專利名稱：一種治療和根治瘧疾的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種低毒、安全、速效、高效治療和根治瘧疾的藥物。
背景技術(shù)：
青蒿素及其衍生物是中國自主研制生產(chǎn)的一類低毒、安全、速效、高效的新型抗瘧疾的 藥物，目前該類藥物在全世界被廣泛使用，該類藥物在搶救腦型瘧疾和危重瘧疾病人中發(fā)揮 了重要作用，對具有奎寧類藥物抗性的瘧原蟲同樣具有治療作用。2007年3月美國國家疾 病預(yù)防控制中心(CDC)宣布中國廣西南藥制藥廠生產(chǎn)的青蒿琥酯通過了美國食品與藥品管 理總署(FDA)批準(zhǔn)，將該藥作為本國臨床瘧疾危重病人的搶救藥物而取代長期使用的奎尼丁。 但大量的臨床觀察研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，青蒿素及其衍生物藥物存在著治療瘧疾病人后復(fù)燃率和復(fù) 發(fā)率很高的問題，據(jù)研究資料表明，瘧疾患者每天每天服用青蒿琥酯100mg,連續(xù)服3天后， ^疾癥狀可得到控制，但觀察28天的復(fù)燃率為50%;目前，為降低復(fù)燃率和復(fù)發(fā)率，常使 用伯氨喹寧，但由于伯氨喹寧的副作用較大，使用必須非常小心，治療效果不穩(wěn)定。同時， 使用青蒿素衍生物極其容易產(chǎn)生藥物抗性，這是應(yīng)用青蒿素衍生物面臨的另一難題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種對瘧疾具有預(yù)防、治療、阻斷傳播、安全性高、低 復(fù)燃、低復(fù)發(fā)并有根治作用的藥物。
本發(fā)明以如下技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題
本發(fā)明治療瘧疾所采用藥物各組分的重量份為
青蒿素類衍生物藥物l一5份、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素5—100份。
青蒿素類衍生物可為任意的青蒿素類藥物，如青蒿素(Artemisinin)、青蒿琥酯 (Artesunate)、蒿甲醚(Artemether)和雙氫青蒿素(Dihydroartemisinin)等。
大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素可以為任意的第一、二、三代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素，如紅霉素 (Erythromycin)、阿奇霉素(Azithromycin)、泰利霉素(telithromycin )和喹紅霉素 (cethromycin)等。
本發(fā)明的方法使用了一種低毒、安全、速效、高效治療和根治瘧疾的藥物組合，實現(xiàn)了 在短時間內(nèi)殺滅體內(nèi)瘧原蟲，解決了青蒿素衍生物藥物治療瘧疾后的復(fù)燃率和復(fù)發(fā)率高的難 題，且藥物的安全性高、可根治，對瘧疾起到預(yù)防、治療、阻斷傳播作用，既適用于一般瘧 疾流行區(qū)，更適合于有多重抗藥性瘧疾流行區(qū)，對兒童、孕婦瘧疾患者也非常安全有效。


圖1是免疫正常猴與免疫缺陷猴阿奇霉素治療后瘧原蟲總密度消長情況。 圖2是正常猴阿奇霉素治療前后瘧原蟲消長情況。 圖3是免疫缺陷猴阿奇霉素治療后瘧原蟲密度消長情況。
具體實施例方式
本申請人的研究結(jié)果表明不僅單獨用青蒿琥酯對瘧疾有好的治療效果，單用阿奇霉素 也可以預(yù)防和治療瘧疾，而且對具有多藥物抗性的瘧原蟲同樣有殺滅作用。從圖l、圖2和 圖3可看出正常猴和免疫缺陷猴經(jīng)阿奇霉素治療前后瘧原蟲的消長情況；本申請人在對阿奇 霉素的研究中發(fā)現(xiàn)在感染有間日型猴瘧的正常猴和免疫缺陷猴，單獨服用阿奇霉素每天口 服0. 25g共服12-19天后血內(nèi)瘧原蟲消失，觀察到目前五個月為此無瘧原蟲復(fù)燃。
同時，試驗還發(fā)現(xiàn)印度尼西亞成年人每天口服250mg阿奇霉素，連續(xù)服藥20周，受 試者沒有出現(xiàn)臨床聽力損失、血液學(xué)的和肝腎毒性證據(jù)，說明服用阿奇霉素毒性小、安全， 而且試驗表明對兒童和孕婦同樣安全。
本申請人對青蒿琥酯、蒿甲醚和雙氫青蒿素等阻斷瘧疾傳播研究發(fā)現(xiàn)，在間日型猴瘧動 物模型中，感染瘧疾的猴用藥5小時后其瘧原蟲的配子體在傳瘧按蚊體內(nèi)就不能發(fā)育成子孢子。
用青蒿琥酯與阿奇霉素配伍制成的復(fù)方制劑治療，可以取得比單獨用青蒿琥酯或阿奇霉 素藥物對瘧疾起到更好的治療效果。在本申請人的試驗研究中，采用青蒿琥酯每天50mg加 阿奇霉素0. 25g對10只感染有猴瘧原蟲的猴子共治療5天，5天后血檢瘧原蟲消失為100 %，目前觀察到120天血檢血內(nèi)瘧原蟲無復(fù)燃。而具有關(guān)資料記載，單用青蒿琥酯治療三天， 觀察28天的瘧原蟲復(fù)燃率為50%。
本發(fā)明治療瘧疾的藥物各組分用量在下述重量范圍都具有較好的療效青蒿素類衍生物 藥物l一5份、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素5—100份，其中青蒿素類衍生物可為任意的青蒿素類藥物， 例如青蒿素(Artemisinin)、青蒿琥酯(Artesunate)、蒿甲醚(Artemether)和雙氫青蒿素 (Dihydroartemisinin)等。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素可以為任意的第一、二、三代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素，例如紅霉素(Erythromycin) 、 P可奇霉素(Azithromycin),泰利霉素(telithromycin ) 和喹紅霉素(cethromycin)等。
本發(fā)明的藥物可以制成多種劑型，例如制成青蒿素衍生物有效治療量片劑與阿奇霉素 根治瘧疾藥量片劑裝入一個療程的小盒內(nèi)。制成青蒿琥酯藥物層與阿奇霉素藥物層之間設(shè)有 隔離層的多層片。也可以將兩種藥物分別制成顆粒后，按比例混合后灌裝成膠囊劑。還可制 成直腸給藥的栓塞劑。
實施例1:
將粉劑青蒿琥酯600mg、粉劑阿奇霉素3g充分混合后，按每粒含青蒿琥酯為120mg和阿奇 霉素600mg填入硬明膠膠囊中，得膠囊產(chǎn)品5粒。
實施例2: ,
粉劑青蒿琥酯1200mg與粉劑阿奇霉素90g分別壓成片劑，每粒青蒿琥酯片含青蒿琥酯為 20mg，每粒阿奇霉素片含阿奇霉素片1. 5g,留待配合使用。
實施例3:
粉劑青蒿琥酯1200mg與粉劑阿奇霉素2. 5g分層壓成10粒層狀片劑待用。 實施例4:
粉劑蒿甲醚400mg與粉劑阿奇霉素4g充分混合后，按每粒含蒿甲醚80mg和阿奇霉素0. 8g 填入硬明膠膠囊中，得膠囊產(chǎn)品。 實施例5:
粉劑蒿甲醚1200mg與粉劑阿奇霉素10g充分混合后，按每粒含蒿甲醚250mg和阿奇霉素 2g填入硬明膠膠囊中，得膠囊產(chǎn)品。 實施例6:
粉劑雙氫青蒿素400mg與粉劑阿奇霉素3g充分混合后，以每粒含雙氫青蒿素80mg和阿奇 霉素600mg填入硬明膠膠囊中，得膠囊產(chǎn)品。
實施例7:
粉劑雙氫青蒿素400mg與粉劑阿奇霉素8g，以每粒含雙氫青蒿素40rag和阿奇霉素800mg， 分層壓成10粒層狀片劑待用。 實施例8:粉劑青蒿琥酯600mg與粉劑紅霉素6g充分混合后，按每粒含青蒿琥酯120mg和紅霉素1. 2g 填入硬明膠膠囊中，得膠囊產(chǎn)品。 實施例9:
粉劑青蒿琥酯1200mg與粉劑紅霉素60g，分別壓成片劑，每粒青蒿琥酯片含青蒿琥酯為 120mg，每粒紅霉素片含紅霉素1. 5g,分別制得片劑10片和40片，留待配合使用。
權(quán)利要求
1.一種治療和根治瘧疾的藥物，其特征是藥物各組分的重量份為青蒿素類衍生物藥物1-5份、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素5-100份。
2. 如權(quán)利要求1所述的治療和根治瘧疾的藥物，其特征是青蒿素類衍生物是任意的青 蒿素類藥物，如青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚和雙氫青蒿素。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的治療和根治瘧疾的藥物，其特征是大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素是任 意的第一、二、三代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素，如紅霉素、阿奇霉素、泰利霉素和喹紅霉素。
全文摘要
一種治療和根治瘧疾的藥物，其各組分的重量份為青蒿素類衍生物藥物1-5份、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素5-100份。青蒿素類衍生物是任意的青蒿素類藥物，如青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚和雙氫青蒿素。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素是任意的第一、二、三代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素，如紅霉素、阿奇霉素、泰利霉素和喹紅霉素。本發(fā)明的藥物低毒、安全、速效、高效并可根治瘧疾，解決了青蒿素衍生物藥物治療瘧疾后的復(fù)燃率和復(fù)發(fā)率高的難題，且藥物的安全性高、對瘧疾起到預(yù)防、治療、阻斷傳播作用，既適用于一般瘧疾流行區(qū)，更適合于有多重抗藥性瘧疾流行區(qū)，對兒童、孕婦瘧疾患者也非常安全有效。
文檔編號A61K45/00GK101181639SQ200710050499
公開日2008年5月21日 申請日期2007年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月8日
發(fā)明者林康明, 瑋 毛, 穎 賀, 韋海艷, 黃亞銘 申請人:廣西壯族自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心