專利名稱：一種仿生真皮及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)療外科修補(bǔ)材料，尤其涉及一種仿生真皮及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
皮膚被覆于全身表面，與外界環(huán)境直接接觸，是解剖學(xué)和生理學(xué)上的重要 邊界器官。皮膚由表皮和真皮組成，借皮下組織與深部的深筋膜、腱膜或骨膜 相連。皮膚起源于外胚層和中胚層，結(jié)構(gòu)復(fù)雜并高度特化，有重要的屏障作用 和保護(hù)作用，可防止外界的刺激損傷體內(nèi)的組織，能阻擋異物和微生物侵入， 并可阻止體液外滲和對(duì)外界物質(zhì)的吸收。
皮膚作為人體最大的器官，是與外界接觸的屏障，當(dāng)由于外界損傷或疾病 等因素造成皮膚缺損時(shí)，其危害可以極輕微，也可以是致命的。
目前，常用的皮膚缺損修復(fù)途徑有自體植皮、同種異體植皮、異種植皮， 但有供區(qū)不足、免疫排斥及傳播疾病等缺陷。
目前還有一些皮膚的替代物是用中草藥制成的，但缺乏正常皮膚真皮力學(xué) 特性。
因此，本領(lǐng)域迫切需要提供一種理想的皮膚替代物，以滿足臨床需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種仿生真皮。
本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供所述仿生真皮的制備方法。 本發(fā)明的第三個(gè)目的是提供所述仿生真皮的用途。
在本發(fā)明的第一方面，提供了一種仿生真皮，所述的仿生真皮是生物相容性 纖維的三維編織物，并且所述的纖維吸附有、吸收有或包裹有利于皮膚或真皮修復(fù) 的蛋白類物質(zhì)和/或非蛋白類物質(zhì)。
在另一優(yōu)選例中，所述的三維編織物在x、 y和z三維方向的編織結(jié)構(gòu)不相同。通過特殊的三維編織方法對(duì)真皮組織結(jié)構(gòu)進(jìn)行高度仿生，具有皮膚軟組織的特性， 如各向異性，粘彈性等。
在另一優(yōu)選例中，所述的三維編織物是由3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10根生物 相容性纖維編織而成。
在另一優(yōu)選例中，蛋白類物質(zhì)和非蛋白類物質(zhì)在由所述的生物相容性纖維加 捻成的纖維紗上交替出現(xiàn)。
在另一優(yōu)選例中，所述生物相容性纖維的直徑為8 — 100微米。
在另一優(yōu)選例中，所述編織物的孔徑為30 — 2000um;較佳地，為50—1500 um，更佳地為70—1000uin。
在另一優(yōu)選例中，所述編織物的厚度為0. 1 — 3. 2mm;較佳地，為0. 2 — 2. Orrai， 更佳地為0. 4—1. 6mm。
在另一優(yōu)選例中，所述的利于皮膚或真皮修復(fù)的蛋白類物質(zhì)包括生長(zhǎng)因子、 蛋白多糖、糖蛋白、促進(jìn)細(xì)胞和所述纖維發(fā)生粘附的蛋白分子。
在另一優(yōu)選例中，所述的可促進(jìn)細(xì)胞和所述纖維發(fā)生粘附的蛋白分子選自 粘連蛋白(FN)、膠原、非膠原糖蛋白、彈性蛋白、蛋白聚糖。
在另一優(yōu)選例中，所述的非蛋白類物質(zhì)選自聚乙二醇、氨基聚糖、多聚左旋 賴氨酸-g-聚乙二醇。
在另一優(yōu)選例中，所述的纖維是可吸收的生物相容性材料構(gòu)成的纖維。
在本發(fā)明的第二方面，提供了一種如上述的仿生真皮的制備方法，它包括步
驟
(a)將吸附有、吸收有或包裹有利于皮膚或真皮修復(fù)的蛋白類物質(zhì)和/或非蛋 白類物質(zhì)的生物相容性纖維或纖維紗進(jìn)行三維多向(3 — 10向)法編織得到如上述 的仿生真皮；或
(l)將生物相容性纖維進(jìn)行三維多向(3—10向)法編織后浸泡在蛋白類物質(zhì) 和/或非蛋白類物質(zhì)中得到如上述的仿生真皮。
在另一優(yōu)選例中，所述的三維生物相容性纖維有3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10根。
在另一優(yōu)選例中，所述的步驟(a)前包括步驟(a'):將吸附有、吸收有或包 裹有利于皮膚或真皮修復(fù)的蛋白類物質(zhì)和/或非蛋白類物質(zhì)的生物相容性纖維加捻 成纖維紗(即進(jìn)行辮子樣編織)。經(jīng)過辮子樣編織，則含不同蛋白成分的纖維和PEG纖維產(chǎn)生交織，然后拉緊， 使得間隙小于30微米，大于細(xì)胞直徑，則細(xì)胞不可能進(jìn)入，而只可能與編織后的 表面蛋白成分和PEG成分接觸，這樣形成橋墩的指導(dǎo)作用。
在另一優(yōu)選例中，所述的步驟(a)是將吸附有、吸收有或包裹有利于皮膚或 真皮修復(fù)的蛋白類物質(zhì)和/或非蛋白類物質(zhì)的生物相容性纖維或纖維紗進(jìn)行三維多 向(3 — 10向)法編織，再加角度聯(lián)鎖多層(至少三層)組織編織法進(jìn)行編織得到 如上述的仿生真皮。
在另一優(yōu)選例中，步驟(l)中所述的生物相容性纖維上帶有不同的化學(xué)基團(tuán)， 所述的化學(xué)基團(tuán)包括疏水性的、親水性的、帶正電荷的、或帶負(fù)電荷的。
在另一優(yōu)選例中，所述的疏水性化學(xué)基團(tuán)選自硫醇基、芳香醚；所述的親 水性化學(xué)基團(tuán)選自氨基、羥基、羧基、磺酸基、醚基；所述的帶正電荷的化學(xué)基 團(tuán)選自殼聚糖、氨基、胍基、咪唑基；所述的帶負(fù)電荷的化學(xué)基團(tuán)選自羧基。
在另一優(yōu)選例中，所述的步驟(i)前包括步驟(r 將生物相容性纖維加捻
成纖維紗(即進(jìn)行辮子樣編織)。
在另一優(yōu)選例中，所述的步驟(l)是將生物相容性纖維進(jìn)行三維多向(3 — 10向)法編織，再加角度聯(lián)鎖多層(至少三層)組織編織法進(jìn)行編織后浸泡在蛋 白類物質(zhì)和/或非蛋白類物質(zhì)中得到如上述的仿生真皮。
在本發(fā)明的第三方面，提供了一種如上述的仿生真皮在制備修復(fù)受損皮膚或 真皮的移植物中的應(yīng)用。
在另一優(yōu)選例中，所述的移植物可減少瘢痕形成。
據(jù)此，本發(fā)明提供了一種理想的皮膚替代物，可以滿足臨床需求。


圖1是橋墩樣細(xì)胞黏附示意其中，A顯示了單根纖維立體觀，B顯示了一束纖維平面觀；A、 B兩圖中 深色為橋墩，包裹有FN，淺色為包裹有PEG。 圖2是橋墩樣細(xì)胞黏附設(shè)計(jì)其中，A顯示了低倍(20倍)放大鏡下觀；B顯示了高倍(60倍)放大鏡 下觀；C顯示了相應(yīng)結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)尺寸，C中各單元為設(shè)計(jì)的不同橋墩的長(zhǎng)、寬、間距。
圖3是編織流程其中右下為編好的纖維，深色顯示細(xì)胞附著點(diǎn)。
圖4顯示了編織效果圖。
圖5是電鏡顯示的編織效果圖。
具體實(shí)施例方式
發(fā)明人經(jīng)過廣泛而深入的研究，研制了一種仿生真皮，它由微米級(jí)的生物 相容性纖維經(jīng)過特殊的三維編織而成。本發(fā)明提供的仿生真皮的生物相容性纖 維上吸附有、吸收有或包裹有利于皮膚或真皮修復(fù)的蛋白類物質(zhì)，進(jìn)行移植后， 可形成橋墩樣的細(xì)胞黏附狀態(tài)，具有減少瘢痕形成的作用。
具體地，本發(fā)明首先將不同的單絲纖維(微米級(jí)生物相容性纖維)先浸潤(rùn) 在不同成分的蛋白分子溶液中，取出晾干，進(jìn)行辮子樣編織；然后采用三維多 向5向，或6向，或7向，或大于7向法進(jìn)行編織，再加角度聯(lián)鎖多層(至少 三層)組織編織法進(jìn)行編織；最后進(jìn)行力學(xué)拉伸檢測(cè)，符合皮膚本身特性后可 使用。
或者，本發(fā)明先將纖維(微米級(jí)生物相容性纖維)進(jìn)行不同的化學(xué)、物理 處理，使它們成為具有不同疏水性、親水性，或增加不同的化學(xué)基團(tuán)、或使帶 不同的正負(fù)電荷的不同纖維；然后進(jìn)行三維多向5步(6、 7、以上)法，加角 度聯(lián)鎖多層(至少三層)組織編織法進(jìn)行編織，經(jīng)力學(xué)檢測(cè)符合皮膚特性后備 用；最后根據(jù)不同的親水、疏水性，或不同的化學(xué)基團(tuán)，或正負(fù)電荷性質(zhì)，浸 潤(rùn)在不同成分的蛋白分子溶液中，進(jìn)行分子自組裝，該不同成分的蛋白分子為 真皮組織中所具有的不同蛋白成分，包括各種生長(zhǎng)因子等，取出晾干后使用。
定義
如本文所用，"纖維"或"生物相容性纖維"都表示一種物質(zhì)，它所用的 材料是生物可吸收的生物相容性材料，橫截面的外徑為60 — 300um，較佳地為 20—100um,更佳地為4一13tim;所述的生物可吸收的生物相容性材料選自
(i)可降解性合成高分子材料，例如聚a-羥基酸(如聚乳酸PLA、聚羥基乙 酸PGA、聚羥基丁酸PHB等)、聚酸酐(polyanhydrides)、聚偶磷氮 (polyphosphazenes)、 聚氨基酸(polyamino acid)、 假聚氨基酸(pesudo—polyamino acid)、 聚原酸酉旨(polyorthoesters)、 聚酉旨尿'院 (polyesterureth誕)、聚碳酸酉旨(polycarbonate)、聚乙二醇、聚對(duì)二氧六環(huán) 酮(polydioxanone)等；
(ii) 天然可降解材料，例如膠原(collagen)、明膠(gelatin)、糖氨聚糖 (glycosaminoglycan， GAGs)、殼聚糖(chitosan)、 甲殼素(chitin)、海藻酸 鹽、藻酸鈣凝膠等；各種脫細(xì)胞基質(zhì)；
(iii) 可注射性材料，如Pluronic(—種市售的聚環(huán)氧乙丙烯商品)、藻酸 鈣凝膠等；
(iv) 上述材料的混合物或復(fù)合材料，尤其是高分子材料與天然材料的復(fù)合 材料，以及固體材料與可注射性材料的復(fù)合材料。
如本文所用，"三維編織物"在x、 y和z三維方向的編織結(jié)構(gòu)不相同。 它不是平面編織品的簡(jiǎn)單疊加，而是通過立體編織的方法使三維方向產(chǎn)生不同 結(jié)構(gòu)的編結(jié)方式?？煞Q為是"各向異性"的具有軟組織生物力學(xué)特性的編織物。
如本文所用，"分子自組裝"是指取正常皮膚組織進(jìn)行勻漿，對(duì)其中成分 進(jìn)行質(zhì)譜分析，對(duì)蛋白分子進(jìn)行鑒定，根據(jù)分析的結(jié)果指導(dǎo)我材料的支架的分 子接枝，接枝上相應(yīng)的蛋白分子。
仿生真皮
如本文所用，"仿生真皮"是一種可用于皮膚或真皮修復(fù)的移植物。它由 微米級(jí)生物相容性纖維編結(jié)而成的編織物，所用的纖維至少為3根，較佳地為3 一7根，更佳地為5根；所用纖維上必須吸附有、吸收有或包裹有利于皮膚或真 皮修復(fù)的蛋白類物質(zhì)，和非蛋白類物質(zhì)，并且兩種物質(zhì)交替出現(xiàn)，呈橋墩樣(見 附圖l)，橋墩長(zhǎng)度為l一40y m，較佳地是2 —20^m;寬度為0.5—10um，， 較佳地為1.5 — 5Pm;橋墩間的間距為l一20um，較佳地為2—10um。更佳地， 所說的橋墩大小和間距可是以下組合(1) 2x1.5，間距2pm; (2) 8x2，間 距4pm;(3) 16x3，間距6pm;(4) 2x2，間距4pm;(5) 8x3，間距6pm;
(6) 16x2，間距4pm; (7) 20x3，間距2(am; (8) 16x5，間距8pm;或其組 合o
關(guān)于力的影響，該力指的是編織好的織物本身所具有的張力，該張力高度 模擬正常皮膚所具有的彈性模量，可用Young's彈性模量表示，該力學(xué)參數(shù)可在 3kPa-1000kPa之間選擇。吸附、吸收或包裹在纖維上的利于皮膚或真皮修復(fù)的蛋白類物質(zhì)包括生 長(zhǎng)因子、蛋白多糖、糖蛋白、促迸細(xì)胞和所述纖維發(fā)生粘附的蛋白分子。其中， 所述的生長(zhǎng)因子選自(但并不限于)轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子-P3、血小板源性生長(zhǎng)因 子(PDGF)、胰島素、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)—1和2、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng) 因子(bFGF)、角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子(KGF)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)和/或表皮生長(zhǎng) 因子(EGF)等。
所述的可促進(jìn)細(xì)胞和所述纖維發(fā)生粘附的蛋白分子選自粘連蛋白(2 0 —2 0 0微克/毫升)、膠原(1 0 — 1 0 0微克/毫升)、體外粘連蛋白 (vitronectin, VN) (1-50微克/毫升)、透明質(zhì)酸(2 — 5 0微克/微 升)、非膠原糖蛋白、彈性蛋白、多配體蛋白聚糖、氨基聚糖、糖蛋白等。
吸附、吸收或包裹在纖維上的與細(xì)胞無黏附作用，作為與粘連細(xì)胞蛋白質(zhì) 相間隔的的物質(zhì)選自聚乙二醇、多聚左旋賴氨酸-聚乙二醇(PLL-g-PEG)。
制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供的仿生真皮可由多種方法制得， 一種方法包括步驟先將不同 的單根纖維浸泡在含有不同蛋白分子成分的溶液中，所述的蛋白分子成分選 自粘連蛋白、膠原、體外粘連蛋白、透明質(zhì)酸、非膠原糖蛋白、彈性蛋白、多配 體蛋白聚糖、氨基聚糖、糖蛋白、聚乙二醇，取出晾干后進(jìn)行辮子樣編織；然
后進(jìn)行三維多向5向、或6向、或7向、或大于7向法進(jìn)行編織，再進(jìn)行加角 度聯(lián)鎖多層(至少三層)組織編織法進(jìn)行編織得到仿生真皮。
本發(fā)明的另一種方法包括步驟先將不同的單根纖維分別進(jìn)行不同的化
學(xué)、禾tv或物理處理，使不同的纖維具有不同的疏水性、親水性，或使不同的
纖維增加不同的化學(xué)基團(tuán)，或使不同的纖維帶有不同的正負(fù)電荷；然后進(jìn)行三 維多向5向、或6向、或7向、或大于7向法進(jìn)行編織，再進(jìn)行加角度聯(lián)鎖多 層(至少三層)組織編織法；最后根據(jù)纖維上不同的疏水性、親水性，或不同 的化學(xué)基團(tuán)，或不同的正負(fù)電荷性質(zhì)，浸泡在不同成分的蛋白分子溶液中，進(jìn) 行分子自組裝，得到本發(fā)明提供的仿生真皮。
用途
本發(fā)明提供的仿生真皮可以用于制備修復(fù)受損皮膚的移植物；所述的移植 物可減少瘢痕形成。根據(jù)創(chuàng)面大小，選擇不同大小的真皮模板，將該真皮模板消毒后，創(chuàng)面局 部經(jīng)適當(dāng)處理后，進(jìn)行移植，然后選取刃厚皮在其上進(jìn)行移植，然后加壓包扎。
本發(fā)明提到的上述特征，或?qū)嵤├岬降奶卣骺梢匀我饨M合。本案說明書 所揭示的所有特征可與任何組合物形式并用，說明書中所揭示的各個(gè)特征，可 以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特別說明， 所揭示的特征僅為均等或相似特征的一般性例子。
本發(fā)明的主要優(yōu)點(diǎn)在于
1、 本發(fā)明提供的仿生真皮具有正常皮膚真皮的力學(xué)特性，它具有各向異性 及易變形及具有粘彈性，蠕變，應(yīng)力松弛的特點(diǎn)，這是目前無紡編織進(jìn)行的組 織工程材料支架中所不具備的；
2、 本發(fā)明提供的仿生真皮具有穩(wěn)定性特點(diǎn)，這也是目前組織工程皮膚支 架中采用無紡技術(shù)所不具備的；
3、 本發(fā)明提供的仿生真皮制備方法簡(jiǎn)便易行；
4、 本發(fā)明提供的仿生真皮有利于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)；
5、 本發(fā)明提供的仿生真皮成本低廉。
下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說 明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方 法，通常按照常規(guī)條件或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則所 有的百分比和份數(shù)按重量計(jì)。
除非另行定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語與本領(lǐng)域熟練人員所熟 悉的意義相同。此外，任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應(yīng)用于 本發(fā)明方法中。文中所述的較佳實(shí)施方法與材料僅作示范之用。
本發(fā)明中力學(xué)拉伸檢測(cè)的方法、結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)是在體外實(shí)驗(yàn)中，細(xì)胞移植 到真皮模板后，進(jìn)行牽拉，分為持續(xù)牽拉10分鐘，5次/天，反復(fù)舒縮實(shí)驗(yàn)， 20分鐘，5次/天，然后取細(xì)胞進(jìn)性細(xì)胞免疫組化，RT-PCR， WESTERN,觀察細(xì) 胞內(nèi)各種信號(hào)在基因和蛋白層面的表達(dá)。與正常細(xì)胞及未處理瘢痕細(xì)胞進(jìn)行對(duì) 比。實(shí)施例1 制備仿生真皮I
將正常組織皮膚進(jìn)行脫細(xì)胞處理，然后制成勻漿。該正常組織中包含了各種 我上述的各種細(xì)胞生長(zhǎng)因子，蛋白多糖，糖蛋白、促進(jìn)細(xì)胞和纖維黏附的蛋白分子。
將不同纖維先進(jìn)行三維多向(4、 5、 6、 7向)編織，再浸入上述的制備的勻 漿中，室溫，30分鐘后，取出，晾干。得到所述的真皮模板。面積可根據(jù)傷面面 積定。
然后將真皮模板植入創(chuàng)面，表面刃厚皮移植，加壓包扎。 實(shí)施例2 制備仿生真皮II
將不同纖維3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 ll根分別浸入粘連蛋白(2 0 — 2 0 0微克/毫升)、膠原(1 0 — 1 0 0微克/毫升)、體外粘連蛋白 (vitronectin, VN) ( 1-50微克/毫升)、透明質(zhì)酸(2 — 5 0微克/微 升)、非膠原糖蛋白、彈性蛋白、多配體蛋白聚糖、氨基聚糖、糖蛋白及生長(zhǎng) 因子中以及浸入PEG或PLL-g-PEG (lmg/ml)中，然后取出，晾干，進(jìn)行不同 組合，三根，或五根或七根，每組組合中包含PEG或PLL-g-PEG，然后進(jìn)行編 辮子成纖維束，再將制成的纖維束進(jìn)行三維多向五向，七向編織，制成真皮模 板(就是仿生真皮n)。面積可根據(jù)傷面面積定。
然后將真皮模板植入創(chuàng)面，表面移植自體刃厚皮，加壓包扎。
力學(xué)檢測(cè)結(jié)果，根據(jù)瘢痕組織不同時(shí)期，增生性瘢痕早期，中期，晚期及 正常皮膚的彈性模量制備相應(yīng)的真皮模板，然后進(jìn)行力學(xué)檢測(cè)，是否達(dá)到以上 標(biāo)準(zhǔn)。達(dá)到為合格，然后根據(jù)不同的彈性模量進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，觀察是否細(xì)胞的生物 特性改變。
結(jié)構(gòu)參數(shù)，厚度為真皮的厚度，1-1.5mm，孔徑為30-100nm，層數(shù)是根據(jù) 厚度及纖維的直徑來決定的。
實(shí)施例3
仿生真皮的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
在該實(shí)施例中，利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)迸行測(cè)試，測(cè)試方法如下選擇一定數(shù)量的 清潔杜烙克豬(購自上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司)，背部脫毛后24小時(shí)，用手術(shù)刀在豬背部切取一定大小的全層皮膚，在鼓式取皮刀上反取刃厚皮，作 為自體皮。創(chuàng)面隨機(jī)分為四組
組l創(chuàng)面為實(shí)驗(yàn)創(chuàng)面，止血后，先移植實(shí)施例1中制備的仿生真皮，然后 在其上移植自體皮，加壓包扎；
組2創(chuàng)面為實(shí)驗(yàn)創(chuàng)面，止血后，先移植實(shí)施例2中制備的仿生真皮，然后 在其上移植自體皮，加壓包扎；
組3創(chuàng)面為對(duì)照創(chuàng)面，止血后，移植刃厚自體皮，加壓包扎；
組4創(chuàng)面為對(duì)照創(chuàng)面，止血后，將該全層皮再移植到創(chuàng)面上，加壓包扎。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非用以限定本發(fā)明的實(shí)質(zhì)技術(shù) 內(nèi)容范圍，本發(fā)明的實(shí)質(zhì)技術(shù)內(nèi)容是廣義地定義于申請(qǐng)的權(quán)利要求范圍中，任 何他人完成的技術(shù)實(shí)體或方法，若是與申請(qǐng)的權(quán)利要求范圍所定義的完全相 同，也或是一種等效的變更，均將被視為涵蓋于該權(quán)利要求范圍之中。
權(quán)利要求
1. 一種仿生真皮，其特征在于，所述的仿生真皮是生物相容性纖維的三維編織物，并且所述的纖維吸附有、吸收有或包裹有利于皮膚或真皮修復(fù)的蛋白類物質(zhì)和/或非蛋白類物質(zhì)。
2. 如權(quán)利要求1所述的仿生真皮，其特征在于，所述的三維編織物是由3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或IO根生物相容性纖維編織而成。
3. 如權(quán)利要求1所述的仿生真皮，其特征在于，蛋白類物質(zhì)和非蛋白類物質(zhì) 在由所述的生物相容性纖維加捻成的纖維紗上交替出現(xiàn)。
4. 一種如權(quán)利要求1所述的仿生真皮的制備方法，其特征在于，它包括步驟 (a)將吸附有、吸收有或包裹有利于皮膚或真皮修復(fù)的蛋白類物質(zhì)和/或非蛋白類物質(zhì)的生物相容性纖維或纖維紗進(jìn)行三維多向(3 — 10向)法編織得到如權(quán)利 要求l所述的仿生真皮；或(l)將生物相容性纖維進(jìn)行三維多向(3 — 10向)法編織后浸泡在蛋白類物質(zhì) 和/或非蛋白類物質(zhì)中得到如權(quán)利要求1所述的仿生真皮。
5. 如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，在步驟(a)前包括步驟(a'):將吸附有、吸收有或包裹有利于皮膚或真皮修復(fù)的蛋白類物質(zhì)和/或非蛋白類物質(zhì) 的生物相容性纖維加捻成纖維紗。
6. 如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟(a)是將吸附有、 吸收有或包裹有利于皮膚或真皮修復(fù)的蛋白類物質(zhì)和/或非蛋白類物質(zhì)的生物相容 性纖維或纖維紗進(jìn)行三維多向(3 — 10向)法編織，再加角度聯(lián)鎖多層(至少三層) 組織編織法進(jìn)行編織得到如權(quán)利要求1所述的仿生真皮。
7. 如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(l)中所述的生物相容性 纖維上帶有不同的化學(xué)基團(tuán)，所述的化學(xué)基團(tuán)包括疏水性的、親水性的、帶正電荷 的、或帶負(fù)電荷的。
8. 如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，在步驟(l)前包括步驟(l'):將生物相容性纖維加捻成纖維紗。
9. 如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟(l)是將生物相 容性纖維進(jìn)行三維多向(3 — 10向)法編織，再加角度聯(lián)鎖多層(至少三層)組織 編織法進(jìn)行編織后浸泡在蛋白類物質(zhì)和/或非蛋白類物質(zhì)中得到如權(quán)利要求1所述 的仿生真皮。
10. —種如權(quán)利要求1所述的仿生真皮在制備修復(fù)受損皮膚或真皮的移植物中 的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種仿生真皮，所述的移植物是生物相容性纖維的三維編織物，并且所述的纖維吸附有、吸收有或包裹有利于皮膚或真皮修復(fù)的蛋白類物質(zhì)。本發(fā)明還公開了上述仿生真皮的制備方法及其用途。
文檔編號(hào)A61L27/14GK101411896SQ20071004703
公開日2009年4月22日 申請(qǐng)日期2007年10月15日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月15日
發(fā)明者姜育智, 陸樹良 申請(qǐng)人:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院