專利名稱：多孔聚磷酸鈣生物陶瓷及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種多孔聚磷酸鈣生物陶瓷及其制備方法，屬于生物陶瓷技術領域。
背景技術：
因炎癥、外傷、腫瘤或先天性畸形引起的骨缺損十分常見，大塊骨缺損常不能自行愈合， 其治療一直是困擾骨科醫(yī)生的難題。本世紀以來，眾多學者進行了卓有成效的研究。自體游 離骨移植和帶血供的自體骨瓣、骨膜瓣及復合組織瓣移植，是修復大塊骨缺損的有效方法之 一，但臨床上存在著①供體來源有限；②需多次手術；③并發(fā)癥增多；④手術時間延長； ⑤需犧牲部分正常組織等問題。同種異體和異種骨、脫鈣骨基質、骨基質明膠等移植修復骨 缺損的實驗和臨床研究，為骨缺損的修復提供了可供選擇的方法，但仍存在許多問題①免 疫排斥反應；②修復時間過長；③有傳播傳染性疾病的可能；④供骨來源有限等。各種有機 和無機骨替代品亦在研究中，但至今未找到一種理想的代用品。
組織工程學是一門以細胞生物學、分子生物學、生物材料學和臨床醫(yī)學等學科為基礎的 多學科交叉的學科，它應用工程學和生命科學的原理和方法，研究哺乳類動物組織和器官的 結構和功能的關系，并研制能夠恢復、維持和改善組織功能的生物替代物。組織工程的出現(xiàn) 為治療由于外傷、腫瘤、感染等原因造成的骨缺損提供了一種前景光明的方法。骨組織工程 指在可降解的生物材料上，使細胞在體外和體內增殖，最終形成新的骨組織。它通過小塊活 骨組織或骨髓抽出物獲得供培養(yǎng)、擴增的細胞，從而具有自體骨移植的所有優(yōu)點，又避免了 自體骨移植供區(qū)創(chuàng)傷和來源不足的缺點，也避免了異體移植器官排斥、病原移入等缺點。
骨組織工程學己有10多年的發(fā)展歷史，國內、外學者在此研究方面均已取得了顯著成就。 組織工程學研究不僅具有重要的科學意義，同時也具有潛在的經濟效益。我國開始組織工程 學研究的起步時間與國外相近，在骨及軟骨組織工程方面與國外水平相當，在某些領域已達 國際領先水平。
目前存在的主要問題之一是需要更深入地研究細胞基質材料的種類和性質，以適應人體 的要求。
聚磷酸鈣(Calcium Polyphosphate, CPP)，分子式為[Ca(P03)]n,是一種無機聚合物。 近年來，國內外對聚磷酸鈣材料進行了一定的研究。發(fā)現(xiàn)該材料生物相容性好，力學強度高，
可降解等優(yōu)點。而另一方面，甲殼素、殼聚糖及其衍生物已經在醫(yī)藥、食品等行業(yè)中廣泛應 用。研究發(fā)現(xiàn)殼聚糖是一種由2-氨基-2-脫氧-P-D葡萄糖通過P-1.4糖苷鍵聚合的天然聚陽離 子多糖，可被動物體內的溶菌酶等降解成為氨基葡萄糖而被機體吸收，具有止血，抗感染， 可塑性、黏附性好等諸多優(yōu)點。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種多孔聚磷酸鈣生物陶瓷，為多孔狀生物細胞支架材料，組織 相容性好，降解速度合適，能夠修復骨缺損，無急性生物毒性，抗壓強度高；本發(fā)明同時提 供了科學合理、簡便可行、容易掌握的制備方法。
本發(fā)明所述的多孔聚磷酸鈣生物陶瓷，多孔聚磷酸鈣陶瓷包裹有多孔殼聚糖膜。 本發(fā)明所述的多孔聚磷酸鈣生物陶瓷的制備方法，按照下列步驟進行
(1) 制備殼聚糖微球備用；
(2) 制備多孔聚磷酸鈣陶瓷；
(3) 在多孔聚磷酸鈣陶瓷上復多孔殼聚糖膜。 其中
殼聚糖微球的制備方法是將殼聚糖加入到醋酸中溶解，在溶解后的凝膠狀物質中加入 液體石蠟以及乳化劑與交聯(lián)劑，在50 65'c溫度下攪拌(最好控制恒溫)，靜置冷卻后分別采 用石油醚、乙醇、去離子水去除石蠟、醋酸，通過濾膜控制粒徑，得到淡黃色殼聚糖微球。 如分別過0.45mm、0.22mm濾膜后得到所需孔徑的殼聚糖微球，微球粒徑主要在100 200fim。 所用乳化劑優(yōu)選為span-80，加入量3ml，交聯(lián)劑優(yōu)選為戊二醛加入量4ml。 多孔聚磷酸鈣的制備方法是將磷酸二氫鈣經550 700。c溫度煅燒后球磨、過篩，干燥 后得到聚磷酸鈣粉末，然后在粉末中加入水、穩(wěn)定劑和殼聚糖微球混合制成料漿，將料漿倒 入石膏模中脫水，烘干后經燒成得多孔聚磷酸鈣陶瓷。
以磷酸二氫鈣為原料通過物理化學變化制得cpp生物陶瓷，化學反應式如下
磷酸二氫鈣 焦磷酸鈣 聚磷酸鈣
所用穩(wěn)定劑優(yōu)選為黃原膠。
cpp屬于瘠性料，加水與殼聚糖微球調成料漿后很快會沉淀分層，需加入一定量的穩(wěn)定
劑使其成為懸浮體系。黃原膠(XaiithanGum)是以淀粉為主要原料，經微生物發(fā)酵及一系 列生化過程，最終得到的一種多糖高聚物，其主要成分為葡萄糖、甘露糖、葡萄糖醛酸等。 它具有突出的高粘性和水溶性，獨特的流變學特性，優(yōu)良的溫度穩(wěn)定性、良好的兼容性和可 靠的安全性。同時，作為多糖類物質，其可以在燒成時燒失，避免在cpp材料中生成殘留雜 質，孔隙率為60~80%，可以使細胞長入CPP支架材料。
試驗證實，在黃原膠加入量為2 5%。(以混合物的質量為基數(shù))，可使CPP微球混合料 漿具有很好的懸浮性和穩(wěn)定性，長時間靜置料漿和微球不會分層，同時其膠體類特性不會明 顯影響注漿時模具的吸水，在脫模時對生坯的強度也有較大的改善。同時有一點需注意，因 殼聚糖微球是軟質的，不能與料粉、穩(wěn)定劑和水一起放入球磨中濕磨混勻，只能在料漿配置 成懸浮液后再加入其中用攪拌器混合。
聚磷酸鈣粉末的細度粒徑〈0.125mm，可以過120目篩，多孔聚磷酸鈣陶瓷的燒成溫度為 950 98(TC，升溫速率控制為室溫至150。C為2。C/分、150 500。C為3。C/分、500'C至燒成 溫度為5'C/分。保溫時間以15分鐘 60分鐘為宜，最后在爐內自然冷卻取出。
CPP材料可以在不添加任何助熔結合劑的情況下在IOO(TC以下燒結，且其強度遠高于同 類應用的有機高分子材料。CPP材料還有一個與其它磷酸鈣類骨替代材料的不同就是其具有 可降解性。通過CPP材料的結構來分析其降解性，這種直鏈結構是通過共價鍵來結合的，相 比離子鍵結合的材料來說鍵能較弱，更容易斷裂分解，用化學反應式來表示正好與其聚合過 程相反-
聚磷酸鈣 焦磷酸鈣 磷酸二氫鈣
生成的磷酸二氫鈣可溶于水產生ca2，n po43—，這兩種離子又是成骨所不可或缺的，因此， CPP作為骨組織工程材料有著獨特的應用優(yōu)勢。
在多孔聚磷酸鈣陶瓷上復多孔殼聚糖膜的方法將殼聚糖加入到醋酸中溶解，再加入致 孔劑鄰苯二甲酸二丁酯混勻后涂布于多孔聚磷酸鈣陶瓷表面，干燥后除去醋酸和致孔劑鄰苯
二甲酸二丁酯，得到多孔殼聚糖膜包裹的cpp生物陶瓷。
所用致孔劑優(yōu)選為鄰苯二甲酸二丁酯。致孔劑的加入量控制為1.5 2.5ml，過少，則孔
隙率降低，連通率下降，會直接影響到成骨細胞的長入。
采取對CPP生物陶瓷表面鍍多孔殼聚糖膜的方法，是因為 一方面，CPP材料從化學角
度分析，本質為一種強堿弱酸鹽，其降解成分為鈣離子與磷酸根離子，這樣就造成其降解后
局部周圍產生一個弱堿性環(huán)境，與人體內部微環(huán)境有差別，不利于成骨細胞的生長；而殼聚
糖為高分子化合物，其降解后局部為弱酸性環(huán)境，二者的降解產物在局部發(fā)生中和反應從而 使局部微環(huán)境的PH值趨向于中性，利于成骨細胞的生長。另一方面，殼聚糖本身是一種具 有很好的生物相容性的材料，有利于細胞附著、促進細胞分化的作用。殼聚糖膜需為多孔， 通透性較致密膜明顯提高，可以使細胞長入CPP支架材料。
聚磷酸鈣生物陶瓷屬無毒物。從化學成分上分析，由于CPP生物陶瓷在燒結過程中并未 加入任何助熔劑，而所鍍的殼聚糖膜和加入的殼聚糖微球、穩(wěn)定劑類物質都屬于生物多糖有 機物范疇，在燒制過程中，最終反應生成二氧化碳和水而揮發(fā)，不會留下任何有毒害或難降
解的殘留物。在體內應用時，CPP生物陶瓷本身可降解成為C^+和po戶-這兩種離子，是成 骨的必須元素且為人體本身所具有，無生物毒性。因此，鍍殼聚糖膜的多孔CPP生物陶瓷本 身不具有生物毒性。
毒性試驗通過對兩種性別小鼠經口給予聚磷酸鈣生物陶瓷浸提液進行急性毒性試驗，
受試樣品對兩種性別小鼠的最大耐受劑量(MTD)均大于24g/kg.bw。將受試樣品置于37'C 的蒸餾水中浸提72h，將浸提液經灌胃給予小鼠，觀察14天，兩種性別的小鼠均未見明顯的 中毒癥狀，也無死亡。將受試動物處死后進行解剖檢査，肝臟、脾臟、腎臟、心臟、肺、胃、 腸等主要器官，均未見明顯異常改變。
經過對同種材料生物力學測試可知，本發(fā)明聚磷酸鈣生物陶瓷，試樣沒有出現(xiàn)裂紋等明 顯缺陷，表面呈?；木劽婀鉂桑瑲饪捉Y構清晰可見，其抗壓強度可達200MPa，能夠完全滿 足作為骨替代物的抗壓強度。
本發(fā)明多孔聚磷酸鈣生物陶瓷，為多孔狀生物細胞支架材料，組織相容性好，降解速度 合適，能夠修復骨缺損，無急性生物毒性，抗壓強度高；本發(fā)明同時提供了科學合理、簡便 可行、容易掌握的制備方法。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發(fā)明作進一步說明。 一、實驗試劑和藥品
磷酸二氫鈣，分析純，天津市博迪化工公司生產； 實驗用坩堝，骨質瓷，山東硅苑新材料科技股份有限公司； 穩(wěn)定劑，黃原膠，山東中軒股份有限公司生產；
殼聚糖粉末，脫乙酰度》90%，上海——國藥集團化學試劑公司生產； 液體石蠟，分析純，山東萊陽市雙雙化工有限公司生產； 乳化劑，span-80，上?！獓幖瘓F化學試劑公司生產；
交聯(lián)劑，戊二醛，上海——國藥集團化學試劑公司生產； 石油醚，分析純，天津市天大化工實驗廠生產。 二、實驗器材
電子天平，余姚紀銘稱量校驗公司生產； 水浴加熱器、攪拌器，江蘇金壇市醫(yī)療儀器廠生產； 真空抽濾器，鞏義市英峪子華儀器廠生產； 手扳式制樣壓機，湘潭湘儀儀器有限公司生產； 電熱鼓風干燥箱，ZB101-II型，淄博儀表廠生產； 自動控溫箱式電阻爐，山東省硅酸鹽研究設計院提供； 立式快速球磨機，SMF型，山東工業(yè)陶瓷研究設計院提供； 美國泰勒標準篩，120目，孔徑0.124mm，線徑0.0997mm; WDW-10電子式萬能力學實驗機，試金集團濟南試驗機廠生產； 微孔濾膜0.22x50， 0.45x50，上海市新亞凈化器件廠生產；
顯微鏡，日本產，OLYMPUS BX51M落射投射兩用顯微鏡，放大倍率50x 1000x 。 本實驗所用UIS目鏡10x， UIS物鏡50x， 100x。
實施例1
殼聚糖微球的制備
以電子天平稱取2g殼聚糖粉末加入配置好的80ml4.5°/。的醋酸溶液(10ml36y。醋酸溶液加 入70ml水)中，先以玻璃棒攪拌，再以超聲波振蕩器混合混勻，靜置至殼聚糖粉末在醋酸中 完全溶解，形成凝膠狀液體。500ml三孔燒瓶中緩慢加入200ml液體石蠟，55度水浴條件下 開動攪拌器恒速攪拌，以50ml空針緩慢加入殼聚糖溶膠并加入3ml乳化劑——span-80。恒 速室溫下攪拌并分兩次加入共4ml交聯(lián)劑——戊二醛。取出混合液，靜置10分鐘使之完全冷 卻并使混合液分層。棄去上層油性液體，倒入石油醚反復清洗三次，洗去其內的液體石蠟。 后倒入無水乙醇反復清洗，倒入去離子水，中和其內的醋酸。將所得物分別過0.45mm， 0.22mm 濾膜，真空抽濾，得淡黃色殼聚糖微球。
多孔聚磷酸鈣陶瓷的制備
以電子天平稱取400g粉末狀磷酸二氫鈣(精確至O.Olg)放入坩堝中，用電爐在攝氏650 'C保溫煅燒6小時后自然狀態(tài)下冷卻，得到灰白色松散塊狀固體聚磷酸鈣煅燒料。煅燒料用 快速球磨機干法球磨5分鐘后過120目篩網(wǎng)制成粉末，后放入干燥箱中干燥備用。以混合物 的體積為基數(shù)，將制得的CPP粉末加入35X的水、3%。的穩(wěn)定劑——黃原膠，配制成料漿，
再次入快速球磨機球磨2分鐘使其混合均勻，形成穩(wěn)定的混合相懸浮液。然后按殼聚糖微球 與料漿的體積比^2:5，將殼聚糖微球混入料槳，以攪拌器低速攪拌至二者完全混合均勻。將 混合后的料漿倒入石膏模中，使其內的水分析出，脫模后放入6(TC的電熱干燥箱中烘干1小 時。取出CPP模塊置入陶瓷匣缽中，將其置于電爐中，升溫速率控制為室溫至15(TC為2'C/ 分、150 500。C為3。C/分、500。C至燒成溫度為5。C/分的溫度，升溫至950 980°C ，再保溫煅 燒20分鐘，殼聚糖微球消失，得多孔聚磷酸鈣生物陶瓷。 在多孔聚磷酸鈣陶瓷上復多孔殼聚糖膜
將2g的殼聚糖溶于100ml2。/。的醋酸中，超聲波混勻，靜置使其充分溶解，形成凝膠狀 液體。取該液體20g加入2ml致孔劑鄰苯二甲酸二丁酯，超聲混合均勻。將制得的CPP多孔 材料完全置入該液體中，取出后室溫下干燥，后用一定濃度的氫氧化納溶液("=0.01)中和 CPP材料外膜上的醋酸，去離子水洗至中性，并用丙酮洗去多余的鄰苯二甲酸二丁酯，干燥 后即得多孔殼聚糖膜包裹的CPP生物陶瓷材料。
聚磷酸鈣生物陶瓷急性經口毒性試驗，由山東大學毒理學教研室承擔。
選用山東大學實驗動物中心提供的健康SPF級昆明種小鼠，實驗動物生產許可證號為 SCXK (魯)20030004。 SPF級實驗動物環(huán)境設施合格證號為魯動環(huán)字H2002100112號。實 驗環(huán)境溫度22°C±2°C ，相對濕度50%±10%。
小鼠急性毒性試驗采用最大耐受量(MTD)試驗。健康昆明種小鼠20只，雌雄各半， 體重為18g 22g。小鼠空腹16h后，間隔4h，以0.20ml/10g.bw容量灌胃3次，浸提掖灌胃 總體積為60ml/kg.bw，相當于原樣品24g/kg.bw，連續(xù)觀察14天，記錄中毒表現(xiàn)及死亡情況。
結果兩種性別的小鼠均未見明顯的中毒癥狀，也無死亡。將受試動物處死后進行解剖 檢査，肝臟、脾臟、腎臟、心臟、肺、胃、腸等主要器官，均未見明顯異常改變。
CPP生物陶瓷復合成骨細胞修復兔橈骨骨缺損的實驗取新西蘭大白兔10ml骨髓，分離 培養(yǎng)出間充質干細胞，傳代培養(yǎng)并誘導成為成骨細胞后種植于制成的CPP生物陶瓷表面，構 建組織化工程骨。選取新西蘭大白兔24只，隨機選取12只作為實驗組1，另外12只為實驗 組2，兔的右側橈骨為實驗側；左側橈骨為對照側；屬于實驗組1的右側橈骨為實驗側I，左 側橈骨為對照側I;屬于實驗組2的右側橈骨為實驗側II，左側橈骨為對照側II。于兔橈骨 中間部位截取15mm橈骨及骨膜缺損，建立兔橈骨缺損的模型。實驗側將CPP生物陶瓷與成 骨細胞復合后植入兔橈骨骨缺損部位。對照側I:植入無孔單純CPP生物陶瓷，對照側II: 不做任何植入，為空白對照。觀察兔切口及前肢的活動情況，于術后第4、 8、 12周分別處死 一組動物，解剖顯露兔橈骨缺損處，觀察橈骨缺損處材料表面、材料與骨缺損兩斷端愈合情
況，并行X線檢查及組織學檢查。 在骨缺損修復實驗中
實驗組X線觀察①術后4周有少量骨痂形成，CPP生物陶瓷影清晰可見；②術后8周， 大量骨痂形成，基本達到骨性連接，CPP生物陶瓷影基本消失；③術后12周骨折完全愈合，
骨折線消失。CPP生物陶瓷影完全消失。HE染色①術后4周少量炎性細胞浸潤(以淋巴 細胞為主)，毛細血管生成；②術后8周纖維結締組織內見軟骨、骨組織，有骨化生，多量骨 陷窩存在；③術后12周可見骨一軟骨化生。
對照組X線觀察①術后4周少量骨痂形成，CPP生物陶瓷影清晰可見；②術后8周， 仍可見生物陶瓷影，中等量骨痂形成；③術后12周骨折線基本消失，CPP生物陶瓷影消失。 HE染色①術后4周少量炎性細胞浸潤(以淋巴細胞為主)，并伴有多核巨細胞反應。②術 后8周可見骨板結構，中等量骨陷窩存在。③術后12周纖維結締組織內見骨組織存在。
空白組X線觀察①術后4周基本無骨痂形成，骨缺損處清晰可見；②術后8周，骨折 斷端模糊，極少量骨痂形成，仍可見骨缺損處透亮影；③術后12周骨缺損處仍未愈合，透亮 影清晰可見。HE染色①術后4周少量炎性細胞浸潤(以淋巴細胞為主)；②術后8周見纖 維結締組織增生；③術后12周仍為纖維結締組織。 實施例2
殼聚糖微球的制備-
以電子天平稱取2g殼聚糖粉末加入配置好的80ml4.5%的醋酸溶液(10ml36。/。醋酸溶液加 入70ml水)中，先以玻璃棒攪拌，再以超聲波振蕩器混合混勻，靜置至殼聚糖粉末在醋酸中 完全溶解，形成凝膠狀液體。500ml三孔燒瓶中緩慢加入200ml液體石蠟，55度水浴條件下 開動攪拌器恒速攪拌，以50ml空針緩慢加入殼聚糖溶膠并加入3ml乳化劑——spaii-80。恒 速室溫下攪拌并分兩次加入共4ml交聯(lián)劑——戊二醛。取出混合液，靜置10分鐘使之完全冷 卻并使混合液分層。棄去上層油性液體，倒入石油醚反復清洗三次，洗去其內的液體石蠟。 后倒入無水乙醇反復清洗，倒入去離子水，中和其內的醋酸。將所得物分別過0.45mm， 0.22mm 濾膜，真空抽濾，得淡黃色殼聚糖微球。
多孔聚磷酸鈣陶瓷的制備
以電子天平稱取400g粉末狀磷酸二氫鈣(精確至O.Olg)放入坩堝中，用電爐在攝氏650 'C保溫煅燒6小時后自然狀態(tài)下冷卻，得到灰白色松散塊狀固體聚磷酸鈣煅燒料。煅燒料用 快速球磨機干法球磨5分鐘后過120目篩網(wǎng)制成粉末，后放入干燥箱中干燥備用。以混合物 的體積為基數(shù)，將制得的CPP粉末加入32X的水、4%。的穩(wěn)定劑——黃原膠，配制成料槳，
再次入快速球磨機球磨2分鐘使其混合均勻，形成穩(wěn)定的混合相懸浮液。然后按殼聚糖微球 與料漿的體積比"1:2，將殼聚糖微球混入料漿，以攪拌器低速攪拌至二者完全混合均勻。將 混合后的料漿倒入石膏模中，使其內的水分析出，脫模后放入6(TC的電熱干燥箱中烘干1小 時。取出CPP模塊置入陶瓷匣缽中，將其置于電爐中，升溫速率控制為室溫至150'C為2°C/ 分、150 500'C為3'C/分、50(TC至燒成溫度為5'C/分的溫度，升溫至950 980°C，再保溫煅 燒30分鐘，殼聚糖微球消失，得多孔聚磷酸鈣生物陶瓷。 在多孔聚磷酸鈣陶瓷上復多孔殼聚糖膜
將2g的殼聚糖溶于100ml2。/。的醋酸中，超聲波混勻，靜置使其充分溶解，形成凝膠狀液 體。取該液體208加入2.21111致孔劑鄰苯二甲酸二丁酯，超聲混合均勻。將制得的CPP多孔 材料完全置入該液體中，取出后室溫下干燥，后用一定濃度的氫氧化納溶液("=0.01)中和 CPP材料外膜上的醋酸，去離子水洗至中性，并用丙酮洗去多余的鄰苯二甲酸二丁酯，干燥 后即得多孔殼聚糖膜包裹的CPP生物陶瓷材料。 實施例3
殼聚糖微球的制備-
以電子天平稱取2g殼聚糖粉末加入配置好的80ml4.5，。的醋酸溶液(10ml36"y。醋酸溶液加 入70ml水)中，先以玻璃棒攪拌，再以超聲波振蕩器混合混勻，靜置至殼聚糖粉末在醋酸中 完全溶解，形成凝膠狀液體。500ml三孔燒瓶中緩慢加入200ml液體石蠟，55度水浴條件下 開動攪拌器恒速攪拌，以50ml空針緩慢加入殼聚糖溶膠并加入3ml乳化劑——span-80。恒 速室溫下攪拌并分兩次加入共4ml交聯(lián)劑——戊二醛。取出混合液，靜置10分鐘使之完全冷 卻并使混合液分層。棄去上層油性液體，倒入石油醚反復清洗三次，洗去其內的液體石蠟。 后倒入無水乙醇反復清洗，倒入去離子水，中和其內的醋酸。將所得物分別過0.45mm， 0.22mm 濾膜，真空抽濾，得淡黃色殼聚糖微球。
多孔聚磷酸鈣陶瓷的制備
以電子天平稱取400g粉末狀磷酸二氫鈣(精確至O.Olg)放入坩堝中，用電爐在攝氏650 'C保溫煅燒6小時后自然狀態(tài)下冷卻，得到灰白色松散塊狀固體聚磷酸鈣煅燒料。煅燒料用 快速球磨機干法球磨5分鐘后過120目篩網(wǎng)制成粉末，后放入干燥箱中干燥備用。以混合物 的體積為基數(shù)，將制得的CPP粉末加入38X的水、2.5%。的穩(wěn)定劑——黃原膠，配制成料漿， 再次入快速球磨機球磨2分鐘使其混合均勻，形成穩(wěn)定的混合相懸浮液。然后按殼聚糖微球 與料漿的體積比^1:3，將殼聚糖微球混入料漿，以攪拌器低速攪拌至二者完全混合均勻。將 混合后的料槳倒入石膏模中，使其內的水分析出，脫模后放入60'C的電熱干燥箱中烘干1小
時。取出CPP模塊置入陶瓷匣缽中，將其置于電爐中，升溫速率控制為室溫至150'C為2'C/ 分、150 500'C為3r/分、500'C至燒成溫度為5X:/分的溫度，升溫至950 980°C ，再保溫煅 燒45分鐘，殼聚糖微球消失，得多孔聚磷酸鈣生物陶瓷。 在多孔聚磷酸鈣陶瓷上復多孔殼聚糖膜
將2g的殼聚糖溶于100ml2。/。的醋酸中，超聲波混勻，靜置使其充分溶解，形成凝膠狀液 體。取該液體20g加入1.7ml致孔劑鄰苯二甲酸二丁酯，超聲混合均勻。將制得的CPP多孔 材料完全置入該液體中，取出后室溫下干燥，后用一定濃度的氫氧化納溶液("=0.01)中和 CPP材料外膜上的醋酸，去離子水洗至中性，并用丙酮洗去多余的鄰苯二甲酸二丁酯，干燥 后即得多孔殼聚糖膜包裹的CPP生物陶瓷材料。
權利要求
1、一種多孔聚磷酸鈣生物陶瓷，其特征在于多孔聚磷酸鈣陶瓷包裹有多孔殼聚糖膜。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種多孔聚磷酸鈣生物陶瓷，為多孔聚磷酸鈣陶瓷包裹有多孔殼聚糖膜，按照下列步驟進行(1)制備殼聚糖微球備用；(2)制備多孔聚磷酸鈣陶瓷；(3)在多孔聚磷酸鈣陶瓷上復多孔殼聚糖膜。本發(fā)明多孔聚磷酸鈣生物陶瓷，為多孔狀生物細胞支架材料，組織相容性好，降解速度合適，能夠修復骨缺損，無急性生物毒性，抗壓強度高；本發(fā)明同時提供了科學合理、簡便可行、容易掌握的制備方法。
文檔編號A61L27/34GK101352583SQ20071001672
公開日2009年1月28日 申請日期2007年7月29日 優(yōu)先權日2007年7月29日
發(fā)明者任允鵬, 劉寶英, 劉德軍, 樊震坤, 范長春 申請人:山東硅苑新材料科技股份有限公司