專利名稱：一種治療心血管疾病的藥物組合物滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物滴丸及其制備方法，特別涉及一種治療心血 管疾病的藥物組合物滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
紅曲是常用的食品添加劑，也是一種中藥材，它在中國的使用歷史已有 一千多年?！侗静菥V目》記載，紅曲有健脾消食、活血化瘀的功效。受洛伐 他汀成功應(yīng)用于臨床高血脂癥治療的啟示，人們對紅曲的研究也在不斷地深 入。目前市場上用紅曲制成的藥品其主要有效成分均含有洛伐他汀，洛伐他
汀在肝臟首先被代謝，水解為多種代謝產(chǎn)物；而且洛伐他汀在水中幾乎不溶， 在體內(nèi)溶出速率低、吸收差、生物利用度低。老年人、臥床病人和吞咽困難 者服用不方便，影響了這些紅曲制劑治療作用的發(fā)揮。
常規(guī)的口服固體制劑如片劑、膠囊劑等存在著溶出度低、容易產(chǎn)生肝臟 首過效應(yīng)和生物利用度低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮；而且在生產(chǎn)加工過 程中存在著比較嚴(yán)重的粉塵污染，在GMP生產(chǎn)車間要花費更多的人力和物力 進(jìn)行清場，造成藥品的生產(chǎn)成本高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的在于公開一種藥物組合物滴丸；本發(fā)明的另一個目的 在于公開一種治療心血管疾病的藥物組合物滴丸；本發(fā)明第三個目的在于公 開該藥物組合物滴丸的制備工藝。
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的 本發(fā)明所述藥物組合物滴丸是由如下重量比的原料組成 紅曲提取物基質(zhì)二l: 0.5-2.0，所述基質(zhì)是指聚乙二醇4000、聚乙二 醇6000、聚乙二醇10000、甘油、明膠、泊洛沙姆中的一種；還可以是聚乙 二醇4000:聚乙二醇6000二1: l的混合物；所述的紅曲提取物中洛伐他汀含 量用HPLC測定為33mg/g以上。
所述的紅曲提取物由如下方法制備:取紅曲藥材1重量份，每次加入l-4體積份60%-90%的乙醇、甲醇或乙酸乙酯加熱回流提取，提取2-3次，每次 l-4小時；提取液過濾，合并濾液，回收乙醇、甲醇或乙酸乙酯，揮盡乙醇、 甲醇或乙酸乙酯后，提取液濃縮成稠膏；在稠膏中加入1/3-1.5體積份的去 離子水進(jìn)行沉淀，冷藏或室溫條件下放置1-24小時，虹吸除去上清液或通 過離心收集沉淀，水沉過程進(jìn)行1-2遍；在沉淀中加入原藥材重量份2%-5% 的紅曲藥材細(xì)粉、微晶纖維素、淀粉、羧甲基淀粉鈉或預(yù)膠化淀粉中的一種， 拌勻后在60-9(TC下干燥6-IO小時，使水分含量小于5%，粉碎過80目篩得 到紅曲提取物。
本發(fā)明上述藥物組合物滴丸原料優(yōu)選重量比為
紅曲提取物:基質(zhì)二l: 0.8-1.2。
本發(fā)明上述藥物組合物滴丸原料優(yōu)選重量比為
紅曲提取物基質(zhì)二l: 1。
本發(fā)明上述藥物組合物滴丸原料優(yōu)選重量比為 紅曲提取物基質(zhì)=1: 0.9。
本發(fā)明上述藥物組合物滴丸原料優(yōu)選重量比為 紅曲提取物基質(zhì)二l: 1.1。
上述的紅曲提取物可以按常規(guī)方法制備也可以由如下方法之一制備 取紅曲藥材1重量份，加入1-4體積份60-90%乙醇回流提取1-4小時， 提取液過濾，濾渣加1-3體積份60-90%乙醇回流提取1-3小時，提取液過濾，
合并濾液，減壓回收乙醇，揮盡乙醇后，提取液濃縮成稠膏；在稠膏中加入
0. 5-1. 25體積份去離子水進(jìn)行沉淀，室溫或冷藏條件下放置2-16小時，虹 吸除去上清液，或離心收集沉淀；在沉淀中加入原藥材重量份2%-5%的紅曲 藥材細(xì)粉、預(yù)膠化淀粉、淀粉、羧甲基淀粉鈉或微晶纖維素等其中一種輔料 拌勻，60-90。C干燥6-10小時，使水分含量小于5%，得到紅曲提取物。
優(yōu)選取紅曲藥材l重量份，加入3體積份75%乙醇回流提取3小時， 提取液過濾，濾渣加2體積份75%乙醇回流提取2小時，提取液過濾，合并 兩次濾液，減壓回收乙醇，揮盡乙醇后，提取液濃縮成稠膏；在稠膏中加入 1體積份去離子水進(jìn)行沉淀，室溫下放置8-12小時，虹吸除去上清液，或離 心收集沉淀；在沉淀中加入原藥材重量份3%的紅曲藥材細(xì)粉，拌勻后在80。C下干燥8小時，使水分含量小于5%，粉碎過80目篩得到紅曲提取物。 上述的紅曲提取物的制備還可以為-
取紅曲藥材l重量份，加入1-4體積份乙酸乙酯，回流提取1-4小時， 提取液過濾，濾渣加入1-4體積份乙酸乙酯，回流提取0.5-2小時，提取液 過濾，濾渣加入1-4體積份乙酸乙酯，回流提取0. 5-1. 5小時，提取液過濾, 合并三次濾液，減壓回收乙酸乙酯，揮盡乙酸乙酯后，提取液濃縮成稠膏； 在稠膏中加入0. 5-1. 25體積份的去離子水進(jìn)行沉淀，室溫或冷藏條件下放 置2-16小時，虹吸除去上清液，水沉過程重復(fù)1-2遍；最后在沉淀中加入 原藥材重量份2%-5%的紅曲細(xì)粉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉或淀粉其中一種 輔料，拌勻后在60-8CTC下干燥6-IO小時，使水分含量小于5%，粉碎得到 紅曲提取物。
優(yōu)選取紅曲藥材1重量份，加入3體積份乙酸乙酯，回流提取3小時， 提取液過濾，濾渣加入2體積份乙酸乙酯，回流提取l小時，提取液過濾， 濾渣加入2體積份乙酸乙酯，回流提取1小時，提取液過濾，合并三次濾液， 減壓回收乙酸乙酯，揮盡乙酸乙酯后，提取液濃縮成稠膏；在稠膏中加入l 體積份去離子水進(jìn)行沉淀，室溫放置8-10小時，虹吸除去上清液，水沉過 程重復(fù)兩遍；最后在沉淀中加入原藥材重量份4%的微晶纖維素，拌勻后在 7(TC下干燥9小時，使水分含量小于5%，粉碎過80目篩得到紅曲提取物。
本發(fā)明所述重量份/體積份的關(guān)系是克/毫升
本發(fā)明所述藥物組合物滴丸的制備方法為將紅曲提取物加入熔融的基
質(zhì)中，充分混勻，滴制在冷卻劑二甲基硅油、液體石蠟或植物油中冷凝成丸， 除去冷卻劑，干燥，即得本發(fā)明藥物組合物滴丸。
本發(fā)明藥物組合物滴丸是采用固體分散技術(shù)制備而成的滴丸，是將藥物 高度均勻地分散在基質(zhì)中，利用水溶性基質(zhì)增加藥物的溶解度和溶出速度， 藥物以分子、膠體、無定形或微晶化狀態(tài)分散在基質(zhì)中，提高藥物的生物利
用度；另外由于滴丸的體積小，溶解速度快，還可以采用舌下含服的方式， 使藥物不經(jīng)過胃腸道和肝臟而通過舌下黏膜直接吸收進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，有效地 避免了肝臟的首過效應(yīng)和對胃腸道的刺激作用。
利用固體分散技術(shù)制備滴丸適用于服用劑量小的藥物。 一般載體材料與藥物的質(zhì)量比在l: 5-20，因此對于服用劑量大的藥物，作成滴丸后服用量
會更大。本發(fā)明提供的藥物組合物滴丸制劑，不但不會增加患者的服用劑量， 而且使紅曲的治療作用得以充分發(fā)揮。
下述實驗例和實施例用于進(jìn)一步說明但不限于本發(fā)明。 實驗例1 紅曲滴丸溶出速率測定
1. 檢測指標(biāo)及方法
A、 崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2005年版一部附 錄XIIA)檢査。
B、 溶出速率取實施例l制備的滴丸20丸，照溶出度測定法(中國藥 典2005年版二部附錄XC第一法)測定。以0. 5%的十二烷基硫酸鈉的磷酸鹽 緩沖液900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/min，依法操作，在10、 20、 30、 40、 50 min時，取溶液濾過，精密量取濾液3ml，置已處理好的中性氧化鋁柱
(200-300目，重量為4g，柱子內(nèi)徑0.9cm)上，用75%的乙醇、95%的乙醇、 75:25的甲醇-水或甲醇四種溶劑中的任意一種22ml進(jìn)行洗脫，收集洗脫液， 置25ml容量瓶中，用洗脫溶劑稀釋至刻度，搖勻，過濾，初濾液棄之，收 集續(xù)濾液，即得供試品溶液。
C、 高效液相色譜(HPLC)條件
系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料；甲醇一水(75: 25) 為流動相；檢測波長為237nm，分離度(R) >1. 5，理論塔板數(shù)以洛伐他汀計 不低于4000。
對照品溶液的制備精密稱取6(TC減壓干燥至恒重的洛伐他汀對照品 10mg，置50ml容量瓶中，加甲醇至溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml， 置25ml容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，每lml溶液中含洛伐他汀40 ug，即得；
分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各lOul，注入高效液相色譜儀 中，測定峰面積，以外標(biāo)法計算含量，并按樣品中洛伐他汀的標(biāo)示量計算溶 出度。
2. 樣品制備
樣品l、 2、 3分別來源于實施例1、 2、 3。3. 樣品溶出度檢測結(jié)果見表一
_表一 樣品溶出度檢測結(jié)果_
樣品編號 溶散時間 _溶出速率(％)_
10分鐘20分鐘30分鐘40分鐘50分鐘 樣品13分鐘 50.585.395.196.9 97.2 樣品23分鐘 45.784.393.495.5 96.2 樣品33分鐘 45.7_____
4、 實驗結(jié)果及討論
從上述實驗結(jié)果分析，用本發(fā)明所提供的工藝制備得到的本發(fā)明藥物組
合物所制滴丸質(zhì)量穩(wěn)定、可控，3個樣品的溶散時限均為3分鐘，溶出度試 驗結(jié)果表明，10分鐘內(nèi)紅曲滴丸的溶出度能接近50%，說明本劑型較之普通 的片劑、膠囊劑其溶出速率有大幅度提高，生物利用度也將得到提高。 實驗例2 紅曲提取物與基質(zhì)的比例篩選實驗 實驗結(jié)果見表二
表二紅曲提取物與基質(zhì)的比例篩選實驗結(jié)果
基質(zhì)提取物基質(zhì)檢測指標(biāo)
硬度圓整度溶散時限(分鐘)
PEG40001: 0.5325
PEG40001:1.0553
PEG40001:1. 5443
PEG60001: 0.5334
PEG60001:1.0553
PEG60001:1.5453
PEG4000:PEG6000 (1:1)1: 0.5354
PEG4000PEG6000 (1:1)1:1.0553
PEG4000:PEG6000 (1:1)1:1. 5453
注上述滴丸制備中使用的冷卻劑為二甲基硅油，硬度和圓整度滿分為 5分。
結(jié)果證明，紅曲提取物與三種基質(zhì)PEG4000、 PEG6000、 PEG4000: PEG6000 (1: 1)以1: 0.5、 1:1.0、 1:1.5比例混合時，其滴丸的成型性相差并不 大，相比而言，紅曲提取物與基質(zhì)以1: 0.5的比例混合時所制成的滴丸成 型性稍差。下述實施例均能實現(xiàn)上述實驗例的效果。
具體實施方式
實施例l:
取紅曲藥材3000g (藥材中洛伐他汀的含量用HPLC測定為2. 79mg/g)， 第一次加75%的乙醇9000ml加熱回流提取3小時，提取液過濾，濾渣加75% 的乙醇6000ml提取2小時，提取液過濾，合并兩次濾液，減壓回收乙醇， 揮盡乙醇后，提取液濃縮成稠膏；稠膏中加入3000ml的去離子水進(jìn)行沉淀， 室溫放置10小時，用G-45N型超高速管式離心機(jī)離心，收集沉淀；在沉淀 中加入90g微晶纖維素攪拌均勻，8(TC烘箱干燥8小時，粉碎后得到紅曲提 取物180克，備用；將140g的聚乙二醇4000加熱熔化后，加入上述紅曲提 取物，充分混勻，滴制在冷卻劑二甲基硅油中冷凝成丸，得到4200粒75mg 的滴丸；經(jīng)HPLC檢測每丸中洛伐他汀的含量用HPLC測定為1. 59mg。 實施例2:
取紅曲藥材1000g (藥材中洛伐他汀的含量用HPLC測定為2. 79mg/g)， 加入3000ml乙酸乙酯回流提取3小時，提取液過濾，濾渣加2000ml乙酸乙 酯回流提取1小時，提取液過濾，濾渣加2000ml乙酸乙酯回流提取1小時， 提取液過濾，合并三次濾液，減壓回收乙酸乙酯，揮盡乙酸乙酯后，提取液 濃縮成稠膏；在稠膏中加入500ml去離子水，充分?jǐn)噭颍洳胤胖?小時， 離心除去上清液，水沉過程重復(fù)兩遍；最后在沉淀中加入40g紅曲藥材細(xì)粉 攪拌均勻，7(TC下干燥9小時，使水分含量小于5%，粉碎過80目篩得到紅 曲提取物65g，備用；取48g的聚乙二醇6000加熱熔化后，加入上述紅曲提 取物，充分混勻，滴制在冷卻劑二甲基硅油中冷凝成丸，得到1500粒75mg 的滴丸；經(jīng)HPLC檢測每丸中洛伐他汀的含量為1.78mg。 實施例3:
取紅曲藥材3000g，按實施例1的方法提取紅曲藥材，濃縮后用同樣的 方法進(jìn)行水沉，G-45N型超高速管式離心機(jī)離心，在沉淀中加入80g預(yù)膠化 淀粉攪拌均勻，6(TC烘箱干燥8小時，粉碎后得到紅曲提取物165克，備用； 在上述紅曲提取物中加入80g的聚乙二醇6000和80g的聚乙二醇4000，攪 拌均勻，加熱至85-90°C，化料45分鐘，移至罐溫保持在75-85。C的滴丸機(jī)滴罐中，藥液滴至冷卻劑液體石蠟中，成型后將滴丸取出，除去表面的冷卻
劑，得到4300粒75mg的滴丸；經(jīng)HPLC檢測每丸中洛伐他汀的含量為1. 65mg。 實施例4:
取紅曲藥材3000g (藥材中洛伐他汀的含量用HPLC測定為2. 79mg/g)， 第一次加甲醇9000ml加熱回流提取3小時，提取液過濾，濾渣加甲醇6000ml 提取2小時，提取液過濾，合并兩次濾液，減壓回收甲醇，揮盡甲醇后，提 取液濃縮成稠膏；稠膏中加入1500 ml的去離子水進(jìn)行沉淀，室溫放置10 小時，用G-45N型超高速管式離心機(jī)離心，收集沉淀；在沉淀中加入90g微 晶纖維素攪拌均勻，8(TC烘箱干燥8小時，粉碎后得到紅曲提取物180克， 備用；將140g的甘油加熱后，加入上述紅曲提取物，充分混勻，滴制在冷 卻劑液體石蠟中冷凝成丸，，得到4250粒75mg的滴丸；經(jīng)HPLC檢測每丸中 洛伐他汀的含量用HPLC測定為1. 55mg。 實施例5:
取紅曲藥材1000g (藥材中洛伐他汀的含量用HPLC測定為2. 79mg/g)， 按實施例2的方法進(jìn)行提取，揮盡乙酸乙酯后，提取液濃縮成稠膏；在稠膏 中加入500ml去離子水，充分?jǐn)噭?，室溫放?小時，離心除去上清液，水 沉過程重復(fù)兩遍；最后在沉淀中加入40g紅曲藥材細(xì)粉攪拌均勻，70'C下 干燥9小時，使水分含量小于5%，粉碎過80目篩得到紅曲提取物65g，備 用；取35g的泊洛沙姆加熱熔化后，加入上述紅曲提取物，加入常規(guī)輔料， 按照常規(guī)工藝，得到1300粒75mg的滴丸；經(jīng)HPLC檢測每丸中洛伐他汀的 含量為1.85mg。 實施例6:
取紅曲藥材3000g，按實施例l的方法提取紅曲藥材，濃縮后用同樣的 方法進(jìn)行水沉，用G-45N型超高速管式離心機(jī)離心，加入80g預(yù)膠化淀粉攪 拌均勻，6(TC烘箱干燥8小時，粉碎后得到紅曲提取物165克，備用；加入 80g的聚乙二醇6000和80g的聚乙二醇4000，攪拌均勻，加熱至90。C，化 料45分鐘，移至罐溫保持在8(TC的滴丸機(jī)滴罐中，藥液滴至冷卻劑液體石 蠟中，成型后將滴丸取出，除去表面的冷卻劑，得到4300粒75mg的滴丸； 經(jīng)HPLC檢測每丸中洛伐他汀的含量為1. 65mg。實施例7:
取紅曲藥材lOOOg (藥材中洛伐他汀的含量用HPLC測定為2. 79mg/g)， 按實施例2的方法進(jìn)行提取、濃縮，揮盡乙酸乙酯后，提取液濃縮成稠膏； 在稠膏中加入1000ml去離子水，充分?jǐn)噭?，室溫放?小時，離心除去上 清液，水沉過程重復(fù)兩遍；最后在沉淀中加入40g紅曲藥材細(xì)粉攪拌均勻， 7(TC下干燥9小時，使水分含量小于5%，粉碎過80目篩得到紅曲提取物78g， 備用；取40g的聚乙二醇6000加熱熔化后，加入上述紅曲提取物，充分混 勻，滴制在冷卻劑液體石蠟中冷凝成丸，除去冷卻劑，干燥，得到1500粒 75mg的滴丸；經(jīng)HPLC檢測每丸中洛伐他汀的含量為1. 75mg。 實施例8:
取紅曲藥材3000g，按實施例2的方法提取紅曲藥材，用G-45N型超高 速管式離心機(jī)離心，加入80g預(yù)膠化淀粉攪拌均勻，6(TC烘箱干燥8小時， 粉碎后得到紅曲提取物165克，備用；加入80g的聚乙二醇6000和80g的 聚乙二醇4000，攪拌均勻，加熱至85-90。C，化料45分鐘，移至罐溫保持 在75-85"C的滴丸機(jī)滴罐中，藥液滴至冷卻劑植物油中，成型后將滴丸取出， 除去表面的冷卻劑，得到4300粒75mg的滴丸；經(jīng)HPLC檢測每丸中洛伐他 汀的含量為1.63mg。
權(quán)利要求
1、一種治療心血管疾病的藥物組合物滴丸，其特征在于該藥物組合物滴丸是由如下重量比的原料組成紅曲提取物∶基質(zhì)＝1∶0.5-2.0，所述基質(zhì)是指聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、甘油、明膠、泊洛沙姆中的一種；或是聚乙二醇4000∶聚乙二醇6000＝1∶1的混合物；所述的紅曲提取物含洛伐他汀用HPLC測定為33mg/g以上。
2、 如權(quán)利要求1所述的治療心血管疾病的藥物組合物滴丸，其特征在 于該藥物組合物滴丸是由如下重量比的原料組成紅曲提取物基質(zhì)=1: 0.8-1.2。
3、 如權(quán)利要求1所述的治療心血管疾病的藥物組合物滴丸，其特征在 于該藥物組合物滴丸是由如下重量比的原料組成紅曲提取物基質(zhì)=1: 1。
4、 如權(quán)利要求1所述的治療心血管疾病的藥物組合物滴丸，其特征在 于該藥物組合物滴丸是由如下重量比的原料組成紅曲提取物基質(zhì)二l: 0.9。
5、 如權(quán)利要求1所述的治療心血管疾病的藥物組合物滴丸，其特征在 于該藥物組合物滴丸是由如下重量比的原料組成紅曲提取物基質(zhì)=1: 1.1。
6、 如權(quán)利要求l-5任一所述的治療心血管疾病的藥物組合物滴丸，其 特征在于其中所述的紅曲提取物的制備方法為其中取紅曲藥材1重量份，加入1-4體積份60-90%乙醇回流提取1-4 小時，提取液過濾，濾渣加1-3體積份60-90%乙醇回流提取1-3小時，提取液過濾，合并濾液，減壓回收乙醇，揮盡乙醇后，提取液濃縮成稠膏；在稠 膏中加入0. 5-1. 25體積份去離子水進(jìn)行沉淀，室溫或冷藏條件下放置2-16 小時，虹吸除去上清液，或離心收集沉淀；在沉淀中加入藥材重量份2-5% 的紅曲藥材細(xì)粉、微晶纖維素、淀粉、羧甲基淀粉鈉或預(yù)膠化淀粉中一種輔 料，拌勻后在60-90。C下干燥6-IO小時，使水分含量小于5%，得到紅曲提取物。
7、 如權(quán)利要求6所述的治療心血管疾病的藥物組合物滴丸，其特征在 于其中所述的紅曲提取物的制備方法為取紅曲藥材l重量份，加入3體積 份75%乙醇回流提取3小時，提取液過濾，濾渣加2體積份75%乙醇回流提 取2小時，提取液過濾，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，揮盡乙醇后，提取 液濃縮成稠膏；在稠膏中加入l體積份去離子水進(jìn)行沉淀，室溫下放置8-12 小時，虹吸除去上清液，或離心收集沉淀；在沉淀中加入原藥材重量份3。/。 的紅曲藥材細(xì)粉，拌勻后在8(TC下干燥8小時，使水分含量小于5%，粉碎 過80目篩得到紅曲提取物。
8、 如權(quán)利要求1-5任一所述的治療心血管疾病的藥物組合物滴丸，其 特征在于其中所述的紅曲提取物的制備方法為取紅曲藥材l重量份，加入1-4體積份乙酸乙酯，回流提取1-4小時， 提取液過濾，濾渣加入l-4體積份乙酸乙酯，回流提取0.5-2小時，提取液 過濾，濾渣加入1-4體積份乙酸乙酯，回流提取0. 5-1. 5小時，提取液過濾， 合并三次濾液，減壓回收乙酸乙酯，揮盡乙酸乙酯后，提取液濃縮成稠膏； 在稠膏中加入0. 5-1. 25體積份去離子水進(jìn)行沉淀，室溫或冷藏條件放置 2-16小時，虹吸除去上清液,水沉過程重復(fù)兩遍；最后在沉淀中加入原藥材重 量份2-5%的紅曲細(xì)粉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉或淀粉其中一種輔料，拌勻 后在60-8(TC下干燥6-10小時，使水分含量小于5%，粉碎得到紅曲提取物。
9、 如權(quán)利要求8所述的治療心血管疾病的藥物組合物滴丸，其特征在 于其中所述的紅曲提取物的制備方法為取紅曲藥材l重量份，加入3體積份乙酸乙酯，回流提取3小時，提取液過濾，濾渣加入2體積份乙酸乙酯， 回流提取l小時，提取液過濾，濾渣加入2體積份乙酸乙酯，回流提取l小 時，提取液過濾，合并三次濾液，減壓回收乙酸乙酯，揮盡乙酸乙酯后，提 取液濃縮成稠膏；在稠膏中加入l體積份去離子水進(jìn)行沉淀，室溫放置8-10 小時，虹吸除去上清液，水沉過程重復(fù)兩遍；最后在沉淀中加入原藥材重量 份4%的微晶纖維素，拌勻后在7(TC下干燥9小時，使水分含量小于5%，粉 碎過80目篩得到紅曲提取物。
10、 如權(quán)利要求1-5任一所述的治療心血管疾病的藥物組合物滴丸的制 備方法，其特征在于該方法為將紅曲提取物加入熔融的基質(zhì)中，充分混勻， 滴制在冷卻劑二甲基硅油、液體石蠟或植物油中冷凝成丸，除去冷卻劑，干 燥，即得本發(fā)明藥物組合物滴丸。
11、 如權(quán)利要求1-5任一所述的藥物組合物滴丸在制備治療心血管疾病 的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療心血管疾病的藥物組合物滴丸及其制備方法，該藥物組合物滴丸是由紅曲藥材經(jīng)過提取得到的紅曲提取物與基質(zhì)組成。該組合物滴丸的制備采用了固體分散技術(shù)，提高了藥物的生物利用度；本發(fā)明藥物組合物滴丸用于治療心血管系統(tǒng)疾病。
文檔編號A61K47/36GK101313918SQ20071009976
公開日2008年12月3日 申請日期2007年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2007年5月30日
發(fā)明者樊利青, 段震文, 郭樹仁 申請人:北京北大維信生物科技有限公司