專利名稱：銀杏酮酯分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種銀杏酮酯分散片制劑及其制備方法，屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
銀杏系銀杏科銀杏屬銀杏種植物。銀杏葉為常見中藥材，具有斂廢氣、平喘咳、止帶濁功能，用于肺虛咳喘、冠心病、心絞痛等疾病。銀杏作為藥用在我國已有幾千年的歷史。但是銀杏提取物的化學成分和藥理作用的研究始于上個世紀60年代。研究表明銀杏提取物中主要含有銀杏黃酮苷、萜類內(nèi)酯等成分。其中銀杏萜類內(nèi)酯具有明顯拮抗血小板活化因子(PAF)的活性，此外隨著研究的進展還發(fā)現(xiàn)其可以用于治療氣喘和肺氣腫。銀杏黃酮苷能夠清除氧自由基，保護脂質(zhì)過氧化，降低微血管通透性，舒張小動脈，改善微循環(huán)。此外還具有提高記憶力和免疫力的作用。因此臨床上銀杏提取物多用于治療心腦血管疾病(如冠心病、心絞痛、心肌梗塞、腦栓塞、腦血管痙攣等)，間歇性跛行、大腦功能不全綜合癥等疾病。銀杏酮酯是從銀杏葉中提取、精制而成的經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準正式生產(chǎn)的二類中藥新藥，它主要含有黃酮醇苷、萜類內(nèi)酯等化學成分。具有改善冠狀結(jié)扎犬的心肌缺血程度，縮小心肌缺血范圍，抑制ADP、膠原致血小板聚集的作用。
分散片是80年代歐美開始研究的一種非常實用的新劑型，屬速效制劑，其特點是于19-21℃水中在盡可能短時間(一般3分鐘)內(nèi)崩解成很小顆粒并形成均勻的混懸液，乃至溶液，在水中溶解速度可與凍干速溶片或泡騰片相比，而且不需要特殊的專用設備和復雜的工藝，也沒泡騰片那樣的配伍禁忌，生產(chǎn)工藝和貯存運輸條件與普通非包衣片劑相同。分散片可以當作片劑口服，也可加水分散口服，還可含于口中吮服或吞服，尤其適合老、幼和吞服困難的患者。因此，與普通片劑相比，分散片具有分散狀態(tài)佳、崩解時間短、藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、服用方便、生產(chǎn)成本低等特點，其優(yōu)勢顯而易見。
目前銀杏酮酯制劑主要有顆粒劑(杏靈顆粒)和銀杏酮酯滴丸。根據(jù)患者臨床反映，這兩種藥品口感苦澀，難以堅持長期服用，即服用順應性較差。其不良異味是由銀杏酮酯原料本身引起。因此在臨床上亟需一種服用順應性好，口感佳，利于患者長期服用的銀杏酮酯現(xiàn)代制劑。
另外，銀杏酮酯中的銀杏萜類內(nèi)酯難溶于水，黃酮中苷元類亦不溶于水，制成的顆粒(杏靈顆粒)為混懸顆粒，銀杏酮酯細粉分散度較低，影響內(nèi)酯和黃酮類的溶解吸收，且服用時需熱水沖服，服用和攜帶均不方便。因此亟待開發(fā)一種溶出度高，生物利用度高，服用方便的銀杏酮酯現(xiàn)代劑型。
綜上所述劑型的單一和不合理，嚴重制約了銀杏酮酯在臨床中的應用。開發(fā)一種服用順應性好，口感佳，利于患者長期服用；在保證口感的同時又能兼顧分散均勻性、藥物溶出度等要求的銀杏酮酯現(xiàn)代制劑已經(jīng)勢在必行。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是研發(fā)銀杏酮酯分散片，該產(chǎn)品應口感良好，分散均勻性良好，溶出度高，生物利用度高。該產(chǎn)品活血化瘀、通脈舒絡。用于血瘀引起的卒中、胸痹(冠心病)。癥見胸悶心悸、舌強語蹇、半身不遂、偏身麻木、口舌歪斜、癡呆等。本發(fā)明還包括銀杏酮酯分散片可以工業(yè)化應用的制備方法。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供下述技術(shù)方案。
一種銀杏酮酯分散片，其特征在于按重量計由銀杏酮酯40份，聚丙烯酸樹脂IV2-4份，磷酸氫鈣60-80份，低取代羥丙基纖維素20-40份，填充劑5-15份，矯味劑1-3份組成。其中矯味劑可以為蔗糖、葡萄糖、阿司帕坦中的一種或幾種的混合物。其中填充劑可以為淀粉、乳糖、微晶纖維素中的一種或多種的混合物。
較好的銀杏酮酯分散片，按重量計由銀杏酮酯40份，聚丙烯酸樹脂IV2份，磷酸氫鈣72份，低取代羥丙基纖維素27.5份，微晶纖維素9份，阿司帕坦1.5份組成。
本發(fā)明中銀杏酮酯分散片的制劑工藝的具體步驟如下銀杏酮酯原料粉碎，過篩，稱取40份，加入10-20倍量體積的20％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液制軟材，制粒，干燥，整粒，得到銀杏酮酯微囊。將其余所需輔料粉碎，過篩，分別稱取磷酸氫鈣60-80份、低取代羥丙基纖維素20-40份、填充劑5-15份、矯味劑1-3份，用25％乙醇溶液做潤濕劑將混合后的輔料粉末制成軟材，制粒，干燥，整粒，得到輔料顆粒。把銀杏酮酯微囊與輔料顆?；旌暇鶆颍瑝浩贸善?。
其中的填充劑可以為淀粉、乳糖、微晶纖維素中的一種或幾種的混合物，其中矯味劑可以為蔗糖、葡萄糖、阿司帕坦中的一種或幾種的混合物。
本發(fā)明銀杏酮酯分散片較好的制劑工藝步驟如下銀杏酮酯原料粉碎，過篩，稱取40份，加入10倍量體積的20％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液制軟材，制粒，干燥，整粒，得到銀杏酮酯微囊。將其余所需輔料粉碎，過篩，稱取磷酸氫鈣72份、低取代羥丙基纖維素27.5份、微晶纖維素9份、阿司帕坦1.5份后，用25％乙醇溶液做潤濕劑將混合后的輔料粉末制成軟材，制粒，干燥，整粒，得到輔料顆粒。把銀杏酮酯微囊與輔料顆?；旌暇鶆颍瑝浩贸善?。
本專利銀杏酮酯分散片具有活血化瘀、通脈舒絡。用于血瘀引起的卒中、胸痹(冠心病)。癥見胸悶心悸、舌強語蹇、半身不遂、偏身麻木、口舌歪斜、癡呆等。本專利銀杏酮酯分散片片重可以在0.1g～1.0g之間，臨床規(guī)格推薦為0.15g?？诜⑸嘞潞蚍稚⒂谒蟹?，規(guī)格為0.15g的分散片臨床使用推薦一次1片，一日三次。
本發(fā)明得到的銀杏酮酯分散片具有一系列創(chuàng)造性優(yōu)點服用順應性好，口感佳，利于患者長期服用；在保證口感的同時又能兼顧分散均勻性、藥物溶出度等的要求。另外本發(fā)明制作工藝先進，適合規(guī)模化生產(chǎn)，方便運輸和儲存，有利于臨床上大規(guī)模推廣應用。
本專利試采用微囊工藝，對所得到的銀杏酮酯分散片口感進行處方篩選。另外由于生物利用度與崩解時限不具有相關(guān)性，而與體外溶出度呈正相關(guān)。對于一些疏水性成分(如萜類內(nèi)酯和黃酮醇苷的苷元)在此方面更是如此。于是本專利采用溶出度測定法對各種處方進行了篩選。即在滿足口感的同時又兼顧了制劑的分散均勻性和溶出度要求。
材料與儀器銀杏酮酯(上海杏靈科技藥業(yè)股份有限公司)、聚丙烯酸樹脂IV(湖州展望化學藥業(yè)有限公司)、PVPP(美國ISP)、阿司帕坦(AJINOMOTO CO，INC)，其余輔料皆購于安徽山河藥用輔料有限公司。銀杏內(nèi)酯A(批號110862-200305)、銀杏內(nèi)酯B(批號110863-200406)、銀杏內(nèi)酯C(批號110864-200505)、白果內(nèi)酯(批號110865-200404)、槲皮素(批號100081-200406)、異鼠李素(批號110860-200406)、山奈素(批號110861-200304)均由中國藥品生物制品檢定所提供。LC-20AT型高效液相色譜儀(日本島津)，SPD-20A紫外可見檢測器(日本島津)，Alltech蒸發(fā)光散射檢測器(美國Alltech公司)，ZRS-4溶出度測定儀(天津大學無線電廠)。
分散片制備方法按照如下表1中處方比例，參考實施例3的制劑工藝進行。
萜類內(nèi)酯溶出度測定色譜條件shim-pack ODS C18柱(150mm×4.6mm，5μm)，流動相為水-甲醇-四氫呋喃(75∶20∶10)，漂移管溫度110℃，氮氣流速為2.8L·min-1，流動相流速為1.0ml·min-1。
萜類內(nèi)酯對照品溶液制備分別精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥24小時的白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯C對照品適量，加甲醇制成每1ml各含0.5mg，0.25mg，0.25mg，0.25mg的混合溶液，作為對照品溶液。
萜類內(nèi)酯供試品溶液制備取本品20片，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XC第三法)，以0.1mol·L-1鹽酸溶液200ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為100r·min-1，依法操作，45min時，取溶出液25ml，濾過，精密量取續(xù)濾液20ml，用乙酸甲酯40ml萃取，收集乙酸甲酯層，剩余水液再用乙酸甲酯40ml再次萃取，合并乙酸甲酯提取液，蒸干，殘渣加甲醇1ml，使溶解置5ml量瓶中，以流動相稀釋至刻度，過濾，取續(xù)濾液，即得。
萜類內(nèi)酯對照液制備取本品20片，置200ml量瓶中，加0.1mol·L-1鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，充分溶解，濾過，自“精密量取續(xù)濾液20ml”起，同供試品制備項下的方法制得對照液。
萜類內(nèi)酯溶出度測定分別精密吸取對照品溶液10μl，20μl，供試品溶液和對照液各10μl，注入液相色譜儀，測定，將峰面積及濃度均取自然對數(shù)后，用外標兩點法計算求出供試品和對照液濃度的自然對數(shù)，再轉(zhuǎn)換成相應銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯C、白果內(nèi)酯的含量。按兩者每片萜類內(nèi)酯的含量之比計算每片的溶出量。
黃酮醇苷溶出度測定色譜條件shim-pack ODS C18柱(150mm×4.6mm，5μm)，流動相為甲醇-0.4％磷酸溶液(50∶50)，檢測波長為360nm，流速為1.0ml·min-1。
黃酮醇苷對照品溶液制備分別精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥24小時的槲皮素、山柰素、異鼠李素對照品，各加甲醇制成每1ml分別含40ug、40ug、20ug的溶液，作為對照品溶液。
黃酮醇苷供試品溶液制備取銀杏葉分散片1片，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XC第三法)，以0.1mol·L-1鹽酸溶液200ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為100r·min-1，依法操作，經(jīng)45分鐘時取出溶出液15ml，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml置蒸發(fā)皿中揮干，殘渣加15ml甲醇-25％鹽酸(4∶1)的混合溶液完全轉(zhuǎn)移到圓底燒瓶中，置水浴中加熱回流30分鐘，迅速冷卻至室溫，轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，過濾，取續(xù)濾液，即得。
黃酮醇苷對照液制備取10片銀杏酮酯分散片，研細，精密稱取適量(約相當于平均片重)置200ml量瓶中，加0.1mol·L-1鹽酸溶液適量超聲20分鐘，放冷，再加鹽酸溶液稀釋至刻度，振搖，濾過，從“精密量取續(xù)濾液10ml”起同供試品制備項下制得對照液。
黃酮醇苷溶出度測定分別精密吸取對照品溶液、對照液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，分別計算槲皮素、山柰素和異鼠李素的溶出量，再按下面的公式計算總黃酮醇苷的含量，最后按兩者每片中總黃酮醇苷含量之比計算每片的溶出量。
總黃酮醇苷的含量＝(槲皮素含量+山奈素含量+異鼠李素含量)×2.51分散均勻性測定方法取分散片2片，置100ml水中振搖，在20±1℃水中，3分鐘內(nèi)應全部崩解并通過2號篩。
處方篩選及其結(jié)果
表1銀杏酮酯分散片處方初步篩選

從口感而言本專利對銀杏酮酯進行微囊化后，有效地掩蓋了原料的苦味。從外觀而言以PVPP在本處方中與樹脂微囊聯(lián)用會造成粘沖，所以不予使用。從分散均勻性而言以CMS-Na為崩解劑，崩解效果不好，分散時間接近限度標準(3分鐘)，在生產(chǎn)中難以保證質(zhì)量的穩(wěn)定性，所以不予使用。從溶出度而言以CMS-Na為崩解劑，兩類化學成份的溶出度都不合格，所以不予使用。
經(jīng)過以上初篩后，我們又在本專利實施例中進行了深入研究試驗，結(jié)果無論從口感還是溶出度或者分散均勻性而言，本專利銀杏酮酯分散片皆符合要求。以下為實施例所得分散片的相應檢測數(shù)據(jù)。
表2銀杏酮酯分散片處方篩選

本專利銀杏酮酯分散片對大鼠冠脈結(jié)扎致心肌缺血再灌注損傷的保護作用受試藥物本專利銀杏酮酯分散片(采用實施例3所得到的分散片進行實驗)，陽性對照藥普萘洛爾(山西臨汾制藥廠生產(chǎn))，杏靈顆粒(上海杏靈藥業(yè)股份有限公司)。
實驗動物雄性SD大鼠40只，體重320±30g，購自上海西普爾-必凱實驗動物有限公司。
實驗儀器心電圖監(jiān)護儀(90369型，美國Spacelabs Medical公司)，低速離心機(北京醫(yī)用離心機廠)，小動物人工呼吸機(江灣一型)。
給藥灌胃給藥，每天一次，共4天。
實驗方法將大鼠隨機分為4組稱重編號病理模型組(空白)，陽性藥對照一組(普萘洛爾20mg/kg)，陽性藥對照二組(杏靈顆粒100mg/kg)，本專利銀杏酮酯分散片組(銀杏酮酯100mg/kg)。分籠飼養(yǎng)連續(xù)四天灌胃給藥，最后一次給藥后1小時左右進行手術(shù)。
手術(shù)步驟動物稱重，烏拉坦麻醉(800mg/kg)腹腔注射麻醉。將動物仰臥固定于手術(shù)臺上，手術(shù)野剪毛。胸骨左側(cè)旁縱向切開皮膚，用止血鉗在胸骨左側(cè)旁作1.5cm的肌肉鈍性分離，連接呼吸機人工呼吸，于四至五肋間開胸，分開心包膜，輕壓胸廓，將心臟擠出胸腔外。固定心尖，用無損傷縫合針于肺動脈圓錐與左心耳根部之間稍下3-4mm處穿線，穿過冠狀動脈根部，絲線兩端穿入硅膠管后迅速放回胸腔，線頭留在體外，輕壓胸廓兩側(cè)擠出胸腔空氣，關(guān)閉胸腔縫合。待動物休息15min后先觀測大鼠正常心電圖，若是正常心電圖則用動脈夾緊線，輕輕拉動兩端絲線，觀測心電圖待出現(xiàn)缺血心電圖(心電圖ST段有明顯的抬高)則表明冠脈阻斷成功。若是大鼠的心電圖在結(jié)扎前就不正常，則棄之不用。缺血40分鐘后，去掉動脈夾松線，輕輕擠壓胸廓，使線完全松脫后，測量心電圖若ST段降低，則表明已經(jīng)處于缺血再灌注狀態(tài)。再灌注5小時后處死動物取材檢測心肌梗死面積等指標。
梗死面積估計實驗結(jié)束后處死動物，取出心臟，剪去心房，用生理鹽水清洗，從心尖到心底部平行將心室切成五至六片，放于0.5％NBT溶液中，在37.5±1℃恒溫水浴里染色10-15分鐘，適當攪拌，染色后立即除去多余的染料，梗死區(qū)不著色，非梗死區(qū)被NBT染成暗藍色，剪下被染色的心肌，稱梗死區(qū)及總心室重量。
心室梗死百分率=梗死心肌重量/心室總重量×100％梗死率的統(tǒng)計統(tǒng)計各組受試大鼠的死亡率(排除非正常死亡如手術(shù)失誤所致的大出血等)。
乳酸脫氫酶、肌酸激酶測定心肌缺血再灌注5小時后股動脈取血，血液經(jīng)3500轉(zhuǎn)離心15min后取出血清，分別測定LDH和CK。
數(shù)據(jù)處理及結(jié)果用SPSS軟件處理所得數(shù)據(jù)，各組數(shù)據(jù)均以

表示，組間比較采用t檢驗考察顯著性，以P＜0.05作為顯著性指標。
表3大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用(

n＝10)

備注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01與杏靈顆粒比較，△p＜0.05，△△p＜0.01試驗結(jié)果表明從肌酸激酶含量比較而言，本專利銀杏酮酯分散片和杏靈顆粒皆與模型組形成極顯著性差異(p＜0.01)，但本專利銀杏酮酯分散片對肌酸激酶含量影響和杏靈顆粒相比無顯著性差異。從梗死百分率和乳酸脫氫酶比較而言，本專利銀杏酮酯分散片與模型組相比有極顯著性差異(p＜0.01)，杏靈顆粒與模型組相比有顯著性差異(p＜0.05)。另外本專利銀杏酮酯分散片對梗死百分率的影響與杏靈顆粒相比有極顯著性差異(p＜0.01)，本專利銀杏酮酯分散片對乳酸脫氫酶的影響與杏靈顆粒相比有顯著性差異(p＜0.05)。上述結(jié)果可以肯定本發(fā)明銀杏酮酯分散片對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用，且療效優(yōu)于等劑量的銀杏酮酯顆粒制劑。
具體實施例方式
銀杏酮酯(上海杏靈科技藥業(yè)股份有限公司)，聚丙烯酸樹脂IV(湖州展望化學藥業(yè)有限公司)，PVPP(美國ISP)，阿司帕坦(AJINOMOTO CO，INC)，其余輔料皆購于安徽山河藥用輔料有限公司。所有輔料均符合相應國家標準。
下面結(jié)合實施例進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明不局限于這些實施例。
實施例1銀杏酮酯原料粉碎，過篩，稱取400g，加入20％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液100ml制軟材，制粒，干燥，整粒，得到銀杏酮酯微囊。
將其余所需輔料粉碎，過篩，稱取磷酸氫鈣800克、低取代羥丙基纖維素200克、淀粉50克、蔗糖30克后，用25％乙醇溶液做潤濕劑將混合后的輔料粉末制成軟材，制粒，干燥，整粒，得到輔料顆粒。
把銀杏酮酯微囊與輔料顆?；旌暇鶆?，壓片得成品。
實施例2銀杏酮酯原料粉碎，過篩，稱取400g，加入20％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液100ml制軟材，制粒，干燥，整粒，得到銀杏酮酯微囊。
將其余所需輔料粉碎，過篩，稱取磷酸氫鈣750克、低取代羥丙基纖維素250克、乳糖70克、葡萄糖30克后，用25％乙醇溶液做潤濕劑將混合后的輔料粉末制成軟材，制粒，干燥，整粒，得到輔料顆粒。
把銀杏酮酯微囊與輔料顆?；旌暇鶆?，壓片得成品。
實施例3銀杏酮酯原料粉碎，過篩，稱取400g，加入20％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液100ml制軟材，制粒，干燥，整粒，得到銀杏酮酯微囊。
將其余所需輔料粉碎，過篩，稱取磷酸氫鈣720克、低取代羥丙基纖維素275克、微晶纖維素90克、阿司帕坦15克后，用25％乙醇溶液做潤濕劑將混合后的輔料粉末制成軟材，制粒，干燥，整粒，得到輔料顆粒。
把銀杏酮酯微囊與輔料顆?；旌暇鶆?，壓片得成品。
實施例4銀杏酮酯原料粉碎，過篩，稱取400g，加入20％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液150ml制軟材，制粒，干燥，整粒，得到銀杏酮酯微囊。
將其余所需輔料粉碎，過篩，稱取磷酸氫鈣750克、低取代羥丙基纖維素300克、淀粉110克、葡萄糖30克后，用25％乙醇溶液做潤濕劑將混合后的輔料粉術(shù)制成軟材，制粒，干燥，整粒，得到輔料顆粒。
把銀杏酮酯微囊與輔料顆?；旌暇鶆?，壓片得成品。
實施例5銀杏酮酯原料粉碎，過篩，稱取400g，加入20％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液150ml制軟材，制粒，干燥，整粒，得到銀杏酮酯微囊。
將其余所需輔料粉碎，過篩，稱取磷酸氫鈣700克、低取代羥丙基纖維素325克、乳糖130克、蔗糖30克后，用25％乙醇溶液做潤濕劑將混合后的輔料粉末制成軟材，制粒，干燥，整粒，得到輔料顆粒。
把銀杏酮酯微囊與輔料顆粒混合均勻，壓片得成品。
實施例6銀杏酮酯原料粉碎，過篩，稱取400g，加入20％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液200ml制軟材，制粒，干燥，整粒，得到銀杏酮酯微囊。
將其余所需輔料粉碎，過篩，稱取磷酸氫鈣650克、低取代羥丙基纖維素350克、微晶纖維素150克、阿司帕坦10克后，用25％乙醇溶液做潤濕劑將混合后的輔料粉末制成軟材，制粒，干燥，整粒，得到輔料顆粒。
把銀杏酮酯微囊與輔料顆?；旌暇鶆?，壓片得成品。
實施例7銀杏酮酯原料粉碎，過篩，稱取400g，加入20％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液200ml制軟材，制粒，干燥，整粒，得到銀杏酮酯微囊。
將其余所需輔料粉碎，過篩，稱取磷酸氫鈣600克、低取代羥丙基纖維素400克、淀粉150克、蔗糖30克后，用25％乙醇溶液做潤濕劑將混合后的輔料粉末制成軟材，制粒，干燥，整粒，得到輔料顆粒。
把銀杏酮酯微囊與輔料顆?；旌暇鶆颍瑝浩贸善?。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的銀杏酮酯分散片，其特征在于按重量計由銀杏酮酯40份，聚丙烯酸樹脂IV2-4份，磷酸氫鈣60-80份，低取代羥丙基纖維素20-40份，填充劑5-15份，矯味劑1-3份組成。
2.權(quán)力要求1中所述的矯味劑可以為蔗糖、葡萄糖、阿司帕坦中的一種或幾種的混合物；填充劑可以為淀粉、乳糖、微晶纖維素中的一種或多種的混合物。
3.權(quán)力要求1中的銀杏酮酯分散片，按重量計由銀杏酮酯40份，聚丙烯酸樹脂IV2份，磷酸氫鈣72份，低取代羥丙基纖維素27.5份，微晶纖維素9份，阿司帕坦1.5份組成。
4.權(quán)力要求1或3中的銀杏酮酯分散片制劑工藝步驟如下銀杏酮酯原料粉碎，過篩，稱取40份，加入10-20倍量體積的20％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液制軟材，制粒，干燥，整粒，得到銀杏酮酯微囊。將其余所需輔料粉碎，過篩，分別稱取磷酸氫鈣60-80份、低取代羥丙基纖維素20-40份、填充劑5-15份、矯味劑1-3份，用25％乙醇溶液做潤濕劑將混合后的輔料粉末制成軟材，制粒，干燥，整粒，得到輔料顆粒。把銀杏酮酯微囊與輔料顆粒混合均勻，壓片得成品。所述的矯味劑可以為蔗糖、葡萄糖、阿司帕坦中的一種或幾種的混合物。填充劑可以為淀粉、乳糖、微晶纖維素中的一種或多種的混合物。
5.權(quán)力要求4中的銀杏酮酯分散片制劑工藝步驟，其特征在于銀杏酮酯原料粉碎，過篩，稱取40份，加入10倍量體積的20％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液制軟材，制粒，干燥，整粒，得到銀杏酮酯微囊。將其余所需輔料粉碎，過篩，稱取磷酸氫鈣72份、低取代羥丙基纖維素27.5份、微晶纖維素9份、阿司帕坦1.5份后，用25％乙醇溶液做潤濕劑將混合后的輔料粉末制成軟材，制粒，干燥，整粒，得到輔料顆粒。把銀杏酮酯微囊與輔料顆?；旌暇鶆?，壓片得成品。
全文摘要
一種口感良好，分散均勻性好，溶出度高，生物利用度高的銀杏酮酯分散片及其制備方法。主要由銀杏酮酯40份、聚丙烯酸樹脂2－4份、磷酸氫鈣60－80份、低取代羥丙基纖維素20－40份、填充劑5－15份、矯味劑1－3份組成。
文檔編號A61K36/16GK101019837SQ20071002067
公開日2007年8月22日 申請日期2007年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月21日
發(fā)明者胡傳良 申請人:胡傳良