專利名稱：一種治療高脂血癥的純中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物新技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療高脂血癥的純中藥制劑及其制備方法，具體 地說是一種由木耳提取物、決明子提取物、山楂提取物、丹參提取物和荷葉提取物加賦形劑 制成的純中藥制劑及其制備方法，用于治療高脂血癥，同時(shí)具有預(yù)防效果好，對(duì)于有高血脂、 高血壓傾向和早期高血脂、高血壓的人群，沒有達(dá)到用藥的程度， 一般又不愿意使用藥物， 但非常有必要防治高血脂癥、高血壓病發(fā)生。
背景技術(shù)：
高脂血癥為中老年人的一種常見多發(fā)病，是動(dòng)脈粥樣硬化的重要成因，也是導(dǎo)致心腦血
管疾病的主要病理基礎(chǔ)。生活水平的提高、年齡的增長，血脂水平也隨之升高，心腦血管疾 病的發(fā)病率和死亡率都明顯增加，而用西藥治療高脂血癥副作用明顯且沒有預(yù)防、調(diào)節(jié)作用，
因此，研究中藥降脂以控制血脂水平，防治高脂血癥，對(duì)維護(hù)人類的健康與長壽有著重要意 義。
木耳提取物
古代中醫(yī)認(rèn)為銀耳有滋陰補(bǔ)腎，生津止咳，強(qiáng)心健腦，提神補(bǔ)血，補(bǔ)氣潤肺等功能。 近年來藥學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，銀耳含有酸性異多糖，能增強(qiáng)體液免疫功能，可起到"扶正固本" 的作用。人們還發(fā)現(xiàn)銀耳能增強(qiáng)機(jī)體巨噬細(xì)胞的吞噬功能，能促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞的轉(zhuǎn)化， 從而抑制癌細(xì)胞生長的作用。有材料也談到銀耳能增強(qiáng)氣管炎、慢性支氣管炎患者痰液中溶 菌酶的活力，提高機(jī)體對(duì)外界致病因子的抵抗力，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)原子輻射的保護(hù)作用，促進(jìn)骨 髓的造血機(jī)能，可作為腫瘤患者在接受放射治療時(shí)的營養(yǎng)食品?，F(xiàn)代研究表明，從銀耳子實(shí) 體中提取出的銀耳多糖有抗腫瘤、抗肝炎和突變、降低血糖，促干擾素誘生，促進(jìn)骨髓造血 機(jī)能提高的作用。適用于腫瘤病人放、化療和其它原因引起的白細(xì)胞減少癥狀、慢性肝炎和 各類型糖尿病的輔助治療
古書記載，木耳"益氣不饑，輕身強(qiáng)志"。木耳富含碳水化合物、膠質(zhì)、腦磷脂、纖維 素、葡萄糖、木糖、卵磷脂、胡蘿卜素、維生素B1、維生素B2、維生素C、蛋白質(zhì)、鐵、鈣、 磷等多種營養(yǎng)成分，被譽(yù)為"素中之葷"。木耳中所含的一種植物膠質(zhì)，有較強(qiáng)的吸附力， 可將殘留在人體消化系統(tǒng)的灰塵雜質(zhì)集中吸附，再排出體外，從而起到排毒清胃的作用。
木耳子實(shí)體含酸性粘多糖，由L-巖藻糖、L-阿拉伯糖、D-木糖、D-甘露糖、D-葡萄糖和 葡萄糖醛酸等單糖組成，呈灰白色絲狀。從木耳子實(shí)體中分離到的木耳黑色素(Black Pigment)，是一種呈色的多糖肽，由葡萄糖、甘露糖、半乳糖、巖藻糖和一短肽鏈組成，這 些成分解離為單糖體時(shí)不呈色，能溶于水，有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的生理活性。每100克天然黑木耳中含粗蛋白8. 4g,粗脂肪1. 0g，木耳多糖2. 70g，粗纖維3. 5g， 鈣329. 7mg，鐵90.3mg、維生素C9. hng，氨基酸6. 7mg。
木耳性甘、平，無毒。能補(bǔ)氣血，涼血止血，潤肺益胃，潤燥利腸，舒筋活絡(luò)，輕身強(qiáng) 志。治療血虛氣虧、肺虛咳嗽、產(chǎn)后虛弱等癥。黑木耳含有人體必須的八種氨基酸和維生素， 具有較高的營養(yǎng)價(jià)值和一定的藥用價(jià)值。黑木耳中含有豐富的膠質(zhì)，對(duì)人體消化系統(tǒng)有良好 的清潤作用，具有清食道，洗腸，潤肺，減少血液凝塊，緩和冠狀動(dòng)脈粥狀硬化，降低血栓 的作用。黑木耳中的多糖體物質(zhì)對(duì)預(yù)防人體腫瘤有一定的效果，也是紡織業(yè)、理發(fā)業(yè)和礦山 高粉塵作業(yè)條件下工人必備的保健食品。
決明子提取物
將大鼠制成高脂血癥模型，以多烯康為陽性對(duì)照,測(cè)定決明子粉及其不同溶劑的提取物給 藥后，對(duì)高脂血癥大鼠的血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂 蛋白(LDL)含量的影響.結(jié)果顯示決明子粉、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物、乙醇提取物和 水提取物均可使高脂血癥大鼠的TC明顯降低(P<0. 05或P<0. 01);且能顯著升高HDL水平(P <0.05或P〈0.01).表明決明子溶劑分部提取物的降脂作用隨提取溶劑極性的增大而增強(qiáng). 推測(cè)決明子中能有效降低血脂的主要成分可能是甙類、蛋白質(zhì)、多糖等成分。
現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)決明子的提取物對(duì)人體具有明顯的降脂、降壓作用。能降低血清低密 度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)，提高血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)濃度。試驗(yàn)
證明其降壓效力優(yōu)于利血平。同時(shí)決明子還兼有增強(qiáng)免疫功能、抑菌、抗血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、 保肝和抗血小板聚集作用。 山楂提取物
山楂中富含山楂黃酮及其它作用于心血管系統(tǒng)的成份，主要作用于心肌和冠狀動(dòng)脈。表 現(xiàn)在增加心肌耗氧量、增加心肌血流灌注，改善冠狀動(dòng)脈供血不足，恢復(fù)疲勞心臟搏動(dòng)并保 護(hù)心肌缺血組織，預(yù)防缺血性再灌損傷等。這些特點(diǎn)恰好足防止高血壓合并心血管并發(fā)癥的 重要補(bǔ)充。
山楂酸溫走血分，具有健脾化瘀、行滯之功，現(xiàn)代研究表明，山楂醇提取物可降低高血 脂鵪鶇的血膽固醇及主動(dòng)脈壁膽固醇的含量，減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，而中醫(yī)認(rèn)為臨 床高脂血癥患者，多系痰濁瘀滯脈絡(luò)所致，根據(jù)久病入絡(luò)，絡(luò)病入血的原理，凡痰濁淤滯脈 絡(luò)之慢性久病，宜從治血入手，故取具有化瘀血而不傷新血，開郁氣而不傷正氣，能行瘀滯 化痞氣，通脈絡(luò)的山楂，而達(dá)到調(diào)整脂質(zhì)代謝的作用。
山楂具有顯著降低血清TCH、 TG和升高高密度脂蛋白(HDL — C)的作用，而 降低血清中TCH和升高HDL-C、 AP o A能夠防治和治療動(dòng)脈粥樣硬化；降低血脂，能減少高危斑塊所含脂質(zhì)，減少其發(fā)生裂縫破裂的可能性，從而使心血管病變的危險(xiǎn)性下降， 間接地對(duì)冠心病患者起了保護(hù)作用。
研究人員還發(fā)現(xiàn)，山楂核醇提取物能顯著降低鵪鶇血清總膽固醇33.7 % 62.8%，特 別是低密度脂蛋白一膽固醇(LDL-膽固醇)和極低密度脂蛋白-膽固醇(VLDL-膽固醇)降低幅度 為34.4% 65.6%，并能減少膽固醇及膽固醇酯在動(dòng)脈壁的沉積，其作用隨劑量的增加而增 加。山楂核總?cè)扑崽崛∥飳?duì)Triton WR1339900毫克/千克體重造成的小鼠高脂血癥模型有 顯著的降血清膽固醇和三酰甘油的作用。
山楂采摘后應(yīng)盡快加工，或采用沙藏法、坑藏法，并控制溫度、濕度和通風(fēng)條件，以減 少山楂營養(yǎng)成分的損失。山楂可制成各種食品，如山楂糕、山楂酒、山楂醬，還可以制成罐 頭、蜜餞、菜肴等風(fēng)味食品。
山楂雖是佳果良藥，但不宜過多食用?！峨S息居飲食譜》中記載"多食耗氣，損齒， 易饑，空腹及贏弱人或虛病后忌之。"此外，下列幾種人不宜多食山楂 一是孕婦，山楂有 破血散瘀作用，能加速子宮的收縮，孕婦過食山楂易導(dǎo)致流產(chǎn)；二是兒童，小兒脾胃較弱， 過食山楂會(huì)損傷胃，降低消化功能，導(dǎo)致消化不良而引起消瘦等癥；三是胃潰瘍患者，胃中 經(jīng)常保持較高的酸度，會(huì)損傷胃黏膜，不利于潰瘍的修復(fù)；四是低脂肪者，因?yàn)樯介哂薪?血脂作用，血脂過低的人多食山楂會(huì)影響健康；五是服用人參等補(bǔ)品時(shí)不宜吃山楂及其制品， 以防止其抵消人參的補(bǔ)氣作用。
荷葉提取物
荷葉是一種古老而又現(xiàn)代的中草藥，由于其使用范圍廣而副作用較小，衛(wèi)生部已將其列 入藥食同源的行列。據(jù)古醫(yī)書記載荷葉有清解暑邪、輕宣透邪、升清降濁、醒脾肝胃和止 血散瘀之功效。近年的研究表明，荷葉提取物具有降脂減肥作用。臨床上用荷葉煎劑口服或 浸膏片可有降脂作用。
據(jù)古醫(yī)書記載荷葉有清解暑邪、輕宣透邪、升清降濁、醒脾肝胃和止血散瘀之功效， 我國偉大的醫(yī)學(xué)家李時(shí)珍《本草綱目》中記載"荷葉服之，令人瘦劣"。近年的研究表明其
廣泛用于肥胖癥和高脂血癥，荷葉提取物具有降脂減肥作用。
荷葉提取物為睡蓮科植物蓮Nelumbo nucifera Gaertn的干燥葉的粉末狀提取物。荷葉
的主要化學(xué)成分有荷葉堿、檸檬酸、草酸等，起主要減肥作用的是荷葉堿，藥理研究表明， 荷葉具有利尿通便、通腸毒、降脂除油、清暑解熱等作用，能明顯降低血清中甘油三醇和膽 固醇含量，具有調(diào)節(jié)血脂的保健作用。采用荷葉減肥不需要刻意節(jié)食，對(duì)人體無任何副作用。
丹參提取物
藥理學(xué)功用
61、 對(duì)防治急、慢性肝損傷的作用丹參能明顯抑制正常及損傷肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，誘 導(dǎo)細(xì)胞色素P450的合成，防止損傷細(xì)胞的蛋白質(zhì)、DNA、 RNA、尿素及銅蘭蛋白的降低，減輕 肝毒物對(duì)體外培養(yǎng)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的損傷。丹參具有抗炎、抗肝細(xì)胞損傷及促進(jìn)大鼠肝細(xì)胞DNA
合成的作用。至今已從丹參中分離出50余種化學(xué)成分，其水溶性成分-丹參酸乙具有抗
D-半乳糖胺肝損傷和四氯化碳肝纖維化的作用，對(duì)四氯化碳熏蒸直接造成原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì) 胞損傷具有明顯的保護(hù)作用?？赡芘c該成分直接保護(hù)細(xì)胞膜、影響花生四烯酸級(jí)聯(lián)過程及抗 氧化作用有關(guān)。
2、 改善腎功能作用通過在HCA保存液中加入丹參低溫保存狗腎臟,觀察狗腎的組織和 超微結(jié)構(gòu)變化，探討丹參對(duì)狗腎低溫保存的影響。結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)組腎小管上皮細(xì)胞變性數(shù) 12， 24， 36h均少于對(duì)照組(P〈0. 05),細(xì)胞壞死數(shù)24， 36h(P〈0. 05);腎組織超微結(jié)構(gòu)保存Oh，兩 組無明顯區(qū)別，12h有輕度區(qū)別，24h差異較明顯，36h差異顯著。說明丹參有較好的抗缺血性 腎損傷的作用。用三種丹參提取物均能顯著降低甘油所致急性腎功能衰竭、大鼠的血清尿素 氮和肌肝含量;第48h生存率明顯提高，表明丹參提取物對(duì)急性腎功能衰竭有防治作用。初歩 證實(shí)其作用與腺苷受體有關(guān)。
3、 對(duì)胃粘膜損傷的保護(hù)作用將大鼠分為對(duì)照組、乙醇損傷甲組及丹參水溶液保護(hù)乙 組。乙醇灌胃給入，乙組給予丹參水溶液后再給乙醇。結(jié)果表明組與組比較，胃壁結(jié)合粘液 量、胃粘膜血流量增多，SOD、 GSH-Px活性增高,LPO含量降低，胃粘膜損傷指數(shù)明顯減低。丹 參還有抑制胃運(yùn)動(dòng)作用，從而減輕胃粘膜損傷。提示其可改善粘膜血流供應(yīng)，降低胃竇運(yùn)動(dòng)是 丹參抗消化性潰瘍的主要作用機(jī)理。
4、 促進(jìn)創(chuàng)面愈合和腸吻合愈合的作用用丹參注射液(I)外用于30只新西蘭大白兔背 部創(chuàng)面，隨機(jī)分為I (A)組和對(duì)照組(B)組。術(shù)后測(cè)量創(chuàng)面大小，計(jì)算創(chuàng)面面積和愈合速度、愈 合天數(shù)，并行光鏡、電鏡和細(xì)菌學(xué)檢查。結(jié)果A組創(chuàng)面縮小和愈合速度比B組快(P〈0.01)， 愈合時(shí)間短(P〈0.01)。光鏡下見A組有豐富毛細(xì)血管，炎細(xì)胞少，肉芽形成早，成纖維細(xì)胞數(shù) 量多，創(chuàng)緣上皮組織向中心生長較快;而B組炎細(xì)胞多，成纖維細(xì)胞和毛細(xì)血管較少，上皮組 織生長相對(duì)緩慢。電鏡下見A組較B組成纖維細(xì)胞表現(xiàn)出更旺盛的蛋白合成超微結(jié)構(gòu)改變。 創(chuàng)面細(xì)菌學(xué)檢查A組細(xì)菌數(shù)明顯少于B組(P〈0.01)。結(jié)果表明I注射液外用能減輕創(chuàng)面炎癥、 水腫，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。
5、 對(duì)急性肌肉損傷的防護(hù)作用通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，止血帶壓力40kPa,觀察了用止血帶
1， 2, 4 h和2, 4 h用丹參組血清Ca2+、 CPK和止血帶下及其遠(yuǎn)端不同部位肌組織形態(tài)學(xué)變化。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，止血帶缺血期和再灌注后2h，血清Ca2+異常,CPK升高，丹參組無明顯改變。結(jié)果 表明，丹參對(duì)止血帶引起肌損傷有一定保護(hù)作用。6、 促進(jìn)骨折的修復(fù)作用通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，在治療骨折愈合中應(yīng)用丹參的活血化瘀作用 改善了局部和全身血循環(huán)，從而改善了創(chuàng)傷的局部營養(yǎng)條件,使創(chuàng)傷修復(fù)各階段提前出現(xiàn)，可 使創(chuàng)傷獲得提前愈合。
7、 對(duì)隨意型皮瓣活力的影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，通過微循環(huán)觀察儀直接觀察，表明皮瓣的遠(yuǎn)
端壞死是由于血管灌壓逐漸下降所致的微循環(huán)障礙引起。丹參可明顯改善皮瓣微循環(huán)狀況， 從而提高皮瓣成活程度。
8、 對(duì)藥物不良反應(yīng)的防治通過用咪唑和丹參注射作為胰島B細(xì)胞的防護(hù)劑，以觀察 其對(duì)環(huán)孢素A處理后的大鼠胰島素細(xì)胞的防護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)有降低其毒性作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療高脂血癥的純中藥制劑及其制備方法，用于治療高脂血 癥，同時(shí)具有預(yù)防效果好，對(duì)于有高血脂、高血壓傾向和早期高血脂、高血壓的人群，沒有 達(dá)到用藥的程度， 一般又不愿意使用藥物，但非常有必要防治高血脂癥、高血壓病發(fā)生。
本發(fā)明的一種用于治療高脂血癥的純中藥制劑，包含但不限于由下述組分組成
木耳提取物 2份
決明子提取物 2份
山楂提取物 2份
丹參提取物 1份
荷葉提取物 1份
賦形劑 適量
本發(fā)明的一種用于治療高脂血癥的純中藥制劑是通過把包含但不限于以下技術(shù)方案實(shí) 現(xiàn)的 '
將木耳提取物、決明子提取物、山楂提取物、丹參提取物、荷葉提取物按一定比例混合 均勻，再加入合適的賦形劑，混勻，即得。
其中賦形劑包含但不限于淀粉、乳糖、纖維素類及其衍生物、糊精、環(huán)糊精及其衍生物、 蔗糖、聚維酮系列、聚乙二醇系列、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、蜂蜜、 果糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇等。
本發(fā)明的制劑可以制成包括但并不限于膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、丸劑等各種藥學(xué) 上可接受的劑型。
其中山楂提取物的原藥材與提取物的比例為10: 1，木耳提取物、決明子提取物、丹參 提取物、荷葉提取物的原藥材與提取物的比例均為20: 1。同時(shí)決明子提取物、荷葉提取物 和山楂提取物均為乙醇提取物，木耳提取物、丹參提取物均為水提醇沉后的干浸膏。本發(fā)明得到的一種用于高脂血癥的藥物制劑具有制備方法簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性好、質(zhì)量高、療 效顯著，同時(shí)具有較好預(yù)防作用的特點(diǎn)。
以下實(shí)施例說明本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。 實(shí)施例l:膠囊劑(1000粒)
木耳提取物 50g
山楂提取物 50g
決明子提取物 50g
丹參提取物 25g
荷葉提取物 25g
微晶纖維素 50g
將處方量的木耳提取物、山楂提取物、決明子提取物、荷葉提取物、丹參提取物、微晶 纖維素混合均勻，噴灑50%乙醇溶液，制欽材，過20目篩制粒，置于60。C烘箱中干燥2小 時(shí)，過18目篩制粒，灌裝膠囊，既得。
用法用量 一天2 3次，每次2 4粒。 實(shí)施例2:顆粒劑(1000袋)
木耳提取物100g
山楂提取物
決明子提取物謂g
丹參提取物50g
荷葉提取物50g
甘露醇500g
木糖醇300g
微晶纖維素800g
糊精500g
將處方量的木耳提取物、山楂提取物、決明子提取物、丹參提取物、荷葉提取物、甘露
醇、木糖醇、糊精、微晶纖維素混合均勻，噴灑50%乙醇溶液，制軟材，過10目篩制粒， 置于6(TC烘箱中干燥2小時(shí)，過14目篩制粒，裝袋，既得。每袋約裝2.5g。 用法用量 一天2 3次，每次1 2袋。
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權(quán)利要求
1. 一種治療高脂血癥的純中藥制劑，其特征在于由木耳提取物、決明子提取物、山楂提取物、丹參提取物和荷葉提取物加賦形劑組成。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l， 一種治療高脂血癥的純中藥制劑，其特征在于包含但不限于下述組分組成木耳提取物 1~10份決明子提取物 1~10份山楂提取物 1~10份丹參提取物 1 10份荷葉提取物 1 10份賦形劑 適量
3. 根據(jù)權(quán)利要求l， 一種治療高脂血癥的純中藥制劑，其特征在于每一種提取物的藥材與提 取物的比例為2: 1 80: 1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3， 一種治療高脂血癥的純中藥制劑，其特征在于每一種提取物的藥材與提取物的比例為5: 1~30: 1。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4， 一種治療高脂血癥的純中藥制劑，其特征在于每一種提取物的藥材與提 取物的比例為10: 1~20: 1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5， 一種治療高脂血癥的純中藥制劑，其特征在于山楂提取物的原藥材與提 取物的比例為10: 1，木耳提取物、決明子提取物、丹參提取物、荷葉提取物的原藥材與 提取物的比例均為20: 1。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2， 一種治療高脂血癥的純中藥制劑，其特征在于決明子提取物、荷葉提取 物和山楂提取物為乙醇提取物，木耳提取物、丹參提取物均為水提醇沉后的干浸膏。
8. 根據(jù)權(quán)利要求l， 一種治療高脂血癥的純中藥制劑，其特征在于所用的藥學(xué)上可接受的賦形劑包括但不限于下述成分淀粉、乳糖、纖維素類及其衍生物、糊精、環(huán)糊精及其衍生物、蔗糖、聚維酮系列、聚乙二醇系列、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、 蜂蜜、果糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇等。
9. 根據(jù)權(quán)利要求l， 一種治療高脂血癥的純中藥制劑，其特征在于該制劑可以作為藥品、保健食品或食品用之。加上可接受的相應(yīng)的輔料可以制成包括但并不限于膠囊劑、片劑、顆 粒劑、散劑、丸劑等各種藥學(xué)上可接受的劑型。
10. 根據(jù)權(quán)利要求2， 一種治療高脂血癥的純中藥制劑，其特征在于由下述組分和比例組成木耳提取物 2份決明子提取物 2份山楂提取物 2份丹參提取物 1份荷葉提取物 1份。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療高脂血癥的純中藥制劑及其制備方法，具體地說是一種由木耳提取物、決明子提取物、山楂提取物、丹參提取物和荷葉提取物加賦形劑制成的純中藥制劑及其制備方法，用于治療高脂血癥，同時(shí)具有預(yù)防效果好，對(duì)于有高血脂、高血壓傾向和早期高血脂、高血壓的人群，沒有達(dá)到用藥的程度，一般又不愿意使用藥物，但非常有必要防治高血脂癥、高血壓病發(fā)生。
文檔編號(hào)A61K36/734GK101455739SQ200710179508
公開日2009年6月17日 申請(qǐng)日期2007年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月14日
發(fā)明者王翰斌 申請(qǐng)人:北京琥珀光華醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司