專(zhuān)利名稱(chēng)：一種用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳及其藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種藥物制劑載體，具體是一種用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳，它可被用作一個(gè)或多個(gè)藥物或活性成分的溶媒或載體，并由此制備成納米級(jí)分散的藥物制劑。
背景技術(shù)：
微乳液是由兩種(或兩種以上)不互溶的液體，在雙親化合物的作用下，形成外觀透明或半透明的、各向同性的、熱力學(xué)穩(wěn)定的液液分散體系。通常意義下的微乳為含水微乳，一般由水、油、表面活性劑和助表面活性劑組成。微乳為納米分散體系的一種，其粒徑大小在10～100nm之間。在醫(yī)藥行業(yè)，微乳制劑可提高難溶性藥物在水中溶解性，提高藥物的生物利用度，保護(hù)生化藥物免受胃腸液的破壞分解，因而，微乳作為藥物載體和在藥物傳遞系統(tǒng)中有著較大的應(yīng)用價(jià)值，已經(jīng)引起醫(yī)藥工作者高度關(guān)注。在藥學(xué)中有許多藥物不溶于水，其在胃腸道中不能被很好的分散開(kāi)，使得藥物不能被胃腸道很好的吸收，生物利用度低，療效欠佳。為了使藥物能夠在胃腸道中充分的分散和吸收，藥學(xué)工作者可以將藥物分散在微乳中，藥物呈納米級(jí)分散，促使藥物與胃腸道的接觸面積增大，使得藥物的吸收增大，顯著地提高了物利用度。
然而，現(xiàn)有的微乳體系，一般都是含水微乳，難溶于水的藥物必須要能溶解于水包油微乳的油相當(dāng)中，對(duì)不同的藥物需要選擇不同的油相來(lái)溶解，但是能夠滿足藥用條件且又能成功制備出含水微乳的油相并不是很多，眾多的水難溶性藥物能夠溶解在這些有限的油相當(dāng)中是不可能的，多數(shù)水難溶性藥物因找不到既能制成微乳又能溶解的藥用油相而無(wú)法制成微乳載藥體，因此含水微乳限制了微乳載藥體系的使用范圍。據(jù)此，本發(fā)明根據(jù)微乳形成的本質(zhì)條件，選擇了兩種互不相溶的藥用油相制備成油包油型(O/O)微乳，即不含水的非水微乳。由于兩相均是有機(jī)相，所以較為容易制備成微乳。因此非水微乳極大的擴(kuò)大了可供選擇的藥用油相范圍。目前，非水微乳在化工方面有一些研究報(bào)道，但是所用到的組方不是藥用輔料，毒性較大。
需要說(shuō)明的是本發(fā)明的非水微乳不同于現(xiàn)有的自微乳、微乳組合物或微乳預(yù)濃縮物等藥物載體，它們起碼存在兩個(gè)個(gè)方面的問(wèn)題(1)含有較高表面活性劑，尤其是自微乳，其表面活性劑的量通常高于30％以上；(2)需要借助胃腸液及胃腸的蠕動(dòng)才能形成微乳，所以微乳粒徑及粒徑分布難以確定，而粒徑與粒徑分布則是微乳體系的重要的質(zhì)量指標(biāo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳及其藥物制劑，提供一種無(wú)水環(huán)境且為生物相容性的無(wú)毒藥用載體，用于溶解或分散藥物或活性成分，由此制備成納米級(jí)藥物的藥物制劑。
由本非水微乳，發(fā)明人制備了絕對(duì)生物利用度高達(dá)40％以上的葛根素非水微乳劑及其軟膠囊。
本發(fā)明的油包油型非水微乳作為藥物載體的優(yōu)勢(shì)有(1)極大的擴(kuò)大了可供選擇的藥用油相的種類(lèi)范圍，使更多的藥物能夠制備成微乳或溶膠，這對(duì)于含水的微乳是難以實(shí)現(xiàn)的；(2)由于兩相均為有機(jī)相，具有一定的相親性，使得微乳的制備較為容易，且能獲得穩(wěn)定性高、兩相相容性寬的微乳體系；(3)本發(fā)明的油包油型非水微乳，在恰當(dāng)?shù)慕M成下還可使表面活性劑的用量減至很少，也可以為零，這是本發(fā)明的又一特點(diǎn)；(4)由本發(fā)明的非水微乳可以極其容易地進(jìn)一步的制備成固態(tài)納米顆粒。
油包油型非水微乳載藥體系是發(fā)明人在實(shí)踐工作中逐步產(chǎn)生出來(lái)的一種嶄新的載藥體系，由于其內(nèi)外相都不含水，其作為藥物載體具有(1)、對(duì)于易于水解的藥物，以非水微乳為載體，可以避免水解，延長(zhǎng)藥物的有效期；(2)、對(duì)于吸收迅速的藥物，以非水微乳為載體，可以使其吸收減緩，從而達(dá)到緩釋或控釋的作用；(3)、對(duì)于水不溶性藥物，以非水微乳為載體，可以使藥物到達(dá)納米級(jí)分散，從而提高藥物生物利用度。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下本發(fā)明的一種用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳劑，其組方至少包括不互溶或微溶的兩個(gè)油相，還包括表面活性劑和助表面活性劑兩種中的任一種或兩種都含有。
一種用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳，其特征在于，其組方至少包括不互溶或微溶的兩個(gè)油相，還包括表面活性劑和助表面活性劑兩者中的任一種或兩種。其重量分配比例范圍為油相1 10-89份油相2 10-89份表面活性劑0-35份助表面活性劑 0-40份表面活性劑、助表面活性劑不能同時(shí)為0。
其中，油相1為藥學(xué)中可以接受的藥用油，選自動(dòng)物油、植物油、油酸及其酯、亞油酸及其酯、棕櫚酸異丙脂、肉豆蔻酸異丙脂、中鏈脂肪酸甘油三酯、液體石蠟、二甲硅油、輕質(zhì)液體石蠟，上述中的一種或多種之混合物油相2為藥學(xué)中可以接受的極性較大的有機(jī)溶劑且不溶解于或溶解于油相1，選自醇類(lèi)、1，2-烷醇、酮類(lèi)、甘油、聚乙二醇，上述中的一種或多種之混合物；表面活性劑為藥學(xué)中可以接受的藥用表面活性劑，選自磷脂類(lèi)，吐溫類(lèi)、司盤(pán)類(lèi)、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、泊洛沙姆、卡泊姆、膽汁鹽、高級(jí)脂肪酸鹽，上述中的一種或多種之混合物；助表面活性劑為藥學(xué)中可以接受的的化合物，選自乙醇、丙醇、異丙醇、膽固醇、油醇、丙二醇、甘油、丙酮、乙酸乙酯、氨基酸類(lèi)、乳酸乙酯、高級(jí)脂肪酸及其酯，上述中的一種或多種之混合物。
所述的用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳，其特征在于，選自植物油，包括但不限于大豆油、花生油、菜籽油、低芥酸菜籽油、玉米油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、芝麻油、椰子油、橄欖油、杏仁油、棕櫚油、月桂油；高級(jí)脂肪酸及其酯包括但不限于油酸、油酸乙酯、油酸甘油酯類(lèi)、亞油酸、亞油酸甘油酯類(lèi)；所述的醇類(lèi)包括但不限于乙醇、丙醇；所述的1，2-烷醇包括但不限于1，2-丙二醇、1，2-戊二醇；所述的酮類(lèi)包括但不限于丙酮；所述的氨基酸類(lèi)包括但不限于甘氨酸、賴(lài)氨酸；所述的磷脂類(lèi)、高級(jí)脂肪酸鹽包括但不限于大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂、油酸鈣、油酸鎂。
所述的用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳，其特征在于，油相1與油相2采用以下組合
(1)、油相1選自植物油、二油酸甘油酯和三油酸甘油酯、二亞油酸甘油酯和三亞油酸甘油酯、液體石蠟、輕質(zhì)液體石蠟、二甲硅油，它們中的一種或多種之混合物；油相2選自乙醇、1，2-烷醇、甘油、聚乙二醇，它們中的一種或多種之混合物；或(2)、油相1選自中鏈脂肪酸甘油三酯、肉豆蔻酸異丙脂、棕櫚酸異丙脂，它們中的一種或多種之混合物；油相2選自1，2-烷醇、甘油、聚乙二醇，它們中的一種或多種之混合物；或(3)、油相1選自油酸、單油酸甘油酯、亞油酸、單亞油酸甘油酯，它們中的一種或多種之混合物；油相2選自甘油、聚乙二醇，它們中的一種或多種之混合物。
更優(yōu)化組合，油相1選自植物油(包括大豆油、菜籽油、花生油)一種或多種之混合物；油相2選自乙醇、丙二醇一種或多種之混合物；表面活性劑選自磷脂；助表面活性劑選自乳酸乙酯、油酸及其酯一種或多種之混合物。
油相1∶油相2∶表面活性劑∶助表面活性劑的重量分配比例范圍10-89∶10-89∶0-35∶0-40；優(yōu)選重量分配比例范圍30-70∶15-45∶5-25∶0-20；優(yōu)選重量分配比例范圍15-45∶30-70∶5-25∶0∶20。
將它們按一定的比例混合或混合后稍加攪拌至澄清透明或半透明的溶液，此即為非水微乳。
所述的用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳，其特征在于油相1、油相2、和表面活性劑、助表面活性劑的重量分配比例范圍為油相1 30-70份油相2 20-50份表面活性劑0-25份助表面活性劑 0-30份。
所述的用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳，其特征在于親水相、油相、和表面活性劑、助表面活性劑的重量分配比例范圍為油相1 20-50份油相2 30-70份表面活性劑0-25份助表面活性劑0-30份。
所述的用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳，其特征在于較為優(yōu)化的親水相、油相、和表面活性劑、助表面活性劑的重量分配比例范圍為油相1 40-60份油相2 30-40份表面活性劑10-25份助表面活性劑 15-30份。
所述的用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳，其特征在于較為優(yōu)化的親水相、油相、和表面活性劑、助表面活性劑的重量分配比例范圍為油相1 30-40份油相2 40-60份表面活性劑10-25份助表面活性劑 20-30份。
所述的用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳，其特征在于較為優(yōu)化的親水相、油相、和表面活性劑、助表面活性劑的重量分配比例范圍為油相1 20-35份油相2 20-35份表面活性劑0-15份助表面活性劑 20-30份。
所述的用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳的藥物制劑，其特征在于其中含有藥用油包油型非水微乳載體和藥用有效成份葛根素，二者的重量分配比例范圍為藥用非水微乳載體； 6-15份葛根素 1-5份所述的用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳的藥物制劑，其特征在于其中含有藥用油包油型非水微乳載體和藥用有效部位蜂膠，二者的重量分配比例范圍為藥用非水微乳載體8-15份蜂膠1-8份由本微乳轉(zhuǎn)變成的蜂膠溶膠。
所述的用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳的藥物制劑，其特征在于其中含有藥用油包油型非水微乳載體和一種或一種以上活性成份，二者的重量分配比例范圍為藥用非水微乳載體 5-20份一種或多種活性成份1-10份活性成份包括化學(xué)藥物、生化藥物、中藥提取物、中藥有效部位、具有營(yíng)養(yǎng)或保健功能的化學(xué)成份、農(nóng)藥。
所述的用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳的藥物制劑，其特征在于其為微乳、溶膠或納米粉體形式；其劑型包括但不限于散劑、顆粒劑、片劑、膠囊、軟膠囊、丸劑、滴丸劑、酒劑、糖漿劑、口服溶液劑、注射劑、輸液劑、注射用凍干粉、栓劑、微囊劑、軟膏劑、氣霧劑、膜劑。
此外本發(fā)明還包括用于藥學(xué)上可以接受的添加劑，包括但不限于防腐劑，抗氧劑、粘度調(diào)節(jié)劑、賦型劑、潤(rùn)滑劑、粘結(jié)劑、崩解劑等等。
例如，可將適當(dāng)?shù)乃幱幂o料添加到此藥物組合物，將該混合物處理成粉末或顆粒狀，然后將該粉末或顆粒填入硬膠囊中，由此制備硬膠囊劑；將抗氧劑和其他適當(dāng)?shù)妮o料加入到藥物組合物，以此混合物作為軟膠囊的內(nèi)容物，制成軟膠囊；將合適的添加劑添加在藥物組合物中，壓制成片，由此可制備片劑。它們可作為藥物制劑、化妝品、保健品、食品、工農(nóng)業(yè)等行業(yè)。
本發(fā)明非水微乳具有三大優(yōu)點(diǎn)(1)、對(duì)于易于水解的藥物，以非水微乳為載體，可以避免水解，延長(zhǎng)藥物的有效期；(2)、對(duì)于吸收迅速的藥物，以非水微乳為載體，可以使其吸收減緩，從而達(dá)到緩釋或控釋的作用；(3)、對(duì)于水不溶性藥物，以非水微乳為載體，可以使藥物到達(dá)納米級(jí)分散，從而顯著地提高藥物生物利用度。
本發(fā)明將上述非水微乳用于制備了葛根素微乳、葛根素溶膠、蜂膠等藥物的納米體系。其中葛根素微乳、葛根素溶膠的生物利用度高達(dá)40.41％和52.68％。


圖1為實(shí)施例7所得葛根素溶膠透射電鏡圖。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但絕不是對(duì)其范圍的限制。
實(shí)例1

將上述各組分按比例混合后輕微攪拌實(shí)例2

實(shí)例3

實(shí)例4

實(shí)例5

實(shí)例6根據(jù)實(shí)例1的處方制備的葛根素微乳軟膠囊

將上述組分按比例混合，攪拌至透明，即得葛根素軟膠囊內(nèi)容物，軟膠囊的膠皮采用明膠、甘油、水及改性組分按常規(guī)方法制的，膠皮中還可以加入一些抗氧劑、著色劑、遮光劑等物質(zhì)。取上述軟膠囊的內(nèi)容物填充于軟膠囊即得。
實(shí)例7根據(jù)實(shí)例4的處方制備的葛根素溶膠軟膠囊

將上述組分按比例混合，攪拌至透明，減壓至無(wú)醇味，即得葛根素溶膠內(nèi)容物，軟膠囊的膠皮采用明膠、甘油、水及改性組分按常規(guī)方法制的，膠皮中還可以加入一些抗氧劑、著色劑、遮光劑等物質(zhì)。取上述軟膠囊的內(nèi)容物填充于軟膠囊即得。
實(shí)施例8蜂膠溶膠體系

上述混合物按比例混合，得混合澄清體系，減壓至無(wú)醇味，得蜂膠納米顆粒溶膠體系。
實(shí)施例9苦參素微乳

試驗(yàn)例1體內(nèi)吸收試驗(yàn)為了考察包含在本發(fā)明葛根素制劑的生物利用度，以下對(duì)實(shí)施例6中的發(fā)明制劑、實(shí)施例7中的發(fā)明制劑、葛根素混懸劑、葛根素葡萄糖注射液(江蘇揚(yáng)予江制藥廠)進(jìn)行體內(nèi)生物利用度考察。其中，葛根素混懸劑是以葛根素原料藥加入適量的蒸餾水混合制得。
葛根素混懸劑給藥方法及采血時(shí)間 取昆明種小鼠66只，隨機(jī)分成11小組(每小組6只)，每個(gè)小組分別對(duì)應(yīng)1個(gè)時(shí)間點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)，但是不禁水，按單劑量0.2mg/g分別灌胃給予小鼠葛根素混懸液，于給藥后10、20、25、30、35、40、50、60、75、90、120min摘眼球取血，將血樣置于已用肝素鈉處理的1.5ml的離心管中，立即3000r/min離心10min分離血漿，取上層血漿存于零下20℃冰箱中保存待測(cè)。
葛根素葡萄糖注射液給藥方法及采血時(shí)間取昆明種小鼠55只，隨機(jī)分成10小組(每小組6只)，每個(gè)小組分別對(duì)應(yīng)1個(gè)時(shí)間點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)，但是不禁水，按單劑量0.01mg/g分別灌胃給予小鼠葛根素混懸液，于給藥后1、5、10、15、20、30、40、60、80、100min摘眼球取血，將血樣置于已用肝素鈉處理的1.5ml的離心管中，立即3000r/min離心10min分離血漿，取上層血漿存于零下20℃冰箱中保存待測(cè)。
實(shí)施例6中的發(fā)明制劑給藥方法及采血時(shí)間取昆明種小鼠78只，隨機(jī)分成13小組(每小組6只)，每個(gè)小組分別對(duì)應(yīng)1個(gè)時(shí)間點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)，但是不禁水，按單劑量0.2mg/g分別灌胃給予小鼠實(shí)施例1中的發(fā)明制劑，于給藥后10、20、30、40、50、60、90、120、180、240、360、480、720min摘眼球取血，將血樣置于已用肝素鈉處理的1.5ml的離管中，立即3000r/min離心10min分離血漿，取上層血漿存于零下20℃冰箱中保存待測(cè)。
實(shí)施例7中的發(fā)明制劑給藥方法及采血時(shí)間 取昆明種小鼠78只，隨機(jī)分成13小組(每小組6只)，每個(gè)小組分別對(duì)應(yīng)1個(gè)時(shí)間點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)，但是不禁水，按單劑量0.2mg/g分別灌胃給予小鼠實(shí)施例7中的發(fā)明制劑，于給藥后10、20、30、40、50、60、90、120、240、360、480、720、1440min摘眼球取血，將血樣置于已用肝素鈉處理的1.5ml的離管中，立即3000r/min離心10min分離血漿，取上層血漿存于零下20℃冰箱中保存待測(cè)。
血漿樣品的處理、分析 精密取血漿0.2ml置1.5ml的離心管中，精密加入0.2ml 0.58mol/ml高氯酸甲醇溶液沉淀蛋白，漩渦混合器上混合3min，12000r/min離心10min，取上清夜轉(zhuǎn)移至高效液相色譜儀的小樣品瓶子中，以高效液相法測(cè)定其血藥濃度，結(jié)果見(jiàn)下表1。
色譜條件
---色譜柱---流動(dòng)相甲醇∶0.1％枸櫞酸水溶液(30∶70)---流速1.0ml/min---柱溫40℃---檢測(cè)波長(zhǎng)250nm---進(jìn)樣體積30μl上述所得數(shù)據(jù)經(jīng)藥物代謝動(dòng)力學(xué)軟件3P87進(jìn)行處理，所得數(shù)據(jù)如下葛根素注射液，葛根素混懸劑、實(shí)施例1三者的AUC分別為AUC葛根素注射液＝276.75<ug/ml>*minAUC葛根素混懸劑＝135.77<ug/ml>*minAUC實(shí)例6＝2236.77<ug/ml>*minAUC實(shí)例7＝2915.76<ug/ml>*min葛根素混懸劑的生物利用度135.77/(276.75*20)*100％＝2.45％實(shí)例6中的葛根素微乳生物利用度2236.77/(276.75*20)*100％＝40.41％實(shí)例7中的葛根素溶膠生物利用度2915.76/(276.75*20)*100％＝52.68％小鼠實(shí)驗(yàn)表明實(shí)例6中和實(shí)例7的葛根素和相對(duì)于葛根素混懸劑的生物利用度有了顯著的提高，其提高的程度是令人吃驚的。
附表1

權(quán)利要求
1.一種用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳，其特征在于，其組方至少包括不互溶或微溶的兩個(gè)油相，還包括表面活性劑和助表面活性劑兩者中的任一種或兩種；其重量分配比例范圍為油相1 10-89份油相2 10-89份表面活性劑0-35份助表面活性劑 0-40份表面活性劑、助表面活性劑不能同時(shí)為0；其中，油相1為藥學(xué)中可以接受的藥用油，選自動(dòng)物油、植物油、油酸及其酯、亞油酸及其酯、棕櫚酸異丙脂、肉豆蔻酸異丙脂、中鏈脂肪酸甘油三酯、液體石蠟、二甲硅油、輕質(zhì)液體石蠟，上述中的一種或多種之混合物；油相2為藥學(xué)中可以接受的極性較大的有機(jī)溶劑且不溶解于或微溶解于油相1，選自醇類(lèi)、1，2-烷醇、酮類(lèi)、甘油、聚乙二醇，上述中的一種或多種之混合物；表面活性劑為藥學(xué)中可以接受的藥用表面活性劑，選自磷脂類(lèi)，吐溫類(lèi)、司盤(pán)類(lèi)、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、泊洛沙姆、卡泊姆、膽汁鹽、高級(jí)脂肪酸鹽，上述中的一種或多種之混合物；助表面活性劑為藥學(xué)中可以接受的的化合物，選自乙醇、丙醇、異丙醇、膽固醇、油醇、丙二醇、甘油、丙酮、乙酸乙酯、氨基酸類(lèi)、乳酸乙酯、高級(jí)脂肪酸及其酯，上述中的一種或多種之混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳，其特征在于，選自植物油，包括但不限于大豆油、花生油、菜籽油、低芥酸菜籽油、玉米油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、芝麻油、椰子油、橄欖油、杏仁油、棕櫚油、月桂油；高級(jí)脂肪酸及其酯包括但不限于油酸、油酸乙酯、油酸甘油酯類(lèi)、亞油酸、亞油酸甘油酯類(lèi)；所述的醇類(lèi)包括但不限于乙醇、丙醇；所述的1，2-烷醇包括但不限于1，2-丙二醇、1，2-戊二醇；所述的酮類(lèi)包括但不限于丙酮；所述的氨基酸類(lèi)包括但不限于甘氨酸、賴(lài)氨酸；所述的磷脂類(lèi)、高級(jí)脂肪酸鹽包括但不限于大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂、油酸鈣、油酸鎂。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2所述的用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳，其特征在于，油相1與油相2采用以下組合(1)、油相1選自植物油、二油酸甘油酯和三油酸甘油酯、二亞油酸甘油酯和三亞油酸甘油酯、液體石蠟、輕質(zhì)液體石蠟、二甲硅油，它們中的一種或多種之混合物；油相2選自乙醇、1，2-烷醇、甘油、聚乙二醇，它們中的一種或多種之混合物；或(2)、油相1選自中鏈脂肪酸甘油三酯、肉豆蔻酸異丙脂、棕櫚酸異丙脂，它們中的一種或多種之混合物；油相2選自1，2-烷醇、甘油、聚乙二醇，它們中的一種或多種之混合物；或(3)、油相1選自油酸、單油酸甘油酯、亞油酸、單亞油酸甘油酯，它們中的一種或多種之混合物；油相2選自甘油、聚乙二醇，它們中的一種或多種之混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3之一所述的用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳，其特征在于油相1、油相2、和表面活性劑、助表面活性劑的重量分配比例范圍為油相1 30-70份油相2 20-50份表面活性劑0-25份助表面活性劑 0-30份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至3之一所述的用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳，其特征在于親水相、油相、和表面活性劑、助表面活性劑的重量分配比例范圍為油相1 20-50份油相2 30-70份表面活性劑0-25份助表面活性劑 0-30份。
6.含有權(quán)利要求1至5之一所述的用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳的藥物制劑，其特征在于其中含有藥用油包油型非水微乳載體和藥用有效成份葛根素，二者的重量分配比例范圍為藥用非水微乳載體 6-15份葛根素1-5份。
7.含有權(quán)利要求1至5之一所述的用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳的藥物制劑，其特征在于其中含有藥用油包油型非水微乳載體和藥用有效部位蜂膠，二者的重量分配比例范圍為藥用非水微乳載體 8-15份蜂膠 1-8份由本微乳轉(zhuǎn)變成的蜂膠溶膠。
8.含有權(quán)利要求1至5之一所述的用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳的藥物制劑，其特征在于其中含有藥用油包油型非水微乳載體和一種或一種以上活性成份，二者的重量分配比例范圍為藥用非水微乳載體 5-20份一種或多種活性成份1-10份活性成份包括化學(xué)藥物、生化藥物、中藥提取物、中藥有效部位、具有營(yíng)養(yǎng)或保健功能的化學(xué)成份、農(nóng)藥。
9.含有權(quán)利要求6至8之一所述的用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳的藥物制劑，其特征在于其為微乳或者制成溶膠或納米粉體形式；其劑型包括但不限于散劑、顆粒劑、片劑、膠囊、軟膠囊、丸劑、滴丸劑、酒劑、糖漿劑、口服溶液劑、注射劑、輸液劑、注射用凍干粉、栓劑、微囊劑、軟膏劑、氣霧劑、膜劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用作藥物載體的藥用油包油型非水微乳及其藥物制劑，該非水微乳是由油相1、油相2、表面活性劑和助表面活性劑所構(gòu)成，使眾多難溶水的藥物可以選擇更多種的油相來(lái)溶解且較易制成微乳劑。非水微乳具有三大優(yōu)點(diǎn)(1)、對(duì)于易于水解的藥物，以非水微乳為載體，可以避免水解，延長(zhǎng)藥物的有效期；(2)、對(duì)于吸收迅速的藥物，以非水微乳為載體，可以使其吸收減緩，從而達(dá)到緩釋或控釋的作用；(3)、對(duì)于水不溶性藥物，以非水微乳為載體，可以使藥物到達(dá)納米級(jí)分散，從而顯著地提高藥物生物利用度。本發(fā)明將上述非水微乳用于制備了葛根素微乳、葛根素溶膠、蜂膠等藥物的納米體系。其中葛根素微乳、葛根素溶膠的生物利用度高達(dá)40.41％和52.68％。
文檔編號(hào)A61K36/00GK101019833SQ20071002015
公開(kāi)日2007年8月22日 申請(qǐng)日期2007年2月16日 優(yōu)先權(quán)日2007年2月16日
發(fā)明者魯傳華, 張玉蓮, 吳鴻飛, 閩智偉 申請(qǐng)人:魯傳華