專利名稱：：用于治療錐體外綜合征和其它運(yùn)動(dòng)障礙的腺苷a2a受體拮抗劑的制作方法用于治療錐體外綜合征和其它運(yùn)動(dòng)障礙的腺苷A2A受體拮抗劑發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及腺苷A^受體拮抗劑用于治療多種涉及錐體外運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的神經(jīng)綜合征(即錐體外綜合征)的用途，所述神經(jīng)綜合征發(fā)生在急速和長期使用幾乎全部抗精神病藥物之后。本發(fā)明也涉及腺苷A^受體拮抗劑用于治療其它異常運(yùn)動(dòng)障礙(例如多動(dòng)腿綜合征(RLS)和睡眠中周期性肢動(dòng)(PLMS))的用途。本發(fā)明也涉及由腺苷A2a受體拮抗劑和抗精神病藥組成可用于治療EPS的藥用組合物，且涉及由A2a受體拮抗劑和另一可用于治療其它異常運(yùn)動(dòng)障礙(例如RLS或PLMS)的藥物組成的藥用組合物。發(fā)明背景錐體外綜合征(EPS)是一系列與使用抗精神病藥物有關(guān)的不利神經(jīng)反應(yīng)的統(tǒng)稱。EPS相關(guān)的神經(jīng)綜合征有六種不同類別，其中四種(肌張力障礙、靜坐不能、偽帕金森氏癥(pseud叩arkinsonism)(帕金森氏綜合征)和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙)在接受抗精神病藥物醫(yī)治的患者中尤其普遍。肌張力障礙尤其指頸、顎、背、咽和喉的肌肉群的痛性痙攣。其最經(jīng)常發(fā)生于接受抗精神病藥物治療的年青男性中，但也可能與使用可卡因、三環(huán)抗抑郁藥、鋰和抗痙攣藥(例如苯妥英(phenytoin)和卡馬西平(carbamazepine))有關(guān)。偽帕金森氏癥自身顯示為運(yùn)動(dòng)不能(僵化、僵硬和緩慢的隨意運(yùn)動(dòng)、屈背、拖著腳走(shufflingwalk))和震顫和這些在開始治療數(shù)周或數(shù)月后出現(xiàn)的癥狀。靜坐不能自身顯示為通過坐立不安表征的煩躁或不適的強(qiáng)烈主觀內(nèi)部感受。由于經(jīng)常^皮誤認(rèn)為是激動(dòng)或焦慮，故常常未能診斷出此常見綜合征且很少實(shí)施積極治療。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是一遲發(fā)的與長期使用精神抑制藥有關(guān)的綜合征。其更經(jīng)常發(fā)生于年長患者中，且其特征為面部、眼瞼、口、舌、四^I支、和軀干的刻板的、反復(fù)的、不隨意的、快速舞蹈病樣運(yùn)動(dòng)。對(duì)于使用典型的抗精神病藥，EPS是更加普遍的，但對(duì)于使用非典型藥，EPS也有報(bào)告。典型抗精神病藥包括洛沙平、氟哌咬醇、氯丙嗪、丙氯拉嗪和替沃噻噸。非典型抗精神病藥物包括氯氮平、奧氮平、洛沙平、喹硫平、齊拉西酮、利培酮、阿立哌唑、舍吲咪和佐替平。靜坐不能也是RLS和PLMS和PLMD(周期性腿(或肢)運(yùn)動(dòng)障礙)的特征。RLS為一可使患者具有不可抗拒的且不舒服的移動(dòng)其腿的欲望；其通常在不活動(dòng)期間和/或在夜間出現(xiàn)，且會(huì)干擾睡眠。不具有典型RLS癥狀、但顯示對(duì)睡眠具有不利影響的周期性腿動(dòng)的患者經(jīng)診斷患-有PLMS。對(duì)RLS和PLMS的治療已經(jīng)包括左旋多巴(levodopa)/卡比多巴(carbidopa)、左旋多巴/千絲肼(benserazide)、多巴胺激動(dòng)劑(例如普拉克索和羅匹尼羅、苯并二氮草類、阿片樣物質(zhì)、抗痙攣藥和鐵(硫酸亞鐵)。RLS和PLMS已經(jīng)廣泛地闡述于諸如Saletu等人，Neuropsvchobiology,ii,4(2000)，p.190-9等文獻(xiàn)中。已經(jīng)了解，噪呤核苦酸(腺苷)在中樞(CNS)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中為多種生理功能的內(nèi)源性調(diào)節(jié)物。腺苷通過一類膜特異性受體發(fā)揮其生物學(xué)作用，這些受體屬于與G蛋白質(zhì)偶合的受體超級(jí)家族。生物化學(xué)和藥理學(xué)研究連同分子生物學(xué)中的進(jìn)展已使人們能夠鑒別至少四種亞型的腺香受體A。A2a、A2b和Ag。也已鑒別出能夠作為拮抗劑與A。A2a、A2b和A3受體相互作用的腺苷類似物。在CNS中，數(shù)據(jù)已顯示，A2a受體以高密度存于基底核中，已知其在對(duì)精細(xì)運(yùn)動(dòng)動(dòng)作的控制中起重要作用。此外，A^受體的選擇性拮抗劑具有藥理學(xué)意義，因?yàn)樗鼈冿@示了減少運(yùn)動(dòng)損傷的功效，由此在神經(jīng)變性疾病(例如帕金森氏病和相關(guān)運(yùn)動(dòng)障礙(例如亨廷頓氏病)中改善機(jī)能。八23拮抗劑與當(dāng)前多巴胺能療法相比較似乎顯示減小的副作用傾向(例如無運(yùn)動(dòng)障礙)，從而產(chǎn)生改良的治療指數(shù)。A^拮抗劑也可具有抗抑郁特性和激發(fā)認(rèn)知機(jī)能。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，某些黃嘌呤相關(guān)的化合物為A,受體選擇性拮抗劑，且已經(jīng)發(fā)現(xiàn)黃噤呤和非黃噪呤化合物在不同程度的A2a對(duì)A,的選擇性方面具有高的A2a親和力。腺苷八2&受體拮抗劑先前已公開于例如WO95/01356和US6,630,475中。發(fā)明概述本發(fā)明涉及一種用于治療或預(yù)防錐體外綜合征(例如肌張力障礙、靜坐不能、偽帕金森氏癥和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙)的方法，該方法包括向有其需要的患者給予治療有效量的腺苷Ah受體拮抗劑。此方法尤其用于在接受具有誘發(fā)EPS的副作用的抗精神病藥治療的患者中治療或預(yù)防EPS。該腺苦A2a受體拮抗劑可在該EPS癥狀已經(jīng)出現(xiàn)之后給予，或可在開始給予抗精神病藥時(shí)給予腺苷A^受體拮抗劑以防止EPS出現(xiàn)。因此，本發(fā)明也涵蓋一種治療或預(yù)防由抗精神病藥誘導(dǎo)的EPS的方法，該方法包括向有其需要的患者給予抗精神病藥和腺苷A2a拮抗劑的組合。更具體而言，本發(fā)明涉及將某些腺苷Ah拮抗劑用于單一療法或聯(lián)合療法的方法。本發(fā)明也涉及異常的、原發(fā)性的和藥物引起的運(yùn)動(dòng)障礙的治療。更具體而言，本發(fā)明涉及異常的、原發(fā)性的和藥物引起的運(yùn)動(dòng)障礙(其中運(yùn)動(dòng)機(jī)能不足或亢進(jìn)的動(dòng)作為該病癥的主要特征)的治療。例如，在原發(fā)性(自發(fā)性的)肌張力障礙的治療中，和對(duì)于在顯示肌張力障礙系由用三環(huán)抗抑郁劑、鋰或抗痙攣藥治療所引起，或已經(jīng)使用了可卡因的患者中肌張力障礙的治療或預(yù)防，包括向有其需要的患者給予治療有效量的腺苷A2a受體拮抗劑。當(dāng)肌張力障礙系通過用三環(huán)抗抑郁劑、鋰或抗痙攣藥治療引起時(shí)，可在肌張力障礙癥狀已出現(xiàn)后給予該腺苷A2a受體拮抗劑，或可在開始給予三環(huán)抗抑郁劑、鋰或抗痙攣藥時(shí)給予腺苦A^受體拮抗劑以防止肌張力障礙出現(xiàn)。因此，本發(fā)明也涵蓋一種治療或預(yù)防由三環(huán)抗抑郁劑、鋰或抗痙攣藥引起的肌張力障礙的方法，該方法包括向有其需要的患者給予腺苷Ah拮抗劑與三環(huán)抗抑郁劑、鋰或抗痙攣藥的組合。本發(fā)明也涉及RLS或PLMS的治療，包括向有其需要的患者給予治療有效量的腺苦A2a受體拮抗劑。本發(fā)明也涵蓋一種治療RLS或PLMS的方法，該方法包括向有其需要的患者給予腺苷A2a拮抗劑與可用于治療RLS或PLMS的另一藥(例如左旋多巴/卡比多巴、左旋多巴/千絲肼、多巴胺激動(dòng)劑、苯并二氮雜草類、阿片樣物質(zhì)、抗痙攣藥或鐵)的組合。在另一方面，本發(fā)明涉及一種藥劑盒，該藥劑盒在單一包裝中的各分開的容器中包含以組合方式用于治療或預(yù)防由使用抗精神病藥治療引起的EPS的藥用組合物，其中一容器包含于藥學(xué)上可接受的載體中的有效量的腺苷A^受體拮抗劑的藥用組合物,.且其中另一分開的容器包含含有有效量的抗精神病藥的藥用組合物。在另一方面，本發(fā)明涉及一種藥劑盒，該藥劑盒在單一包裝中的劑、鋰或抗痙攣藥治療引起的肌張力障礙的藥用組合物，其中一容器包含在藥學(xué)上可接受的載體中的有效量的腺苷A2a受體拮抗劑的藥用組合物，且其中另一分開的容器包含含有有效量的三環(huán)抗抑郁劑、鋰或抗痙攣藥的藥用組合物。在另一方面，本發(fā)明涉及一種藥劑盒，該藥劑盒在單一包裝中的其中一容器包含在藥學(xué)上可接受的載體中的有效量的腺苷A^受體拮抗劑的藥用組合物，且其中另一分開的容器包含含有有效量的左旋多巴/卡比多巴、左旋多巴/千絲肼、多巴胺激動(dòng)劑、苯并二氮雜草類、阿片樣物質(zhì)、抗痙攣藥或鐵的藥用組合物。在又一方面，本發(fā)明涉及一固定劑量的用于治療或預(yù)防EPS的藥用組合物，該藥用組合物由治療有效量的腺苷A2a受體拮抗劑與抗精神病藥的組合和藥學(xué)上可接受的載體組成。此外，本發(fā)明涉及一固定劑量的用于治療或預(yù)防由使用鋰或抗痙攣藥治療引起的肌張力障礙的藥用組合物，該藥用組合物由治療有效量的腺苷Ah受體拮抗劑與鋰或抗痙攣藥的組合和藥學(xué)上可接受的載體組成。本發(fā)明也涉及一固定劑量的用于治療RLS或PLMS的藥用組合物，該藥用組合物由治療有效量的腺苷A2a受體拮抗劑與阿片樣物質(zhì)、抗痙攣藥或鐵的組合和藥學(xué)上可接受的載體組成。本發(fā)明也涉及腺苷A2a受體拮抗劑在制備可單獨(dú)地或與上文討論的其它藥聯(lián)合治療或預(yù)防EPS、肌張力障礙、RLS或PLMS的藥物中的用途。附圖詳述通過結(jié)合與在巻尾懸猴中(CAuswo^e力由氟哌啶醇所引起的EPS有關(guān)的附圖閱讀下文說明可對(duì)本發(fā)明有一個(gè)更完整的理解。圖1A圖示說明化合物A(1至30mg/kg,p.o.)對(duì)最大EPS評(píng)分的影響。圖1B表示使用化合物A的各治療組與溶媒對(duì)照組相比較的EPS發(fā)作的平均延遲。圖2A圖示i兌明化合物B(3至100mg/kg，p.o.)對(duì)最大EPS評(píng)分的影響。作的平均延遲。發(fā)明詳述任腺苷A^受體拮抗劑皆可用于本發(fā)明方法中?？捎糜诒景l(fā)明方法中的適合的腺苷A2a受體拮抗劑可通過下述結(jié)合分析加以鑒別。適合的腺苷A2a#抗劑的具體實(shí)例包括公開于多個(gè)專利和專利申請(qǐng)(例如WO95/01356;US5,565,460;US6,630,475B2;US5,935,964;US6,653,315;US6，916，811;US2003/0212080;US6,875,772;和US6,787,541Bl)中的化合物。特別是，這些專利和申請(qǐng)公開以下化合物。US6,630,475B2公開具有結(jié)構(gòu)式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R為RL呋喃基、RL噻吩基、RL吡啶基、R'-吡啶基N-氧化物、R1-嚼唑基、R"-苯基、R、比咯基或CrC6環(huán)烯基；X為C2-C6亞烷基或-C(0)CH2-;Y為-N(R2)CH2CH2N(R3)-、-OCH2CH2N(R2)-、-O-、-S-、-CH2S-、-(CH2)2-NH-，或(cH2rn、R4和Z為R、苯基、R、苯基(Ci-(36)烷基、R5-雜芳基、二苯曱基、R6-C(0)-、r6-so2-、r6-oc(o)-、r7誦n(r8)-c(o)-、r7-n(r8)-c(s)-、o、苯基-CH(OH)-，或苯基-C(-NOR；或當(dāng)Q為H時(shí)，Z也為苯基氨基或吡啶基氨基；或Z和Y—起為廣no<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>N-或其N氧化物，^^"^N-或R'為l至3個(gè)獨(dú)立選自氫、C廣Q-烷基、-CF3、卣素、-N02、-NR12RI3、C,-C6烷氧基、C,-Q烷硫基、d-C6烷基亞磺?；虲,-C6烷基磺酰基的取代基；112和113獨(dú)立選自氫和d-C6烷基；m和n獨(dú)立為2至3;—或—9—HCOCH3,Q為R"為l至2個(gè)獨(dú)立選自氫和d-C6烷基的取代基，或同一碳上的兩R"取代基可形成-0;R"為l至5個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基氫、卣素、CrQ烷基、羥基、d-C6烷氧基、-CN、二-((C廣Q)烷基)氨基、-CF3、-OCF3、乙?；?N02、羥基(Q-C6)烷氧基、(C,-C6)-烷氧基(CrQ)烷氧基、二-((C,-C6)-烷氧基)(C,-C6)烷氧基、(C,-C6)-烷氧基(d-C6)烷氧基-(d-Q)-烷氧基、羧基(C廣Q)-烷氧基、(Q-C6)-烷氧羰基(CrC6)烷氧基、(CVC6)環(huán)烷基(C廣C6)烷氧基、二-((d-C6)烷基)氨基(d-C6)烷氧基、嗎啉基、(C,-C6)烷基-so2-、(<>(:6)烷基-80--((:1-(:6)烷氧基、四氫吡喃基氧基、(c廣C6)烷基羰基(C,-Q)-烷氧基、(d-C6)-烷氧羰基、(d-C6)烷基羰氧基(d-C6)-烷氧基、-S02NH2、苯氧基、—i=NOR2,t，'0—;或相鄰的RS取代基一起為-0-CH2-0、-0-CH2CH2-0、-0-CF2-0-或-0-CF2CF2-0-并與它們所連接的碳原子形lcloIN—c-cIC-H15成環(huán);RS為(d-C6)烷基、R、苯基、R、苯基(d-C6)烷基、噻吩基、吡啶基、(C3-Q)-環(huán)烷基、(C,-C6)烷基-OC(0)-NH-(d-C6)烷基-、二-((C廣C6)烷基)氨基曱基，或(C廠Cs)烷基-O、；R7為(C,-C6)烷基、R5-苯基或R5-苯基(C,-C6)烷基；R8為氫或C廣C6烷基；或R7和R8—起為-(CH2)p-A-(CH2)q,其中p和q獨(dú)立為2或3且A為鍵、-CHr、-S-或-O-,并與它們所連接的氮形成環(huán)；W為l至2個(gè)獨(dú)立選自氫、CrCs烷基、羥基、CrC6烷氧基、卣素、《？3和(<:1-(:6)烷氧基((:1-(:6)烷氧基的基團(tuán)；111()為1至5個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基氫、卣素、Q-C6烷基、羥基、C廠C6烷氧基、-CN、-NH2、C廣C6烷氨基、二-((C廣C6)烷基)氨基、-CF3、-(^^3和-8(0)().2((:1-(:6)烷基；R"為H、C,-C6烷基、苯基、千基、C2-C6烯基、Q-C6烷氧基(C廣C6)烷基、二-((C!-C6)烷基)氨基(CrC6)烷基、吡咯烷基(d-C6)烷基或哌啶子基(Q-C6)烷基；R'2為H或C,-Q烷基；和R'3為(d隱C6)烷基-C(0)-或(C!-Q)烷基-S02-。優(yōu)選的式I化合物為其中R為R、呋喃基、RL噻吩基、R^-吡咯基或R"-苯基、更優(yōu)選為RL呋喃基的那些化合物。W優(yōu)選為氫或鹵素。另一組優(yōu)選的化合物為其中X為亞烷基、優(yōu)選亞乙基的那些化合物。Y優(yōu)選為(、CH^S4,其中Q為—N一或-CH一，Q優(yōu)選為氮。優(yōu)選地，m和n各為2，且R"為H。Z的優(yōu)選定義為R、苯基、R、雜芳基、R6-C(0)-或R、S(V。RS優(yōu)選為H、卣素、烷基、烷氧基、羥基烷氧基或烷氧基烷氧基。116優(yōu)選為115-苯基。式I的優(yōu)選的具體化合物為式IA化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>其中R和Z-Y如下面表格中所定義:<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>其它可用的腺苷A2a受體拮抗劑包括于WO95/01356中公開為具有以下結(jié)構(gòu)式II的那些化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>其中A為他峻、。米-坐或三哇環(huán)；R為氫；C廣Cs烷基；CrC7烯基；(33-(37炔基；<^3-(:7環(huán)烷基；由一或多個(gè)卣素原子、羥基、d-C4烷氧基、CrC7環(huán)烷基、式-NR,R2、-CONE4R2的基團(tuán)取代的CrC5烷基；任選由卣素原子、d-Q烷氧基基團(tuán)、Q-Q烷基、硝基、氨基、氰基、C廣C4卣代烷基、C廣C4卣代烷氧基、羧基、羧基酰氨基(carboxyamido)取代的芳基；CrC,o芳烷基，其中該芳基部分可由一或多個(gè)上文針對(duì)芳基指示的取代基取代；式-(CH2)m-Het基團(tuán)，其中Het為包含一或多個(gè)選自N、O、S的雜原子的5至6元芳族或非芳族雜環(huán)且m為l至5的整數(shù)；Rj、R2為相同或不同的，且為氫、C廣Cs烷基、CrCu)芳烷基、苯基，或與它們所連接的氮一起形成氮雜環(huán)丁烷環(huán)或包含一或多個(gè)諸如N、O、S的雜原子的5至6元雜環(huán)，且n為2至5的整數(shù)。優(yōu)選地，式II化合物為其中R為氫、Q-Q烷基、芳基或C7-do芳烷基(任選地優(yōu)選被卣素原子取代)的那些化合物。US5,935，964公開具有以下結(jié)構(gòu)式III的有用的腺苷A2a受體拮抗劑化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>其中A為吡唑、。米哇或三哇環(huán)；R為R!和R2相同或不同，且為H、OH、卣素、C廣Q烷氧基、C廣Q烷基、硝基、氨基、氰基、C,-C4卣代烷基、d-Q卣代烷氧基、羧基或羧基酰氨基；或該OH基團(tuán)連同一個(gè)R,或R2，或Ri和R2可一起形成亞曱基二氧基-0-CH2-0;和n為0至4的整數(shù)。優(yōu)選的式III化合物為其中A為吡唑并[4,3-e]或1,2,3-三唑并[5,4-e]的那些化合物。US5，565，460公開有用的具有結(jié)構(gòu)式IVA和IVB的腺苷A2a受體拮抗劑化合物，其中式IVA為其中W代表氫、取代或未取代的低級(jí)烷基，或取代或未取代的低級(jí)烷酰基；R"代表氫、取代或未取代的低級(jí)烷基、取代或未取代的低級(jí)烯基、取代或未取代的環(huán)烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基，或取代或未取代的雜環(huán)基；W代表取代的或未取代的雜環(huán)基；X代表單鍵、O、S、S(O)、S(0)2,或NR4(其中R4代表氫，或取代或未取代的低級(jí)烷基；或RS和NR^且合形成取代或未取代的4至6元飽和雜環(huán)基)；和A代表N或CR、其中RS代表氫，或取代或未取代的低級(jí)烷基)；和其中式IVB為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>其中W代表取代或未取代的芳基，或取代或未取代的雜環(huán)基；Y代表O、S，或NR、其中R代表取代或未取代的低級(jí)烷基、取代或未取代的環(huán)烷基，或取代或未取代的芳基)；RS代表氫、取代或未取代的低級(jí)烷基、取代或未取代的低級(jí)烯基、取代或未取代的低級(jí)炔基、取代或未取代的環(huán)烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基，或取代或未取代的雜環(huán)基；和B和相鄰的兩個(gè)-友原子結(jié)合形成取代或未取代的、部分飽和或不飽和的、單環(huán)或二環(huán)的碳環(huán)或雜環(huán)的基團(tuán)。US6,653，315公開具有結(jié)構(gòu)式V的有用的腺苷A2a受體拮抗劑化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R為R'-雜芳基、R"-苯基、C4-C6環(huán)烯基、-C(=CH2)CH3、或》-C=C-CH3、-C=C-CH2-OR2、-CH=C(CH3)2、00;X為C廣C6亞烷基、-(3(0)(3^12-或-(:(0)風(fēng)112)012-;Y為-N(R2)CH2CH2N(R3)-、-OCH2CH2N(R2)-、-O-、-S-、-CH2S-、-(CH2)2.3-N(R2)-、R、二價(jià)雜芳基、<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>和Z為R、苯基、R5-苯基(C廣C6)烷基、R、雜芳基、R、雙環(huán)雜芳基，rs-苯并稠合的雜芳基、二苯甲基或r、c(0)-;或當(dāng)Y為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>Z也為R6-S02-、r7-N(r8)-C(0)-、r7誦n(r8)-c(s)-或r6oc(o)-或當(dāng)q為一ch-時(shí)，Z也為苯基氨基或吡。^氨基；或Z和Y—起為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>或Y和Z—起形成稠合至單環(huán)或雙環(huán)芳基或單環(huán)或雙環(huán)雜芳基環(huán)子上)；W為l至3個(gè)獨(dú)立選自氫、C廣(V烷基、-CF3、鹵素、-N02、-NR12R13、C廣c6烷氧基、Q-C6烷硫基、d-Q烷基亞磺酰基、d-C6烷基磺?；?COOr7或-C(0)NR2r3的取代基；W和R獨(dú)立選自氫和d-C6烷基;m和n獨(dú)立為2至3;p和q獨(dú)立為0至2;Q和Q4蟲立選自以下一N—，一CH—一C—'CN前提條件是Q和Q'的至少一個(gè)為一N—《-CH—;R"為l至2個(gè)獨(dú)立選自氫、d-C6烷基、R^-芳基和RL雜芳基的取代基，或兩個(gè)位于相同碳上的114取代基可形成=0;W為l至5個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基氬、卣素、d-C6烷基、羥基、C廣C6烷氧基、-CN、二-((C廣C6)烷基)氨基、-CF3、-OCF3、乙?；?N02、羥基(d-C6)烷氧基、(C,-C6)-烷氧基(CrC6)烷氧基、二-((Q-C6)-烷氧基)(C,-C6)烷氧基、(d-C6)-烷氧基(d-C6)烷氧基-(CrC6)-烷氧基、羧基(C廣C6)-烷氧基、(C廣C6)畫烷氧羰基(C廣C6)烷氧基、(C3曙C6)環(huán)烷基(C廣C6)烷氧基、二-((C廣C6)烷基)氨基(d-C6)烷氧基、嗎啉基、(C廣C6)垸基-S02-、(CrC6)烷基-SOr((VC6)烷氧基、四氫吡喃基氧基、(CrQ)烷基羰基(C,-C6)-烷氧基、(C,-C6)-烷氧羰基、(C,-C6)烷基羰氧基(d-C6)-烷(rC6烷基)1，2T^CH3—C=NOf^、，氧基、-S02NH2、笨氧基、'o—、(R20)2-P(0)-CH2-0-和(1120)2~(0)-;或相鄰的RS取代基一起為-0-CH2-O、-OCH2CHrO-、-0-CF2-0-或-0-CF2CF2-0-并與它們所連接的碳原子形成環(huán)；R6為(d-C6)烷基、R5-苯基、R5-苯基(Q-C6)烷基、噻吩基、吡咬基、(CrC6)-環(huán)烷基、(C廣C6)烷基-OC(0)-NH-(C廣C6)烷基-、二-((C廣C6)烷基)氨基甲基，或(CrCe)烷基-0"^0—9—和IH-c-oR7為(d-C6)烷基、R5-苯基或R5-苯基(d-C6)烷基；R8為氫或C廣C6烷基；或R7和R8—起為-(CH2)p-A-(CH2)q，其中p和q獨(dú)立為2或3且A為鍵、-CHr、-S-或-O-,并與它們所連接的氮形成環(huán)；W為l至2個(gè)獨(dú)立選自氫、d-C6烷基、羥基、C廣C6烷氧基、卣素、《？3和((31-(:6)烷氧基-((:1-(:6)烷氧基的取代基；R^為l至5個(gè)獨(dú)立選自氫、鹵素、C廣C6烷基、羥基、C廣Q烷氧基、-CN、-NH2、C廣C6烷氨基、二-((C廣C6)烷基)氨基、-CF3、-OCF3、-8(0)。.2((:1《6)烷基和-(:112-802-苯基的取代基；RH為H、Q-C6烷基、苯基、爺基、C2-C6烯基、C,-C6烷氧基(d-C6)烷基、二-((CrC6)烷基)氨基(d-C6)烷基、吡咯烷基(C,-Q)烷基或哌咬子基(CVC6)烷基；R^為H或C廣C6烷基；R"為H、(C廣C6)烷基-C(0)-或(CrC6)烷基-S02-;R"為H、卣素、C廣Q烷基、羥基(C廣C6)烷基、C廣C6烷氧基(C廣C6)烷基、硫代(C廣C6)烷基、(d-C6)烷硫基(d-C6)烷基或NR2R3-(d-Q)烷基；和R"為H、卣素、d-C6烷基或CrQ烷氧基。優(yōu)選的式V化合物為其中R為R^夫喃基、R、p塞吩基、R'-吡咯基、R、比咬基或R氣苯基、更優(yōu)選為RL呋喃基或RW-苯基的那些化合物。R/優(yōu)選為氫或卣素。111()優(yōu)選為氫、卣素、烷基或-C&。另一組優(yōu)選的化合物為其中X為亞烷基、優(yōu)選為亞乙基的化合物。Y優(yōu)選為(ch2)m—Q、\"一II(、CH2^V，其中q為一n一或-CH—，q優(yōu)選為氮。優(yōu)選地，m和n各為2，且R"為H。Z的優(yōu)選的定義為R、苯基或RS-雜芳基。RS優(yōu)選為H、卣素、烷基、烷氧基、羥基烷氧基或烷氧基烷氧基。116優(yōu)選為115-苯基。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>其中R和Z-Y按下面表格進(jìn)行定義:<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>US6,916,811公開具有以下結(jié)構(gòu)式VI的有用的腺苷A2a受體拮抗劑化合物或所述化合物的藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物，其中R選自R'-呋喃基-、Rb塞吩基-、R'-吡啶基-、R'-瞎唑基-、R'-吡咯基-和R、芳基-;X為-(CH2)n匿；Y為哌咬基、吡咯烷基或氮雜環(huán)庚烷基，其與芳基或雜芳基部分稠合至位于Y上的兩個(gè)相鄰的碳原子上，其中X連接至該哌啶基、吡咯烷基或氮雜環(huán)庚烷基的N原子上；Q為l至4個(gè)可相同或不同且獨(dú)立選自以下的取代基氫、環(huán)烷基、環(huán)雜烷基、氨基、芳基、芳烷基、雜芳基、烷基、CF3、CN、鹵素、N02、烷氧基、烷氧基烷氧基、環(huán)烷基烷氧基、酰氧基、烷氨基、酰氨基、烷基磺氨基、烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺?；H2S02-和羥基；n為l至4;R'為l至3個(gè)可相同或不同且獨(dú)立選自以下的取代基氫、烷基、CF3、閨素和N02;和W為l至3個(gè)可相同或不同且獨(dú)立選自以下的取代基氫、烷基、CF3、卣素、N02、烷氧基、酰氧基、烷基氨基、酰氨基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺?；被酋；土u基。在式VI化合物的一優(yōu)選實(shí)施方案中，Y為其中A'為N-X,且A2和A3各為CR4115，或Ai和A3各為CR4115，且A2為N-X，或Ai和A2各為CR4115，且A3為N-X;A、CR4R5;Z1、Z2、ZS和Z"可相同或不同且各獨(dú)立選自N和CR3，前提條件是z1、z2、^或za中的0至2個(gè)為n，而其余的為ci^;Z5為nr5、o、S或CR4r5;Z6為N或CR3;Z7為N或cr3;m為0至2的整數(shù)；R3選自氫、環(huán)烷基、氨基、芳基、雜芳基、C,-C6-烷基、CF3、CN、卣素、N02、C廣CV烷氧基、C廣C6-酰氧基、C廣(V烷基氨基、C!-C6-酰氨基、C,-CV烷基磺氨基、d-CV烷基氨基磺酰基、d-C6-二烷基氨基磺酰基、NH2-S02-和羥基；W選自氫、羥烷基、芳基、芳烷基、d-CV烷基、Cr(V烷氧基、CF3、CN、卣素、羥基和N02;和R5為氫或C,-C6烷基。式vi化合物的優(yōu)選的具體實(shí)例包括下式化合物1/A5=C7/7一67L、zz或23n々^)l1、\^^A,AJco、z7J或A7-/7IzUS2003/0212080公開有用的具有以下結(jié)構(gòu)式VII的腺苷A2a受體拮抗劑化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物；其中R選自R、雜芳基、R5-苯基、(CrC6)環(huán)烯基、-C(=CH2)CH3、-OC-CH3、0.0、-CH=C(CH3)2、oh和-CH=CH-CH3;R2選自-W響X、-NR19(CH2)m-W-X、和-NR"CH(CH3)-W-X，或W選自烷基、烯基和-NR181119，其中所述烷基、烯基或-NR181119任選由-W-X取代；W選自以下H、卣代、烷基、三氟甲基、烷氧基、烷氧基烷基、羥烷基、烷基氨基、烷基氨基烷基、二烷基氨基、二烷基氨基烷基、28氨基烷基、芳基、雜芳基和CN;W為l至3個(gè)可相同或不同且獨(dú)立選自以下的取代基氫、(CrC6)-烷基、-CF3、鹵素、-N02、-NR15R16、(C廣C6)烷氧基、(C廣C6)烷硫基、(C廣C6)烷基亞磺酰基、(C廣C6)烷基磺酰基、-(3001117和-(:(0)服6117;RS為1至5個(gè)可相同或不同且獨(dú)立選自以下的取代基氫、卣素、(CrCs)烷基、羥基、(C,-C6)烷氧基、-CN、-麗2、(C,-C6)烷基氨基、二-((C,-C6)烷基)氨基、-CF3、-OCF3、-8(0)0_2((:1-(:6)烷基和-0^-802-苯基；116和117可相同或不同且獨(dú)立選自氫和(d-Cs)烷基；RS為1至5個(gè)可相同或不同且獨(dú)立選自以下的取代基氫、面素、(d-C6)烷基、羥基、CrC6烷氧基、-CN、氨基、二-((CrC6)烷基)氨基、-CF3、-OCF3、乙?；?、-N02、羥基(d-C6)烷氧基、(C廣C6)-烷氧基(C廣C6)烷氧基、二-((CrC6)-烷氧基)(d-C6)烷氧基、(d-C6)-烷氧基(d-C6)烷氧基-(C廣C6)-烷氧基、羧基(CrC6)-烷氧基、(C廣C6)-烷氧羰基(C廣C6)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷基(CrC6)烷氧基、二-((Q-C6)烷基)氨基(C,-C6)烷氧基、嗎啉基、(C廣C6)烷基-S02-、(C廣C6)烷基-SOHd-C6)烷氧基、四氫吡喃基氧基、(C廣C6)烷基羰基(d-C6)-烷氧基、(d-C6)-烷氧羰基、(C廣C6)烷基羰氧基(C,-C6)-烷氧基、-S02NH2、苯氧基、相鄰的R8取代基一起為-0-CH2-0、-0-CH2CH2-0、-0-02-0-或-0-CF2CF2-0-且與它們所連接的碳原子形成環(huán)；W選自(d-C6)烷基、R、芳基-、RS-芳基(d-C6)烷基-、噻吩基、吡咬基、(CVC6)-環(huán)烷基、(d-C6)烷基-OC(0)-麗-(C廣C6)烷基-、二-((C廣C6)烷基)氨基曱基、環(huán)雜烷基(CrQ)烷基、芳氧基(d-C6)烷基、烷氧基(d-Q)烷基和o、-0《112屮(0)(0116)2國和畫？(0)(0尺6)2;(C，-Ce)烷基-0.R^為l至2個(gè)可相同或不同且獨(dú)立選自氫、(d-C6)烷基、R、芳基和Rt雜芳基的取代基，或兩個(gè)位于相同碳上的R"取代基可形成=0;R11為氫或(CrC6)烷基；-C(O)烷基，或R口與R"—起為-(CH2)p-A-(CH2)q，其中p和q各獨(dú)立為2或3且A選自鍵、-CHr、-S-和-O-，且與它們所連接的氮形成環(huán)；1112為1至2個(gè)可相同或不同且獨(dú)立選自氫、(C廣Q)烷基、羥基、(C,-C6)烷氧基、卣素、和-CF3的取代基；R'3選自H、(C廣C6)烷基、苯基、芐基、(C2-Q)烯基、(C「Q)烷氧基(d-C6)烷基、二-((CrC6)烷基)氨基(CrC6)烷基、吡咯烷基(C廣C6)烷基和哌啶子基(d-C6)烷基；R"選自H、卣素、(C廣C6)烷基或(C廣C6)烷氧基；R"選自H和(d-C6)烷基；R"選自H、(C廣C6)烷基-C(0)-和(C,-C6)烷基-S02-;R"選自(d-C6)烷基、(d-C6)羥烷基、(CrC6)環(huán)烷基、(C,-C6)烷氧基(C廣C6)烷氧基、(C廣C6)烷氧基、(d-C6)烷氧基(C廣C6)烷基、烯丙基、炔丙基、R、雜芳基-、RS-芳基-和R、芳基(C廣C6)烷基-;R's選自鍵、-CH2-、-CH(OH)-、-CH(CH3)-、-C(CH3)n-、-(CH2)n-和-0(CH2)n-;R"選自H、(C廣C6)烷基、(d-C6)烷基(d-C6)環(huán)烷基、(C「C6)環(huán)烷基(d-C6)烷基和(CVC6)烷氧基(CrC6)烷基；Q和(^可相同或不同且各獨(dú)立選自m和n各獨(dú)立為l至3;p和q各獨(dú)立為0至2;雜原子可相同或不同且獨(dú)立選自N、O和S，且其中所述芳基或雜芳基任選由1至3個(gè)取代基取代，這些取代基可相同或不同且獨(dú)立選自烷基、芳基、烷基環(huán)烷基、卣代、羥基、羥烷基、烷氧基、烷基烷氧基、烷氧基烷氧基、-NR6R7、(C2-C6)烯烴和-CN，或X選自H、NH2、-N(R6)(CH2)S-芳基、-N(R6)(CH2)S-雜芳基、-N(R6)(CH2)m+廣OH和-N(CH3)2，或X為國R"國Y國Z;Y選自-N(R6)CH2CH2N(R7)-、回-N(R6)(CH2)n芳基、-OCH2CH2N(R6)-、-O-、-S-、-CH2S-、-(CH2)2.rN(R6)-、R、二價(jià)雜芳基、Z選自H、烷基、烷氧基烷基、R、芳基-、R8-芳基(CrC6)烷基-、R8-雜芳基-、R、二環(huán)烷基-、氨基烷基、烷基氨基、NH2、-N-(R6)(CH2)S-芳基、->1(116)(012)5-雜芳基、-N(R6)C(0)OR17、烷基環(huán)雜烷基、環(huán)雜烷基、環(huán)雜烷基烷基、烷氧基環(huán)雜烷基、雜芳基；R、苯并稠合的雜芳基-、二苯曱基和R9-C(0)-;或當(dāng)Y為(ch2)m《/、《卜q、々qZ也可為-OH、R9-S02-、R"畫N(rH)(CH2)s-C(0)畫、R17-OC(0>、R17-0(CH2)nC(0)-、苯并稠合的雜芳基(CH2)nC(0)-、苯并稠合的雜芳基(CH2V或R"-N(R")-C(S)-;或31<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>前提條件是Q和(^的至少一個(gè)為-N—;R為R5-芳基、115-雜芳基、R6-(C2-C6)烯基或R6-(CrC6)炔基；R2為R5-芳基、115-雜芳基、R5-芳基(C廣C6)烷基或R5-雜芳基(C廣C6)烷基；或R、Y為U、V、和W獨(dú)立選自N和CR1，前提條件是U、V和W的至少一個(gè)為CR、n為l、2或3;和US6，875，772公開具有以下結(jié)構(gòu)式VIII的有用的腺苷Ah受體拮抗劑化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中A為C(R"或N;R^和Rh獨(dú)立選自H、(C廣C6)-烷基、卣代、CN和-CF3;Y為-O-、-S-、-SO-、-S02-、R、雜芳基二基、R、亞芳基或<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>p和q獨(dú)立為2至3;Q和(^獨(dú)立選自以下:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>(a)A為C(R"且X為-C(R3)(R3a)-、-C(O)-、-O-、-S-、隱SO-、-S02-、R4-亞芳基、R4-雜芳基二基，或-N(R9)-;或A為C(R1)，Y為鍵，且X為-C(R3)(R3a)-、-C(O)畫、-O-、-S-、畫SO-、-SOr、R氣亞芳基、-風(fēng)119)-或R"-雜芳基二基，前提條件是當(dāng)X為-N(R"-或Rt雜芳基二基時(shí)，112不為苯基或苯基-(d-C6)烷基；或(b)A為N,X為-N(R9》，Y為R5-亞芳基且R2為R10-nC〉1_R7R7a;或n為2或3;和(c)A為N且X為-C(R3)(R3a)-、-C(O)-、-O-、-S畫、畫SO-、-S02-、-N(R9)-、R4-亞芳基或114-雜芳基二基；或A為N，Y為鍵且X為-C(O)-、-N(R9)-、R4-亞芳基或R4-雜芳基二基；或A為N,Y為-N(R9a)-、-C(0)N(R9a>^-0-(CH2)2-N(R9a)-，且X為-N(R9)-;或A為N，X為-N(R9)-,且Y和R2—起為Jc〉p\R10-nC>—R7Va;或n為O;和(d)A為N，Y為4建，X為-N(R9)-,且112為(e)A為N，X為-N(R9)-，且Y和R2—起為其中z為(o)-CH2-、-(^(0)-01((:1-(:6烷基)-、《1^-01((:1-(:6烷基)-，或-CH(C!-C6烷基)-CH2-;R3和R3a獨(dú)立選自以下H、-OH、d-Cs烷基、羥基(C廣C6)烷基、(C,-Q)烷氧基(CrC6)烷基、氨基(d-C6)烷基、(C,-C6)烷基氨基(C廣Q)烷基和二(d-C6)烷基氨基(C,-C6)烷基；R4為l至3個(gè)選自下列的取代基H、(C,-C6)烷基、-OH、(d-C6)烷氧基、(C廣C6)烷氧基(d-C6)烷氧基、鹵代、-。？3和《化115為l至3個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基H、(C廣Q)烷基、-OH、(C廠Q)烷氧基、(C廣C6)烷氧基(CrC6)烷基、(C廣C6)烷氧基(C-C6)-烷氧基、鹵代、-CF3、-CN、-NH2、(CrQ)烷基氨基、二(C!-C6)烷基氨基、氨基(C,-C6)-烷基、(d-Q)烷基氨基(d-C6)烷基、二(d-C6)烷基氨基(C廣C6)烷基、(d-C6)烷酰基-氨基、(CrQ)烷磺酰氨基、(Q-C6)烷硫基、(C廣C6)烷硫基(C廣C6)烷基、R6-(C2-C6)烯基、R6-(C2-C6)炔基、羥基(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷氧基-C(0)-氨基，或雜環(huán)烷基(C廣C6)烷基；RS為1至3個(gè)獨(dú)立選自H、-OH、(d-C6)烷氧基和鹵素的取代基；R和R7a獨(dú)立選自H、(C廣Q)烷基、(C,-C6)烷氧基(d-C6)烷基、R8-芳基和R、雜芳基，或位于相同碳上的W和R^取代基可形成K);RS為l至3個(gè)獨(dú)立選自H、(C廣C6)烷基、-OH、(d-C6)烷氧基、(C廣Q)烷氧基(CVC6)烷氧基、卣代、《F3和-CN的取代基；R9和R9a獨(dú)立選自H、(C廣C6)烷基、羥基(CVC6)烷基、(C廣C6)烷氧基(CrC6)烷基、氨基(C2-C6)烷基、(C,-C6)烷基氨基(C2-C6)烷基、二(C廣Q)烷基氨基(C2-C6)烷基、囟代-(C3-C6)烯基、CFHd-C6)烷基、(C3-C6)烯基、(C3-Q)環(huán)烷基和(C3-C6)環(huán)烷基-(C廠C6)烷基；和R'。為H、-C(O)-O-(C廣Q)烷基、R5-芳基、-C(O)-(d-Q)烷基、-<:(0)-(115-芳基)或115-芳基-((:1-(:6)烷基。式vm的優(yōu)選的化合物為其中A為N的那些化合物。R優(yōu)選為呋喃基。R"優(yōu)選為氫。另一組優(yōu)選的化合物為其中X為-O-、-S-、-N(R9)-或R氣亞芳基的化合物，其中X為-N(R勺-的化合物為更優(yōu)選的。R"尤選為CrC6烷基。Y的優(yōu)選的定義為鍵或哌。秦基。le優(yōu)選為RS-芳基。當(dāng)Y和/或112為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>時(shí):Q優(yōu)選為N，Q)優(yōu)選為N,p和q各優(yōu)選為2，各117和117&優(yōu)選為氫，且R"優(yōu)選為-c(o)-o-(c廣C6)烷基、-(:(0)-((:1-(:6)烷基或-(:(0)-(尺5-芳基)。R5優(yōu)選為1或2個(gè)選自H、(C廣C6)烷氧基、(d-C6)烷氧基(CrQ)-烷氧基、卣代和-CF3的取代基。W優(yōu)選為H、卣代或(d-C6)烷基。RS和R^優(yōu)選獨(dú)立選自H和(C廣C6)烷基。！^a優(yōu)選為H或(C廣C6)烷基。W優(yōu)選為氫。式VIII化合物的優(yōu)選的具體實(shí)例包括下式化合物R2-Y-(CH2)"T2.0、其中R2-Y-(CH2)n-N(R9)Jo下表中所定義:R、Y-(CH2)n-N(Ry)-OMe37<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>US6，787,541公開具有以下結(jié)構(gòu)式IX的有用的腺苷八23受體拮抗劑化合物R5IX<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula>其中X為O或S;R^和R2獨(dú)立選自氫、烷基、芳基、羥基、烷氧基、芳氧基、氰基、硝基、C02R7、COR7、OCOR7、CONR7R8、CONR7NR8R9、OCONR7R8、NR7R8、NR7COR8、NR7CONR8R9、NR7C02Rs、NR7S02R8、NR7CONR8NR9R10、NR7NR8C02R9、NR7NR8CONR9R10、NR7S02NR8R9、S02R7、SOR7、SR7和S02NR7Rs，或R!與R2—起形成羰基(CO)、將基(C二NORn)、亞氨基(C-NRu)或肼基(ONNRnR,2),或R,和R2—起形成5、6或7元碳環(huán)或雜環(huán)；R3為烷基或芳基；R4、Rs和R6獨(dú)立選自氫、烷基、芳基、卣素、羥基、硝基、氰基、烷氧基、芳氧基、C02R7、C0R7、0C0R7、S02R7、SOR7、SR7、S02NR7R8、、CONR7R8、CONR7NR8R9、OCONR7R8、NR7Rg、NR7COR8、NR7CONR8R9、NR7C02R8、NR7S02R8、CR7=NOR8、NR7CONR8NR9R10、NR7NR8C02R9、NR7NR8CONR9R10、S02NR7NR8R9、NR7S02NR8R9、NR7NR8S02R9、NR7NR8C02R9、NR7NR8R^。NR7CSNR8R9，或Rs與R6一起形成5、6或7元^灰環(huán)或雜環(huán)；和R7、R8、R9、R1()、Ru和R。獨(dú)立選自氫、烷基和芳基，或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥。US5，484,920公開具有以下結(jié)構(gòu)式X的有用的腺苷八23受體拮抗劑化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1、！^和RS獨(dú)立為H、低級(jí)烷基、低級(jí)烯基或低級(jí)炔基;R4為環(huán)烷基、-(CH2)n-R5或n為0、1、2、3,或4;115為任選取代的芳基或任選取代的雜環(huán)基;yi和Y、蟲立為H、卣素或低級(jí)烷基；Z為任選取代的芳基、任選取代的雜環(huán)基或R6y0'(H2),0W為H、OH、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、鹵素、硝基或氨基;m為l、2，或3;和X'和X^蟲立為0或S。y1R"為H或低級(jí)烷基；R"為y2;Y^口Ya各為H;義和乂2各為0;且Z為任選取代的具有下式的芳基<formula>formulaseeoriginaldocumentpage40</formula>其中至少一個(gè)R7、RS和I^為低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基且其它的為H，且R^為H或低級(jí)烷基，或Z為R6尸(？H2)m力其中RS和m如上文定義。也優(yōu)選的式X化合物為其中R!和I^獨(dú)立為H、丙基、丁基、低級(jí)y1烯基或低級(jí)炔基的那些化合物；114為丫2';X和X"各為0;Z為任選取代的萘基或其中R6、m、R3、Y"和y2如上文定義。預(yù)期可在本發(fā)明中使用的其它A2a拮抗劑包括:US6,545,000中公開的咪。秦取代的三唑并[l，5-c]嘧咬;US6,222,035中公開的三唑并[l,5-c]嘧啶；US5，703，085中公開的黃噤呤衍生物；US5，756，735中公開的黃嘌呤衍生物；WO2005/063743中公開的具有下式XI的噻唑衍生物:其中n為O、1、2或3;W為任選取代的環(huán)烷基、芳基、環(huán)脂族雜環(huán)基或雜芳基；W包括囟素、任選取代的烷基、芳基、環(huán)脂族雜環(huán)基、雜芳基和-COR8;和RS和R"獨(dú)立地包括H、任選取代的烷基、任選取代的芳烷基和-COR12。JP2005154434中公開的2-氨基喹唑啉衍生物；EP1544200中公開的三唑并[l，5-c]嘧啶；JP2005132834中公開的2-氨基喹啉衍生物；WO2003/068776中公開的三唑并[l，5-c]嘧啶；WO2003/020723中公開的三唑并[l，5-a]嘧啶；WO1999/43678中公開的三唑并[l，5-a]嘧啶；US2004/0092537中z^開的吡咯并[2,3-d]嘧。定；US2004/0097524中公開的噻吩并-和呋喃并-嘧咬；US2004/0097526公開的三唑并-嘧啶；US2004/0102459中公開的噪呤衍生物；US2004/0116447公開的吡唑并[3,4-d]嘧啶；WO2005/079800公開的具有下式XII的嘧卩定化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>NR4R5XII或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R、為任選取代的烷基、烯基或炔基，或-NR6R7、-ORg、-8119或離素；R2為通過碳原子連接的任選取代的芳基或雜芳基；R3為H;任選取代的烷基、烯基、炔基或環(huán)烷基；卣素；OH;或-OR10;R4為H;任選取代的烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基或雜芳基；R5為H或任選取代的烷基、烯基、炔基或環(huán)烷基；或R4和Rs—起形成5-或6-元雜環(huán)；R6為H或任選取代的烷基、烯基、炔基或環(huán)烷基；R7、R8、R9和RK)為任選取代的烷基、烯基、炔基或環(huán)烷基；或R6和R7—起形成5-或6-元雜環(huán)；WO2005/079801中公開的具有下式XIII的嘧咬化合物；R4R5XIII或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Ri為H或-NH2;112為通過碳原子連接的任選取代的芳基或雜芳基；R3為H;任選取代的烷基、烯基、炔基或環(huán)烷基；卣素；OH;或-OR10;R4為H;任選取代的烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基或雜芳基；Rs為H或任選取代的烷基、烯基、炔基或環(huán)烷基；或R4和Rs—起Rn3為任選取代的烷基；US2005/0065151中公開的瘞唑并吡咬；US6,872,833中公開的2-酰氨基苯并噻吩衍生物；US2004/0152702中公開的苯并嗯唑衍生物；US6，734,179中公開的羧酰氨基(carboxamido)苯并噻唑衍生物；US6,730,670中公開的7-苯基-苯并[b]噻吩酰胺衍生物；US6,713,499中公開的7-氨基-羧酰氨基苯并噻唑衍生物；US6,727,247中公開的7-雜環(huán)-取代的苯并噻唑酰胺衍生物；US6，624,163中公開的2-(取代的芳酰氨基)-7-嗎啉基-苯并噻唑衍生物；US6,596,718公開的2-氨基?；?7-嗎啉基-苯并噻唑衍生物；US6,620,811中公開的苯并噻唑煙堿-和異煙堿衍生物；US6,599,901中公開的2-(吡啶酮-酰氨基)-7-嗎啉基-苯并噻唑衍生物；US6,693,116中公開的5-曱氧基-8-芳基-三唑并[l,5-a]吡啶衍生物;物;US6，689，790中公開的8-氨基-三唑并[l,5-a]吡啶-6-羧酸酰胺類；US6，514,989中公開的5-(苯基或噻吩基)-三唑并[l，5-a]吡啶衍生US6，506，772中公開的7-取代的5-氨基三唑并[l，5-a]吡。定衍生物；US6，521，754中公開的2-(取代的氨基)-苯并噻唑衍生物；US6,586,441中公開的嘧啶胺和吡啶胺；US6,355,653中公開的5-氨基-取代的三唑并[l,5-a]吡咬衍生物；WO2005/058883中公開的2，6-雙-雜芳基-4-氨基嘧啶；WO2005/073210中公開的苯并呋喃衍生物；JP2005126374中公開的苯并呋喃衍生物；WO2005/039572中公開的N-p塞唑基苯甲酰胺衍生物；WO2004/092177中公開的三唑并吡。秦衍生物；WO2004/092173中公開的三唑并三咦和其衍生物；WO2004/092172中公開的三唑并-和吡唑并-[l，5-c]嘧啶衍生物；WO2004/092171中公開的三唑并-和吡唑并-[l,5-c]嘧啶衍生物；和WO2004/092179中公開的三峻并三溱和吡峻并三,4汙生物。本文引用的US專利和申請(qǐng)通過引用結(jié)合到本文中。這些腺苷A2a受體拮抗劑通過這些所引用的專利和申請(qǐng)中闡述的已知方法制備。如本文所用，"患者"指哺乳動(dòng)物，尤其指人類。預(yù)期可給予一種以上的腺苷A2a受體拮抗劑(例如2種或3種)來治療EPS、肌張力障礙、RLS或PLMS;優(yōu)選給予一種腺苷八23受體拮抗劑?？梢鹩上佘誂^受體拮抗劑治療的EPS的并用于與腺苷八23受體拮抗劑組合使用的抗精神病藥包括典型的和非典型的抗精神病藥。典型抗精神病藥包括洛沙平、氟哌啶醇、氯丙嗪、丙氯拉嗪和胺砜p塞噸。非典型抗精神病藥物包括氯扎平、奧蘭扎平、洛沙平、喹硫平、齊拉西酮、利呱利酮、阿立呱唑、施立碟和佐替平?？梢鹩上佘誂^受體拮抗劑治療的肌張力障礙的三環(huán)抗抑郁藥包括佩p分。秦(perphenazine),阿米替林(amitriptyline)、地昔帕明(desipramine)、多慮平(dox印in)、三曱丙咪嗪和普羅替林?？梢鸺埩φ系K、但也可用于治療RLS或PLMS的抗痙攣藥包括苯妥英、卡馬西平和力。巴噴丁(gabapentin)?？捎糜谥委烺LS和PLMS的多巴胺激動(dòng)劑包括培高利特、普拉克索、羅匹尼羅、非諾多泮和卡麥角林?？捎糜谥委烶RLS和PLMS的阿片樣物質(zhì)包括可待因、氫可酮、羥可酮、丙氧酚和曲馬多?？捎糜谥委烶RLS和PLMS的苯并二氮雜草類包括氯硝西泮(clonazepam)、三峻侖(triazolam)和替馬西泮。這些抗精神病藥、三環(huán)抗抑郁藥、抗痙攣藥、多巴胺激動(dòng)劑、阿片樣物質(zhì)和苯并二氮雜草類可購得且闡述于諸如醫(yī)師辦公參考手冊(cè)(ThePhysicians'DeskReference)(Montvale:MedicalEconomics公司，2001)等文獻(xiàn)中。預(yù)期可聯(lián)合給予兩或更多種A^受體拮抗劑與一或多種其它藥(例如抗精神病藥、三環(huán)抗抑郁藥、抗痙攣藥、多巴胺激動(dòng)劑、阿片樣物質(zhì)或苯并二氮雜草類)，然而，對(duì)于每一種適應(yīng)癥優(yōu)選聯(lián)合給予一種A^拮抗劑與一種其它藥物。給予分開劑量形式的A^拮抗劑和其它藥物為一優(yōu)選的實(shí)施方案。另一優(yōu)選的實(shí)施方案為固定劑量的藥用組合物，即，由Ah受體拮抗劑與用于治療或預(yù)防EPS、肌張力障礙、RLS或PLMS的其它藥的組.合和藥學(xué)上可接受的載體組成的單一劑量形式。優(yōu)選的固定劑量組合物由A&受體拮抗劑和一種用于治療或預(yù)防EPS、肌張力障礙、RLS或PLMS的其它藥和藥學(xué)上可接受的載體組成。優(yōu)選的腺苷A2a拮抗劑為闡述于US6，630，475號(hào)中的那些化合物。一特別優(yōu)選的本發(fā)明化合物為下式的化合物A:H2.N-(A)或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物，其公開于US6,630,475中并作為結(jié)構(gòu)I化合物表中的第一化合物列出。另一優(yōu)選的化合物為下式的化合物B:(B)或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物，其公開于US5，484,920中并被稱為{尹曲茶石威(istradefylline)?？稍诒景l(fā)明方法中使用的化合物在這些測試中應(yīng)顯示腺苷A^受體拮抗劑的功用。人腺苷A2a和A,受體竟?fàn)幗Y(jié)合分析實(shí)驗(yàn)?zāi)碓碅2a:人A2a腺芬受體膜，目錄號(hào)RB-HA2a,ReceptorBiology公司，Beltsville、MD。在膜稀釋緩沖劑(參見下文)中稀釋至17嗎/100W。測試緩沖液膜稀釋緩沖劑杜氏(Dulbecco's)磷酸緩沖鹽水(Gibco/BRL)+10mMMgCl2?；衔锵♂尵彌_劑杜氏磷酸緩沖鹽水(Gibco/BRL)+10mMMgCl2,補(bǔ)充有1.6mg/ml曱基纖維素和16。/。DMSO。每天新鮮制備。配體A2a:[3H]誦SCH58261,委4乇合成，AmershamPharmaciaBiotech,Piscataway，NJ。原液系在膜稀釋緩沖劑中以1nM制備。最終測試濃度為0.5nM。A,:[3H]-DPCPX,AmershamPharmaciaBiotech,Piscataway,NJ。原液在膜稀釋緩沖劑中以2nM制備。最終測試濃度為1nM。非-特異性結(jié)合A2a:為測定非-特異性結(jié)合，添加IOOnMCGS15923(RBI，Natick，MA)。工作原液在化合物稀釋緩沖劑中以400nM制備。為測定非特異性結(jié)合，添加IOOpMNECA(RBI,Natick,MA)。工作原液在化合物稀釋緩沖劑中以400^M制備?；衔锵♂屩苽浠衔锶苡?00。/oDMSO中的lmM儲(chǔ)備溶液。在化合物稀釋緩沖劑中進(jìn)行稀釋。在介于3^M至30pM之間的10種濃度下進(jìn)行測試。在化合物稀釋緩沖劑中以4X最終濃度制備工作溶液。測試程序在96深孔板中實(shí)施測試?？倻y試體積為200pl。添加50ial化合物稀釋緩沖液(全部配體結(jié)合)或50CGS15923工作溶液(A2a非特異性結(jié)合)或50plNECA工作溶液(A!非特異性結(jié)合)或50ial藥物工作溶液。添加50pl配體原液([3H]-SCH58261用于A2a，[3H]-DPCPX用于A!)。添加IOOiil包含適宜受體的經(jīng)稀釋的膜。進(jìn)行混合。在室溫下培養(yǎng)90分鐘。使用Brandel細(xì)胞收集器將其收集至PackardGF/B濾板上。添加45plMicroscint20(Packard),并使用PackardTopCount微量閃爍計(jì)數(shù)器(MicroscintillationCounte)進(jìn)行計(jì)數(shù)。通過使用迭代曲線擬合程序(Excel)對(duì)置換曲線進(jìn)行擬合來確定ICso值。使用Cheng-Prusoff方程來確定Ki值。氟哌啶醇誘發(fā)的大鼠僵住癥4吏用體重175至200g的雄性Sprague-Dawley大鼠(CharlesRiver,Calco,Italy(意大利))。在垂直網(wǎng)格試驗(yàn)中于測試這些動(dòng)物的前90分鐘時(shí)通過皮下注射給予多巴胺受體拮抗劑氟哌啶醇(lmg/kg，sc)誘發(fā)該僵住狀態(tài)。對(duì)于此試驗(yàn)，將這些大鼠置于一與實(shí)驗(yàn)臺(tái)成約70度角放置的25x43塑料玻璃籠的絲網(wǎng)蓋上。將大鼠置于網(wǎng)格上，四肢外展并延伸("蛙姿勢")。測量使用此一非自然姿勢對(duì)于此僵住癥試驗(yàn)的專一性是重要的。對(duì)自放置爪直至第一次完全移動(dòng)一爪的時(shí)間跨度(下降反應(yīng)時(shí)間(cfesce"f/afe"c力)為最長120秒4中。在對(duì)這些動(dòng)物進(jìn)行打分的前1至4小時(shí)，以介于0.03和3mg/kg之間的劑量口服給予所評(píng)價(jià)的選擇性A2a腺苷拮抗劑。在單獨(dú)的實(shí)驗(yàn)中，針對(duì)參照化合物L(fēng)-DOPA(25、50和100mg/kg，ip)測定抗僵住效果。以下實(shí)施例顯示腺苷A2a拮抗劑減輕在對(duì)多巴胺D2受體拮抗劑(氟哌啶醇)敏感的巻尾懸猴中顯示的錐體外綜合征(EPS)的用途。實(shí)施例先前對(duì)氟哌啶醇的慢性作用敏感的七只巻尾懸猴群體當(dāng)被快速給予氟旅咬醇(0.3mg/kg,p.o.)時(shí)顯示EPS。與氟哌咬醇聯(lián)合，以0.3至30mg/kg的劑量經(jīng)口(p.o.)給予化合物A。與氟哌。定醇聯(lián)合，以3至100mg/kg的劑量經(jīng)口(p.o.)給予化合物B。這些研究使用受試者內(nèi)部設(shè)計(jì)實(shí)施，以便各猴均接受一種交叉的、平衡設(shè)計(jì)中的全部6次治療(溶媒和5個(gè)劑量的化合物A)。在全部這些研究中，該七只猴子的小組當(dāng)接受氟哌啶醇給藥時(shí)顯示了EPS的基線水平?；衔顰產(chǎn)生了最大EPS評(píng)分的劑量依賴性減輕(圖1A)，以及EPS發(fā)作的劑量依賴性延遲(圖1B)。1mg/kg的劑量的化合物A阻止了一只猴子的EPS發(fā)作，并使EPS發(fā)作延遲了1小時(shí)。3mg/kg的劑量的化合物A阻止了兩只猴子的EPS發(fā)作，并使其它猴子的EPS發(fā)作延遲了幾乎2小時(shí)。10和30mg/kg的化合物A阻止了三只猴子的EPS發(fā)作并使EPS發(fā)作延遲了平均2.3至2.9小時(shí)。化合物B產(chǎn)生了最大EPS評(píng)分的減小(圖2A)，以及EPS發(fā)作的劑量依賴性延遲(圖2B)。另外，化合物B以3至30mg/kg的劑量阻止了一只猴子的EPS發(fā)作，并以57和100mg/kg的劑量阻止了兩只猴子的EPS發(fā)作。用于治療RLS和PLMS的臨床指導(dǎo)方針已經(jīng)建立參見A.L.Chesson等人，睡眠(Sleep)，22，7(1999)，p.961-8。腺苷八2&拮抗劑治療RLS和PLMS的效力可通過一類似于Weimerskirch等人針對(duì)普拉克索和羅匹尼羅的文獻(xiàn)，藥物療法年鑒(AnnalsofPharmacotherapy),35，5(2001)，p.627-30中所闡述的臨床方法的方法進(jìn)行測定。為用可在本發(fā)明方法中使用的化合物制備藥用組合物，藥學(xué)上可接受的惰性載體可為固體或液體。固體形式制劑包括粉劑、片劑、可分散顆粒劑、膠嚢、扁嚢劑和栓劑。這些粉劑和片劑可由約0.1至約99°/0的活性成分組成。適合的固體載體為本領(lǐng)域已知，例如碳酸鎂、硬脂酸鎂、滑石粉、醣、乳糖。片劑、粉劑、扁嚢劑和膠嚢可作為適合口服給藥的固體劑型使用。對(duì)于制備栓劑，首先融化一低熔點(diǎn)蠟(例如脂肪酸甘油酯或可可油的混合物)，并通過攪拌將活性成分均一地^:于其中。然后將熔化的均質(zhì)混合物倒至合宜大小的模子中，使其冷卻并藉此而凝固。48液狀形式制劑包括溶液、懸浮液和乳液。可作為一實(shí)施例提及的有水或水-丙二醇溶液可用于非經(jīng)腸注射。液體形式制劑也可包括用于鼻內(nèi)給予的溶液。適于吸入的氣溶膠制劑可包括溶液和粉末形式的固體，其可與藥學(xué)上可接受的載體(例如惰性壓縮氣體)組合。也包括欲在使用前轉(zhuǎn)化為液體形式制劑的用于經(jīng)口或非經(jīng)腸給予的固體形式制劑。這些液體形式包括溶液、懸浮液和乳液?？稍诒景l(fā)明方法中使用的化合物也可為可經(jīng)皮傳遞。這些經(jīng)皮組合物可采用乳膏、洗液、氣溶膠和/或乳液的形式且可包含于本領(lǐng)域內(nèi)為用于此目的常規(guī)基質(zhì)型或貯庫型經(jīng)皮貼片中。優(yōu)選地，腺普A^受體拮抗劑和抗精神病藥經(jīng)口給予。優(yōu)選地，該藥物制劑為單位劑量形式。在此形式中，將該制劑細(xì)分成包含適當(dāng)量的活性成分(例如達(dá)到期望目的的有效量)的單位劑量。單位劑量制劑中腺苷A2a受體拮抗劑的數(shù)量可根據(jù)具體應(yīng)用而自約O.lmg至1000mg、更優(yōu)選自約lmg至300mg范圍內(nèi)改變或調(diào)整。所采用實(shí)際劑量可根據(jù)患者需要和所治療病況的嚴(yán)重程度而改變。針對(duì)一具體情況的恰當(dāng)劑量的確定可在本領(lǐng)域技術(shù)人員的技術(shù)范圍內(nèi)。一般而言，采用小于該化合物的最適劑量的較小劑量開始治療。此后，以小的增量來增加劑量直至達(dá)到該情況下的最佳效果。為方便起見，如果需要，可將總?cè)談┝糠珠_并在一天內(nèi)分次給予?？稍诒景l(fā)明方法中使用的腺苷A2a受體拮抗劑給予的數(shù)量和頻次應(yīng)根據(jù)主治臨床醫(yī)師考慮諸如患者年齡、病況和體重和所治療癥狀的嚴(yán)重度等因素所得出的判斷而進(jìn)行調(diào)整。腺苷A^受體拮抗劑的典型推薦給藥方案為以二至四個(gè)分劑量"I姿約IOmg至2000mg/天、優(yōu)選IO至1000mg/天的口服給予以提供對(duì)EPS、肌張力障礙、RLS或PLMS影響的緩解。這些化合物當(dāng)在此劑量范圍內(nèi)給予時(shí)為無毒的。與腺苷A2a受體拮抗劑聯(lián)合使用的其它藥(即抗精神病藥、三環(huán)抗抑郁藥、抗痙攣藥、多巴胺激動(dòng)劑、苯并二氮雜草類、阿片樣物質(zhì)、鋰或鐵)的劑量和給藥方案應(yīng)由主治臨床醫(yī)師根據(jù)包裝說明書插頁中的批準(zhǔn)劑量和給藥方案、考慮患者的年齡、性別和病況和疾病嚴(yán)重度而確定。當(dāng)聯(lián)合給予時(shí)，腺苷A2a受體拮抗劑與其它藥可同時(shí)或依序給予。當(dāng)該組合的組分優(yōu)選按不同的給藥程序表給藥時(shí)(例如一組組分每日給予面其它組分系每六小時(shí)給予)，或當(dāng)這些優(yōu)選的藥用組合物不同時(shí)(例如一種優(yōu)選為片劑而一種為膠嚢)時(shí)，此方法尤其適用。因此，為方便起見，可于一藥劑盒中提供腺苷A2a受體拮抗劑和其它藥，該藥劑盒在一單獨(dú)包裝中的分開的容器內(nèi)包含用于以組合方式治療或預(yù)防EPS、肌張力障礙、RLS或PLMS的藥用組合物，其中一容器包含含有有效量的在藥學(xué)上可接受的載體中的腺普A^受體拮抗劑的藥用組合物，而其中另一分開的容器包含含有有效量的適于治療適應(yīng)癥的另一種藥物的藥用組合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)認(rèn)識(shí)到，可對(duì)該組合的組分之一的劑型進(jìn)行修改以包含腺苦A2a受體拮抗劑和另一種藥物，例如腺苷A2a受體拮抗劑和抗精神病藥或腺苷A2a受體拮抗劑和多巴胺受體激動(dòng)劑。盡管已結(jié)合上文給出的具體實(shí)施方案對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了闡述，但對(duì)其進(jìn)行替代、修改和變更對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言應(yīng)是顯而易見的。欲將全部這些替代、修改和變更涵蓋于本發(fā)明精神和范圍內(nèi)。權(quán)利要求1.一種藥用組合物，其由治療有效量的腺苷A2a受體拮抗劑與抗精神病藥的組合及藥學(xué)上可接受的載體組成。2.權(quán)利要求l的組合物，其中所述抗精神病藥為選自以下的典型抗精神病藥洛沙平、氟哌啶醇、氯丙嗪、丙氯拉嗪及替沃噻噸；或選自以下的非典型抗精神病藥氯氮平、奧氮平、洛沙平、喹硫平、齊拉西酮、利培酮、阿立哌唑、舍巧l咮或佐替平。3.權(quán)利要求2的組合物，其中所述腺苷A2a受體拮抗劑選自式I化合物:一y一x—n或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中r為rl呋喃基、W-噻吩基、r'-吡咬基、r、吡咬基n-氧化物、r1-嗯唑基、r氣苯基、rl吡咯基或q-C6環(huán)烯基；x為C2-C6亞烷基或-c(0)CH2-;y為-n(R2)CH2CH2N(R3)畫、-och2ch2n(r2)-、-o-、-s-、-ch2s-、(CH2)m/\—Q、\^一-(ch2)2-nh-，或(CH2Xlr4及z為r、苯基、R5-苯基(c,《6)烷基、r5-雜芳基、二苯曱基、r6-c(0)-、r6-so2-、r6畫oc(o)-、r7-n(r8)-c(o)-、r7畫n(r8)畫c(s)畫、o、苯-;或當(dāng)Q為h時(shí)，Z也為苯基氨基或吡啶基氨基；或Z和Y—起為W為l至3個(gè)獨(dú)立選自氫、C廣C6-烷基、-CF3、鹵素、-N02、-NR12R13、C,-C6烷氧基、d-C6烷;克基、Q-C6烷基亞磺?；虲VC6烷基磺酰基的取代基；RS和R獨(dú)立選自氫和Q-C6烷基；m和n獨(dú)立為2-3;W為l至2個(gè)獨(dú)立選自氮和d-C6烷基的取代基，或位于同一碳上的兩個(gè)R4取代基可形成0;W為l至5個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基氫、鹵素、C,-Q烷基、羥基、d-C6烷氧基、-CN、二-((C,-C6)烷基)氨基、-CF3、-OCF3、乙?；?N02、羥基(d-C6)烷氧基、(CrC6)-烷氧基(d-C6)烷氧基、二-((Q-C6)-烷氧基)(d-C6)烷氧基、(C,-C6)-烷氧基(CrC6)烷氧基-(d-C6)-烷氧基、羧基(C廣C6)-烷氧基、(d-Q)-烷氧羰基(d-C6)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷基(C!-C6)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>烷氧基、二-((d-C6)烷基)氨基(Q-C6)烷氧基、嗎啉基、(CVQ)烷基-so2-、(<^1-<:6)烷基-80_-((:1-€;6)烷氧基、四氫吡喃基氧基、(c廣C6)烷基羰基(CrC6)-烷氧基、(CVQ)-烷氧羰基、(CrC6)烷基羰基氧基(d-C6)-烷氧基、-S02NH2、苯氧基、((jVCe烷基)—C-NOR27^CH3'o一；或相鄰的RS取代基一起為-0-CH2-0-、-0-CH2CH2-0-、-€^^2-0-或-0^2。？2-0-并與它們所連接的碳原子形成環(huán)；R6為(Q-C6)烷基、R5-苯基、R5-苯基(C廣C6)烷基、噻吩基、吡啶基、(C3-C6)-環(huán)烷基、(C!-C6)烷基-OC(0)-NH-(CrC6)烷基-、二-((C廣Q)烷基)氨基甲基，或N(C廠C6)烷基-0.R7為(d-C6)烷基、R5-苯基或R5-苯基(CrC6)烷基；R8為氫或Q-C6烷基；或R7和R8—起為-(CH2)p-A-(CH2)q，其中p和q獨(dú)立為2或3，且A為4建、-CH2-、-S-或-O-，并與它們所連4妄的氮形成環(huán)；W為l至2個(gè)獨(dú)立選自氫、C,-C6烷基、羥基、d-Q烷氧基、鹵素、《？3和((31-(:6)烷氧基((1-(:6)烷氧基的基團(tuán)；R"為l至5個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基氫、鹵素、C,-C6烷基、羥基、C廣C6烷氧基、-CN、-NH2、C廣C6烷氨基、二-((C廣C6)烷基)氨基、-CF3、-OCF^。-S(0)o—2(d-Q)烷基；R"為H、d-Cs烷基、苯基、千基、C2-C6烯基、d-C6烷氧基(C廣C6)烷基、二-((CrC6)烷基)氨基(CrC6)烷基、吡咯烷基(C!-C6)烷基或哌啶子基(C，-C6)烷基；R"為H或d-C6烷基；和R"為(C廣C6)烷基-C(0)-或(C廣C6)烷基-S02-;和式X化合物，if2A2x或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1、f和R獨(dú)立為H、低級(jí)烷基、低級(jí)烯基或低級(jí)炔基;R4為環(huán)烷基、-(CH2)n-R、、Yizn為0、1、2、3或4;115為任選取代的芳基或任選取代的雜環(huán)基；丫1和丫2獨(dú)立為11、卣素或低級(jí)烷基；Z為任選取代的芳基、任選取代的雜環(huán)基或W為H、OH、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、卣素、硝基或氨基;m為l、2或3;和xi和x、蟲立為o或s。4.權(quán)利要求3的組合物，其中所述腺苷A2a受體拮抗劑為或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。5.權(quán)利要求2的組合物，其中所述腺苷A2a受體拮抗劑為或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。6.權(quán)利要求2的組合物，其中所述腺苷A2a受體拮抗劑為或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。7.—種藥用組合物，其由治療有效量的腺苷A2a受體拮抗劑與抗痙攣藥的組合和藥學(xué)上可接受的載體組成。8.權(quán)利要求7的組合物，其中所述抗痙攣藥選自苯妥英、卡馬西平和加巴噴丁。9.權(quán)利要求8的組合物，其中所述腺苷Ah受體拮抗劑為或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。10.—種藥用組合物，其由治療有效量的腺苷A^受體拮抗劑與鋰的組合和藥學(xué)上可接受的載體組成。11.權(quán)利要求10的組合物，其中所述腺苷A2a受體拮抗劑為或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。12.—種藥用組合物，其由治療有效量的腺苷A2a受體拮抗劑與阿片樣物質(zhì)的組合和藥學(xué)上可接受的載體組成。13.權(quán)利要求12的組合物，其中所述阿片樣物質(zhì)選自可待因、氫可酮、羥考酮、右丙氧酚和曲馬多。14.權(quán)利要求13的組合物，其中所述腺苷A2a受體拮抗劑為或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。15.—種治療或預(yù)防錐體外綜合征的方法，其中所述錐體外綜合征由使用舍吲咮或佐替平治療引起，該方法包括給予有需要的患者治療有效量的選自的腺苷Ah受體拮抗劑或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。全文摘要本發(fā)明公開一種用于治療或預(yù)防錐體外綜合征(EPS)、肌張力障礙、多動(dòng)腿綜合征(RLS)或睡眠中周期性腿動(dòng)(PLMS)的方法，該方法包括單獨(dú)地或與其它可用于治療EPS、肌張力障礙、RLS或PLMS的藥物聯(lián)合地給予腺苷A<sub>2a</sub>受體拮抗劑；本發(fā)明也要求由與抗精神病藥、抗痙攣藥、鋰或阿片類組合的腺苷A<sub>2a</sub>受體拮抗劑組成的藥用組合物。文檔編號(hào)A61K45/06GK101325974SQ200680046347公開日2008年12月17日申請(qǐng)日期2006年10月11日優(yōu)先權(quán)日2005年10月13日發(fā)明者A·龐德,G·法堤,J·杭特,M·格茲拉克申請(qǐng)人:先靈公司