專利名稱:復(fù)方莪術(shù)油制劑及其制備方法
所屬領(lǐng)域本發(fā)明屬于一種用于治療陰道炎、宮頸糜爛等癥的藥物,具體地說(shuō)是由中藥提取物加入化學(xué)藥物組成的。本發(fā)明還公開(kāi)了該藥物的制備方法。
背景技術(shù):
婦女陰道炎、宮頸糜爛等癥是常見(jiàn)病、多發(fā)病,給患者帶來(lái)諸多痛苦,嚴(yán)重影響廣大婦女的身體健康,目前較常用的治療方法和使用的藥物之一,是用莪術(shù)油制成的復(fù)方制劑,如栓劑、泡沫劑等。中國(guó)發(fā)明專利《保婦康栓》(專利申請(qǐng)?zhí)?4103219.1)公開(kāi)了一種莪術(shù)油復(fù)方制劑,這種復(fù)方制劑對(duì)此類疾病雖收到一定效果,但由于其有效成分單一,療效受到限制。另外,莪術(shù)油本身具有易揮發(fā)、有臭味的性質(zhì),使其在存放過(guò)程中由于揮發(fā)或氧化分解而使療效減失,同時(shí)其難聞的臭味也給患者帶來(lái)不便。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處,提供一種療效廣泛,見(jiàn)效快,既治標(biāo)又治本,長(zhǎng)期存放藥效不減失且無(wú)難聞氣味的莪術(shù)油復(fù)方制劑。
本發(fā)明的另一目的是提供該復(fù)方莪術(shù)油制劑的制備方法。
本發(fā)明提供的莪術(shù)油復(fù)方制劑該的藥物組成為莪術(shù)油 1.05~6.30L硝酸益康唑 0.25~1.50KG冰片0.015~0.09KG制成10000個(gè)應(yīng)用單位(下同)。
本發(fā)明提供的莪術(shù)油復(fù)方制劑可以制成以下各種不同的劑型,這些不同的劑型需添加不同的輔料。一、栓劑,除上述藥物成分外還包括以下輔料吐溫-80 0.21~0.82KG二甲基亞砜 0.2~0.8KG硬脂酸聚烴氧(40)酯 6.65~19.94KG聚乙二醇-1500 5.32~15.95KG聚乙二醇-6000 1.33~3.99KG本莪術(shù)油復(fù)方制劑(栓劑)的制備方法包括以下步驟(1)、將冰片加入到莪術(shù)油及吐溫-80中,攪拌使其混合均勻;(2)、將硝酸益康唑加入到二甲基亞砜中,攪拌使混合均勻;(3)、將硬脂酸聚烴氧(40)酯、聚乙二醇-1500、聚乙二醇-6000置化料罐中,水浴75-85℃使其融化;(4)、將(1)步驟所得物和(2)步驟所得物加入到(3)中,混合均勻過(guò)篩;(5)、將上述藥液控制溫度在45-55℃左右,制成需要的劑型。二、膠囊栓劑,由前述藥物成分和輔料組成藥液,外面包覆膠囊殼。其中輔料包括大豆油 4.0~12KG凡士林 1.5~4.5KG二甲亞砜 0.2~0.6KG尼泊金乙酯 0.01~0.03KG膠囊殼的組分包括明膠 1.90~5.70KG甘油 0.83~2.48KG水 1.70~5.1KG檸檬黃 0.01~0.03KG藥用鈦白粉 0.2~0.6KG本莪術(shù)油復(fù)方制劑(膠囊栓劑)的制備方法為1、藥液的制備(1)稱取大豆油及藥用凡士林,水浴加熱至35-45℃,加入尼泊金乙酯,攪拌使其溶解;(2)稱取冰片加入莪術(shù)油中,攪拌使其溶解;(3)稱取硝酸益康唑、二甲亞砜及溶有冰片的莪術(shù)油加入(1)制備的基質(zhì)中,攪拌均勻。
2、囊殼膠液的配制稱取明膠,加水,55-65℃水浴使其溶解,加入甘油、檸檬黃、藥用鈦白粉,攪拌使其混合均勻,并經(jīng)真空脫氣使膠液透明無(wú)氣泡。將內(nèi)容物藥液和囊殼膠液分別裝入機(jī)器壓丸成型,干燥后包裝。
該新型栓劑藥物分散于基質(zhì)中以膠囊外殼包裹。三、凝膠劑,其中莪術(shù)油為β-環(huán)糊精包合物。其輔料組成為卡波姆0.75~2.25KG丙二醇1.5~4.5KG蒸餾水8.62~25.5KG本莪術(shù)油復(fù)方制劑(凝膠劑)的制備方法為1、稱取卡波姆、丙二醇于容器內(nèi)混合調(diào)成,加入適量的蒸餾水浸泡,攪拌使卡波姆完全溶解,以氨試液調(diào)PH值7-9備用。
2、取莪術(shù)油3-環(huán)糊精包合物、硝酸益康唑、冰片,加蒸餾水溶解,加入到1所得的基質(zhì)中,攪拌均勻灌裝即可。
3、莪術(shù)油β-環(huán)糊精包合物的制備稱取一定量的3-環(huán)糊精,加適量的水,加熱溶解,冷卻至室溫,加入一定量的莪術(shù)油,攪拌數(shù)小時(shí)后,置于冰箱中冷卻1-2天,分離,得固體物在常溫下干燥,即為穩(wěn)定的莪術(shù)油β-環(huán)糊精包合物。其中莪術(shù)油β-環(huán)糊精包合物組成的重量比為β-環(huán)糊精∶莪術(shù)油=2.5~50∶1~5。
本發(fā)明選用硝酸益康唑、莪術(shù)油與冰片制成復(fù)方制劑,是中西藥物結(jié)合的優(yōu)秀一例。其中硝酸益康唑具有抗菌譜廣的特點(diǎn),對(duì)皮膚絲狀菌、念珠菌、酵母菌、黑色絲狀菌、曲霉屬、青霉屬、放線菌等有抑制和殺滅作用,對(duì)革蘭氏球菌和桿菌有較強(qiáng)的活性,其機(jī)制是作用于致病菌的細(xì)胞膜,改變其通透性,阻斷營(yíng)養(yǎng)攝取導(dǎo)致死亡。莪術(shù)油具有行氣活血、消積止痛、活血化瘀、去腐生肌,增強(qiáng)肌體免疫力之功效,且可預(yù)防子宮頸癌的發(fā)生。對(duì)細(xì)菌、霉菌、滴蟲(chóng)、病毒等病源微生物具有較好的殺滅作用,并能修復(fù)病變組織,促進(jìn)創(chuàng)面愈合。冰片具有消腫、止癢、止痛、并具有協(xié)同消炎的作用,使其療效更強(qiáng)。
本發(fā)明是在多年研究和臨床實(shí)踐的基礎(chǔ)上,證明中藥成分的毒副作用小,遠(yuǎn)期療效明顯;而西藥成分起效快,但以治標(biāo)為主,因此將其配伍應(yīng)用,既可減輕毒副作用更能發(fā)揮遠(yuǎn)近期療效,在此思想指導(dǎo)之下,經(jīng)篩選、優(yōu)化、完善組方及其有效劑量范圍而成。
本發(fā)明針對(duì)莪術(shù)油各復(fù)方制劑分別采用囊殼包覆、以β-環(huán)糊精包合等先進(jìn)工藝,克服了莪術(shù)油易揮發(fā)、有臭味的缺陷,避免在貯存過(guò)程中由于莪術(shù)油含量減少造成的藥效降低,使患者不再有臭味難耐的煩惱。使制劑更加穩(wěn)定,有利于療效更好的發(fā)揮。
體外藥學(xué)研究證明了硝酸益康唑和莪術(shù)油復(fù)方制劑對(duì)婦女常見(jiàn)陰道感染真菌具有良好的抑制作用,益康唑和莪術(shù)油也具有協(xié)同作用。
下面是本發(fā)明提供的復(fù)方莪術(shù)油制劑的體外藥物學(xué)研究結(jié)果試驗(yàn)藥物1.硝酸益康唑原料藥2.莪術(shù)油原料藥對(duì)照藥物1、克霉唑原料藥2.硝酸咪康唑原料藥3.酮康唑原料藥
4.氟康唑原料藥5.制霉素原料藥試驗(yàn)菌株選用近期(2001.12-2002.10)臨床分離婦女常見(jiàn)陰道感染真菌423株,試驗(yàn)前所有菌株處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期,以備接種。全部菌株均經(jīng)中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第二臨床學(xué)院微生物室采用法國(guó)梅里埃API20C系統(tǒng)鑒定,其中包括白色念株菌205株菌,熱帶念株菌55株,光滑念珠菌25株,季也蒙念珠菌22株,近平滑念珠菌15株,皮狀絲胞酵母14株,克柔念珠菌8株,無(wú)名絲胞酵母4株,乳酒假絲酵母4株,頭狀絲胞酵母3株,葡萄牙假絲酵母3株,紅色毛癬菌28株,石膏樣癬菌14株,羊毛樣小孢子菌9株,黑曲霉15株,同時(shí)以白色念珠菌ATCC90028國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)菌株為質(zhì)控菌。
實(shí)驗(yàn)方法采用微量肉湯稀釋法測(cè)定。一、最低抑菌濃度(MIC)測(cè)定結(jié)果如下表表1七種抗真菌藥物對(duì)423株真菌體外抗菌活性(mg/L)細(xì)菌 株數(shù) 藥物 MIC范圍MIC50MIC90白色念株菌205 益康唑 0.06-1284 8205 莪術(shù)油 0.06-1282 16205 咪康唑 0.06-1280.06 16205 酮康唑 0.06-12816 32205 氟康唑 0.06-1282 128205 克霉唑 0.06-1280.062205 制霉菌素0.06-1280.062熱帶念株菌55益康唑 0.06-1280.5 455莪術(shù)油 0.06-1288 3255咪康唑 0.06-1281 4
55酮康唑 0.06-128 0.06 855氟康唑 0.06-128 4>12855克霉唑 0.06-128 2455制霉菌素0.06-128 816光滑念珠菌25康唑0.06-128 0.125425莪術(shù)油 0.06-128 2825咪康唑 0.06-128 0.25 425酮康唑 0.06-128 0.06 0.525氟康唑 0.06-128 16 3225克霉唑 0.06-128 2425制霉菌素0.06-128 816季也蒙念珠菌 22益康唑 0.06-128 0.5 222莪術(shù)油 0.06-128 1422咪康唑 0.06-128 0.06 0.12522酮康唑 0.06-128 0.06 0.12522氟康唑 0.06-128 8822克霉唑 0.06-128 2422制霉菌素0.06-128 16 16近平滑念珠菌 15益康唑 0.06-128 0.5 415莪術(shù)油 0.06-128 0.5 815咪康唑 0.06-128 0.06 415酮康唑 0.06-128 0.06 0.515氟康唑 0.06-128 1215克霉唑 0.06-128 0.06 415制霉菌素0.06-128 16 16皮狀假絲酵母 14益康唑 0.06-128 4814莪術(shù)油 0.06-128 21614咪康唑 0.06-128 0.06 214酮康唑 0.06-128 0.25 114氟康唑 0.06-128 128 >12814克霉唑 0.06-128 21614制霉菌素0.06-128 16 64克柔念珠菌 8益康唑 0.06-128 0.5 88莪術(shù)油 0.06-128 148咪康唑 0.06-128 0.06 28酮康唑 0.06-128 0.25 18氟康唑 0.06-128 8648克霉唑 0.06-128 0.12518制霉菌素0.06-128 32 128無(wú)名假絲酵母 4益康唑 0.06-1284莪術(shù)油 0.06-1284咪康唑 0.06-1284酮康唑 0.06-1284氟康唑 0.06-128
4克霉唑 0.06-1284制霉菌素0.06-128乳酒假絲酵母3益康唑 0.06-1283莪術(shù)油 0.06-1283咪康唑 0.06-1283酮康唑 0.06-1283氟康唑 0.06-1283克霉唑 0.06-1283制霉菌素0.06-128頭狀假絲酵母3益康唑 0.06-1283莪術(shù)油 0.06-1283咪康唑 0.06-1283酮康唑 0.06-1283氟康唑 0.06-1283霉唑0.06-1283制霉菌素0.06-128葡萄牙假絲酵母 3益康唑 0.06-1283莪術(shù)油 0.06-1283咪康唑 0.06-1283酮康唑 0.06-1283氟康唑 0.06-1283克霉唑 0.06-1283制霉菌素0.06-128紅色毛癬菌 28 益康唑 0.06-128<0.06 0.0628 莪術(shù)油 0.06-128<0.06 0.0628 咪康唑 0.06-1281 828 酮康唑 0.06-1281 428 氟康唑 0.06-12832 12828 克霉唑 0.06-128<0.06 0.12528 制霉菌素0.06-128<0.06 0.06石膏樣毛癬菌14 益康唑 0.06-128<0.06 0.0614 莪術(shù)油 0.06-128<0.06 0.0614 咪康唑 0.06-1281 814 酮康唑 0.06-1280.06 214 氟康唑 0.06-12864 12814 克霉唑 0.06-128<0.06 0.0614 制霉菌素0.06-128<0.06 0.06羊毛樣小孢子菌 9益康唑 0.06-128<0.06 0.069莪術(shù)油 0.06-128<0.06 0.069咪康唑 0.06-1280.06 0.259酮康唑 0.06-1280.06 0.59氟康唑 0.06-1284 649克霉唑 0.06-1280.06 0.1259制霉菌素0.06-1280.06 0.06黑曲霉 15益康唑0.06-128 <0.06 0.0615莪術(shù) 0.06-128 <0.06 0.0615咪康 0.06-128 1815酮康唑0.06-128 0.06 115氟康唑0.06-128 43215克霉 0.06-128 0.06 0.12515制霉菌素 0.06-128 <0.06 0.06白色念珠菌ATCC90028 1 酮康唑0.06氟康唑0.125從上表可以看出,益康唑和莪術(shù)油對(duì)白色念珠菌的抗菌活性強(qiáng)于制霉菌素、酮康唑和氟康唑,而益康唑?qū)Π咨钪榫咕钚耘c克霉唑和咪康唑基本相當(dāng)。
益康唑?qū)?52株非白色念珠菌也有較強(qiáng)的體外抗菌作用。其對(duì)熱帶念株菌、光滑念珠菌、季也蒙念珠菌、近平滑念珠菌、皮狀絲胞酵母、克柔念珠菌等非白色念珠菌的體外抗菌活性均高于制霉菌素和高于或近于克霉唑。二.硝酸益康唑與莪術(shù)油的協(xié)同效應(yīng)表2益康唑與莪術(shù)油對(duì)白色念珠菌協(xié)同效應(yīng)藥物 MIC(mg/L) FIC益康唑單獨(dú)時(shí) 0.25兩藥聯(lián)合以益康唑計(jì)時(shí)0.06莪術(shù)油單獨(dú)時(shí) 0.5兩藥聯(lián)合以莪術(shù)油計(jì)時(shí)1FIC指數(shù)0.74益康唑單獨(dú)時(shí)對(duì)白色念珠菌的MIC為0.25mg/L,莪術(shù)油單獨(dú)時(shí)對(duì)白色念珠菌的MIC為0.5mg/L,兩藥10∶1配比時(shí)以益康唑計(jì)時(shí)MIC為0.06mg/L,以莪術(shù)油計(jì)時(shí)MIC為mg/L。根據(jù)聯(lián)合藥敏試驗(yàn)FIC指數(shù)公式,得出FIC指數(shù)為0.74,說(shuō)明益康唑和莪術(shù)油在體外抗菌作用中具有相加作用。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的具體實(shí)施方式
。一、栓劑實(shí)施例1實(shí)施例2 實(shí)施例3莪術(shù)油1.05L 2.1L6.30L硝酸益康唑0.25KG 0.50KG 1.5KG冰片 0.015KG0.03KG 0.09KG吐溫-80 0.40KG 0.40KG 0.40KG二甲基亞砜0.40KG 0.40KG 0.40KG硬脂酸聚烴氧(40)酯13.5KG 13.30KG 10.00KG聚乙二醇-1500 10.8KG 10.50KG 8.50KG聚乙二醇-6000 2.50KG 2.66KG 3.50KG本栓劑制備方法是取冰片加入到莪術(shù)油及吐溫-80中,攪拌均勻得藥液(1);取硝酸益康唑加入到二甲基亞砜中,攪拌均勻得藥液(2);將硬脂酸聚烴氧(40)酯、聚乙二醇-1500、聚乙二醇-6000置化料罐中,水浴80℃使其融化攪拌均勻得基質(zhì)(3);將藥液(1)和(2)加入到(3)中,混合均勻過(guò)100目篩。藥液冷卻,控制溫度在50℃左右,注模制成栓劑10000枚,用量為一日兩枚,早晚各一枚。二、膠囊栓劑實(shí)施例1 實(shí)施例2 實(shí)施例3莪術(shù)油1.05L2.10L6.30L硝酸益康唑0.25KG 0.50KG 1.5KG冰片 0.015KG 0.03KG 0.09KG大豆油8KG 8KG 8KG凡士林3KG 3KG 3KG二甲亞砜 0.4KG0.4KG0.4KG尼泊金乙酯0.02KG 0.02KG 0.02KG明膠 3.80KG 3.80KG 3.80KG甘油 1.66KG 1.66KG 1.66KG水3.40KG 3.40KG 3.40KG檸檬黃0.02KG 0.02KG 0.02KG藥用鈦白粉0.40KG 0.40KG 0.40KG本新型栓劑的制備方法是1、藥液的制備(1)稱取大豆油及藥用凡士林,水浴加熱至40℃,加入尼泊金乙酯,攪拌使其溶解。
(2)稱取冰片加入莪術(shù)油中,攪拌使其溶解。
(3)稱取硝酸益康唑、二甲亞砜及溶有冰片的莪術(shù)油加入基質(zhì)中,攪拌均勻。
2、囊殼膠液的配制
稱取明膠,加水,60℃水浴使其溶解,加入甘油、檸檬黃、藥用鈦白粉,攪拌使其混合均勻,并經(jīng)真空脫氣使膠液透明無(wú)氣泡。
3、成型將內(nèi)容物藥液和囊殼膠液分別裝入機(jī)器壓丸成型,制成10000枚,干燥后包裝。用量為一日兩枚,早晚各一枚。三、外用凝膠劑實(shí)施例1 實(shí)施例2 實(shí)施例3莪術(shù)油β-環(huán)糊精包合物(以莪術(shù)油計(jì))1.05L2.10L 6.30L硝酸益康唑 0.25KG 0.50KG 1.5KG冰片0.015KG 0.30KG 0.09KG卡波姆 1.50KG 1.50KG 1.50KG丙二醇 3.0KG3.0KG 3.0KG蒸餾水 18KG 17.2KG 13KG本外用凝膠劑的制備方法是1、稱取卡波姆、丙二醇于容器內(nèi)混合調(diào)成,加入適量的蒸餾水浸泡,攪拌使卡波姆完全溶解,以氨試液調(diào)PH值8備用。
2、取莪術(shù)油β-環(huán)糊精包合物、硝酸益康唑、冰片加蒸餾水溶解,加入到1所得的基質(zhì)中,攪拌均勻灌裝即可。
其中莪術(shù)油β-環(huán)糊精包合物組成的重量比為β-環(huán)糊精∶莪術(shù)油=10∶4。
上述莪術(shù)油β-環(huán)糊精包合物的制備方法為按比例稱取β-環(huán)糊精,加適量的水,加熱溶解,冷卻至室溫,按比例加入莪術(shù)油,攪拌3小時(shí)后,置于冰箱中冷卻2天,分離,得固體物在常溫下干燥,即為穩(wěn)定的莪術(shù)油β-環(huán)糊精包合物。
權(quán)利要求
1.一種用于治療陰道炎、宮頸糜爛等癥的復(fù)方莪術(shù)油制劑,其特征在于其組成包括莪術(shù)油 1.05~3.15L硝酸益康唑 0.2~0.75KG冰片 0.08~0.23KG制成10000個(gè)應(yīng)用單位。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方莪術(shù)油制劑,其特征在于該制劑為栓劑,其組成還包括吐溫-80 0.21~0.82KG二甲基亞砜0.2~0.8KG硬脂酸聚烴氧(40)酯6.65~19.94KG聚乙二醇-1500 5.32~15.95KG聚乙二醇-6000 1.33~3.99KG
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方莪術(shù)油制劑,其特征在于該制劑為膠囊栓劑,其組成還包括輔料的組成為大豆油4.0~12KG凡士林1.5~4.5KG二甲亞砜 0.2~0.6KG尼泊金乙酯0.01~0.03KG膠殼液的組成為明膠 1.90~5.70KG甘油 0.83~2.48KG水1.70~5.1KG檸檬黃0.01~0.03KG藥用鈦白粉0.2~0.6KG
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方莪術(shù)油制劑,其特征在于該制劑為凝膠劑,所說(shuō)的莪術(shù)油被β-環(huán)糊精包合,其組成還包括卡波姆0.75~2.25KG丙二醇1.5~4.5KG蒸餾水8.62~25.5KG
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)方莪術(shù)油制劑,其特征在于其中莪術(shù)油β-環(huán)糊精包合物組成的重量比為3-環(huán)糊精∶莪術(shù)油=2.5~50∶1~5。
6.一種權(quán)利要求2所述的復(fù)方莪術(shù)油制劑的制備方法,其特征在于該方法包括以下步驟(1)將冰片加入到莪術(shù)油及吐溫-80中,攪拌溶解使其混合均勻;(2)將硝酸益康唑加入到二甲基亞砜中,攪拌使混合均勻;(3)將硬脂酸聚烴氧(40)酯、聚乙二醇-1500、聚乙二醇-6000置化料罐中,水浴75~85℃使其融化;(4)將(1)步驟所得物和(2)步驟所得物加入到(3)中,混合均勻過(guò)篩;(5)將上述藥液溫度控制在45~55℃左右,制成需要的劑型。
7.一種權(quán)利要求3所述的復(fù)方莪術(shù)油制劑的制備方法,其特征在于該方法包括以下步驟(1)藥液的制備稱取大豆油及藥用凡士林,水浴加熱至35~45℃,加入尼泊金乙酯,攪拌使其溶解;稱取冰片加入莪術(shù)油中,攪拌使其溶解;稱取硝酸益康唑、二甲亞砜及溶有冰片的莪術(shù)油加入基質(zhì)中,攪拌均勻;(2)囊殼膠液的配制稱取明膠,加水,55~65℃水浴使其溶解,加入甘油、檸檬黃、藥用鈦白粉,攪拌使其混合均勻,并經(jīng)真空脫氣使膠液透明無(wú)氣泡。(3)將內(nèi)容物藥液和囊殼膠液分別裝入機(jī)器壓丸成型,干燥后包裝。
8.一種權(quán)利要求4所述的復(fù)方莪術(shù)油制劑的制備方法,其特征在于該方法包括以下步驟(1)稱取卡波姆、丙二醇于容器內(nèi)混合調(diào)成,加入適量的蒸餾水浸泡,攪拌使卡波姆完全溶解,以氨試液調(diào)PH值7備用;(2)制備莪術(shù)油β-環(huán)糊精包合物按比例稱取β-環(huán)糊精,加適量的水,加熱溶解,冷卻至室溫,按比例加入莪術(shù)油,攪拌數(shù)小時(shí)后,置于冰箱中冷卻1~2天,分離,得固體物在常溫下干燥,即得穩(wěn)定的莪術(shù)油β-環(huán)糊精包合物;(3)取莪術(shù)油β-環(huán)糊精包合物、硝酸異康唑和冰片加蒸餾水溶解,加入到(1)所得的基質(zhì)中,攪拌均勻灌裝即可。
全文摘要
一種新型復(fù)方莪術(shù)油制劑,主治外陰炎、陰道炎、宮頸糜爛、宮頸炎等婦科疾病。采用中西藥結(jié)合的方式,以莪術(shù)油、硝酸益康唑、冰片等為主要成分,配合以其他輔料,可以制成栓劑、膠囊栓或者凝膠劑。本發(fā)明與傳統(tǒng)制劑相比,制劑穩(wěn)定,療效高,無(wú)氣味,對(duì)上述婦科炎癥的治愈率達(dá)到90%以上。本發(fā)明還公開(kāi)了該新型復(fù)方莪術(shù)油制劑的制備方法。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1449784SQ03109769
公開(kāi)日2003年10月22日 申請(qǐng)日期2003年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月18日
發(fā)明者韓志強(qiáng) 申請(qǐng)人:太陽(yáng)石(唐山)藥業(yè)有限公司