專利名稱：：一種含燈盞花素的中藥顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，具體涉及一種含燈盞花素的中藥顆粒及其制備方法。
背景技術(shù)：
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背景技術(shù)：
：心腦血管疾病列各大疾病之首，嚴(yán)重危害人類身體健康，所造成的后遺癥，也給患者及家屬帶來(lái)極大痛苦，成為一個(gè)值得廣泛關(guān)注的社會(huì)問(wèn)題。世界各國(guó)醫(yī)藥工作者不斷研究、開(kāi)發(fā)心腦血管疾病的治療藥物，尤其是心腦血管疾病的預(yù)防和康復(fù)保健藥物，使心腦血管疾病患者能得到有效治療。因此，心腦血管疾病治療藥物的研制開(kāi)發(fā)不僅在救死扶傷、康復(fù)保健方面具有極其重要的社會(huì)意義，而且還具有顯著的經(jīng)濟(jì)效益。燈盞花素(Brcevisc叩ini)，為黃色粉末，可溶于堿水，微溶于甲醇，不溶于水，氯仿等，具有較明顯改善腦血循環(huán)，增加腦血管流量，降低血管阻力和抗血小板凝聚的作用，試驗(yàn)證明對(duì)閉塞性腦血管疾病所致的癱瘓及腦出血所致的后遺癥癱瘓療效較好，目前已用燈盞花素制成燈盞花素分散片、燈盞花素粉針劑、燈盞花素緩釋膠囊、燈盞花素控釋片、燈盞花素軟膠囊、燈盞花素輸液制劑及燈盞花素滴丸等劑型。中藥顆粒的傳統(tǒng)制備方法是將中藥或其提取物采用干法或濕法制成一定粒度的顆粒狀物質(zhì)，供患者使用時(shí)用水沖服或吞服。目前常見(jiàn)的幾種顆粒劑制備工藝及其存在的缺陷1.傳統(tǒng)顆粒制備工藝，由于中藥浸膏粘度較高，傳統(tǒng)顆粒的制備方法大多存在顆粒的載藥量低、外觀不美觀、口感差、易吸潮等問(wèn)題。2.目前較為流行的流化床制粒技術(shù)，是將藥物粉末與各種輔料裝入容器中，從床層下部通過(guò)篩板吹入適宜溫度的氣流，使物料在流化狀態(tài)下混合均勻，然后開(kāi)始均勻噴入粘合劑液體，粉末開(kāi)始聚結(jié)成粒，經(jīng)過(guò)反復(fù)的噴霧和干燥，當(dāng)顆粒大小符合要求時(shí)停止噴霧，繼續(xù)干燥。此工藝可以將輔料量由傳統(tǒng)的80%降低至50%以上，制備的顆粒產(chǎn)品的單劑量一般可由傳統(tǒng)的10g降低至3g到5g，但此工藝不能徹底解決燈盞花素的粘性問(wèn)題，所用輔料不能進(jìn)一步降低，單劑劑量較大，患者依從性較差；并且使用此種方法不適合制成膠囊等固體制劑；此外采用目前常用流化床制粒技術(shù)制備的顆粒為多孔狀，不規(guī)則形；吸潮性較普通，不便保存；顆粒的比表面積較大，不適合包衣。3.也有將中藥或植物藥提取物用流化床工藝制造粒徑為7001500pm的微丸工藝的研究，但是該工藝均是將藥物制成干粉，用水或其它混合液體作為粘合劑，一邊噴入液體粘合劑一邊加入藥物干粉，制成微丸。目前采用此工藝生產(chǎn)的微丸溶散時(shí)限一般都在40分鐘，且生產(chǎn)過(guò)程較為復(fù)雜、成本高、影響因素較多(例如當(dāng)空氣濕度大時(shí)不能制造)、損耗較大等缺陷。4.在制劑領(lǐng)域也有釆用擠出搓圓或擠出滾圓法制造微丸或球形顆粒的工藝，該工藝制得產(chǎn)品載體用量較大，載藥量一般25%以下，且溶散時(shí)限在30分鐘以上。5.在制劑領(lǐng)域，也有采用流化床底噴或側(cè)噴工藝，制造西藥微丸或球形顆粒，多用于緩釋制劑的開(kāi)發(fā)，故開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品一般具有緩控釋特點(diǎn)，不具備速釋特性。中藥的快速釋放和快速起效，是中藥現(xiàn)代化的一個(gè)重要方面，采用本發(fā)明制造的中藥或植物藥顆粒具有快速溶散的特性。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種含燈盞花素的中藥顆粒。本發(fā)明的另一目的在于提供一種含燈盞花素的中藥顆粒的制備方法。本法明藥物中燈盞花素可以采用目前常見(jiàn)的提取方法提取其有效成分，但在本發(fā)明中燈盞花素為市購(gòu)獲得。<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>本發(fā)明含燈盞花素的中藥顆粒是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:由燈盞花素和藥學(xué)上可接受的載體制成，其中燈盞花素占重量百分比的4090%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為1060%。本發(fā)明含燈盞花素的中藥顆粒，優(yōu)選通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的由燈盞花素的重量百分含量為7080%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為2030%。本發(fā)明含燈盞花素的中藥顆粒，最佳通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的由燈盞花素的重量百分含量為7080%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為2030%。本發(fā)明所述的藥學(xué)上可接受的載體可以是任何制備中藥顆粒常用的或者常規(guī)的藥學(xué)上可接受的載體，例如稀釋劑(填充劑)包括但不限于蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性淀粉、滑石粉或水溶性糊精等；崩解劑包括但不限于淀粉、羧甲基纖維素鈉(CMS-Na)、微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、羥丙基淀粉、可溶性淀粉、水溶性糊精；包合劑包括但不限于a-環(huán)糊精(a-CD)、P-環(huán)糊精(e-CD)和N-LOK變性淀粉等；潤(rùn)濕劑(粘合劑)包括但不限于水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮(聚維酮)、羥丙基纖維素、聚乙二醇(PEG)等上述輔料功能如稀釋劑，崩解劑，潤(rùn)濕劑在此專利中按功能稱呼，為粘度調(diào)整劑，優(yōu)選微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、聚乙二醇、滑石粉、殼聚糖，滑石粉，聚微酮上述的藥學(xué)上可接受的載體可以單獨(dú)使用，也可以聯(lián)合使用。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以理解，未來(lái)新出現(xiàn)的可用于制備中藥顆粒的藥學(xué)上可接受的載體，如果能夠?qū)崿F(xiàn)本發(fā)明的目的，也應(yīng)該包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍。本發(fā)明含燈盞花素的中藥顆粒，所述的藥學(xué)上可接受的載體優(yōu)選自蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水溶性糊精羧甲基纖維素鈉(CMS-Na)、微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、羥丙基淀粉、乙醇、羥丙基纖維素、聚乙二醇、殼聚糖、聚微酮中的一種或多種聯(lián)合使用。本發(fā)明含燈盞花素的中藥顆粒，所述的藥學(xué)上可接受的載體優(yōu)選為晶纖維素、微粉硅膠、聚乙二醇、滑石粉、殼聚糖，滑石粉，聚微酮。本發(fā)明含燈盞花素的中藥顆粒，所述的顆粒劑包括母粒和位于母粒之上的殼層，外形為球形或者類球形，堆密度為0.61.3g/m，溶散時(shí)限為0.45分鐘，藥物活性成分包含在母粒和/或殼層之中。本發(fā)明含燈盞花素的中藥顆粒，其粒徑為700150(Htm。本發(fā)明含燈盞花素的中藥顆粒，所述顆粒劑還含有包衣，包衣劑的重量占顆?？傊亓康?5wt%。本發(fā)明含燈盞花素的中藥顆粒采用流化床制粒技術(shù)制粒，通常的流化床制粒技術(shù)以粉末狀物質(zhì)直接裝入流化床的容器中作為底料制粒，而本發(fā)明是以藥學(xué)上可接受的載體制備而成，或者由藥學(xué)上可接受的載體和相應(yīng)的燈盞花素干粉制備而成。本發(fā)明含燈盞花素的中藥顆粒的制備方法，步驟如下-(1)取燈盞花素適量；(2)母粒的制備i.取適量藥學(xué)可接受的載體，或者其與燈盞花素干粉的混合物，粉碎過(guò)篩，得到粒度符合要求的物料；ii.取一部分歩驟i的物料，投入流化床側(cè)噴或底噴鍋內(nèi)，另取藥學(xué)可接受的載體和/或燈盞花素加水配制成漿料，采用流化床側(cè)噴或底噴工藝噴入，并篩出小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的步驟i的物料以細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑符合要求的母粒；(3)產(chǎn)品的制備取母粒適量，可接受的載體適量，燈盞花素適量；將上述可接受的載體加入上述燈盞花素內(nèi)，攪拌混合成混懸液作為漿料備用；將上述母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，上述漿料慢慢噴入，至漿料全部噴入，制成球形顆粒。本發(fā)明含燈盞花素的中藥顆粒的制備方法，優(yōu)選步驟如下(1)取燈盞花素適量；(2)母粒的制備取糊精和淀粉重量比為1:1的混合物過(guò)200目篩，其中60-65wt。/。作為底料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)；10-15wt。/。糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15wt。/。的燈盞花素，加水配制成漿料噴入，并篩出粒徑為180250jim小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余量的糊精和淀粉混合物的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為45060(Vm的母粒備用；G)產(chǎn)品的制備取母粒450g，300g的燈盞花素，與燈盞花素重量比為18:25的聚乙二醇6000，或者與燈盞花素重量比為7:25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC:PVP-K30重量比為2:5;用無(wú)水乙醇將上述粘性調(diào)整劑聚乙二醇6000或者HPMC和PVP-K30混合物中一種配制為濃度為15wtX的溶液，加入燈盞花素內(nèi)，混合后，加60%(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%，作為漿料；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。本發(fā)明含燈盞花素的中藥顆粒的制備方法中，可以將上述方法獲得的球形顆粒的物料溫度控制在3745°C;再將透明的包衣材料用水配成7.5%(g/ml)的包衣液，按照理論增重3wt。/。的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，其堆密度為0.76g/ml，溶散時(shí)限為25180秒。本發(fā)明含燈盞花素的中藥顆粒的制備方法中，可以將上述方法獲得的球形顆粒灌裝2號(hào)膠囊，250mg/粒，制成膠囊。根據(jù)2005年版《中國(guó)藥典》中劑型的設(shè)置，并為了區(qū)分與微丸、微囊等技術(shù)的不同，結(jié)合本技術(shù)制備產(chǎn)品的特性，將上述顆粒定名為球化顆粒。本發(fā)明含燈盞花素的中藥顆粒，其外還可以有包衣，包衣劑的重量占顆粒總重量的2-5%。球化顆粒包衣時(shí)，包衣劑的用量較普通的顆粒包衣用輔料量明顯低(普通顆粒包衣，包衣劑用量為20-30%,球化顆粒包衣劑用量則可以降低到2-5%。根據(jù)需要，包衣可以是普通的薄膜包衣，也可以是腸溶性薄膜包衣、緩控釋包衣等，包衣劑可以是任何本領(lǐng)域常用的或者常規(guī)包衣劑，根據(jù)不同的需要選擇，包衣過(guò)程可以按照本領(lǐng)域常規(guī)的方法進(jìn)行。本發(fā)明含燈盞花素的中藥顆粒，除了可以作為普通的顆粒劑直接使用，還可以作為中間體，制備成膠囊劑等劑型，作為配方顆粒使用等，此外還可以制備成緩控釋制劑，定位釋藥制劑等。本發(fā)明含燈盞花素的中藥顆粒，優(yōu)選所述顆粒制成普通膠囊劑或緩控釋制劑。本發(fā)明的球化顆粒具有以下優(yōu)點(diǎn)1.輔料的用量少，因此導(dǎo)致單劑量小，患者一般每次服用量為0.14g即可，可減少患者對(duì)大劑量服藥所產(chǎn)生的恐懼。2.外觀好，本發(fā)明顆粒呈球形或類球形、表面光滑圓整，適宜產(chǎn)品外形質(zhì)量的控制。3.物理特性良好，在球形顆粒制備過(guò)程中，顆粒流動(dòng)性好，致使顆粒粒度分布規(guī)整、質(zhì)地致密耐擠壓，耐磨損、密度大(堆密度為0.61.3g/ml)、比表面積小(只有0.010.03m々g)。4.溶散時(shí)限短，采用此類配方制得的本發(fā)明的球形顆粒溶散時(shí)限短，一般為0.45分鐘。5.粒度試驗(yàn)按照2000版藥典規(guī)定，取單劑量分裝的顆粒劑5袋(瓶)或多劑量分裝顆粒劑l包(瓶)，稱定重量，置藥篩內(nèi)過(guò)篩。過(guò)篩時(shí)，將篩保持水平狀態(tài),左右往返輕輕篩動(dòng)3分鐘。不能通過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)四號(hào)篩的顆粒和粉末總和，不得過(guò)8.0%。本發(fā)明顆粒不能通過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)四號(hào)篩的顆粒和粉末總和符合藥典規(guī)定，其數(shù)值不超過(guò)5.5%。6.溶化性試驗(yàn)按照2000版藥典規(guī)定，取本發(fā)明藥物顆粒劑供試品10g，加熱水20倍，攪拌5分鐘，立即觀察?？扇苄灶w粒劑應(yīng)全部溶化。上述特點(diǎn)能夠提高了患者的依從行，并使包衣技術(shù)的應(yīng)用成為可能，從而解決了中藥的吸潮(臨界吸濕度由普通顆粒的60%提升至85%)、穩(wěn)定等問(wèn)題；另外，本發(fā)明的球化顆粒除了可以作為普通的顆粒劑使用，還可以作為中間體或配方顆粒，灌裝成膠囊劑等劑型，此外還可以制備成緩控釋制劑，定位釋藥制劑等。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，下述該實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而對(duì)本發(fā)明沒(méi)有限制。實(shí)施例l取市購(gòu)燈盞花素適量，規(guī)格牌號(hào)99%,生產(chǎn)廠家上海友盛化工科技有限公司。母粒的制備取糊精和淀粉的重量比為1:l混合物過(guò)200目篩，其中65%作為底料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取淀粉加水配制成淀粉漿(15%)作為漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180-250u)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的糊精和淀粉的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在450u-600p的母粒備用。產(chǎn)品的制備取母粒450g，微晶纖維素(200目)50g，聚乙二醇6000(加熱熔融)，g，燈盞花素320g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入燈盞花素內(nèi)，加水?dāng)嚢杌旌铣晒毯繛?0%粘合劑；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將槳料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒，物料溫度控制在55攝氏度，再用透明的包衣材料0PAGL0S2用水配成7.5。/。的包衣液，按照理論增重3%的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒。實(shí)施例2取市購(gòu)燈盞花素適量，規(guī)格牌號(hào)98%，生產(chǎn)廠家南京蘇朗醫(yī)藥。母粒的制備取微粉硅膠和殼聚糖重量比為1:l的混合物過(guò)200目篩，其中65%作為底料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水、提取物、配制成粘和劑-作為漿料噴入，并篩出粒徑為120-]80u小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的微粉硅膠和殼聚糖的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在200u-300y的母粒備用。產(chǎn)品的制備取母粒300g，微晶纖維素(200目)250g，微粉硅膠14g，燈盞花素200g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入燈盞花素內(nèi)，攪拌混合成均勻的混懸液做為漿料備用；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒，再用透明的包衣材料OPA(;LOS2用水配成7.5%的包衣液，按照理論增重3%的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒。實(shí)施例3取市購(gòu)燈盞花素適量，規(guī)格牌號(hào)90%，生產(chǎn)廠家昆明廣德。母粒的制備取糊精和淀粉重量比為l:l的混合物過(guò)200目篩，其中65%作為底料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取淀粉、提取物(折干后占母粒重量的15%)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180250P)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的糊精和淀粉的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在300u400U的母粒備用。產(chǎn)品的制備取母粒450g，微晶纖維素(200目)50g，聚乙二醇6000(加熱熔融)500g，燈盞花素1000g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入燈盞花素內(nèi)，加水?dāng)嚢杌旌铣晒毯繛?0%粘合劑；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒，物料溫度控制在55攝氏度，再用透明的包衣材料OPAGLOS2用水配成7.5。/。的包衣液，按照理論增重3%的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，堆密度為0.76g/ml;將得到的球形顆粒灌裝2號(hào)膠囊，每粒裝0.125g，制成膠囊10000粒。實(shí)施例4取市購(gòu)燈盞花素適量，規(guī)格牌號(hào)1^1^檢測(cè)燈盞乙素>95%，生產(chǎn)廠家云南燈盞乙素生物開(kāi)發(fā)有限公司。母粒的制備取糊精和微晶纖維素重量比為l:l的混合物過(guò)200目篩，其中65%作為底料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水配制成粘和劑(5%)作為漿料噴入，并篩出粒徑為180250y小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的糊精和微晶纖維素的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在300u400u的母粒備用。產(chǎn)品的制備取母粒1000g，加入燈盞花素750g，5%的聚微酮溶液，加水?dāng)嚢杌旌铣晒毯繛?0%的混懸液做為漿料備用；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將槳料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS2用水配成7.5%的包衣液，按照理論增重3%的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒。實(shí)施例5取市購(gòu)燈盞花素適量，規(guī)格牌號(hào)JX-3，生產(chǎn)廠家西昌杰象。母粒的制備取糊精和微晶纖維素重量比為2:l的混合物過(guò)]OO目篩，其中75%作為底料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水、提取物、配制成粘和劑-作為漿料噴入，并篩出粒徑為100-200!x小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的糊精和微晶纖維素的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在200u-300U的母粒備用。產(chǎn)品的制備取母粒800g，微晶纖維素190g，微粉硅膠35g，燈盞花素450g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入燈盞花素內(nèi)，攪拌混合成均勻的混懸液做為漿料備用；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。實(shí)施例6取市購(gòu)燈盞花素適量，規(guī)格牌號(hào)>95%，生產(chǎn)廠家西昌市杰象藥物原料有限公司。母粒的制備取微粉硅膠和滑石粉重量比為l:l的混合物過(guò)200目篩，其中50%作為底料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水、提取物、配制成粘和劑-作為漿料噴入，并篩出粒徑為120-180u小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的微粉硅膠和滑石粉的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在200u-300p的母粒備用。產(chǎn)品的制備取母粒300g，微晶纖維素(200目)250g，微粉硅膠1化，燈盞花素300g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入燈盞花素內(nèi)，攪拌混合成均勻的混懸液做為漿料備用；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。實(shí)施例7取市購(gòu)燈盞花素適量，規(guī)格牌號(hào)HPLC檢測(cè)燈盞乙素>95%，生產(chǎn)廠家燈盞乙素生物開(kāi)發(fā)有限公司。母粒的制備取聚乙二醇和殼聚糖重量比為1:l的混合物過(guò)200目篩，其中65%作為底料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水、提取物、配制成粘和劑-作為漿料噴入，并篩出粒徑為120-180!x小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的聚乙二醇和殼聚糖的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在200U-300y的母粒備用。產(chǎn)品的制備取母粒700g，微晶纖維素(200目)300g，微粉硅膠20g，燈盞花素430g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入燈盞花素內(nèi)，攪拌混合成均勻的混懸液做為槳料備用；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。實(shí)施例8:1、取市購(gòu)燈盞花素適量，規(guī)格牌號(hào)燈盞乙素>95%，生產(chǎn)廠家燈盞乙素生物開(kāi)發(fā)有限公司。2、母粒的制備取糊精和淀粉(1:1)混合物過(guò)200目篩，其中65wt。/。投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取淀粉加水配制成淀粉漿(15%，g/ml)作為漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180250pm)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的35%的糊精和淀粉(1:1)混合物的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在45060(Him的母粒備用。3、粘性調(diào)整劑的選擇a.取上述燈盞花素，用60%(ml/ml)的乙醇溶液稀釋至粘性為6.09.8Mpa'S的稀釋液。b.取l滴上述稀釋液，滴在載玻片上，晾置，液體蒸發(fā)后固體瘢痕表面沒(méi)有完整的膜，粘性較小，易以粉狀刮下，起粉嚴(yán)重。c.根據(jù)b中瘢痕的粘性小、成膜性差、強(qiáng)度小、易起粉等特點(diǎn)，選擇粘性調(diào)整劑，實(shí)驗(yàn)表明可以選擇HPMC:PVP-K30(2:5)混合物作為粘性調(diào)整劑，也可以選擇聚乙二醇6000為粘性調(diào)整劑。d.選擇與燈盞花素重量比為7:25的HPMC:PVP-K30(2:5)混合物為粘性調(diào)整劑，或者選擇與燈盞花素重量比為18:25的聚乙二醇6000為粘性調(diào)整劑，把物料粘性由9.0MPa'S升高至16MPa-S。4、本發(fā)明球形顆粒的制備a.取母粒450g，與燈盞花素重量比為18:25的聚乙二醇6000，或者與燈盞花素重量比為7:25的HPMC:PVP-K30(2:5)混合物，340g的燈盞花素；b.用無(wú)水乙醇將上述粘性調(diào)整劑中一種配制為濃度為5wt。/。的溶液，加入燈盞花素內(nèi)，混合后，加60%(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%，作為漿料；c.將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒，物料溫度控制在3745'C，再將透明的包衣材料用水配成7.5%(g/ml)的包衣液，按照理論增重3wtn/。的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，其堆密度為0.76g/ml，溶散時(shí)限為30秒。將步驟c中得到的球形顆粒灌裝2號(hào)膠囊，250mg/粒，制成膠囊。實(shí)施例91、取市購(gòu)燈盞花素適量，規(guī)格牌號(hào)15公斤/桶，生產(chǎn)廠家燈盞乙素生物開(kāi)發(fā)有限公司。2、母粒的制備取木糖醇和羧甲基淀粉鈉(1:1)混合物過(guò)200目篩，其中60wtr。投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取10wt。/。木糖醇和羧甲基淀粉鈉(1:1)混合物和燈盞花素(折合干重后，占母粒重量的15wt。/。)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180250pm)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的30wt。/。的木糖醇和羧甲基淀粉鈉(1:1)混合物的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為28045(Vm的母粒備用。3、產(chǎn)品的制備取母粒450g，440g的燈盞花素，與燈盞花素重量比為18:25的聚乙二醇6000，用無(wú)水乙醇將上述粘性調(diào)整劑聚乙二醇6000配制為濃度為15wty。的溶液，加入燈盞花素內(nèi)，混合后，加60%(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%,作為漿料；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。實(shí)施例IO1、取實(shí)施例l方法獲得的燈盞花素適量；2、母粒的制備取乳糖和羥丙基淀粉(1:1)混合物過(guò)200目篩，其中60wt。/。投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取10wt。/。乳糖和羥丙基淀粉(1:1)混合物和燈盞花素(折合干重后，占母粒重量的15wt。/。)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180250pm)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的30wt。/。的乳糖和羥丙基淀粉(l:1)混合物的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為180250nm的母粒備用。3、產(chǎn)品的制備取母粒850g，500g的燈盞花素，與燈盞花素重量比為7:25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC:PVP-K30重量比為2:5;用無(wú)水乙醇將上述粘性調(diào)整劑HPMC和PVP-K30混合物配制為濃度為15wtn/。的溶液，加入燈盞花素內(nèi)，混合后，加60%(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為20wt%，作為漿料；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。實(shí)施例ll1、取市購(gòu)燈盞花素適量，規(guī)格牌號(hào)HPLC>98%，生產(chǎn)廠家昆明長(zhǎng)春花。2、母粒的制備取糊精和甘露醇(3:1)混合物過(guò)200目篩，其中64wty。投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取16wt。/。糊精和甘露醇混合物和燈盞花素(折合干重后，占母粒重量的10wt。/。)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為18025(Him)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的20wt。/。的糊精和甘露醇混合物的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為450600^im的母粒備用。3、產(chǎn)品的制備取母粒500g，500g的燈盞花素，與燈盞花素重量比為7:25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC:PVP-K30重量比為2:5;用無(wú)水乙醇將上述粘性調(diào)整劑HPMC和PVP-K30混合物配制為濃度為15wt。/。的溶液，加入燈盞花素內(nèi)，混合后，加60%(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為20wt。/。，作為漿料；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。實(shí)施例121、取市購(gòu)燈盞花素適量，規(guī)格牌號(hào)90%，生產(chǎn)廠家昆明廣德。2、母粒的制備取糊精和甘露醇(2:1)混合物過(guò)200目篩，其中65wt。/。投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取25wt。/。糊精和甘露醇混合物和燈盞花素(折合干重后，占母粒重量的10wtM)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180250nm)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的10wt。/。的糊精和甘露醇混合物的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為450600pm的母粒備用。3、產(chǎn)品的制備取母粒450g，800g的燈盞花素，與燈盞花素重量比為18:25的聚乙二醇6000，用無(wú)水乙醇將上述粘性調(diào)整劑聚乙二醇6000配制為濃度為15wt。/。的溶液，加入燈盞花素內(nèi)，混合后，加60%(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%，作為漿料；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。實(shí)施例13()取市購(gòu)燈盞花素適量，規(guī)格牌號(hào)99%，生產(chǎn)廠家上海友盛化工科技有限公司。(2)母粒的制備取糊精和淀粉重量比為1:1的混合物過(guò)200目篩，其中60-65wt。/。作為底料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)；10-15wt。/。糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15wt。/。的燈盞花素，加水配制成漿料噴入，并篩出粒徑為18025(Him小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余量的糊精和淀粉混合物的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為45060(Him的母粒備用；G)產(chǎn)品的制備取母粒450g,300g的燈盞花素，與燈盞花素重量比為18:25的聚乙二醇6000，或者與燈盞花素重量比為7:25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC:PVP-K30重量比為2:5;用無(wú)水乙醇將上述粘性調(diào)整劑聚乙二醇6000或者HPMC和PVP-K30混合物中一種配制為濃度為15wt。/。的溶液，加入燈盞花素內(nèi)，混合后，加60。/。(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%，作為漿料；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。權(quán)利要求1.一種含燈盞花素的中藥顆粒，由燈盞花素和藥學(xué)上可接受的載體制成，其特征在于燈盞花素占重量百分比的40～90％，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為10～60％。2.如權(quán)利要求1所述含燈盞花素的中藥顆粒，其特征在于燈盞花素的重量百分含量為70~80%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為2030%。3.如權(quán)利要求2所述含燈盞花素的中藥顆粒，其特征在于燈盞花素的重量百分含量為7080%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為2030%。4.如權(quán)利要求1所述含燈盞花素的中藥顆粒，其特征在于所述的藥學(xué)上可接受的載體包括庶糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水溶性糊精羧甲基纖維素鈉(CMS-Na)、微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、羥丙基淀粉、乙醇、羥丙基纖維素、聚乙二醇、殼聚糖、聚微酮中的一種或多種聯(lián)合使用。5.如權(quán)利要求4所述含燈盞花素的中藥顆粒，其特征在于所述的藥學(xué)上可接受的載體優(yōu)選為微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、聚乙二醇、滑石粉，殼聚糖，滑石粉，聚微酮。6.如權(quán)利要求1所述含燈盞花素的中藥顆粒，其特征在于所述的顆粒劑包括母粒和位于母粒之上的殼層，外形為球形或者類球形，堆密度為0.61.3g/m，溶散時(shí)限為0.45分鐘，藥物活性成分包含在母粒和/或殼層之中。7.如權(quán)利要求1所述含燈盞花素的中藥顆粒，其特征在于其粒徑為7001500pm。8.如權(quán)利要求1所述含燈盞花素的中藥顆粒，其特征在于所述顆粒劑還含有包衣，包衣劑的重量占顆?？傊亓康?5wt%。9.權(quán)利要求17任一項(xiàng)所述含燈盞花素的中藥顆粒的制備方法，其特征在于步驟如下(1)取燈盞花素適量；(2)母粒的制備i.取適量藥學(xué)可接受的載體，或者其與燈盞花素干粉的混合物，粉碎過(guò)篩，得到粒度符合要求的物料；ii.取一部分步驟i的物料，投入流化床側(cè)噴或底噴鍋內(nèi)，另取藥學(xué)可接受的載體和/或燈盞花素加水配制成漿料，采用流化床側(cè)噴或底噴工藝噴入，并篩出小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的步驟i的物料以細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑符合要求的母粒；(3)產(chǎn)品的制備取母粒適量，可接受的載體適量，燈盞花素適量；將上述可接受的載體加入上述燈盞花素內(nèi)，攪拌混合成混懸液作為漿料備用；將上述母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，上述漿料慢慢噴入，至漿料全部噴入，制成球形顆粒。10、如權(quán)利要求9所述所述含燈盞花素的中藥顆粒的制備方法，其特征在于步驟如下()取燈盞花素適量；(2)母粒的制備取糊精和淀粉重量比為1:1的混合物過(guò)200目篩，其中60-65wty。作為底料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)；10-15wty。糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15wty。的燈盞花素，加水配制成漿料噴入，并篩出粒徑為180250nm小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余量的糊精和淀粉混合物的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為450600nm的母粒備用；(3)產(chǎn)品的制備取母粒450g，300g的燈盞花素，與燈盞花素重量比為18:25的聚乙二醇6000，或者與燈盞花素重量比為7:25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC:PVP-K30重量比為2:5;用無(wú)水乙醇將上述粘性調(diào)整劑聚乙二醇6000或者HPMC和PVP-K30混合物中一種配制為濃度為15wt。/。的溶液，加入燈盞花素內(nèi)，混合后，加60。/。(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%，作為漿料；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。全文摘要本發(fā)明提供了一種含燈盞花素的中藥顆粒制劑及其制備方法。本發(fā)明由燈盞花素和藥學(xué)上可接受的載體制成中藥球化顆粒，所述的中藥球化顆粒外形為球形或者類球形，密度為0.6～1.3g/ml。本發(fā)明的球化顆粒單劑量小，服用方便，可以作為膠囊劑的中間產(chǎn)品、也可以用于中藥緩控釋制劑的開(kāi)發(fā)。文檔編號(hào)A61K9/16GK101439041SQ200710150318公開(kāi)日2009年5月27日申請(qǐng)日期2007年11月22日優(yōu)先權(quán)日2007年11月22日發(fā)明者李永強(qiáng),鄭永鋒申請(qǐng)人:天津天士力制藥股份有限公司