專利名稱：：一種用于治療糖尿病的中藥藥物組合及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療糖尿病的中藥藥物組合及其制備方法。
背景技術(shù)：
：據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)公布的糖尿病及糖耐量受損(IGT)的資料以及推算，2003年和2025年全球糖尿病及IGT發(fā)病情況如下2003年糖尿病患者人數(shù)為1.94億，2025年則將達(dá)到3.33億；2003年IGT人數(shù)為3.14億，2025年則將高達(dá)4.72億。近年來(lái)，隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件的改善，人民生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，勞動(dòng)強(qiáng)度的減低，人群平均壽命延長(zhǎng)，應(yīng)激狀態(tài)增多，以及糖尿病檢測(cè)手段的改進(jìn)，與世界各國(guó)一樣，糖尿病患病率在逐漸上升，糖尿病對(duì)我國(guó)人民健康的影響日趨嚴(yán)重，我國(guó)雖屬世界上糖尿病低患病率國(guó)家，但糖尿病患者的人數(shù)已居世界第二位(僅次于美國(guó))，增加速度驚人。據(jù)初步統(tǒng)計(jì)我國(guó)糖尿病患者總數(shù)約3600萬(wàn)人，其中1型糖尿病的患者占5%，總數(shù)約200萬(wàn)人，我國(guó)I型糖尿病的發(fā)病率約為0.71.0/10萬(wàn)，北方地區(qū)高于南方地區(qū)，在兒童中發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，至10歲左右達(dá)高峰。一般認(rèn)為這與1014歲處于青春發(fā)育期的兒童，生長(zhǎng)激素分泌增加有關(guān)。糖尿病及其并發(fā)癥對(duì)患者的健康和生命造成嚴(yán)重威脅，甚至導(dǎo)致殘疾和死亡，給社會(huì)造成巨大的資源浪費(fèi)。我國(guó)糖尿病患者有慢性并發(fā)癥者相當(dāng)普遍，患病率已達(dá)到相當(dāng)高的水平；其中合并有高血壓、心腦血管病、眼及腎病變者均占1/3左右，有神經(jīng)病變者占半數(shù)以上。大血管疾病，如高血壓、腦血管和心血管病變的患病率，較前顯著增多。心血管并發(fā)癥的患病率雖較西方國(guó)家為低，但已經(jīng)成為我國(guó)糖尿病致殘率和致死率最高、危害最大的慢性并發(fā)癥。目前臨床常用的治療藥物有鹽酸二甲雙胍和降糖靈(苯乙雙胍)，均為雙胍類降糖藥物。降糖靈主要副作用是胃腸道反應(yīng)，有厭食、口苦、惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，因經(jīng)肝臟代謝，易誘發(fā)乳酸酸中毒。雖然二甲雙胍誘發(fā)乳酸酸中毒的可能性比降糖靈顯著減少，但仍有此副作用，而且大部分發(fā)生在對(duì)此藥有禁忌癥患者，如腎功能衰竭患者。因此，需要研發(fā)療效好、副作用少且小、標(biāo)本兼治的降糖中藥現(xiàn)代制劑。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種用于治療糖尿病的中藥藥物組合及其制備方法，目的在于為廣大患者提供新的用藥選擇，方便患者治療。本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的—種用于治療糖尿病的中藥藥物組合，它是由以下重量份的中藥材為原料制成的丹參1545份赤芍525份當(dāng)歸525份牛膝525份紅花1020份杉M二1030份山藥1530份生地1030份北沙參1025份百合1020份麥冬530份而所述各中藥材原料的重量份配比是丹參30份赤芍15份當(dāng)歸15份牛膝15份紅花13份桃仁20份山藥23份生地20份北沙參15份百合13份麥冬15份所述的制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑。所述的輔料包括但不限于淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、可溶性淀粉、羧甲基淀粉鈉、聚維酮類中的一種或幾種。該藥物組合的制備方法是(1)取桃仁、山藥、赤芍粉碎成細(xì)粉；(2)取丹參、當(dāng)歸、北沙參粉碎成粗粉，用2070%乙醇提取25次，每次610倍量25小時(shí)，濾過(guò)，藥渣備用，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.051.30(3080°C)的稠膏；(3)取牛膝、紅花、生地、百合、麥冬粉碎成粗粉與上述藥渣合并，加水煎煮25次，每次610倍量13小時(shí)，濾過(guò)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.051.30(3080°C)的稠膏；(4)將上述步驟(2)、(3)所得稠膏與步驟(1)所得藥粉混合，干燥，粉碎，加入適量輔料，過(guò)篩，制粒，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑，即得。為了更好的說(shuō)明本發(fā)明的有益效果，我們進(jìn)行了以下試驗(yàn)研究采用以下主藥為基本方060305赤芍15份紅花13份生地20份麥冬15份當(dāng)歸15份桃仁20份北沙參15份丹參30份牛膝15份山藥23份百合13份一、藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)1.材料與儀器1.1受試藥物本發(fā)明制備的制劑1.2對(duì)照藥物降糖甲片北京中醫(yī)藥大學(xué)藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020266，生產(chǎn)批號(hào)格列本脲片西北合成藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H62021202，生產(chǎn)批號(hào)060103。1.3儀器日立KY2000clinicalSpectrophotometer半自動(dòng)生化分析儀，型號(hào)16F-0010，批號(hào)NO.1603-010;TDZ5.40多管架自動(dòng)平衡離心機(jī)，DT-2000電子天平，1.4動(dòng)物昆明種小鼠276只，體量為20g±2，由北京中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心購(gòu)買，質(zhì)量合格證號(hào)醫(yī)動(dòng)字第06-125號(hào)1.5飼養(yǎng)環(huán)境每組68只分籠飼養(yǎng)于IVC系統(tǒng)內(nèi)，室溫(24±2)t:，相對(duì)濕度40%60%，人工控制晝夜各12h，供以標(biāo)準(zhǔn)鼠飼料，自由飲水，換墊料1次/d2方法2.1模型建立取昆明種小鼠276只，雌雄各半，在實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)48h。禁食不禁水4h后，稱體質(zhì)量作標(biāo)記。從中隨機(jī)留取48只作為正常對(duì)照組，雌雄各半。剩余正常昆明種小鼠禁食不禁水12h后，尾靜脈注射0.6%Alloxan60mg/kg(臨用前生理鹽水配制)，72h后禁食不禁水4h，隨機(jī)抽取造模和正常小鼠各12只測(cè)血糖值，觀察造模情況。2.2藥物配制本發(fā)明制備的制劑配置成5.0%，2.5%，1.0%大、中、小3個(gè)劑量的供試藥液。降糖甲片配成20.0%供試藥液。格列本脲片配成0.04%供試藥液。2.3分組、給藥與指標(biāo)檢測(cè)將觀察造模后剩余的216只Alloxan糖尿病小鼠，隨機(jī)分為6組，每組36只(12*3)，分別為模型組、降糖甲片組(4.0g/kg)、格列本脲片組、本發(fā)明制備的制劑大、中、小劑量組(1.02，0.51，0.204g/kg)。每組12只，雌雄各半，眼眶靜脈叢采血后處死，血槳在4t:冰箱保存2h促凝，分離血清_201:凍存。以葡萄糖氧化酶法測(cè)定血糖。直至給藥第20天后眼眶靜脈叢采血后全部處死。用半自動(dòng)生化分析儀測(cè)定各時(shí)間點(diǎn)血糖(GLU)，測(cè)定第20天時(shí)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果以x平均值±s表示，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，采用SPSS10.0。統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。3結(jié)果3.1觀察造模的結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與正常組小鼠比較，模型組小鼠血糖值明顯升高(P〈0.001)，說(shuō)明模型制備成功。結(jié)果見表l。表1四氧嘧啶誘導(dǎo)糖尿病小鼠模型結(jié)果(x士s)mmolL-1<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>3.2對(duì)血糖的影響各模型組與正常組小鼠比較血糖值均顯著升高(P<0.001)，說(shuō)明模型穩(wěn)定可靠。第10天本發(fā)明制備的大、中、小劑量組和降糖甲片組及格列本脲組血糖值均降低，與模型組比較，具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中大、中劑量組和格列本脲組有顯著的降血糖作用(P<0.001)。給藥后第20天本發(fā)明制備的大、中、小劑量組和格列本脲組血糖值均降低，與模型組比較具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。結(jié)果見表2表2本發(fā)明制劑對(duì)糖尿病小鼠血糖的影響(x士s)組別給藥劑量血糖值C/mmolL—1C/gkg—1給藥前第IO天第20天正常-5.231±0.6285.394±1.0575.829±1.230模型一18.263±3.42618.752±4.70319.210±4.825降糖甲片4.0-13.392±2.76512.316±3.986格列本脲0.78X10—2-9.216±1.2498.652士1.3871.02-9.857±1.6908.513±0.825本發(fā)明制劑0.51-12.150±2.1709.647±1.8790.204-13.560±1.78712.150±2.9803.3對(duì)體質(zhì)量的影響本發(fā)明制劑大、中、小劑量組和降糖甲片組對(duì)動(dòng)物體質(zhì)量的影響與模型組比較有明顯差異(P<0.05，0.001)。結(jié)果見表3。表3本發(fā)明制劑對(duì)糖尿病小鼠體質(zhì)量的影響(x士s)組別給藥劑量血糖值C/咖o1L_1C/gkg—1給藥前第io天第20天正常一19.880±2.25028.958±3.24833.786±3.080模型-19.695±1.52121.970±2.39023.120±3.080降糖甲片4.0-24.261±3.37026.490±2.960格列本脲0,78X10-2-22.290±3.52025.629±3.9901.02-33.170±4.02637.107±3.088本發(fā)明制劑0.51-30.271±5.19034.009±3.2800.204-28.590±5.19032.564±3.2703.4對(duì)血脂的影響造模后20d甘油三酯已有明顯升高(P<0.001)，但總膽固醇升高不明顯(與文獻(xiàn)報(bào)道一致1)，本發(fā)明制劑大劑量組能明顯降低甘油三酯含量(P<0.01)，同格列本脲一致，中劑量組則有緩和的調(diào)節(jié)甘油三酯作用，結(jié)果見表4。表4本發(fā)明制劑對(duì)糖尿病小鼠血清膽固醇和甘油三酯的影響(x±s)6<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>4、結(jié)論本發(fā)明制劑具有，活血化瘀，滋陰潤(rùn)燥的功效，顯著降低血糖、增加糖尿病患者體質(zhì)量和調(diào)節(jié)血脂，且作用均優(yōu)于對(duì)照組。以下通過(guò)實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。以下實(shí)例基于本發(fā)明上述主題范圍，但不限于以下實(shí)例。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:本發(fā)明藥物組合物片劑丹參45g赤芍25g當(dāng)歸25g牛膝25g紅花20g桃仁30g山藥30g生地30g北沙參25g百合20g麥冬30g(1)取桃仁、山藥、赤芍粉碎成細(xì)粉；(2)取丹參、當(dāng)歸、北沙參粉碎成粗粉，用70%乙醇提取2次，第一次6倍量2小時(shí)，第二次5倍量1小時(shí)，濾過(guò)，藥渣備用，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.25(60°C)的稠膏；(3)取牛膝、紅花、生地、百合、麥冬粉碎成粗粉與上述藥渣合并，加水煎煮2次，第一次10倍量3小時(shí)，第二次8倍量1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.20(80°C)的稠膏；(4)將上述步驟(2)、(3)所得稠膏與步驟(1)所得細(xì)粉混合，干燥，粉碎，加50g淀粉，過(guò)篩，制粒，壓成片劑、包衣糖衣或薄膜衣，共制成300片，即得。實(shí)施例2:本發(fā)明藥物組合物顆粒劑丹參30g赤芍15g當(dāng)歸15g牛膝15g紅花13g桃仁20g山藥23g生地20g北沙參15g百合13g麥冬15g(1)取桃仁、山藥、赤芍粉碎成細(xì)粉；(2)取丹參、當(dāng)歸、北沙參粉碎成粗粉，用65%乙醇提取2次，第一次7倍量2.5小時(shí)，第二次5倍量1小時(shí)，濾過(guò)，藥渣備用，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.25(60°C)的稠膏;(3)取牛膝、紅花、生地、百合、麥冬粉碎成粗粉與上述藥渣合并，加水煎煮2次，第一次10倍量3小時(shí)，第二次8倍量1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.20(80°C)的稠膏；(4)將上述步驟(2)、(3)所得稠膏與步驟(1)所得藥粉混合，干燥，粉碎，加入40g糊精，過(guò)篩，制粒，干燥，共制成lOOg即得。實(shí)施例3:本發(fā)明藥物組合物膠囊劑丹參15g赤芍5g當(dāng)歸5g牛膝5g紅花10g桃仁10g山藥15g生地10g北沙參10g百合10g麥冬5g(1)取桃仁、山藥、赤芍粉碎成細(xì)粉；(2)取丹參、當(dāng)歸、北沙參粉碎成粗粉，用70%乙醇提取2次，第一次6倍量2小時(shí)，第二次5倍量1小時(shí)，濾過(guò)，藥渣備用，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.25(60°C)的稠膏；(3)取牛膝、紅花、生地、百合、麥冬粉碎成粗粉與上述藥渣合并，加水煎煮2次，第一次10倍量3小時(shí)，第二次8倍量1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.20(80°C)的稠膏；(4)將上述步驟(2)、(3)所得稠膏與步驟(1)所得藥粉混合，干燥，粉碎，加入16g淀粉，過(guò)篩，制粒，干燥，裝入膠囊，共制成100粒，即得。8權(quán)利要求一種用于治療糖尿病的中藥藥物組合，其特征在于它是由以下重量單位按份計(jì)的中藥原料組成丹參15～45份赤芍5～25份當(dāng)歸5～25份牛膝5～25份紅花10～20份桃仁10～30份山藥15～30份生地10～30份北沙參10～25份百合10～20份麥冬5～30份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療糖尿病的中藥藥物組合，其特征在于它是由以下重量單位按份計(jì)的中藥原料組成丹參30份赤芍15份當(dāng)歸15份牛膝15份紅花13份桃仁20份山藥23份生地20份北沙參15份百合13份麥冬15份。3.根據(jù)權(quán)利要求l-2任一項(xiàng)所述的一種用于治療糖尿病的中藥藥物組合，它的制備方法是(1)取桃仁、山藥、赤芍粉碎成細(xì)粉；(2)取丹參、當(dāng)歸、北沙參粉碎成粗粉，用2070%乙醇提取25次，每次610倍量25小時(shí)，濾過(guò)，藥渣備用，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.051.30(3080°C)的稠膏；(3)取牛膝、紅花、生地、百合、麥冬粉碎成粗粉與上述藥渣合并，加水煎煮25次，每次610倍量13小時(shí)，濾過(guò)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.051.30(3080°C)的稠膏；(4)將上述步驟(2)(3)所得稠膏與步驟(1)所得藥粉混合，干燥，粉碎，加入適量輔料，過(guò)篩，制粒，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑，即得。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于治療糖尿病的中藥藥物組合及其制備方法，本發(fā)明藥物組合物由丹參、赤芍、當(dāng)歸、牛膝、紅花、桃仁、山藥、生地、北沙參、百合、麥冬等十一味中藥材為原料組成。本發(fā)明具有活血化瘀，滋陰潤(rùn)燥的功效，顯著降低血糖、增加糖尿病患者體質(zhì)量和調(diào)節(jié)血脂，改善因糖尿病引起的毛細(xì)血管基底膜增厚、微血管內(nèi)皮細(xì)胞增生等病變，增加血流量，改善微循環(huán)障礙。文檔編號(hào)A61K36/8968GK101745022SQ20081023950公開日2010年6月23日申請(qǐng)日期2008年12月12日優(yōu)先權(quán)日2008年12月12日發(fā)明者顏麗君申請(qǐng)人:北京中科仁和科技有限公司