專利名稱：一種治療婦科子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，具體是用于治療婦科子宮肌瘤的藥物組合物, 本發(fā)明也涉及該藥物組合物的制備方法。
背景技術：
本藥為臨床經驗方，用于內服治療子宮肌瘤氣滯血瘀證有突出的療效。中 醫(yī)認為腫塊多瘀血瘀痰凝有關，而氣滯血瘀在癥瘕生中占有重要作用，本方活 血化瘀，理氣散結的藥物組成，與子宮肌瘤氣滯血瘀證，證治相符，故能收到 較為理想的治療效果。子宮肌瘤是由于子宮平滑肌細胞和少量結締組織增生形成的腫塊，臨床表 現(xiàn)為月經輕者正常，重者經行血崩或漏下不正，小腹作脹或隱痛，有肛門下墜感，其診斷需在B超或CT等的影像學檢查基礎上方可成立。子宮肌瘤中醫(yī)學"癥 瘕"范疇。流行病學的統(tǒng)計資料表明，在30—50歲婦女中，發(fā)病率可達30%。現(xiàn)代 醫(yī)學認為該病是一種與性激素相關的良性婦科腫瘤。對于有癥狀的子宮肌瘤， 如出血或出現(xiàn)盆腔鄰近器官的壓迫癥狀時，傳統(tǒng)的方法以手術所致的創(chuàng)傷和相 關的并發(fā)癥，近年來，對子宮肌瘤的非手術治療越來越受到關注?，F(xiàn)今，子宮 肌瘤的非手術治療主要包括兩大類藥物治療和介入治療。藥物治療包括雄 激素、雌激素、促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)、丹那唑、米非司酮等。 但是，以上藥物，不僅副作用大，療效亦不確切。介入治療則有相應的副作用， 少數(shù)因激流壞死需再手術，對卵巢功能長期影像目前尚不清楚。中醫(yī)治療子宮肌瘤有悠久的歷史和豐富的經驗。近代也有很多辯證治療本 并的報道，并開發(fā)了幾種治療子宮肌瘤的中成藥，但療效尚待進一步提高。本 藥是內服治療子宮肌瘤的純中藥制劑，其研制開發(fā)，有利于療效進一步提高
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的就在于研究出一種婦科子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方 法，克服上述現(xiàn)有技術的不足，而提供一種提高藥物有效成分的利用率、提高 療效、方便患者用藥的中藥組合物。為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供的治療婦科子宮肌瘤的藥物組合物，包 括中藥組分和可藥用輔料，所述中藥組分包括下列重量份的中藥原料經加工制備而成血竭1 ~ 8份、水蛭H份、三棱1 ~ 7份、莪術3 ~ 9份、土鱉蟲3 ~ 9份、 大黃3~10份、桃仁2 8份、蛇床子3 10份、白鞏4 8份、黃薈3 10份、 黃芪3 12份、白芍4-12份、甘草3 10份。優(yōu)選的，血竭2 6份、水蛭2~6份、三棱2~6份、莪術3-7份、土鱉 蟲3 8份、大黃4 8份、杉k仁3 — 6份、蛇床子4 — 8份、白鞏4 — 7份、黃荅 4~8份、黃芪4 10份、白芍4 10份、甘草4 8份。本發(fā)明的藥物組合物，可以制備任何一種藥劑學上所說的劑型。例如可 制備成膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑等劑型；片劑又可根據需要制備成糖衣片、薄膜衣片、陰道片、泡騰片；顆粒劑可制備成含糖顆粒劑、無糖顆粒劑；丸劑可制備成水丸、水蜜丸、大蜜丸。所述的重量份可以為克、兩、斤、公斤、噸等重量計量單位。 所用的十三味藥材均為巿售的經過檢驗合格的中藥材。本發(fā)明所述的治療婦科子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，包括如下步驟:(1) 取按重量份計的血竭1 8份、水蛭1 8份、三棱1 7份、莪術3~9 份、土鱉蟲3 9份、大黃3 10份、桃仁2~8份、蛇床子3 10份、白鞏4~8份、 黃芩3~10份、黃芪3 12份、白芍4 12份、甘草3~10份洗凈，備用；(2) 取血竭重量3~5倍的水煮沸后，將血竭放入水中，繼續(xù)加熱煎煮， 待血竭變軟浮于水面時撈出、放冷，將血竭研磨成細粉，將煮血竭水濃縮成1/4 ~ 1/5體積，待水冷卻后與血竭細粉混合，干燥，研磨成過80~100目篩的細粉備 用；取白礬、土鱉蟲凈制，粉碎成過80 100目篩的細粉，備用；取三棱、莪術、
蛇床子，加入三棱、莪術、蛇床子混合物10 12倍的水浸泡3 5小時，再蒸餾4~ 5小時，收集揮發(fā)油備用，并將渣液分離，得藥液I、藥渣I;(3) 取水蛭、大黃粉碎成粗顆粒，加入水蛭、大黃混合物的2 3倍量70 %的乙醇潤浸2~3小時后，裝入滲漉簡，再用混合物的3~5倍量70%的乙醇以 3 7ml/min的速度進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇至完全后，濃縮成稠膏I;(4) 取黃苳用開水燁10分鐘后，將燁黃荅水與燁后黃荅分離，燁黃薈水放 置備用，取出黃苓加入桃仁、白芍、甘草、黃芪后加水煎煮，濾過、合并煎液， 將煎液、燁黃荅水與藥液I混合，混合液濃縮至相對密度為l. 05-1.10的浸膏， 相對密度的測定溫度為40-6(TC，加入乙醇，使浸膏的含醇量為65~70%,用鹽 酸調節(jié)PH值至4 5,靜置12 28小時，濾過、回收乙醇至完全，濃縮成稠膏II 與稠膏I混合，再將白礬、土鱉蟲細粉加入攪勻，真空干燥，粉碎成細粉I與血 竭細粉混勻；(5) 用揮發(fā)油重量的1 3倍的乙醇溶液將揮發(fā)油稀釋后噴于細粉中，閉封 放置8 14小時，即得藥物組合物中的活性成分。水煎煮的條件為第一次加黃苓、桃仁、白芍、甘草混合物的8 12倍量的 水浸泡1.5 2小時后，煎煮2 3小時；第二次將藥渣I加入，力口6 10倍量的水 煎煮1~2小時。真空干燥的溫度控制在60 ~ 80°C,真空度在O. 08 ~ 0. 09Mpa。膠囊劑的制備方法為(1) 取按重量份計的血竭1~8份、水蛭l-8份、三棱1~7份、莪術3~9 份、土鱉蟲3~9份、大黃3 10份、桃仁2 8份、蛇床子3-10份、白鞏4 8份、 黃芩3 10份、黃芪3 12份、白芍4 12份、甘草3 10份洗凈，備用；(2) 取血竭重量3 5倍的水煮沸后，將血竭放入水中，繼續(xù)加熱煎煮， 待血竭變軟浮于水面時撈出、放冷，將血竭研磨成細粉，將煮血竭水濃縮成1/4 ~ 1/5體積，待水冷卻后與血竭細粉混合，干燥，研磨成過80~100目篩的細粉備 用；取白礬、土鱉蟲凈制，粉碎成過80 100目篩的細粉，備用；取三棱、莪術、 蛇床子，加入三棱、莪術、蛇床子混合物10~12倍的水浸泡3~5小時，再蒸餾4~ 5小時，收集揮發(fā)油備用，并將渣液分離，得藥液I、藥渣I;(3) 取水蛭、大黃粉碎成粗顆粒，加入水蛭、大黃混合物的2~3倍量70 %的乙醇潤浸2~3小時后，裝入滲漉簡，再用混合物的3~5倍量70%的乙醇以 3-7ml/min的速度進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇至完全后，濃縮成稠膏I;(4) 取黃萃用開水燁10分鐘后，將燁黃萃水與燁后黃荅分離，燁黃萃水放 置備用，取出黃苓加入桃仁、白芍、甘草、黃芪后加水煎煮，濾過、合并煎液, 將煎液、燁黃薈水與藥液I混合，混合液濃縮至相對密度為l. 05-1. IO的浸膏， 相對密度的測定溫度為40-6(TC，加入乙醇，使浸膏的含醇量為65~70%,用鹽 酸調節(jié)PH值至4 5，靜置12 28小時，濾過、回收乙醇至完全，濃縮成稠膏II 與稠膏I混合，再將白礬、土鱉蟲細粉加入攪勻，真空干燥，粉碎成細粉I與血 竭細粉混勻；(5 )用揮發(fā)油重量的l ~ 3倍的乙醇溶液將揮發(fā)油稀釋后噴于細粉中，閉封 放置8 14小時，即得藥物組合物中的活性成分，向藥物活性成分中加入藥用輔 料，用量為藥物活性成分量的O. 5-2.0%，混勻，制粒，裝入膠囊，制得膠囊劑。片劑的制備方法為基本同于膠囊劑的制備方法，唯有不同的是步驟(5) 為，加入藥用輔料，混勻，制粒，用揮發(fā)油重量的1 3倍的乙醇溶液將揮發(fā)油 稀釋后噴于細粉中，閉封放置8 14小時，經壓片，制得片劑。顆粒劑的制備方法為基本同于膠囊劑的制備方法，唯有不同的是步驟(5) 為，加入藥用輔料，混勻，制粒，低溫干燥，整粒，用揮發(fā)油重量的1 3倍的 乙醇溶液將揮發(fā)油稀釋后噴于細粉中，閉封放置8 14小時，分裝，制得顆粒劑。丸劑的制備方法為基本同于膠囊劑的制備方法，唯有不同的是向藥物活 性成分中加入藥用輔料，低溫干燥，制得丸劑。通過可藥用輔料及成型過程的改變，可以制備成任何 一種藥劑學上所說的 劑型，例如糖衣片或薄膜衣片的制備方法基本同于膠囊劑，唯有不同的是，步驟(5) 為加入崩解劑，用量為(4)中所得細粉1與血竭細粉混合藥粉總量的1-3%， 制粒，在6(TC下進行低溫干燥，整粒，再加入潤滑劑，用量為(4)中所得細粉 1與血竭細粉混合藥粉總量的0.1-0.3%;用揮發(fā)油重量的1-3倍的乙醇溶液將揮 發(fā)油稀釋后噴于細粉中，密封放置8-14小時，壓片，包糖衣或包薄膜衣，制得 糖衣片或薄膜衣片。陰道片的制備方法基本同于膠囊劑，唯有不同的是，步驟(5)為加入粘 合劑和崩解劑，總用量為(4)中所得細粉I與血竭細粉混合藥粉總量的2-5%, 制粒，在6(TC進行低溫干燥，加入潤滑劑，用量為(4)中所得細粉I與血竭細 粉混合藥粉總量的O. 1-1.5% ，混勻，用揮發(fā)油重量的l-3倍的乙醇溶液將揮發(fā) 油稀釋后噴于細粉中，密封放置8-14小時，壓片，即得陰道片。泡騰片的制備方法基本同于膠囊劑，唯有不同的是，步驟(5)為用95% 乙醇4-6L溶解潤滑劑l-2L，再向溶解液中加入崩解劑l-2L,制得混合液備用； 將制得的混合液噴射于盛裝(4 )中所得細粉I與血竭細粉混合藥粉和填充劑的 噴霧干燥制粒機內進行噴霧干燥，過10-30目篩，整粒；用揮發(fā)油重量的1-3 倍的乙醇溶液將揮發(fā)油稀釋后噴于整粒后的顆粒中，密封放置8-14小時，壓片， 制得泡騰片。噴霧干燥的進風溫度為75-95°C,物料溫度為70-9(TC，噴霧壓 力為0. 1-0. 3Mpa,輸液頻率為10-40r/min,噴霧干燥制粒機中填充劑量為(4) 中所得細粉I與血竭細粉混合藥粉總量的2.5-3.5%。無糖顆粒劑的制備方法基本同于膠囊劑，唯有不同的是，步驟(5)為加 入(4)中所得細粉I與血竭細粉混合藥粉總量0.3 1.2倍的填充劑，混勻，加 入60-75%重量百分比的乙醇做粘合劑，制粒，在40 6(TC的溫度下進行低溫干 燥，整粒，用揮發(fā)油重量的l-3倍的乙醇溶液將揮發(fā)油稀釋后噴于細粉中，密封 放置8-14小時，分裝，制得無糖顆粒劑。含糖顆粒劑的制備方法基本同于無糖顆粒劑，唯有不同的是，步驟(5)為 加入(4 )中所得細粉I與血竭細粉混合藥粉總量1 ~ 3倍的填充劑和1倍量的矯味 劑。水丸的制備方法基本同于膠囊劑，唯有不同的是，步驟(5)為用揮發(fā)油 重量l-3倍的乙醇溶液將揮發(fā)油稀釋后噴于細粉中，密封放置8-14小時，即得藥 物活性成分，向裝有藥物活性成分的水丸機中加入水，用水泛丸，在40-6(TC干 燥，制成水丸。大蜜丸的制備方法基本同于水丸劑，唯有不同的是，步驟(5)為向藥物 活性成分中加入粘合劑，用量為藥物活性成分量的100-120%，在40-6(TC干燥， 制成大蜜丸。水蜜丸的制備方法基本同于水丸劑，唯有不同的是，步驟(5)為加入粘合劑，用量為藥物活性成分量的35-50%,再用水作為提取溶劑，用水泛丸，在 40-6(TC的溫度下干燥，制成水蜜丸。所述可藥用輔料包括填充劑、粘合劑、潤滑劑、矯味劑、崩解劑；填充 劑選自淀粉、糖粉、糊精、乳糖、甘露醇、磷酸氫鈣、碳酸鈣、碳酸鎂中的一 種或其中幾種的混合物；粘合劑選自水、乙醇、淀粉漿、糖漿、飴糖、煉蜜、 阿拉伯膠漿、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮醇或水溶液、微晶纖維素、羥丙基纖維 素中的一種或其中幾種的混合物；潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、硼酸、聚乙 二醇4000、聚乙二醇6000、 二氧化硅、苯甲酸鈉、聚乙二醇中的一種或其中幾種的混合物；矯味劑選自阿司帕坦、香精、蔗糖中的一種或其中幾種的混合物； 崩解劑選自羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、預膠化淀粉、碳酸氫鈉中 的一種或其中幾種的混合物。其他劑型的制備方法均釆用本領域人員所公知的技術和制備工藝。 本發(fā)明的治療婦科子宮肌瘤癥的藥物組合物及其制備方法，其配方合理， 該藥物根據以上病癥的病因病機，辨證施治，以活血化瘀，理氣散結立法組方， 全方中以血竭、水蛭為君藥。血竭性味甘咸平，內服有活血散瘀止痛之功效，《本草綱目》謂其"散血滯諸痛"，"專入血分"，《新修本草》謂能"破積 血"，水蛭咸苦平，功能破血逐瘀，《本經》謂其"治惡血，淤血，破血積聚"，此二藥針對癥瘕，氣滯血瘀證而設，故為本方之君藥。方中莪術、三棱、 土鱉蟲、大黃、桃仁為臣藥。莪術性味辛苦溫，既能破血消瘀，又能行氣止痛，《本草圖經》謂其"致積聚諸氣，為最要之藥"，《名醫(yī)指掌》謂其"止痛消 瘀，癥瘕癖，通經最宜"；三棱苦平，消瘀作用強于莪術，而行氣止痛功稍遜，《開寶本草》稱其"主老癖癥瘕結塊"。土鱉蟲咸寒，又瀉下攻積，活血化瘀之效，《本經》謂其可"下淤血，血閉寒熱，破癥瘕積聚"，無論新瘀，舊 瘀均可用之；大黃苦，寒。用于瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經。用于實熱便 秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰腹痛，癰 腫疔瘡，瘀血經閉，趺打損傷，外治水火燙傷；上消化道出血；桃仁苦辛，《本
經》謂其"主淤血，血閉瘕"。以上諸藥輔助血竭、水蛭，又活血化瘀，理氣 散結之功，故共為臣藥。方中蛇床子、白礬、黃荅、黃芪均為佐藥。蛇床子辛 苦溫，功能溫腎壯陽，散寒祛風，燥濕殺蟲，《本經》謂其可主"婦人陰中腫 痛"；白礬酸寒，有解毒殺蟲，燥濕止癢，止血止瀉，清熱，消痰之功，《本經》謂其可療"陰蝕"；黃芩味苦性寒，有清熱燥濕，瀉火解毒之功。以上三藥，可加強君、臣藥的散結作用，對于子宮肌瘤伴隨癥狀亦有治療作用，故為 佐助藥。黃芪味甘，微溫，有補氣升陽，益己固表，托毒生肌，利水退腫之功效；白芍苦酸微寒，有養(yǎng)血斂陰之功效；此二藥合用，共為佐劑，以防活血化 瘀藥破氣傷血太過故。生甘草調和諸藥，以為使藥。全方配伍，共收活血化瘀, 理氣散結之功，對于子宮肌瘤，氣滯血瘀證均有顯著療效。 本發(fā)明的有益效果在于1. 本發(fā)明用于癥瘕，血瘀氣滯證，癥見輕者月經正常，重者經行月崩，或 漏下不正，乳房脹痛，小腹作脹或隱痛，有肛門下墜感，舌質紅，邊有瘀斑， 脈沉弦或細澀。經初步臨床試驗，本發(fā)明具有活血化瘀，理氣散結作用，對于 子宮的瘤體及中醫(yī)證候具有明顯的改善作用，瘤體總有效率達82.9%,中醫(yī)證 候療效總有效率達86. 6%。2. 本發(fā)明屬中藥制劑，對人體無毒副作用。3. 本發(fā)明的原料藥資源豐富，工藝簡單易行，因此降低了成本，為患者長 期服用創(chuàng)造了條件。4. 本發(fā)明的制備方法合理，使藥物成分具有更強的生理活性，提高藥材利 用率，增強療效。5. 釆用本發(fā)明的制備方法生產出的劑型具有溶出度及生物利用度高，劑量 準確，質量穩(wěn)定等特點，可針對患者需要制備成不同劑型，便于服用，口感良 好，易于接受。本發(fā)明藥物制備成各種劑型的用法用量為用法依具體劑型而定，每天服 用的有效劑量為5. 4-9. O克藥物活性成分。為了說明本發(fā)明的療效，發(fā)明人對其進行了藥效學實驗、急性毒性實驗、長 期毒性試驗及臨床試驗，現(xiàn)將結果報告如下 1. 本發(fā)明藥物藥效學研究藥效學實驗結果通過抗瘤、抗炎、鎮(zhèn)痛、出血時間、凝血時間和對性器 官臟體比的影響實驗，表明本發(fā)明的藥物組制劑對病理模型小鼠有明顯抗瘤、 抗炎癥、鎮(zhèn)痛、止血和縮短凝血時間的作用，可明顯減輕實驗性子宮肌瘤動物 模型的子宮重量，降低子宮系數(shù)，減少子宮平滑肌增厚程度，明顯減輕實驗性 動物子宮肌瘤的作用。可明顯抑制家兔在體子宮平滑肌活動力，降低子宮自發(fā) 收縮幅度和收縮頻率。未見試藥有性激素樣作用。本試驗為該藥臨床治療子宮 肌瘤和卵巢囊腫提供了實驗依據。2. 本發(fā)明藥物急性毒性實驗表明本發(fā)明藥物制劑藥粉灌服小鼠LD5。未能測出，最大給藥量48g/kg相當于臨 床人日用量0. 105g/kg (人體重以60kg計)的457倍，未見小鼠出現(xiàn)毒性和死 亡。3. 長期毒性試驗結果表明以9.03g/kg、 4.515g/kg、 2.2575g/kg本發(fā)明藥物制劑(相當于臨床成人 每曰每公斤體重用藥量的86倍，43倍，21.5倍)每日灌胃一次，連續(xù)三個月， 大、中劑量組進食量顯著減少，大劑量組凝血時間顯著延長，脾指數(shù)增加，卵 巢指數(shù)減少，其余各組一般狀況，體重，血液學，血液生化學，尿液檢查，心 電圖，其余臟器指數(shù)及病理組織學檢查無明顯異常。停藥二周后，除大劑量組 卵巢臟器指數(shù)仍顯著低于對照組外，來發(fā)現(xiàn)明顯延遲毒性反應。提示本發(fā)明藥 物的動物安全用量為9. 03g/kg,約相當臨床人擬用量的8624倍。停藥恢復二 周未見延遲毒性反應。4. 本發(fā)明藥物臨床觀察 4. l.診斷標準4.1.1西醫(yī)診斷標準(參照樂杰主編《婦產科學 子宮肌瘤》(第六版) (人民衛(wèi)生出版社)及周永昌、郭萬學主編《超聲醫(yī)學》(第三版)的有關內 容制定)。(1)子宮肌瘤的分類 根據肌瘤與子宮肌壁的關系分為肌壁間肌瘤、漿膜下肌瘤、粘膜下肌瘤3
種類型① 肌壁間瘤肌瘤位于子宮肌壁內，周圍均被肌層包圍，占60%-70%。② 漿膜下肌瘤肌瘤向子宮膜面生長，突起在子宮表面，約占20%。肌瘤 表面僅由子宮漿膜覆蓋。當瘤體繼續(xù)向漿膜外生長，僅有一蒂與子宮肌壁相連, 成為帶蒂漿膜下肌瘤，營養(yǎng)由蒂部血管供應。因血供不足易變性、壞死。若蒂 部扭轉而斷裂，肌瘤脫落至腹腔或盆腔，形成游離性肌瘤。若肌瘤位于宮體側 壁向宮旁生長，突入闊韌帶兩葉之間稱闊軔帶內肌瘤。③ 粘膜下肌瘤肌瘤向粘膜方向生長，突出于宮腔，僅由粘膜覆蓋，稱為 粘膜下肌瘤。占10%-15%。肌瘤多為單個，使宮腔變形增大，子宮外形無明 顯變化。粘膜下肌瘤易形成蒂，在宮腔內生長猶如異物，常引起子宮收縮，肌 瘤被擠經宮頸突入陰道。④ 多發(fā)性子宮肌瘤子宮肌瘤常為多個，各種類型的肌瘤可發(fā)生在同一子 宮，稱多發(fā)性子宮肌瘤。(2)子宮肌瘤的診斷標準① 婦科檢查肌壁間肌瘤子宮常增大，表面不規(guī)則、單個或多個結節(jié)狀突 起；漿膜下肌瘤可捫及質硬、球狀塊物與子宮有細蒂相連，活動；粘膜下肌瘤 子宮多為均勻增大，有時宮口擴張，肌瘤位于宮口內或脫出在陰道內，呈紅色、 實質、表面光滑；伴感染則表面有滲出液覆蓋或潰瘍形成，排液有臭味。② B超檢査存在于子宮漿膜層、肌層、粘膜下可見呈圓形低回聲區(qū)或等 回聲區(qū)以及分布不均的高回聲區(qū)。等回聲結節(jié)周圍有時可見假包膜所形成的低 回聲暈圈。肌瘤結節(jié)內無繼發(fā)變性時回聲較均勻，以低回聲最為多見。常伴子 宮增大，子宮粘膜移位。4. 1. 2中醫(yī)證候診斷標準 氣滯血瘀證主癥①下腹包塊②小腹脹痛或刺痛。次癥①月經量多②經期延長③經色紫黯④經質粘稠有塊⑤下腹墜脹⑥乳 房脹痛。舌脈舌暗有瘀斑，脈沉弦或細澀。
以上主癥①必備或有②，加次癥3項，結合舌脈，氣滯血瘀證的診斷即成立。4. 2納入標準4. 2. 1符合子宮肌瘤診斷標準者。 4. 2. 2符合氣滯血瘀證診斷標準者。 4. 2. 3年齡18~45歲。 4.3排除標準4.3.1 B超或CT檢查尚未確診者。4. 3. 2經B超與婦科檢查診斷可疑合并子宮腺肌病、卵巢腫瘤者。4. 3. 3子宮體超過10周妊娠大小，或單個瘤體直徑在5cm以上者。4. 3.4妊娠或哺乳期婦女。4. 3. 5絕經后婦女。4. 3. 6有明顯兼夾證或合并癥者。4. 3. 7病情危重，難以對新藥的有效性和安全性作出確切評價者。 4.3.8合并心、肝(肝功能ALT、 AST超過正常值上限的2倍)、腎(Cr超出正常值上限范圍，BUN超過正常值上限20yO 、造血(血紅蛋白《80g/L，血小板低于正常者)及代謝系統(tǒng)嚴重原發(fā)性疾病、合并有肺炎或嚴重全身感染者。 4. 3.9法律規(guī)定的殘疾患者(盲，聾，吸，智力障礙，精神障礙，肢體殘疾)。 4.3.10懷疑或確有酒精、藥物濫用病史，或者根據研究者的判斷、具有降低入組可能性或使入組復雜化的其他病變，如工作環(huán)境經常變動等易造成失訪的情況。4.3.11過敏性體質(對2類以上物質過敏者)，或對本制劑組成成分、對照藥過敏者。4. 3. 12近1個月內本病接受過其他藥物治療者。 4.4治療方法試驗用藥為本發(fā)明藥物制劑；用法用量口服，每次服用藥物活性成分1.8~ 3.0克，每日3次；療程四周為一療程。 4. 5療效評判標準 主要療效指標子宮肌瘤療效判定標準 臨床痊愈肌瘤消失。 顯效肌瘤縮小1/2以上者。 有效肌瘤縮小1/3以上者。 無效未達到有效標準者。 次要療效指標 中醫(yī)證候療效評定標準臨床痊愈臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少>95%。 顯效中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，積分減少>70%且<95%。 有效中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉，積分減少>30%且<70%。 無效中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，積分減少不足30% 中醫(yī)證候改善率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分xl00。/。中醫(yī)單項癥狀消失及緩解率。消失癥狀療后降為0。有效癥狀療后下降，但不為0。無效癥狀療后無下降。加重癥狀療后增加。 4.6.試驗結果瘤體療效臨床全愈23. 3%,顯效24. 3%，有效35. 3%,總有效率達82. 9%。 中醫(yī)證候療效臨床治愈20. 0%，顯效23. 3%,有效43. 3%，總有效率達86. 6%。 瘤體大小與療效的關系瘤體大小臨床痊愈顯效有效無效總有效率10cm2<31. 3%43. 8%43. 8%6. 3%93. 8%10 ~ 20cm225. 0%37. 5%25. 0%12. 5%87. 5%> 20cm2016. 7%16. 7%66. 7%33. 3%通過臨床驗證觀察可知，本發(fā)明藥物制劑對子宮肌瘤等癥有顯著療效，其改善率均在80%以上，總有效率均達90。/。以上。治療中，由于患者的年齡、病程、病情長短，則均與療效成正比關系，經
統(tǒng)計學處理顯示有顯著性意義(P〈0.05),說明本發(fā)明所制的藥物是安全可靠的, 是臨床治療子宮肌瘤的有效藥物。
具體實施例方式
下列實施例將進一 步說明本發(fā)明，實施例不應被視為限制本發(fā)明的范圍。 實施例l膠囊劑
本實施例中所用原料藥為血竭3份、水蛭3份、三棱3份、莪術3份、土鱉 蟲3份、大黃4.5份、桃仁3份、蛇床子4.5份、白礬4.5份、黃芩4. 5份、 黃芪4.5份、白芍4.5份、甘草4.5份(每份為20g) 其制備方法為
(1)取按重量份計的血竭3份、水蛭3份、三棱3份、莪術3份、土鱉蟲 3份、大黃4.5份、桃仁3份、蛇床子4.5份、白礬4.5份、黃芩4. 5份、黃 芪4.5份、白芍4.5份、甘草4.5份(每份為20g)洗凈，備用；
(2) 取血竭重量3倍的水煮沸后，將血竭放入水中，繼續(xù)加熱煎煮，待血 竭變軟浮于水面時撈出、放冷，將血竭研磨成細粉，將煮血竭水濃縮成l/4體積， 待水冷卻后與血竭細粉混合，干燥，研磨成過100目篩的細粉備用；取白鞏、土 鱉蟲凈制，粉碎成過100目篩的細粉，備用；取三棱、莪術、蛇床子，加入三棱、 莪術、蛇床子混合物12倍的水浸泡4小時，再蒸僧5小時，收集揮發(fā)油備用，并 將渣液分離，得藥液I、藥渣I;
(3) 取水蛭、大黃粉碎成粗顆粒，加入水蛭、大黃混合物的3倍量70%的 乙醇潤浸2小時后，裝入滲漉簡，再用混合物的3倍量70。/。的乙醇以5ml/min的速 度進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇至完全后，濃縮成稠膏I;
(4) 取黃萃用開水燁IO分鐘后，將燁黃荅水與燁后黃薈分離，燁黃萃水 放置備用，取出黃苓加入桃仁、白芍、甘草、黃芪后加水煎煮，第一次加10倍 量的水先浸泡2小時再煎煮2小時，第二次將藥渣I加入，加8倍量的水煎煮 1.5小時，濾過、合并煎液，將煎液、燁黃薈水與藥液I混合，混合液濃縮至 相對密度為1.05的浸膏，相對密度的測定溫度為40°C，加入乙醇，使浸膏的 含醇量為70%,用鹽酸調節(jié)PH值至4，靜置24小時，濾過、回收乙醇至完全，
濃縮成稠膏II與稠膏I混合，再將白礬、土鱉蟲細粉加入攪勾，在溫度為70
。C、真空度O. 09Mpa的條件下進行真空干燥，粉碎成細粉I與血竭細粉混勻；
(5 )用揮發(fā)油重量的2倍的乙醇溶液將揮發(fā)油稀釋后噴于細粉中，密封放 置12小時后，即得藥物活性成分，加入淀粉，用量為藥物活性成分量的1%， 制成1000粒，裝成膠囊，制得膠囊劑。
實施例2糖衣片
本實施例中所用原料藥為血竭6份、水蛭6份、三棱6.5份、莪術6.5份、 土鱉蟲6份、大黃7份、桃仁6份、蛇床子7.5份、白礬6份、黃芩7.5份、 黃芪8份、白芍7.5份、甘草7份(每份10g)
其制備方法為
(1) 取按重量份計的血竭6份、水蛭6份、三棱6.5份、莪術6.5份、土 鱉蟲6份、大黃7份、桃仁6份、蛇床子7.5份、白礬6份、黃芩7.5份、黃 芪8份、白芍7.5份、甘草7份(每份10g)洗凈，備用；
(2) 取血竭重量3倍的水煮沸后，將血竭放入水中，繼續(xù)加熱煎煮，待血 竭變軟浮于水面時撈出、放冷，將血竭研磨成細粉，將煮血竭水濃縮成l/4體積， 待水冷卻后與血竭細粉混合，干燥，研磨成過100目篩的細粉備用；取白礬、土 鱉蟲凈制，粉碎成過100目篩的細粉，備用；取三棱、莪術、蛇床子，加入三棱、 莪術、蛇床子混合物12倍的水浸泡4小時，再蒸餾5小時，收集揮發(fā)油備用，并 將渣液分離，得藥液I、藥渣I;
(3) 取水蛭、大黃粉碎成粗顆粒，加入水蛭、大黃混合物的3倍量70%的 乙醇潤浸2小時后，裝入滲漉簡，再用混合物的4倍量70y。的乙醇以5ml/min的速 度進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇至完全后，濃縮成稠膏I;
(4) 取黃芩用開水燁IO分鐘后，將燁黃萃水與燁后黃荅分離，燁黃萃水 放置備用，取出黃苓加入桃仁、白芍、甘草、黃芪后加水煎煮，第一次加10倍 量的水先浸泡1.5小時，再煎煮2小時，第二次將藥渣I加入，加8倍量的水 煎煮1.5小時，濾過、合并煎液，將煎液、燁黃萃水與藥液I混合，混合液濃 縮至相對密度為1.05的浸膏，相對密度的測定溫度為50°C，加入乙醇，使浸
膏的含醇量為70%,用鹽酸調節(jié)PH值至4 5,靜置24小時，濾過、回收乙醇 至完全，濃縮成稠膏II與稠膏I混合，再將白礬、土鱉蟲細粉加入攪勾，在溫 度為7(TC、真空度O. 09Mpa的條件下進行真空干燥，粉碎成細粉I與血竭細粉 混勻；
(5)加入低取代羥丙基纖維素，用量為(4)中所得細粉I與血竭細粉混 合藥粉總量的2%,制粒，在6(TC下進行低溫干燥，整粒，再加入硬脂酸鎂， 用量為(4)中所得細粉I與血竭細粉混合藥粉總量的0.2%;用揮發(fā)油重量的 2倍的乙醇溶液將揮發(fā)油稀釋后噴于細粉中，密封放置12小時，壓片，包糖衣， 制得糖衣片。
實施例3薄膜衣片
所用的工藝設備及原料基本同實施例2，唯不同的是壓片后，包薄膜衣， 制得薄膜衣片。
實施例4陰道片
本實施例中所用原料藥為血竭l份、水蛭1份、三棱1份、莪術1份、土 鱉蟲1份、大黃1.3份、桃仁1份、蛇床子1.3份、白礬1.3份、黃芩1.3份、 黃芪1.3份、白芍1.3份、甘草1.3份(每份70g) 其制備方法為
(1) 取按重量份計的血竭1份、水蛭1份、三棱1份、莪術1份、土鱉 蟲1份、大黃l. 3份、桃仁1份、蛇床子l. 3份、白礬l. 3份、黃芩1.3份、 黃芪1.3份、白芍1.3份、甘草1.3份(每份70g)洗凈，備用；
(2) 取血竭重量5倍的水煮沸后，將血竭放入水中，繼續(xù)加熱煎煮，待血 竭變軟浮于水面時撈出、放冷，將血竭研磨成細粉，將煮血竭水濃縮成l/5體積， 待水冷卻后與血竭細粉混合，干燥，研磨成過80目篩的細粉備用；取白礬、土 鱉蟲凈制，粉碎成過80目篩的細粉，備用；取三棱、莪術、蛇床子，加入三棱、 莪術、蛇床子混合物10倍的水浸泡3小時，再蒸餾4小時，收集揮發(fā)油備用，并 將渣液分離，得藥液I、藥渣I;
(3) 取水蛭、大黃粉碎成粗顆粒，加入水蛭、大黃混合物的3倍量70%的 乙醇潤浸3小時后，裝入滲漉簡，再用混合物的5倍量70。/。的乙醇以7ml/min的速 度進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇至完全后，濃縮成稠膏I;
(4) 取黃芩用開水燁IO分鐘后，將燁黃萃水與燁后黃萃分離，燁黃荅水 放置備用，取出黃薈加入桃仁、白芍、甘草、黃芪后加水煎煮，第一次加12倍 量的水先浸泡2小時，再煎煮3小時，第二次將藥渣I加入，加6倍量的水煎 煮l小時，濾過、合并煎液，將煎液、燁黃萃水與藥液I混合，混合液濃縮至 相對密度為1.10的浸膏，相對密度的測定溫度為6(TC，加入乙醇，使浸膏的 含醇量為65%，用鹽酸調節(jié)PH值至5，靜置28小時，濾過、回收乙醇至完全， 濃縮成稠膏II與稠膏I混合，再將白礬、土鱉蟲細粉加入攪勻，在溫度為80 °C、真空度O. lMpa的條件下進行真空干燥，粉碎成細粉I與血竭細粉混勻；
(5) 加入微晶纖維素、預膠化淀粉和羥丙基纖維素，用量為(4)中所得 細粉I與血竭細粉混合藥粉總量的4%,制粒，在6(TC進行低溫干燥，與二氧 化硅、硬脂酸鎂混勻，二氧化硅的用量為(4)中所得細粉I與血竭細粉混合藥 粉總量的0.7%，硬脂酸鎂的用量為(4)中所得細粉I與血竭細粉混合藥粉總 量的0.2%，用揮發(fā)油重量的2倍的乙醇溶液將揮發(fā)油稀釋后噴于細粉中，密 封放置14小時，壓片，即得陰道片。
實施例5泡騰片
所用的工藝設備及原料基本同實施例4，唯不同的是本實施例中所用原料 藥為血竭3份、水蛭3份、三棱3份、莪術3份、土鱉蟲3份、大黃4份、桃 仁3份、蛇床子4份、白礬4份、黃芩4份、黃芪4份、白芍4份、甘草4份 (每份100g);
制備方法中(5)為用95%乙醇5份溶解聚乙二醇1L，再向溶解液中加入 碳酸氫鈉1L，制得混合液備用；將制得的混合液噴射于盛裝(4)中所得細粉I 與血竭細粉混合藥粉和淀粉的噴霧干燥制粒機內進行噴霧干燥，過20目篩，整 粒；用揮發(fā)油重量的3倍的乙醇溶液將揮發(fā)油稀釋后噴于整粒后的顆粒中，密 封放置14小時，壓片，制得泡騰片。噴霧干燥的進風溫度為75°C，物料溫度為70°C，噴霧壓力為0.1 Mpa, 輸液頻率為10r/min,噴霧干燥制粒機中淀粉量為(4)中所得細粉I與血竭細 粉混合藥粉總量的2.5%。
實施例6無糖顆粒劑
本實施例中所用原料藥為血竭1.2份、水蛭1.2份、三棱l. 3份、莪術l. 3 份、土鱉蟲1. 2份、大黃1. 0、桃仁1. 2份、蛇床子1. 0份、白礬1. 0份、黃 芩1.0份、黃芪1.0份、白芍1.0份、甘草1.0份(每份80g)
其制備方法為
(1) 取按重量份計的血竭1. 2份、水蛭1. 2份、三棱1. 3份、莪術1. 3 份、土鱉蟲1. 2份、大黃1. 0、桃仁1. 2份、蛇床子1. 0份、白礬1. 0份、黃 芩1.0份、黃芪l.O份、白芍l.O份、甘草l.O份(每份80g)洗凈，備用；
(2) 取血竭重量4倍的水煮沸后，將血竭放入水中，繼續(xù)加熱煎煮，待血 竭變軟浮于水面時撈出、放冷，將血竭研磨成細粉，將煮血竭水濃縮成l/4體積， 待水冷卻后與血竭細粉混合，干燥，研磨成過80目篩的細粉備用；取白礬、土 鱉蟲凈制，粉碎成過100目篩的細粉，備用；取三棱、莪術、蛇床子，加入三棱、 莪術、蛇床子混合物12倍的水浸泡5小時，再蒸餾5小時，收集揮發(fā)油備用，并 將渣液分離，得藥液I、藥渣I;
(3) 取水蛭、大黃粉碎成粗顆粒，加入水蛭、大黃混合物的3倍量70%的 乙醇潤浸2小時后，裝入滲漉簡，再用混合物的5倍量70。/。的乙醇以7ml/min的速 度進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇至完全后，濃縮成稠膏I;
(4) 取黃芩用開水燁IO分鐘后，將燁黃芩水與燁后黃薈分離，燁黃萃水 放置備用，取出黃苓加入桃仁、白芍、甘草、黃芪后加水煎煮，第一次加10倍 量的水先浸泡2小時，再煎煮2小時，第二次將藥渣I加入，加10倍量的水煎 煮2小時，濾過、合并煎液，將煎液、燁黃薈水與藥液I混合，混合液濃縮至 相對密度為1.05的浸膏，相對密度的測定溫度為4(TC，加入乙醇，使浸膏的 含醇量為70%，用鹽酸調節(jié)PH值至4，靜置20小時，濾過、回收乙醇至完全, 濃縮成稠膏II與稠膏I混合，再將白礬、土鱉蟲細粉加入攪勻，在溫度為70
。C、真空度O. 10Mpa的條件下進行真空干燥，粉碎成細粉I與血竭細粉混勻；(5 )加入(4 )中所得細粉I與血竭細粉混合藥粉總量的0. 8倍糊精，混 勻，加入60%重量百分比的乙醇做粘合劑，制粒，在5(TC的溫度下進行低溫干 燥，整粒，用揮發(fā)油重量的3倍的乙醇溶液將揮發(fā)油稀釋后噴于細粉中，密封 放置14小時，分裝，制得無糖顆粒劑。實施例7含糖顆粒劑本實施例中所用原料藥為血竭3份、水蛭3份、三棱3份、莪術3份、土 鱉蟲3份、大黃4份、桃仁3份、蛇床子4份、白礬4份、黃芩4份、黃芪4 份、白芍4份、甘草4份(每份22g)其制備方法為(1) 取按重量份計的血竭3份、水蛭3份、三棱3份、莪術3份、土鱉蟲 3份、大黃4份、桃仁3份、蛇床子4份、白礬4份、黃芩4份、黃芪4份、 白芍4份、甘草4份(每份22g)洗凈，備用；(2) 取血竭重量3倍的水煮沸后，將血竭放入水中，繼續(xù)加熱煎煮，待血 竭變軟浮于水面時撈出、放冷，將血竭研磨成細粉，將煮血竭水濃縮成l/4體積， 待水冷卻后與血竭細粉混合，干燥，研磨成過80目篩的細粉備用；取白礬、土 鱉蟲凈制，粉碎成過100目篩的細粉，備用；取三棱、莪術、蛇床子，加入三棱、 莪術、蛇床子混合物12倍的水浸泡4小時，再蒸餾5小時，收集揮發(fā)油備用，并 將渣液分離，得藥液I、藥渣I;(3) 取水蛭、大黃粉碎成粗顆粒，加入水蛭、大黃混合物的2倍量70%的 乙醇潤浸2小時后，裝入滲漉簡，再用混合物的5倍量70。/。的乙醇以7ml/min的速 度進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇至完全后，濃縮成稠膏I;(4) 取黃芬用開水燁IO分鐘后，將燁黃芬水與燁后黃荅分離，燁黃茶水 放置備用，取出黃苓加入桃仁、白芍、甘草、黃芪后加水煎煮，第一次加10倍 量的水先浸泡2小時，再煎煮2小時，第二次將藥渣I加入，加10倍量的水煎 煮2小時，濾過、合并煎液，將煎液、燁黃薈水與藥液I混合，混合液濃縮至 相對密度為1.05的浸膏，相對密度的測定溫度為4(TC，加入乙醇，使浸膏的
含醇量為70%，用鹽酸調節(jié)PH值至4，靜置20小時，濾過、回收乙醇至完全， 濃縮成稠膏II與稠膏I混合，再將白礬、土鱉蟲細粉加入攪勻，在溫度為70 。C、真空度O. 10Mpa的條件下進行真空干燥，粉碎成細粉I與血竭細粉混勻；(5 )加入(4 )中所得細粉I與血竭細粉混合藥粉總量2倍的糊精和1倍 量的蔗糖，混勻，加入75%重量百分比的乙醇做粘合劑，制粒，在6(TC的溫度 下進行低溫干燥，整粒，用揮發(fā)油重量的3倍的乙醇溶液將揮發(fā)油稀釋后噴于 細粉中，密封放置12小時，分裝，制得含糖顆粒劑。實施例8水丸本實施例中所用原料藥為血竭1.2份、水蛭1.2份、三棱1.3份、莪術l. 3 份、土鱉蟲1.2份、大黃1.4份、桃仁1.2份、蛇床子1.5份、白礬1.3份、 黃芩1.5份、黃芪1.5份、白芍1.5份、甘草1.4份(每份10g)其制備方法為(1) 取按重量份計的血竭1. 2份、水蛭1. 2份、三棱1. 3份、莪術1. 3份、 土鱉蟲1.2份、大黃1.4份、桃仁1.2份、蛇床子1.5份、白礬1.3份、黃芩 1.5份、黃芪1.5份、白芍1.5份、甘草1.4份(每份10g)洗凈，備用；(2) 取血竭重量3倍的水煮沸后，將血竭放入水中，繼續(xù)加熱煎煮，待血 竭變軟浮于水面時撈出、放冷，將血竭研磨成細粉，將煮血竭水濃縮成l/4體積， 待水冷卻后與血竭細粉混合，干燥，研磨成過80目篩的細粉備用；取白礬、土 鱉蟲凈制，粉碎成過100目篩的細粉，備用；取三棱、莪術、蛇床子，加入三棱、 莪術、蛇床子混合物12倍的水浸泡4小時，再蒸餾5小時，收集揮發(fā)油備用，并 將渣液分離，得藥液I、藥渣I;(3) 取水蛭、大黃粉碎成粗顆粒，加入水蛭、大黃混合物的2倍量70%的 乙醇潤浸2小時后，裝入滲漉簡，再用混合物的5倍量70。/。的乙醇以7ral/min的速 度進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇至完全后，濃縮成稠膏I;(4) 取黃芩用開水燁IO分鐘后，將燁黃荅水與燁后黃萃分離，燁黃荅水 放置備用，取出黃苓加入桃仁、白芍、甘草、黃芪后加水煎煮，第一次加10倍 量的水先浸泡2小時，再煎煮2小時，第二次將藥渣I加入，加10倍量的水煎 煮2小時，濾過、合并煎液，將煎液、燁黃荅水與藥液I混合，混合液濃縮至相對密度為1.05的浸膏，相對密度的測定溫度為4(TC，加入乙醇，使浸膏的 含醇量為70%，用鹽酸調節(jié)PH值至4，靜置20小時，濾過、回收乙醇至完全， 濃縮成稠膏II與稠膏I混合，再將白礬、土鱉蟲細粉加入攪勻，在溫度為70 。C、真空度O. 10Mpa的條件下進行真空干燥，粉碎成細粉I與血竭細粉混勻；(5 )用揮發(fā)油重量3倍的乙醇溶液將揮發(fā)油稀釋后噴于細粉中，密封放置 12小時，即得藥物活性成分，向裝有藥物活性成分的水丸機中加入水，用水泛 丸，在4(TC干燥，制成水丸。實施例9大蜜丸本實施例中所用原料藥為血竭8份、水蛭8份、三棱7份、莪術9份、土 鱉蟲9份、大黃10份、桃仁8份、蛇床子10份、白礬8份、黃萃10份、黃芪 12份、白芍12份、甘草10份(每份10g)其制備方法為-.(1) 取按重量份計的血竭8份、水蛭8份、三棱7份、莪術9份、土鱉蟲 9份、大黃10份、桃仁8份、蛇床子10份、白礬8份、黃芩10份、黃芪12 份、白芍12份、甘草IO份(每份10g)洗凈，備用；(2) 取血竭重量5倍的水煮沸后，將血竭放入水中，繼續(xù)加熱煎煮，待血 竭變軟浮于水面時撈出、放冷，將血竭研磨成細粉，將煮血竭水濃縮成l/5體積， 待水冷卻后與血竭細粉混合，干燥，研磨成過80目篩的細粉備用；取白礬、土 鱉蟲凈制，粉碎成過80目篩的細粉，備用；取三棱、莪術、蛇床子，加入三棱、 莪術、蛇床子混合物11倍的水浸泡3小時，再蒸餾4小時，收集揮發(fā)油備用，并 將渣液分離，得藥液I、藥渣I;(3) 取水蛭、大黃粉碎成粗顆粒，加入水蛭、大黃混合物的2倍量70%的 乙醇潤浸2小時后，裝入滲漉簡，再用混合物的5倍量70。/。的乙醇以3ml/min的速 度進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇至完全后，濃縮成稠膏I;(4) 取黃芩用開水燁IO分鐘后，將燁黃芩水與燁后黃芩分離，燁黃芩水 放置備用，取出黃苓加入桃仁、白芍、甘草、黃芪后加水煎煮，第一次加8倍 量的水先浸泡l. 5小時，再煎煮2小時，第二次將藥渣I加入，加8倍量的水 煎煮2小時，濾過、合并煎液，將煎液、燁黃芩水與藥液I混合，混合液濃縮 至相對密度為1.05的浸膏，相對密度的測定溫度為4(TC,加入乙醇，使浸膏 的含醇量為70%,用鹽酸調節(jié)PH值至4，靜置12小時，濾過、回收乙醇至完 全，濃縮成稠膏II與稠膏I混合，再將白礬、土鱉蟲細粉加入攪勾，在溫度為 6(TC、真空度0. 08Mpa的條件下進行真空干燥，粉碎成細粉I與血竭細粉混勻； (5 )用揮發(fā)油重量1倍的乙醇溶液將揮發(fā)油稀釋后噴于細粉中，密封放置 8小時，即得藥物活性成分，加入煉蜜，用量為藥物活性成分量的100%，在 5(TC干燥，制成大蜜丸。實施例10水蜜丸所用的工藝設備及原料基本同實施例8，唯不同的是制備方法(5)為用 揮發(fā)油重量3倍的乙醇溶液將揮發(fā)油稀釋后噴于細粉中，密封放置10小時，即 得藥物活性成分，加入煉蜜，用
權利要求
1.一種治療婦科子宮肌瘤的藥物組合物，包括下列重量份的中藥原料經加工制備而成血竭1～8份、水蛭1～8份、三棱1～7份、莪術1～9份、土鱉蟲1～9份、大黃1～10份、桃仁1～8份、蛇床子1～10份、白礬1～8份、黃芩1～10份、黃芪1～12份、白芍1～12份、甘草1～10份。
2. 如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述中藥原料的重量份分別為血竭2 6份、水蛭2 6份、三棱2 6份、莪術3~7份、土鱉 蟲3 8份、大黃4 8份、桃仁3 6份、蛇床子4-8份、白礬4~ 7份、黃芩4 8份、黃芪4 10份、白芍4~10份、甘草4 8份。
3. 如權利要求l、 2任一所述的藥物組合物，其特征在于所述的劑型為任何 一種藥劑學上所說的劑型。
4. 一種治療婦科子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于(1)取按重量份計的血竭l ~ 8份、水蛭1 8份、三棱1 7份、 莪術3 9份、土鱉蟲3 9份、大黃3 10份、桃仁2 8份、蛇床子3-IO份、白礬4 8份、黃芩3 10份、黃芪3 12份、白芍4 12份、甘 草3~ IO份洗凈，備用；(2 )取血竭重量3 ~ 5倍的水煮沸后，將血竭放入水中，繼續(xù)加 熱煎煮，待血竭變軟浮于水面時撈出、放冷，將血竭研磨成細粉，將 煮血竭水濃縮成1/4 1/5體積，待水冷卻后與血竭細粉混合，干燥， 研磨成過80~ IOO目篩的細粉備用；取白礬、土鱉蟲凈制，粉碎成過 80~ IOO目篩的細粉，備用；取三棱、莪術、蛇床子，加入三棱、莪 術、蛇床子混合物10 12倍的水浸泡3~ 5小時，再蒸餾4 5小時，收集揮發(fā)油備用，并將渣液分離，得藥液I、藥渣I;(3)取水蛭、大黃粉碎成粗顆粒，加入水蛭、大黃混合物的2~ 3倍量70%的乙醇潤浸2 ~ 3小時后，裝入滲漉簡，再用混合物的3~5 倍量70。/。的乙醇以3-7ml/min的速度進行滲漉，收集滲漉液，回收乙 醇至完全后，濃縮成稠膏I;(4)取黃芩用開水燁10分鐘后，將燁黃萃水與燁后黃荅分離， 燁黃芩水放置備用，取出黃苓加入桃仁、白芍、甘草、黃芪后加水煎 煮，濾過、合并煎液，將煎液、燁黃荅水與藥液I混合，混合液濃縮 至相對密度為l. 05-1. IO的浸膏，相對密度的測定溫度為40-6(TC ,加 入乙醇，使浸膏的含醇量為65 - 7 0 % ，用鹽酸調節(jié)PH值至4 5,靜置 U 28小時，濾過、回收乙醇至完全，濃縮成稠膏II與稠膏I混合， 再將白礬、土鱉蟲細粉加入攪勻，真空干燥，粉碎成細粉I與血竭細 粉混勻；(5 )用揮發(fā)油重量l ~ 3倍的乙醇溶液將揮發(fā)油稀釋后噴于細粉 中，密封放置8 14小時，即得藥物組合物中的活性成分。
5. 如權利要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述 水煎煮的條件為第一次加黃薈、桃仁、白芍、甘草混合物的8 12 倍量的水浸泡1.5 2小時后，煎煮2 3小時；第二次將藥渣I加入， 加6~ IO倍量的水煎煮I ~ 2小時。
6. 如權利要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于所 述真空干燥的溫度控制在60~ 8(TC,真空度在0. 08~ 0. 1Mpa。
7. 如權利要求4所述的治療婦科子宮肌瘤的藥物組合物的制備 方法，其特征在于，向藥物活性成分中加入藥用輔料，混勻，制粒， 裝入膠囊，制得膠囊劑。
8. 如權利要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于， 步驟(5)為，加入藥用輔料，制粒，用揮發(fā)油重量的1~ 3倍的乙醇 溶液將揮發(fā)油稀釋后噴于細粉中，閉封放置8~14小時，經壓片，制 得片劑。
9. 如權利要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于， 步驟(5)為，加入藥用輔料，混勻，制粒，低溫干燥，整粒，用揮 發(fā)油重量的1 ~ 3倍的乙醇溶液將揮發(fā)油稀釋后噴于細粉中，閉封放 置8~ 14小時，分裝，制得顆粒劑。
10. 如權利要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，向藥物活性成分中加入藥用輔料，低溫干燥，制得丸劑。
11. 如權利要求7-10任一所述的藥物組合物，其特征在于所述 可藥用輔料包括填充劑、粘合劑、潤滑劑、矯味劑、崩解劑。
12. 如權利要求11所述的藥物組合物，其特征在于所述填充劑 選自淀粉、糖粉、糊精、乳糖、甘露醇、磷酸氫鈣、碳酸鈣、碳酸鎂 中的一種或其中幾種的混合物；粘合劑選自水、乙醇、淀粉漿、糖漿、 飴糖、煉蜜、阿拉伯膠漿、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮醇或水溶液、微 晶纖維素、羥丙基纖維素中的一種或其中幾種的混合物；潤滑劑選自 硬脂酸鎂、滑石粉、硼酸、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、苯甲酸 鈉、聚乙二醇、二氧化硅中的一種或其中幾種的混合物；矯味劑選自 阿司帕坦、香精、蔗糖中的一種或其中幾種的混合物；崩解劑選自羧 甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、預膠化淀粉、碳酸氫鈉中的一 種或其中幾種的混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療婦科子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法，原料藥包括血竭、水蛭、三棱、莪術、土鱉蟲、大黃、桃仁、蛇床子、白礬、黃芩、黃芪、白芍、甘草。本發(fā)明屬中藥制劑，對人體無毒副作用，且原料藥資源豐富，工藝簡單易行，降低了生產成本，本發(fā)明的制備方法合理，使藥物成分具有更強的生理活性，提高藥材利用率，增強療效。本發(fā)明用于癥瘕，血瘀氣滯證，癥見輕者月經正常，重者經行月崩，或漏下不正，乳房脹痛，小腹作脹或隱痛，有肛門下墜感，舌質紅，邊有瘀斑，脈沉弦或細澀。經初步臨床試驗，本發(fā)明具有活血化瘀，理氣散結作用，對于子宮的瘤體及中醫(yī)證候具有明顯的改善作用，可制備成多種劑型以適合不同患者的需求。
文檔編號A61K35/56GK101129948SQ20071015238
公開日2008年2月27日 申請日期2007年9月29日 優(yōu)先權日2007年9月29日
發(fā)明者候建平, 王延嶺 申請人:陜西思壯藥業(yè)有限公司