專(zhuān)利名稱：含有多塞平和煙酰胺的復(fù)方藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
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本發(fā)明涉及一種含有多塞平和煙酰胺的復(fù)方藥物組合物，以及多塞平和煙酰胺復(fù)方在 制備治療神經(jīng)性皮炎和特應(yīng)性皮炎藥物方面的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
神經(jīng)性皮炎和特應(yīng)性皮炎是兩種難治愈的慢性皮膚疾病，現(xiàn)有藥物大都療效不甚理 想，易復(fù)發(fā)，及藥物的副作用等給病人帶來(lái)諸多痛苦。
神經(jīng)性皮炎又名慢性單純性苔癬，是一種慢性、常見(jiàn)的皮膚神經(jīng)功能障礙性皮膚病， 以劇烈瘙癢及皮膚苔蘚樣病變?yōu)樘卣?。特?yīng)性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)又稱異位性皮炎、 遣傳過(guò)敏性皮炎，是一種慢性、復(fù)發(fā)性、瘙癢性、炎癥性皮膚病，通常發(fā)生在有過(guò)敏性疾 病個(gè)人史或家族史的病人。
多塞平又名多慮平，是一種三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥，臨床多用其鹽酸鹽，傳統(tǒng)用于治療抑郁 型精神病患者。1998年由美國(guó)GenDerm公司開(kāi)發(fā)為乳膏，用于治療濕疹等皮膚病。
有文獻(xiàn)報(bào)道多塞平可治療神經(jīng)性皮炎。如王雷等報(bào)道治療30例神經(jīng)性皮炎患者，痊 愈4例(痊愈率13.3%)，顯效15例(顯效率50%)(中國(guó)新藥雜志2004年第13巻第10 期)。朱敏剛等報(bào)道多塞平治療神經(jīng)性皮炎患者50例，痊愈23例(痊愈率46%)，顯效13 例(顯效率26%)(中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志2003年12月第19巻第3期)。陳曉旭、陳國(guó)羽 報(bào)道多塞平治療35例神經(jīng)性皮炎患者，痊愈9例(痊愈率26%)，顯效11例(顯效率31%) (中國(guó)現(xiàn)代皮膚科學(xué)雜志2005年第2巻第2期)。以上報(bào)道的臨床效果差別較大。痊愈率 在13.3%~46%。
用多塞平治療特應(yīng)性皮炎和神經(jīng)性皮炎療效不夠理想，且易復(fù)發(fā)。
煙酰胺(Nicotinamide, niacinamide)又名維生素B3、維生素PP.尼克酰胺，化學(xué)名 為3-吡啶甲酰胺，目前臨床上用于預(yù)防和治療糙皮病、痤瘡等皮膚病。
尚未見(jiàn)到有關(guān)煙酰胺治療神經(jīng)性皮炎和特應(yīng)性皮炎的報(bào)道。僅有少量特應(yīng)性皮炎的輔 助治療或分子機(jī)理方面的闡述。如Soma等研究了 2%煙酰胺軟膏對(duì)特應(yīng)性皮炎患者的潤(rùn) 膚效果。認(rèn)為煙酰胺是一種比白凡士林更有效的保濕劑，可作為特應(yīng)性皮炎的輔助治療(Soma Y， Kashima M ， Imaizumi A， et al. Moisturizing effects of topical nicotinamide on atopic dry skin. IntJ Dermatol, 2005， 44: 197—202)。 Mohammad Reza Namazi從分子 機(jī)理方面綜述了煙酰胺對(duì)特應(yīng)皮炎的作用，如作為一種PARP-1抑制劑，能減少炎癥介質(zhì) 吸附分子的表達(dá)；能增加神經(jīng)酰胺的合成，從而改善皮膚的屏障功能；能抑制NO的合成 等(Mohammad Reza Namazi. Nicotinamide as a potential addition to the anti-atopic dermatitis armamentarium. International Immunopharmacology 2004, 4:709-712)。
綜上，不僅尚未見(jiàn)到有關(guān)煙酰胺治療神經(jīng)性皮炎和特應(yīng)性皮炎的報(bào)道。也沒(méi)有多塞平 和煙酰胺兩種藥物聯(lián)合用藥，或組成復(fù)方治療其他疾病的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療神經(jīng)性皮炎和特應(yīng)性皮炎的復(fù)方藥物，且療效高，使用 方便，不易復(fù)發(fā)。
本發(fā)明提供了一種含有多塞平和煙酰胺的復(fù)方藥物組合物，可實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的。
所述多塞平和煙酰胺在組合物中的含量是治療有效量，并且是協(xié)同有效量的。具體含 量范圍是在1 g藥物組合物中，含有多塞平5 100mg，煙酰胺1 100mg;優(yōu)選含量是 1 g藥物組合物含多塞平20 60 mg，煙酰胺5 50 mg。
所述多塞平，包括其順?lè)串悩?gòu)體形式及其藥物可接受的鹽。所述藥物可接受的鹽，包 括鹽酸鹽，馬來(lái)酸鹽，優(yōu)選鹽酸鹽。
所述煙酰胺，包括其前供體煙酸(煙酸在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為煙酰胺)。也包括煙酰胺、其 前供體和煙酸的藥物可接受的鹽，如煙酰胺抗壞血酸鹽。由于煙酸會(huì)使血管擴(kuò)張，有使膚 色發(fā)紅的缺陷，故優(yōu)選煙酰胺。
神經(jīng)性皮炎、特應(yīng)性皮炎和其他干燥性皮膚病患者皮膚的屏障功能受損，經(jīng)皮水分丟 失增加，皮膚敏感性高且較為干燥，是這類(lèi)皮膚病發(fā)病的關(guān)鍵因素。形成原因主要與角質(zhì) 層內(nèi)煙酰胺類(lèi)物質(zhì)的減少有關(guān)。
多塞平通過(guò)抑制神經(jīng)系統(tǒng)，減少釋放神經(jīng)肽，減少組胺等炎癥因子的釋放，從而起到 緩解神經(jīng)性皮炎癥狀的作用。多塞平合用煙酰胺后，可增加神經(jīng)酰胺的合成，改善皮膚的 屏障功能，能夠降低皮膚的敏感性。另外，煙酰胺是一種抗氧劑，具有良好的抗炎效果。 它能有效地預(yù)防細(xì)胞和細(xì)胞膜免受自由基的損傷，能消除炎癥中起作用的超氧陰離子自由 基，能抑制磷酸二酯酶和抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，還能直接抑制組胺受體及組胺的釋放，并 抑制中性粒細(xì)胞趨化，抑制淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和基因的調(diào)節(jié)作用。其抗炎作用的機(jī)理不同于多塞平，當(dāng)兩個(gè)藥物合用后，從不同的途徑抑制炎癥介質(zhì)，故對(duì)于神經(jīng)性皮炎，特應(yīng)性皮 炎等炎癥性皮膚病具有協(xié)同作用，能夠使兩個(gè)藥物更好的發(fā)揮療效。
為了達(dá)到更好的療效，該組合物中還可以加入透皮吸收促進(jìn)劑，可以使藥物通過(guò)角質(zhì) 層并易于吸收。透皮吸收促進(jìn)劑選自氮酮及其類(lèi)似物、二甲亞砜、癸基甲基亞砜、油酸， 優(yōu)選氮酮。透皮吸收促進(jìn)劑的含量依據(jù)常規(guī)藥物處方設(shè)計(jì)。
該組合物中還可以加入角質(zhì)軟化成份，這類(lèi)物質(zhì)能軟化角質(zhì)，保留皮膚中的水分，從 而使藥物更易通過(guò)皮膚。角質(zhì)軟化成份選自尿素、尿素囊、玻璃酸鈉。角質(zhì)軟化成份的含 量依據(jù)常規(guī)藥物處方設(shè)計(jì)，常用的含量為4 6%。
根據(jù)具體制劑形式的需要，可以在該組合物中加入抗氧化劑，如亞硫酸氫鈉、維生素 C、維生素E、叔丁基對(duì)羥基茴香醚(BHA)、 2,6-二特丁基對(duì)甲酚(BHT)，優(yōu)選的抗氧化 劑是叔丁基對(duì)羥基茴香醚(BHA)、維生素E?？寡趸瘎┑暮恳罁?jù)常規(guī)藥物處方設(shè)計(jì)。
本組合物可以制成多種適于治療神經(jīng)性皮炎和特應(yīng)性皮炎的外用制劑形式，如乳膏 劑、油膏劑、凝膠劑等，并按照各種劑型的常規(guī)制備方法制備。
經(jīng)與多塞平和煙酰胺兩種藥物單藥的臨床對(duì)比實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的復(fù)方藥物組合物在 治療神經(jīng)性皮炎和特應(yīng)性皮炎時(shí)，具有以下優(yōu)點(diǎn)
1. 療效更好，優(yōu)于兩種藥物分別單用。
2. 復(fù)發(fā)率低。臨床驗(yàn)證，本組合物治療神經(jīng)性皮炎和特應(yīng)性皮炎復(fù)發(fā)更少。 本發(fā)明進(jìn)行了如下實(shí)驗(yàn)
通過(guò)對(duì)2,4-二硝基氯苯(DNCB)誘導(dǎo)的豚鼠慢性濕疹模型和4-氨基吡啶(4-AP)致 小鼠瘙癢模型來(lái)比較鹽酸多塞平乳膏、煙酰胺乳膏和兩組分的復(fù)方乳膏的作用，評(píng)價(jià)復(fù)方 乳膏對(duì)豚鼠慢性濕疹和小鼠瘙癢的治療作用。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明
1. 單獨(dú)外用鹽酸多塞平乳膏或煙酰胺乳膏均可抑制DNCB所致慢性濕疹豚鼠的耳腫 脹，但復(fù)方乳膏抑制耳腫脹作用更加顯著，減輕慢性濕疹的病理改變更加明顯，與丁可作 用相似，治療作用明顯優(yōu)于單方。
2. 與模型組比較，鹽酸多塞平乳膏可抑制小鼠瘙癢，而煙酰胺乳膏對(duì)小鼠瘙癢無(wú)明 顯抑制作用，復(fù)方乳膏抑制小鼠瘙癢反應(yīng)更為顯著，與丁可相似，止癢作用明顯優(yōu)于單方。
具體實(shí)施例方式
下面的實(shí)施例為舉例說(shuō)明本發(fā)明的配方，但不限制本發(fā)明的范圍。 實(shí)施例l鹽酸多塞平和煙酰胺乳膏(一)
鹽酸多塞平50g，煙酰胺50g，硬酯酸150g，單硬脂酸甘油酯45g 白凡士林12 g，液體石蠟15g，十六醇20g，司盤(pán)60 5g，氮酮5g 吐溫6040g，甘油50g尼泊金乙酯lg，蒸餾水(用鹽酸調(diào)節(jié)PH為5.5-7.5) 加至lOOOg
制備方法用適量蒸餾水溶解鹽酸多塞平。取白凡士林、尼泊金乙酯、十六醇、硬酯 酸、單硬脂酸甘油酯、液體石蠟、司盤(pán)在水浴上熔化，加熱至80'C得油相；另取煙酰胺、
氮酮、吐溫，甘油，加蒸餾水，水浴加熱至80。C得水相。將水相緩緩加入至油相中，邊加
邊攪拌，直至冷凝。在冷凝過(guò)程中加入上述鹽酸多塞平溶液，即得含有煙酰胺和鹽酸多塞 平的乳膏。
實(shí)施例2鹽酸多塞平和煙酰胺乳膏(二)
鹽酸多塞平100g，煙酰胺lg，十八醇150g，凡士林 150g，吐溫80 30g， 甘油60g，尿素45g，尼泊金乙酯lg，蒸餾水(用鹽酸調(diào)節(jié)PH為5.5-7.5) 加至1000g
制備方法用適量蒸餾水溶解鹽酸多塞平，取凡士林、尼泊金乙酯、十八醇在水浴上
熔化，加熱至75'C得油相；另取煙酰胺、吐溫80、甘油、尿素，加蒸餾水，水浴加熱至 8(TC得水相。將水相緩緩加入至油相中，邊加邊攪拌，直至冷凝。在冷凝過(guò)程中加入鹽酸 多塞平溶液，即得含有鹽酸多塞平和煙酰胺的乳膏。
實(shí)施例3鹽酸多塞平和煙酰胺乳膏(三)
鹽酸多塞平5g，煙酰胺100g，硬脂酸12.5g，單硬脂酸甘油酯17g，蜂蠟5g， 地蠟70g，液狀石蠟420ml，白凡士林70g，雙硬脂酸鋁10g，氫氧化鈣lg， 羥苯乙酯lg，尿素50g，蒸餾水(用鹽酸調(diào)節(jié)PH為5.5-7.5) 加至1000g 制備方法用適量蒸餾水溶解鹽酸多塞平和煙酰胺。取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蜂
蠟、地蠟在水浴上加熱熔化，再加入液狀石蠟、白凡士林、雙硬脂酸鋁，加熱到85'C。另
將氫氧化鈣、羥苯乙酯、尿素溶于蒸餾水中，加熱至85'C，逐漸加入油相中，邊加邊攪拌。
在攪拌下加入鹽酸多塞平和煙酰胺溶液，冷凝即得乳膏。
6實(shí)施例4鹽酸多塞平和煙酰胺抗壞血酸鹽乳膏
煙酰胺抗壞血酸鹽5g，鹽酸多塞平60g，單硬脂酸甘油酯70g，硬脂酸120 g，白 凡士林80g，十二烷基硫酸鈉8g，甘油85g，尼泊金乙酯lg，尿囊素50g，蒸餾水 (用鹽酸調(diào)節(jié)PH為5.5-7.5)加至1000g
制備方法用適量蒸餾水溶解鹽酸多塞平和煙酰胺抗壞血酸鹽，取白凡士林、單硬脂
酸甘油酯、硬脂酸在水浴上熔化，加熱至8(TC，緩緩加入預(yù)先溶在水中并加熱至8(TC的 其他輔料成份，直至冷凝。在冷凝過(guò)程中加入煙酰胺抗壞血酸鹽和鹽酸多塞平溶液，即得 含有煙酰胺抗壞血酸鹽和鹽酸多塞平的乳膏。
實(shí)施例5馬來(lái)酸多塞平和煙酸凝膠
煙酸50g，馬來(lái)酸多塞平20g，卡波姆940 9g，乙醇60g，甘油50g，
吐溫80 2.5g，羥苯乙酯1.5g，氫氧化鈉3.6g，蒸餾水(用鹽酸調(diào)節(jié)PH為5.5-7.5)
加至1000g
制法取少量蒸餾水溶解煙酸和馬來(lái)酸多塞平，將卡波姆與吐溫80及250 ml蒸餾水 混合，氫氧化鈉溶于余量水后，加入上液攪勻，主藥溶液加入上液攪均，將羥苯乙酯溶于 適量乙醇后加入攪勻，即得含有煙酸和馬來(lái)酸多塞平的凝膠。
實(shí)施例6 鹽酸多塞平和煙酰胺油膏
煙酰胺70g，鹽酸多塞平50g，羊毛脂60g，石蠟40g，十八醇50g，黃凡士林798g 制備方法取少量蒸餾水，調(diào)PH為5.5-7.5，溶解煙酰胺和鹽酸多塞平，加入30g石 蠟中，混合均勻，使石蠟充分吸收水分。其取他輔料成份水浴加熱熔化，攪拌均勻，加入 溶有主藥的石蠟，攪拌、冷卻，即得含有煙酰胺和鹽酸多塞平的油膏。
實(shí)驗(yàn)例1對(duì)DNCB所致慢性皮炎豚鼠的治療作用
① 試驗(yàn)?zāi)康牟捎肈NCB致敏豚鼠，反復(fù)激發(fā)引起局部皮膚出現(xiàn)慢性濕疹的病理改變， 這一動(dòng)物模型常用來(lái)評(píng)價(jià)治療慢性濕疹藥物的療效。本試驗(yàn)旨在比較多塞平乳膏、煙酰胺 乳膏及兩組分復(fù)方乳膏對(duì)慢性濕疹豚鼠的作用，評(píng)價(jià)復(fù)方乳膏對(duì)慢性濕疹的治療作用。
② 試驗(yàn)藥物
鹽酸多塞平乳膏(含5%鹽酸多塞平) 煙酰胺乳膏(含5%煙酰胺)
實(shí)施例1的藥物組合物(含5%鹽酸多塞平和5%煙酰胺)丁酸氫化可的松軟膏(含0.1%的丁酸氫化可的松) 空白乳膏(實(shí)施例1去除鹽酸多塞平和煙酰胺空白基質(zhì))
③ 實(shí)驗(yàn)方法
取250-350g豚鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為模型組、鹽酸多塞平乳膏 組、煙酰胺乳膏組、復(fù)方乳膏組、丁酸氫化可的松組(以下簡(jiǎn)稱丁可組)。每只背頸部剃 毛2cmX2cm大小，以5%DNCB丙酮溶液100ul外涂該處致敏，2周后外涂0.1%DNCB 丙酮溶液于右耳內(nèi)側(cè)激發(fā)，l次/周，連續(xù)4次。末次激發(fā)后第4天開(kāi)始，各組分別于右耳 內(nèi)側(cè)均勻外涂相應(yīng)的藥物，0.2ml/只欣，2次/d，連續(xù)給藥7d，模型組外涂空白乳膏。次 日處死全部動(dòng)物，剪下豚鼠雙耳，用直徑9mm的打孔器在左右耳中部相同位置打下耳片， 稱重，按下面的公式計(jì)算耳腫脹度和腫脹率；并對(duì)打下的組織片用10%甲醛溶液固定，然 后包埋、切片、HE染色，進(jìn)行病理觀察。
腫脹度(rag)=右耳片重-左耳片重
腫脹率(％)=右耳^^^]f^片重x 100%
④ 試驗(yàn)結(jié)果
A.對(duì)豚鼠慢性濕疹模型耳腫脹的影響
與模型組比較，鹽酸多塞平乳膏，煙酰胺乳膏和兩組分復(fù)方的乳膏均可減輕豚鼠耳腫 脹，降低腫脹率(P<0.05， PO.Ol)。與兩單方比較，復(fù)方乳膏抑制耳腫脹的作用更加顯著， 明顯優(yōu)于單方，具有顯著性差異(P<0.05， PO.Ol)。與丁可組比較，兩單方抑制耳腫脹的 作用明顯降低，具有顯著性差異(P<0.05， PO.Ol)，而復(fù)方乳膏則與丁可的抑制作用相似， 無(wú)明顯差異。結(jié)果見(jiàn)表l。
表l對(duì)豚鼠慢性濕疹模型耳腫脹的影響(n=10,^±SD)
組別
腫脹度(mg)
腫脹率(％)
模型組26.89±7.9349.79±16.65
復(fù)方乳膏組10.18±5.83** + AA20.07±10.14" + AA
鹽酸多塞平乳膏組16.27±6.54* #31.48±13.61' #
煙酰胺乳膏組19.50±7.16* ##35.06±12.42* ##
丁可組9.96±6.02**19.04±12.23**
注和模型組比較，*: PO.05, **: PO.01;
復(fù)方乳膏組與鹽酸多塞平組比較，+: PO.05; 復(fù)方乳膏組與煙酰胺組比較，△△ PO.01; 與丁可組比較，#: P<0.05， ##: P<0.01。
B.對(duì)豚鼠慢性濕疹病理改變的影響經(jīng)病理學(xué)檢査，各組豚鼠耳片的病理改變程度為模型組>煙酰胺乳膏組>鹽酸多塞平
乳膏組>復(fù)方乳膏組>丁可組>左耳正常對(duì)照。 具體病理變化如下
左耳正常對(duì)照耳廓組織正常，上皮表面角化形成角質(zhì)層，真皮層中未見(jiàn)明顯水腫及 纖維組織增生，個(gè)別標(biāo)本偶見(jiàn)少數(shù)散在的炎細(xì)胞。
模型組角質(zhì)層明顯增厚，棘細(xì)胞層數(shù)增多；真皮內(nèi)見(jiàn)血管擴(kuò)張、充血，部分動(dòng)物組 織水腫,大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。
復(fù)方乳膏組表皮角化明顯減輕，棘細(xì)胞層數(shù)較少。少數(shù)動(dòng)物真皮內(nèi)見(jiàn)輕度組織水腫， 可見(jiàn)少量散在炎細(xì)胞浸潤(rùn)。
鹽酸多塞平乳膏組表層角化較輕，棘細(xì)胞層數(shù)較少，較模型組病變減輕。部分動(dòng)物 真皮組織有血管充血、組織水腫，可見(jiàn)有少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。
煙酰胺乳膏組表層角化較輕，棘細(xì)胞層數(shù)仍較多。真皮組織可見(jiàn)血管擴(kuò)張，有炎細(xì) 胞浸潤(rùn)。
丁可組表層角化程度不明顯，棘細(xì)胞層數(shù)基本恢復(fù)正常，個(gè)別出現(xiàn)血管擴(kuò)張，可見(jiàn) 單個(gè)炎細(xì)胞浸潤(rùn)。
結(jié)論
結(jié)果表明，單獨(dú)外用鹽酸多塞平乳膏或煙酰胺乳膏均可抑制DNCB所致慢性濕疹豚鼠 的耳腫脹，但復(fù)方乳膏抑制耳腫脹作用更加顯著，減輕慢性濕疹的病理改變更加明顯，與 丁可作用相似，治療作用明顯優(yōu)于單方。
實(shí)驗(yàn)例2對(duì)4-AP致小鼠瘙癢的影響
① 試驗(yàn)?zāi)康酿W是特應(yīng)性皮炎和神經(jīng)性皮炎共同臨床癥狀之一。有研究表明瘙癢與
組胺釋放有關(guān)。4-AP誘發(fā)小鼠舔體反應(yīng)也與促進(jìn)肥大細(xì)胞釋放組胺有關(guān)，該模型常用來(lái)評(píng)
價(jià)藥物的止癢作用。本研究目的旨在比較多塞平乳膏、煙酰胺乳膏及兩組分的復(fù)方乳膏對(duì) 小鼠瘙癢的抑制作用，評(píng)價(jià)復(fù)方乳膏的止癢作用。
② 試驗(yàn)藥物同實(shí)驗(yàn)例l (D試驗(yàn)方法
取18-22g昆明種小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分成5組，每組10只，分別為模型組、 鹽酸多塞平乳膏組、煙酰胺乳膏組、復(fù)方乳膏組、丁可組。小鼠尾背部脫毛lXlcm2，并 予脫毛處均勻外涂相應(yīng)的藥物0.2ml/只，1次/d，連續(xù)7d，模型組外涂空白乳膏。末次給 藥后lh，在給藥正中皮下注射4-AP lmg/kg。給藥后立即開(kāi)始記錄10min內(nèi)舔體次數(shù)。④試驗(yàn)結(jié)果
與模型組比較，多塞平乳膏組可抑制小鼠瘙癢反應(yīng)(P<0.05)，而煙酰胺乳膏對(duì)小鼠瘙 癢無(wú)明顯抑制作用。復(fù)方乳膏抑制小鼠瘙癢作用更加顯著(PO.Ol)，與兩單方比較，明顯 優(yōu)于單方，具有顯著性差異(PO.Ol)。與丁可組比較，兩單方止癢作用明顯下降，具有顯 著性差異(P<0.05， PO.Ol)，而復(fù)方乳膏止癢作用與丁可相似，無(wú)明顯差異。結(jié)果見(jiàn)表2。
表2對(duì)4-AP所致小鼠舔體反應(yīng)的影響(n=10,^±SD)組別10min內(nèi)舔體次數(shù)
模型組42.9±10.5
復(fù)方乳膏組16.8±9.7** + +AA
鹽酸多塞平乳膏組30.7士10.2' #
煙酰胺乳膏組37.2±11.8##
丁可組承承 17.5±10.6
注和模型組比較，*: PO.05, **: PO.01;
復(fù)方乳膏組與鹽酸多塞平組比較，++: PO.01; 復(fù)方乳膏組與煙酰胺組比較，△△ PO.01; 與丁可組比較，#: PO.05, ##: PO.Ol。
結(jié)論
結(jié)果表明，與模型組比較，鹽酸多塞平乳膏可抑制小鼠瘙癢，而煙酰胺乳膏對(duì)小鼠瘙 癢無(wú)明顯抑制作用。復(fù)方乳膏抑制小鼠瘙癢反應(yīng)更為顯著，與丁可相似，止癢作用明顯優(yōu) 于單方。
通過(guò)以上試驗(yàn)證實(shí)鹽酸多塞平和煙酰胺組成復(fù)方制劑外用可明顯抑制豚鼠耳腫脹，顯 著改善耳部病理變化，明顯抑制小鼠瘙癢，治療作用明顯優(yōu)于兩單方制劑。我們認(rèn)為鹽酸 多塞平和煙酰胺組成復(fù)方制劑在改善慢性濕疹和抑制皮膚瘙癢方面較兩單方作用更為明 顯。
權(quán)利要求
1. 一種含有多塞平和煙酰胺的復(fù)方藥物組合物，1g藥物組合物中含有多塞平5～100mg、煙酰胺1～100mg。
2. 權(quán)利要求1所述的復(fù)方藥物組合物，lg藥物組合物中含有多塞平20 60 mg，煙 酰胺5 50mg。
3. 權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方藥物組合物，所述多塞平包括其順?lè)串悩?gòu)體形式及其 藥物可接受的鹽；所述煙酰胺包括其藥物可接受的鹽和煙酸。
4. 權(quán)利要求3所述的復(fù)方藥物組合物，所述多塞平藥物可接受的鹽是鹽酸鹽或馬來(lái)酸鹽。
5. 權(quán)利要求3所述的復(fù)方藥物組合物，含有選自氮酮、二甲亞砜、癸基甲基亞砜或 油酸的透皮吸收促進(jìn)劑。
6. 權(quán)利要求3所述的復(fù)方藥物組合物，含有選自尿素、尿素囊或玻璃酸鈉的角質(zhì)軟 化劑。
7. 權(quán)利要求3所述的復(fù)方藥物組合物，含有選自亞硫酸氫鈉、維生素C、維生素E、 叔丁基對(duì)羥基茴香醚或2，6-二特丁基對(duì)甲酚的抗氧化劑。
8. 權(quán)利要求3所述的復(fù)方藥物組合物，其劑型包括乳膏劑、油膏劑、凝膠劑。
9. 用多塞平和煙酰胺制備治療神經(jīng)性皮炎或特應(yīng)性皮炎藥物的應(yīng)用。
全文摘要
一種含有多塞平和煙酰胺的復(fù)方藥物組合物，1g藥物組合物含有多塞平5～100mg，煙酰胺1～100mg。本發(fā)明的藥物組合物用于治療神經(jīng)性皮炎或特應(yīng)性皮炎，療效高，不易復(fù)發(fā)。
文檔編號(hào)A61K31/455GK101468006SQ20071030409
公開(kāi)日2009年7月1日 申請(qǐng)日期2007年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月25日
發(fā)明者壹 張, 朱學(xué)琳 申請(qǐng)人:重慶華邦制藥股份有限公司