專(zhuān)利名稱：：一種含黃芪提取物的中藥顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，具體涉及一種含黃芪提取物的中藥顆粒及其制備方法。
背景技術(shù)：
：根據(jù)我國(guó)流行病學(xué)調(diào)查，近五十年來(lái)不論在農(nóng)村或城市，心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢(shì)。50-60年代我國(guó)人口死亡原因中心血管病和腦血管病分別居第五六位，1975年以后則分別上升至第二三位，心腦血管疾病死亡者已占全部疾病死因第一位。我國(guó)因心腦血管疾病死亡者占總死亡人口的百分比，己由1957年的12.07%上升到2001年的42.6%，每年死于心腦血管疾病者達(dá)200萬(wàn)另有部分患者雖經(jīng)搶救而幸存，但多數(shù)留下殘疾，生活不能自理，給親屬及社會(huì)造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。心腦血管疾病也是西方國(guó)家人群死亡的主要原因。根據(jù)目前己有的流行病學(xué)資料推測(cè)，疾病的發(fā)展趨勢(shì)是到2020年，人類(lèi)疾病死因排列順序?qū)⒂兄卮笞兓?，但是冠心病和腦卒中仍將是人類(lèi)死因的第一位和第二位。到那時(shí)，估算全球冠心病死亡人數(shù)將自1990年的630萬(wàn)增至1100萬(wàn)；腦卒中自440萬(wàn)增至770萬(wàn)。30年中循環(huán)系統(tǒng)死因構(gòu)成將增高59.6%，冠心病和腦卒中分別增高74.6%和75%。這些資料充分說(shuō)明，心腦血管疾病不僅是危害人類(lèi)健康的主要疾病，更是目前和未來(lái)20年內(nèi)人類(lèi)致死、致殘的"頭號(hào)殺手"。在心腦血管疾病的治療藥物中，中西藥的應(yīng)用各有側(cè)重，中藥以其副作用小的優(yōu)勢(shì)也占據(jù)較大的市場(chǎng)份額。在目前眾多治療心腦血管疾病的中成藥中，以有效部位為主要活性成分如三七總皂苷、丹參總酚酸、葛根黃酮、絞股藍(lán)總苷等的中成藥愈來(lái)愈受到人們的重視。治療心腦血管疾病的各種中藥有效部位的功效各有不同和側(cè)重，因此，臨床上存在聯(lián)合用藥的巨大需求。中藥顆粒的傳統(tǒng)制備方法是將中藥或其提取物采用干法或濕法制成一定粒度的顆粒狀物質(zhì)，供患者使用時(shí)用水沖服或吞服。目前常見(jiàn)的幾種顆粒劑制備工藝及其存在的缺陷1-傳統(tǒng)顆粒制備工藝，由于中藥浸膏粘度較高，傳統(tǒng)顆粒的制備方法大多存在顆粒的載藥量低、外觀不美觀、口感差、易吸潮等問(wèn)題。2.目前較為流行的流化床制粒技術(shù)，是將藥物粉末與各種輔料裝入容器中，從床層下部通過(guò)篩板吹入適宜溫度的氣流，使物料在流化狀態(tài)下混合均勻，然后開(kāi)始均勻噴入粘合劑液體，粉末開(kāi)始聚結(jié)成粒，經(jīng)過(guò)反復(fù)的噴霧和干燥，當(dāng)顆粒大小符合要求時(shí)停止噴霧，繼續(xù)干燥。此工藝可以將輔料量由傳統(tǒng)的80%降低至50%以上，制備的顆粒產(chǎn)品的單劑量一般可由傳統(tǒng)的10g降低至3g到5g，但此工藝不能徹底解決中藥提取物的粘性問(wèn)題，所用輔料不能進(jìn)一步降低，單劑劑量較大，患者依從性較差；并且使用此種方法不適合制成膠囊等固體制劑；此外采用目前常用流化床制粒技術(shù)制備的顆粒為多孔狀，不規(guī)則形；吸潮性較普通，不便保存；顆粒的比表面積較大，不適合包衣。3.也有將中藥或植物藥提取物用流化床工藝制造粒徑為700150(Him的微丸工藝的研究，但是該工藝均是將藥物制成干粉，用水或其它混合液體作為粘合劑，一邊噴入液體粘合劑一邊加入藥物干粉，制成微丸。目前采用此工藝生產(chǎn)的微丸溶散時(shí)限一般都在40分鐘，且生產(chǎn)過(guò)程較為復(fù)雜、成本高、影響因素較多(例如當(dāng)空氣濕度大時(shí)不能制造)、損耗較大等缺陷。4.在制劑領(lǐng)域也有采用擠出搓圓或擠出滾圓法制造微丸或球形顆粒的工藝，該工藝制得產(chǎn)品載體用量較大，載藥量一般25%以下，且溶散時(shí)限在30分鐘以上。5.在制劑領(lǐng)域，也有采用流化床底噴或側(cè)噴工藝，制造西藥微丸或球形顆粒，多用于緩釋制劑的開(kāi)發(fā)，故開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品一般具有緩控釋特點(diǎn)，不具備速釋特性。中藥的快速釋放和快速起效，是中藥現(xiàn)代化的一個(gè)重要方面，采用本發(fā)明制造的中藥或植物藥顆粒具有快速溶散的特性。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種含黃芪提取物的中藥顆粒。本發(fā)明的另一目的在于提供一種含黃芪提取物的中藥顆粒的制備方法。本發(fā)明含黃芪提取物的中藥顆粒是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的由中藥提取物和藥學(xué)上可接受的載體制成，其中中藥提取物占重量百分比的4090%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為1060%;所述的中藥提取物由下列重量配比的原料組成丹參提取物5.0%~70.0%，三七提取物IO.0%85.0%，黃芪提取物5.0%70.0%和冰片1.0%15.0%備用；上述丹參提取物中丹酚酸8含量在45%-70%，丹酚酸E含量在2-1(F。，迷迭香酸含量在4%-20%，紫草酸含量在1%-10%，其總酚酸含量在70%以上；三七提取物中三七皂苷R1含量為2%_10%，人參皂苷Re含量為2。/f6。/。，人參皂苷Rgl含量為15。/。-40%，人參皂苷Rbl含量為615%-4()%，人參皂苷Rd含量為511/。-12%，其三七總皂苷的含量在70%以上；黃芪提取物中黃芪甲苷含量為5%-15%，其黃疾總皂苷的含量在70%以上。本發(fā)明含黃芪提取物的中藥顆粒，優(yōu)選通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的由中藥提取物的重量百分含量為7080%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為2030%;其中所述的中藥提取物由下列重量配比的原料組成丹參提取物15.0%50.0%，三七提取物25.0%65.0%，黃芪提取物15.0%50.0%和冰片2.0%12.0%備用；上述丹參提取物中丹酚酸B含量在45%-70%，丹酚酸E含量在2-10%,迷迭香酸含量在4%-20%，紫草酸含量在1%-10%，其總酚酸含量在70%以上；三七提取物中三七皂苷Rl含量為2%-10%，人參皂苷Re含量為2%-6%，人參皂苷Rgl含量為15%-40%，人參皂苷Rbl含量為15%-40%,人參阜苷Rd含量為5%-12%，其三七總皂苷的含量在70%以上；黃芪提取物中黃芪甲苷含量為5%_15%，其黃芪總皂苷的含量在70%以上。本發(fā)明含黃芪提取物的中藥顆粒，最佳通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的由中藥提取物的重量百分含量為7080%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為2030其中中藥提取物由下列重量配比的原料組成丹參提取物23%，三七提取物45%，黃芪提取物23%和冰片9%備用；上述丹參提取物中丹酚酸B含量在45%-70%,丹酚酸E含量在2-10%，迷迭香酸含量在4%-20%，紫草酸含量在1%-10%，其總酚酸含量在70%以上；三七提取物中三七皂苷Rl含量為2%-10%，人參皂苷Re含量為2%-6%，人參皂苷Rgl含量為15%-40%,人參皂苷Rbl含量為15%-4()%，人參皂苷Rd含量為5%-12%，其三七總皂苷的含量在70%以上；黃芪提取物中黃芪甲苷含量為5%_15%,其黃芪總皂苷的含量在70%以上。本發(fā)明中所述的中藥提取物，可以按照本發(fā)明提供的方法獲得，也可以按照本
技術(shù)領(lǐng)域：
常規(guī)的或者常用的方法，如煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流法、水提醇沉、醇提水沉等方法制備而得；可以是浸膏，也可以是進(jìn)一步提取分離獲得的有效部位或者是有效部位的組合物。上述中藥組合物中的丹參提取物，可利用現(xiàn)有技術(shù)的制備方法獲得，例如可利用中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)CN1352985A、CN1247855A、CN1242364A、CN1384090A、02117923.9，郭瑩等(云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，24(4):6)的制備方法獲得。也可以自行摸索制備工藝獲得。本發(fā)明丹參提取物中丹酚酸B含量在45%-70%，丹酚酸E含量在2-10%，迷迭香酸含量在4%-20%'紫草酸含量在1%-10%，其總酚酸含量在70%以上，最好在80%以上。無(wú)論是通過(guò)現(xiàn)有技術(shù)還是自行摸索制備工藝制備本發(fā)明的丹參提取物，如果未達(dá)到上述含量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)進(jìn)行精制，使之符合上述含量標(biāo)準(zhǔn)。其含量測(cè)定和指紋圖譜如下(1)上述丹參提取物中丹酚酸B、丹酚酸E、迷迭香酸、紫草酸的含量測(cè)定(高效液相色譜法)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水-磷酸(23.5:76.5:0.02)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為288nm。理論板數(shù)按丹酚酸B峰計(jì)算，應(yīng)不低于5000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取丹酚酸B對(duì)照品，加流動(dòng)相制成每lml含0.2mg的溶液；丹酚酸E制成每lml含0.02mg的溶液；迷迭香酸制成每lml含0.05mg的溶液；紫草酸制成每lml含0.01mg的溶液。供試品溶液的制備精密稱取本品約35mg，置25ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取5ml置25ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液及供試品溶液各lOlU，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。(2)上述丹參提取物總酚酸的測(cè)定(分光光度法)對(duì)照品溶液的制備精密稱取丹酚酸B對(duì)照品，用乙腈-水-磷酸(23.5:76.5:0.02)混合溶液制成每lml含20ug的溶液，即得。供試品溶液的制備精密稱取本品約25mg，置50ml量瓶中，用乙腈-水-磷酸(23.5:76.5:0.02)混合溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置50ml量瓶中，加上述混合溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法分別取對(duì)照品溶液與供試品溶液，以乙腈-水-磷酸(23.5:76.5:0.02)為空白，照分光光度法(中國(guó)藥典1995版一部附錄VA)，在288nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按下式計(jì)算，即得。總酚酸含量(％)=f(A-B)+B式中f為校正因子0.626;A為分光光度法測(cè)定以丹酚酸B為對(duì)照計(jì)算的總酚酸的含量；B為高效液相色譜法測(cè)定的丹酚酸B的含量。(3)上述丹參提取物HPLC指紋圖譜測(cè)定方法參見(jiàn)(O上述丹參提取物中丹酚酸B、丹酚酸E、迷迭香酸、紫草酸的含量測(cè)定(高效液相色譜法)。紀(jì)錄色譜時(shí)間為60分鐘。采用共有指紋峰中峰面積較大且相對(duì)穩(wěn)定的共有峰丹酚酸B作為參照峰，以參照峰為基礎(chǔ)計(jì)算相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積。上述丹參提取物的指紋圖譜應(yīng)有5-7個(gè)共有峰，一般為6個(gè)共有峰。6個(gè)共有峰的相對(duì)保留時(shí)間依次為0.55-0.65(丹酚酸E峰)，0.66-0.70(迷迭香酸峰)，0.71-0.79(紫草酸峰)，1(丹酚酸B)，1.03-1.12，1.21-1.30。共有峰中單峰面積占總峰面積大于20%的只有丹酚酸B(即參照峰)，丹酚酸B峰面積(即參照峰)占總峰面積的57%-87%，其相對(duì)峰面積為l;相對(duì)保留時(shí)間為0.66-0.70的共有峰(即迷迭香酸峰)峰面積占總峰面積的3%-18%，其相對(duì)峰面積為0.03-0.25。非共有峰總面積不大于總峰面積的10%。上述中藥組合物中的三七提取物，可利用現(xiàn)有技術(shù)的制備方法獲得，例如可利用中國(guó)專(zhuān)利ZL1095363C、中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)CN1352985A、錢(qián)天香等(國(guó)外醫(yī)學(xué)《植物藥分冊(cè)，1997，12(4))、唐第光(中成藥1990，12(8):5)、國(guó)家部頒標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3590-2001(Z)的制備方法獲取三七提取物。也可以自行摸索制備工藝提取三七提取物。還可以直接從市場(chǎng)上購(gòu)得三七提取物，例如含量為95%(UV測(cè)定)的三七總皂苷(其中Rbl^3(F。、Rgl》20%、Ri》5%，HPLC測(cè)定)。本發(fā)明三七提取物中三七皂苷Rl含量應(yīng)為2%-10%，人參皂苷Re含量應(yīng)為2%-6%，人參皂苷Rgl含量應(yīng)為15%-40%，人參皂苷Rbl含量應(yīng)為15%-40%，人參皂苷Rd含量應(yīng)為5%_12%，其三七總皂苷的含量應(yīng)在70%以上，最好在80%以上。無(wú)論是通過(guò)現(xiàn)有技術(shù)制備還是市場(chǎng)購(gòu)買(mǎi)，如純度未達(dá)到上述含量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)進(jìn)行精制，使之符合上述含量標(biāo)準(zhǔn)。其含量測(cè)定和指紋圖譜如下(1)上述三七提取物中人參皂苷Re、人參皂苷Rd、三七皂苷R1、人參皂苷Rgl、人參皂苷Rbl的含量測(cè)定(高效液相色譜法)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；柱溫40°C，流速0.7ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為203nm;梯度洗脫之流動(dòng)相如下<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>對(duì)照品溶液的制備精密稱取對(duì)照品，加甲醇分別制成每lml含0.2mg人參皂苷Re的溶液，每lml含0.4mg人參皂苷Rd的溶液，每lml含0.2mg人參皂苷Rl的溶液，每lml含0.4mg三七皂苷Rgl的溶液，每lml含0.4mg人參皂苷Rbl的溶液。供試品溶液的制備精密稱取本品約20mg，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10iU，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本發(fā)明三七提取物HPLC指紋圖譜。(2)上述三七提取物總皂苷的測(cè)定(分光光度法)(3)上述三七提取物HPLC指紋圖譜測(cè)定方法參見(jiàn)(1)上述三七提取物中人參皂苷Re、人參皂苷Rd、三七皂苷Rl、人參皂苷Rgl、人參皂苷Rbl的含量測(cè)定(高效液相色譜法)。紀(jì)錄色譜時(shí)間為30分鐘。采用共有指紋峰中峰面積較大且相對(duì)穩(wěn)定的共有峰人參皂苷Rgl作為參照峰，以參照峰為基礎(chǔ)計(jì)算相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積。上述三七提取物的指紋圖譜應(yīng)有9-12個(gè)共有峰，一般為11個(gè)共有峰。11個(gè)共有峰的相對(duì)保留時(shí)間依次為0.77-0.85(三七皂苷R1峰)，0.87-0.97(人參皂苷Re峰)，1(人參皂苷Rgl峰即參照峰)，2.58-2.67，0.68-2.76，2.77-2.81，2.82-2.91(人參皂苷Rbl峰)，2.95-3.03，3.05-3.13，3.15-3.22(人參皂苷Rd峰)，3.24-3.91。共有峰中單峰面積占總峰面積大于20。/。的有人參皂苷Rgl峰和人參皂苷Rbl峰。人參皂苷Rgl峰面積(即參照峰)占總峰面積的20%-35%，其相對(duì)峰面積為1;人參皂苷Rb峰面積占總峰面積的30%-50%，其相對(duì)峰面積為0.85-2.50;三七皂苷Rl峰面積占總峰面積的2%-8%，其相對(duì)峰面積為0.06-0.40;人參皂苷Rd峰面積占總峰面積的5%-14%，其相對(duì)峰面積為0.14-0.70。非共有峰總面積不大于總峰面積的10%。上述中藥組合物中的冰片為人工冰片或天然冰片。上述中藥組合物中的降香油為降香經(jīng)蒸餾所得。本發(fā)明所述的藥學(xué)上可接受的載體可以是任何制備中藥顆粒常用的或者常規(guī)的藥學(xué)上可接受的載體，例如稀釋劑(填充劑)包括但不限于蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性淀粉、滑石粉或水溶性糊精等；崩解劑包括但不限于淀粉、羧甲基纖維素鈉(CMS-Na)、微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、羥丙基淀粉、可溶性淀粉、水溶性糊精；包合劑包括但不限于a-環(huán)糊精(a-CD)、P-環(huán)糊精(P-CD)和N-LOK變性淀粉等；潤(rùn)濕劑(粘合劑)包括但不限于水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮(聚維酮)、羥丙基纖維素、聚乙二醇(PEG)等上述輔料功能如稀釋劑，崩解劑，潤(rùn)濕劑在此專(zhuān)利中按功能稱呼，為粘度調(diào)整劑，優(yōu)選微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、聚乙二醇、滑石粉、殼聚糖，滑石粉，聚微酮上述的藥學(xué)上可接受的載體可以單獨(dú)使用，也可以聯(lián)合使用。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以理解，未來(lái)新出現(xiàn)的可用于制備中藥顆粒的藥學(xué)上可接受的載體，如果能夠?qū)崿F(xiàn)本發(fā)明的目的，也應(yīng)該包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍。本發(fā)明含黃芪提取物的中藥顆粒，所述的藥學(xué)上可接受的載體優(yōu)選自蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水溶性糊精羧甲基纖維素鈉(CMS-Na)、微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、羥丙基淀粉、乙醇、羥丙基纖維素、聚乙二醇、殼聚糖、聚微酮中的一種或多種聯(lián)合使用。10本發(fā)明含黃芪提取物的中藥顆粒，所述的藥學(xué)上可接受的載體優(yōu)選為晶纖維素、微粉硅膠、聚乙二醇、滑石粉、殼聚糖，滑石粉，聚微酮。本發(fā)明含黃芪提取物的中藥顆粒，所述的顆粒劑包括母粒和位于母粒之上的殼層，外形為球形或者類(lèi)球形，堆密度為0.61.3g/m，溶散時(shí)限為0.45分鐘，藥物活性成分包含在母粒和/或殼層之中。本發(fā)明含黃芪提取物的中藥顆粒，其粒徑為700150(^m。本發(fā)明含黃芪提取物的中藥顆粒，所述顆粒劑還含有包衣，包衣劑的重量占顆?？傊亓康?5wt%。本發(fā)明含黃芪提取物的中藥顆粒采用流化床制粒技術(shù)制粒，通常的流化床制粒技術(shù)以粉末狀物質(zhì)直接裝入流化床的容器中作為底料制粒，而本發(fā)明是以藥學(xué)上可接受的載體制備而成，或者由藥學(xué)上可接受的載體和相應(yīng)的中藥提取物干粉制備而成。本發(fā)明含黃芪提取物的中藥顆粒的制備方法，步驟如下(1)本發(fā)明活性成分的制備丹參提取物5.0%70.0%，三七提取物IO.0%85.0%，黃芪提取物5.0%70.0%和冰片1.0%15.0%，混合均勻，制備成本發(fā)明活性成分；(2)母粒的制備i.取適量藥學(xué)可接受的載體，或者其與中藥提取物干粉的混合物，粉碎過(guò)篩，得到粒度符合要求的物料；ii.取一部分步驟i的物料，投入流化床側(cè)噴或底噴鍋內(nèi)，另取藥學(xué)可接受的載體和/或中藥提取物加水配制成槳料，采用流化床側(cè)噴或底噴工藝噴入，并篩出小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的步驟i的物料以細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑符合要求的母粒；(3)產(chǎn)品的制備取母粒適量，可接受的載體適量，本發(fā)明活性成分適量；將上述可接受的載體加入上述本發(fā)明活性成分內(nèi)，攪拌混合成混懸液作為漿料備用；將上述母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，上述漿料慢慢噴入，至漿料全部噴入，制成球形顆粒。本發(fā)明含黃芪提取物的中藥顆粒的制備方法，優(yōu)選步驟如下(1)本發(fā)明活性成分的制備取丹參提取物23%，三七提取物45%，黃芪提取物23%和冰片9%，混合均勻，制備成本發(fā)明活性成分；(2)母粒的制備取糊精和淀粉重量比為1:1的混合物過(guò)200目篩，其中60-65wt。/。作為底料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)；10-15wt。/。糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15wt。/。的本發(fā)明活性成分，加水配制成漿料噴入，并篩出粒徑為180250nm小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余量的糊精和淀粉混合物的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為450600pm的母粒備用；(3)產(chǎn)品的制備取母粒450g，230g的本發(fā)明活性成分，與本發(fā)明活性成分重量比為18:25的聚乙二醇6000，或者與本發(fā)明活性成分重量比為7:25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC:PVP-K30重量比為2:5;用無(wú)水乙醇將上述粘性調(diào)整劑聚乙二醇6000或者HPMC和PVP-K30混合物中一種配制為濃度為15wt。/。的溶液，加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，混合后，加60。/。(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%，作為漿料；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。本發(fā)明含黃芪提取物的中藥顆粒的制備方法中，可以將上述方法獲得的球形顆粒的物料溫度控制在3745"C;再將透明的包衣材料用水配成7.5%(g/ml)的包衣液，按照理論增重3wt。/。的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，其堆密度為0.76g/ml，溶散時(shí)限為25180秒。本發(fā)明含黃芪提取物的中藥顆粒的制備方法中，可以將上述方法獲得的球形顆粒灌裝2號(hào)膠囊，250mg/粒，制成膠囊10000粒。根據(jù)2005年版《中國(guó)藥典》中劑型的設(shè)置，并為了區(qū)分與微丸、微囊等技術(shù)的不同，結(jié)合本技術(shù)制備產(chǎn)品的特性，將上述顆粒定名為球化顆粒。本發(fā)明含黃芪提取物的中藥顆粒，其外還可以有包衣，包衣劑的重量占顆?？傊亓康?-5%。球化顆粒包衣時(shí)，包衣劑的用量較普通的顆粒包衣用輔料量明顯低(普通顆粒包衣，包衣劑用量為20-30%,球化顆粒包衣劑用量則可以降低到2-5%。根據(jù)需要，包衣可以是普通的薄膜包衣，也可以是腸溶性薄膜包衣、緩控釋包衣等，包衣劑可以是任何本領(lǐng)域常用的或者常規(guī)包衣劑，根據(jù)不同的需要選擇，包衣過(guò)程可以按照本領(lǐng)域常規(guī)的方法進(jìn)行。本發(fā)明含黃芪提取物的中藥顆粒，除了可以作為普通的顆粒劑直接使用，還可以作為中間體，制備成膠囊劑等劑型，作為配方顆粒使用等，此外還可以制備成緩控釋制劑，定位釋藥制劑等。本發(fā)明含黃芪提取物的中藥顆粒，優(yōu)選所述顆粒制成普通膠囊劑或緩控釋制劑。本發(fā)明的球化顆粒具有以下優(yōu)點(diǎn)1.輔料的用量少，因此導(dǎo)致單劑量小，患者一般每次服用量為0.14g即可，可減少患者對(duì)大劑量服藥所產(chǎn)生的恐懼。2.外觀好，本發(fā)明顆粒呈球形或類(lèi)球形、表面光滑圓整，適宜產(chǎn)品外形質(zhì)量的控制。3.物理特性良好，在球形顆粒制備過(guò)程中，顆粒流動(dòng)性好，致使顆粒粒度分布規(guī)整、質(zhì)地致密耐擠壓，耐磨損、密度大(堆密度為0.61.3g/ml)、比表面積小(只有0.010.03m々g)。4.溶散時(shí)限短，采用此類(lèi)配方制得的本發(fā)明的球形顆粒溶散時(shí)限短，一般為0.45分鐘。5.粒度試驗(yàn)按照2000版藥典規(guī)定，取單劑量分裝的顆粒劑5袋(瓶)或多劑量分裝顆粒劑l包(瓶)，稱定重量，置藥篩內(nèi)過(guò)篩。過(guò)篩時(shí)，將篩保持水平狀態(tài),左右往返輕輕篩動(dòng)3分鐘。不能通過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)四號(hào)篩的顆粒和粉末總和，不得過(guò)8.0%。本發(fā)明顆粒不能通過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)四號(hào)篩的顆粒和粉末總和符合藥典規(guī)定，其數(shù)值不超過(guò)5.5%。6.溶化性試驗(yàn)按照2000版藥典規(guī)定，取本發(fā)明藥物顆粒劑供試品10g，加熱水20倍，攪拌5分鐘，立即觀察。可溶性顆粒劑應(yīng)全部溶化。上述特點(diǎn)能夠提高了患者的依從行，并使包衣技術(shù)的應(yīng)用成為可能，從而解決了中藥的吸潮(臨界吸濕度由普通顆粒的60%提升至85%)、穩(wěn)定等問(wèn)題；另外，本發(fā)明的球化顆粒除了可以作為普通的顆粒劑使用，還可以作為中間體或配方顆粒，灌裝成膠囊劑等劑型，此外還可以制備成緩控釋制劑，定位釋藥制劑等。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，下述該實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而對(duì)本發(fā)明沒(méi)有限制。實(shí)施例l本發(fā)明活性成分的制備丹參提取物按中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)(申請(qǐng)?zhí)?2117923.9)的制備方法獲得。具體提取方法為丹參5kg粉碎成粗粉，加去離子水在IO(TC微沸狀態(tài)下加熱提取3次。第一次5.5倍水，加熱1小時(shí)；第二、三次各加3倍量水分別加熱0.5小時(shí)。提取液用10%鹽酸調(diào)PH值為2后，濾過(guò)，濾液上聚酰胺柱(干樹(shù)脂量為生藥量2/3)。用5倍量去離子水洗，繼續(xù)用O.1%碳酸氫鈉水溶液洗脫，用量為柱體積的5倍。收集洗脫液，用10%鹽酸調(diào)PH到2后上D""大孔吸附樹(shù)脂，用去離子水沖洗至中性，繼續(xù)用95%乙醇洗脫，待色帶下來(lái)即收集此色帶。減壓濃縮收集液至盡干，用適量水溶解后冰箱冷藏過(guò)夜，通過(guò)0.3Mm混合纖維素微孔濾膜過(guò)濾即得丹參總酚酸提取液，以2。/。氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值到6.0后立即冷凍干燥，得丹參提取物原料凍干粉221g，成品收率為生藥量的4.4%;從市場(chǎng)購(gòu)得三七總皂苷，經(jīng)進(jìn)一步精制，得三七提取物。三七提取物中人參皂苷Re為3.9%，人參皂苷Rgl為34.3%，人參皂苷Rbl為31.0%，人參皂苷Rd為8.8%'三七皂苷Rl13為6.8%，其三七總皂苷含量為94%;從市場(chǎng)購(gòu)得黃芪提取物，經(jīng)進(jìn)一步精制，得黃芪提取物。黃芪提取物中黃芪甲苷含量為9.5%，黃芪提取物的含量在88.9%;取上述丹參提取物750g、上述三七提取物1500g、上述黃芪提取物750g、冰片300g，混合均勻，制備成本發(fā)明活性成分；母粒的制備取糊精和淀粉的重量比為1:l混合物過(guò)200目篩，其中65%作為底料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取淀粉加水配制成淀粉漿(15%)作為漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為丄80-250u)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的糊精和淀粉的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在450ti-600u的母粒備用。產(chǎn)品的制備取母粒450g，微晶纖維素(200目)50g，聚乙二醇6000(加熱熔融)，g，本發(fā)明活性成分3200g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，加水?dāng)嚢杌旌铣晒毯繛?0%粘合劑；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒，物料溫度控制在55攝氏度，再用透明的包衣材料OPAGLOS2用水配成7.5%的包衣液，按照理論增重3%的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒。堆密度為0.76g/ml。將得到的球形顆粒灌裝2號(hào)膠囊，每粒裝O.125g，制成膠囊10000粒。實(shí)施例2本發(fā)明活性成分的制備取實(shí)施例一的丹參提取物1000g、實(shí)施例一的三七提取物2()00g、實(shí)施例一黃芪提取物750g、冰片300g，混合均勻，制備成本發(fā)明活性成分；母粒的制備取微粉硅膠和殼聚糖重量比為l:l的混合物過(guò)200目篩，其中65%作為底料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水、提取物、配制成粘和劑-作為漿料噴入，并篩出粒徑為120-180u小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的微粉硅膠和殼聚糖的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在200u-:300y的母粒備用。產(chǎn)品的制備取母粒300g，微晶纖維素(200目)250g，微粉硅膠14g，本發(fā)明活性成分2000g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，攪拌混合成均勻的混懸液做為漿料備用；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒，再用透明的包衣材料0PAGL0S2用水配成7.5。/。的包衣液，按照理論增重3%的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒。顆粒的堆密度0.93g/ml，將得到的球形顆粒灌裝OO號(hào)膠囊，每粒裝0.70g，制成膠囊10000粒。實(shí)施例3本發(fā)明活性成分的制備取實(shí)施例一的丹參提取物960g、實(shí)施例一的三七提取物1360g、實(shí)施例一的黃芪提取物700g、冰片280g，混合均勻，制備成。母粒的制備取糊精和淀粉重量比為l:l的混合物過(guò)200目篩，其中65%作為底料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取淀粉、提取物(折干后占母粒重量的15%)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180250u)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的糊精和淀粉的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在300y400U的母粒備用。產(chǎn)品的制備取母粒450g，微晶纖維素(200目)50g，聚乙二醇6000(加熱熔融)■g，本發(fā)明活性成分1000g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，加水?dāng)嚢杌旌铣晒毯繛?0%粘合劑；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒，物料溫度控制在55攝氏度，再用透明的包衣材料OPAGLOS2用水配成7.5%的包衣液，按照理論增重3%的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，堆密度為0.76g/ml;將得到的球形顆粒灌裝2號(hào)膠囊，每粒裝0.125g，制成膠囊10000粒。實(shí)施例4本發(fā)明活性成分的制備取實(shí)施例一的丹參提取物700g、實(shí)施例一的三七提取物1500g、實(shí)施例一的黃芪提取物900g、冰片200g,混合均勻，。母粒的制備取糊精和微晶纖維素重量比為l:l的混合物過(guò)200目篩，其中65%作為底料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水配制成粘和劑(5%)作為槳料噴入，并篩出粒徑為180250P小賴粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的糊精和微晶纖維素的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在300y400u的母粒備用。產(chǎn)品的制備取母粒1000g，5%的聚微酮溶液中，加入本發(fā)明活性成分適量(相當(dāng)于20公斤藥材)；5%的聚微酮溶液中，加入本發(fā)明活性成分適量、加水?dāng)嚢杌旌铣晒毯繛?0%的混懸液做為漿料備用；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS2用水配成7.5。/。的包衣液，按照理論增重3%的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒。實(shí)施例5本發(fā)明活性成分的制備取實(shí)施例一的丹參提取物750g、實(shí)施例一的三七提取物1350g、實(shí)施例一的黃芪提取物820g、冰片380g，混合均勻，制備成本發(fā)明活性成分。母粒的制備取糊精和微晶纖維素重量比為2:1的混合物過(guò)100目篩，其中75%作為底料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水、提取物、配制成粘和劑-作為漿料噴入，并篩出粒徑為100-200u小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的糊精和微晶纖維素的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在200y-300y的母粒備用。產(chǎn)品的制備取母粒800g，微晶纖維素190g，微粉硅膠35g，本發(fā)明活性成分250()g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，攪拌混合成均勻的混懸液做為漿料備用；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至槳料全部噴入制成球形顆粒。實(shí)施例6本發(fā)明活性成分的成分取實(shí)施例一的丹參提取物2300g、實(shí)施例一的三七提取物750g、實(shí)施例一的黃芪提取物170g、冰片80g，混合均勻，制備成本發(fā)明活性成分。母粒的制備取微粉硅膠和滑石粉重量比為l:1的混合物過(guò)200目篩，其中50%作為底料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水、提取物、配制成粘和劑-作為漿料噴入，并篩出粒徑為12()-180u小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的微粉硅膠和滑石粉的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在200y-30()u的母粒備用。產(chǎn)品的制備取母粒300g，微晶纖維素(200目)250g，微粉硅膠14g，本發(fā)明活性成分2000g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，攪拌混合成均勻的混懸液做為漿料備用；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至槳料全部噴入制成球形顆粒。實(shí)施例7本發(fā)明活性成分的制備取實(shí)施例一的丹參提取物170g、實(shí)施例一的三七提取物？00g、實(shí)施例一的黃芪提取物2300g、冰片130g,混合均勻，制備成本發(fā)明活性成分。母粒的制備取聚乙二醇和殼聚糖重量比為l:l的混合物過(guò)200目篩，其中65%作為底料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水、提取物、配制成粘和劑-作為漿料噴入，并篩出粒徑為120-18()y小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的聚乙二醇和殼聚糖的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在200y-300u的母粒備用。產(chǎn)品的制備取母粒700g，微晶纖維素(200目)300g，微粉硅膠20g，本發(fā)明活性成分1500g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，攪拌混合成均勻的混懸液做為漿料備用；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。實(shí)施例8:1、本發(fā)明活性成分的制備取實(shí)施例一的丹參提取物750g、實(shí)施例一的三七提取物1350g、實(shí)施例一的黃芪提取物960g、冰片250g，混合均勻，制成本發(fā)明活性成分。2、母粒的制備取糊精和淀粉(l:1)混合物過(guò)200目篩，其中65wt。/。投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取淀粉加水配制成淀粉漿(15%，g/ml)作為漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180250pm)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的35%的糊精和淀粉(1:1)混合物的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在450600^im的母粒備用。3、粘性調(diào)整劑的選擇a.取上述本發(fā)明活性成分，用60%(ml/ml)的乙醇溶液稀釋至粘性為6.09.8Mpa.S的稀釋液。b.取1滴上述稀釋液，滴在載玻片上，晾置，液體蒸發(fā)后固體瘢痕表面沒(méi)有完整的膜，粘性較小，易以粉狀刮下，起粉嚴(yán)重。c.根據(jù)b中瘢痕的粘性小、成膜性差、強(qiáng)度小、易起粉等特點(diǎn)，選擇粘性調(diào)整劑，實(shí)驗(yàn)表明可以選擇HPMC:PVP-K30(2:5)混合物作為粘性調(diào)整劑，也可以選擇聚乙二醇6000為粘性調(diào)整劑。d.選擇與本發(fā)明活性成分重量比為7:25的HPMC:PVP-K30(2:5)混合物為粘性調(diào)整劑，或者選擇與本發(fā)明活性成分重量比為18:25的聚乙二醇6000為粘性調(diào)整劑，把物料粘性由9.0MPa'S升高至16MPa-S。4、本發(fā)明球形顆粒的制備a.取母粒450g，與本發(fā)明活性成分重量比為18:25的聚乙二醇6000，或者與本發(fā)明活性成分重量比為7:25的HPMC:PVP-K30(2:5)混合物，10000g的本發(fā)明活性成分；b.用無(wú)水乙醇將上述粘性調(diào)整劑中一種配制為濃度為15wte/。的溶液，加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，混合后，加60%(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%，作為漿料；c.將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒，物料溫度控制在3745t:，再將透明的包衣材料用水配成7.5%(g/ml)的包衣液，按照理論增重3wt。/。的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，其堆密度為0.76g/ml，溶散時(shí)限為25秒。將步驟c中得到的球形顆粒灌裝2號(hào)膠囊，250mg/粒，制成膠囊。實(shí)施例91、本發(fā)明活性成分的制備取丹參提取物670g(中國(guó)專(zhuān)利CN1352985A實(shí)施例1)、實(shí)施例一的三七提取物1800g、實(shí)施例一的黃芪提取物670g、冰片160g，混合均勻，制備成本發(fā)明活性成分。2、母粒的制備取木糖醇和羧甲基淀粉鈉(1:1)混合物過(guò)200目篩，其中60wt。/。投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取10wt。/。木糖醇和羧甲基淀粉鈉(1:1)混合物和本發(fā)明活性成分(折合干重后，占母粒重量的15wtM)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180250pm)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的30wtn/。的木糖醇和羧甲基淀粉鈉(1:1)混合物的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為280450pm的母粒備用。3、產(chǎn)品的制備取母粒450g，2400g的本發(fā)明活性成分，與本發(fā)明活性成分重量比為18:25的聚乙二醇6000，用無(wú)水乙醇將上述粘性調(diào)整劑聚乙二醇6000配制為濃度為15wt%的溶液，加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，混合后，加60%(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%，作為漿料；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。實(shí)施例IO1、本發(fā)明活性成分的制備取丹參提取物500g(水提75%醇沉法制備郭瑩等，云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，24(4):6)、三七提取物2100g(錢(qián)天香等，國(guó)外醫(yī)學(xué)'植物藥分冊(cè)，1997，12(4))、實(shí)施例一的黃芪提取物500g、冰片200g，將上述物質(zhì)混合均勻，制成本發(fā)明活性成分。2、母粒的制備取乳糖和羥丙基淀粉(h1)混合物過(guò)200目篩，其中60wtn/。投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取10wt。/。乳糖和羥丙基淀粉(1:1)混合物和本發(fā)明活性成分(折合干重后，占母粒重量的15wt。/。)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180250nm)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的30wt。/。的乳糖和羥丙基淀粉(1:1)混合物的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為180250pm的母粒備用。3、產(chǎn)品的制備取母粒850g，1500g的本發(fā)明活性成分，與本發(fā)明活性成分重量比為7:25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC:PVP-K30重量比為2:5;用無(wú)水乙醇將上述粘性調(diào)整劑HPMC和PVP-K30混合物配制為濃度為15wt。/。的溶液，加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，18混合后，加60%(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為20wt%，作為漿料；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。實(shí)施例ll1、本發(fā)明活性成分的制備取丹參提取物600g(中國(guó)專(zhuān)利CN1384090A實(shí)施例1)、三七提取物800g(唐第光，中成藥，1990，12(8):5)、實(shí)施例一的黃芪提取物1650g、冰片250g，將上述物質(zhì)混合均勻，制成本發(fā)明活性成分。2、母粒的制備取糊精和甘露醇(3:1)混合物過(guò)200目篩，其中64wt。/。投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取16wt。/。糊精和甘露醇混合物和本發(fā)明活性成分(折合干重后，占母粒重量的10wt%)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180250pm)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的20wt。/。的糊精和甘露醇混合物的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為450600nm的母粒備用。3、產(chǎn)品的制備取母粒500g，1500的本發(fā)明活性成分，與本發(fā)明活性成分重量比為7:25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC:PVP-K30重量比為2:5;用無(wú)水乙醇將上述粘性調(diào)整劑HPMC和PVP-K30混合物配制為濃度為15wt。/。的溶液，加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，混合后，加60%(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為20wt%，作為漿料；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。實(shí)施例121、本發(fā)明活性成分的制備取丹參提取物850g(中國(guó)專(zhuān)利CN1384090A實(shí)施例1)、實(shí)施例一的三七提取物1350g、黃芪提取物800g(滕興隆等，黑龍江醫(yī)藥，2002，15(5):340)、冰片300g，將上述物質(zhì)混合均勻，制成本發(fā)明活性成分。2、母粒的制備取糊精和甘露醇(2:1)混合物過(guò)200目篩，其中65wt。/。投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取25wt。/。糊精和甘露醇混合物和本發(fā)明活性成分(折合干重后，占母粒重量的10wt%)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180250^im)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的10wt。/。的糊精和甘露醇混合物的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為45060(^m的母粒備用。3、產(chǎn)品的制備取母粒450g，2000g的本發(fā)明活性成分，與本發(fā)明活性成分重量比為18:25的聚乙二醇6000，用無(wú)水乙醇將上述粘性調(diào)整劑聚乙二醇6000配制為濃度為15wt%的溶液，加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，混合后，加60%(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%，作為漿料；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。權(quán)利要求1.一種含黃芪提取物的中藥顆粒，由中藥提取物和藥學(xué)上可接受的載體制成，其特征在于中藥提取物占重量百分比的40～90％，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為10～60％；其中所述的中藥提取物由下列重量配比的原料組成丹參提取物5.0％～70.0％，三七提取物10.0％～85.0％，黃芪提取物5.0％～70.0％和冰片1.0％～15.0％備用；上述丹參提取物中丹酚酸B含量在45％-70％，丹酚酸E含量在2-10％，迷迭香酸含量在4％-20％，紫草酸含量在1％-10％，其總酚酸含量在70％以上；三七提取物中三七皂苷R1含量為2％-10％，人參皂苷Re含量為2％-6％，人參皂苷Rg1含量為15％-40％，人參皂苷Rb1含量為15％-40％，人參皂苷Rd含量為5％-12％，其三七總皂苷的含量在70％以上；黃芪提取物中黃芪甲苷含量為5％-15％，其黃芪總皂苷的含量在70％以上。2.如權(quán)利要求1所述含黃芪提取物的中藥顆粒，其特征在于中藥提取物的重量百分含量為7080%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為2030%;其中所述的中藥提取物由下列重量配比的原料組成丹參提取物15.0%50.0%,三七提取物25.0%65.0%，黃芪提取物15.0%50.0%和冰片2.0%t2.0%備用；上述丹參提取物中丹酚酸B含量在45%-70%,丹酚酸K含量在2-1()%，迷迭香酸含量在4%-20%，紫草酸含量在1%-10%，其總酚酸含量在70%以上；三七提取物中三七皂苷Rl含量為2%-10%，人參皂苷Re含量為2%-6%，人參皂苷Rgl含量為15%-40%,人參皂苷Rbl含量為15%-40%,人參皂苷Rd含量為5%-12%，其三七總皂苷的含量在70%以上；黃芪提取物中黃芪甲苷含量為5%_15%,其黃芪總皂苷的含量在70%以上。3.如權(quán)利要求2所述含黃芪提取物的中藥顆粒，其特征在于中藥提取物的重量百分含量為7080%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為2030%;其中中藥提取物由下列重量配比的原料組成丹參提取物23%，三七提取物45%，黃芪提取物23%和冰片9%備用；上述丹參提取物中丹酚酸B含量在45%-70%，丹酚酸E含量在2-10%，迷迭香酸含量在4%-20%,紫草酸含量在1%-10%，其總酚酸含量在70%以上；三七提取物中三七皂苷R1含量為2%-]0%，人參皂苷Re含量為2%-6%，人參皂苷Rgl含量為15%-40%，人參皂苷Rbl含量為15%-40%，人參皂苷Rd含量為5。/。-12%,其三七總皂苷的含量在70%以上；黃芪提取物中黃芪甲苷含量為5%-15%，其黃芪總皂苷的含量在70%以上。4.如權(quán)利要求1所述含黃芪提取物的中藥顆粒，其特征在于所述的藥學(xué)上可接受的載體包括蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水溶性糊精羧甲基纖維素鈉(CMS-Na)、微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、羥丙基淀粉、乙醇、羥丙基纖維素、聚乙二醇、殼聚糖、聚微酮中的一種或多種聯(lián)合使用。5.如權(quán)利要求4所述含黃芪提取物的中藥顆粒，其特征在于所述的藥學(xué)上可接受的載體優(yōu)選為微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、聚乙二醇、滑石粉，殼聚糖，滑石粉，聚微酮。6.如權(quán)利要求1所述含黃芪提取物的中藥顆粒，其特征在于所述的顆粒劑包括母粒和位于母粒之上的殼層，外形為球形或者類(lèi)球形，堆密度為0.61.3g/m，溶散時(shí)限為0.45分鐘，藥物活性成分包含在母粒和/或殼層之中。7.如權(quán)利要求1所述含黃芪提取物的中藥顆粒，其特征在于其粒徑為7001500nm。8.如權(quán)利要求1所述含黃芪提取物的中藥顆粒，其特征在于所述顆粒劑還含有包衣，包衣劑的重量占顆粒總重量的25wt%。9.權(quán)利要求17任一項(xiàng)所述含黃芪提取物的中藥顆粒的制備方法，其特征在于步驟如下-(1)本發(fā)明活性成分的制備丹參提取物5.0%70.0%，三七提取物IO.()%85.()%，黃芪提取物5.0%70.0%和冰片1.0%15.0%，混合均勻，制備成本發(fā)明活性成分；(2)母粒的制備i.取適量藥學(xué)可接受的載體，或者其與中藥提取物干粉的混合物，粉碎過(guò)篩，得到粒度符合要求的物料；ii.取一部分步驟i的物料，投入流化床側(cè)噴或底噴鍋內(nèi)，另取藥學(xué)可接受的載體和/或中藥提取物加水配制成漿料，采用流化床側(cè)噴或底噴工藝噴入，并篩出小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的步驟i的物料以細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑符合要求的母粒；(3)產(chǎn)品的制備取母粒適量，可接受的載體適量，本發(fā)明活性成分適量；將上述可接受的載體加入上述本發(fā)明活性成分內(nèi)，攪拌混合成混懸液作為漿料備用；將上述母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，上述漿料慢慢噴入，至漿料全部噴入，制成球形顆粒。10.如權(quán)利要求9所述所述含黃芪提取物的中藥顆粒的制備方法，其特征在于步驟如下(1)本發(fā)明活性成分的制備取丹參提取物23%，三七提取物45%,黃芪提取物23%和冰片9%，混合均勻，制備成本發(fā)明活性成分；(2)母粒的制備取糊精和淀粉重量比為1:1的混合物過(guò)200目篩，其中60-65wt。/。作為底料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)；10-15wt。/。糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15wt。/。的本發(fā)明活性成分，加水配制成漿料噴入，并篩出粒徑為180250nm小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余量的糊精和淀粉混合物的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為45060(Him的母粒備用；(3)產(chǎn)品的制備取母粒450g，230g的本發(fā)明活性成分，與本發(fā)明活性成分重量比為18:25的聚乙二醇6000，或者與本發(fā)明活性成分重量比為7:25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC:PVP-K30重量比為2:5;用無(wú)水乙醇將上述粘性調(diào)整劑聚乙二醇6000或者HPMC和PVP-K30混合物中一種配制為濃度為15wt。/。的溶液，加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，混合后，加60。/。(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%，作為漿料；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。全文摘要本發(fā)明提供了一種含黃芪提取物的中藥顆粒制劑及其制備方法。本發(fā)明由中藥提取物和藥學(xué)上可接受的載體制成中藥球化顆粒，所述的中藥球化顆粒外形為球形或者類(lèi)球形，密度為0.6～1.3g/ml。本發(fā)明的球化顆粒單劑量小，服用方便，可以作為膠囊劑的中間產(chǎn)品、也可以用于中藥緩控釋制劑的開(kāi)發(fā)。文檔編號(hào)A61K47/40GK101439078SQ20071015031公開(kāi)日2009年5月27日申請(qǐng)日期2007年11月22日優(yōu)先權(quán)日2007年11月22日發(fā)明者李永強(qiáng),鄭永鋒申請(qǐng)人:天津天士力制藥股份有限公司