專利名稱：：扎來普隆口腔給藥系統(tǒng)或組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及扎來普隆口腔給藥系統(tǒng)或組合物及其制備方法，屬醫(yī)藥領(lǐng)域。失眠在我國乃至整個世界都是一個很普遍的問題，流行病學(xué)調(diào)査表明，成人失眠癥的發(fā)病率約為3035%，特別是以婦女和老人居多。同時由于生活節(jié)奏的不斷加快，生活壓力的不斷加大，許多年輕人也成為失眠癥的受害者，失眠正呈現(xiàn)年輕化趨勢。我國成人有7億之多，老人達(dá)1.2億，照此推算，我國應(yīng)有上億人患有失眠癥。失眠處理不當(dāng)，不僅是一個醫(yī)療問題，更是一個嚴(yán)重的社會和家庭問題。藥物治療，特別是鎮(zhèn)靜、催眠藥的應(yīng)用，對治療失眠癥是十分有效的。目前治療失眠的藥物主要可分為兩大類，即苯二氮卓類和非苯二氮卓類。苯二氮卓類催眠藥主要通過抑制大腦邊緣系統(tǒng)的功能而導(dǎo)致睡眠作用，大腦邊緣系統(tǒng)是情緒活動伴同記憶有密切聯(lián)系的部位，由于苯二氮卓類對該部位的"受體均有一定親和力，極易引起記憶力和情緒障礙，故此類藥物的主要副作用(特別是在高劑量和長期用藥時)是后遺作用、反跳性失眠、順行性遺忘、耐受性及藥物依賴性。另外，由于苯二氮卓類藥物的呼吸抑制作用，它們尤其不適用于睡眠性呼吸暫停及慢性阻塞性肺病(COPD)患者。扎來普隆是由Wyeth-Ayerst公司開發(fā)，85年獲美國專利，專利號為US4626538，86年獲日本專利，專利號為JP86260083;化學(xué)名N-乙基-N-3-[7-(3-氰基吡哇并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺，結(jié)構(gòu)為其為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭無味，屬于非苯二氮卓類催眠藥，也是第一個吡唑嘧啶類催眠藥，臨床應(yīng)用療效顯著。本藥通過GABA-苯二氮卓受體復(fù)合物產(chǎn)生中樞抑制作用，增加氯離子通道開放頻率,引起神經(jīng)細(xì)胞膜超極化,使興奮性下降,對"i
背景技術(shù)：
C17H15N50受體選擇性強，對"2-受體的親和力較弱，但不與其它神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)合。與傳統(tǒng)的苯二氮卓類藥物相比，其優(yōu)點主要體現(xiàn)在以下幾方面1、"r受體選擇性在大腦邊緣系統(tǒng)有Qp"2-受體，其中"p受體與鎮(zhèn)靜、催眠作用有關(guān)，"2-受體與記憶、情緒有關(guān)。受體結(jié)合試驗表明，扎來普隆可選擇性作用于大腦邊緣系統(tǒng)的",-受體，，因此它對記憶和情緒的影響也相對較弱。2、藥動學(xué)性質(zhì)催眠藥作用的時間取決于藥物的消除半衰期和它們是否有活性代謝物。若藥物半衰期長在使用時需小心監(jiān)測，因為它們可產(chǎn)生持續(xù)的高血藥濃度，導(dǎo)致白天的鎮(zhèn)靜作用過度。扎來普隆給藥后吸收迅速，半衰期為0.91.1小時，其三種主要代謝物均沒有藥理活性，它能幫助患者很快入睡，然后隨即很快被代謝，但病人接著能自然睡眠，這意味著本品可以"當(dāng)需要時"服用，而不導(dǎo)致第二天的宿醉感。3、安全性傳統(tǒng)的苯二氮卓類藥物長期困擾患者的是其依賴性、后遺效應(yīng)及反跳性失眠，后遺效應(yīng)使患者白天精神恍惚，無法正常生活和工作；反跳性失眠使患者停藥后的睡眠狀況變得更加糟糕。與苯二氮卓類藥物相比，扎來普隆的后遺作用(白天鎮(zhèn)靜作用、焦慮、瞌睡和損害識別記憶能力等)較小，長期或短期使用本品時，極少產(chǎn)生耐受性和依賴性，幾乎不引起反彈性睡眠障礙。扎來普隆在全球的注冊資料包括超過3700名患者的安全數(shù)據(jù)以及已治療至少6個月的300例患者的資料。本品除了縮短入睡時間，改善睡眠質(zhì)量和時間外，并不改變睡眠時相，即使深夜入睡困難服用，也不引起醒來時的"殘余宿睡"，4周后也未顯示有反跳性失眠。扎來普隆在水中極難溶解，目前扎來普隆市售主要劑型為片劑和膠囊劑等口服制劑而沒有液體制劑?？诜┬陀捎趪?yán)重的肝臟首過作用，生物利用度較低，只有大約30%左右，且這些組合物在體內(nèi)大多經(jīng)過崩解和溶出的過程，起效相對較慢。而對于老年患者及不能或不愿吞咽的患者來說常會因產(chǎn)生卡在喉嚨中的感覺而引起不適。目前己有扎來普隆速溶口服片的專利報道(專利號00129669.8)，其雖然在用藥順應(yīng)性等方面有所改進(jìn)，但主要還是經(jīng)胃腸道吸收，不能有效避免肝臟首過效應(yīng)，藥物吸收速度及生物利用度均會受到影響。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種生物利用度高、起效快、質(zhì)量穩(wěn)定、具有鎮(zhèn)靜催眠作用的扎來普隆口腔給藥系統(tǒng)。本發(fā)明的另一個目的是提供一種簡單易行的扎來普隆口腔給藥系統(tǒng)制備方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種扎來普隆口腔給藥制劑，由活性成分扎來普隆和藥學(xué)可接受的輔料組成，每100ml制劑中含有扎來普隆1-10g。所述每100ml制劑中所含組分及其含量如下扎來普隆HOg主要溶媒30-7(M增溶助溶劑30-70ml防腐劑0.Ol-O.lg矯味劑0.l-2g吸收促進(jìn)劑0.1-2g滲透壓調(diào)節(jié)劑0.2-3g。所述主要溶媒選自水、醇類化合物、酯及油脂類化合物、醚類化合物和羧酸類化合物中的一種或幾種，其中醇類化合物包括乙醇、丙醇、丙二醇、丙三醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、丙烯醇等；酯及油脂類化合物包括甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、乙酸異戊酯、豆油、芝麻油、花生油、蓖麻油、杏仁油等；醚類化合物包括乙醚、三丁甲基乙醚、二乙二醇單乙醚、二乙二醇二甲醚等；羧酸類化合物包括甲酸、乙酸或丙酸。所述增溶助溶劑選自醇類化合物、酰胺類化合物、脫水山梨醇脂肪酸酯類化合物、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類化合物、聚氧乙烯脂肪酸酯類化合物、聚氧乙烯脂肪醇醚類化合物、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物類化合物、環(huán)糊精類化合物或聚乙二醇類化合物中的一種或幾種；其中醇類化合物包括乙醇、丙醇、丙二醇、丙三醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、丙烯醇等；酰胺類化合物包括二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等；脫水山梨醇脂肪酸酯類(司盤類)化合物包括司盤-20、司盤-40、司盤-60、司盤-80、司盤-85;聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類(吐溫類)化合物包括吐溫-20、吐溫-40、吐溫-60、吐溫-80、吐溫-85;聚氧乙烯脂肪酸酯類(賣澤類)化合物包括聚氧乙烯月桂酸酯類、聚氧乙烯單月桂酸酯類、聚氧乙烯硬脂酸酯類、聚氧乙烯氫化蓖麻油類、聚氧乙烯蓖麻油類、聚氧乙烯單油酸酯類等；聚氧乙烯脂肪醇醚類化合物包括芐澤類、平平加-0、平平加-A等；聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物類(泊洛沙姆)化合物包括泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407等；環(huán)糊精類化合物包括a、e、Y-環(huán)糊精及其衍生物，如甲基環(huán)糊精、乙基環(huán)糊精、羥乙基環(huán)糊精、羥丙基環(huán)糊精、支鏈環(huán)糊精、磺甲基醚環(huán)糊精、磺丁基醚環(huán)糊精等；聚乙二醇類化合物包括聚乙二醇-200、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400、聚乙二醇-500或聚乙二醇-600。所述吸收促進(jìn)劑選自環(huán)糊精類化合物、膽酸鹽類化合物、飽和或不飽和脂肪酸及其酯化合物、醇類化合物、醚類化合物、亞砜類化合物、內(nèi)酰胺類化合物和表面活性劑化合物中的一種或幾種；其中環(huán)糊精類化合物包括a、e、Y-環(huán)糊精及其衍生物，如甲基環(huán)糊精、乙基環(huán)糊精、羥乙基環(huán)糊精、羥丙基環(huán)糊精、支鏈環(huán)糊精、磺丁基醚環(huán)糊精；膽酸鹽類化合物包括甘膽酸鹽、膽酸鹽、去氧膽酸鹽、?；悄懰猁}、葡萄糖膽酸鹽、鵝去氧膽酸鹽、鳥索去氧膽酸鹽等；飽和或不飽和脂肪酸及其酯化合物包括油酸、肉豆蔻酸、月桂酸及其酯、癸酸及其酯、辛酸酯、棕櫚酸酯、乳酸乙酯；醇類化合物包括丙二醇、丙三醇、異丙醇、十六醇、月桂醇、油醇等；醚類化合物包括聚氧乙烯月桂醚、聚氧乙烯辛醚等；亞砜類化合物包括十二垸基甲基亞砜、二甲基亞砜等；內(nèi)酰胺類化合物包括十二垸基氮卓酮、攏牛兒基氮卓酮等；表面活性劑化合物包括十二烷基硫酸鈉、辛酸單甘油酯、吐溫及司盤類。所述防腐劑選自苯甲酸及其鹽、對羥基苯甲酸酯類、山梨酸、三氯叔丁醇、尼泊金乙酯、苯甲醇、苯乙醇、硫柳汞、醋酸洗必泰和季銨化合物類陽離子表面活性劑中的一中或幾種。所述矯味劑主要選自蔗糖、轉(zhuǎn)化糖、葡萄糖、果糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇、甘草酸二鈉、甘草酸三鈉、甜菊糖苷、糖精鈉、薄荷油、薄荷腦、橙皮酊、檸檬酸、酒石酸或乳酸中的一種或幾種。所述滲透壓調(diào)節(jié)劑選自葡萄糖、乳糖、右旋糖苷、山梨醇、甘露醇及其無機鹽中的一種或幾種。所述扎來普隆口腔給藥系統(tǒng)為舌下給藥的劑型。根據(jù)本發(fā)明，舌下給藥的劑型有滴劑、氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑、凝膠劑、微球及乳劑等。考慮到用藥的方便性、工業(yè)化生產(chǎn)的可行性和上述劑型的特點，本發(fā)明優(yōu)選舌下噴霧劑。本發(fā)明的優(yōu)點是本發(fā)明優(yōu)選扎來普隆作為舌下給藥系統(tǒng)中的活性成分，成功決了扎來普隆極難溶解的問題，該系統(tǒng)或組合物通過噴霧形式給藥，可避免消化道作用和肝臟首過效應(yīng)、并且有起效快、生物利用度高、藥效確切、使用方便、其劑量可根據(jù)需要進(jìn)行調(diào)整、順應(yīng)性好，特別適合老年人和不便于吞咽的患者。且制備工藝簡單可行，適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點。下面結(jié)合具體實施方式對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，并非對本發(fā)明的限定，依照本領(lǐng)域公知的現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的實施方式并不限于此，因此凡依照本發(fā)明公開內(nèi)容所作出的本領(lǐng)域的等同替換，均屬于本發(fā)明的保護范圍。具體實施方式實施例1扎來普隆噴霧劑處方成分用量扎來普隆2.5g丙二醇50ml尼泊金乙酯0.05g薄荷腦0.lg甘露醇0.5g蒸餾水至100ml制備方法準(zhǔn)確稱取上述量的扎來普隆、尼泊金乙酯、薄荷腦、甘露醇，混合均勻，加入上述量的丙二醇，再加水至100ml，于40'C超聲或振蕩至溶解，過0.45um微孔濾膜即得扎來普隆舌下噴霧劑藥液，再分裝于噴霧裝置中。實施例2扎來普隆噴霧劑處方成分用量扎來普隆2.5g丙三醇50ml尼泊金乙酯0.05g薄荷腦0.lg甘露醇0.5g蒸餾水至100ml制備方法準(zhǔn)確稱取上述量的扎來普隆、尼泊金乙酯、薄荷腦、甘露醇，混合均勻，加入上述量的丙三醇，再加水至100ml，于40。C超聲或振蕩至溶解，過0.45um微孔濾膜即得扎來普隆舌下噴霧劑藥液，再分裝于噴霧裝置中實施例3處方成分扎來普隆聚乙二醇400尼泊金乙酯薄荷腦山梨醇蒸餾水扎來普隆噴霧劑用量2.50ml0.05g0.lg0.5g至100ml制備方法準(zhǔn)確稱取上述量的扎來普隆、尼泊金乙酯、薄荷腦、山梨醇，混合均勻，加入上述量的聚乙二醇400，再加水至100ml，于40。C超聲或振蕩至溶解，過0.45um微孔濾膜即得扎來普隆舌下噴霧劑藥液，再分裝于噴霧裝置中。實施例4處方成分扎來普隆乙醇聚乙二醇-400羥丙基-P-環(huán)糊精尼泊金乙酯薄荷腦蒸餾水扎來普隆噴霧劑用量5g30tnl40ml5g0.05g0.lg至100ml制備方法準(zhǔn)確稱取上述量的扎來普隆、羥丙基-e-環(huán)糊精、尼泊金乙酯、薄荷腦，混合均勻，加入上述量的聚乙二醇-400、乙醇及水至100ml，于4(TC超聲或振蕩至溶解，過0.45um微孔濾膜即得扎來普隆舌下噴霧劑藥液，再分裝于噴霧裝置中。實施例5處方成分扎來普隆扎來普隆噴霧劑用量2.5g乙醇40ml聚乙二醇40060ml薄荷腦0.lg制備方法準(zhǔn)確稱取上述量的扎來普隆和薄荷腦，加入上述量的聚乙二醇400、乙醇至100ml，于4(TC超聲或振蕩至溶解，過0.45um微孔濾膜即得扎來普隆舌下噴霧劑藥液，再分裝于噴霧裝置中。實施例6扎來普隆噴霧劑處方成分用量扎來普隆2.5g乙醇40ml二乙二醇單乙醚20ml尼泊金乙酯0.05g檸檬酸0.5g甘露醇0.5g蒸餾水至100ml制備方法準(zhǔn)確稱取上述量的扎來普隆、尼泊金乙酯、檸檬酸、甘露醇，混合均勻，加入上述量的二乙二醇單乙醚、乙醇及水至100ml，于4(TC超聲或振蕩至溶解，過0.45um微孔濾膜即得扎來普隆舌下噴霧劑藥液，再分裝于噴霧裝置中。實施例7扎來普隆噴霧劑處方成分用量扎來普隆5g乙醇40ml二甲基亞砜10ml尼泊金乙酯0.05g檸檬酸0.5g甘露醇0.5g蒸餾水至100ml制備方法準(zhǔn)確稱取上述量的扎來普隆、尼泊金乙酯、檸檬酸、甘露醇，混合均勻，加入上述量的二甲基亞砜、乙醇及水至100ml,于4(TC超聲或振蕩至溶解，過0.45um微孔濾膜即得扎來普隆舌下噴霧劑藥液，再分裝于噴霧裝置中。實施例8扎來普隆噴霧劑處方成分用量扎來普隆5g乙醇40ml聚氧乙烯蓖麻油10ml尼泊金乙酯0.05g檸檬酸0.5g甘露醇0.5g蒸餾水至lOOtnl制備方法準(zhǔn)確稱取上述量的扎來普隆、尼泊金乙酯、檸檬酸、甘露醇，混合均勻，加入上述量的聚氧乙烯蓖麻油、乙醇及水至100ml，于40。C超聲或振蕩至溶解，過0.45um微孔濾膜即得扎來普隆舌下噴霧劑藥液，再分裝于噴霧裝置中。實施例9扎來普隆噴霧劑處方成分用量扎來普隆5g乙醇40ml羥丙基-P-環(huán)糊精15g尼泊金乙酯0.05g檸檬酸0.5g蒸餾水至100ml制備方法準(zhǔn)確稱取上述量的扎來普隆、羥丙基-e-環(huán)糊精，混合均勻，加入上述量的乙醇及水至100ml,于5(TC振蕩48h，再加入上述量的尼泊金乙酯、檸檬酸，振蕩至溶解，過0.45um微孔濾膜即得扎來普隆舌下噴霧劑藥液，再分裝于噴霧裝置中。實施例10扎來普隆噴霧劑處方成分用量扎來普隆2.5g乙醇40ml磺丁基醚-e-環(huán)糊精15g尼泊金乙酯0.05g擰檬酸0.5g蒸餾水至100ml制備方法準(zhǔn)確稱取上述量的扎來普隆、磺丁基醚-e-環(huán)糊精，混合均勻，加入上述量的乙醇及水至lOOml，于5(TC振蕩48h，再加入上述量的尼泊金乙酯、檸檬酸，震蕩至溶解，過0.45um微孔濾膜即得扎來普隆舌下噴霧劑藥液，再分裝于噴霧裝置中。實施例11扎來普隆噴霧劑處方成分用量扎來普隆2.5g乙醇40ml二甲基-環(huán)糊精15g尼泊金乙酯0.05g檸檬酸0.5g蒸餾水至100ml制備方法準(zhǔn)確稱取上述量的扎來普隆、二甲基-P-環(huán)糊精，混合均勻，加入上述量的乙醇及水至100ml，于5(TC振蕩48h，再加入上述量的尼泊金乙酯、檸檬酸，震蕩至溶解，過0.45mn微孔濾膜即得扎來普隆舌下噴霧劑藥液，再分裝于噴霧裝置中。實施例12比格犬舌下噴霧(實施例4)制劑給藥藥代動力學(xué)和相對生物利用度6條比格犬，雄性，體重1012kg，采用雙周期交叉自身對照實驗設(shè)計，比較實施例4制劑舌下噴霧給藥10mg/條及口服市售片劑給藥10mg/條的藥代動力學(xué)，計算相對生物利用度。兩種途徑給藥后分別于給藥前(Omin)和給藥后10、20、30、45、60、75、90、120、150、180、240、360、480min時間點，于靜脈取血2ml，3000Xg離心分離血漿，e-萘酚為內(nèi)標(biāo)，采用Agilent1100HPLC熒光檢測器測定血藥濃度，熒光檢測波長激發(fā)波長為345nm,發(fā)射波長為460rnn。標(biāo)曲線性范圍在5ng/ml訓(xùn)ng/ml，最低定量檢測下線為5ng/ml，回收率為94.3%101.5%，測定的日內(nèi)日間精密度均在10%以內(nèi)。具體測定結(jié)果見表l。表l比格犬扎來普隆舌下噴霧給藥(10mg/條)及片劑口服給藥(10mg/條)后不同時間點血藥濃度(ng/ml)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>計算以上血藥濃度數(shù)據(jù)的主要藥代動力學(xué)參數(shù)，并計算扎來普隆舌下噴霧給藥的相對生物利用度，數(shù)據(jù)列于表2。表2比格犬扎來普隆舌下噴霧給藥(10mg/條)及片劑口服給藥UOmg/條)后主要藥代動力學(xué)參數(shù)及生物利用度<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>200710175243.9說明書第11/11頁<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>結(jié)果表明比格犬扎來普隆舌下噴霧給藥(10mg/條)及靜脈給藥(10mg/條)后，其體內(nèi)藥代動力學(xué)過程均符合一房室模型，消除相半衰期很接近，分別為81.0.7±3.lmin和84.8±4.4min。舌下噴霧給藥吸收很快，10min即能達(dá)到較高的血藥濃度，平均37.5min血藥濃度能達(dá)峰，較口服片劑平均血藥濃度達(dá)峰時間提前30min。舌下噴霧給藥制劑對口服片劑的相對生物利用度平均為157.6%,較口服片劑生物利用度提高了接近60%。實施例13實施例4制劑對增強戊巴比妥作用試驗40只昆明種小鼠，雌雄各半，體重20土2g，分為空白溶媒對照組和實施例4制劑給藥組2組。對照組給以實施例4制劑空白溶媒后20min，ip給予小鼠最大閾下催眠劑量的戊巴比妥鈉15mg/kg，使90-100%的小鼠翻正反射不消失。給藥組給以實施例4制劑lmg/kg后20min，同樣ip給予小鼠最大閾下催眠劑量的戊巴比妥鈉15mg/kg，觀察兩組動物給藥后30min內(nèi)翻正反射消失達(dá)lmin以上者為陽性反應(yīng)，表明動物發(fā)生了睡眠，用xM直來測定對照組和給藥組入睡動物之間的差異。結(jié)果表明空白溶媒對照組20只動物給藥后30min內(nèi)翻正反射消失達(dá)lmin以上的動物有1只，陽性率為5%，而實施例4制劑給藥后30min內(nèi)翻正反射消失達(dá)lmin以上的動物有16只，陽性率為80%，兩組之間有統(tǒng)計學(xué)的顯著差異，說明本發(fā)明制劑治療失眠作用有吸收起效快、作用強，有確切的治療作用等特點。具體數(shù)據(jù)見表3。表3實施例4制劑增強戊巴比妥作用試驗小鼠翻正反射消失作用<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>權(quán)利要求1.一種扎來普隆口腔給藥制劑，由活性成分扎來普隆和藥學(xué)可接受的輔料組成，其特征在于每100mminl.gif制劑中含有扎來普隆1-10g。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種扎來普隆口腔給藥制劑，其特征在于所述每100ml制劑中所含組分及其含量如下扎來普隆1-10g主要溶媒30-70ml增溶助溶劑30-70ml防腐劑0.01-0.lg矯味劑0.1-2g吸收促進(jìn)劑0.l-2g滲透壓調(diào)節(jié)劑0.2-3g。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的扎來普隆口腔給藥制劑，其特征在于所述主要溶媒選自水、醇類化合物、酯及油脂類化合物、醚類化合物和羧酸類化合物中的一種或幾種，其中醇類化合物包括乙醇、丙醇、丙二醇、丙三醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、1,3-丁二醇、1，4-丁二醇、丙烯醇等；酯及油脂類化合物包括甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、乙酸異戊酯、豆油、芝麻油、花生油、蓖麻油、杏仁油等；醚類化合物包括乙醚、三丁甲基乙醚、二乙二醇單乙醚、二乙二醇二甲醚等；羧酸類化合物包括甲酸、乙酸或丙酸。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的扎來普隆口腔給藥制劑，其特征在于所述增溶助溶劑選自醇類化合物、酰胺類化合物、脫水山梨醇脂肪酸酯類化合物、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類化合物、聚氧乙烯脂肪酸酯類化合物、聚氧乙烯脂肪醇醚類化合物、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物類化合物、環(huán)糊精類化合物或聚乙二醇類化合物中的一種或幾種；其中醇類化合物包括乙醇、丙醇、丙二醇、丙三醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、丙烯醇等；酰胺類化合物包括二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等；脫水山梨醇脂肪酸酯類(司盤類)化合物包括司盤-20、司盤-40、司盤-60、司盤-80、司盤-85;聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類(吐溫類)化合物包括吐溫-20、吐溫-40、吐溫-60、吐溫-80、吐溫-85;聚氧乙烯脂肪酸酯類(賣澤類)化合物包括聚氧乙烯月桂酸酯類、聚氧乙烯單月桂酸酯類、聚氧乙烯硬脂酸酯類、聚氧乙烯氫化蓖麻油類、聚氧乙烯蓖麻油類、聚氧乙烯單油酸酯類等；聚氧乙烯脂肪醇醚類化合物包括節(jié)澤類、平平加-0、平平加-A等；聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物類(泊洛沙姆)化合物包括泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407等；環(huán)糊精類化合物包括a、e、Y-環(huán)糊精及其衍生物，如甲基環(huán)糊精、乙基環(huán)糊精、羥乙基環(huán)糊精、羥丙基環(huán)糊精、支鏈環(huán)糊精、磺甲基醚環(huán)糊精、磺丁基醚環(huán)糊精等；聚乙二醇類化合物包括聚乙二醇-200、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400、聚乙二醇-500或聚乙二醇-600。5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的扎來普隆口腔給藥制劑，其特征在于所述吸收促進(jìn)劑選自環(huán)糊精類化合物、膽酸鹽類化合物、飽和或不飽和脂肪酸及其酯化合物、醇類化合物、醚類化合物、亞砜類化合物、內(nèi)酰胺類化合物和表面活性劑化合物中的一種或幾種；其中環(huán)糊精類化合物包括a、0、Y-環(huán)糊精及其衍生物，如甲基環(huán)糊精、乙基環(huán)糊精、徑乙基環(huán)糊精、羥丙基環(huán)糊精、支鏈環(huán)糊精、磺丁基醚環(huán)糊精；膽酸鹽類化合物包括甘膽酸鹽、膽酸鹽、去氧膽酸鹽、牛磺膽酸鹽、葡萄糖膽酸鹽、鵝去氧膽酸鹽、鳥索去氧膽酸鹽等；飽和或不飽和脂肪酸及其酯化合物包括油酸、肉豆蔻酸、月桂酸及其酯、癸酸及其酯、辛酸酯、棕櫚酸酯、乳酸乙酯；醇類化合物包括丙二醇、丙三醇、異丙醇、十六醇、月桂醇、油醇等；醚類化合物包括聚氧乙烯月桂醚、聚氧乙烯辛醚等；亞砜類化合物包括十二烷基甲基亞砜、二甲基亞砜等；內(nèi)酰胺類化合物包括十二烷基氮卓酮、攏牛兒基氮卓酮等；表面活性劑化合物包括十二烷基硫酸鈉、辛酸單甘油酯、吐溫及司盤類。6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的扎來普隆口腔給藥制劑，其特征在于所述防腐劑選自苯甲酸及其鹽、對羥基苯甲酸酯類、山梨酸、三氯叔丁醇、尼泊金乙酯、苯甲醇、苯乙醇、硫柳汞、醋酸洗必泰和季銨化合物類陽離子表面活性劑中的一中或幾種。7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的扎來普隆口腔給藥制劑，其特征在于所述矯味劑主要選自蔗糖、轉(zhuǎn)化糖、葡萄糖、果糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇、甘草酸二鈉、甘草酸三鈉、甜菊糖苷、糖精鈉、薄荷油、薄荷腦、橙皮酊、檸檬酸、酒石酸或乳酸中的一種或幾種。8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的扎來普隆口腔給藥制劑，其特征在于所述滲透壓調(diào)節(jié)劑選自葡萄糖、乳糖、右旋糖苷、山梨醇、甘露醇及其無機鹽中的一種或幾種。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的扎來普隆口腔給藥制劑，其特征在于所述所述扎來普隆口腔給藥制劑為舌下給藥的劑型，包括滴劑、氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑、凝膠劑、微球和乳劑。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的扎來普隆口腔給藥制劑，其特征在于所述劑型為舌下噴霧劑。全文摘要本發(fā)明涉及一種扎來普隆口腔給藥制劑，屬于藥劑學(xué)領(lǐng)域。扎來普隆口腔給藥制劑，由活性成分扎來普隆和藥學(xué)可接受的輔料組成，每100ml制劑中含有扎來普隆1-10g。本發(fā)明的優(yōu)點在于優(yōu)選了扎來普隆作為舌下給藥系統(tǒng)中的活性成分，該系統(tǒng)或組合物通過噴霧形式給藥，可避免消化道作用和肝臟首過效應(yīng)、并且有起效快、生物利用度高、藥效確切、使用方便、其劑量可根據(jù)需要進(jìn)行調(diào)整、順應(yīng)性好，特別是適用于老年人和不便于吞咽的患者。且制備工藝簡單可行，適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點。文檔編號A61K9/16GK101396364SQ20071017524公開日2009年4月1日申請日期2007年9月27日優(yōu)先權(quán)日2007年9月27日發(fā)明者李勁彤,郭艷芳,高永良申請人:北京天川軍威醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司