季銨化合物StylezeW-20(ISP)。StylezeW-20是一種PVP改性的長鏈季銨鹽，其并不具有根據(jù)本發(fā)明的用于共價結(jié)合的反應基團。按照上述試樣制備通過涂布一側(cè)將得到的溶液施用于清潔的聚氨基曱酸酯載片，空氣干燥并固化，然后按照上述方法在室溫下在鹽溶液中進行浸提。在所描述的微生物試-驗方法的條件下，在浸纟是一天以及在所有隨后的周以后，在試樣上觀測到大腸桿菌和金黃色葡萄球菌(St.)的顯著生長。實施例12-(比較例)向75克雙丙酮醇和25克丁酮的混合物中添加4克聚乙烯吡咯烷酮(Kollidon90,BASFCorp.)、2克線型聚氨基曱酸酯聚氨基曱酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)。向10克4尋到的溶液中添加0.5克線型聚氨基曱酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)和0.25克二油酸三乙醇胺酯季銨鹽(Preapagen4317)(Clarient)。Preapagen4317是一種二油酸長鏈酸三乙醇酯季銨鹽，其在鏈上不具有與聚合物基體形成共價鍵的反應基團。按照上述試樣制備通過涂布一側(cè)將得到的溶液施用于清潔的聚氨基曱酸酯載片，空氣干燥并固化，然后按照上述方法在室溫下在鹽溶液中進行浸提。在所描述的樣t生物試驗方法的條件下，在浸才是一天以及在所有隨后的周以后，在試樣上^L測到大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的顯著生長。實施例13-向75克雙丙酮醇和25克丁酮的混合物中添力口4克聚乙烯吡p各烷酮(Kollidon90,BASFCorp.)、2克線型聚氨基曱酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)。向10克得到的溶液中添加0.5克線型聚氨基甲酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)和0.25克3-氯-2-羥丙基-椰油烷基二甲基氯化銨，Quab360(Degussa)。按照上述試樣制備通過涂布一側(cè)將得到的溶液施用于清潔的聚氨基甲酸酯載片，空氣干燥并固化，然后按照上述方法在室溫下在鹽溶液中進行浸提。在所描述的微生物試驗方法的條件下，在浸4是7天以及在所有隨后的周以后，分別在試樣上開始顯示金黃色葡萄球菌的生長或建群。在暴露于大腸桿菌的情況下，在浸提14天以后，分別開始顯示生長或建群。實施例14-向75克雙丙酮醇和25克丁酮的混合物中添加4克聚乙烯吡啗—院酮(Kollidon90,BASFCorp.)、2克線型聚氨基曱酸酯聚氨基曱酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)。向10克4尋至'J的;容液中添力口0.5克線型聚氨基甲酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)和0.25克3-氯-2-羥丙基-硬脂酰二曱基氯化銨，Quab426(Degussa)。按照上述試樣制備通過涂布一側(cè)將得到的溶液施用于清潔的聚氨基曱酸酯載片，空氣干燥并固化，然后按照上述方法在室溫下在鹽溶液中進行浸提。在所描述的微生物試驗方法的條件下，在所有浸^提周期以后，分別在試樣上沒有顯示金黃色葡萄球菌的生長或建群。在暴露于大腸桿菌的情況下，在浸纟是14天以后，分別開始顯示生長或建群。實施例15-通過混合48.0%丁酮、13.0%四氫呋喃、12.0%乳酸乙酯、25.0%的12。/oPVP乳酸乙酯溶液以及2克線型聚氨基甲酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)來制備抗孩￡生物涂層。向10克得到的溶液中添加0.5克線型聚氨基曱酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)和0.125克3-氯-2-羥丙基-硬脂酰二曱基氯化銨(Quab426，來自Degussa)以及0.125克烷基羥乙基二曱基-R-氯化銨(R^C12)(PreapagenHY,來自Clarient)。4安照上述試樣制備通過涂布一側(cè)將得到的溶液施用于清潔的聚氨基曱酸酯載片，空氣千燥并固化，然后按照上述方法在室溫下在鹽溶液中進行浸提。在所描述的微生物試一瞼的條件下單獨試驗，在所有長達3個月的浸提周期以后分別在試樣上沒有檢測到金黃色葡萄球菌的生長或建群，并且在所有長達6.5個月的浸提周期以后分別在試樣上沒有檢測到大腸桿菌的生長或建群。實施例16-用相同的配方和試樣制備重復實施例15。所試-驗的試—驗生物是乳房l連^求菌。4要照上述方法在室溫下在鹽溶液中進4亍浸提。在所描述的微生物試驗的條件下，浸提長達56天，分別在試樣上沒有檢測到生長或建群。實施例17-(比較例，來自美國專利6,054,504)向5克線型聚氨基甲酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc)、48.26克丁酮以及0.26克?？颂嬉?Hexetidine)(ClariantLSM)的混合物中添加13.56克四氫^夫喃、12.68克乳酸乙酯以及23.57克12%PVPK90的乳酸乙酯溶液(2.82克聚乙烯吡咯烷酮)。混合此溶液并吸移到聚氨基曱酸酯膜上，在室溫下干燥10分鐘并且在60與70°C之間的烘箱中固化45分鐘。然后抵抗革蘭氏陰性菌、大腸桿菌、和兩種革蘭氏陽性菌、金黃色葡萄3求菌以及表皮葡萄J求菌(Staphylococcusepidermis)的細菌生長對這些試樣進行試-驗。在室溫下，在磷酸鹽緩沖溶液((PBS)中浸提一天以后，對膜進行試驗。結(jié)果顯示對于所有三種類型的細菌的快速細菌生長。這導致這樣結(jié)論利用?？颂驵ぷ鳛楣矁r結(jié)合的抗菌成分是不成功的。由于在24小時以后失效，所以涂層的進一步浸提就沒有必要。實施例18-在長時間內(nèi)，以第二配置(set-up)^旦在與前述相同的浸4是條件下試驗實施例15的配方。大腸桿菌、金黃色葡萄球菌以及銅纟錄-假單力包菌用作試—驗生物。在經(jīng)處理的表面上對于所有生物沒有能沖全測到建群超過3個月，而對照則顯示出生長。實施例19-通過施用適當?shù)牡灼?引物，primer)來制備用于試驗抗微生物涂層的不銹鋼并在80°C下固化10分鐘。然后將在80°C下固化12小時的親水配方的第二涂層添加到底漆之上。將本發(fā)明的第三抗-微生物涂層涂布在兩個涂層之上，其中第三抗匸微生物涂層如下制備向5克線型聚氨基曱酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc)的化合物中添力口46.98克丁酮、13.20克四氫p夫喃、12.34克乳酉臾乙酯、0.935克PraepagenHY(Clariant)、以及0.935克Quad426(Degussa)。不銹鋼涂層顯示抗微生物活性至少兩周。實施例20-(比較例，具有非結(jié)合(非鍵合)的季銨鹽)通過混合48.0%丁酮、13.00/o四氫p夫喃、12.0%乳酸乙酯、25.0%乳酸乙酯-PVP溶液以及2克線型聚氨基曱酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D畫2，SyntheticSurfaces,Inc.)來制備抗孩吏生物涂層。向IO克得到的溶液中添加0.5克線型聚氨基甲酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)和0.25克苯4L氯銨(CAS#63449-41-2)。4要照上述試才羊制備通過涂布一側(cè)將得到的溶液施用于清潔的聚氨基曱酸酯載片，空氣干燥并固^f匕，然后4要照上述方法在室溫下在鹽;容液中進4于浸4是。在室溫下在磷酸鹽緩沖溶液中浸提3天以后，此涂層溶液顯示出有限的抵抗金黃色葡萄球菌的效力。通過GC分析，發(fā)現(xiàn)在浸提3天后可以檢測到濃度〗叉為1至2ppm的苯扎氯銨，而在浸提1天后可4全測到為300-400ppm并且在浸沖是2天后可沖企測到為5-10ppm。第2天的枱r測水平與約為7.5ppm的此季銨鹽的MIC水平一致。該;余層顯示出抵抗大腸桿菌的效力長達約3周，并在其后時間具有少量建群。金黃色葡萄球菌沒有顯示生長長達3天并在其后具有顯著的表面生長。實施例21-通過混合48.0%丁酮、13.0%四氬吹喃、12.0%乳酸乙酯、25.0。/。乳酸乙酯-PVP溶液以及2克線型聚氨基甲酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)來制備抗微生物涂層。向10克得到的溶液中添加0.5克線型聚氨基曱酸酯聚異氰酸酯預聚物(NORDOTAdhesive34D-2,SyntheticSurfaces,Inc.)、1.0%PraepagenHY(Clariant)、以及1.0%Quab426(Degussa，CAS#3001-63-6、CAS#57-55-6、CAS#7732-18-5)。將得到的涂層溶液施用于清潔的聚氨基曱酸酯薄片，在室溫下空氣干燥15分鐘，在80。C下固化1小時，并且在進行任何試驗以前允許在室溫下反應另外24小時。然后將涂布的聚氨基曱酸酯放置在高壓滅菌器中。高壓滅菌循環(huán)條件是在121。C和15psi下40分鐘。重復此纟盾環(huán)6次。在每個高壓滅菌循環(huán)以后，A人涂布的和高壓滅菌的薄片上切割兩片聚氨基曱酸酯。該片的大約尺寸為1英寸xl英寸。一個切割的片用來試-驗大腸桿菌而另一個片用來試-驗金黃色葡萄J求菌。將40pl細菌試樣吸移到經(jīng)涂布和高壓滅菌的聚氨基曱酸酯的表面上。在觀測生長以前，將接種的聚氨基甲酸酯》文置在37。C的培養(yǎng)箱中24小時。通過作為滅菌方法的6個循環(huán)的高壓滅菌，經(jīng)涂布的試樣仍然具有4氐抗大腸桿菌和金黃色葡萄^求菌的效力。實施例22-將10.8克聚乙烯吡咯烷酮/二曱基丙烯酸(ISP)加入到48克水中并充分混合，用0.1NHCl將pH調(diào)節(jié)至約5以及加熱混合物并在70。C保持1小時。添加1.2克季銨鹽QUAB426，攪拌混合物2小時，并用1N氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)至pH7。將2.5%的此組合物連同2.5%TWEEN20—起加入到根據(jù)專利美國專利4，642，267的實施例2的包括交聯(lián)劑的標準醫(yī)療涂層配方中。為了制備該標準醫(yī)療涂層，將47克水和10克N-曱基吡咯烷酮加入到10克聚乙烯p比p各》克酮(Kollidon90,BASFCorp.)、33克線型聚氨基曱&復酯7^分散體(NeorezR940,PolyvinylChemicalIndustries)以及0.1克氮丙啶(cxioo)中。通過用上述組合物涂布rx2"聚碳酸酯片來制備試樣，在100°C下固化1小時，然后在浸纟是后試^驗長期抗樣吏生物效力。按照上述方法在室溫下在鹽溶液中浸提試樣并暴露于細菌大腸桿菌和金黃色葡萄球菌。在浸提至少一周以后，沒有4企測到細菌生長或細菌建群。實施例23-通過利用鼠(Murine)L929成纖維細胞，對4安照實施例15的涂布的試樣試驗了其細胞毒性潛力。將涂布的試樣浸泡在介質(zhì)中24小時，然后移走。在該介質(zhì)中的細胞存活下來，而在;曼-提殺生物劑的對照中細月包顯示出幾乎100%壞死。實施例24-用按照實施例15的配方涂布聚氨基曱酸酯膜并試驗抗凝作用。按照實施例3的未涂布試樣和經(jīng)涂布的試樣用作對照。通過加入氯化釣(0.02M)來再激活(再活化)新鮮的檸檬酸化的(citrated)人全血。將50jal再激活人血滴到經(jīng)涂布和未涂布的聚氨基曱酸酯兩者上(面朝上)。將經(jīng)涂布和未涂布的聚氨基曱酸酯試樣面朝上方文置在具有約30度角的10cm斜面上。將一滴再激活血滴放置在斜面的每個頂部。在未涂布的對照上、以及在具有標準光滑涂層的試樣上，血滴并沒有向下移動而是由保持在其中血滴放置的位置處所表明的展開的凝血(developedcoagulation)。》文置在根據(jù)本發(fā)明的涂布的抗微生物試樣上的血滴由于重力而向下移動。它持續(xù)向下移動并在10分鐘內(nèi)到達試樣的底部。這些結(jié)果i兌明，根據(jù)本發(fā)明的非浸提抗微生物聚合物涂層組合物，當被涂布和固化在聚氨基甲酸酯基質(zhì)上時，并不會在經(jīng)涂布的基質(zhì)上引起凝血。因此，雖然已經(jīng)披露了目前認為是本發(fā)明的優(yōu)選的具體實施方式，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應當理解，可以在不偏離本發(fā)明的范圍或精神的情況下進行其他和另外的變化和更改。權(quán)利要求1.一種可固化的抗微生物成膜組合物，包括聚合物基體、載體溶劑以及至少一種長鏈化合物，所述長鏈化合物包括在使所述載體溶劑蒸發(fā)和所述組合物干燥或固化以后能夠與所述基體形成化學鍵的官能團，所述官能團選自由胺、硫羥、羧基、醛、羥基以及它們的組合組成的組；其中，所述至少一種長鏈化合物在干燥或固化所述組合物以后是非浸提的，具有足夠的長度以伸出通過和超過隨時間沉積在所述固化組合物的表面上的有機碎片，并且能夠穿透微生物的細胞壁以及防止微生物建群在所述固化組合物的表面上。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可固化的抗樣吏生物成膜組合物，進一步包括親水的有機單體、低聚物、預聚物、聚合物或共聚物，其書亍生自乙烯醇、N-乙歸基吡p各烷酮、N-乙烯基內(nèi)酰胺、丙歸酰胺、酰胺、苯乙烯磺酸、乙烯基縮丁醛和N-乙烯基葉匕咯烷酮的組合、曱基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸、乙烯基曱基醚、乙烯基吡啶鑰囟化物、曱基纖維素、乙基纖維素、羧曱基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥曱基乙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、乙酸纖維素、硝酸纖維素、淀粉、明膠、白蛋白、酪蛋白、樹膠、藻酸鹽、(甲基)丙烯酸羥乙酯、(甲基)丙烯酸羥丙酯、乙二醇(甲基)丙烯酸酯(例如，三乙二醇(曱基)丙烯酸酯)和(甲基)丙烯酰胺、N-烷基(曱基)丙烯酰胺(例如，N-曱基(曱基)丙烯酰胺和N-己基(曱基)丙烯酰胺)、N,N-二烷基(曱基)丙烯酰胺(例如，N,N-二甲基(甲基)丙烯酰胺和聚-N，N-二丙基(曱基)丙烯酰胺)、N-羥烷基(甲基)丙烯酰胺聚合物如聚-N-羥曱基(曱基)丙烯酰胺和聚-N-羥乙基(曱基)丙烯酰胺、和N,N-二羥烷基(曱基)丙烯酰胺聚合物如聚-N，N-二羥乙基(曱基)丙烯酰胺、醚多元醇、聚環(huán)氧乙烷、聚環(huán)氧丙烷、以及聚(乙烯醚)、烷基乙烯石風、烷基乙烯石風-丙烯酸酯或它們的組合。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的可固化的抗微生物成膜組合物，其中，所述聚合物基體包括至少一種聚氨基曱酸酯預聚物，所述聚氨基曱酸酯預聚物包括至少一種能夠在所述涂層組合物干燥或固化以后直接或通過交聯(lián)劑與所述長鏈化合物的官能團形成化學鍵的官能團。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的可固化的抗微生物成膜組合物，其中，所述長鏈化合物為選自由陰離子、陽離子以及非離子型表面活性劑組成的組中的一種類型的表面活性劑。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的可固化的抗微生物成膜組合物，其中，所述表面活性劑是陽離子型表面活性劑。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的可固化的抗微生物成膜組合物，其中，所述陽離子型表面活性劑是季銨化合物。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的可固化的抗微生物成膜組合物，其中，所述季銨化合物選自由烷基羥乙基二曱基氯化銨、聚季銨鹽11、乙烯基吡咯烷酮和曱基丙烯酸二曱氨基乙酯的季銨化共聚物、聚季銨鹽16、聚季銨鹽44、乙烯基吡p各:烷酮和季銨化乙烯基咪唑的組合、聚季銨鹽-55、乙烯基吡咯烷酮和二曱氨基乙基的季銨化共聚物、N,N-二甲基-N-十二烷基-N畫(2-羥基-3國磺基丙基)銨甜菜石咸、N-烷基酸酰氨基丙基-N,N-二甲基-N-(3-磺基丙基)-銨甜菜堿、具有長鏈烷基基團的3-氯-2-羥丙基-烷基-二曱基氯化銨、以及它們的組合組成的組。8.才艮據(jù)權(quán)利要求3所述的可固化的抗;微生物成月莫組合物，其中，所述成膜組合物進一步包括至少兩種表面活性劑的組合。9.才艮據(jù)權(quán)利要求3所述的可固化的抗微生物成月莫組合物，其中，所述表面活性劑從所述固化涂層的表面伸出至少約15A。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的可固化的抗微生物成膜組合物，其中，所述表面活性劑從所述固化涂層的表面伸出至少約30A。11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的可固化的抗樣i生物成膜組合物，其中，所述表面活性劑從所述固化涂層的表面伸出至少約60A。12.根據(jù)權(quán)利要求2所述的可固化的抗樣史生物成膜組合物，其中，所述有機碎片選自由死亡微生物細胞、蛋白質(zhì)聚集物以及它們的纟且合纟且成的纟且。13.才艮據(jù)4又利要求2所述的可固化的抗樣i生物成月莫組合物，其中，所述親水的水溶性有機單體、低聚物、預聚物、聚合物或共聚物以足夠的量存在以當各自用水或水溶液潤濕時與未涂布的表面相比，為所述固化組合物l是供至少約70%的摩4察力的降低。14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的抗微生物成膜組合物，其中，所述摩才察力的降^f氐為至少約80%。15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的抗微生物成膜組合物，其中，所述摩才察力的降<氐為至少約90%。16.才艮據(jù)4又利要求15所述的抗孩t生物成膜組合物，其中，所述摩4察力的降〗氐為至少約95%。17.—種用于引入人體或動物體的醫(yī)療器械，包括在所述器械的至少一個表面上的抗孩i生物涂層，所述抗微生物涂層包4舌聚合物基體，所述聚合物基體包括聚氨基曱酸酯成分；以及至少一種化學結(jié)合于所述聚氨基曱酸酯成分的長鏈表面沉積在所述抗農(nóng)i生物涂層表面上的有機碎片，并且其中，所述表面活性劑是非浸提的并且能夠穿透微生物的細胞壁，并防止微生物建群在所述抗微生物涂層的表面上。18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的醫(yī)療器械，進一步包括親水成分，所述親水成分包括親水的有機單體、低聚物、預聚物、聚合物或共聚物，其衍生自乙烯醇、N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基內(nèi)酰胺、丙烯酰胺、酰胺、苯乙烯石黃酸、乙烯基縮丁醛和N畫乙烯基吡咯烷酮的組合、曱基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸、乙烯基曱基醚、乙烯基吡啶鑰卣化物、曱基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥甲基乙基纖維素、羥丙基曱基纖維章、乙酸纖維素、硝酸纖維素、淀粉、明膠、白蛋白、酪蛋白、樹膠、藻酸鹽、(甲基)丙烯酸羥乙酯、(甲基)丙烯酸羥丙酯、乙二醇(曱基)丙蹄酸酯(例如，三乙二醇(甲基)丙烯酸酯)和(曱基)丙烯酰胺、N-烷基(甲基)丙烯酰胺(例如，N-甲基(甲基)丙烯酰胺和N-己基(甲基)丙烯酰胺)、N,N-二烷基(曱基)丙烯酰胺(例如，N,N-二曱基(曱基)丙烯酰胺和聚-N,N-二丙基(曱基)丙烯酰胺)、N-羥烷基(曱基)丙烯酰胺聚合物如聚-N-羥甲基(曱基)丙烯酰胺和聚-N-羥乙基(曱基)丙烯酰胺、和N，N-二羥烷基(曱基)丙烯酰胺聚合物如聚-N,N-二羥乙基(曱基)丙烯酰胺、醚多元醇、聚環(huán)氧乙烷、聚環(huán)氧丙烷、以及聚(乙烯醚)、烷基乙烯砜、烷基乙烯砜-丙烯酸酯或它們的組合。19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的醫(yī)療器械，其中，所述表面活性劑為選自由陰離子、陽離子以及非離子型表面活性劑組成的組中的一種類型。20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的醫(yī)療器械，其中，所述表面活性劑是陽離子型表面活性劑。21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的醫(yī)療器械，其中，所述陽離子型表面活性劑是季銨化合物。22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的醫(yī)療器械，其中，所述季銨化合物選自由烷基羥乙基二曱基氯化銨、聚季銨鹽11、乙烯基吡咯》克酮和曱基丙烯酸二甲氨基乙酯的季銨化共聚物、聚季銨鹽16、聚季銨鹽44、乙蹄基吡咯烷酮和季銨化乙烯基咪唑的組合、聚季銨鹽-55、乙烯基吡咯烷酮和二曱氨基乙基的季銨化共聚物、N,N-二甲基-N-十二烷基-N-(2-羥基-3-磺基丙基)銨甜菜^5咸、N-烷基酸酰氨基丙基-N,N-二甲基-N-(3-磺基丙基)-銨甜菜堿、具有長鏈烷基基團的3-氯-2-羥丙基-烷基-二甲基氯化銨、以及它們的組合組成的組。23.根據(jù)權(quán)利要求18所述的醫(yī)療器械，其中，所述抗微生物涂層進一步包括至少兩種表面活性劑的組合。24.根據(jù)權(quán)利要求18所述的醫(yī)療器械，其中，所述表面活性劑從所述抗微生物涂層的表面伸出至少約15A。25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的醫(yī)療器械，其中，所述表面活性劑,人所述抗微生物涂層的表面伸出至少約30A。26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的醫(yī)療器械，其中，所述表面活性劑,人所述抗樣史生物涂層的表面伸出至少約60A。27.根據(jù)權(quán)利要求18所述的醫(yī)療器械，其中，所述有機碎片選自由死亡微生物細胞、蛋白質(zhì)聚集物以及它們的組合組成的組。28.根據(jù)權(quán)利要求18所述的醫(yī)療器械，其中，所述親水成分以足夠的量存在以當各自用水或7jc溶液潤濕時與未涂布的表面沖目比，為所述涂層提供至少80%的摩擦力的降低。29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的醫(yī)療器械，其中，所述摩擦力的降低為至少約90%。30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的醫(yī)療器械，其中，所述摩擦力的降4氐為至少約95%。31.才艮據(jù)斥又利要求18所述的醫(yī)療器械，其中，所述親水成分包括:選自由聚乙烯吡p各烷酮、聚乙烯醇、烷基多元醇、烷氧基多元醇、多4唐、聚葡沖唐酰胺、聚葡沖唐胺以及它們的組合組成的組的親水的聚合物、共聚物或預聚物。32.—種可固化的抗《敬生物涂層組合物，包括(a)至少一種聚氨基曱酸酯預聚物，基于所述組合物的重量以約0.01%至約20%的量存在；(b)至少一種能夠至少部分地溶解所述聚氨基曱酸酯預聚物的載體;容劑，基于所述組合物的重量，以約99.89%至約75%的量存在；(C)一種親水成分，包括親水的有機單體、低聚物、預聚物、聚合物或共聚物，其衍生自乙烯醇、N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基內(nèi)酰胺、丙蹄酰胺、酰胺、苯乙烯石黃酸、乙歸基縮丁醛和N-乙烯基吡咯烷酮的組合、曱基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸、乙烯基曱基醚、乙烯基吡啶錄卣化物、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥曱基乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙酸纖維素、硝酸纖維素、淀粉、明膠、白蛋白、酪蛋白、樹膠、藻酸鹽、(曱基)丙烯酸羥乙酯、(曱基)丙烯酸羥丙酯、乙二醇(甲基)丙烯酸酯(例如，三乙二醇(曱基)丙烯酸酯)和(曱基)丙烯酰胺、N-烷基(甲基)丙烯酰胺(例如，N-曱基(甲基)丙烯酰胺和N-己基(曱基)丙烯酰胺)、N,N-二烷基(甲基)丙烯酰胺(例如，N，N-二曱基(曱基)丙烯酰胺和聚-N,N-二丙基(甲基)丙烯酰胺)、N-羥烷基(曱基)丙烯酰胺聚合物如聚-N-羥曱基(甲基)丙烯酰胺和聚-N-羥乙基(甲基)丙烯酰胺、和N，N-二雍烷基(曱基)丙烯酰胺聚合物如聚-N,N-二羥乙基(甲基)丙烯酰胺、醚多元醇、聚環(huán)氧乙烷、聚環(huán)氧丙烷、以及聚(乙烯醚)、烷基乙烯砜、烷基乙烯石風-丙烯f復酯或它們的組合，基于所述組合物的重量，以約0.01至約40%的量存在；以及(d)至少一種季4妄化合物，基于所述組合物的重量，以約0.01%至約5%的量存在，并且具有以下化學式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(1)其中L表示烴基團，所述烴基團包括至少一種官能團，所述官后與所述聚氨基曱酸酯預聚物形成化學鍵，并且具有足夠的長度以4吏所述至少一種季銨化合物伸出通過并超過隨時間沉積、在所述固化涂層組合物的表面上的有機碎片，其中，所述官能團能夠在所述載體溶劑蒸發(fā)以后直接或通過交聯(lián)劑與聚氨基甲酸酯預聚物發(fā)生反應，其中所述交聯(lián)劑能夠交聯(lián)季銨化合物與聚氨基曱酸酯預聚物；以及R,、R2以及R3中的至少一個表示烴基團，所述烴基團能夠穿透孩i生物的細胞壁并殺傷所述微生物。33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的涂層組合物，其中，所述聚氨基甲酸酯預聚物包括選自由活性異氰酸酯、封端異氰酸酯、硫代異氰酸酯、羧基、氨基、乙烯基以及它們的組合組成的組中的至少一種官能團。34.4艮據(jù)4又利要求33所述的涂層組合物，其中，所述至少一種官能團選自由活性異氰酸酯、封端異氰酸酯以及^l代異氰酸酯組成的組。35.根據(jù)權(quán)利要求32所述的涂層組合物，進一步包括選自由聚酯、聚醇酸、馬來酐聚合物、馬來酐共聚物、多羥基化合物、聚胺、聚酰胺、聚丙烯酸酯、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、聚葡外唐酰胺、聚葡糖胺、聚乙烯吡咯烷酮、它們的共聚物以及它們的組合纟且成的組的改性聚合物。36.根據(jù)權(quán)利要求32所述的涂層組合物，其中，基于所述組合物而不是所述載體溶劑的重量，所述親水的聚合物、共聚物或預聚物以約0.2%至約15%的量存在。37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的涂層組合物，其中，所述親水的聚合物、共聚物或預聚物為N-聚乙烯吡咯烷酮。38.才艮據(jù)卄又利要求32所述的涂層組合物，進一步包4舌選自由氮丙啶、碳二亞胺、蜜胺、多官能醇、多官能醛、多官能胺、多官能異氰酸酯以及它們的組合組成的組的交聯(lián)劑。39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的涂層組合物，其中，基于所述組合物而不是所述載體溶劑的重量，所述交聯(lián)劑以約0.001%至約5%的量存在。40.根據(jù)權(quán)利要求32所述的涂層組合物，進一步包括反應增強4崔化劑。41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的涂層組合物，其中，所述催化劑選自由錫有機化合物、鈷有機化合物、三乙胺以及它們的組合組成的組。42.根據(jù)權(quán)利要求32所述的涂層組合物，其中，所述載體溶劑選自由水、丁酮、N-甲基吡咯烷酮、四氫吹喃、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、丙二醇曱醚、丙二醇甲醚乙酸酯、雙丙酮酉事、醚、S旨、芳烴、氯化烴、直鏈烴以及它們的組合組成的組。43.根據(jù)權(quán)利要求32所述的涂層組合物，其中，L具有足夠的長度以使大量的帶正電荷的氮原子保持在任何死亡微生物或石爭片的上方，所述死亡^f敬生物或碎片在使用時積累在所述固4匕纟且合物的表面上。44.根據(jù)權(quán)利要求32所述的涂層組合物，其中，所述至少一種季銨化合物選自由烷基羥乙基二曱基氯化銨、聚季銨鹽11、乙烯基吡咯烷酮和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的季銨化共聚物、聚季銨鹽16、聚季銨鹽44、乙烯基吡咯烷酮和季銨化乙烯基咪唑的組合、聚季銨鹽-55、乙烯基吡咯烷酮和二曱氨基乙基的季銨化共聚物、N，N-二甲基-N-十二烷基-N-(2-羥基-3-磺基丙基)銨甜菜堿、N-烷基酸酰氨基丙基-N，N-二甲基-N-(3-磺基丙基)-銨甜菜堿、具有長鏈烷基基團的3-氯-2-羥丙基-烷基-二甲基氯化銨、以及它們的組合組成的組。45.纟艮據(jù)沖又利要求32所述的涂層組合物，進一步包括用于浸出所述固化涂層組合物或結(jié)合于交聯(lián)劑的另外的成分，所述另外的成分選自由抗微生物化合物、殺生物劑、抗生素、藥物、維生素、殺真菌劑、抑真菌劑、殺病毒劑、殺菌劑、殺精子劑、治療劑、肝素、植物提取物以及它們的組合組成的組。46.—種非浸提抗微生物固體表面涂層，包括共價結(jié)合于抗微生物化合物的固體聚合物基體，具有以下化學式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>(2)其中所述聚合物基體包括固化的聚氨基曱酸酯；X表示畫O-、-S-、畫CO畫、陽COO畫、-NH畫CO畫、或-NH-;L表示鏈增長的、多官能接頭，所述接頭具有足夠的鏈長以延伸N等于或超過任何積累在所述涂層表面上的蛋白質(zhì)碎片；N表示氮或^粦；以及R1、112以及113獨立地表示碳鏈，其中，至少一種R基團具有足夠的長度以穿透和破壞微生物細胞壁，導致所述細胞死亡。一種可固化的涂層組合物，包括聚合物基體，所述聚合物基體包括至少一種聚氨基甲酸酯預聚物；載體溶劑；47.至少一種長鏈陽離子型表面活性劑化合物，所述長^t連陽組合物干燥或固化以后能夠與所述聚氨基甲酸酯預聚物形成化學鍵的官能團，所述官能團選自由胺、硫羥、羧基、醛、羥基以及它們的組合組成的組；以及至少一種親水的有機單體、低聚物、預聚物、聚合物或共聚物，其衍生自乙烯醇、N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基內(nèi)酰胺、丙埽酰胺、酰胺、苯乙烯石黃酸、乙烯基縮丁醛和N-乙烯基吡咯烷酮的組合、甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸、乙烯基曱基醚、乙烯基吡啶鑰鹵化物、曱基纖維素、乙基纖維素、羧曱基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素，羥曱基乙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、乙酸纖維素、硝酸纖維素、淀粉、明月交、白蛋白、酪蛋白、樹膠、藻酸鹽、(曱基)丙烯酸羥乙酯、(曱基)丙烯酸羥丙酯、乙二醇(曱基)丙烯酸酯(例如，三乙二醇(甲基)丙烯酸酯)和(曱基)丙烯酰胺、N-烷基(曱基)丙烯酰胺(例如，N-曱基(甲基)丙烯酰胺和N-己基(甲基)丙烯酰胺)、N，N-二烷基(曱基)丙烯酰胺(例如，N,N-二曱基(甲基)丙烯酰胺和聚-N，N-二丙基(曱基)丙烯酰胺)、N-羥烷基(甲基)丙烯酰胺聚合物如聚-N-羥甲基(曱基)丙烯酰胺和聚-N-羥乙基(曱基)丙烯酰胺、和N，N-二羥烷基(曱基)丙烯酰胺聚合物如聚-N,N-二羥乙基(甲基)丙烯酰胺、醚多元醇、聚環(huán)氧乙烷、聚環(huán)氧丙烷、以及聚(乙烯醚)、烷基乙烯石風、烷基乙烯砜-丙烯酸酯或它們的組合；其中，所述長鏈陽離子型表面活性劑化合物在干燥或固化所述組合物以后是非浸提的，并且具有足夠的長度以伸出通過和超過隨時間沉積在所述固4匕組合物的表面上的有積J卒片；以及其中，與沒有所述至少一種長鏈陽離子型表面活性劑4匕合物的類似涂層相比，所述固化組合物對與所述固化涂層接觸的血液呈現(xiàn)降低的血液凝固。48.根據(jù)權(quán)利要求47所述的可固化的涂層組合物，其中，所述至少一種聚氨基曱酸酯預聚物包括至少一種能夠在所述涂層組合物干燥或固化以后直接或通過交聯(lián)劑與所述長鏈化合物的官能團形成共價鍵的官能團。49.才艮據(jù)沖又利要求47所述的可固化的涂層組合物，其中，所述陽離子型表面活性劑是季銨化合物。50.根據(jù)權(quán)利要求49所述的可固化的涂層組合物，其中，所述季銨化合物選自由烷基羥乙基二曱基氯化銨、聚季銨鹽11、乙烯基吡咯烷酮和曱基丙烯酸二曱氨基乙酯的季銨化共聚物、聚季銨鹽16、聚季銨鹽44、乙烯基吡咯烷酮和季銨化乙烯基。米唑的組合、聚季《妄鹽-55、乙烯基吡咯烷酮和二曱氨基乙基的季銨化共聚物、N,N-二曱基-N-十二烷基-N-(2-羥基-3-磺基丙基)銨甜菜堿、N-烷基酸酰氨基丙基-N,N-二曱基-N-(3-磺基丙基)-銨甜菜堿、具有長鏈烷基基團的3-氯-2-羥丙基-烷基-二甲基氯化銨、以及它們的組合組成的組。51.根據(jù)權(quán)利要求47所述的可固化的涂層組合物，其中，所述表面活性劑/人所述固4b涂層的表面伸出至少約15A。52.4艮據(jù)^又利要求51所述的可固化的涂層組合物，其中，所述表面活性劑從所述固化涂層的表面伸出至少約30A。53.才艮據(jù)^L利要求52所述的可固化的涂層組合物，其中，所述表面活性劑從所述固化涂層的表面伸出至少約60A。54.根據(jù)權(quán)利要求47所述的可固化的涂層組合物，其中，所述有機碎片選自由死亡微生物細胞、蛋白質(zhì)聚集物以及它們的組合組成的組。55.沖艮據(jù)^又利要求47所述的可固化的涂層組合物，其中，所述至少一種親水的水溶性有機單體、低聚物、預聚物、聚合物或共聚物處于足夠的量以當各自用7jC或水溶液潤濕時與未涂布的表面相比，為所述固化組合物提供約70%的摩擦力的降低。56.4艮據(jù)^^利要求55所述的可固化的涂層組合物，其中，所述摩才察力的降^[氐為至少約80%。57.4艮據(jù)4又利要求56所述的可固化的涂層組合物，其中，所述摩才察力的降低為至少約90%。58.根據(jù)權(quán)利要求57所述的可固化的涂層組合物，其中，所述摩才察力的降^f氐為至少約95%。全文摘要本發(fā)明提供了表面活性的、非浸提的抗微生物成膜組合物以及它們優(yōu)選應用于醫(yī)療器械表面的方法。這些組合物形成具有長效抗微生物效力的耐久涂層而沒有形成抑制區(qū)?？蛇x地這些膜可以是親水的。一定化學反應性的特定的長鏈分子共價結(jié)合到聚合物基體中。它們保持長期抗微生物效力而沒有被浸出進入水環(huán)境中。組合物的聚合物基體包括官能團，其共價結(jié)合于所選長鏈季銨化合物的胺、硫羥、羧基、醛或羥基活性基團。在與聚合物基體形成共價結(jié)合以后，長鏈化合物變成固定的但仍然保持抗微生物效力。在長時間內(nèi)它們不會浸出進入水環(huán)境中并且保持抵抗微生物的抗微生物效力。涂層可用于防止細菌建群在包括醫(yī)療器械表面的各種表面上。文檔編號A61F2/00GK101374607SQ200780003226公開日2009年2月25日申請日期2007年1月16日優(yōu)先權(quán)日2006年1月18日發(fā)明者保羅·N·陳,卡倫·梅里特,欣瞿,維塔利·法列維奇,賴納·格里寧申請人:海德羅默公司