專利名稱：苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制備方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物新技術(shù)領(lǐng)域，涉及苯磺酸氨氯地平的一種新劑型，用于治療高血壓和/或 心絞痛(尤其自發(fā)性心絞痛)的藥物制劑及其制備方法，具體地說是一種苯磺酸氨氯地平胃 漂浮片的制備方法及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
高血壓和心絞痛是一種常見病、多發(fā)病，發(fā)病率很高，如果治療不當(dāng)或不及時(shí)治療，就 有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥而危害患者的身心健康，甚至出現(xiàn)生命危險(xiǎn)。苯磺酸氨氯地平為一 種鈣離子阻滯劑，臨床主要用于治療高血壓和心絞痛。目前巿售的普通苯磺酸氨氯地平片劑 含量為5mg，醫(yī)生建議用量為每日2.5mg至10mg，虛弱或老年患者及拌有肝功能不全的患者 初始劑量每日不超過2.5mg，其治療效果是確切的，但其副作用和不良反應(yīng)亦很明顯，如 自主祌經(jīng)系統(tǒng)的潮紅、全身性疲勞、心血管一般性水腫、胃腸道的腹痛、惡心、心悸和嗜睡 等。
普通苯磺酸氨氯地平片劑的注意事項(xiàng)為l.警告極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈
阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時(shí)，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時(shí)間延
長(zhǎng)和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機(jī)制目前尚不清楚。2.因本品的擴(kuò)血管作用
是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。然而在嚴(yán)重的主動(dòng)脈狹窄患者，
當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時(shí)，應(yīng)引起注意。3.心衰患者的使用充血性心衰患者使用躬
拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對(duì)非缺血引起心衰的病人(NYHAin-IV級(jí))進(jìn)行的長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照研究 (PRAISE-2)中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異,但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫 報(bào)道有增加。4.肝功能受損患者的使用與其他所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受
損時(shí)延長(zhǎng)。但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此，使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。5.腎功能衰竭患者的使用
氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關(guān)性。因此，可以采用正常劑量。本品不能 被透析清除。
胃內(nèi)滯留給藥系統(tǒng)是在普通緩釋/控釋給藥系統(tǒng)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的新型給藥系統(tǒng)，是當(dāng)前 藥劑學(xué)研究的熱點(diǎn)，特別適用于治療胃部疾病的藥物，吸收部位在胃或小腸上端的藥物，在
小腸或結(jié)腸環(huán)境中不穩(wěn)定的藥物，在小腸pH環(huán)境下溶解度低或不溶解的藥物，以及提高普 通緩控釋制劑的生物利用度。胃內(nèi)滯留給藥系統(tǒng)根據(jù)其胃內(nèi)滯留機(jī)理分為胃內(nèi)漂浮、胃內(nèi)生 物黏附、胃內(nèi)高密度沉淀、胃內(nèi)膨脹和胃內(nèi)磁性導(dǎo)向等給藥系統(tǒng)；根據(jù)劑型可分為胃滯留片、 胃滯留膠囊和胃滯留微丸等。
近年來應(yīng)用流體動(dòng)力學(xué)原理(HBSTM)制備的胃內(nèi)漂浮控釋制劑(片劑或膠囊)，可通過延長(zhǎng)
4制劑在胃內(nèi)的滯留時(shí)間來改善藥物的定位釋放和吸收。常用親水凝膠和蠟質(zhì)等混合材料制成， 其中有胃內(nèi)漂浮系統(tǒng)，胃內(nèi)膨脹系統(tǒng)和胃內(nèi)滲透壓控釋系統(tǒng)等。 一些主要從胃部吸收的有機(jī) 弱酸類藥物如阿司匹林；抗酸藥A1 (0H) 3凝膠片等；具有主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特殊部位吸收的維生素 Bl、 B2、 B6等；某些在胃液溶解大于腸道消化液的藥物(諾氟沙星、慶大霉素等)以及臨床 上特定要求的藥物(如抗胃幽門螺桿菌桿菌引起的胃炎、胃潰瘍疾病的抗生素和呋喃唑酮等)， 均可制成胃內(nèi)滯留漂浮片。Longer等利用生物粘附作用將氯噻嗪與白蛋白結(jié)合制成含藥的白 蛋白顆粒，與聚卡波姆(PCP， 3: 7)顆?；旌涎b入膠囊，體內(nèi)溶出表明，膠囊可持續(xù)釋藥 8h，但2h內(nèi)釋藥超過6(F。。小鼠口服給藥后，在胃內(nèi)PCP水合產(chǎn)生很強(qiáng)的粘附性，PCP-白蛋 白丸近90%停留在胃內(nèi)，與單獨(dú)服用藥粉或含藥的白蛋白顆粒相比，藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)，生 物利用度明顯提高。亦有人將生物粘附作用和胃漂浮作用相結(jié)合制備了可漂浮的鹽酸索他洛 爾粘附制劑。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種可在達(dá)到相同治療效果的同時(shí)使中老年 及長(zhǎng)期服用的患者服用的劑量降低，從而減少副作用的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種制備苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的方法。應(yīng)用該方法制 得的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片其特征在于該胃漂浮片由于含有多種親水性高分子材料，于體 溫接觸胃液后，表面水化成凝膠，而使體積膨脹。此時(shí)片劑的重量小于胃液的浮力，使藥片 漂浮于胃液之上，得以延長(zhǎng)胃內(nèi)滯留時(shí)間。
本發(fā)明提供的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片能克服服用普通速釋片后出現(xiàn)的血藥濃度峰、谷 現(xiàn)象，可在同等給藥量和時(shí)間間隔內(nèi)維持平衡、持久的有效血藥濃度，從而增加療效；或維 持同等藥效時(shí)降低給藥量，從而減少服用藥物給患者帶來的副作用；特別是由于緩慢釋放， 這不僅可提高藥物與胃腸道的接觸面積，使藥物吸收完全，因而生物利用度高，維持較長(zhǎng)的 作用時(shí)間。
本發(fā)明的 一種含苯磺酸氨氯地平的胃漂浮片由下述組分組成
苯磺酸氨氯地平2份
羥丙基甲基纖維素20份
十六醇50份
微晶纖維素80份
碳酸氫鈉5份
聚乙二醇400020份
微粉硅膠2份本發(fā)明的一種含有苯磺酸氨氯地平的胃漂浮片是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的 將處方量的苯磺酸氨氯地平，羥丙基甲基纖維素，十六醇，微晶纖維素、碳酸氫鈉，聚
乙二醇混合均勻后，80目篩混勻，加入微粉硅膠，將原輔料混合均勻，直接壓片，成品檢驗(yàn)，包裝。
本發(fā)明得到的一種含有苯磺酸氨氯地平的胃漂浮片具有方法簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性好、生物利用 度高、與普通制劑相比減少了藥物的副作用等的特點(diǎn)。
以下實(shí)施例說明本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。
實(shí)施例1:規(guī)格1000片 處方
苯磺酸氨氯地平2g
羥丙基甲基纖維素20g
十六醇50g
微晶纖維素80g
碳酸氫鈉5g
聚乙二醇400020g
微粉硅膠2g
制法
將處方量的苯磺酸氨氯地平，羥丙基甲基纖維素，十六醇，碳酸氫鈉，微晶纖維素、聚 乙二醇混合均勻后，80目篩混勻，加入微粉硅膠，將原輔料混合均勻，直接壓片，成品檢驗(yàn)， 包裝。
實(shí)施例2:規(guī)格10000片 處方
苯磺酸氨氯地平20g
羥丙基甲基纖維素200g
十六醇500g
微晶纖維素800g
碳酸氫鈉50g
聚乙二醇4000200g
微粉硅膠20g
6制法
將處方量的苯磺酸氨氯地平，羥丙基甲基纖維素，十六醇，微晶纖維素、碳酸氫鈉，聚 乙二醇混合均勻后，80目篩混勻，加入微粉硅膠，將原輔料混合均勻，直接壓片，成品檢驗(yàn)， 包裝。
權(quán)利要求
1. 苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于該胃漂浮片是以苯磺酸氨氯地平為主藥制成的片劑，該胃漂浮片由于含有多種親水性高分子材料，于體溫接觸胃液后，表面水化成凝膠，而使體積膨脹。此時(shí)片劑的重量小于胃液的浮力，使藥片漂浮于胃液之上，得以延長(zhǎng)胃內(nèi)滯留時(shí)間。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的所述的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于胃漂 浮輔料包括親水凝膠材料、輔助漂浮材料、填充劑、發(fā)泡劑和釋放調(diào)節(jié)劑，其重量比為 1. 0:0. 05 5. 0:1. 0 10. 0:0 2. 0:0. 1 2. 0。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1的所述的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于每一 片含苯磺酸氨氯地平0. 5mg 20mg，優(yōu)選lmg 5mg。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1的所述的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于包含 但不限于以下藥學(xué)上可以接受的輔料親水凝膠材料羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、 羥乙基纖維素、丙烯酸樹酯系列、海藻酸鈉；輔助漂浮材料十六醇、硬脂酸、單硬脂酸甘 油酯或蜂蠟；發(fā)泡劑碳酸氫鈉或碳酸鎂；釋放調(diào)節(jié)劑聚乙二醇系列、聚維酮系列、甘露醇 或乳糖等。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2的所述的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于胃漂 浮輔料包括親水凝膠材料羥丙基甲基纖維素、輔助漂浮材料十六醇或硬脂酸，填充劑微晶 纖維素或糊精，發(fā)泡劑碳酸氫鈉或碳酸鎂，釋放調(diào)節(jié)劑聚乙二醇，其重量比為1.0:0. 2 3. 0:3. 0 8. 0:0. 2 1. 0:0. 5 1. 5。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1的所述的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于該胃 漂浮片是用于高血壓和/或心絞痛(尤其自發(fā)性心絞痛)。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5的所述的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于該漂 浮片包含但不限于下述組分組成苯磺酸氨氯地平2份羥丙基甲基纖維素20份十六醇50份微晶纖維素80份碳酸氫鈉5份聚乙二醇400020份微粉硅膠2份。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于該漂浮 片的組方之一為苯磺酸氨氯地平 2g 羥丙基甲基纖維素 20g 十六醇 50g 微晶纖維素 80g 碳酸氫鈉 5g 聚乙二醇4000 20g 微粉硅膠 2g 。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于包含但 不限于以下步驟將處方量的苯磺酸氨氯地平，羥丙基甲基纖維素，十六醇，微晶纖維素、碳酸氫鈉，聚 乙二醇混合均勻后，80目篩混勻，加入微粉硅膠，將原輔料混合均勻，直接壓片，成品檢驗(yàn)， 包裝。
全文摘要
本發(fā)明公開了苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制備方法及其應(yīng)用，本發(fā)明屬于藥物新技術(shù)領(lǐng)域，涉及苯磺酸氨氯地平的一種新劑型，用于治療高血壓和/或心絞痛(尤其自發(fā)性心絞痛)的藥物制劑及其制備方法。該新劑型的特征在于該胃漂浮片由于含有多種親水性高分子材料，于體溫接觸胃液后，表面水化成凝膠，而使體積膨脹。此時(shí)片劑的重量小于胃液的浮力，使藥片漂浮于胃液之上，得以延長(zhǎng)胃內(nèi)滯留時(shí)間。本發(fā)明得到的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片具有方法簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性好、生物利用度高、與普通制劑相比減少了藥物的副作用等的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/4422GK101468003SQ20071030845
公開日2009年7月1日 申請(qǐng)日期2007年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月29日
發(fā)明者王翰斌 申請(qǐng)人:北京琥珀光華醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司