專利名稱：：含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及術(shù)后防粘連材料及其制備方法，特別是一種含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料及其制備方法。該含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的制備方法屬于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域。技術(shù)背景術(shù)后粘連既是外科領(lǐng)域常見的臨床現(xiàn)象，也是手術(shù)愈合過程必然發(fā)生的病理生理過程。作為臨床的常見現(xiàn)象，外科術(shù)后粘連可導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床并發(fā)癥，如腸梗阻、腹腔和盆腔疼痛、不育癥等，增加再次手術(shù)的困難以及發(fā)生進一步并發(fā)癥的潛在危險。國外調(diào)査發(fā)現(xiàn)，54%74%小腸梗阻是由腹腔粘連引起的。婦女盆腔粘連的主要原因是手術(shù)、感染和子宮內(nèi)膜異位，55%以上的盆腔粘連患者是由婦科手術(shù)引起的。美國1993年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，用于治療腹腔粘連方面的費用已達1.2億美元。因此，深入探索粘連形成的原因以預(yù)防和減少外科術(shù)后粘連已成為當(dāng)今外科領(lǐng)域的重點研究方向。預(yù)防粘連的目的是消滅或減少粘連發(fā)生的嚴(yán)重程度和范圍，進而防止由粘連引發(fā)的并發(fā)癥出現(xiàn)。目前，已上市防手術(shù)后粘連制劑雖然有一定效果，但仍存在使用不方便，在體內(nèi)不易降解，需手術(shù)取出等缺點。而目前臨床上經(jīng)常使用的防粘連制劑尚存在一些不足，如分子量不夠大，濃度較低，體內(nèi)滯留時間短，有的劑型不易進行大規(guī)模生產(chǎn)等。更重要的是，現(xiàn)階段國內(nèi)外正在使用或者開發(fā)的防粘連制劑都只能減輕粘連的范圍或者強度，而不能完全的消除粘連的形成。例如美國GenzymeCorporation.Ethicon.Inc.等大制藥廠推出的可降解薄膜，現(xiàn)在已大量應(yīng)用于臨床，但療效不佳，使用后對于手術(shù)引起的并發(fā)癥沒有起到完全改善的作用。曲尼斯特(tranilast)作為藥物常用于凝膠術(shù)后防粘連材料中。曲尼斯特又名N23p,4p2二甲氧基苯丙烯氨苯甲酸。羧甲基纖維素是形成凝膠的主要成分，另外羧甲基纖維素有阻隔的作用，對術(shù)后防粘也有幫助。但曲尼斯特單獨與羧甲基纖維素結(jié)合的時候，粘度不好控制，但加入添加劑后可能有所改善。例如加入含鐵的化合物，但有報道有病人對含鐵的曲尼斯特、羧甲基纖維素體系過敏不適應(yīng)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料及其本發(fā)明篩選鈣離子添加劑的用量范圍對復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的性能有影響。好的用量范圍能改良使用的流淌性。本發(fā)明的技術(shù)方案為含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料，含有混合均勻的0.5-5克CMC;95-99.5克PH值6.5-7.5的PBS緩沖溶液;0.01-8克的CaCl2;0.01-8克的曲尼斯特。含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料，含有混合均勻的2-4克CMC;96-98克PH值6.5-7.5的PBS緩沖溶液；0.1-3克的CaCl2;.1-3克的曲尼斯特。含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的制備方法，步驟一、配制PH值6.5-7.5的PBS緩沖溶液；步驟二、將0.5-5克CMC溶于95-99.5克PH值6.5-7.5的PBS緩沖溶液，充分?jǐn)嚢?，得到均勻的CMC溶液；步驟三、往步驟二所述CMC溶液中加入0.01-8克的CaCl2，充分?jǐn)嚢?，得到含鈣離子CMC溶液；步驟四、往步驟三所述含鈣離子CMC溶液中加入0.01-8克的曲尼斯特粉末，攪拌均勻，即得到帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠；步驟五將步驟四所得帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠消毒，即得到成品。含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的制備方法，步驟一、配制ra值6.5-7.0的PBS緩沖溶液；步驟二、將2-4克CMC溶于96-98克PH值6.5-7.0的PBS緩沖溶液，充分?jǐn)嚢?，得到均勻的CMC溶液；步驟三、往步驟二所述CMC溶液中加入0.1-3克的CaCl"充分?jǐn)嚢?，得到含鈣離子CMC溶液；步驟四、往步驟三所述含鈣離子CMC溶液中加入0.1-3克的曲尼斯特粉末，攪拌均勻，即得到帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠；步驟五將步驟四所得帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠消毒，即得到成品。本發(fā)明的優(yōu)點在于CaCl2的安全性能良好，對人體無害。適量的CaCl2對得到性能良好的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料有幫助。所得復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的物理化學(xué)性能滿足術(shù)后防粘連的需要，易于附著在傷口表面。在生物醫(yī)用材料領(lǐng)域應(yīng)用非常廣泛，能夠顯著防止術(shù)后防粘連。動物實驗結(jié)果表明，這種防粘連材料有非常良好的生物相容性，無細胞毒性。在體內(nèi)14天內(nèi)完全降解，對周圍組織無影響，無毒、副作用。動物實驗結(jié)果顯示，在兔子宮角損傷模型、兔膀胱損傷模型、兔脊椎椎板損傷模型、兔跟腱損傷模型上，該防粘連凝膠材料的效果非常顯著，基本達到100%有效。本制備方法配方簡單，制備工藝易行。在48個小時內(nèi)，即可制備得到術(shù)后新型防粘連凝膠材料。制備簡單，生物相容性好，防粘連效果顯著。本技術(shù)所用材料成分未見報道，是一種新型的術(shù)后防粘連材料。兔子宮角損傷模型取新西蘭兔IO只，分為材料組和對照組2組，每組5只。兔子宮角損傷模型防粘連實驗結(jié)果試驗結(jié)果如"、組別有無粘連粘連程度(輕/中/重)涉及粘連部位對照組有重子宮角、腸、膀胱、腹壁有重子宮角、腸、膀胱、腹壁有重子宮角、腸、膀胱、腹壁有中子宮角、腸、膀胱有重子宮角、腸、膀胱、腹壁材料組無無無無無無無無無無無無無無無兔脊椎椎板損傷模型取新西蘭兔IO只，分為材料組和對照組2組，每組5只。兔子脊椎椎板損傷模型防粘連試驗結(jié)果如下組別有無粘連粘連程度(輕/中/重)涉及粘連部位對照組有中肌肉有重肌肉有重肌肉有中肌肉有重肌肉材料組無無無無無無無無無無無無無無無由于加入適量的含鈣離子添加劑后，粘度能更好的得到控制。粘度得到更好的控制體現(xiàn)在復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的流淌性上<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>對照組(不加入CaCl》4克CMC、96克PH值7.0的PBS流動性大，凝膠材料不容易附著緩沖溶液、3克的曲尼斯特在傷口部位上。對照組(超量加入CaCl2)4克CMC、96克ra值7.0的超量加入CaCl2，凝膠材料無法均PBS緩沖溶液、15克的CaCl2、3克的曲尼斯特勻成型，不能使用?？梢姾Y選鈣離子添加劑的用量對得到性能良好的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料有幫助。具體實施方式實施例l、含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的制備方法，步驟一、配制PH值7.0的PBS緩沖溶液；步驟二、將2克CMC溶于98克PH值7.0的PBS緩沖溶液，充分?jǐn)嚢?，得到均勻的CMC溶液；步驟三、往步驟二所述CMC溶液中加入O.1克的CaCl"充分?jǐn)嚢?，得到含鈣離子CMC溶液；步驟四、往步驟三所述含鈣離子CMC溶液中加入0.1克的曲尼斯特粉末，攪拌均勻，即得到帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠；步驟五將步驟四所得帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠蒸汽消毒，即得到成品。實施例2、含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的制備方法，步驟一、配制PH值6.5的PBS緩沖溶液；步驟二、將4克CMC溶于96克PH值6.5的PBS緩沖溶液，充分?jǐn)嚢?，得到均勻的CMC溶液；步驟三、往步驟二所述CMC溶液中加入3克的CaCl2，充分?jǐn)嚢瑁玫胶}離子CMC溶液；步驟四、往步驟三所述含鈣離子CMC溶液中加入3克的曲尼斯特粉末，攪拌均勻，即得到帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠；步驟五將步驟四所得帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠Co60消毒，即得到成品。實施例3、含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的制備方法，步驟一、配制PH值7.5的PBS緩沖溶液；步驟二、將2.5克CMC溶于97.5克PH值7.5的PBS緩沖溶液，充分?jǐn)嚢?，得到均勻的CMC溶液；步驟三、往步驟二所述CMC溶液中加入2克的CaCl2，充分?jǐn)嚢瑁玫胶}離子CMC溶液；步驟四、往步驟三所述含鈣離子CMC溶液中加入2克的曲尼斯特粉末，攪拌均勻，即得到帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠；步驟五將步驟四所得帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠蒸汽消毒，即得到成品。實施例4、含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的制備方法，步驟一、配制PH值6.5的PBS緩沖溶液；步驟二、將0.5克CMC溶于99.5克PH值6.5的PBS緩沖溶液，充分?jǐn)嚢?，得到均勻的CMC溶液；步驟三、往步驟二所述CMC溶液中加入0.01克的CaCl2，充分?jǐn)嚢?，得到含鈣離子CMC溶液；步驟四、往步驟三所述含鈣離子CMC溶液中加入0.01克的曲尼斯特粉末，攪拌均勻，即得到帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠；步驟五:將步驟四所得帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠消毒，即得到成品。實施例5、含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的制備方法，步驟一、配制PH值7.5的PBS緩沖溶液；步驟二、將5克CMC溶于95克PH值7.5的PBS緩沖溶液，充分?jǐn)嚢瑁玫骄鶆虻腃MC溶液；步驟三、往步驟二所述CMC溶液中加入8克的CaCl2，充分?jǐn)嚢?，得到含鈣離子CMC溶液；步驟四、往步驟三所述含鈣離子CMC溶液中加入8克的曲尼斯特粉末，攪拌均勻，即得到帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠；步驟五將步驟四所得帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠消毒，即得到成品。實施例6、含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的制備方法，步驟一、配制PH值7.1的PBS緩沖溶液；步驟二、將3克CMC溶于97克PH值7.1的PBS緩沖溶液，充分?jǐn)嚢瑁玫骄鶆虻腃MC溶液；步驟三、往步驟二所述CMC溶液中加入4克的CaCl2，充分?jǐn)嚢?，得到含鈣離子CMC溶液；步驟四、往步驟三所述含鈣離子CMC溶液中加入4克的曲尼斯特粉末，攪拌均勻，即得到帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠；步驟五將步驟四所得帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠消毒，即得到成品。權(quán)利要求1、含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料，其特征在于含有混合均勻的0.5-5克CMC；95-99.5克PH值6.5-7.5的PBS緩沖溶液；0.01-8克的CaCl2；0.01-8克的曲尼斯特。2、含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料，其特征在于含有混合均勻的2-4克CMC;96-98克PH值6.5-7.5的PBS緩沖溶液；0.1-3克的CaCl2;0.1-3克的曲尼斯特。3、含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的制備方法，其特征在于步驟一、配制PH值6.5-7.5的PBS緩沖溶液；步驟二、將0.5-5克CMC溶于95-99.5克PH值6.5-7.5的PBS緩沖溶液，充分?jǐn)嚢?，得到均勻的CMC溶液；步驟三、往步驟二所述CMC溶液中加入0.01-8克的CaCl2，充分?jǐn)囻?，得到含轉(zhuǎn)離子CMC溶液；步驟四、往步驟三所述含鈣離子CMC溶液中加入O.01-8克的曲尼斯特粉末，攪拌均勻，即得到帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠；步驟五將步驟四所得帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠消毒，即得到成品。4、含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的制備方法，其特征在于步驟一、配制Hi值6.5-7.0的PBS緩沖溶液；步驟二、將2-4克CMC溶于96-98克ra值6.5-7.0的PBS緩沖溶液，充分?jǐn)嚢?，得到均勻的CMC溶液；步驟三、往步驟二所述CMC溶液中加入O.l-3克的CaCl2，充分?jǐn)嚢?，得到含鈣離子CMC溶液；步驟四、往步驟三所述含鈣離子CMC溶液中加入0.1-3克的曲尼斯特粉末，攪拌均勻，即得到帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠；步驟五將步驟四所得帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠消毒，即得到成品。全文摘要本發(fā)明涉及一種含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的制備方法。本發(fā)明的制備方法，將0.5-5克CMC溶于95-99.5克pH值6.5-7.5的PBS緩沖溶液，充分?jǐn)嚢?，得到均勻的CMC溶液；往CMC溶液中加入0.01-8克的CaCl<sub>2</sub>，充分?jǐn)嚢?，得到含鈣離子CMC溶液；往含鈣離子CMC溶液中加入0.01-8克的曲尼斯特粉末，攪拌均勻，即得到帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠；消毒，即得到成品。因采用CaCl<sub>2</sub>，安全性能良好，對人體無害。適量的CaCl<sub>2</sub>對得到性能良好的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料有幫助。其物理化學(xué)性能滿足術(shù)后防粘連的需要，易于附著在傷口表面。本制備方法配方簡單，制備工藝易行。文檔編號A61L31/16GK101156969SQ20071000973公開日2008年4月9日申請日期2007年10月26日優(yōu)先權(quán)日2007年10月26日發(fā)明者甘少磊申請人:甘少磊