專利名稱：一種含有枳實的治療糖尿病的藥物及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種藥物，具體涉及一種治療糖尿病的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病是由體內(nèi)糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝紊亂而造成的一種慢性進行性終身疾病，其特征性表 現(xiàn)為高血糖和糖尿。這種病將導致心臟和腎臟并發(fā)癥、眼盲和截肢。近年來從臨床上觀察，糖尿 病的發(fā)病率正在呈逐年上升趨勢。目前，全世界約有l(wèi). 5億糖尿病患者，我國目前糖尿病人數(shù)已 超過4000萬。在糖尿病病例中，少數(shù)為胰島素依賴型糖尿病(I型)，大多數(shù)為非胰島素依賴型糖 尿病(II型)。大多數(shù)的糖尿病患者需要終身服藥。
目前糖尿病治療仍以化學合成藥物為主，如磺胺類、雙胍類、葡萄糖苷酶抑制劑、列奈和胰 島素增敏劑等。但這些藥物長期服用副作用均比較大。
中醫(yī)藥在防治糖尿病方面有著悠久的歷史，經(jīng)過幾千年的實踐，積累了大量的寶貴經(jīng)驗，形 成了獨特的學術(shù)體系。中醫(yī)藥典籍記載了很多具有降糖療效的中藥，如澤瀉、知母、西洋參、葛 根、地黃、花粉等。傳統(tǒng)的中醫(yī)治療糖尿病是根據(jù)臨床癥狀進行三消論治。但在糖耐量減低期及 糖尿病發(fā)病的早期卻沒有很好的治療辦法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療糖尿病的藥物，其解決了上述問題，而且療效更好，采用 下述方法制備而成
(1) 取藥材，所述的藥材含有以下重量份的生藥材天花粉5-40份、柴胡10-30份、 枳實3-15份、大黃1-6份、半夏卜12份、黃芩3-15份、黃連1-12份、白芍3-15 份、烏梅5-20份；
(2) 將所述藥材加水回流提取，提取液放涼、過濾、合并得濾液；
(3) 濾液過大孔吸附樹脂，水洗脫，棄去，繼續(xù)用一定濃度的乙醇洗脫，合并洗脫液， 減壓回收乙醇得浸膏。
步驟(2)中，優(yōu)選為加水回流提取兩次，每次10倍藥材重量，每次1小時。
步驟(3)中，大孔樹脂優(yōu)選為AB-8型。樹脂和藥材重量比優(yōu)選為1: 1.5-1: 3，進一步優(yōu) 選為h 2。提取液上樣速度優(yōu)選為4-6倍柱體積/小時。水洗量優(yōu)選為4-6倍柱體積。乙醇濃度 優(yōu)選為80%-95%，進一步優(yōu)選為90%。乙醇用量優(yōu)選為2-5倍柱體積。減壓回收乙醇的溫度優(yōu) 選為60-8(TC，優(yōu)選減壓回收乙醇至相對密度=1.25 1.35，進一步優(yōu)選為相對密度為1.30。
所述的藥物，各生藥材的重量比優(yōu)選為天花粉9份、柴胡12份、枳實9份、大黃3份、 半夏6份、黃芩9份、黃連6份、白芍9份、烏梅9份。
更好的，本發(fā)明在所述藥物的基礎上還可以加入山楂，這是因為山楂酸甘化陰，既可以防 辛散太過傷陰，又可苦酸制甜。配伍開郁清熱具有很好的療效。各生藥材的重量份為天花粉 5-40份、柴胡10-30份、枳實3-15份、大黃l-6份、半夏1-12份、黃芩3-15份、黃連1-12 份、白芍3-15份、烏梅5-20份、山楂3-15份。
優(yōu)選為天花粉10-30份、柴胡10-30份、枳實3-15份、大黃l-6份、半夏卜12份、黃 薈3-15份、黃連1-12份、白芍3-15份、烏梅5-20份、山楂3-15份。
進一步優(yōu)選為天花粉30份、柴胡12份、枳實9份、大黃3份、半夏6份、黃芩9份、 黃連6份、白芍9份、烏梅15份、山楂9份；
或者天花粉15份、柴胡12份、枳實9份、大黃3份、半夏6份、黃芩9份、黃連6份、 白芍9份、烏梅15份、山楂9份。
根據(jù)傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論，過食少動所引起的胃腸郁滯，使中焦大氣轉(zhuǎn)運受阻，大氣不轉(zhuǎn)，肝 膽之疏泄亦郁閉，郁而化熱，出現(xiàn)肝膽胃腸肺等三焦之熱。故以黃連，大黃為君，黃連清胃熱， 大黃清瀉腸熱，此乃苦以治甜。白芍、黃芩、柴胡為臣，白芍柔肝斂陰，佐君以清三焦之熱而不 傷陰，柴胡入少陽膽經(jīng)和厥陰肝經(jīng)，清肝膽之熱，疏泄脾胃，黃芩清肝肺之熱。枳實、生山楂理 氣消食導滯，合大黃以暢腸胃，半夏合黃連辛開苦降，開暢中焦，故為佐。烏梅酸以斂陰生津，
此乃酸以制甜，合天花粉以救肺胃之陰，故應臣之謂使也。
本發(fā)明的制備方法，采用了水提工藝可以保證水溶性有效成分，如柴胡皂苷、黃連素(鹽 酸鹽酸小檗堿)、黃苓苷、大黃酚、芍藥苷、辛弗林等得到最大程度的提??；采用大孔樹脂吸附、 水洗去雜質(zhì)、乙醇水溶液洗脫有效成分的提取步驟，在保留有效成分的同時，去除了其中大部 分的雜質(zhì)。
由于采用了這樣的的制備方法，本發(fā)明的中藥組合物中有效成分的含量明顯提高，雜質(zhì)的含 量大大減少，從而減少了給藥的劑量，同時保證了產(chǎn)品批次之間的穩(wěn)定性。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)的制劑。例如將制成的浸膏干燥、 粉碎、過篩后，研成散劑沖服，或制成片劑或膠囊口服，或者制成注射劑等。但是這些不能用 于限制本發(fā)明的保護范圍。
具體實施例方式
下面通過實施例和試驗例進一步說明本發(fā)明的藥物及其有益效果，但不作為對本發(fā)明的限制。
實施例l本發(fā)明膠囊劑的制備
天花粉750g、柴胡1500g、枳實450g、大黃150g、半夏150g、黃芩450g、黃連150g、白芍 450g、烏梅750g
以上9味藥材加水回流提取2次，每次加水48.5kg，每次1小時。提取液放涼，過濾，合 并。過AB-8型大孔吸附樹脂，大孔吸附樹脂用量為3.2kg，上樣速度為4倍柱體積/小時。先用 4倍柱體積的水洗脫。水洗脫液棄去。然后用2倍柱體積的80%乙醇洗脫，將醇洗脫液合并,80 。C下減壓回收乙醇至相對密度4.25， 7(TC真空干燥，干膏粉碎過80目篩。
加入乳糖制成膠囊。 實施例2本發(fā)明片劑的制備
天花粉1200g、柴胡900g、枳實450g、大黃180g、半夏360g、黃芩450g、黃連360g、白芍 450g、烏梅600g
以上9味藥材加水回流提取2次，每次加水49.5kg，每次1小時。提取液放涼，過濾，合 并。過AB-8型大孔吸附樹脂，大孔吸附樹脂用量為1.7kg，上樣速度為6倍柱體積/小時。先用 6倍柱體積的水洗脫。水洗脫液棄去。然后用5倍柱體積的95%乙醇洗脫，將醇洗脫液合并,70 °。下減壓回收乙醇至相對密度=1.35， 9(TC真空干燥，干膏粉碎過80目篩。
加入淀粉制成膠囊。 實施例3本發(fā)明藥物濃縮丸的制備
天花粉630g 柴胡840g 枳實630g 大黃210g 半夏420g黃芩630g 黃連420g 白芍630g 烏梅630g
以上9味藥材加水回流提取2次，每次加水50.4kg，每次1小時。提取液放涼，過濾，合 并。過AB-8型大孔吸附樹脂，大孔吸附樹脂用量為2.52kg,上樣速度為5倍柱體積/小時。先 用5倍柱體積的水洗脫。水洗脫液棄去。然后用3倍柱體積的90%乙醇洗脫，將醇洗脫液合并, 70°。下減壓回收乙醇至相對密度=1.30， 8(TC真空干燥，干膏粉碎過80目篩。
加入微晶纖維素制成濃縮丸。
實施例4本發(fā)明膠囊劑的制備
天花粉750g、柴胡1500g、枳實450g、大黃150g、半夏150g、黃芩450g、黃連150g、白芍 450g、烏梅750g、山楂450g
以上10味藥材加水回流提取2次，每次加水52.5kg，每次1小時。提取液放涼，過濾，合 并。過AB-8型大孔吸附樹脂，大孔吸附樹脂用量為3.5kg，上樣速度為4倍柱體積/小時。先用 4倍柱體積的水洗脫。水洗脫液棄去。然后用2倍柱體積的80%乙醇洗脫，將醇洗脫液合并,80 匸下減壓回收乙醇至相對密度=1.35, 7(TC真空干燥，干膏粉碎過80目篩。
加入乳糖制成膠囊。 實施例5本發(fā)明膠囊劑的制備
天花粉1200g、柴胡900g、枳實450g、大黃180g、半夏360g、黃芩450g、黃連360g、白芍 450g、烏梅600g、山楂450g
以上10味藥材加水回流提取2次，每次加水54kg，每次1小時。提取液放涼，過濾，合并。 過AB-8型大孔吸附樹脂，大孔吸附樹脂用量為1.8kg，上樣速度為6倍柱體積/小時。先用6倍 柱體積的水洗脫。水洗脫液棄去。然后用5倍柱體積的95%乙醇洗脫，將醇洗脫液合并,7(TC下 減壓回收乙醇至相對密度=1.25， 9(TC真空干燥，干膏粉碎過80目篩。
加入乳糖制成膠囊。 實施例6本發(fā)明藥物濃縮丸的制備
天花粉833g 柴胡667g 枳實500g 大黃167g 半夏333g黃芩500g 黃連333g 白芍500g烏梅833g 山楂500g
以上10味藥材加水回流提取2次，每次加水51.7kg，每次1小時。提取液放涼，過濾，合 并。過AB-8型大孔吸附樹脂，大孔吸附樹脂用量為2.6kg，上樣速度為5倍柱體積/小時。先用 5倍柱體積的水洗脫。水洗脫液棄去。然后用3倍柱體積的90%乙醇洗脫，將醇洗脫液合并,70 "下減壓回收乙醇至相對密度=1.30， 8(TC真空干燥，干膏粉碎過80目篩。
加入微晶纖維素制成濃縮丸。
實施例7本發(fā)明藥物片劑的制備
天花粉500g、柴胡750g、枳實500g、大黃250g、半夏500g份、黃芩500g、黃連500g、白 芍500g、烏梅500g、山楂500g
以上10味藥材加水回流提取2次，每次加水50kg，每次1小時。提取液放涼，過濾，合并。 過AB-8型大孔吸附樹脂，大孔吸附樹脂用量為2.5kg，上樣速度為4倍柱體積/小時。先用5倍 柱體積的水洗脫。水洗脫液棄去。然后用4倍柱體積的92%乙醇洗脫，將醇洗脫液合并，75'C下 減壓回收乙醇至相對密度=1.25, 85t:真空干燥，干膏粉碎過80目篩。
加入糊精制成片劑。
實施例8本發(fā)明藥物膠囊劑的制備
天花粉1200g、柴胡800g、枳實600g、大黃200g、半夏400g、黃苓400g、黃連200g、白芍 400g、烏梅400g、山楂400g
以上10味藥材加水回流提取2次，每次加水50kg，每次1小時。提取液放涼，過濾，合并。 過AB-8型大孔吸附樹脂，大孔吸附樹脂用量為2.0kg，上樣速度為6倍柱體積/小時。先用4倍 柱體積的水洗脫。水洗脫液棄去。然后用3倍柱體積的92%乙醇洗脫，將醇洗脫液合并,65'C下 減壓回收乙醇至相對密度=1.30， 75'C真空干燥，干膏粉碎過80目篩。
加入乳糖制成膠囊劑。
實施例9本發(fā)明藥物膠囊劑的制備
天花粉1000g、柴胡600g、枳實600g、大黃250g、半夏300g、黃芩500g、黃連300g、白芍 500g、烏梅500g、山楂300g
以上10味藥材加水回流提取2次，每次加水48.5kg，每次1小時。提取液放涼，過濾，合 并。過AB-8型大孔吸附樹脂，大孔吸附樹脂用量為1.7kg，上樣速度為5倍柱體積/小時。先用 4倍柱體積的水洗脫。水洗脫液棄去。然后用5倍柱體積的85%乙醇洗脫，將醇洗脫液合并,70 °<:下減壓回收乙醇至相對密度=1.35， 9(TC真空干燥，干膏粉碎過80目篩。
加入乳糖制成膠囊劑。
試驗例1
1) 實驗動物
SPF級雄性SD大鼠，體重200-220g。
2) 主要試劑和藥品
鏈脲佐菌素(Streptozotocin、 STZ):美國sigma公司，批號024K1211; 穩(wěn)毫型血糖儀(One-Touch Ultra):美國Lifescan公司，注冊號20032400735;
無水檸檬酸(C6H807.H20):天津化學試劑一廠，批號011121;
檸檬酸鈉(Na3C6H507.2H2O):天津化學試劑一廠，批號011219;
二甲雙胍250mg/片，天津太平洋制藥有限公司生產(chǎn)，批號040121;
試驗例的不同處方組藥物分別為按照實施例3、實施例8和實施例9制備的浸膏粉，編號
分別為TL-1， TL-2和TL-3。
3) 模型制備
SD大鼠適應1周后隔夜禁食，經(jīng)腹腔注射STZ65mg/Kg(0.1mmo1/1、 PH4.4檸檬酸緩沖液制 成2% (W/V)的溶液)，3天后尾靜脈取血測血糖》16.7mmol/L為造模成功。
4) 給藥方法及觀察指標
成模的糖尿病大鼠隨機分成模型組、二甲雙胍125mg/Kg組和不同處方組(生藥15.5g/Kg)。 適應一周，檢測血糖后灌胃給藥，每日一次，藥物皆用生理鹽水配制成混懸液給藥，實驗期間 皆自由攝食飲水，實驗周期15天。在給藥第7、 14天，給藥后禁食2小時，尾靜脈取血one-touch ultra血糖儀測定血糖，同時檢測大鼠的體重。
5) 統(tǒng)計學處理
實驗數(shù)據(jù)用均數(shù)士標準差(f ±SD)表示，兩組間差異顯著性采用t檢驗。
6) 結(jié)果
由表1可見，不同處方組TL-1， TL-2和TL-3在15.5g/Kg劑量時，給藥7、 14天后，均使 STZ高血糖大鼠的血糖明顯下降(PO.Ol)。
表l.各組血糖的變化及比較(f士SZ) n=10)
Ml 藥前血糖藥后7天 藥后14天~
_(g生藥/kg) (mmol/1) (mmol/1)_(mmol/1)
對照組 11 模型組 一 二甲雙胍組 125mg/Kg TL-1 15.5 TL-2 15.5 TL陽3 15.5 注與對照組比較fpO.01;與模型組比較 <0.01
5.99±0.202 21.47士2.351' 21.61士2.066' 21.48士1.686' 21.62±1.734: 21.53士1.752'
6.06±0.165 22.35±1.707 18.64±0.783' 18.89±1.375* 18.53±0.665* 18.32±0.876*
6.01±0.223 22.33±1.614: 17.54± 1.222* 17.75±1.362* 17.04±1,352* 17.23±1.751*
權(quán)利要求
1.一種用于治療糖尿病的藥物，其特征在于采用下述方法制備而成(1)取藥材，所述的藥材含有以下重量份的生藥材天花粉5-40份、柴胡10-30份、枳實3-15份、大黃1-6份、半夏1-12份、黃芩3-15份、黃連1-12份、白芍3-15份、烏梅5-20份；(2)將所述藥材加水回流提取，提取液放涼、過濾、合并得濾液；(3)濾液過大孔吸附樹脂，水洗脫，棄去，繼續(xù)用一定濃度的乙醇洗脫，合并洗脫液，減壓回收乙醇得浸膏。
2.權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于步驟(2)中，加水回流提取兩次，每次io倍藥材重量，每次1小時。
3.權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于步驟(3)中，大孔樹脂為AB-8型。
4.權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于步驟(3)中，樹脂和藥材重量比為1: 1.5-1: 3。
5.權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于步驟(3)中，提取液上樣速度為4-6倍柱體積/小時。
6.權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于步驟(3)中，水洗量為4-6倍柱體積。
7.權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于步驟(3)中，乙醇濃度為80%-95%。
8.權(quán)利要求7所述的藥物，其特征在于步驟(3)中，乙醇濃度為90%。
9.權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于步驟(3)中，乙醇用量為2-5倍柱體積。
10.權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于步驟(3)中，減壓回收乙醇的溫度為60-80°C，減壓回收乙醇至相對密度=1.25~1.35。
11. 權(quán)利要求10所述的藥物，其特征在于步驟(3)中，相對密度為1.30。
12. 權(quán)利要求l所述的藥物，其特征在于各生藥材的重量份為天花粉9份、柴胡12份、枳 實9份、大黃3份、半夏6份、黃芩9份、黃連6份、白芍9份、烏梅9份。
13. 權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于還含有山楂。
14. 權(quán)利要求13所述的藥物，其特征在于各生藥材的重量份為天花粉5-40份、柴胡10-30 份、枳實3-15份、大黃l-6份、半夏卜12份、黃芩3-15份、黃連1-12份、白芍3-15份、 烏梅5-20份、山楂3-15份。
15. 權(quán)利要求14所述的藥物，其特征在于各生藥材的重量份為天花粉10-30份、柴胡10-30 份、枳實3-15份、大黃l-6份、半夏1-12份、黃芩3-15份、黃連1-12份、白芍3-15份、 烏梅5-20份、山楂3-15份。
16. 權(quán)利要求15所述的藥物，其特征在于各生藥材的重量份為天花粉30份、柴胡12份、 枳實9份、大黃3份、半夏6份、黃芩9份、黃連6份、白芍9份、烏梅15份、山楂9 份。
17. 權(quán)利要求15所述的藥物，其特征在于各生藥材的重量份為天花粉15份、柴胡12份、 枳實9份、大黃3份、半夏6份、黃芩9份、黃連6份、白芍9份、烏梅15份、山楂9 份。
18. 權(quán)利要求1-17任意一項所述藥物的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1) 取藥材，所述的藥材含有以下重量份的生藥材天花粉5-40份、柴胡10-30份、 枳實3-15份、大黃1-6份、半夏-12份、黃芩3-15份、黃連1-12份、白芍3-15 份、烏梅5-20份；(2) 將所述藥材加水回流提取，提取液放涼、過濾、合并得濾液；(3) 濾液過大孔吸附樹脂，水洗脫，棄去，繼續(xù)用一定濃度的乙醇洗脫，合并洗脫液， 減壓回收乙醇得浸膏。
19. 權(quán)利要求18所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中，加水回流提取兩次，每次10倍藥 材重量，每次1小時。
20. 權(quán)利要求18所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中，大孔樹脂為AB-8型。
21. 權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中，樹脂和藥材重量比為h 1.5-1: 3。
22. 權(quán)利要求18所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中，提取液上樣速度為4-6倍柱體積/ 小時。
23. 權(quán)利要求18所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中，水洗量為4-6倍柱體積。
24. 權(quán)利要求18所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中，乙醇濃度為80%-95%。
25. 權(quán)利要求24所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中，乙醇濃度為90%。
26. 權(quán)利要求18所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中，乙醇用量為2-5倍柱體積。
27. 權(quán)利要求18所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中，減壓回收乙醇的溫度為60-8(TC， 減壓回收乙醇至相對密度=1.25 1.35。
28. 權(quán)利要求27所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中，相對密度為1.30。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有枳實的治療糖尿病的藥物及其制備方法，采用下述方法制備而成(1)取藥材，所述的藥材含有以下重量份的生藥材天花粉5-40份、柴胡10-30份、枳實3-15份、大黃1-6份、半夏1-12份、黃芩3-15份、黃連1-12份、白芍3-15份、烏梅5-20份；(2)將所述藥材加水回流提取，提取液放涼、過濾、合并得濾液；(3)濾液過大孔吸附樹脂，水洗脫，棄去，繼續(xù)用一定濃度的乙醇洗脫，合并洗脫液，減壓回收乙醇得浸膏。本發(fā)明的藥物中還可以加入山楂。
文檔編號A61P3/00GK101357183SQ20071005857
公開日2009年2月4日 申請日期2007年8月2日 優(yōu)先權(quán)日2007年8月2日
發(fā)明者仝小林, 周水平, 夏忠庭, 朱永宏, 王雙明 申請人:天津天士力制藥股份有限公司