專利名稱：：包含藁本內(nèi)酯的新組合物及其制備方法包含藁本內(nèi)酯的新組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及包含來自藁本屬(特別是L.wallichii)的成分的新組合物及其制備方法。更具體地，本發(fā)明涉及經(jīng)純化的藁本屬提取物，所述提取物包含至少約50wtM的藁本內(nèi)酯(ligustilide)以及不超過5wt。/。的脂肪酸和甘油酯。藁本屬(例如L.wallichii，也稱為川芎(L.Chuanxiong))提取物被用在中藥、日本藥和韓國藥中，以治療各種疾病，例如頭痛、腹痛、月經(jīng)失調(diào)和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛。市售可得的提取物(例如，通過超臨界流體萃取得到的提取物)為暗棕色、具有強烈氣味的產(chǎn)品，其通常包含至多約40wt%(例如30-40wt%)的酞內(nèi)酯(phthalide)作為基本生理活性成分(特別是藁本內(nèi)酯、洋川芎內(nèi)酯(senkyunolide)、瑟丹內(nèi)酯、3-正丁基酞內(nèi)酯和3-亞丁基酞內(nèi)酯)以及脂肪酸、甘油酯和少量水。這些提取物的深的顏色和強烈氣味使其不適宜用作藥物，特別不適宜用作營養(yǎng)添加劑。根據(jù)本發(fā)明，我們已發(fā)現(xiàn)當(dāng)市售的藁本屬提取物中的基本生理活性成分(特別是藁本內(nèi)酯)得到富集時，可以改善其感官性質(zhì)和外觀。因此，在一個方面，本發(fā)明涉及經(jīng)純化和富集的藁本屬(特別是L.wallichii)提取物，所述提取物包含至少約50wt%(特別地，約50-60wt%)的藁本內(nèi)酯以及不超過5wty。的脂肪酸和甘油酯。在一種具體實施方式中，本發(fā)明涉及經(jīng)純化和富集的藁本屬(特別是L.wallichii)提取物，所述提取物包含至少約50wt^的藁本內(nèi)酯以及不超過10wty。的脂肪酸和甘油三酯。在另一個方面，本發(fā)明涉及經(jīng)純化和富集的藁本屬(特別是L.wallichii)提取物，所述提取物包含至少約85wt%(特別地，至少90wt%)的存在于藁本屬的酞內(nèi)酯。在另一個方面，本發(fā)明涉及經(jīng)純化和富集的藁本屬(特別是L.wallichii)提取物，所述提取物包含約50-60wt。/。的藁本內(nèi)酯以及不超過5WtM的脂肪酸和甘油酯。本發(fā)明的一種優(yōu)選的經(jīng)純化的提取物包含50-60wt。/。的藁本內(nèi)酯、至少20%的洋川芎內(nèi)酯、1-5wty。的3-亞丁基酞內(nèi)酯、1-5wt。/。的3-正丁基酞內(nèi)酯、1-5wt。/。的瑟丹內(nèi)酯以及不超過5wt。/。的脂肪酸和甘油酯。這種優(yōu)選的經(jīng)純化的提取物的加德納色度低于9，特別地不超過6。在另一個方面，本發(fā)明涉及制備上述經(jīng)純化和富集的藁本屬提取物的方法。根據(jù)本發(fā)明的這個方面，將包含小于50wt。/。的藁本內(nèi)酯和大于5wt%的脂肪酸和甘油酯的藁本屬提取物進行精餾。適宜地，精餾在約130-約40(TC的溫度和約0.1-約25mbar的壓力下進行。在一種優(yōu)選實施方式中，精餾在約200-約23(TC的加熱溫度和約0.1-約3mbar的精餾塔塔頂壓力下進行。適宜地，在本發(fā)明的方法中，用作原料的提取物是藁本屬根部(特別是L.wallichii干燥根部)的提取物，該提取物通過使用例如二氧化碳的超臨界流體萃取得到。在一種優(yōu)選實施方式中，在精餾之前，將提取物在脫氣單元中進行脫氣。脫氣單元可以是可通過采用加熱和減壓從提取物中去除水的任何蒸發(fā)系統(tǒng)。有利地，脫氣在10-50mbar下在120-180。C的溫度下進行。通過本發(fā)明的方法，藁本內(nèi)酯和其它酞內(nèi)酯(如洋川芎內(nèi)酯、3-正丁基酞內(nèi)酯、瑟丹內(nèi)酯、3-亞丁基酞內(nèi)酯)可在所得的餾出液中富集到超過90%(基于餾出液重量)。與原料相比，本發(fā)明得到的餾出液的氣味令人舒適并呈淺黃色。甘油酯和游離脂肪酸富集在蒸餾殘余物中?？捎萌魏晤愋偷恼舭l(fā)器進行精餾，但優(yōu)選的裝置是停留時間短(優(yōu)選不超過3分鐘)且壓降低的刮板式薄膜蒸發(fā)器。精餾塔可以裝有各種種類的不同塔內(nèi)件(例如塔板、散堆或規(guī)整填料)，但優(yōu)選的塔內(nèi)件是壓降低且持液量小的規(guī)整填料。這防止了酞內(nèi)酯在較高溫度和較長的停留時間下降解。本發(fā)明的優(yōu)選精餾塔裝置在塔的精餾段裝有液相側(cè)線采出裝置。如果得到的經(jīng)純化的藁本提取物作為液相側(cè)線采出從精餾塔中取出，則得到更高的酞內(nèi)酯濃度，原因在于其它與酞內(nèi)酯相比的低沸點組分可與餾出液流分離。如果精餾裝置具有分壁塔，這可達到相同的效果。在此情況下，得到的經(jīng)純化的藁本提取物也作為側(cè)線采出從塔中取出。由于酞內(nèi)酯的熱不穩(wěn)定性，本發(fā)明的方法可以間歇進行，優(yōu)選以連續(xù)方式進行。本發(fā)明的方法所得的經(jīng)純化的提取物可通過常規(guī)技術(shù)轉(zhuǎn)化為固體制劑。本發(fā)明的新穎的提取物可以以液體或固體形式配制成營養(yǎng)保健組合物(例如食品)或營養(yǎng)添加劑，其可包含其它營養(yǎng)所需成分，例如維生素、礦物質(zhì)和微量元素。營養(yǎng)保健組合物可以包含本發(fā)明的提取物，其量足以對需要給予藁本內(nèi)酯的對象提供每天0.01-50mg藁本內(nèi)酯/kg體重的劑以下實施例進一步說明本發(fā)明。實施例1通過例如二氧化碳超臨界萃取從藁本根部得到粗制藁本提取物，總酞內(nèi)酯濃度為29wt%(8.2wty。洋川芎內(nèi)酯、0.5wt。/o3-正丁基酞內(nèi)酯、1.2wt。/。瑟丹內(nèi)酯、18.3wty。藁本內(nèi)酯、0.6wtyo3-亞丁基酞內(nèi)酯)，通過連續(xù)真空精餾將該提取物純化，使其總酞內(nèi)酯濃度為90wt%(26.4wty。洋川芎內(nèi)酯、1.6wty。3-正丁基酞內(nèi)酯、3.7wty。瑟丹內(nèi)酯、56.3wtQ/。藁本內(nèi)酯、2.0wt。/。3-亞丁基酞內(nèi)酯)。首先將粗制藁本脫氣，以從粗制提取物中分離出水。在25mbar的減壓和160'C的加熱溫度下，進料量的約1.0%被蒸發(fā)。殘余物包含幾乎不含水的粗制藁本提取物。將此物料連續(xù)進料到精餾裝置中(加熱面積為0.051112的刮板式薄膜蒸發(fā)器，具有1m高的規(guī)整填料的蒸餾塔)，從而將得到的塔餾出液流中的酞內(nèi)酯濃縮(見圖1，液相側(cè)線采出不工作)。在塔頂減壓為0.5mbar和加熱溫度為230。C的條件下，餾出液/進料比為0.33:1。餾出液流的回流比約為1。甘油酯和游離脂肪酸在蒸餾殘余物中富集。餾出液流包含所有上面提到的酞內(nèi)酯，總酞內(nèi)酯濃度為90wt。/。。最終的經(jīng)純化的藁本提取物的加德納色度為4.7。實施例2通過例如二氧化碳超臨界萃取從藁本根部得到粗制藁本提取物，總酞內(nèi)酯濃度為36wt%(11.4wty。洋川芎內(nèi)酯、1.1wty。3-正丁基酞內(nèi)酯、1.6wt。/。瑟丹內(nèi)酯、20.4wt。/。藁本內(nèi)酯、1.3wt。/。3-亞丁基酞內(nèi)酯)，以如下方式通過具有液相側(cè)線采出的連續(xù)真空精餾將該提取物純化，使其總酞內(nèi)酯濃度為94wt%(29.3wt。/。洋川芎內(nèi)酯、3.3wt。/。3-正丁基酞內(nèi)酯、3.9wt%瑟丹內(nèi)酯、53.5wto/o藁本內(nèi)酯、3.9wt。/。3-亞丁基酞內(nèi)酯)。首先將粗制藁本脫氣，以從粗制提取物中分離出水。在25mbar的減壓和160"C的加熱溫度下，進料量的約1.0%被蒸發(fā)。殘余物包含幾乎不含水的粗制藁本提取物。將此物料連續(xù)進料到精餾裝置中(加熱面積為0.051112的刮板式薄膜蒸發(fā)器，具有1.5m高的規(guī)整填料的蒸餾塔，液相側(cè)線釆出裝置在從下方起1m的塔高處)，從而將得到的塔餾出液流中的酞內(nèi)酯濃縮(見圖1，液相側(cè)線采出工作)。在1mbar的減壓和23(TC的加熱溫度下，將進料流分成36%的液相側(cè)線流、62%的殘余物和2%的餾出液。餾出液的回流比約為10，側(cè)線流的回流比約為1。甘油酯和游離脂肪酸在蒸餾殘余物中富集，低沸點組分在餾出液中富集。所需的酞內(nèi)酯在液相側(cè)線流中富集，濃度為94%。最終的經(jīng)純化的藁本提取物的加德納色度為4.6。實施例3通過常規(guī)過程制備片劑，該片劑包含顆粒(作為活性成分)和賦形劑(微晶纖維素、二氧化硅(Si02)、硬脂酸鎂、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉)(200mg)，其中所述顆粒由實施例l或2中得到的提取物制備，提取物的量可使每一片劑具有50mg藁本內(nèi)酯。實施例4可以如下制備包含藁本內(nèi)酯提取物的軟飲料。由以下成分制備軟飲料混合物:<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>在不混入空氣的條件下混合果汁濃縮物和水溶性調(diào)味劑。將色素溶解在去離子水中。將抗壞血酸和檸檬酸溶解在水中。將苯甲酸鈉溶解在水中。在攪拌下添加果膠，在沸騰的同時使果膠溶解。冷卻該溶液。預(yù)混合橙油和油溶性調(diào)味劑。將1.6中提到的活性成分在攪拌下加入果汁濃縮物混合物1.1。為了制備軟飲料混合物，將所有成分1.1-1.6共混合，然后依次用Turrax和高壓均化器均化(p尸200bar，p2=50bar)。權(quán)利要求1.一種經(jīng)純化的藁本屬提取物，其包含至少約50wt％的藁本內(nèi)酯以及不超過約5wt％的脂肪酸和甘油酯。2.如權(quán)利要求1的提取物，其包含至少約50wt。/。的藁本內(nèi)酯以及不超過約10wt。/。的脂肪酸和甘油三酯。3.如權(quán)利要求1-3中任何一項的提取物，其包含至少約70wty。的藁本內(nèi)酯。4.如權(quán)利要求1的提取物，其包含至少約85wtM的存在于藁本屬中的酞內(nèi)酯。5.如權(quán)利要求1的提取物，其包含至少約90wt。/。的存在于藁本屬中的酞內(nèi)酯。6.如權(quán)利要求1-5中任何一項的提取物，其包含約50-60wty。的藁本內(nèi)酯。7.如權(quán)利要求6的提取物，其包含50-60wt。/。的藁本內(nèi)酯、至少20%的洋川芎內(nèi)酯、l-5wt。/o的3-亞丁基酞內(nèi)酯、1-5wt。/o的3-正丁基酞內(nèi)酯和l-5wtn/。的瑟丹內(nèi)酯。8.如權(quán)利要求l-7中任何一項的提取物，其得自L.wallichii(川芎)99.如權(quán)利要求1-8中任何一項的提取物，其加德納色度低于9，特別地不超過6。10.—種制備如權(quán)利要求1-9中任何一項的提取物的方法，所述方法包括在減壓和約130-400'C的溫度下，對包含少于50wty。的藁本內(nèi)酯的藁本屬特別是L.wallichii(川芎)粗制提取物進行精餾，然后收集餾出液。11.如權(quán)利要求10的方法，其中所述精餾在約130-40(TC的溫度和約0.1-25mbar的壓力下進行，優(yōu)選在約200-230°C的加熱溫度和約0.1-5mbar的精餾塔塔頂壓力下進行。12.如權(quán)利要求1-11中任何一項的方法，其中所述粗制提取物在精餾之前被脫氣。13.如權(quán)利要求11的方法，其中所述脫氣通過將所述提取物加熱至約120-180。C來完成。14.如權(quán)利要求10-13中任何一項的方法，其中所述提取物通過超臨界流體萃取從藁本屬根部獲得。15.如權(quán)利要求10-14中任何一項的方法，其中所述餾出液被轉(zhuǎn)化為干燥組合物。16.—種營養(yǎng)保健組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1-15中任何一項所得的提取物。17.說明書中特別是實施例中具體描述的本發(fā)明。全文摘要新的經(jīng)純化的藁本屬提取物，其可以通過在特定條件下對包含小于50wt％的藁本內(nèi)酯的藁本屬(特別是L.wallichii(川芎))粗制提取物進行精餾而獲得。文檔編號A61K125/00GK101115492SQ200680004122公開日2008年1月30日申請日期2006年1月26日優(yōu)先權(quán)日2005年2月4日發(fā)明者克里斯托弗·瑞吉爾,拉爾夫·普拉徹,斯文·沃爾夫拉姆,沃納·西蒙申請人:帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司