專利名稱：一種含有柴胡的治療糖尿病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物，具體涉及一種治療糖尿病的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病是由體內(nèi)糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝紊亂而造成的一種慢性進(jìn)行性終身疾病，其特征性表 現(xiàn)為高血糖和糖尿。這種病將導(dǎo)致心臟和腎臟并發(fā)癥、眼盲和截肢。近年來從臨床上觀察，糖尿 病的發(fā)病率正在呈逐年上升趨勢。目前，全世界約有l(wèi). 5億糖尿病患者，我國目前糖尿病人數(shù)已 超過4000萬。在糖尿病病例中，少數(shù)為胰島素依賴型糖尿病(I型)，大多數(shù)為非胰島素依賴型糖
尿病(n型)。大多數(shù)的糖尿病患者需要終身服藥。
目前糖尿病治療仍以化學(xué)合成藥物為主，如磺胺類、雙胍類、葡萄糖苷酶抑制劑、列奈和胰 島素增敏劑等。但這些藥物長期服用副作用均比較大。
中醫(yī)藥在防治糖尿病方面有著悠久的歷史，經(jīng)過幾千年的實踐，積累了大量的寶貴經(jīng)驗，形
成了獨(dú)特的學(xué)術(shù)體系。中醫(yī)藥典籍記載了很多具有降糖療效的中藥，如澤瀉、知母、西洋參、葛
根、地黃、花粉等。傳統(tǒng)的中醫(yī)治療糖尿病是根據(jù)臨床癥狀進(jìn)行三消論治。但在糖耐量減低期及
糖尿病發(fā)病的早期卻沒有很好的治療辦法。 治療方法開郁清胃，滋陰降火，通腑瀉濁。
本發(fā)明人以中醫(yī)"郁熱"學(xué)說為理論依據(jù)，研究發(fā)現(xiàn)，由天花粉、柴胡、枳實、大黃、半夏、 黃苳、黃連、白芍、烏梅等藥材組成的組合物對糖尿病具有很好的治療作用。但通過傳統(tǒng)的醇提
方法得到的提取物，損失了大量的水溶性有效成分；不僅收率低，而且有效成分的含量很小，所 以給藥劑量很大，相應(yīng)的副作用也會增加。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療糖尿病的藥物，采用下述方法制備而成
(1) 取藥材，所述的藥材含有以下重量份的生藥材天花粉5-40份、柴胡10-30份、 枳實3-15份、大黃1-6份、半夏1-12份、黃芩3-15份、黃連1-12份、白芍3-15 份、烏梅5-20份；
(2) 將其中的柴胡、白芍、枳實、大黃、黃芩、黃連用一定濃度的乙醇回流提取，提 取液放涼、過濾、合并；
(3) 藥渣中加入其他藥材，加水回流提取，提取液減壓濃縮，濃縮液加入乙醇至含醇 重量為65-75%，過濾；
(4) 將(2)和(3)所得濾液合并，濃縮成浸膏。
步驟(2)中，乙醇濃度優(yōu)選為75-90%，進(jìn)一步優(yōu)選為80%;優(yōu)選回流提取兩次，每次10 倍藥材重量，每次提取1.5小時。
步驟(3)中，優(yōu)選回流提取兩次，每次10倍藥材重量，每次提取1.5小時。優(yōu)選提取液 濃縮至最初的藥材重量和濃縮液的體積之比為1: 1。加入的乙醇濃度優(yōu)選為90-100%，進(jìn)一步 優(yōu)選為95%。含醇重量優(yōu)選為70%。
所述的藥物，各生藥材的重量比優(yōu)選為天花粉9份、柴胡12份、枳實9份、大黃3份、 半夏6份、黃芩9份、黃連6份、白芍9份、烏梅9份。
更好的，本發(fā)明在所述藥物的基礎(chǔ)上還可以加入山楂，這是因為山楂酸甘化陰，既可以防 辛散太過傷陰，又可苦酸制甜。配伍開郁清熱具有很好的療效。各生藥材的重量份為天花粉 5-40份、柴胡10-30份、枳實3-15份、大黃l-6份、半夏1-12份、黃芩3-15份、黃連1_12 份、白芍3-15份、烏梅5-20份、山楂3-15份。
優(yōu)選為天花粉10-30份、柴胡10-30份、枳實3-15份、大黃l-6份、半夏1-12份、 黃芩3-15份、黃連1-12份、白芍3-15份、烏梅5-20份、山楂3-15份。
進(jìn)一步優(yōu)選為天花粉30份、柴胡12份、枳實9份、大黃3份、半夏6份、黃芩9份、 黃連6份、白芍9份、烏梅15份、山楂9份；或者天花粉15份、柴胡12份、枳實9份、 大黃3份、半夏6份、黃芩9份、黃連6份、白芍9份、烏梅15份、山楂9份。
本發(fā)明的制備方法，柴胡、白芍、枳實、大黃、黃芩、黃連等生藥材先醇提，殘渣再與其
他藥材合并水提，保證了這六味藥材有效成分得到充分提取；其他藥材僅水提中的有效成分， 這是因為其中的有效成分都是水溶性。本發(fā)明的中藥組合物中有效成分的含量明顯提高，雜質(zhì)
的含量大大減少，從而減少了給藥的劑量。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)的制劑。例如將上述原料藥研成 散劑沖服，或制成片劑或膠囊口服，或者制成注射劑等。但是這些不能用于限制本發(fā)明的保護(hù) 范圍。
具體實施例方式
下面通過實施例和試驗例進(jìn)一步說明本發(fā)明的藥物及其有益效果，但不作為對本發(fā)明的限制。
實施例1
天花粉750g、柴胡1500g、枳實450g、大黃150g、半夏150g、黃芩450g、黃連150g、白芍 450g、烏梅750g
柴胡、白芍、枳實、大黃、黃芩、黃連用10倍量75%乙醇回流提取2次每次1.5小時，提 取液濾過，備用；藥渣加入天花粉、烏梅、半夏，用10倍量水回流提取2次每次1.5小時，提 取液減壓濃縮至l: 1,加入90%乙醇至含醇量65%，濾過，備用；將兩提取液混合，減壓濃縮 成稠膏。
實施例2
天花粉1200g、柴胡900g、枳實450g、大黃180g、半夏360g、黃芩450g、黃連360g、白芍 450g、烏梅600g
柴胡、白芍、枳實、大黃、黃芩、黃連用10倍量90%乙醇回流提取2次每次1.5小時，提 取液濾過，備用；藥渣加入天花粉、烏梅、半夏，用10倍量水回流提取2次每次1.5小時，提 取液減壓濃縮至l: 1，加入無水乙醇至含醇量75%，濾過，備用；將兩提取液混合，減壓濃縮 成稠膏。
實施例3
天花粉630g 柴胡840g 枳實630g 大黃210g 半夏420g黃芩630g 黃連420g 白芍630g烏梅630g
柴胡、白芍、枳實、大黃、黃芩、黃連用10倍量80%乙醇回流提取2次每次1.5小時，提 取液濾過，備用；藥渣加入天花粉、烏梅、半夏，用10倍量水回流提取2次每次1.5小時，提 取液減壓濃縮至l: 1，加入95%乙醇至含醇量70%，濾過，備用；將兩提取液混合，減壓濃縮 成稠膏。
實施例4
天花粉750g、柴胡1500g、枳實450g、大黃150g、半夏150g、黃芩450g、黃連150g、白芍 450g、烏梅750g、山楂450g
柴胡、白芍、枳實、大黃、黃苳、黃連用10倍量75%乙醇回流提取2次每次1.5小時，提 取液濾過，備用；藥渣加入天花粉、烏梅、半夏、山楂，用10倍量水回流提取2次每次1.5小 時，提取液減壓濃縮至l: 1,加入90%乙醇至含醇量65%,濾過，備用；將兩提取液混合，減 壓濃縮成稠膏。
實施例5
天花粉1200g、柴胡900g、枳實450g、大黃180g、半夏360g、黃芩450g、黃連360g、白芍 450g、烏梅600g、山楂450g
柴胡、白芍、枳實、大黃、黃苳、黃連用10倍量90%乙醇回流提取2次每次1.5小時，提 取液濾過，備用；藥渣加入天花粉、烏梅、半夏、山楂，用10倍量水回流提取2次每次1.5小 時，提取液減壓濃縮至l: 1,加入無水乙醇至含醇量75%，濾過，備用；將兩提取液混合，減 壓濃縮成稠膏。
實施例6
天花粉833g 柴胡667g枳實500g大黃167g半夏333g黃芩500g 黃連333g
白芍500g烏梅833g 山楂500g
柴胡、白芍、枳實、大黃、黃芩、黃連用10倍量80%乙醇回流提取2次每次1.5小時，提 取液濾過，備用；藥渣加入天花粉、烏梅、半夏、山楂，用10倍量水回流提取2次每次1.5小 時，提取液減壓濃縮至l: 1，加入95%乙醇至含醇量70%，濾過，備用；將兩提取液混合，減 壓濃縮成稠膏。
實施例7
天花粉500g、柴胡750g、枳實500g、大黃250g、半夏500g份、黃芩500g、黃連500g、白 芍500g、烏梅500g、山楂500g
柴胡、白芍、枳實、大黃、黃芩、黃連用10倍量80%乙醇回流提取2次每次1.5小時，提 取液濾過，備用；藥渣加入天花粉、烏梅、半夏、山楂，用10倍量水回流提取2次每次1.5小 時，提取液減壓濃縮至l: 1，加入95%乙醇至含醇量70%，濾過，備用；將兩提取液混合，減 壓濃縮成稠膏。
實施例8
天花粉1200g、柴胡800g、枳實600g、大黃200g、半夏400g、黃苓400g、黃連200g、白芍 400g、烏梅400g、山楂400g
柴胡、白芍、枳實、大黃、黃芩、黃連用10倍量85%乙醇回流提取2次每次1.5小時，提 取液濾過，備用；藥渣加入天花粉、烏梅、半夏、山楂，用10倍量水回流提取2次每次1.5小 時，提取液減壓濃縮至l: 1，加入90%乙醇至含醇量68%，濾過，備用；將兩提取液混合，減 壓濃縮成稠膏。
實施例9
天花粉1000g、柴胡600g、枳實600g、大黃250g、半夏300g、黃芩500g、黃連300g、白芍 500g、烏梅500g、山楂300g
柴胡、白芍、枳實、大黃、黃苳、黃連用10倍量90%乙醇回流提取2次每次1.5小時，提 取液濾過，備用；藥渣加入天花粉、烏梅、半夏、山楂，用10倍量水回流提取2次每次1.5小 時，提取液減壓濃縮至l: 1，加入99%乙醇至含醇量74%，濾過，備用；將兩提取液混合，減壓濃縮成稠膏。 試驗例1
1) 實驗動物
SPF級雄性SD大鼠，體重200-220g。
2) 主要試劑和藥品
鏈脲佐菌素(Str印tozotocin、 STZ):美國sigma公司，批號024K1211; 穩(wěn)毫型血糖儀(One-Touch Ultra):美國Lifescan公司，注冊號20032400735; 無水檸檬酸(C6H807.H20):天津化學(xué)試劑一廠，批號011121; 檸檬酸鈉(Na3C6H507. 2H20):天津化學(xué)試劑一廠，批號011219; 二甲雙胍250mg/片，天津太平洋制藥有限公司生產(chǎn)，批號040121;
試驗例的不同處方組藥物分別為按照實施例3、實施例8和實施例9制備的浸膏粉，編號 分別為TL-l, TL-2和TL-3。
3) 模型制備
SD大鼠適應(yīng)1周后隔夜禁食，經(jīng)腹腔注射STZ65mg/Kg(0. lmmo1/1、 4檸檬酸緩沖液制 成2。/。(W/V)的溶液)，3天后尾靜脈取血測血糖》16.7mmol/L為造模成功。
4) 給藥方法及觀察指標(biāo)
成模的糖尿病大鼠隨機(jī)分成模型組、二甲雙胍125mg/Kg組和不同處方組(生藥15. 5g/Kg)。 適應(yīng)一周，檢測血糖后灌胃給藥，每日一次，藥物皆用生理鹽水配制成混懸液給藥，實驗期間 皆自由攝食飲水，實驗周期15天。在給藥第7、 14天，給藥后禁食2小時，尾靜脈取血one-touch ultra血糖儀測定血糖，同時檢測大鼠的體重。
5) 統(tǒng)計學(xué)處理
實驗數(shù)據(jù)用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差±S￡>)表示，兩組間差異顯著性采用t檢驗。
6) 結(jié)果
由表1可見，不同處方組在15.5g/Kg劑量時，給藥7、 14天后，均使STZ高血糖大鼠的 血糖明顯下降(PO.Ol)。
表l.各組血糖的變化及比較(f±S￡> n=10)
劑量 藥前血糖 藥后7天 藥后14天
(g生藥/kg) (mmo1/1) (mmo1/1) (mmo1/1)
組 組 組
2
3
125mg/Kg 15.5 15.5 15.5
5.99±0.202 21.47±2.351* 21.61±2.066* 21.48±1.686* 21.62±1.734* 21.53±1.752'
6.06±0.165 22.35±1.707 18.64±0.783* 19.09±1.452 18.67±0.782 18.51 ±0.463
▲
6.01±0.223 22.33±1.614* 17.54士1.222" 18.14±1.253*' 17.76士1.436" 17.89土1.441"
注與對照組比較fp〈0.01;與模型組比較 <0.01
照型胍l ^ ^
對模雙了 了 T
權(quán)利要求
1.一種用于治療糖尿病的藥物，其特征在于采用下述方法制備而成(1)取藥材，所述的藥材含有以下重量份的生藥材天花粉5-40份、柴胡10-30份、枳實3-15份、大黃1-6份、半夏1-12份、黃芩3-15份、黃連1-12份、白芍3-15份、烏梅5-20份；(2)將其中的柴胡、白芍、枳實、大黃、黃芩、黃連用一定濃度的乙醇回流提取，提取液放涼、過濾、合并；(3)藥渣中加入其他藥材，加水回流提取，提取液減壓濃縮，濃縮液加入乙醇至含醇重量為65-75％，過濾；(4)將(2)和(3)所得濾液合并，濃縮成浸膏。
2. 權(quán)利要求l所述的藥物，其特征在于步驟(2)中，乙醇濃度為75-90%;回流提取兩次，每 次10倍藥材重量，每次提取1.5小時。
3. 權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于步驟(2)中，乙醇濃度為80%。
4. 權(quán)利要求l所述的藥物，其特征在于步驟(3)中，回流提取兩次，每次10倍藥材重量， 每次提取1. 5小時。
5. 權(quán)利要求l所述的藥物，其特征在于步驟(3)中，提取液濃縮至最初的藥材重量和濃縮液 的體積之比為l: 1。
6. 權(quán)利要求l所述的藥物，其特征在于步驟(3)中，加入的乙醇濃度為90-100%。
7. 權(quán)利要求6所述的藥物，其特征在于步驟(3)中，加入的乙醇濃度為95%。
8. 權(quán)利要求l所述的藥物，其特征在于步驟(3)中，含醇重量為70%。
9. 權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于各藥材的重量份為天花粉9份、柴胡12份、枳實9 份、大黃3份、半夏6份、黃芩9份、黃連6份、白芍9份、烏梅9份。
10. 權(quán)利要求l所述的藥物，其特征在于還含有山楂。
11. 權(quán)利要求10所述的藥物，其特征在于各藥材的重量份為天花粉5-40份、柴胡10-30份、 枳實3-15份、大黃l-6份、半夏1-12份、黃芩3-15份、黃連1-12份、白芍3-15份、烏 梅5-20份、山楂3-15份。
12. 權(quán)利要求11所述的藥物，其特征在于各藥材的重量份為天花粉10-30份、柴胡10-30 份、枳實3-15份、大黃1-6份、半夏1-12份、黃芩3-15份、黃連1-12份、白芍3-15 份、烏梅5-20份、山楂3-15份。
13. 權(quán)利要求12所述的藥物，其特征在于各藥材的重量比為天花粉30份、柴胡12份、枳 實9份、大黃3份、半夏6份、黃芩9份、黃連6份、白芍9份、烏梅15份、山楂9份。
14. 權(quán)利要求12所述的藥物，其特征在于各藥材的重量比為天花粉15份、柴胡12份、枳 實9份、大黃3份、半夏6份、黃芩9份、黃連6份、白芍9份、烏梅15份、山楂9份。
15. 權(quán)利要求1-14任意一項所述藥物的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1) 取藥材，所述的藥材含有以下重量份的生藥材天花粉5-40份、柴胡10-30份、 枳實3-15份、大黃1-6份、半夏1-12份、黃芩3-15份、黃連1-12份、白芍3-15 份、烏梅5-20份；(2) 將其中的柴胡、白芍、枳實、大黃、黃芩、黃連用一定濃度的乙醇回流提取，提 取液放涼、過濾、合并；(3) 藥渣中加入其他藥材，加水回流提取，提取液減壓濃縮，濃縮液加入乙醇至含醇 重量為65-75%,過濾；(4) 將(2)和(3)所得濾液合并，濃縮成浸膏。
16. 權(quán)利要求15所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中，乙醇濃度為75-90%;回流提取兩 次，每次10倍藥材重量，每次提取1.5小時。
17. 權(quán)利要求16所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中，乙醇濃度為80%。
18. 權(quán)利要求15所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中，回流提取兩次，每次10倍藥材重量，每次提取1.5小時。
19. 權(quán)利要求15所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中，提取液濃縮至最初的藥材重量和 濃縮液的體積之比為h 1。
20. 權(quán)利要求15所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中，加入的乙醇濃度為90-100%。
21. 權(quán)利要求20所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中，加入的乙醇濃度為95%。
22. 權(quán)利要求15所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中，含醇重量為70%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有柴胡的治療糖尿病的藥物及其制備方法，采用下述方法制備而成(1)取藥材，所述的藥材含有以下重量份的生藥材天花粉5-40份、柴胡10-30份、枳實3-15份、大黃1-6份、半夏1-12份、黃芩3-15份、黃連1-12份、白芍3-15份、烏梅5-20份；(2)將其中的柴胡、白芍、枳實、大黃、黃芩、黃連用一定濃度的乙醇回流提取，提取液放涼、過濾、合并；(3)藥渣中加入其他藥材，加水回流提取，提取液減壓濃縮，濃縮液加入乙醇至含醇重量為65-75％，過濾；(4)將(2)和(3)所得濾液合并，濃縮成浸膏。本發(fā)明的藥物中還可以加入山楂。
文檔編號A61K36/8888GK101357181SQ20071005857
公開日2009年2月4日 申請日期2007年8月2日 優(yōu)先權(quán)日2007年8月2日
發(fā)明者仝小林, 周水平, 朱永宏, 鄂秀輝 申請人:天津天士力制藥股份有限公司