一種非pH依賴性的扎來普隆雙脈沖釋放膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種以扎來普隆為主藥的非pH依賴性雙脈沖釋放膠囊及制備方法。本發(fā)明所述的扎來普隆雙釋放膠囊，該膠囊的內(nèi)容物由速釋片和擇時(shí)釋放片組成，速釋片，以重量份計(jì)，由以下成分組成：扎來普隆50～200份，填充劑220～880份，粘合劑10～40份，崩解劑15～60份和潤滑劑5～20份，擇時(shí)釋放片由含藥片芯經(jīng)包衣制成，其中，含藥片芯，以重量份計(jì)，由扎來普隆125～500份、填充劑168～675份、粘合劑0～100份、崩解劑50～200份、潤滑劑6～26份組成。
【專利說明】一種非pH依賴性的扎來普隆雙脈沖釋放膠囊及其制備方 法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域關(guān)于藥物制劑的制備方法，具體地說，涉及一種以扎來普隆 為主藥的非PH依賴性雙脈沖釋放膠囊及制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 扎來普隆是鎮(zhèn)靜催眠藥，化學(xué)名為N-[3_(3-氰基吡唑[l，5_a]嘧啶-7-基）苯 基]-N-乙基乙酰胺。其分子式為=C17H15N5O,分子量為305. 34,結(jié)構(gòu)式為：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種扎來普隆雙釋放膠囊，該膠囊的內(nèi)容物由速釋片和擇時(shí)釋放片組成， 速釋片，以重量份計(jì)，由以下成分組成： 扎來普隆50?200份，填充劑220?880份，粘合劑10?40份，崩解劑15?60份和 潤滑劑5?20份， 擇時(shí)釋放片由含藥片芯經(jīng)包衣制成， 其中，含藥片芯，以重量份計(jì)，由扎來普隆125?500份、填充劑168?675份、粘合劑 0?100份、崩解劑50?200份、潤滑劑6?26份組成， 其中，包衣成分，以重量份計(jì)，由羥丙纖維素125?500份、山崳酸甘油酯437?1750 份和遮光劑187?750份組成， 每粒膠囊內(nèi)容物由1?5片速釋片和1?5片擇時(shí)釋放片組成。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊，其特征在于，該膠囊內(nèi)容物由速釋片和擇時(shí)釋放片組 成， 速釋片，以重量份計(jì)，由以下成分組成： 扎來普隆50?150份，填充劑400?500份，粘合劑10?30份，崩解劑20?40份和 潤滑劑5?20份， 擇時(shí)釋放片由含藥片芯經(jīng)包衣制成， 其中，含藥片芯，以重量份計(jì)，由扎來普隆200?300份、填充劑300?400份、粘合劑 40?60份、崩解劑50?200份、潤滑劑10?20份組成， 其中，包衣成分，以重量份計(jì)，由羥丙纖維素200?300份、山崳酸甘油酯800?900份 和遮光劑300?400份組成。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊，其特征在于，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維 酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素和羧甲基纖維素鈣中的任一種或一種以 上； 所述填充劑為蔗糖、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、淀粉、微晶纖維素、海藻多糖、磷酸氫鈣 和殼聚糖中的任一種或一種以上； 所述粘合劑為歐巴代、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇和羧甲基纖維 素鈉中的任一種或一種以上； 所述潤滑劑為滑石粉、氫化植物油、微粉硅膠、硬脂酸富馬酸鈉、硬脂酸鈣、十二烷基硫 酸鈉、硬脂酸鎂和硬脂醇中的任一種或一種以上； 所述遮光劑為二氧化鈦、日落黃、胭脂紅、靛藍(lán)、氧化鐵紅、氧化鐵黃中的任一種或一種 以上。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的膠囊，其特征在于，該速釋片直徑為1?6mm，該擇時(shí) 釋放片直徑為1?6mm ;所述扎來普隆雙釋放膠囊能夠產(chǎn)生兩次非pH依賴性脈沖釋放效 果，其體外釋放曲線為30分鐘40?60%，150分鐘40?60%，240分鐘85 %以上。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的膠囊，其特征在于，每粒膠囊內(nèi)容物由1?3片速釋片 和1?3片擇時(shí)釋放片組成，該速釋片直徑為3?5mm，該擇時(shí)釋放片直徑為3?5mm ;所述 速釋片和擇時(shí)釋放片二者所占的重量百分含量分別為40?60%和60?40%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊，其特征在于，膠囊內(nèi)容物由速釋片和擇時(shí)釋放片組成， 速釋片由扎來普隆l〇〇g，填充劑440g，粘合劑20g，崩解劑30g，潤滑劑10g組成， 擇時(shí)釋放片由含藥片芯經(jīng)包衣制成，其中含藥片芯由扎來普隆250g、填充劑337. 5g、 粘合劑50g、崩解劑100g和潤滑劑13g組成，包衣成分由羥丙纖維素250g、山崳酸甘油酯 875g和遮光劑375g組成。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊，其特征在于，膠囊內(nèi)容物由速釋片和擇時(shí)釋放片組成， 每粒膠囊中，速釋片和擇時(shí)釋放片中所含活性成分的重量比為1 :1， 速釋片組成為：扎來普隆l〇〇g，乳糖440g，聚維酮20g，交聯(lián)聚維酮30g，硬脂酸鎂10g， 擇時(shí)釋放片由含藥片芯經(jīng)包衣制成：其中含藥片芯由扎來普隆250g、乳糖337. 5g、聚 維酮50g、交聯(lián)聚維酮100g和硬脂酸富馬酸鈉13g組成，包衣成分由羥丙纖維素250g、山崳 酸甘油酯875g和二氧化鈦375g組成。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊，其特征在于，膠囊內(nèi)容物由速釋片和擇時(shí)釋放片組成， 速釋片組成為：扎來普隆l〇〇g，乳糖440g，聚維酮20g，交聯(lián)聚維酮30g，硬脂酸鎂10g， 擇時(shí)釋放片由含藥片芯經(jīng)包衣制成：其中含藥片芯由扎來普隆250g、乳糖337. 5g、聚 維酮50g、交聯(lián)聚維酮100g和硬脂酸富馬酸鈉13g組成，包衣成分由羥丙纖維素250g、山崳 酸甘油酯875g和二氧化鈦375g組成； (1) 、速釋片的制備： 按上述比例稱取原輔料，混合機(jī)混合均勻后，加入壓片機(jī)中進(jìn)行壓片，即得10000片速 釋片， (2) 、擇時(shí)釋放片的制備： 按照上述比例稱取原輔料，將扎來普隆、崩解劑、填充劑、粘合劑和潤滑劑置于攪拌混 合機(jī)中混合均勻，混合后的上述物料倒入壓片機(jī)料斗中，壓片，即得25000片含藥片芯， 將處方量的羥丙纖維素加入處方量的乙醇溶液中溶解至澄清，然后加入處方量的山崳 酸甘油酯和遮光劑，繼續(xù)攪拌1小時(shí)，得延遲層包衣液，取上述含藥片芯，采用包衣鍋包衣， 形成包衣膜附著于含藥片芯上，即得擇時(shí)釋放片， (3) 、雙脈沖釋放膠囊的制備： 將上述制得的速釋片和擇時(shí)釋放片各一片裝入膠囊，即得。
9. 權(quán)利要求1所述的膠囊的制備方法，包括以下步驟： a、 按照藥劑學(xué)常用的技術(shù)和方法，采用壓片機(jī)壓制速釋片； b、 將扎來普隆、崩解劑、填充劑、粘合劑和潤滑劑置于攪拌混合機(jī)中混合均勻，采用壓 片機(jī)制得含藥片芯；將山崳酸甘油酯、羥丙纖維素和遮光劑加入乙醇溶液中，制備成包衣 液，采用包衣鍋包衣，形成包衣膜附著于含藥片芯上，即得擇時(shí)釋放片； c、 按照上述的速釋片和擇時(shí)釋放片的配比把上述步驟制得的速釋片和擇時(shí)釋放片裝 入膠囊中，即得扎來普隆雙釋放膠囊。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的膠囊的制備方法，其特征在于，所述包衣液是山崳酸甘油 酯、羥丙纖維素和遮光劑加乙醇溶液混合制備而成，乙醇溶液為50-99%的乙醇，加乙醇體 積量為山崳酸甘油酯重量的5-100倍。
【文檔編號(hào)】A61K9/62GK104382882SQ201410699052
【公開日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2014年11月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月27日
【發(fā)明者】孫衛(wèi)東, 任逢曉, 于艷玲 申請(qǐng)人:河南中帥醫(yī)藥科技股份有限公司