專利名稱：治療婦女更年期綜合征和骨質(zhì)疏松癥等多種疾病的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于脂肪酸組合物，特別是用于治療婦女更年期綜合癥、骨質(zhì) 疏松癥、精神抑郁癥、卵巢早衰、經(jīng)前期緊張綜合癥、甲亢、男女性不育 不孕癥、脫發(fā)白發(fā)等多種疾病的脂肪酸類藥物。
背景技術(shù)：
本發(fā)明人長期從事沙棘植物的中藥藥理、有效成份、體內(nèi)生化及營養(yǎng) 代謝方面的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究工作。在多年醫(yī)療實踐中，仔細觀察過數(shù)千例 長期服用沙棘果油的患者，包括婦女更年期綜合征、骨質(zhì)疏松癥、精神抑 郁癥、卵巢早衰、經(jīng)前期緊張綜合癥、甲亢、男女性不育不孕癥、脫發(fā)白 發(fā)等多種疾病的患者。在廣泛深入觀察的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)沙棘提取物如沙棘 果油對治療上述各種病癥有一定作用。之后又將此課題立為重點項目有針 對性地進行研究。最后經(jīng)大量試驗證明，對這些疾病確有很好的療效，優(yōu) 于現(xiàn)有的各種藥物，因而可作為治療此類病的藥物。在此基礎(chǔ)上，本發(fā)明
人申請過多項有關(guān)沙棘治療各種疾病的藥物專利，如CN94118300、 CN2005100962820、 CN200510096282、 CN03134522等。隨后在進一步深入 研究沙棘藥物治病機理過程中，逐漸發(fā)現(xiàn)了沙棘植物中治病的有效成分， 這在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域具有重要意義。治療上述各種病癥是當今世界重大的醫(yī)學(xué) 難題，也是人們一直渴望解決但始終未獲滿意結(jié)果的醫(yī)學(xué)難題。有關(guān)治療 這些疾病的現(xiàn)有狀況可參見本人申請的各項專利，不再贅述。
迄今為止，除本人申請的專利外，國內(nèi)外尚無采用沙棘果油、葉油或 全果實油治療婦女更年期綜合癥、骨質(zhì)疏松癥、精神抑郁癥、卵巢早衰、 經(jīng)前期緊張綜合癥、甲亢、男女性不育不孕癥、脫發(fā)白發(fā)等多種疾病的藥 物文獻報導(dǎo)。至今市場上還沒有較理想的防止上述疾病的安全、精簡的藥 物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是要克服現(xiàn)有中西藥物治療方法的不足，提供一種可治 療婦女更年期綜合癥、骨質(zhì)疏松癥、精神抑郁癥、卵巢早衰、經(jīng)前期緊張綜合癥、甲亢、男女不育不孕癥、脫發(fā)白發(fā)等多種疾病的脂肪酸類藥物， 療效優(yōu)于現(xiàn)有各類藥物，也更加安全。
沙棘植物成分復(fù)雜。要確定其中哪些成分是治療疾病的有效成份，是 十分困難艱巨的工作。為此，本發(fā)明人在長期研究沙棘的基礎(chǔ)上，最后以 沙棘提取物特殊組成分及特定含量比例的脂肪酸作為藥物，通過脂肪酸藥 物的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)機體的細胞功能，激動或抑制機體的受體功能而達 到調(diào)治疾病的目的。首次提出沙棘植物治療上述疾病的的有效成份是特殊 構(gòu)成比的脂肪酸組合物及其通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑調(diào)治疾病的藥理作用。
經(jīng)過不斷的試驗，調(diào)整配方，改進提高，終于制備成一種廣泛治療婦女更 年期綜合癥、骨質(zhì)疏松癥、精神抑郁癥、卵巢早衰、經(jīng)前期緊張綜合癥、甲 亢、男女不育不孕癥、脫發(fā)白發(fā)等多種疾病的藥物。該藥物的組成處方主要
由十六烷酸(軟脂酸Palmicacid， 16: 0)、十六碳烯酸(棕櫚油酸Palmitoleic acid或稱hexadecenoic acid十六(碳)烯酸，16: In-7)、十八碳烯酸(油酸 Oleic acid, 18: In-9)、十八烷酸(stearic acid硬脂酸，18:0)、十八 碳二烯酸(亞油酸linoleic Acid, 18:2n-6)和十八碳三烯酸(亞麻酸 linolenic Acid, 18:3n-3)等六種脂肪酸組成。其特征在于制備制劑的各種 脂肪酸的重量百分比范圍為
十六烷酸 8 32%
十六碳烯酸 11 35%
十八碳烯酸 13 33%
十八烷酸 0. 3 2. 5%
十八碳二烯酸 11 33%
十八碳三烯酸 3 15% 較佳的藥物組方由以下重量百分比值的脂肪酸組成: 十六烷酸 23% 十六碳烯酸 24% 十八碳烯酸 25% 十八烷酸 1% 十八碳二烯酸 21% 十八碳三烯酸 6%
只需將六種液態(tài)脂肪酸混合均勻即可。
上述組成比的范圍，特別是較佳藥物組成方具有顯著的藥理作用并具 有調(diào)治上述疾病的功能。六種脂肪酸成分按此特定構(gòu)比配制的制劑其藥理 作用和治療疾病的用途，皆通過發(fā)明人近二十年的研究工作所證實。此類 脂肪酸皆可以由沙棘果實中提取，也可從其它植物中部分取得，如十六垸酸 和十六碳烯酸可從杜仲植物的子、葉中，從雙子葉植物藥菊科植物紅花果實 的種子中，從花椒籽皮油等植物中以及從桉樹葉片中分別獲取。當然還可通 過化學(xué)方法制得。只要將它們按本發(fā)明的配比組合，均具有同樣的效果。
試驗表明，從沙棘果油、葉油及全果實油提取分離出的上述脂肪酸混 合物，或從杜仲植物的子、葉中，從雙子葉植物藥菊科植物紅花果實的種 子中，從花椒籽皮油等植物中以及從桉樹葉片中分別獲取的十六烷酸、十 六碳烯酸、十八碳烯酸等脂肪酸成分，對所述各種病癥的治療都能取得與 沙棘果油、葉油及全果實油相當或類似的效果。說明從植物中提取的脂肪 酸的混合物，必須以特定組成比才能協(xié)同作用發(fā)揮藥物的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和調(diào)節(jié) 作用，達到較好治療疾病的效果。而其它脂肪酸或相同的脂肪酸的其它構(gòu) 比含量則可能不具有這樣的效果。
本發(fā)明經(jīng)歷了近二十年的研究過程，有完整的藥理學(xué)實驗結(jié)果和臨床 研究結(jié)果。如對于抑郁癥的治療，證實該組合物是通過沙棘果油脂肪酸的 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，明顯激活人體的內(nèi)分泌系統(tǒng)，激活環(huán)核苷酸和特異蛋白等
受體功能使機體產(chǎn)生具有雙向調(diào)節(jié)功能的內(nèi)源性物質(zhì)多巴胺和5羥色胺及 單胺氧化酶等物質(zhì)，從而治療抑郁癥。(經(jīng)用氣相、液相色譜分析方法進行 比照性分析，證實果油或及全果實油本身并不含有多巴胺、五羥基色胺及 單胺氧化酶等物質(zhì))。
本發(fā)明中所說的沙棘全果實油是指全果實(包括果肉、種子、果皮) 以有機溶劑提取的混和油(主要成分是脂肪酸混合物)。 一般用有機溶劑氯 仿、正己脘及四號溶劑等，在溫度30-70'C、壓力0.3MPa-1.0MPa下從干 燥粉碎的全沙棘果實中萃取制得。沙棘果油是指從沙棘植物鮮果中提取的 果汁油或免加熱法從果泥(鮮果壓出果汁后的新鮮果實渣子)中經(jīng)物理離 心分離提取的果油。之后也可采用物理萃取法、有機溶劑萃取法、超臨界 二氧化碳萃取法、分子蒸餾技術(shù)、連續(xù)逆流動態(tài)提取技術(shù)以及氣液滲透分離法等多種方法從沙棘脂肪油中提取分離得到脂肪酸。這些都屬現(xiàn)有技術(shù)， 無需贅述。
從杜仲、藥菊科植物紅花果實的種子、花椒籽皮以及從桉樹葉片中提 取脂肪酸的方法也均屬現(xiàn)有技術(shù)，不贅述。
研究還證實化學(xué)物質(zhì)十六烷酸、十六碳烯酸、十八碳烯酸、十八烷 酸、十八碳二烯酸、十八碳三烯酸經(jīng)適當配伍后可與沙棘全果實油脂肪酸 含量比例相當，療效也相當?？蓞⒁姳救松暾埖挠靡灾委煾昶诰C合征， 甲亢，經(jīng)前期緊張綜合癥，卵巢早衰的專利CN 94118300;用于治療骨質(zhì) 疏松和骨老化藥物的專利CN2005100962820;用于治療精神抑郁癥的專利 CN200510096282;黑發(fā)和抗衰老專利CN03134522;制備促男性生精子生成， 促女性卵泡生成及男女不育癥和不孕癥專利CN200610105362等。本專利六 種脂肪酸的化學(xué)組合物的功能用途內(nèi)容可根據(jù)需要隨時附上。因篇幅巨大， 暫不附。
十六烷酸和十六碳烯酸等上述脂肪酸組合物，經(jīng)動物藥效學(xué)和臨床驗 證(l)對治療婦女更年期陣汗、烘熱、煩躁易怒、失眠、健忘等癥狀有顯 著的改善和治療作用；(2)對經(jīng)前期緊張綜合癥引起的心情煩躁，精神抑郁， 經(jīng)前期頭痛等癥狀有顯著的改善和治療作用 ， (3)能顯著降低更年期甲亢病 人血清T3、 T4水平；(4)具有抑制婦女卵巢顆粒細胞凋亡，具抗卵巢早衰的 功能；(5)能顯著性提高機體雌性激素(a 0 )受體,維生素D3受體功能， 對老齡機體具有抗骨老化和骨質(zhì)疏松的作用；(6)可顯著性增加雄性大鼠生 精子細胞和生精子數(shù)量，顯著性促進女性以及老年雌性大鼠(18月齡)卵 泡數(shù)量的生成，具有抗男女不育不孕癥的功能；(7)能顯著性提高機體毛發(fā) 組織CAMP水平，使透明質(zhì)酸酶滅活，阻斷毛發(fā)細胞過快增生，提高骼氨酸 酶的含量，促進細胞內(nèi)黑色素合成酶，從而促進黑色素的形成而發(fā)揮增發(fā) 黑發(fā)的功能。(該授權(quán)專利用途已經(jīng)過基礎(chǔ)和臨床研究所證實)
具體實施例方式
試驗所服用的是沙棘果油前述六種脂肪酸的較佳藥物組方。
l.治療更年期綜合征、抗骨老化及骨質(zhì)疏松、增發(fā)黑發(fā)、經(jīng)前期緊張綜 合征等。服用方法每日服3克-5.4克。
婦女更年期病例療效觀察(313例)，按以下方法服藥
每日服5.4克，每次服1.8克，每日服3次。療程3個月。入選病例 313例，平均年齡為48土3.22歲；病情輕度62例；中度203例；重度38 例。經(jīng)服藥治療3月后統(tǒng)計顯效212人，進步83人，無效18人，顯效 率68. 73%,有效率94. 24%;
人體抗骨老化和骨質(zhì)疏松病例療效觀察(120例)，按以下方法服藥 每日服3.6-5.4克，每次服1.8克，每日服2-3次。療程3個月。入 選病例200例，平均年齡為50土2.62歲；病情輕度36例；中度124例； 重度40例。經(jīng)服藥治療3月后統(tǒng)計顯效138人，進步43人，無效19人， 顯效率69%，有效率90. 5% 。
人體增發(fā)、黑發(fā)病例療效觀察(60例)，按以下方法服藥 服用方法l:每日服3.6-5.4克，每次服1.8克，每日服2-3次。療 程3個月。入選病例60例，平均年齡為65±3. 18歲；病情輕度5例；中 度45例；重度10例。經(jīng)服藥治療3月后統(tǒng)計顯效45人，進步12人， 無效7人，顯效率7596，有效率93。 33%;
2.治療精神抑郁癥、卵巢早衰、男女不育不孕癥。服用方法每曰服 4.5克-7克。
人體抗精神抑郁癥病例療效觀察(60例)，按以下方法服藥 每日服6克，每次服2克，每日服3次。療程3個月。入選病例60例， 平均年齡為47土2.22歲；病情輕度ll例；中度38例；重度11例。經(jīng)服 藥治療3月后統(tǒng)計顯效49人，進步5人，無效6人，顯效率88%，有效 率90%;
人體抗卵巢早衰病例療效觀察(60例)，按以下方法服藥 每日服5.4克，每次服1.8克，每日服3次。療程3個月。入選病例 60例，平均年齡39。 ±2。 l歲；病情輕度7例；中度43例；重度10例。 經(jīng)服藥治療3月后統(tǒng)計顯效37人，進步19人，無效4人，顯效率61。 6%，有效率93。 33%;
人體不育不孕癥療效觀察(IOO例)臨床上不育癥受試者中46%獲得生 育能力。另外58名受試者自感性機能明顯改善者有33人，性生活次數(shù)平 均增加約20%，性生活質(zhì)量普遍提高。其余人也有一定程度改善。僅9人 無感覺。連續(xù)服用3年以上，未發(fā)現(xiàn)任何副作用，屬安全藥物。
針對不同病癥，六種脂肪酸的組合比例可有一定變化。實驗研究證實， 對精神抑郁癥、卵巢早衰、男女不育不孕癥隨劑量增加呈量效增加的關(guān)系。 (在前述比例范圍，對上述疾病都顯示有良好效果。篇幅關(guān)系不贅述)
按本發(fā)明的六種脂肪酸組成分和特定比例配伍的制劑都能獲得與沙棘 果油類似的良好效果。限于篇幅，不可能一一對比。有關(guān)的進一步詳細藥 理作用及藥效研究資料均可隨時附上，供參考。這里需要說明的是，十六 烷酸和碳十六烯酸等脂肪酸組合物不按本專利特定構(gòu)比組合，則基本不具 有上述療效。
為便于口服或外用，這些脂肪酸組合物可制備成軟膠囊、口服液及固 體硬膠囊、外用陰道栓劑等多種劑型。
本專利是在對沙棘植物有效成分研究的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)的脂肪酸組成分在 多種疾病方面具有治療用途新的藥物品種。
沙棘植物屬胡頹子科，落葉灌木或小喬木。本發(fā)明所用的沙棘種屬為
中國沙棘(Hippophae rhamnoides L sinesp sinensis Rousi)， 一般分布在西 北、東北、甘肅、山西及內(nèi)蒙等省區(qū)。
沙棘果油的提取工藝，采用物理萃取法。其方法是將沙棘鮮果
置于平板壓汁機中壓搾，汁液通過灌式過濾器，連續(xù)加壓精濾4次， 最后加壓進入乳酯式離心機進行分離，即可得到沙棘果油。
從沙棘全果實油，果泥油、葉油等植物制備六種脂肪酸也可采用物理萃 取法、有機溶劑萃取法、超臨界二氧化碳萃取法、分子蒸餾技術(shù)、連續(xù)逆 流動態(tài)提取技術(shù)以及氣液滲透分離法等多種方法從沙棘脂肪油中提取分離 得到脂肪酸。專業(yè)人士皆能實施，不贅述。
迄今為止,國內(nèi)外尚無采用特定構(gòu)比脂肪酸治療包括婦女更年期綜合 癥、骨質(zhì)疏松癥、精神抑郁癥、卵巢早衰、經(jīng)前期緊張綜合癥、甲亢、男 女不育不孕癥、脫發(fā)白發(fā)等多種疾病的文獻報導(dǎo)。市場上似還沒有更理想 的藥物。利用本發(fā)明制備的劑型，已驗證確可治療多種疾病。屬精簡、安 全的藥物。是醫(yī)藥領(lǐng)域有重要價值的新發(fā)明，為國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)和揭示。
權(quán)利要求
1、一種治療婦女更年期綜合征、骨質(zhì)疏松癥、精神抑郁癥、卵巢早衰、經(jīng)前期緊張綜合癥、甲亢、男女性不育不孕癥、脫發(fā)白發(fā)等多種疾病的藥物，其特征在于它是由以下重量百分比的脂肪酸組成十六烷酸8～32％十六碳烯酸 11～35％十八碳烯酸 13～33％十八烷酸0.3～2.5％十八碳二烯酸11～33％十八碳三烯酸3～15％
2、 如權(quán)利要求1所述的治療多種疾病的藥物，其特征在于它是由以下 重量百分比的脂肪酸組成十六烷酸 23% 十六碳烯酸 24% 十八碳烯酸 25% 十八烷酸 1% 十八碳二烯酸 21% 十八碳三烯酸 6%
3、 如權(quán)利要求1或2所述的治療多種疾病的藥物，其特征在于所說的 十六烷酸、十六碳烯酸、十八碳烯酸、十八垸酸、十八碳二烯酸、十八碳 三烯酸由天然沙棘植物的果油、葉油、全果實油及杜仲植物的子、葉以及 雙子葉植物藥菊科植物紅花果實的種子提取。
全文摘要
一種治療婦女更年期綜合征、骨質(zhì)疏松癥、精神抑郁癥、卵巢早衰、經(jīng)前期緊張綜合癥、甲亢、男女性不育不孕癥、脫發(fā)白發(fā)等多種疾病的藥物，其特征在于它是由以下重量百分比范圍的脂肪酸組成十六烷酸8～32％、十六碳烯酸11～35％、十八碳烯酸13～33％、十八烷酸0.3～2.5％、十八碳二烯酸11～33％、十八碳三烯酸3～15％。與其它藥物相比，該藥物組成分簡單，屬于靶器官激動劑，對機體的第二信使物具有自主可逆性調(diào)節(jié)功能。屬療效高、安全、精簡的藥物。
文檔編號A61K31/185GK101172103SQ200710017480
公開日2008年5月7日 申請日期2007年3月12日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月12日
發(fā)明者魏霞蓁 申請人:魏霞蓁