專利名稱：一種用于治療皮膚科疾病及婦科陰癢腫痛疾病的藥物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物，特別是一種用于治療皮膚科疾病及婦科陰癢腫痛疾病的藥物，該藥物特別適用于急、慢性皮炎，皮膚瘙癢，手癬、足癬以及婦科炎癥。

背景技術：
急、慢性皮炎，皮膚瘙癢，手、足癬是臨床上常見的皮膚科疾病。足癬是一般人群中最為常見，手癬多由足癬傳染所致，二者臨床表現大致相似，雖然亦有差異，但一般可以分三型水皰型，擦爛型和鱗屑角化型。急、慢性皮炎，皮膚瘙癢臨床表現為起初皮膚瘙癢，以后由于過度搔抓刺激，而出現抓痕、血痂、丘疹等繼發(fā)性皮膚病變。手、足癬實質上是一種真菌性皮膚病，其基本病理是淺表部真菌感染，常為表皮癬菌屬及毛癬菌屬，皮損常因抓搔而繼發(fā)感染。急、慢性皮炎，皮膚瘙癢的病因似與神經系統(tǒng)功能障礙、大腦皮質興奮和抑制平衡失調有關。主要誘因有神經精神因素、飲食、胃腸道功能障礙、內分泌失調以及局部受毛織品、硬質衣領或化學物質等刺激。手、足癬治療上多以外用藥為主，在有感染時先處理感染，然后治本病，以抑制、殺滅真菌。急、慢性皮炎，皮膚瘙癢治療上首要目的是阻斷搔抓引起的惡性循環(huán)，繼而局部外用藥物、或全身治療。中醫(yī)藥理論認為手、足癬系外受風毒、濕邪侵襲；內為血燥，脾胃濕熱，郁于皮膚，外濕與內濕交困，遂發(fā)本病。而急、慢性皮炎，皮膚瘙癢多由外感風濕之邪，內因情志不遂，肝氣郁結，臟腑功能失調，飲食勞傷，致使風、濕、熱蘊積肌膚而成。它們的基本病機是以外邪侵襲為主，在治療上應以祛除外邪為主。
目前常見的治療藥物以抗真菌藥，抗組胺藥物，調節(jié)神經功能的藥物為主，其中較為常用的化學藥有灰黃霉素，制霉菌素或局部應用的咪康唑和克霉唑，以及H1受體阻斷藥、B族維生素等，但應用中會產生較大的不良反應。如灰黃霉素可引起頭痛，惡心，腹瀉，皮疹；以及周圍神經炎，共濟失調，昏睡，眩暈，暈厥，視覺模糊等神經系統(tǒng)反應，動物試驗證明本藥物有致畸作用；且用藥后易復發(fā)，再感染。制霉菌素毒性大，大劑量口服可致惡心，嘔吐，腹瀉。咪康唑用藥后可出現皮疹等變態(tài)反應?？嗣惯蚩僧a生抑郁，幻覺，定向力障礙等精神神經系統(tǒng)反應。H1受體阻斷藥會產生鎮(zhèn)靜，嗜睡，乏力等中樞抑制現象，以及口干，厭食，惡心，嘔吐等消化道反應。B族維生素尚可引起皮疹，藥熱等過敏反應，甚至發(fā)生過敏性休克；偶爾有皮膚潮紅、瘙癢、頭暈；大量服用可出現煩躁、疲倦、食欲不振。常用的中藥缺乏公認有效的制劑，普遍療效不確切，臨床療效觀察較多，動物試驗研究較少。且在治療上只片面地祛除某一種外邪，而忽視整體治療效果。因此在手、足癬，急、慢性皮炎，皮膚瘙癢的治療上，尚缺乏療效好，副作用小的理想藥物。


發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于，提供一種用于治療皮膚科疾病及婦科陰癢腫痛疾病的藥物，該藥物經動物實驗研究和藥效、藥理學試驗證明，該藥物具有抗炎、止癢、抑菌、止痛、解熱、提高細胞免疫之功效，對治療急、慢性皮炎，皮膚瘙癢，手癬、足癬以及婦科炎癥所致的陰癢腫痛疾病有很好的治療作用。
為了實現上述任務，本發(fā)明采取如下的技術解決方案 一種用于治療皮膚科疾病及婦科陰癢腫痛疾病的藥物，其特征在于，制得的該藥物由下列原料及其重量比組成刺柏11％～13％，烈香杜鵑11％～13％，大籽蒿11％～13％，麻黃11％～13％，水柏枝；11％～13％，熊膽粉；0.6％～0.8％，馬尿泡9％～11％，雄黃9％～11％，膽礬5％～7％，麝香0.2％～0.4％，薄荷10％～12％，原料的總和為100％。
上述藥物的制備方法按下列步驟制備 將雄黃水飛成細粉，麝香另研細粉； 膽礬、熊膽粉分別用少量溫水溶解濾過，得到膽礬和熊膽粉溶液； 刺柏、烈香杜鵑、大籽蒿、薄荷用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣與麻黃、馬尿泡、水柏枝加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20-1.25(50℃)的清膏； 將清膏與上述雄黃和麝香細粉及膽礬和熊膽粉溶液混合均勻，噴入揮發(fā)油，攪勻，分裝，即得。
本發(fā)明制備的治療皮膚科疾病及婦科陰癢腫痛疾病的藥物為含少量沉淀的棕色液體；氣清香，具有清熱解毒，去腐生肌、止痛、止癢的功效，適用于急、慢性皮炎，皮膚瘙癢，手癬、足癬；婦科炎癥所致的陰癢腫痛癥狀。

具體實施例方式 本發(fā)明的用于治療皮膚科疾病及婦科陰癢腫痛疾病的藥物，制得的該藥物由下列原料及其重量比組成刺柏11％～13％，烈香杜鵑11％～13％，大籽蒿11％～13％，麻黃11％～13％，水柏枝；11％～13％，熊膽粉；0.6％～0.8％，馬尿泡9％～11％，雄黃9％～11％，膽礬5％～7％，麝香0.2％～0.4％，薄荷10％～12％，原料的總和為100％。
以下對配方中的中藥性能作進一步解釋 刺柏 為柏科植物杜松、刺柏、西伯利亞刺柏、高山柏以帶葉嫩枝和果實入藥。主產于西藏、甘肅南部、四川、云南；陜西南部、安徽、福建、臺灣、湖北西部、貴州等地。于夏季采集帶葉的嫩枝，秋季采集果實，分別晾干。
藥性苦、澀、寒。
功效清熱解毒。
應用
1、《晶珠本草》記載“刺柏果實治赤巴病擴散、皮膚瘙癢、痔瘡。” 2.《四部醫(yī)典》記載“葉(含嫩枝)清腎熱，殺蟲，治腎臟病、腎熱病，膀胱熱。果實收斂赤巴病，解毒，殺蟲，治療赤巴病擴散癥、皮膚瘙癢、痔瘡。” 烈香杜鵑 為杜鵑花科植物烈香杜鵑，以花、葉或帶葉嫩枝入藥。主產于西藏東部、青海及甘肅南部。開花盛期采摘，分別采摘花和葉，晾干。
藥性葉苦、澀、溫。花辛、溫、輕。
功效葉祛寒、解毒。花滋補益腎。
應用
1.《月王藥診》記載塔利“治龍、赤巴、培根病、脾胃虛寒、消化不良、水土不服?！? 2.《明釋三十章》記載性溫，治培根病、肺病疼痛、呃逆。
3.《晶珠本草》記載塔利“滋補益壽，治寒性培根病?！? 大籽蒿 為菊科植物大籽蒿，以全草入藥。主產于華北、西北、東北各省區(qū)。盛花期采摘，揀除枯葉，陰干備用。
藥性味微甘、苦，性涼。
功效散腫，止血。
應用
1.《品珠本草》記載“坎巴止血，消散四肢腫脹。” 2.《形態(tài)比喻》記載白坎巴氣味甘甜，功效散腫，治瘡癤，托引肺病，利腎。
麻黃 為麻黃科植物草麻黃、中麻黃或木賊麻黃的干燥草質莖。主產于河北、山西、新疆、內蒙。秋季采割綠色的草質莖，曬干。
藥性氣微香，味澀、微苦。
功效發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。
應用
1.麻黃一藥，始載于《本經》。自從漢代《傷寒論》中收載麻黃湯一方后，后世醫(yī)家都認為麻黃是一味發(fā)汗解表、止咳平喘的要藥。本品的作用以發(fā)散與宣肺為主，如配桂枝則發(fā)汗解表，配杏仁則止咳平喘，配干姜則宣肺散寒，配石膏則宣肺泄熱，在麻黃附子細辛湯中配附子則溫經發(fā)表，在陽和湯中配肉桂則溫散寒邪、宣通氣血。綜上所述，麻黃的臨床應用主要是取它宣、散兩個方面的功效。
2.麻黃性溫辛散，能發(fā)汗散寒而解表，又可散風透疹。用治外感風寒所引起的發(fā)熱惡寒、無汗等癥，常與桂枝相須為用，有發(fā)汗解表的作用。
水柏枝 為檉柳科植物水柏枝等同屬多種植物，以嫩枝入藥。主產于西藏、青海、甘肅等地。春、夏采收，剪取嫩枝曬干。
藥性味澀、甘，性涼。
功效清熱解毒。
應用
1.《晶珠本草》記載奧木吾清散久蓄聚積之毒熱，以花、葉、紅色嫩枝入藥。
2.《祖先口述》記載奧木吾解肉毒、配合毒，本品不可能搞錯。
熊膽粉 為食肉目熊科黑熊，以膽入藥。主產于西藏、青海等地。捕獲黑熊后，剖腹取膽，陰干。
藥性苦、寒。
功效清熱解毒、鎮(zhèn)痙，明目，殺蟲止血。
應用
1.《晶珠本草》記載熊膽止血，去腐，生肌，斂糜爛。
2.《藏醫(yī)藥選編》記載熊膽為一些動物膽之珍品，能固守脈口，解毒療傷，除膽熱，明目。主治血管破裂，各種瘡瘍，膽病，目疾。
馬尿泡 為茄科植物馬尿泡，以根、根莖和種子入藥。主產于西藏、青海、甘肅南部和四川西部等地。八月果實成熟時采割，曬干，打下種子。秋末待植株枯萎時采挖根，洗干凈，曬干，或切片曬干。
藥性苦、寒。
功效鎮(zhèn)驚，殺蟲，消炎。
應用
1.《晶珠本草》記載唐沖分為黑、白、花三種。其功效殺蟲。治黃水病，胃病。
2.《如意寶樹》稱唐沖嘎保可治癲狂病。
雄黃 為硫化物類礦物黃族雄黃，采挖后，去雜質。
藥性辛、溫；有毒。
功效解毒殺蟲，燥濕祛痰，截瘧。
應用
用于癰腫疔瘡，蛇蟲咬傷，蟲積腹痛，驚癇，瘧疾。
膽礬 藥性味酸，咸，性溫。
功效散淤，解毒，催吐，殺蟲，斂瘡。
應用
《晶珠本草》記載膽礬除疔癰，破痞瘤，去翳障。
人工麝香 藥性辛、溫。
功效開竅醒神，活血通經，消腫止痛。
應用
《晶珠本草》記載麝香為汁液類精華藥物，解毒，殺蟲，消炎，辟穢，治腎病。
薄荷 藥性辛、涼。
功效宣散風熱，清頭目，透疹。
應用用于風溫初起，頭痛，目赤，喉痹，口瘡等。
以下結合實施例和藥效、藥理試驗對本發(fā)明作進一步的詳細說明。
實施例1 處方刺柏120g，烈香杜鵑120g，大籽蒿120g，麻黃120g，水柏枝120g，熊膽粉7g，馬尿泡100g，雄黃100g，膽礬60g，人工麝香3g，薄荷110g；制成1000ml。
制法上述處方中的雄黃水飛成細粉。
麝香另研細粉。
膽礬、熊膽粉分別用少量溫水溶解濾過，得到膽礬和熊膽粉溶液；刺柏、烈香杜鵑、大籽蒿、薄荷用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣與其余藥材原料(麻黃、馬尿泡、水柏枝)加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20-1.25(50℃)的清膏； 清膏與上述雄黃和麝香細粉及膽礬和熊膽粉溶液混合均勻，噴入揮發(fā)油，攪勻，分裝，即得。
性狀本品為含少量沉淀的棕色液體；氣清香。
鑒別方法 (1)取本品30ml，加濃氨試液1ml，用氯仿振搖提取2次，每次20ml，合并提取液，揮干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(8∶2∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％茚三酮乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)取本品30ml，加濃氨試液1ml，用乙醚振搖提取2次，每次20ml，合并提取液，揮至2ml，作為供試品溶液。另取烈香杜鵑對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液5ul、對照品溶液6u1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-丙酮-濃氨試液(8∶6∶0.3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(3)取本品30ml，用乙酸乙酯20ml振搖提取，取乙酸乙酯液，濃縮至2ml，作為供試品溶液。另取馬尿泡對照藥材1g，加乙酸乙酯20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃縮至2ml作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液5ul、對照藥材溶液6ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲苯-甲酸-丙酮(4∶4∶0.1∶0.6)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；噴以10％硫酸乙溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的紫褐色斑點。
檢查項目 相對密度應不低于1.02(中國藥典2005年版一部附錄VIIA)。
PH值應為3.5～5.5(中國藥典2005年版一部附錄VIIG)。
三氧化二砷限量取本品150ml，搖勻，精密量取10ml，濾過，濾液備用。殘渣用稀鹽酸洗滌2次，每次10ml，洗滌液與濾液合并，置1000ml容量瓶中，加水至刻度，搖勻。精密量取2ml，置100ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，加鹽酸5ml與水21ml，照砷鹽檢查法(中國藥典2005年版一部附錄IXF第一法)檢查，所得砷斑顏色不得深于標準砷斑。
其他應符合洗劑項下有關的各項規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄IS)。
正丁醇提取物取本品，混勻，精密量取30ml，用水飽和的正丁醇振搖提取5次(30ml、30ml、30ml、10ml、10ml)， 合并正丁醇提取液，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，在105℃干燥3小時，移置干燥容器中，冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量，計算，即得。
本品含正丁醇提取物不得少于1.2％。
含量測定照高效液相色譜法(附錄VID)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.1％磷酸溶液(含0.1％三乙胺)(3∶97)為流動相；檢測波長為205nm。理論板數按鹽酸麻黃堿峰計算應不低于4000。
對照品溶液的制備取鹽酸麻黃堿對照品適量，精密稱定，加0.1mol/L的鹽酸溶液制成每1ml含35μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備精密量取本品5ml，加水10ml及濃氨試液5ml，用乙醚提取5次(30ml，30ml，20ml，20ml，20ml)，合并乙醚液，加鹽酸乙醇溶液(1→20)2ml，混勻，低溫回收溶劑至干，殘渣加乙醇5ml使溶解，轉移至25ml容量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
規(guī)格每瓶裝150ml，每1ml含麻黃以鹽酸麻黃堿(C10H15NO·HCI)計，不得少于12μg。
功能主治清熱解毒，去腐生肌、止痛、止癢。用于急、慢性皮炎，皮膚瘙癢，手癬、足癬；婦科炎癥所致的陰癢腫痛。
用法用量外用，取本品10～20ml，加溫水1000ml，浸洗患處，一日2～3次；亦可原液直接擦洗患處。
禁忌孕婦禁用；皮膚有破損者禁用；粘膜處慎用。
注意事項(1)切忌入口。
(2)本品含雄黃，不宜長期、大面積使用。
(3)如有少量沉淀，搖勻后使用。
實施例2 處方刺柏110g，烈香杜鵑110g，大籽蒿110g，麻黃110g，水柏枝110g，熊膽粉7.5g，馬尿泡115g，雄黃115g，膽礬65g，人工麝香2.5g，薄荷125g；制成1000ml。
其它均同實施例1。
需要說明的是，上述實施例可以例舉許多，由于本申請采用的多為清熱解毒藥，因此在上述原料的范圍均可以實現本發(fā)明的目的。在此不一一例舉。
膚凈康洗劑處方是我公司科研從員根據多年臨床經驗結合中醫(yī)藥基本理論及現代醫(yī)藥學理論研制而成。該方組方合理，療效顯著，無毒副作用，是治療急、慢性皮炎，皮膚瘙癢，手癬、足癬以及婦科炎癥所致的陰癢腫痛疾病較先進的藥物。該方由刺柏、烈香杜鵑、大籽蒿、麻黃等十一味中藥組成，其中以刺柏、烈香杜鵑、大籽蒿為君藥，共奏清熱解毒，去腐生肌、止痛、止癢之功，以達到消除炎癥，止痛止癢之目的；麻黃、水柏枝清熱解毒；馬尿泡、雄黃具殺蟲，解毒，消炎之功效；四者共為方中臣藥；同時佐以薄荷，膽礬宣散、斂瘡，進而達到解毒、去腐生肌之目的；以熊膽粉、人工麝香為使藥，共奏清熱解毒，生肌、止痛、止癢之功。
特別說明以下文中出現的膚凈康洗劑，均指本發(fā)明的治療皮膚科疾病及婦科陰癢腫痛疾病的藥物制成的洗劑。
膚凈康洗劑主要藥效學試驗 1、抗炎作用 對大鼠毛細血管通透性的影響SD大鼠40只，體重200～250g，雌雄各半，隨機分成5組，腹部皮膚涂藥每天1次，連續(xù)3天，術次給藥后1h，尾靜脈注射0.5％伊文思藍10ml/kg，隨即腹腔注射0.6％HAC10ml/kg，20min后脫頸處死大鼠，剪開腹部皮膚，用塵理鹽水多次洗滌腹腔，收集合并洗液6ml，取3ml上清液，以蒸餾水等比稀釋，5000r/min離心5min，用UV1221分光光度計測定上清液在590nm處的光吸收度，結果見表1。膚凈康洗劑能明顯地抑制醋酸引起的毛細血管通透性增加，且有一定的量效關系。
表1對毛細血管通透性的影響(

，n＝8) 與對照組相比較*P＜0.05，**P＜0.01 2、止癢作用 豚鼠30只，體重250～300g，雌雄兼有，隨機分5組，于實驗前一天將各組豚鼠右后足背剃毛。實驗當日，以粗砂紙擦傷豚鼠右后足背去毛處約1cm2，再分組涂藥，末次給藥后10min，開始在創(chuàng)面上滴0.01％磷酸組織胺0.05ml/只，此后每隔3min按0.01％、0.02％、0.03％……濃度遞增至0.1％(大于0.1％濃度按0.1％計算)直至豚鼠開始舔右后足。以豚鼠回頭舔右后足時所給予的磷酸組織胺累積總量為致癢閾。結果見表2?？梢娔w凈康洗劑能明顯提高豚鼠的致癢閾，且具有明顯的量效關系。
表2膚凈康洗劑的止癢作用試驗(

，n＝6) 與對照組相比較*P＜0.05，**P＜0.01 3、抑菌作用 體外抑菌作用 用相應的培養(yǎng)基稀釋試藥(原藥液濃度0.98g·ml-1)，取試管若干，每管加試藥1mL，每支加入0.1mL經10-3稀釋的新鮮菌液(白色念珠菌按1∶800稀釋)。置37℃培養(yǎng)箱內，培養(yǎng)18h，以試管中不形成菌落的最低濃度為最低抑菌濃度(MIC)。菌株對照組加菌不加藥。結果表明膚凈康洗劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、淋球菌、綠膿桿菌、白色念球菌均有不同程度的抑制作用，尤其對淋球菌敏感(見表3)。
表3體外抑菌實驗 4、細胞免疫功能試驗 ICR雄性小白鼠50只，體重(21.2±2.9)g，隨機分成5組，每鼠每天肌肉注射植物血凝素10mg/kg，共3d，同時實驗組每日皮下注射藥物0.1ml/只，對照組注射等量生理鹽水，共8d，第8d剪尾，取血推片，瑞氏染色，油鏡下計數200個淋巴細胞、淋巴母細胞、過渡型細胞，分別計算它們所占百分率。結果膚凈康洗劑3個劑量組均可使小鼠對植物血凝素刺激淋巴細胞轉化反應增強，淋巴母細胞、過渡型細胞的百分率與對照組經秩和檢驗比較均有顯著性差異(P＜0.05)，說明其可提高淋巴細胞的應答能力，即提高細胞免疫功能。與潔爾陰組比較，兩者療效無顯著性差異(P＞0.05)，見表4。
表4對小鼠淋巴細胞轉化反應的影響(

，n＝10) 與對照組相比較*P＜0.05， 5、止痛作用 采用小鼠扭體法鎮(zhèn)痛試驗NIH小鼠44只，雌雄各半，體重18～22g，隨機分5組，小鼠腹部剪毛后經皮膚涂藥每天1次，連續(xù)3天，末次給藥后1h，腹腔注射0.6％醋酸10ml/kg，記錄15min內小鼠的扭體反應次數，結果見表5。膚凈康洗劑高劑量組能顯著減少小鼠的扭體反應次數。
表5小鼠扭體法鎮(zhèn)痛試驗(

，n＝9) 與對照組相比較*P＜0.05， 6、解熱作用 對細菌內毒素所致家兔發(fā)熱模型的影響 取健康白色家兔，雌雄各半，2.0～2.2kg，每日測定體溫1～2次，連續(xù)3d以上，使家兔適應體溫操作，選擇體溫38.6～39.5℃之間，波動在0.3℃以內者，隨機分為4組，每組6只，除陽性對照組ig給予阿斯匹林(0.1g·kg-1)，其余3組家兔腹部脫毛，分別涂以蒸餾水、膚凈康洗劑4.28，8.56ml·kg-1，給藥范圍5×4cm2。給藥后1h，每兔均從耳緣靜脈注射內毒素標準品50Eu·kg-1，于內毒素攻擊后0.5，1，2，3，4，6h各測體溫1次，以給藥前家兔體溫平均值為基數，計算各測定時間點家兔體溫變化，以各時間點體溫變化作t檢驗。結果見表7.蒸餾水組家兔注射內毒素后體溫逐漸升高，于1h達高峰，隨后體溫略有下降，于4h達第2次高峰，并持續(xù)至6h，膚凈康洗劑8.56ml·kg-1劑量組，可對抗iv內毒素0.5h所致家兔體溫升高，作用持續(xù)至6h，與蒸餾水組比較，有顯著性差異(P＜0.01或P＜0.05)。陽性藥阿斯匹林亦有顯著抑制作用，提示膚凈康洗劑可明顯抑制內毒素所致家兔感染性發(fā)熱。
表6膚凈康洗劑對注射細菌內毒素所致家兔發(fā)熱模型的影響(

，n＝6) 與蒸餾水比較，*P＜0.05，**P＜0.01. 7、對陰道粘膜多次給藥的影響 SD♀性大鼠，體重(220±20)g，隨機分成兩組，每組6只。①膚凈康洗劑組(0.98g/mL以生藥計)；②空白對照組(等體積蒸餾水)。用鼠灌胃器將各組所用試藥0.2mL注入大鼠陰道內，每間隔1h給藥1次，每日3次，連續(xù)1周，末次給藥后24h處死動物，取陰道組織檢查。結果肉眼觀察給藥組和對照組均無紅腫、充血，病理組織學檢查亦未見病理改變。
膚凈康洗劑毒性試驗 1、急性毒性試驗 1.1豚鼠皮膚準備給藥前24h，將豚鼠背部脊柱兩側毛脫去，脫毛面積為40cm2左右，去毛后24h檢查去毛皮膚是否因去毛而劃破，如皮膚受傷，該豚鼠不宜用作完好皮膚的急性毒性實驗；用滅菌針尖將去毛消毒皮膚劃破，見有滲血為度，該豚鼠用作破損皮膚的急性毒性實驗。
1.2方法與觀察 實驗分成4組，即正常皮膚兩個劑量組，破損皮膚兩個劑量組，每組10只，低劑量組每只給予膚凈康洗劑1mL，高劑量組每只給予膚凈康洗劑5mL，將受試物均勻地涂于動物背部脫毛區(qū)，高劑量組分次涂，待每次藥物干后再涂下一次，最后用無刺激性紗布和膠布固定，給受試物24h后，用溫水除去殘留的受試物，去除受試物后1、24、48、72h至第七日，每日觀察記錄動物皮膚毛發(fā)、眼和粘膜的變化、呼吸、中樞神經系統(tǒng)、四肢活動等有否中毒表現，若遇動物死亡，應及時尸檢和肉眼觀察，必要時進行病理學檢查。
1.3急性毒性試驗結果表明，在去除受試物1h開始觀察，直至第七天，正常皮膚組實驗動物活動自如，覓食正常，涂藥處皮膚毛發(fā)光澤正常，眼與粘膜無變化、呼吸無異常，未見中樞神經有異常表現；未見豚鼠有全身中毒反應，無一動物死亡；破損皮膚組除破損皮膚涂藥后出現紅腫外，其它體征與正常皮膚組無異常。表明膚凈康洗劑兩種劑量未產生急性毒性反應，只是皮膚破損處使用會使皮膚紅腫。
2.抗過敏作用 白色豚鼠30只，體重250～300g，隨機分為3組，每組10只，雌雄各半，先在背部左側皮膚上去毛3cm×3cm，第2天涂藥。第1組涂膚凈康洗劑2ml，二組涂凡士林2g，三組涂1％二硝基氯苯(DNCB)0.2ml，均用玻紙，紗布，膠布固定，保持6h，第7天和14天再同樣涂藥各1次，14d后進行激發(fā)試驗，在背部右側皮膚上去毛3cm×3cm，一、二、三組分別涂膚凈康洗劑1ml，凡士林1g，1％DNCB0.2ml。6h后去除涂物，即刻觀察，并于24、48、72h觀察皮膚過敏反應。
DNCB組豚鼠激發(fā)部位的皮膚呈中度發(fā)紅，輕度水腫，表明有致敏性。而膚凈康洗劑和凡士林組未發(fā)現過敏反應。
3、長期毒性試驗 wistar大鼠40只，體重200～230g，雌雄各半，隨機分為4組，每組10只，先在背部皮膚上去毛6cm×7cm，第2天開始涂藥或空白對照(凡士林)，藥1、2、3組每次涂藥分別為4，8，16ml/kg，連續(xù)28d。除皮膚明顯發(fā)紅外，未見其他毒性反應，動物活動、飲食、毛發(fā)、粘膜均如常，28d后體重增加20g左右。血液生化指標、血象與對照組無明顯差別(表7，8)，心、肝、脾、肺、腎、胃、腸、子宮、睪丸大體觀察，藥組與對照組均無異?，F象，藥3組即膚凈康洗劑大劑量組和對照組，皮膚和心、肝、脾、肺、腎組織切片鏡檢，未發(fā)現與藥物有關的病理變化。
表7膚凈康洗劑皮膚毒性試驗——對血象的影響(n＝10) 表8膚凈康洗劑皮膚毒性試驗——對血液生化的影響 續(xù)表表8膚凈康洗劑皮膚毒性試驗——對血液生化的影響 注AST(天門冬氨酸氨基轉換酶)、ALT(丙氨酸氨基轉換酶)、Bun(尿素氮)、Cr(肌肝)、AKP(堿性磷酸酶)、GIu(血糖)、TC(總膽固醇)、BIL(膽紅素)、TP(總蛋白)、ALB(白蛋白)。
結論結果表明膚凈康洗劑兩種劑量均未產生急性毒性反應，只是皮膚破損處使用會使皮膚紅腫。另外，膚凈康洗劑無皮膚過敏反應。長期毒性試驗大劑量組與對照組比較，血液生化指標、血象均無顯著性差異，說明該藥在正確使用的情況下沒有毒性，可以安全使用。
權利要求
1.一種用于治療皮膚科疾病及婦科陰癢腫痛疾病的藥物，其特征在于，制得的該藥物由下列原料及其重量比組成刺柏11％～13％，烈香杜鵑11％～13％，大籽蒿11％～13％，麻黃11％～13％，水柏枝；11％～13％，熊膽粉；0.6％～0.8％，馬尿泡9％～11％，雄黃9％～11％，膽礬5％～7％，麝香0.2％～0.4％，薄荷10％～12％，原料的總和為100％。
2.權利要求1所述的用于治療皮膚科疾病及婦科陰癢腫痛疾病的藥物的制備方法，其特征在于，按下列步驟制備
將雄黃水飛成細粉，麝香另研細粉；
膽礬、熊膽粉分別用少量溫水溶解濾過，得到膽礬和熊膽粉溶液；
刺柏、烈香杜鵑、大籽蒿、薄荷用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣與麻黃、馬尿泡、水柏枝加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20-1.25(50℃)的清膏；
將清膏與上述雄黃和麝香細粉及膽礬和熊膽粉溶液混合均勻，噴入揮發(fā)油，攪勻，分裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療皮膚科疾病及婦科陰癢腫痛疾病的藥物，該藥物山下列原料及其重量比組成刺柏11％～13％，烈香杜鵑11％～13％，大籽蒿11％～13％，麻黃11％～13％，水柏枝11％～13％，熊膽粉0.6％～0.8％，馬尿泡9％～11％，雄黃9％～11％，膽礬5％～7％，麝香0.2％～0.4％，薄荷10％～12％，原料的總和為100％；其制法是將上述配方中的雄黃水飛成細粉。麝香另研細粉。膽礬、熊膽粉分別用少量溫水溶解濾過，刺柏、烈香杜鵑、大籽蒿、薄荷用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣與其余藥材加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20-1.25(50℃)的清膏，與上述細粉及溶液混合均勻，噴入揮發(fā)油，攪勻，分裝，即得。
文檔編號A61K33/36GK101112444SQ20071001850
公開日2008年1月30日 申請日期2007年8月17日 優(yōu)先權日2007年8月17日
發(fā)明者楊喜雅 申請人:陜西關愛制藥有限公司