專(zhuān)利名稱：：復(fù)方莪術(shù)油泡沫劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：該發(fā)明涉及一種泡沫劑及其制作工藝方法，尤其涉及復(fù)方莪術(shù)油泡沫劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：泡沫劑(即乳濁液型氣霧劑)作為一種藥物劑型在中同藥典和部頒標(biāo)準(zhǔn)中已有收載，泡沫劑通常為原料藥或中藥經(jīng)提取后加適量輔料配制成藥液，然后加人壓力容器內(nèi)充人拋射劑而制成。婦科炎癥是一種常見(jiàn)、多發(fā)病，目前治療這類(lèi)疾病，療效好、使用較方便的藥物劑型為栓劑。但栓劑屬于同體劑型，它在具體使用時(shí)存在一些問(wèn)題，栓劑在陰道內(nèi)有一軟化、溶解過(guò)程，發(fā)揮藥效緩慢，而且藥物分散不均勻，散布面窄；栓劑在使用時(shí)用手操作，不但易污染藥物，而且可能產(chǎn)生交叉感染；另外使用栓劑，患者體內(nèi)有異物感，會(huì)給患者帶來(lái)不適。泡沫劑克服了栓劑的缺點(diǎn)，可使藥物在陰道腔內(nèi)分布均勻，涂布面廣，藥物吸收迅速，能有效地滲人陰道粘膜皺壁，發(fā)揮療效充分，療效好，配上一次性導(dǎo)管使用，不會(huì)發(fā)生藥物污染和交叉感染?，F(xiàn)有泡沫劑均需加入拋射劑(如三氯氟甲烷等)，通過(guò)三氯氟甲烷與乳化劑的作用產(chǎn)生泡沫。由于藥用泡沫劑中作為分散劑和拋射劑使用的氯氟化碳類(lèi)物質(zhì)是《保護(hù)臭氧層維也納公約》中規(guī)定的2010年前淘汰的消耗臭氧層物質(zhì)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局[1]2006年6月22日發(fā)文規(guī)定，2007年7月1日起停止生產(chǎn)、使用氯氟化碳類(lèi)物質(zhì)作為藥用輔料外用氣霧劑，因此，開(kāi)發(fā)一種制作簡(jiǎn)單、安全、價(jià)廉、環(huán)保的新型泡沫劑便迫在眉睫；本發(fā)明通過(guò)對(duì)藥物與輔料組合的篩選，優(yōu)選后的藥物與輔料組合置一定容器內(nèi)，通過(guò)手壓泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動(dòng)泡沫發(fā)生裝置)而產(chǎn)生泡沫，消除了由于加入拋射劑而造成的環(huán)境污染，同時(shí)又避免了壓力容器的易爆，使之更加安全。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種治療婦科疾病的泡沫劑及其制備方法。本發(fā)明的另一個(gè)目的是將藥物與合適的輔料配比組合，置容器內(nèi)，通過(guò)手壓泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動(dòng)泡沫發(fā)生裝置)而產(chǎn)生泡沫；而不需灌入耐壓容器通過(guò)加人拋射劑與乳化劑的作用而產(chǎn)生泡沫。泡沫劑是一種乳濁液型氣霧劑，我同已批準(zhǔn)有少數(shù)幾個(gè)藥物泡沫劑如"復(fù)方莪術(shù)油泡沫劑、保婦康泡沫劑"，但現(xiàn)已批準(zhǔn)生產(chǎn)的泡沫劑均是以氯氟化碳類(lèi)物質(zhì)作為拋射劑，由于2007年7月1日起停止生產(chǎn)、使用氯氟化碳類(lèi)物質(zhì)作為藥用輔料外用氣霧劑，泡沫乳液泵[2]在我同已獲多項(xiàng)實(shí)用新型專(zhuān)利，我們通過(guò)對(duì)復(fù)方莪術(shù)油泡沫劑發(fā)泡技術(shù)的創(chuàng)新性研究，將硝酸益康唑、莪術(shù)油與乳化劑等輔料的優(yōu)選，并將優(yōu)化后的硝酸益康唑、莪術(shù)油與乳化劑等輔料組合放入容器內(nèi)，通過(guò)手壓泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動(dòng)泡沫發(fā)生裝置)產(chǎn)生泡沫，取代傳統(tǒng)的用高壓容器、加拋射劑制備泡沫劑的方法。實(shí)驗(yàn)研究硝酸益康唑、莪術(shù)油在水中不易溶解，需要加人增溶劑以增加藥物的溶解性。溶液增溶劑多為非離子型表面活性劑，常用的有吐溫類(lèi)和聚氧乙烯脂肪酸酯類(lèi)，因?yàn)橥聹仡?lèi)既有增溶的作用，又有發(fā)泡的作用，故我們選聚山梨酯-80為增溶劑。常用的發(fā)泡劑有十二烷基硫酸鈉、吐溫類(lèi)、脂肪酸皂等表面活性劑。脂肪酸皂堿性過(guò)強(qiáng)，陰道用藥pH以酸性為宜，為降低刺激性，我們選用十二烷基硫酸鈉為發(fā)泡劑。溶液稠度不夠，將直接影響發(fā)泡效果，我們選用甘油為增稠劑，且其對(duì)皮膚保濕、滋潤(rùn)、延長(zhǎng)藥物局部藥效等作用，還有助溶作用。因此，我們?nèi)∠跛嵋婵颠颉⑤g(shù)油適量，對(duì)聚山梨酯-80、十二烷基硫酸鈉、甘油在處方中用量及通過(guò)沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動(dòng)泡沫發(fā)生裝置)產(chǎn)生泡沫的藥物組合和制備丁藝進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。1聚山梨酯-80用量的考察聚山梨酯-80又名吐溫-80,簡(jiǎn)稱tween，為非離子型親水性表面活性劑，淡黃至橙黃色粘稠液體，微有特臭、味微苦、略澀，有溫?zé)岣?。相?duì)密度為1.06%~1.09%，黏度為350550mm2/s(25。C時(shí))，酸堿度應(yīng)為5.08.0，皂化值為45~60，羥值為65S0。在水、乙醇、甲醇或醋酸乙酯中易溶，具有優(yōu)良的乳化、分散、潤(rùn)濕等性能，而且無(wú)臭無(wú)味，對(duì)人體安全無(wú)毒，用作注射劑的增溶劑及其他劑型的乳化劑和分散劑，是十分理想的水溶性乳化劑。常用的有吐溫-SO、吐溫-40、吐溫-20等。吐溫-80在藥劑學(xué)上可作為乳化劑、潤(rùn)濕劑、增溶劑等，常用濃度為0.5%~1.5%。根據(jù)上述研究資料，我們對(duì)聚山梨酯-SO在處方中的用量進(jìn)行了篩選。取硝酸益康唑5g，莪術(shù)油21g，按表中的實(shí)驗(yàn)號(hào)加丙二醇、水適量與聚山梨酯-80混勻，使溶解，再分別加入甘油、十二烷基硫酸鈉，并加水至約95g，攪拌使溶解，加水至100g，混勻，調(diào)pH值，濾過(guò)，灌人容器內(nèi)，旋蓋上泡沫乳液泵，通過(guò)手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫，即得，結(jié)果見(jiàn)表l。表l聚山梨酯-80用量考察結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>根據(jù)表l實(shí)驗(yàn)結(jié)果，聚山梨酯-80用量為5%時(shí)，溶液均勻無(wú)沉淀，因此，擬用聚山梨酯-80用量為5%。2十二烷基硫酸鈉用量的考察十二烷基硫酸鈉(sod.dodecylsulfate,簡(jiǎn)寫(xiě)為SDS)，又稱月桂基硫酸鈉，其分子式為CH3(CH2)1GCH2OSONa;分子量為288.38,是以十二烷基硫酸鈉為主的烷基硫酸鈉混合物。本品為白色或淡黃色結(jié)晶或粉末，有特征性微臭，易溶于水。是常用的陰離子表面活性劑，與陰離子、非離子復(fù)配伍性好，具有良好的乳化、發(fā)泡，滲透、力污和分散性能，泡沫豐富，生物降解快。十二烷基硫酸鈉在本處方中主要起乳化、發(fā)泡的作用，我們對(duì)其在處方中的用量進(jìn)行了篩選。取硝酸益康唑5g，莪術(shù)油21g，按表中的實(shí)驗(yàn)號(hào)加丙二醇、水適量與聚山梨酯-80混勻，使溶解，再分別加人甘油、十二烷基硫酸鈉，并加水至約95g，攪拌使溶解，加水至100g，混勻，調(diào)pH值，濾過(guò)，灌入容器內(nèi)，旋蓋上泡沫乳液泵，通過(guò)手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫，即得，結(jié)果見(jiàn)表2。表2十:二烷基硫酸鈉用量考察結(jié)果實(shí)驗(yàn)號(hào)12硝酸益康唑(g)555莪術(shù)油(g)212121聚山梨酯-80(g)555十二烷棊硫酸鈉(g)0.81.01.2甘油(g)101010制成總量(g)100100100外觀性狀泡沫大泡沫豐富細(xì)膩泡沫豐富細(xì)膩發(fā)泡體積/重量(ml/g)4,56.86.9根據(jù)表2實(shí)驗(yàn)結(jié)果，十二烷基硫酸鈉用量為1.0%時(shí)，泡沫豐富細(xì)膩，故擬十二烷基硫酸鈉用量為1.0%。3甘油用量的考察甘油分子式為C3Hs03，是一種無(wú)色或微黃色澄明粘稠性液體，具有較強(qiáng)的吸濕性，無(wú)臭、味甜、毒性小、無(wú)腐蝕性，可口服，也可外用。能與水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。甘油對(duì)皮膚、粘膜有保濕、滋潤(rùn)作用，增加藥物在病變部位滯留時(shí)間，延長(zhǎng)藥效，緩和藥物刺激性。常用作溶劑、增溶劑、潛溶劑、增稠劑、潤(rùn)濕劑等。甘油在本處方中主要起增稠、助溶的作用，我們對(duì)其在處方中的用量進(jìn)行了篩選。取硝酸益康唑5g，莪術(shù)油21g，按表中的實(shí)驗(yàn)號(hào)加丙二醇、水適量與聚山梨酯-80混勻，使溶解，再分別加入甘油、十二烷基硫酸鈉，并加水至約95g，攪拌使溶解，加水至100g，混勻，調(diào)pH值，濾過(guò)，灌入容器內(nèi)，旋蓋上泡沫乳液泵，通過(guò)手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫，即得，結(jié)果見(jiàn)表3。表3甘油用量考察結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>8~10分鐘根據(jù)表3實(shí)驗(yàn)結(jié)果，甘油用量以10%為宜，故擬定甘油用量以10%結(jié)論根據(jù)上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果，處方中聚山梨酯-80用量為5%，甘油用量以10%，十二烷基硫酸鈉用量為1.0%時(shí)，復(fù)方莪術(shù)油泡沫劑溶液均勻，泡沫豐富且持續(xù)時(shí)間較佳。4.工藝驗(yàn)證實(shí)施例l:按t述研究，取硝酸益康唑12.5g，莪術(shù)油50.25g、甘油100g、聚山梨酯-8050g、加水等共制成1000g。取上述酸益康唑、莪術(shù)油原料，加丙二醇、水適量與聚山梨酯-80混勻，使溶解，再分別加入甘油、十二烷基硫酸鈉，并加水至約950g，攪拌使溶解，加水至1000g,混勻，調(diào)pH值至酸性，濾過(guò)，灌入容器內(nèi)，旋蓋上泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動(dòng)泡沫發(fā)生裝置)，通過(guò)手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫，即得。實(shí)施例2:按上述研究，取硝酸益康唑25g，莪術(shù)油105g、甘油100g、聚山梨酯-8050g、加水等共制成1000g。取上述酸益康唑、莪術(shù)油原料，加丙二醇、水適量與聚山梨酯-80混勻，使溶解，再分別加入甘油、十二烷基硫酸鈉，并加水至約950g,攪拌使溶解，加水至1000g，混勻，調(diào)pH值至酸性，濾過(guò)，灌入容器內(nèi)，旋蓋上泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動(dòng)泡沫發(fā)生裝置)，通過(guò)手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫，即得。實(shí)施例3:按上述研究，取硝酸益康唑50g，莪術(shù)油210g、甘油100g、聚山梨酯-8050g、加水等共制成1000g。取上述酸益康唑、莪術(shù)油原料，加內(nèi)二醇、水適量與聚山梨酯-80混勻，使溶解，再分別加入甘油、十二烷基硫酸鈉，并加水至約950g，攪拌使溶解，加水至1000g，混勻，調(diào)pH值至酸性，濾過(guò)，灌入容器內(nèi)，旋蓋上泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動(dòng)泡沫發(fā)生裝置)，通過(guò)手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫，即得。按上述處方、制法，制成的復(fù)方莪術(shù)油泡沫劑溶液均勻，泡沫豐富且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，說(shuō)明工藝可行。使用方法；本品在使用前取備用套管(套管為一次性使用，每次使用更換一個(gè))套入導(dǎo)管外，藥瓶經(jīng)充分振搖均勻后，輕輕將裝套管的導(dǎo)管插入陰道腔內(nèi)，撳壓將藥液壓出泡沫。參考文獻(xiàn)1.同家食品藥品監(jiān)督管理局，關(guān)于停止使用氯氟化碳類(lèi)物質(zhì)作為藥用氣霧劑輔料有關(guān)問(wèn)題的通知(國(guó)食藥監(jiān)注[2006]279號(hào))，2006,2,222.同家專(zhuān)利知識(shí)產(chǎn)權(quán)局，實(shí)用新型專(zhuān)利說(shuō)明書(shū)(專(zhuān)利號(hào)94214403.l手動(dòng)泡沫發(fā)生裝置；200520063695.4泡沫泵；200620109913.8泡沫泵；01257855.x—種泡沫乳液泵;01256302.l泡沫乳液泵；00201711.3—種泡沫型給藥裝置；99201003.9泡沫乳液泵；)權(quán)利要求1.一種復(fù)方莪術(shù)油泡沫劑，主要成分為硝酸益康唑、莪術(shù)油，其特征在于它是含有適量輔料，將藥物與輔料的組合灌入容器內(nèi)，旋蓋上泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動(dòng)泡沫發(fā)生裝置)，通過(guò)手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫。輔料包含十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉、十八烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、硬脂酸、油酸、月桂酸、十八醇、羊毛醇、二辛基琥珀酸磺酸鈉、二己基琥珀酸磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、膽酸鈉、?；悄懰徕c、脂肪酸單甘酯、脂肪酸二甘酸，脂肪酸甘油酯、豆磷脂、蛋磷脂、司盤(pán)20、司盤(pán)40、司盤(pán)60、司盤(pán)65、司盤(pán)80、司盤(pán)85、吐溫20、吐溫40、吐溫60、吐溫65、吐溫80、吐溫85中的一種或多種組合。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方莪術(shù)油泡沫劑的制備方法，其特征在于按下述步驟進(jìn)行取硝硝酸益康唑12.5、莪術(shù)油50.25g或硝酸益康唑25g、莪術(shù)油105g，或硝酸益康唑50g、莪術(shù)油210g與聚山梨酯-80混勻，加丙二醇、水適量使溶解，再分別加入甘油、十二烷基硫酸鈉，加水至約950g，攪拌使溶解，加水至1000g，混勻，調(diào)整pH值，灌入容器內(nèi)，旋蓋上泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動(dòng)泡沫發(fā)生裝置)，通過(guò)手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫。全文摘要復(fù)方莪術(shù)油泡沫劑及其制備方法，其特點(diǎn)是它由硝酸益康唑，莪術(shù)油等原、輔料組合灌入容器內(nèi)，旋蓋上泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動(dòng)泡沫發(fā)生裝置)，通過(guò)手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫。制作方法是取硝酸益康唑、莪術(shù)油與聚山梨酯-80混勻，加丙二醇、水適量使溶解，再加入聚山梨酯-80、十二烷基硫酸鈉、丙二醇、甘油等，混合均勻，加入蒸餾水至總量攪拌均勻，調(diào)整pH值，灌入容器內(nèi)，旋蓋上泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動(dòng)泡沫發(fā)生裝置)，通過(guò)手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫。用藥物、乳化劑與泡沫乳液泵，通過(guò)手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫可節(jié)約成本，消除由于加入拋射劑而造成的環(huán)境污染，同時(shí)又減少了壓力容器的易爆，使之更加安全，是一種制作簡(jiǎn)單、價(jià)廉、安全、環(huán)保、全新的泡沫劑。復(fù)方莪術(shù)油泡沫劑可使藥物在陰道腔內(nèi)及皮膚表面分布均勻，涂布面廣，迅速有效地滲入陰道粘膜皺壁。具有發(fā)揮療效充分、迅速，療效好，使用安全衛(wèi)生、方便的特點(diǎn)，是一種治療婦科疾病的良藥。文檔編號(hào)A61K36/88GK101199797SQ200710194300公開(kāi)日2008年6月18日申請(qǐng)日期2007年12月14日優(yōu)先權(quán)日2007年12月14日發(fā)明者呂武清,鄭起平申請(qǐng)人:鄭起平;呂武清