專利名稱：：A環(huán)含雙鍵而c環(huán)含共軛烯酮的齊墩果烷三萜及用途的制作方法A環(huán)含雙麵C環(huán)^gW膝itlR^3teSffi途本申請是斬青日為20M年12月29曰，科ft為2(Xm0102895.6的中國鍋胂ifW^案申請。本發(fā)日雕及有抓機Pl^f機贓具體而富錄嚇及多氧艦微五環(huán)3^行生物鵬W方凝鵬。本發(fā)鵬驗吡^17^中鵬^口人鍵(PC-3)，劓鵰鵬(CNE)，口腔_hft(KB)，AS轆細胞(A549)，AB^ffl胞(BEL"7404),人子敦鵬胞(Hela)逝亍了月中瘤^Mi娜蛞M^。i^:^l^a^t—^^明^t^Il^:微fe研藤J乍娜1^^職。脅，麟七^m二甲微小,中鵬顯著睡綱，^i^f七^x以予藤鵬i^^m目前，由于:oik^)i中^w境污麟問題A^]生新^awm鵬織的Bi^鵬率iJiWf說然而新鵬賺附敦鎖并不能令^tt，并且目前拋幗l鵬用繊毒IW^J^f性不顢^W正常^^脇勞，限制了i^^ftii!im性。鵬，辦撥現(xiàn)1^毒,11^世界繊內(nèi)柳卿點。謝1、0^于拋1^腕。糊喊，3WIS3^f七^)TOW^]^^性弓l^n26tl^(Chi-IChang等，JournalofNaturalProduds，(鄉(xiāng)j^t^)，2004年67巻9n頁)，有希敏人中賢鵬激jtMffim9i^tt)W先別七剖勿。lat沐發(fā)明的目^s于對這對七^4!亍合礙糨離鵬腐樹月鴨W^^13鵬,的多氧艦代的研3徽勝物。豐^^界;^是中國^^1^譜^!1^6]&劍l、鵬了人lt^J^S鵬(PC-3)，鼻(CNE)，口Ki^Btt(KB)，Al綱胞(A549)，(BEL/7404)'人子敦臓細胞(Hela)湖橢,乍為嫩1^^11刑娜駒。ifegSl^l懶寸敏姻素、鵷因纖B6M麵鵬。3fiM:現(xiàn)月鴨及群Wm販掛ja^iWR嫂^^作用風濟臓，而且娜翻i^^^m糖頗^甾^(S細fim^作用繊柳甾Mi^(NS細作用働，^t砂ifeM^嫩仇<鵬為娜翻可能弓lM^翻娥性不a&a^^^t^l。^ffi瞎^^itWRiPtt考J^。fi^非甾^8^as^w他艮高，i賽贓^mbnM^^，鵬u了^nam鄉(xiāng)鄰ira^現(xiàn)激啊司眺^Ta、M^fe、消ife^tH0麻n対i働g)^^e飾，嚴重者^^ff功旨缞從中職資源中幫職輸駭^^錁、3^,繊削^化，:^且^界ffli^i,點之一。條^1#^3m，；本發(fā)明的又—目的諷共了式(1)化^用刊,治月慵1]用途本發(fā)明的又—目的離共了式(1)化^]用預(yù)M^I^J鵬本發(fā)明的另H"目的^^了一船有式(1)化^J用于棚^t^的繊且像本發(fā)明鵬"^t目的^^了一禾恰有式(1)化^W用于^IW^且激。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)鵬共了一種薪式(i)戶;^多氧艦棚OT3^行生物^ji擁s^M她式a)其中R廣R6可說目I^^同，分另腿自氫，含1~8^^^^&含l8^H子^m^含181^^藤織離離離織2，3助司，9，l"幼司，11,12<幼司，12，13^tl司，禾喊13，18^tl、舸以各自^iti^^單^^鎮(zhèn)2，3^tl、iMSI以是環(huán)W;R和Rs可,l^t不同，選自"CH3，~COOH"CH20H，"COORft^COMfe"CONHRft"CON(R9)2,其中^敏1~84織刺t^rom取f^w^藤,其中"制^wr尉旨SW姊被刺懶被取代，用側(cè)微f^自藤織石瞎，鵷織纖含1~84織含1~8^^^含1~8^]鵬雜織蹈拐有說明，本發(fā)明中的^^旨1一8個鵬W麒本發(fā)明賦(1)化^)43，當2，34幼司為雙鎮(zhèn)11，12{幼司，12，13fetl司，禾喊13，18fetl司為^^單l^t雙鎮(zhèn)R!，R2和Rs;^^子，Rg為甲謝，(I)化溯其中R3,R4和R7域(1)化^W的^C相同；mi提當2，3^tl、司^X德12，13^tl司^5l感9，ll幼司是單斷，R3和R4之間不倉洞時趨。伏選RiR4分另!跑自氫含181預(yù)酺基含H卣素，織石魅離離織R7選自"CH3，"COOH"CH20H，"COOR^~CONH2，"CONHRft"CONCR^,其中&體1~8^!預(yù)鶊刺MMf^^取織七^過觀胸下化溯Ia、Ic分別由化溯3—甲S^W^—界i^^—28—酸一11，13(18)—J、3—甲S^m基一齊:W^—28-纖頓旨—11，13(18)-Z^WSf乍肝脫去甲S^f劍。Ie由化，cMM化織M^劉?；?—齊土|—28-酸一12—烯(3—甲^^S—齊^-28—纖頓旨_12—烯)與N-激"WBmaaSS^f穀l此^tfna(lie)再脫去甲^^f穀ljlh(lm)，再7幼牟f穀(Jlg(fl)?；i、InEWfc^fil^—28-^~2，12-Z^t、齊Jt^一28-纖兩旨—2，12~=j#與EM七鉻ffi)S幫繊翻。Dc、ft)分別由化^Wi^-H2，U、齊;1-28—繊兩旨一2，12—r^與z:^(^iM穀iJ，彌l47j^賴Jf七溯rj、fo?；輓ip用氫化WS^穀湘iW^IqIu。Ib由化^F;lt^—28—m"2，12—:Ua^^^lS^ft^S^L化Waif髮iJ，鍵氮甲^M以鄉(xiāng)此溯Id。合淑鄉(xiāng)口下△,),R=H△,),R=CH3合鵬線2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>化溯Ii糨恪榭七溯3—甲MS^S—齊Ji^—28—tl2」烯(l.Ommol)加5新DMAC(N,N'，二甲鉱鵬)纖，再力nA^a(2.0,1)。^^^判、時。辨賠，^aswwa濾讞隊io^f"水中，以z^^有tia^^s中性。^7J^^FB喿。^^iH斤石鵬zazm8/1),翻白棚條Jt^一H2，12—rM，辯82%。在20^(含5%6^)中，力nA化^FJI^—28—^"2，12~=M(0.82mrno1)和遵化鉻(4.92歸l)，織TWM。將鵬化鄉(xiāng)i]X20新水中，用氯^。有微職銅0滌，再7j^M中性。^KWWfM。賺職斤(WS石油醚ZM碓4/1)，翻白^WlVb，靴溯IVb(0.38卿l)溶于10新鴨中，0。C下力nA!K化鈉(1.52麵1),織下辦67/J對。反i^B'力0AlMS^fc脫去大船鴨力nAZMZI旨10新稱JU0新，分層后，7願以Z^ZI,。合將拋目，7K^S中性力KM^P燥?？崝[斤石油醱ZM乙酷3/1)，得到白棚體E，@78%。鵬麵1航微恪以下臓,d讓22化激帝鵬ij2:齊i4^K一28—酸一2，11，13(18)—H^0a)糊恪，C3(ft4Q2，MS:ESIm/e436(M>，Rf^KtiW氯仿/鴨:4/4/0.6):0.63，iHNMR(400MH^CDCl3)5:2.51(hKUH^142取H-19)，531-5.43(取H-4H國3，H-12^6.35(41H^10.4取H-l1)。審i鵬ij3:齊JIS^—28—酸一2，9(11)，12—0b)雌修，CaoE^A,MS:ESIm/e436(M>,Rf(^氯仿/稱:4/4/0.6):0.63,1HNMR(400MHz>CDa3)5:5.31-5.40(m;3HH-2,H-3,H-12),5.46((UH5^10,0取H-I1)。諾iJ^M4:齊Jti^一28—,兩旨一2，11，13(18)—3#(Ic)離恪，C31H4A，MS:ESIm/e450(V0;Rf(^油醚氯仿1/1):0.65，!HNMR(400MH^CDQ3)S:3.66&3IiOCH3)A格5.48(m^2IiH-23-3),5.63(4lH^KMHz^H-12乂6.44(41H^10.4取H-11)。審麵5:齊Jt^一28—纖頓旨一2，9(11)，12—，(Id)糊恪，C31HteQ2，MS:ESIm/e450(^;Rf(SM氯仿1/1):0.65,!HNMR(400MH^CDa3)5:3.65(s^JiOCH^533-5.43(m3H^H-;H-3,H-12),5.50(41H月.6取H國11)。^iJ6:28—夢逮一齊;W^—2，11，13(18)—j(Ie)糊恪，CsoH^O,MS:ESIm/e422(M^Rf(石鵬ZMZ1旨3/1):0.57;iHNMR(400MH^CDa3)5:3.62(n^2FiH-28,H-28),5.42(叫2aH-lH-3),5.63扭H-12)，6.45(hn41H^72歐H-l1)。諱^M7:28—p蓮一齊Jtm—2，9(11)，12—H)t(If)fi^iJ^AoH^,MS:ESIm/e422(M^);Rf(石ZMZJ^3/1):057;iHNMR(400MHz^CDa3)S:3.62(r^2FiH-28,H-28'),533(cU&^M0.0取H-12)，5.42扭2H^H-3),5-55(ht41U月0.0H2;H-11)。希i飾iJ8:11—，^~齊^—28—^~2，12—j(Ig)離條，Cs(ftA，MS:ESIm/e454(]y0;Rf伍鵬氯仿/鴨4/4/0.6):0.55,iHNMR(400MH2;CDa3)S:4.01(bBaHH-ll、53^5.44扭2IiB^H-3),5.66(htsJIiH-12)。葡飾IJ9:11一溴一齊Ji^一28—H12—j(Ih),恪，C3oH4sBiQ2，MS:ESIm/e516(M^Rf閑鰣氯仿/灘4/4/0.6):0.60,'HNMR(400MH^CDCl3)S:3.56(bjsJHH-llX536"5.44(m^H-;H-3,H-12)。諾^#!110-1，11一二,逮一齊JI^一28—^"2，12—j(E)糊恪，C3(ft604，MS:ESIm/e470(N^);Rf(^繊氯仿/鴨:4/4/0.6):0.50，!HNMR(400MH^CDQ3)S:3鄰(btMtiH-ll),5.66(htsJIiH-12),5J3(d9lHlM0.0HzH-3),5.73(nUH5H-2)。、帝讓ll:1—雜一齊Jt^一H2，12-j(J),搭，C3oH^，MS:ESIm/e454(M^Rf(^鵬氯仿/鴨4/4/0.6):055,HNMR(400MH^CDCl3)S:2.88(bKUH^l(X2H^H48),3.55(cUH月,6取H-1X5.320a^1HH-12)，5.53"lfi^lO.OHz^H-3),5.73l&H-2)。帝,12:1—ZM^—齊Jt^—H2，12—Klk)雌條，C32H4A，MS:ESIm/e496(vO;Rf兩鰣氯仿/鴨4/4/0.6):0.65,'HNMR(400MH^CDa3)S:2.86(ckUH^4.0,13.6取H-18),4.74(41H月,6Hz;H-lX527(b^IfiH-12),5.60械lH^^9.6H^H-3)，5.66(r^1liH-2)。諱讓13:11—第l齊ii^一28—纖兩旨-2，12—二烯(H),搭，CkH48Q3，MS:ESIm/e468(M^);Rf(石髓Z^ZI旨8/1):0.35;!HNMR(400MH^CDCl3)S:3.69(s^3HOCH3),4.01(hrsjnH-11)，5.365.44(叫2FiH-2^H-3)，5.66(ht^lliH-12)。帶腳14:11一溴—齊:W^—28—繊兩旨一2，12—J(Im)鵬恪，C31H47BiQ2，MS:ESIm/e530Rf(石鰣Z^ZI旨8/1):0.40;!HNMR(400MH^CDCl3)S:3.67(諷OCH3)，3.98(ht^1,11),5.66(hi^lliH-12),5.53"lg聲10.0Hz;H-3),5.731&H-2)。先i細15:1，11—二夢奢齊^—28-纖頓旨一2,12—J(ln),恪，(331脇，MS:ESIm/e484(^;Rf(石Z^ZI旨8/1):0.31;!HNMR(400MH^GDCb)S:3.67(s^HOCH3)，3.98(ht^lliH-l1),5.66(hrs^lliH-12、5.53械1H^10.0取H-3、5.73(m1HH-2)。帶腳iJ16:l—,蘊一齊:im—28—纖兩旨一2，12—Klo)離恪，<:31恥，MS:ESIm/e468(!<);Rf(石鵬繼ZI旨8/1):035;HNMR(400MH^CDa3)S:2.88(hKUHhl02取H-18),3.55(4缶讓17:l-Z^ffi^-齊:W^-28-繊甲酯-2，U(Ip)離恪，C33Hsd04，MS:ESIm/e510(M^);Rf(石鵬Z^ZI旨8/1):0.55;!HNMR(400MHz^CDCl3)S:286(d(UIiW.0,13.6取H國18X先iJ^M18:11，28—二蘿遂一齊JI^一2，12—Klq),恪，C3oH^Qz，MS:ESIm/e440(M^Rf(石ZM^I旨5/1):035;tHNMR(400MH^CDa3)5:323((UIiJ^10.8取H-28),3.57((UH^10.8取H-28，H01一1HH-l1)，536~5.44扭2fi蹄5.66(hr^1HH-12)。吿讓19:l卜溴一28—難一齊i^^—2，12—Klr)鵬恪，C3oH47BiO，MS:ESIm/e5Q2(M^Rf(石鵬Z^Zil旨5/1):0.42;!HNMR(400MH^GDCl3)S:325((UH^10.4H^H-28),357(cUH^10.4取H-28'),3鄰(hts^lliH-l1)，5.661HH隱12)，5.53"1H^10.0取H-3),5.731HH-2)。帝翻20:1，11，28—HH齊W)^-2，12-J(Is),搭，Rf(石油職Z^M!5/1):(X31;iHNMR(400MH^CDCl3)5:3.66(ht^2HH-28,H-28)，421(hrs^1HH-ll)，5.66(ht^UiH-12),5.53"llihl0.0取H-3X5.73l!iH-2)。先i鵬!l2h1，28—二,逮一齊Jt^一2，12—rj^(It)鵬i藍，C3oHkQ2，MS:ESIm/e440^);Rf(石鵬繼ZJ^5/1):035;HNMR(400MH^CDCb)S:Z88(hKUii^l02取H-18)355(t^2HH-l，H-28)，3.60(4IH盧10.4H^H-28，),532(h^IHH-12X5.53(4l!i>10.0Hz;H-3)，5.73(叫l(wèi)fiH-2)。帶細22:1—Z^ffiS—28—雞一齊itl^—2，12-二烯(Iu),搭，QzHA嫩ESIm/e482(NO;Rf(^&繊Zi^ZI旨5/1):035;^NMR(400MH^CDCl3)S:2.86(dcUIi^4.0,13.6取H-18)，330月.6H-3)，5.66扭1HH-2)。本發(fā)明賦(1)化^W，當12，13^Ctl司為雙鎮(zhèn)R4為^l^子，R3、R5和R6^1i子，Rs為甲勘寸，H^W;d)化激A式(n)其中R!，R2和R域(1)化^tlW敘相同。雌Ro&可講目^同，分另瞇自氫，含1~8^子^^含1~81^^^齒素，石敏織f港，藤赫&和R2:tl、B"MW^^f^S;R7選自^CH3，^COOH^CH20H，"COORft~CONH2,"CONHRft~00順)2，其中1^體1~8^預(yù)織取f^W^J^取本發(fā)販iM^01)化激及^|5用^^0:3卩一甲^@—11—溴一齊it^^—28—H2」烯(Da);2卩，3卩—二PHl—溴—齊Jt^K—28—H2」烯(Hb);2，3—環(huán)氧一ll一溴一齊Jti^—H12J烯(He);鄧—Z^^SS"1卜溴—齊:ft^—28—酸—12」烯(Hd);鄧—甲^-11一溴一齊:^—28-纖頓旨_12」席(He);2(3，鄧—二PHl—溴一齊ilTO—28—纖頓旨一12」席(Hf);2，3—環(huán)氧一11一溴一齊JI^—28-纖兩旨—12」席(Hg);鄧一Z^fflS"l卜溴一齊:lt^—28—,頓旨一12」烯(mi)。ndDenf織七^藍過觀做口下化溯IIa(He)由化彌3-甲^^—齊it^—H12」烯(3—甲S^^齊il^—28—纖兩旨一12」烯)與NBS(N—激"WflWl安)在l，4一zm^07W繊仲S/M穀J。脫去￥^gf穀'Jf七溯Ih(Im)，由間^^鴨(mCPBA)環(huán)氧化f穀l此溯IIc(Eg)，幫^^^W4穀i此鋤Hb(Iff)?；輓d、Hh分別扭七^t/3-ZSffiS-齊;^^—28-H2」烯、3-ZS^S-齊墩雕—28—纖兩旨—12」烯與N—澍WSMKSM劍。合鵬線5R=HR=HndR=CH3R=CH3Dh制備例23:化合物IIa的制備化溯3—甲^^ffiS—齊it^—28—H2」烯(1.0mmol)力隊10新1，4一Z^W，^Kf加Al^2.00mmol)，H)tlAN—溴Wfi,安(250歸l)。^M小時，艦濾働口10^f^KK和10斬ZaZI旨，分層后，7鵬ZM乙酉飄有微睏淑魅中&5bMM^燥。5S^tt!Df(洗賺石,2M，12/1)，翻白^WHa，紳30%?？嵓?3舫織恪以下臓麵24^讓31化創(chuàng)勿諾^M24:鄧一甲M^^"ll—溴一齊:i^一28—H2」席(Da)糊恪，C31HbBi05S，MS:ESIm/e612(M^;Rf(^油Sf氯仿/鴨4/4/0.6):0.52^HNMR(4O0MH^CDCl3)5:3.04(s^HSCH3)，3.57(ht^1HH-1IX3.04(s3IiSCH3),4.13(私1H^72,14.0取H-3),530(ht^1HH-12)。帶飾J25:2卩，鄧一二f蘊一ll一溴一齊:i^—28—H2」烯(lib)鵬恪，CsoH^BA,MS:ESIm/e550(]VO;Rf(5油醚氯仿/鴨4/4/0.6):0.41,!HNMR(400MH^CDCb)S:3.56(btsJHH-ll),3.77"1H^112取H-3),409((HlH^ll又20.4歐H-2),523(s1HH-12)。帝i，iJ26:2，3—環(huán)氧一ll—溴一齊;^—28—^~12」烯(He),恪，C30H45B1Q3，MS:ESIm/e532帕；Rf(^"油醚氯仿/TO:4/4/0.6):0.60,HNMR(400MH^CDa3)S:3.60(ht^lHH-ll)，3.03(取2HtH-;H-3》356(h^l朋-llX523(s>1,12)。審!lgM27:鄧一ZJmS~ll—溴一齊Jt^一28—酸一12」烯(^d)糊條，C32H49BI04，MS:ESIm/e576(M^);Rf(5油敝氯你鴨4/4/0.6):0.55，^NMR(400MH^CDCb)S:4.52(rn^1UH-3p57(h^1HH-11),526(諷H-12)。帝,U28:鄧-甲^^S"ll—溴一齊^^一28—纖頓旨一12」烯(ne)糨恪，QzIfaBiOsS,MS:ESIm/e626—;Rf(石蕭Z^S旨6a):0.55，'HNMR(400MH^CDCl3)S:3.04(諷SC恥3.57(hts^lHH-ll)J3.04(s53H!SCH3)，3.69(sJ3IiOCH3),4.13(ddlla^7二14.0Hz^H隱3),530(ht^1HH-12)。帝iJ^M29:2P，鄧一二茅Hl一溴一齊Ji^一28—繊頓旨一12—烯(Hf)糨條，C31H49Bi04，MS:ESIm/e564(M");Rf(石猶，Zf旨6/1):0.35，'HNMR(400MH^CDa3)S:3.56(btsJHH-ll),3.69&3HOCH3)，3.77樣1H^112取H-3),409(私1H^1l二20.4H2;H-2),523&1HH-12)。希,30:2，3—環(huán)氧一11一溴一齊JI^一28—繊頓旨—12」烯(Hg)離恪，C諷鵬，MS:ESIm/e546(lv0;Rf(石繊，ZI^61):0.65，^NMR(400MH^CDa3)S:3.60(ht^H-l1),3.032aH-;H-3),3,56(h^l朋隱ll),3地3HOCH3),529(s^1,12)。^J^#J31:3p—ZS^^n—溴一齊it^一28—繊頓旨一12」烯(ffli)鵬恪，CbH51Bi04，MS:ESIm/e590(M>'Rf(石鰣Z^2I旨:0.55，'HNMR(400MHz^CDa3)5:3.67(s3HOCH3),452扭1,3),3.57(h^1HH-11),526(^1,12)。本發(fā)明賦a)化^W，當R3和R4^^子，Rg為甲基la^^無扭s]^働寸，^^fM^an)化微其中R!，R2，R5，Re，R域(1)化"^]敘相同。雌R!，R2,R5，R6可講目l^^同，分另瞇自氪含1~84^^^含l8^HTl^m基卣素，織石媒離，，藩！m赫R!和Rz;tl'SM^^^^織R7選自"CH3，"COOH—CH2OH，"COOR^~CQNH2，"CONHRft"CON胸，其中R9體H^W滿織取f^^(代的雜取f^^鵬麒本發(fā)販iW]^an)化^^用§:鄧，12，13—El堪—齊Jf^—28—酸(ma);2P，3P，12，13—,謹一齊il^—28—酸咖)；2a，3卩，12，13-,^"齊Jtm—28—酸(mc);3卩，12，13—3奢齊:i^一28—繊鴨咖)；2卩，3卩，12，13—隨藩—齊:^K—28-纖頓旨(me);2a，3|3，12，13—,速—齊;li^—28—繊頓旨(mf)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>該類化合物的制備過程具體如下化合物ⅢⅢc分別眺溯原J擠Jt^晚^Wi^—H2，12—:^W氧i^不,牛下研綱?；輋fldnif分別由化溯nianic^im甲^SM翻。齊麟烷一28—酸一2，12—二烯fflb合鵬線9齊it^—28—酸一2，12—Z^Hie帶J^M10:化溯nib糊i搭靴^1|^—28—H12—r^(0.42譲l)^&5^^zm甲辦，力隊mCPBA(間敏織,幅畫l)，繊TWM。imS^頓加2繊繊。mglS3小時。待^^后力隊5^bJc，分蔬，7翻1甲烷5^^輒有糊S7脆中性。^K^frp燥。^Kttlt斤石油醚ZMZm3/1)，翻白棚體mb，28%。32^^總搭以下戶臓,ij33U^iJ38化溯審iJ^M33:3卩，12，13—^^"齊;^^—28—酸(Ha)糊恪，C3oHs(A，MS:ESIm/e490(]VO;Rf(^氯仿/稱:4/4/0.6):037,iHNMR(400MH^CDa3)S:323(私lliJ=4,10.4Hz;H-3),3.89(hrs,1HH-12)。希i鵬ij34:鄰，3p，12，13—2^速一齊Ji^—28—酸(fflb)離i搭，C3oHs(A，MS:ESIm/e506(^;Rf(^"鵬氯仿/稱4/4/0.6):02(^HNMR(400MHz^CDa3)S:3.80"1H^11.6改H-3、3.89lliH隱12)，4.16諷1H^.6，11.6Hz;H-2)。偉,35:2a，3p，12，13—,蘊一齊;ll^一28—酸(瓜c),恪，CsftA,MS:ESIm/e506(M>'Rf(B"鵬氯仿/嚇4/4/0.6):023,HNMR(400MH^CDa3)S:3.68(叫2FiH-;H-3、3.91(htsJHH-12)。帶飾ij36:3p，12，13—El^"齊Jt^—28—繊兩旨(Hid)離格，C31Hs205，MS:ESIm/e504(M^);Rf(石鵬，Zl旨3/1):0.56，iHNMR(400MH^CDCl3)S:323(ckUIiJ^,10.4H^H-3p.69g3HOCH3),3.89(hts,諷H-12)。先IJ^^J37:2p，3p，12，13—,蓬一齊:W^—28—纖頓旨(me)鵬恪，C31HsA，MS:ESIm/e520(M^);Rf(石油醚Z^ZI旨3/1):0.42，iHNMR(400MH^CDa3)S:3.69(s^3!iOCH3)，3.80(dJH^11.6取H-3p,粉(h^l朋隱12)，4.16(d4lliJ=9.6,11他H-2)。帝i腳ij38:2a，3卩，12，13—隨謹一齊iim—28—繊頓旨(mf)讎恪，Q!HsA，MS:ESIm/e520(<);Rf(石油醚ZMZjg3/1):0.45，iHNMR(400MH^CDCl3)S:3.68扭5HH-2，H-3，00^3.91機1研12)。錄明賦(1)化^，當2，3fetl司、12，13^tl司同時為雙鎮(zhèn)R4為li^Ri,R2和Rs趨原子，Rs為甲勘寸，；^^M^(IV)化激式(IV)其中R3和R7域(1)化^tm^C相同。雌R3分另瞇自氫、含lH^^^Sffi^、含1^8^^子W^WS、囟素、錢、5敏、羥R7選自"CH3、"COOH、~CH2OH、"COOR9、~CONH2、~CQNHR9或"CON(R9)r,其中R9體H^i^m藤、刺"1^^^刺^代鵬11—難一齊^^一28-酸—2，12—J(IVa);1，11—二~齊:!|^一28—酸一2，12—J(IVb);I—溴—11—^"齊il^一H2，12—J0Vc);l一^SffiS—11一~齊^1^—28—^~2，12—0Vd);1一趨—ll一難一齊i!^—H2，12—J(IVe);II—難一齊itm—28—纖兩旨一2，12-J(IVf);1，11—二~齊;1|^—28-纖彌—2，12—J(IVg);l一溴-11一難一齊JI^一28—繊彌—2，12—(IVh);l一Z^^-ll一^"齊:fi^一28—纖兩旨一2，12—J,;1—^~11一難一齊f^一28—纖頓旨一2，12—J卿。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>該類化合物的制備過程具體如下化，IVa、IVf分別由化^/鄧一甲^~11——齊^—28—酸一12」烯、3卩一甲SfflS"11—難—齊:W^—28-繊兩旨—12」繊去甲M^翻，^iEm化^ft俗賴此溯IVb、IVg，化剖勿IVc、IVh分別眺^tJIVa、IVf與N—溴W0^敏l，4一^^鵬翻。化溯IVd、M分別由化溯IVa、Mil31r^俗翻卿J，彌l47j^另鵬Jf七溯IVe、IVj。合鵬勉嚇<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>R=HIVaR=HIVcR=CH3IVfR=CH3Mi榭七溯IVf(l.OOmmol)力隊10^ff^^g再力OArftftffi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3VIIR=CH3VIpR=HVInR=HVIoR=CH3VIqR=CH3VIr帶飾U57:化溯VIa，Vlg離恪將原J^FJt^(1.00mmol)力隊20新ZI青、1甲凝詠(15/1/0.1),昆合激U，光^TF力隊N—激"WKaa安(200mmol)。力隊020^f三^i安，^0小9^，力隊10斬5%^MN^A繊ZMZI旨10^F魏。合^ftf目，依次以1MS^、^C、頓曛化lft^^。干騰賺職斤(、WS;石WZMZm8/1),娜纖Vla(白fe0^Rf^03石體Z^Zm8/1)，VIg(白棚體Rf:(X2石油醚Zazm8/1)，辣鄰隄線34%。鵬讓57鄉(xiāng)恪以下戶扁翻58識讓75化激偉,58:3(3，13—二雜—11—^"齊Jtm—28—酸(Vk)離恪，CaoH^,MS:ESIm/e488一；Rf兩鰣ZMZI旨8/1):0.30,!HNMR(400MH^CDC13)S:322(dcUH^.4,10.8取H-3)。帶飾IJ59:3|3—2Sffi^—11—驢一13—，速一齊Jt^—28—酸(VIb)糊恪，02%06，MS:ESIm/e530—;Rf(5鰣繼ZI旨8/1):0.4VHNMR(400MH^GDCb)5:4.52(nUHH-3)。帝i]^M60:鄧一甲S^m^—11一難一13—P^"齊JI^一28—酸(VIc)糊恪，Q!HsAS，MS:ESIm/e566(]V^);Rf兩猶Z^2I旨8/1):035,HNMR(400MH^CDCb)S:3.03(s^HCH媽4.40諷1H■M1.8,5.6H2;H-3)。審i鵬IJ61:3P，13—二,遂—11一^^"齊Jti^—28—繊兩旨(VId)糊恪，C31H5A，MS:ESIm/e502(M");Rf(^鵬ZMZI旨8/1):0.51HNMR(400MH^CDa3)S:332(dUH冉.0,10.8H^H-3),3.65(s^HOCH3)。帶腳IJ62:3p—ZSmS"n—難一13—，謹一齊Jt^一28—纖兩旨(Vfe)糊恪，CsHsA，MS:ESIm/e544(y);Rf兩油醚，ZI旨8/1):0.62^HNMR(400MHz;CDa3)5:3說fe3HOCH3)，4,52(nUHH-3)。帝U絲iJ63:3p—甲S^SWS—11—,一13-,逮一齊Jf!^烷一28—繊甲酯(W)的葡恪，C32Hs2O7S，MS:ESIm/e580(!VO;Rf(^"繊Z^ZI旨8/1):0.55,^NMR(400MH^CDC13)S:3.03&3HCHsSX3.68fe3fiOCH3),433(d41H^11.4，5.6取H-3)。第i飾iJ64:3|3，12—二,^~11—，^"齊il^^—28—酸(VIg)糨恪，C^H^Os,MS:ESIm/e488(M^);Rf(石,Zi^ZI旨:8/1):020,iHNMR(400MH^CDa3)S:323(dcUIi月.6,10.8取H陽3),3.68(sJHH-12)。帶J^M65:11—宇邀一12—H齊Jt^一28—酸(VIh),恪，QeHsA,MS:ESIm/e530(M^;Rf卿醚Z^ZI旨:M):035，'HNMR(400MH2;CDCl3)S:3.66&lfiH國12),432扭1,3)。希i腳ij66:鄧一甲S^ffl^—ll一f藤一12—l蓬一齊^—28—酸(VD)離恪，C31H5d07S，MS:ESIm/e566(t<);Rf(^5"鵬Z^2I旨8/1):025^HNMR(400MH^CDa3)S:3.03(s^HCH3S),3.68(sjtiH-12)，433(私1H^11.4,5.6取H-3)。^^^!J67:3P，12—zHll—^"齊JI^一28—纖甲酯(Vp糊恪，CaHsA,MS:ESIm/e502QVf);Rf(5MZMZI旨(X20,iHNMR(400MHz;CDa3)S:323(私1H月A10.8Hz;H國3),3說扭4HH-l;OCH3)。帶腳ij68:3卩—ZJgffl^—12—!逮一11一驢—齊JITO—28—纖兩旨(VIk)糊恪，CajHsA,MS:ESIm/e544(M+);Rf兩油醚8/1):0.67，!HNMR(400MH^CDC13)S:3.68(h^4HOCHiH-12),4.52(nU明-3)。制絲ij69:3卩一甲§—12—!逮一11—羰基一齊JI^烷一28—繊甲酉旨(Vn)的帝恪，CazHsAS,MS:ESIm/e580(M^;Rf兩鰣Z^ZI旨8/1):02VHNMR(400MH^CDa3)S:3.03(諷CHgS^3說(h^4HH-^OCH3)，4.33(艱1H^U.0,52取H-3)。諾讓70:11—^~12—^"齊:ltm—H2」烯(Vtoi),恪，C3oH4A，MS:ESIm/e470(M^);Rf兩鰣戰(zhàn)Zl旨3/1):0.65HNMR(400MHz^CDCl3)S:3.69(sUHH-12),5.41扭2IiH-;H-3)。帶飾J71:2，3—環(huán)氧一11—~12—,蓬一齊JI^一28—酸(Vln)鵬恪，CaoH^A,MS:ESIm/e486(M^);Rf樂油醚Z^ZI旨3/1):0.60，iHNMR(400MH^CDa3)S:321(m^H-;H-3)，3.68(sjtiH-12)。帝i飾iJ72:2卩，3卩，12—^"齊Jt^K一28—酸(VIo)鵬恪，C3(ftA，MS:ESIm/e504—;Rf(^油醚Z^2I旨3/1):0.40,^NMR(400MH^CDCl^S:3.68&1HH-12),3.73(dUH^l12H^H-3、楊諷1H^.6,18順H-2)。希i鵬ij73:11—^"12—H齊Jtm—28—繊頓旨一2」烯(Vlp)糨恪，C31H4804，MS:ESIm/e484(M>，Rf(^油醱Z^Z1旨:5/1):0.65,iHNMR(400MH^CDCl3)S:3.65(s^3IiOCH3),3.69(s^1HH-12),5.41扭2^H國；H-3)。審WU74:2，3—環(huán)氧一11—難一12—!速一齊W^—28—纖甲酉旨(VIq)鵬恪，Q!験，MS:ESIm/e500(M^;Rf(5油職Z^ZI旨:5/1):0.62^HNMR(400MH^GDCl3)S:321(r^2EiH-2^H-3),3.68(hrs^H-l;0CH3)。翁鵬ij75:鄰，3(3，12—3Hl—難一齊^^-28—纖兩旨(Vlr)離恪，C必5A,MS:ESIm/e518(N^);Rf(^"油酸Z^ZJ旨:5/1):0.47HNMR(400MHz^CDa3)S:3.68(h^4IiH-l二OCH3),3.73(私ni^ll2H^H-3),4.10(d^1H月.6,18.0取H-2)。*^明(1)化^W，當R為甲基R4和R5^^子，2，3^tf司;g^練9，1H幼、驕卩12，13微鵬寸，n^M^;(VE)化激其中R!，R2，R3和Rs鋱(1)化"^J^C相同。雌R!，R2，R3分另i跑自氫，含1~81^^&含18^^^W^卣素，難，石、媒離，，遂g^R!和R2力、舸^^gEft^;Rs選自"CH3，"COOfi"CH20H，^COOR^~<跳"CONHRft"CON胸，其中&體1~8^預(yù)織刺^*^代^，刺^本發(fā)日展tt^m(vn)化溯及^]^用^|]:1—H齊Jt^—30—酸—2，9(11)，12—3^(VHa);齊JI^一30—H9(11)，12—HM(VHb);1，30—H齊JI^—2，9(11)，12—3t(Vile);30—雜一齊it^—2，9(11)，12—(雨)。vnd微七^腿觀懶嚇化鑭VDa與Vnb分別由原刺l，11_二難—齊Jg^-30-H12-zm11-~齊^—30—酸一2,12—Z^iam化^SSi綱?；軼c和VIId分別由化飾—^~11_難—齊墩鵬一30-纖兩旨—2，12—rj^P11—難—齊Jti^—30—纖兩旨—2，12-Z^!M化牽gK^得到。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>R3=OIiR2=R3=HVnc帝,76:1-離—齊it^—30—H9(11)，12—J(VHa),搭，在氮氣微下，向氫化鵬(0.9騰1)船JC,為離液(5新)懸浮液中小幽l，ll—二難—齊it^K一30—H，12—J((Bmmol)W^KM^i^瓶^#^。、7敵P^^后，Sffi^顯下逝亍一,寸。小L、力隊1M鵬tg^n^J她。J^tl用乙酸ZI旨10^"Wg次。合^W拋目，用7_|<^條至中性。傲W后，賺觸斤(,U:石油醚ZMZI旨1/1)，翻白felH^VIla，辯39%。CacftA,MS:ESIm/e452(M^;Rf(5W氯仿/鴨4/4/0.6):0.52^HNMR(400MH^GDCl3)S:3.59((UIi月.6H^H-l)，5.50"1&^14.0取H-3乂5.59(41H冗.O取H-12),5.65(4lli冗.OHz^H-l1),5.68(私1H14.4取H-2)。鵬,J76鄉(xiāng)恪以下臓麵77至帝i翻79化溯先'JMiJ77:齊^^—30—^~2，9(11)，12—j(德)離i搭，C3oHmQ2，MS:ESIm/e436(M^Rf(^繊氯仿/鴨:4/4/0.6):0.66,^NMR(400MHz;CDCb)S:531-5.43(n^2FiH-23-3),5.60"l!i月.6Hz;H-12X5.63"1H月.6取H-11)。帶飾ij78:1，30—二尹^"齊it^—2，9(11)，12—H)#(VHc)離恪，C30H^，MS:ESIm/e438(M>,Rf(^鵬Z^ZI旨1/1):0.52^HNMR(400MH^CDa3)5:3.37(sJHOH),3.49(cUH^10.8取5.55"6Hz3-2X6.65(41H月.6取H-3)。偉^^J79:30—第逮一齊ii^^—2，9(11)，12—H)t(VEd)離恪，CaoH^,MS:ESIm/e422(M^;Rf(SZ^ZI旨:1/1):0.68,'HNMR(400MHz;CDCl3)5:3.49((UH9I>M0.8Hz;H-30),3.62(cUH5^10.8Hz5H-30，)，535-5.47(r^2FiH-;H-3)，5.60械1H月.6H^H隱12),5.63"l!i月.6H^H隱11)。本發(fā)明M(1)化^W，當R7為甲基R!，&和115^^子，2，3^±1、自1^12，13^tl、司為雙織寸，H^M^(WD化激<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>式(vm)其中R3，R4和R8域(1)化^tlW紋相同。雌R3，R4分另'跑自i^含1^8^1I^SW^含18^1ITO^W^卣素，織石魅，邀R8選自"CH3，~COOH~CH2OH，"COORft"CONH么"CONHR^"CONCR^,其中1^體1~8^子的織取f^WHj^刺"^(3M鵬織錄明更1M^簡)化^^]^用^^Jf搬齊it^—30—H12—J(Vma);11—趨—齊JI^—30_酸—2，12—r^(働)；1—ZS^S—齊it^K—30—酸一2，12—rJt(環(huán)c);I—^"齊Jt^一30—酸—2，12—J(麗)；1，11—二雜一齊Jt^—30—酸—2，簡e);齊W^—30—纖頓旨—2，U(麗)；II—趨—齊il^—30—繊頓旨—2，12—J(觀g);1—Z^WS—齊Jtm—30—繊頓旨—2，12—J(Vfflh);1—Pl齊il^—30—纖頓旨—2，12—J謹)；1，11—二趨一齊itm—30—繊兩旨一2，12—二烯闊)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>環(huán)j織七^mm過觀懶嚇化溯鄰—第Hl—^"齊il^—30—繊兩旨—12J^tM^ll—臓甘草繊兩旨，RW鵬臓^^齒飄七溯vM，棚科翻七溯衡?；輧P、vmg、衡、習分別由化，1—驢—齊il^—30—酸一2，12—J、11—難—齊ii^一30—纖兩旨一2，12—逸1,11_二難—齊Jt^—30—酸—2，12_rM、1，11—二難—齊Jtm—30—纖頓旨—2，12—二繊述臓化^翻。化激環(huán)c、糧分別她溯衡、麗與，^翻，彌隨鄉(xiāng)Jf七鑭環(huán)d、VIffi。合淑織18RrfiR:HRfIiR=HVfflbRfHR:CH3Rf貼=013VmgR3=Qxo，R=HR3=Oxo，R=H環(huán)eR3=Qxo，R=CH3RfOxo，R=CH3，合鵬線20R=HVIDaR=H豐cR=HVmdR=CH3麗R=CH3VfflhR=CH3VIffi缶,iJ80:化溯vmb糨恪靴飾1—^"齊Jt^—30—H12—J(1.0誦l)溶于10新鴨中，(TC下力nAlft[化鈉(4.0mmol)^S下,67/J對。ffi^lg，力隊lMS^fc脫去大縱鴨力nAZ^ZI旨10^f稱Juo新，分層后，7KMS以ZMZI旨io^fWW火。合^ftt目，t^魅中私燥。^^ttlt斤(WM:石油醚ZMZI^3/1)，f穀伯fel^Vinb，辯69%。鵬鋼80織恪以下戶麟酵J81翻i細90化激偉讓81:齊JI^—30—酸—2，12—J(德)繊藍，C3oH^,MS:ESIm/e438(M^Rf卿醚戰(zhàn)ZI旨1/1):0.60HNMR(400MH^CDCl3)5:531-5.43(nUHH-;H陽3，H-12)。葡腳J82:11—趟—齊Ji^一30—酸—2，12—^t(Vfflb)鵬恪，C3oH(A,證ESIm/e454(M^Rf兩鰣氯仿/鴨4/4/0.6):0.45，!HNMR(400MHz^CDCl3)5:4.01(b^lHH-ll、5365.44扭2FiH國；H-3),5,66(ht^lHH-12)。希lJMU83:l—Z^S—齊il^一30—M~2，12—J(VEIc)鵬恪，C32H^8QfcMS:ESIm/e496Rf伍鰣氯仿/鴨4/4/0.6):0.55,'HNMR(400MH^CDCl3)S:4.74(cUH月.6H^H-l)，527(bts^1HH-12),5.,11^峰蹄5.66(叫1,2)。希i微iJ84:l—p強一齊Jt^—30—^~2，12—Kvmd)鵬^"，C3oH4A,MS:ESIm/e454(VO;Rf(5"油醚氯仿/鴨4/4/0.6):0.37，^NMR(400MH^CDCb)S:3.55鎮(zhèn)l!i月.6H國l、532(ht^1HH-12),5.53(41HJ=10.0取H陽3)，5.73(rn^lfiH隱2)。帝'細85:1，11一二^"齊il^一30—12，12—K職)糨恪，C3oH^MS:ESIm/e470(M^;Rf(^氯仿/鴨:4/4/0.6):033,iHNMR(400MH^CDa3)S:3.98(btsaHH-ll),5.66(htsJHH-12X5.53"1H^10.0取H-3),5.73扭lgH-2)。帶鵬ij86:齊it^^—30—繊頓旨一2，12—J(Vmf)糨i搭，CkH^,MS:ESIm/e452(M>,Rf兩,Z^ZJ^6a):0.7^&NMR(400MH^CDCb)S:3.68fe3!iOCH3),5.31-5.43扭3HH-3,H國12)。希細87:11—魏—齊itm—30—繊兩旨一2，12—rM(豐g)離恪，(MA,MS:ESWe468(1<);Rf拓油醚M凍6/1):0.48,'HNMR(400MH^CDCl3)S:3.66(s^3fiOCH3),4.01(hr^諷H-lIX5.36"5.442HH-3)，5.66(hts^1HH陽12)。帶鵬ij88:1—ZS^"齊JI^—30—繊,旨一2，12—(Vmh)糊j^，CbHsA，m&esim/e510(M^;Rf樂油醚繼ZI旨6/1):0.63，^NMR(400MH^CDC13)S:3.67(^00^4.01(htsjtiH國l1),536"5.44扭2HtH陽3),5.66lliH國12)。1—,逮一齊it^一30—繊ffi旨一2，12—KVM),恪，QiH^,MS:ESIm/e468一；Rf(^油敝Z^Z^^:6/1)0.45,iHNMR(400MHz;CDC13)S:355(dlH5^6.0Hz>H-l),3.68(s)3H)OCH3)，532(bt^lliH-12)，5.53(41H^10.0H-3)，5.73H-2)。帝細90:1，11一二H齊JI^—30—繊頓旨—2，12—K環(huán)j磨搭，Q恥4，MS:ESIm/e484(I<);RfZ^ZI旨6/1):0.39,!HNMR(400MH^CDa3)S:3.67&3HOCH3X3鄰(h^lliH隱ll)，5,66(h^l!iH-12),5.53鎮(zhèn)1H卜10.0取H-3),5.T31HH-2)。式(i)化^Ktsw^鵬fe做卜)t^ei^w^舌人前列J3^s細胞(pc-3)，劓^s細胞(CNE)，(口JThj^rafift(KB)，Ai轆鵬(A549)，Afifi(BEL/7404)，人子宮5(Hela)^fflfl^性i^日^tl^多氧艦棚OT3^勝物鵬中,系洲七溯(具體見娜D翊1長薪綱乍用，輛會^WMTO治月1^t/。脅，麟多氧艦棚OTH^勝物(具體|」)s^出明,仁甲^t小iffl中ra^性，輛旨^^im瞎^^。本發(fā)明賦(1)化^I^Jl5用a^MW]l^l^上常用,斗纖^^，鵬穀鵬月1^￡"^賠14^,邗方治月1^^且^/。J^g^P且^il^Wi^劑、片劑、膠翻、輸u、翻、翻、滴細、夕卜用翻、軟膏齊i徵^m本發(fā)明賦(1)化^I^]^用S^^IJttw以^l^上常用^^斗^^^，希lj^f穀l蹄撇仁甲^f小iffl中臓I^AW,于^tifelS^^且^1。J^^^且^W(MWait劑、片齊u、，ij、，ij、滴mu、夕卜用，u、軟膏齊y^iB^。本發(fā)明賦(1)化^t^]^用a^^W以與現(xiàn)Bi:TlTTO^^虎^^鵬(DDP)、謝^W立替^Wnatecan、CPT—ll)、^a^^WVinorebine，聽諧輛、臓胞:^^制崎0011(±3171116，Gemzar，鵬、足葉乙武(Etoposide)、(PacKtexd)^^f頓，鵬驟翻嫩娜賠^#離激可用于新月1^。i^s^m^iim片劑、臓u、輸'j、糊、翻、滴細、夕卜鵬u、軟膏鵬Mtl。本發(fā)明賦(1)化創(chuàng)^^5Jli用SS繊ijf^r以與現(xiàn)eJ:市糊瞎^Ji^l^t甾^S^女P^PM^Ondometacin)、布條(Ibuprofen)、^fe、(Phenylbutazone)、,^f^^、(MdamizoleSodium)、萘散(Naproxen)、繊鵬(dofenamicacid)^^f頓，諾iJ^難IJ^Mi^消炎活l4^且m可用于游^m^。i^^跑舸iMWiif劑、片劑、臓u、，y、翻、應(yīng)滴細、外用翻、軟膏齊,^m為了頓JM本發(fā)明的頓，頂分另,化^jT^頓^HW^mW乍用的l^^果販鄉(xiāng)仁甲^:小細中膨^果，說^^^E第i^贓中瓶W用途。,蛤出了《懐幽七剖MtWm性繊。必領(lǐng)說明，錄明鵬|荊^翻刊鄰^:發(fā)日^愚^:明的卩趟|」。1^*發(fā)明的1^發(fā)日鵬灘屬于本發(fā)明要求微鵬圍。!^WJl:化溯IVa對KB^M^"性KB(口Ei^)^fflMRPM1640線掛薪，線基嶺10%的月許鵬，畫/mL青霉劍100U/mLl^l素。鵬以敏L5Xltf^iMtl^U96孑版中，在37。C含5XCQ2激^t附^^腫i歸24小時。mK活糊鵬改^MIT法。^24/』湖瞎后，分訓綱艦^t)Vla的二甲W^以^^taAgl船L中，4好L4^^1^"^S分別為100^mU313^mUlUMg/mL和3.7Mg/mL。72小時后，力nAlOjjLMIT(5mg/mL)6ti^^^應(yīng)R^fe37。Ci:織/J對后，離lL、5併1^i^MMn;敏,二甲以灘鵬^MTT雕甲臜(foimazan)，Bf^imazanfef^57Qnm波長下比色細鵬活率鵬p+樹于鵬品的比值體。其中化^IVaX^B鵬柳i鵬(IQo)由劑慰她鵬魏。^^i侖KM^!l賦化^^^iTO9Wffi^扛期晴撒示。^^明ltl^W多氧艦棚研H^勝物及其中,蘇!K七溯，鵬^^毒&輛會^^有拋鴨作用的繊。^^16<^法，我ffl賦了戶満J^七^fKB^^I^fe具Magl2^。表一<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>離^2:化溯Vf對PC陽3^性PC-3(綱鵜)^-12歸掛薪，歸S^腦的月姓鵬，100U/mL青霉薪口100U/mL^^t。鵬以敏L5Xltf6MStoAJU96孑版中，在37。C含5XCQ2激^n附纖中i薪24/J對。細Sfi^活,!l調(diào)改良MTT法具^^劫t]，ijl。化，飾Qo為7.6X10iVl^^i侖::^^日Jlim^多氧艦棚OT3^f勝物鵬中,薪!jf七^JPC-3aamft^鵬細臓&舸倉^6^拋檷作用的,。WISi娜C法，我爆式扁,七，寸0-3^1^具#^1:表二<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>艦?zāi)?J3:化激IVa對CNE細MIM^性CNE(劓鵬)aaMRPMH640i^S^^:薪，i^g^基始10%的月^*青，100U/mL青霉薪卩100U/mL^^素。以敏L5Xltf^gW^MnAJij96孑版中，在37。C含5XCQ2激:^^M^腫i薪24小時。M^活WW調(diào)改良mit法具ft^激n^^Ui?；痎TVa的IU為1.99X10、實鄉(xiāng)侖:稱驗?zāi)镊栌卸嘌跖炁镅蠬^勝物及其中,系歹l雌^NE^鵬繊鵬舸倉^W^fW^糊橢作用的繊。MI5S^M例36<]^法，劍l、頂賦了j5満^fc^^CNE細胞的^S活性，具M^JB^H。<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>離^W:化激Ik對A549&離性扁(AI轆)ifflMRPM聽職攀薪，鶴基贈10%的齢鵬，麗/mL青霉薪口100U/mLfi^l素。繊以敏L5Xltffi^]iW]nAJU96孑版中，在37。C含5XCQ2娜^^Jt^^腫i薪24小時。細MSWi飾改良Mrr法具^"激ti^Mi。^^1侖^^明ltt^有多氧艦棚OT3^勝物鵬中l(wèi)、聯(lián)系歹眺，寸扁^im繊雖舸育^i^wm有棚鴨作用的繊。娜",法，謝1，賦扁衞七^扁1^&具#以幾個娜偽例(JM9)。表四<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>表五<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>表六<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>一、目的在相賺糧"FF行t:飯化溯IVf蹈藤。二、輕二甲職小iM中脹觀1、gljt(:ICR小鼠，21±2g，^i隹。2、致艦二甲苯3、陽1^I:!^fettm(DEX)片齊M^7臓。^i^lktii品，批號2畫22&。三、^i且(64只小鼠，8,口V組。)1、^SS7爐NS2、DMSO組DMSO，3、ffl^tm:DEX^mg^g，(ig)4、化溯Wf対,H-H，80mg1^，(堪)5、化糊IVf中齊膨且H-M,40mg%,(堪)6、化溯M棉膨且隊20mg^g，勉四、施與頻)ia、齢及稱量。各組小i^鵬!iff瞿胃纟激3無l欲天。末游合藥后45^中，用30Ml二甲^&小i^^li^:串^P紘左耳似艦。致瓶30微小MW3艦ITf站聰，用直徑9mm艦mW下站耳片，驢。用^M、tS&耳片MM^"腫臓"，,禾《且與^7跑小|^中^薪騒顯著。表七<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>*標靜顯1^).05);**新翻瞎顯著(pO.Ol);***標織腿著(pO.OOl)。^果舞月ICR小驟瞿胃化激IVf敲糧、中齊1嚴0(,"二甲:聰中,1^^別為56%，42%和34%，與空白組t鵬顯著f^。說靴嫩V灘性繊匙頓著,綱。為了頓ifei^發(fā)明的頓，TS分另鵬i^r^)0^種綱鵬侈收口片劑、繊ij、湖劑、氣，0、mo、，u、滴mij、夕卜用，訴n^膏齊i，i]^方法，說曰^&焦i^^ati^，。先跡J^J1:片劑用含有權(quán)鞭求1禾鵬腰求2靴剖勿(以化織If娜200Qmg，按,瞎~^法混勻后加輸斗800Qmg，蹄誠100片，每片重100mg。希蹄J^iJ2:臓'j用含有權(quán)禾腰求1鵬腰求2靴織(以化溯If為例)200Qmg，按,0^^臓求將8OOQmg輸鵬后，駄空亡麟m^Sl00mgo先跡j^IJ3:激劑用含有權(quán)禾腰求1鵬腰求2靴^4勿(以化溯If斕)200Qmg，按照徵鵬斷法，謝亍活性辯湖,，經(jīng)0.654銜1^，填^^，^feK辦,。每只針齊鵬2ml，^^1000瓶。用含有權(quán)禾展求1禾敗禾腰求2啊七織(以化激If為例)2000mg，用3tl丙za^f后，力隊熟留水^fti^4后，帝喊200mlW^清^S鵬尋。諾擠(M^U5:糊用含有權(quán)禾腰求1禾鵬腰求2靴彌(以化激ff鄉(xiāng)200Qmg，將之綱隊ttel，石胸后力nAQ)^jfr油曰鵬石i1B^3，MAe^'賴齊iBt難中，帶lff七^勿If栓20顆。擊蹄j^^6:翻用含有權(quán)禾腰求1禾鵬腰求2靴激(以化溯If細2000mg，將聚^S^藥用甘油、7賺#Sn^，80目綱^M,翔別七溯if力nAii臓w^，^t脂麒2oo片。先臍0^ij7:滴細用含有權(quán)禾腰求l禾敝禾腰求2靴溯(以化溯If娜200Qmg，與明l^^700mg力P^M勻后，麵繊條斷，雜職商丸100丸。先擠1^M8:外鵬U用含有權(quán)禾腰求l禾鵬腰求2中化溯(以化溯If為例)2g，按照徵鵬斷法，與乳做,料05g^^開磨，再力瞎微K至50ml諱喊。擊擠y^J9:軟膏劑用含有權(quán)禾腰求1禾,展求2靴溯(以化激ff娜200Qmg，石i^與肚l^ffi^l98g鵬艮瞎。權(quán)利要求1.一類A環(huán)含雙鍵而C環(huán)含共軛烯酮的齊墩果烷三萜化合物，具有式(IV)所示的結(jié)構(gòu)通式，其特征是所述化合物含其可藥用鹽或溶劑化物，其中2，3位之間和12，13位之間同時是雙鍵；R4是酮羰基；R1、R2、R5和R6是氫原子；R8是甲基；R3選自氫、含1～8個碳原子的酰氧基、含1～8個碳原子的磺酰氧基、鹵素、氨基、硝基、氰基、羥基或羰基中一種；R7選自-CH3、-COOH、-CH20H、-COOR9、-CONH2、-CONHR9，或-CON(R9)2；R9選自含1～8個碳原子的烷基、取代或未取代的苯基或者取代或未取代的苯烷基中的一種；當R2是羧酸甲酯時，R1不能是氫。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一類A環(huán)含雙鍵而C環(huán)含共軛烯酮的齊墩果烷三萜化合物，其特征是所述化合物是IVa.11一羰基一齊墩果烷一28—酸一2，12—二烯；IVb.1，11一二羰基一齊墩果烷一28—酸—2，12—二烯；IVc.1—-溴一11一羰基一齊墩果垸一28—酸一2，12—二烯；IVd.卜-乙酰氧基一11一幾基_齊墩果烷_28—酸_2，12_二:烯；IVe.1—-羥基_11一羰基一齊墩果垸一28_酸一2，12—二烯)IVg.1，11一二羰基一齊墩果烷一28—羧酸甲酯一2，12—二烯；IVh.1--溴一11一羰基一齊墩果垸_28—羧酸甲酯一2，12_二二烯；IVi.l一乙酰氧基一11一羰基一齊墩果垸一28—羧酸甲酯一2，12—二烯;IVj.1—羥基一11一羰基一齊墩果垸一28—羧酸甲酯一2，12—二烯。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一類A環(huán)含雙鍵而C環(huán)含共軛烯酮的齊墩果垸三萜化合物及其可藥用鹽或溶劑化物在制備防治腫瘤疾病藥物中的應(yīng)用。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一類A環(huán)含雙鍵而C環(huán)含共軛烯酮的齊墩果垸三萜化合物及其可藥用鹽或溶劑化物在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的應(yīng)用，其特征是所述藥物的制劑形式為片劑、膠囊劑、注射劑、氣霧劑、栓劑、膜劑、滴丸劑、外用搽劑或軟膏劑。全文摘要本發(fā)明提供一種A環(huán)含雙鍵而C環(huán)含共軛烯酮的齊墩果烷三萜化合物，具有式(1)所示的結(jié)構(gòu)。本發(fā)明的化合物具有一定的抑制腫瘤細胞生長活性，可在制備防治腫瘤疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明化合物對二甲苯致小鼠耳腫脹有顯著的抑制作用，可在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明式(1)所示的結(jié)構(gòu)通式如上。文檔編號A61K31/56GK101235070SQ200710194189公開日2008年8月6日申請日期2004年12月29日優(yōu)先權(quán)日2004年12月29日發(fā)明者馮菊紅,周長新,巫秀美,驊白,昱趙申請人:浙江大學