專利名稱：：一種治療牙痛的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種中藥制劑，尤其是涉及一種治療牙痛的中藥制劑及其制備方法。技術背景牙痛是一種常見病，目前我國患各種牙病的人達數(shù)千萬，成為發(fā)病率較高的病種之一。常見的牙病有齲齒、急性牙髓炎、慢性牙髓炎、牙周炎、牙齦炎等。此外，某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如三叉神經(jīng)痛、周圍性面神經(jīng)炎等；身體的某些慢性疾病，如高血壓病患者牙髓充血、糖尿病患者牙髓血管發(fā)炎壞死等都可引起牙痛。因此牙痛的發(fā)病原因呈多樣性，既有單純性的炎癥，也有全身其它器官病癥引起的臨床癥狀，西醫(yī)的治療法則大多以抗炎、消腫、止痛為主，重在針對牙齒本身病變采取對癥治療，基本上是治標不治本，只能暫時止痛，要根治只能拔牙，這樣會給患者帶來無必要的損失。中醫(yī)在治療牙痛方便有獨到之處，中醫(yī)認為牙痛是由于外感風邪、胃火熾盛、腎虛火旺、蟲蝕牙齒等原因所致，外感風邪和內(nèi)火旺盛是牙痛的兩個主要誘因，治療上要兼顧兩者的作用，同時要強調(diào)局部治療和全身調(diào)理相結(jié)合的方式進行。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是克服西醫(yī)治療上的缺點，利用中醫(yī)理論為基礎，提供一種起效迅速、標本兼治、不易復發(fā)的治療牙痛的純中藥制劑。本發(fā)明的藥物組合物原料按重量配比是干姜1750，蒺藜1750，蜂房1133，金銀花1133，細辛1133。其中優(yōu)選為干姜33，蒺藜33，蜂房22，金銀花22，細辛22。用上述原料按藥劑學上接受的方法制成硬膠囊劑、片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、丸劑、口服液體制劑等，其中優(yōu)選為硬膠囊劑。以上藥物組合物的制備方法為將干姜、蒺藜、蜂房、金銀花、細辛五味藥材，分別進行凈選、炮制備用；蒺藜粉碎成細粉，備用；干姜、細辛加水510倍，水蒸氣蒸餾提取48小時，濾過，收集揮發(fā)油，濾液和藥渣分別另器收集；揮發(fā)油加入P—環(huán)糊精26倍，加水13倍，研磨30分鐘，低溫(4060°C)干燥，研成細粉，過篩備用；蜂房、金銀花與上述藥渣加水812倍，煎煮二次，每次12小時，煎煮液與上述濾液合并，濾過，濾液減壓濃縮(6075°C)至相對密度為1.101.20的清膏，加入上述藥材細粉和3—環(huán)糊精包合物，混勻，再加入適宜輔料制成不同劑型。其中優(yōu)選制備方法為將干姜、蒺藜、蜂房、金銀花、細辛五味藥材，分別進行凈選、炮制備用；蒺藜粉碎成細粉，備用；干姜、細辛加水6倍，水蒸氣蒸餾提取6小時，濾過，收集揮發(fā)油，濾液和藥渣分別另器收集；揮發(fā)油加入e—環(huán)糊精3倍，加水2倍，研磨30分鐘，低溫(5(TC)干燥，研成細粉，過篩備用；蜂房、金銀花與上述藥渣加水10倍，煎煮二次，每次1.5小時，煎煮液與上述濾液合并，濾過，濾液減壓濃縮(65°C)至相對密度為1.20的清膏，加入上述藥材細粉和e—環(huán)糊精包合物，混勻，再加入適宜輔料制成不同劑型。本發(fā)明中的輔料可以是藥劑學上可接受的任意賦形劑或載體。本發(fā)明硬膠囊的制備方法將干姜、蒺藜、蜂房、金銀花、細辛五味藥材，分別進行凈選、炮制備用；蒺藜粉碎成細粉，備用；干姜、細辛加水6倍，水蒸氣蒸餾提取6小時，濾過，收集揮發(fā)油，濾液和藥渣分別另器收集；揮發(fā)油加入e—環(huán)糊精3倍，加水2倍，研磨30分鐘，低溫(50°C)干燥，研成細粉，過篩備用；蜂房、金銀花與上述藥渣加水10倍，煎煮二次，每次1.5小時，煎煮液與上述濾液合并，濾過，濾液減壓濃縮(65°C)至相對密度為1.20的清膏，加入上述藥材細粉，混勻，以85%乙醇制粒，過30目篩，低溫(《60°C)千燥，再過20目篩，加入P—環(huán)糊精包合物，混合均勻后，裝入膠囊，即得。本發(fā)明丸劑的制備方法將干姜、蒺藜、蜂房、金銀花、細辛五味藥材，分別進行凈選、炮制備用；蒺藜粉碎成細粉，備用；干姜、細辛加水6倍，水蒸氣蒸餾提取6小時，濾過，收集揮發(fā)油，濾液和藥渣分別另器收集；揮發(fā)油加入e—環(huán)糊精3倍，加水2倍，研磨30分鐘，低溫(50°C)干燥，研成細粉，過篩備用；蜂房、金銀花與上述藥渣加水10倍，煎煮二次，每次1.5小時，煎煮液與上述濾液合并，濾過，濾液減壓濃縮(65°C)至相對密度為1.20的清膏，加入上述藥材細粉和e—環(huán)糊精包合物，混合均勻后，粉碎成100目，與100目可壓性淀粉混合，取出15-20%混合粉備用；備用粉加入510°%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇液混勻，20目制粒兩次后形成丸芯，上鍋滾動，視濕粒情況撒藥粉成丸，出鍋干燥、篩分，即得。本發(fā)明顆粒劑的制備方法將干姜、蒺藜、蜂房、金銀花、細辛五味藥材，分別進行凈選、炮制備用；蒺藜粉碎成細粉，備用；干姜、細辛加水6倍，水蒸氣蒸餾提取6小時，濾過，收集揮發(fā)油，濾液和藥渣分別另器收集；揮發(fā)油加入P—環(huán)糊精3倍，加水2倍，研磨30分鐘，低溫(5(TC)干燥，研成細粉，過篩備用；蜂房、金銀花與上述藥渣加水10倍，煎煮二次，每次1.5小時，煎煮液與上述濾液合并，濾過，濾液減壓濃縮(65°C)至相對密度為1.20的清膏，加入上述藥材細粉，混合均勻后，烘干粉碎，加入P—環(huán)糊精包合物、可壓性淀粉、羧甲基纖維素鈉、甜菊甙，混勻過80目篩，加適量水制粒，6(TC減壓干燥，整粒，分裝，即得。本發(fā)明軟膠囊劑的制備方法將干姜、蒺藜、蜂房、金銀花、細辛五味藥材，分別進行凈選、炮制備用；蒺藜粉碎成細粉，備用；干姜、細辛加水6倍，水蒸氣蒸餾提取6小時，濾過，收集揮發(fā)油，濾液和藥渣分別另器收集；揮發(fā)油加入P—環(huán)糊精3倍，加水2倍，研磨30分鐘，低溫(5(TC)干燥，研成細粉，過篩備用；蜂房、金銀花與上述藥渣加水10倍，煎煮二次，每次1.5小時，煎煮液與上述濾液合并，濾過，濾液減壓濃縮(65°C)至相對密度為1.20的清膏，加入上述藥材細粉混合均勻，干燥粉碎，加入e—環(huán)糊精包合物，粉碎過120180目篩混勻。將明膠、水及甘油融膠后保溫待用，藥粉加適量植物油攪勻，膠體磨研磨成均勻粘稠的糊狀物，減壓除氣，壓制，即得。本發(fā)明片劑的制備方法將干姜、蒺藜、蜂房、金銀花、細辛五味藥材，分別進行凈選、炮制備用；蒺藜粉碎成細粉，備用；干姜、細辛加水6倍，水蒸氣蒸餾提取6小時，濾過，收集揮發(fā)油，濾液和藥渣分別另器收集；揮發(fā)油加入e—環(huán)糊精3倍，加水2倍，研磨30分鐘，低溫(50°C)干燥，研成細粉，過篩備用；蜂房、金銀花與上述藥渣加水10倍，煎煮二次，每次1.5小時，煎煮液與上述濾液合并，濾過，濾液減壓濃縮(65°C)至相對密度為1.20的清膏，加入上述藥材細粉和e—環(huán)糊精包合物混合均勻，加淀粉、滑石粉及硬脂酸鎂適量，制粒，壓制成片，包衣，即得。本發(fā)明滴丸劑的制備方法將干姜、蒺藜、蜂房、金銀花、細辛五味藥材，分別進行凈選、炮制備用；蒺藜粉碎成細粉，備用；干姜、細辛加水6倍，水蒸氣蒸餾提取6小時，濾過，收集揮發(fā)油，濾液和藥渣分別另器收集；揮發(fā)油加入P—環(huán)糊精3倍，加水2倍，研磨30分鐘，低溫(50°C)干燥，研成細粉，過篩備用；蜂房、金銀花與上述藥渣加水10倍，煎煮二次，每次1.5小時，煎煮液與上述濾液合并，濾過，濾液減壓濃縮(65°C)至相對密度為1.20的清膏，加入上述藥材細粉混勻，干燥粉碎，加入g—環(huán)糊精包合物混合均勻，粉碎過120目篩，加入到35倍量2:14:1的熔融聚乙二醇4000-聚乙二醇6000中，攪拌均勻，轉(zhuǎn)移至滴丸機，滴制成丸，除去表面的二甲基硅油，包裝，即得。本發(fā)明口服液的制備方法將干姜、蒺藜、蜂房、金銀花、細辛五味藥材，分別進行凈選、炮制備用；干姜、細辛、蒺藜加水6倍，水蒸氣蒸餾提取6小時，濾過，收集揮發(fā)油，濾液和藥渣分別另器收集；揮發(fā)油加入適量1.2-丙二醇溶解備用；蜂房、金銀花與上述藥渣加水10倍，煎煮二次，每次1.5小時，煎煮液與上述濾液合并，濾過，濾液減壓濃縮(65°C)至相對密度為1.20的清膏，加水靜置，濾過，濾液加含揮發(fā)油的1.2-丙二醇、尼泊金乙酯、阿斯巴甜，最后再加蒸餾水，攪拌均勻后，灌封滅菌，即得。本發(fā)明在中醫(yī)藥理論基礎上，經(jīng)過大量臨床實踐篩選，偶然得到配方簡單、起效迅速、療效顯著、療程短不易復發(fā)的本發(fā)明組方配比。本發(fā)明所選用的藥物中，干姜辛溫，溫中祛寒，入肺、脾、胃經(jīng)，現(xiàn)代藥理研究具有促進血液循環(huán)、健胃止嘔作用，起著調(diào)理寒涼藥性，提高機體免疫功能之效。蒺藜苦溫，疏肝息風，祛瘀止痛，入肝、肺經(jīng)，現(xiàn)代藥理研究具有鎮(zhèn)靜止痛之效。蜂房寒涼，祛風止痛消腫，且功效強勁。細辛辛溫，散風祛寒止痛，散風之力較強，可散骨髓之風，齒為骨之余，故為牙痛常用藥之一，現(xiàn)代藥理研究具有解熱、抗菌、鎮(zhèn)痛的功效。三者聯(lián)合可起急性止痛作用。金銀花甘寒，祛散風熱，清熱解毒，入肺、心、胃經(jīng)，現(xiàn)代藥理研究表明其具有抗菌、抗病毒的作用，在方中起著清除內(nèi)熱，鞏固消腫止痛功效，以達到治本的目的。五味藥合用，配伍嚴密科學，用量恰當，各味藥相互作用，相輔相成，祛風止痛作用強勁的同時，兼具清火消炎，提高機體免疫力，使得療效鞏固不易復發(fā)。為了表明本發(fā)明藥物對牙痛治療的效果，本發(fā)明進行了1680例臨床療效觀察。一、一般資料共觀察1680例，其中男性902例，女性778例。臨床癥狀為1、肝陽上亢型，即牙痛、偏頭痛、三叉神經(jīng)痛、面部紅腫、冷熱不能刺激1189例；2、陰虛火旺型，即壓根腫脹、口腔潰瘍、頜下淋巴結(jié)腫大、小便赤熱、大便郁結(jié)315例；3、胃火上炎陰陽失調(diào)型，即扁桃體腫大、口唇腫脹、張口困難、口苦、咽干、牙齒松動脫落83例；4、下焦實熱型，即畏寒發(fā)熱、小便淋漓黃赤、大便不通、牙根出血、頭昏眼花93例。二、試驗藥品上述患者服用本發(fā)明藥物后，5次后基本能治愈。三、治療方法本發(fā)明藥物口服硬膠囊劑，每次4粒，0.45g/粒。四、療效評定標準(一)疼痛及評分標準劇烈疼痛4分；重度疼痛3分；中度疼痛2分；輕度疼痛l分；正常0分；(二)療效判定標準及依據(jù)a、臨床痊愈，即臨床癥狀、體征積分減少>95%,X線顯示正常；b、顯效臨床癥狀，即體征積分減少70—90%，X線顯示明顯好轉(zhuǎn)；c、有效臨床癥狀，即體征積分減少40—70%，X線顯示好轉(zhuǎn)；d、無效臨床癥狀，即體征積分減少《50%，X線顯示無改變。本發(fā)明臨床觀察治療效果見下表。表l本發(fā)明的臨床治療效果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>總顯效率100%，其中痊愈96.54%，顯效率3.22%，好轉(zhuǎn)率0.238%，無效率0%。具體實施方式實施例l:將干姜330g、蒺藜330g、蜂房220g、金銀花220g、細辛220g五味藥材，分別進行凈選、炮制備用；蒺藜粉碎成細粉，備用；干姜、細辛加水6倍，水蒸氣蒸餾提取6小時，濾過，收集揮發(fā)油，濾液和藥渣分別另器收集；揮發(fā)油加入P—環(huán)糊精3倍，加水2倍，研磨30分鐘，低溫(50°C)干燥，研成細粉，過篩備用；蜂房、金銀花與上述藥渣加水10倍，煎煮二次，每次1.5小時，煎煮液與上述濾液合并，濾過，濾液減壓濃縮(65°C)至相對密度為1.20的清膏，加入上述藥材細粉，混勻，以85%乙醇制粒，過30目篩，低溫(《60°C)干燥，再過20目篩，加入P-環(huán)糊精包合物，混合均勻后，裝入膠囊，即得。實施例2:將千姜170g、蒺藜170g、蜂房110g、金銀花110g、細辛110g五味藥材，分別進行凈選、炮制備用；蒺藜粉碎成細粉，備用；干姜、細辛加水5倍，水蒸氣蒸餾提取8小時，濾過，收集揮發(fā)油，濾液和藥渣分別另器收集；揮發(fā)油加入e—環(huán)糊精2倍，加水1倍，研磨30分鐘，低溫(40°C)干燥，研成細粉，過篩備用；蜂房、金銀花與上述藥渣加水8倍，煎煮二次，每次1小時，煎煮液與上述濾液合并，濾過，濾液減壓濃縮(60°C)至相對密度為1.15的清膏，加入上述藥材細粉和e—環(huán)糊精包合物，混合均勻后，粉碎成100目，與100目可壓性淀粉混合，取出15-20%混合粉備用；備用粉加入510%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇液混勻，20目制粒兩次后形成丸芯，上鍋滾動，視濕粒情況撒藥粉成丸，出鍋干燥、篩分，即得。實施例3:將干姜500g、蒺藜500g、蜂房330g、金銀花330g、細辛330g五味藥材，分別進行凈選、炮制備用；蒺藜粉碎成細粉，備用；干姜、細辛加水10倍，水蒸氣蒸餾提取4小時，濾過，收集揮發(fā)油，濾液和藥渣分別另器收集；揮發(fā)油加入e—環(huán)糊精6倍，加水1倍，研磨30分鐘，低溫(60°C)干燥，研成細粉，過篩備用；蜂房、金銀花與上述藥渣加水12倍，煎煮二次，每次2小時，煎煮液與上述濾液合并，濾過，濾液減壓濃縮(75°C)至相對密度為1.10的清膏，加入上述藥材細粉，混合均勻后，烘干粉碎，加入P—環(huán)糊精包合物、可壓性淀粉、羧甲基纖維素鈉、甜菊甙，混勻過80目篩，加適量水制粒，6(TC減壓干燥，整粒，分裝，即得。實施例4:將干姜250g、蒺藜250g、蜂房200g、金銀花200g、細辛200g五味藥材，分別進行凈選、炮制備用；蒺藜粉碎成細粉，備用；干姜、細辛加水8倍，水蒸氣蒸餾提取7小時，濾過，收集揮發(fā)油，濾液和藥渣分別另器收集；揮發(fā)油加入P—環(huán)糊精4倍，加水2倍，研磨30分鐘，低溫(55°C)干燥，研成細粉，過篩備用；蜂房、金銀花與上述藥渣加水11倍，煎煮二次，每次1小時，煎煮液與上述濾液合并，濾過，濾液減壓濃縮(70°C)至相對密度為1.20的清膏，加入上述藥材細粉混合均勻，干燥粉碎，加入e—環(huán)糊精包合物，粉碎過120180目篩混勻。將明膠、水及甘油融膠后保溫待用，藥粉加適量植物油攪勻，膠體磨研磨成均勻粘稠的糊狀物，減壓除氣，即得。實施例5:將干姜450g、蒺藜450g、蜂房250g、金銀花250g、細辛250g五味藥材，分別進行凈選、炮制備用；蒺藜粉碎成細粉，備用；干姜、細辛加水6倍，水蒸氣蒸餾提取6小時，濾過，收集揮發(fā)油，濾液和藥渣分別另器收集；揮發(fā)油加入P—環(huán)糊精3倍，加水2倍，研磨30分鐘，低溫(5(TC)干燥，研成細粉，過篩備用；蜂房、金銀花與上述藥渣加水10倍，煎煮二次，每次1.5小時，煎煮液與上述濾液合并，濾過，濾液減壓濃縮(65°C)至相對密度為1.20的清膏，加入上述藥材細粉和P—環(huán)糊精包合物混合均勻，加淀粉、滑石粉及硬脂酸鎂適量，制粒，壓制成片，包衣，即得。實施例6:將干姜200g、蒺藜200g、蜂房300g、金銀花300g、細辛300g五味藥材，分別進行凈選、炮制備用；蒺藜粉碎成細粉，備用；干姜、細辛加水9倍，水蒸氣蒸餾提取5小時，濾過，收集揮發(fā)油，濾液和藥渣分別另器收集；揮發(fā)油加入P—環(huán)糊精6倍，加水3倍，研磨30分鐘，低溫(60°C)干燥，研成細粉，過篩備用；蜂房、金銀花與上述藥渣加水10倍，煎煮二次，每次1.5小時，煎煮液與上述濾液合并，濾過，濾液減壓濃縮(65°C)至相對密度為1.10的清膏，加入上述藥材細粉混勻，干燥粉碎，加入P—環(huán)糊精包合物混合均勻，粉碎過120目篩，加入到35倍量2:14:1的熔融聚乙二醇4000-聚乙二醇6000中，攪拌均勻，轉(zhuǎn)移至滴丸機，滴制成1000丸，除去表面的二甲基硅油，包裝，即得。實施例7:將干姜450g、蒺藜450g、蜂房150g、金銀花150g、細辛150g五味藥材，分別進行凈選、炮制備用；干姜、細辛、蒺藜加水6倍，水蒸氣蒸餾提取4小時，濾過，收集揮發(fā)油，濾液和藥渣分別另器收集；揮發(fā)油加入適量1.2-丙二醇溶解備用；蜂房、金銀花與上述藥渣加水12倍，煎煮二次，每次2小時，煎煮液與上述濾液合并，濾過，濾液減壓濃縮(65°C)至相對密度為1.18的清膏，加水靜置，濾過，濾液加含揮發(fā)油的1.2-丙二醇、尼泊金乙酯、阿斯巴甜，最后再加蒸餾水至1000ml，攪拌均勻后，灌封滅菌，即得。權利要求1、一種治療牙痛的藥物組合物，其特征在于按照重量份計，制成該藥物組合物有效組分的原料為干姜17～50，蒺藜17～50，蜂房11～33，金銀花11～33，細辛11～33。2、如權利要求1所述的治療牙痛的藥物組合物，其特征在于按照重量份計，制成該組合物有效成分的原料為干姜33，蒺藜33，蜂房22，金銀花22，細辛22。3、如權利要求1或2所述的治療高脂血癥的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物為丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸劑或口服液體制劑。4、如權利要求3所述的治療牙痛的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物為硬膠囊劑。5、如權利要求3所述的治療牙痛的藥物組合物的制備方法，其特征在于將干姜、蒺藜、蜂房、金銀花、細辛五味藥材，分別進行凈選、炮制備用；蒺藜粉碎成細粉，備用；干姜、細辛加水510倍，水蒸氣蒸餾提取48小時，濾過，收集揮發(fā)油，濾液和藥渣分別另器收集；揮發(fā)油加入e—環(huán)糊精26倍，加水13倍，研磨30分鐘，低溫為406(TC干燥，研成細粉，過篩備用；蜂房、金銀花與上述藥渣加水812倍，煎煮二次，每次12小時，煎煮液與上述濾液合并，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.101.20的清膏，濃縮溫度為6075°C，加入上述藥材細粉和e—環(huán)糊精包合物，混勻，再加入適宜輔料制成不同劑型。6、如權利要求5所述的治療牙痛的藥物組合物的制備方法，其特征在于將干姜、蒺藜、蜂房、金銀花、細辛五味藥材，分別進行凈選、炮制備用；蒺藜粉碎成細粉，備用；干姜、細辛加水6倍，水蒸氣蒸餾提取6小時，濾過，收集揮發(fā)油，濾液和藥渣分別另器收集；揮發(fā)油加入e—環(huán)糊精3倍，加水2倍，研磨30分鐘，低溫5(TC干燥，研成細粉，過篩備用；蜂房、金銀花與上述藥渣加水IO倍，煎煮二次，每次1.5小時，煎煮液與上述濾液合并，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20的清膏，濃縮溫度為65°C，加入上述藥材細粉和e—環(huán)糊精包合物，混勻，再加入適宜輔料制成不同劑型。7、如權利要求6所述的治療牙痛的藥物組合物的制備方法，其特征在于將干姜、蒺藜、蜂房、金銀花、細辛五味藥材，分別進行凈選、炮制備用；蒺藜粉碎成細粉，備用；干姜、細辛加水6倍，水蒸氣蒸餾提取6小時，濾過，收集揮發(fā)油，濾液和藥渣分別另器收集；揮發(fā)油加入e—環(huán)糊精3倍，加水2倍，研磨30分鐘，低溫5(TC千燥，研成細粉，過篩備用；蜂房、金銀花與上述藥渣加水10倍，煎煮二次，每次1.5小時，煎煮液與上述濾液合并，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20的清膏，濃縮溫度為65。C，加入上述藥材細粉，混勻，以85%乙醇制粒，過30目篩，低溫《6(TC干燥，再過20目篩，加入P—環(huán)糊精包合物，混合均勻后，裝入膠囊，即得硬膠囊劑。8、權利要求1或2所述的中藥組合物在制備治療牙痛藥物中的應用。全文摘要本發(fā)明涉及用于治療牙痛的藥物組合物及其制法，處方由干姜、蒺藜、蜂房、金銀花、細辛組成，劑型包括顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸、丸劑、口服液體制劑，本發(fā)明在于提供一種既有確切療效，又能較好地改善臨床癥狀，縮短療程，防止復發(fā)的治療牙痛藥物。文檔編號A61P1/00GK101130012SQ200710018589公開日2008年2月27日申請日期2007年9月5日優(yōu)先權日2007年9月5日發(fā)明者米養(yǎng)素申請人:米養(yǎng)素