專利名稱:離子電滲療裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種離子電滲療裝置,其通過(guò)對(duì)保持帶正電的 藥劑離子的作用極結(jié)構(gòu)體施加的正電壓的作用,將該藥劑離子
給藥到生物體;并涉及一種顯著提高了藥劑或藥劑離子的給藥 效率的離子電滲療裝置。
背景技術(shù):
離子電滲療裝置通常具備作用極結(jié)構(gòu)體,其保持藥劑成 分離解成正或負(fù)的離子(藥劑離子)的藥劑液;非作用極結(jié)構(gòu) 體,其具有作用極結(jié)構(gòu)體的對(duì)電極的作用。在將這些兩結(jié)構(gòu)體 與生物體(人或動(dòng)物)的皮膚抵接的狀態(tài)下,對(duì)作用極結(jié)構(gòu)體 施加與藥劑離子同一極性的電壓,從而使藥劑離子給藥到生物 體內(nèi)。
在此,供電到作用極結(jié)構(gòu)體的電荷通過(guò)藥劑離子向生物體 移動(dòng)和生物體反荷離子(是存在于生物體內(nèi)的離子,帶電為與 藥劑離子相反導(dǎo)電型的離子)向作用極結(jié)構(gòu)體一側(cè)釋放而被消 耗,但從生物體主要釋放分子量小進(jìn)而遷移率大的生物體反荷 離子(例如,Na+、 Cr等),因此存在遷移數(shù)(供電到作用極 結(jié)構(gòu)體的總電流當(dāng)中有助于藥劑離子遷移的電流的比例)降低、 不能給予充分量的藥劑的問(wèn)題。
專利文獻(xiàn)l ~ IO公開(kāi)了解決這種問(wèn)題的離子電滲療裝置。 即,在專利文獻(xiàn)l ~ IO的離子電滲療裝置中,作用極結(jié)構(gòu)體 如下構(gòu)成電極;藥劑保持部,其被配置在電極的前面一側(cè)(與 皮膚抵接的一側(cè));離子交換膜,其被配置在該藥劑保持部的前 面一側(cè),并使與保持在該藥劑保持部的藥劑離子同一極性的離 子選擇性通過(guò)。藥劑離子通過(guò)離子交換膜被給藥,從而可實(shí)現(xiàn) 抑制生物體反荷離子的釋放而提高遷移數(shù),并提高藥劑的給藥效率。另外,在專利文獻(xiàn)1~ IO所記載的離子電滲療裝置中,其作 用極結(jié)構(gòu)體還具備電解液保持部,其保持了與電極保持接觸 的電解液;以及離子交換膜,其被配置在該電解液保持部的前 面一側(cè),使與藥劑離子相反的導(dǎo)電型的離子選擇性通過(guò),上述 藥劑保持部被配置在該離子交換膜的前面一側(cè),由此,還能實(shí) 現(xiàn)追加效果,如使電極與藥劑離子隔離,從而阻止藥劑離子的 分解、阻止在電極中產(chǎn)生的H+、 OH—離子向藥劑保持部甚至生 物體皮膚界面移動(dòng)等。此外,專利文獻(xiàn)ll中公開(kāi)了將上述專利文獻(xiàn)l ~ IO所公開(kāi)的 離子電滲療裝置進(jìn)一步改良的發(fā)明,記載如下通過(guò)使用在由 聚烯烴、氯化乙烯系樹(shù)脂、氟系樹(shù)脂等原材料形成的多孔膜中 填充離子交換樹(shù)脂(賦予離子交換功能的樹(shù)脂)的類型的離子 交換膜作為離子交換膜,顯著提高藥劑的給藥量。專利文獻(xiàn)l專利文獻(xiàn)2專利文獻(xiàn)3專利文獻(xiàn)4專利文獻(xiàn)5專利文獻(xiàn)6專利文獻(xiàn)7專利文獻(xiàn)8專利文獻(xiàn)9專利文獻(xiàn)IO專利文獻(xiàn)11曰本特許第3030517號(hào)公報(bào) 曰本斗爭(zhēng)開(kāi)2000 — 229128號(hào)7>才艮 曰本特開(kāi)2000 - 229129號(hào)公報(bào) 曰本凈爭(zhēng)開(kāi)2000 — 237326號(hào)7>才艮 曰本凈爭(zhēng)開(kāi)2000 — 237327號(hào)7>才艮 曰本凈爭(zhēng)開(kāi)2000 - 237328號(hào)/>才艮 曰本凈爭(zhēng)開(kāi)2000 — 237329號(hào)7>凈艮 曰本凈爭(zhēng)開(kāi)2000 — 288097號(hào)7>氺艮 曰本4寺開(kāi)2000 — 288098號(hào)7>才艮 國(guó)際公開(kāi)第03/037425號(hào)小冊(cè)子 日本特開(kāi)2004 - 188188號(hào)7〉才艮
發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的問(wèn)題
如上述那樣,專利文獻(xiàn)ll所公開(kāi)的離子電滲療裝置可認(rèn)為 是在現(xiàn)有的公知的裝置中藥劑的給藥效率最優(yōu)異的離子電滲療 裝置,而本發(fā)明提供一種與該專利文獻(xiàn)ll所公開(kāi)的離子電滲療 裝置相比藥劑給藥效率更顯著提高的離子電滲療裝置。
用于解決問(wèn)題的方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明為 一 種通過(guò)纖維素系樹(shù)脂膜進(jìn)行帶正電的藥劑離子 的給藥的離子電滲療裝置,其具備作用極結(jié)構(gòu)體,該作用極結(jié)
構(gòu)體具有電極,其被施加正的電壓;藥劑保持部,其保持包 含藥劑離子的藥劑液,并被配置在所述電極的前面一側(cè);纖維 素系樹(shù)脂膜,其被配置在所述藥劑保持部的前面一側(cè)。
即,本發(fā)明為離子電滲療裝置,其用于將藥劑成分在溶液 中離解成正離子的藥劑給藥,其特征在于,使用纖維素系樹(shù)脂 膜來(lái)代替專利文獻(xiàn)l ~ ll中被配置在藥劑保持部的前面一側(cè)的 離子交換膜。
已知纖維素系樹(shù)脂膜具有作為陽(yáng)離子交換膜的功能,但由 于與通常使用的陽(yáng)離子交換膜(例如專利文獻(xiàn)l ~ ll例示的陽(yáng)離 子交換膜)相比離子交換能力等特性差,因而以往尚未研究將 纖維素系樹(shù)脂膜應(yīng)用到離子電滲療裝置中。
現(xiàn)在,本發(fā)明人的研究中,在開(kāi)發(fā)的初期階段慣例實(shí)施的 在體外(in vitro)的評(píng)價(jià)中沒(méi)有確認(rèn)優(yōu)于其它離子交換膜的特 性,但進(jìn)行了使用生物體的在體內(nèi)( in vivo ) 的評(píng)價(jià)的結(jié)果發(fā) 現(xiàn),根據(jù)上述本發(fā)明的離子電滲療裝置,與專利文獻(xiàn)ll所公開(kāi) 的使用陽(yáng)離子交換樹(shù)脂的離子電滲療裝置相比,藥劑的給藥效 率(來(lái)自同 一表面積的膜面的同 一電流條件下的每單位時(shí)間的 藥劑給藥量)非常高。
這里,作為本發(fā)明中的藥效成分離解成陽(yáng)離子的藥劑,可 以例示作為麻醉劑的鹽酸嗎啡、利多卡因、作為胃腸疾病治療 藥的氯化肉堿、作為骨骼肌肉松弛劑的泮庫(kù)溴銨等。
此外,本發(fā)明中的藥劑保持部可以構(gòu)成為以液體狀形態(tài)保 持如上述那樣的藥劑的容器,但也可以保持將藥劑的溶液用適 當(dāng)?shù)哪z化劑等凝膠化或粘稠化得到的物質(zhì),或者,還可以將 使藥劑的溶液浸漬于高分子載體等得到的物質(zhì)作為藥劑保持 部。
本發(fā)明的纖維素系樹(shù)脂膜為由再生纖維素、纖維素酯、纖 維素醚、硝基纖維素等纖維素系樹(shù)脂構(gòu)成的薄膜體,此外,主 要成分為纖維素系樹(shù)脂,只要不產(chǎn)生不能作為離子電滲療裝置 使用的程度的藥劑給藥特性(給藥效率、安全性等)的重大損 壞,還可以將混合、配合有其它成分(樹(shù)脂、增塑劑、交聯(lián)劑 等)的纖維素系樹(shù)脂所制成的薄膜體用作本發(fā)明的纖維素系樹(shù) 脂膜。
此外,本發(fā)明的纖維素系樹(shù)脂膜優(yōu)選為相應(yīng)于欲給藥的藥 劑離子的分子量的適當(dāng)?shù)男】壮叽绲亩嗫啄ぁF淦骄讖降湫?br>
的為lA 數(shù)nm、更優(yōu)選為1 1000A、特別優(yōu)選為1 100A。
此外,本發(fā)明的離子電滲療裝置由于是以將作用極結(jié)構(gòu)體 安裝到生物體皮膚上的狀態(tài)來(lái)使用的,因而期望這里使用的纖 維素系樹(shù)脂膜兼具可跟隨生物體皮膚的伸縮、彎曲的柔軟性、 和不一皮這樣的伸縮、彎曲產(chǎn)生的應(yīng)力石皮壞的程度的強(qiáng)度,但通 常增加纖維素系樹(shù)脂膜的厚度時(shí),可提高強(qiáng)度但失去柔軟性, 因而優(yōu)選根據(jù)纖維素系樹(shù)脂膜的種類,兼顧上述兩個(gè)特性來(lái)選 擇適當(dāng)?shù)哪ず瘛?br>
此外,本發(fā)明的纖維素系樹(shù)脂膜可通過(guò)使氯磺酸、氯乙酸、 無(wú)機(jī)環(huán)狀三磷酸鹽等發(fā)生作用而導(dǎo)入磺酸基、羧酸基、磷酸基等陽(yáng)離子交換基,由此,可進(jìn)一步提高藥劑給藥時(shí)的藥劑離子 的遷移數(shù),可進(jìn)一步提高藥劑的給藥效率。
或者,還可以將在纖維素系樹(shù)脂膜中填充導(dǎo)入有陽(yáng)離子交 換基的離子交換樹(shù)脂所得到的物質(zhì)用作本發(fā)明的纖維素系樹(shù)脂 膜。由此也可以提高藥劑給藥時(shí)的藥劑離子的遷移數(shù),可進(jìn)一 步提高藥劑的給藥效率。
這樣的纖維素系脂膜可通過(guò)如下得到將由具有可導(dǎo)入 陽(yáng)離子交換基的官能團(tuán)的烴系單體、交聯(lián)性單體和聚合引發(fā)劑 組成的單體組合物浸漬到由纖維素系樹(shù)脂形成的多孔薄膜體 中,使其與氯磺酸、氯乙酸、無(wú)機(jī)環(huán)狀三磷酸鹽等發(fā)生作用而 得到。
另外,作為導(dǎo)入到上述纖維素系樹(shù)脂膜或離子交換樹(shù)脂中 的陽(yáng)離子交換基,最優(yōu)選為作為強(qiáng)酸性基的磺酸基。
此外,上述各陽(yáng)離子交換基可以作為游離酸存在,還可以 作為與鈉離子、鉀離子等堿金屬離子、銨離子等的鹽存在。
此外,本發(fā)明還可以為如下的離子電滲療裝置,其特征在 于,該離子電滲療裝置具備作用極結(jié)構(gòu)體,該作用極結(jié)構(gòu)體具 有電極,其被施加正的電壓;藥劑保持部,其保持包含帶正 電的藥劑離子的藥劑液,并纟皮配置在所述電極的前面一側(cè);復(fù) 合膜,其由陽(yáng)離子交換膜和被配置在該陽(yáng)離子交換膜的前面一 側(cè)的纖維素系樹(shù)脂膜組成,該復(fù)合膜被配置在所述藥劑保持部 的前面 一 側(cè),該離子電滲療裝置通過(guò)所述纖維素系樹(shù)脂膜進(jìn)行 所述藥劑離子的給藥。由此,可提高藥劑給藥時(shí)的遷移數(shù),得 到更高的藥劑的給藥效率。
本發(fā)明的纖維素系樹(shù)脂膜中可以使用與上述相同的物質(zhì)。
此外,作為其中的陽(yáng)離子交換膜,優(yōu)選為在由聚烯烴、氯 化乙烯系樹(shù)脂、氟系樹(shù)脂等原材料形成的多孔膜中填充導(dǎo)入有
陽(yáng)離子交換基的離子交換樹(shù)脂的結(jié)構(gòu),由此可實(shí)現(xiàn)藥劑給藥時(shí) 的遷移數(shù)的進(jìn)一步提高。
此外,上述復(fù)合膜為了防止空氣層介于陽(yáng)離子交換膜和纖 維素系樹(shù)脂膜的界面,優(yōu)選將兩者的界面接合而 一體化。
作為接合的方法,可以列舉熱熔粘、超聲波接合、借助氰 基丙烯酸酯系等粘合劑的粘合、借助二乙烯基苯等交聯(lián)劑的交 聯(lián)反應(yīng),或者,在陽(yáng)離子交換膜上進(jìn)行纖維素樹(shù)脂膜的制膜, 例如,使硫酸與涂布于陽(yáng)離子交換膜上的纖維素銅銨溶液作用 來(lái)進(jìn)行纖維素的再生等,由此也可以進(jìn)行陽(yáng)離子交換膜和纖維 素系樹(shù)脂膜的接合。
這里,通過(guò)粘合、交聯(lián)反應(yīng)、或者陽(yáng)離子交換膜上的纖維 素樹(shù)脂膜的制膜等方法而進(jìn)行接合的情形中,優(yōu)選在通過(guò)壓紋 加工、切槽加工、切口加工、機(jī)械研磨、化學(xué)研磨等方法將陽(yáng) 離子交換膜的至少纖維素系樹(shù)脂膜 一 側(cè)的表面粗面化的狀態(tài)下 進(jìn)行接合處理,由此可以提高陽(yáng)離子交換膜與纖維素系樹(shù)脂膜 的密合性、 一體性。
此外,陽(yáng)離子交換膜的粗面化還可以通過(guò)如下進(jìn)行在構(gòu) 成陽(yáng)離子交換膜的樹(shù)脂膜中配合碳酸鈣、碳酸鎂等無(wú)機(jī)填料; 改性聚乙烯顆粒、改性聚丙烯酸樹(shù)脂顆粒等有機(jī)填料。
圖l是表示本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式的離子電滲療裝置的結(jié) 構(gòu)的說(shuō)明圖。
圖2是表示本發(fā)明的其它實(shí)施方式的離子電滲療裝置的結(jié) 構(gòu)的說(shuō)明圖。
圖3是表示使用本發(fā)明的離子電滲療裝置對(duì)小鼠給予鹽酸 嗎啡時(shí)的血中嗎啡濃度的時(shí)間推移(a)以及藥劑給藥前后的藥
劑液和電解液的pH值(b)的說(shuō)明圖。
圖4是表示使用現(xiàn)有的離子電滲療裝置對(duì)小鼠給予鹽酸嗎 啡時(shí)的血中嗎啡濃度的時(shí)間推移的"i兌明圖。
圖5是表示用于評(píng)價(jià)體外的嗎啡移動(dòng)特性的試驗(yàn)裝置的結(jié) 構(gòu)的說(shuō)明圖。
圖6是表示與本發(fā)明的離子電滲療裝置等價(jià)的試驗(yàn)裝置中 的嗎啡移動(dòng)特性的評(píng)價(jià)結(jié)果的說(shuō)明圖。
圖7是表示與現(xiàn)有的離子電滲療裝置等價(jià)的試驗(yàn)裝置中的 嗎啡移動(dòng)特性的評(píng)價(jià)結(jié)果的說(shuō)明圖。
具體實(shí)施例方式
以下,基于
本發(fā)明的實(shí)施方式。
如圖所示,本發(fā)明的離子電滲療裝置X1,作為大的構(gòu)成要 件(部件),具備作用極結(jié)構(gòu)體l、非作用極結(jié)構(gòu)體2以及電源3。 另外,附圖標(biāo)記4表示皮膚(或粘膜)。
作用極結(jié)構(gòu)體l具有電極部件ll,其被連接到電源3的正 極;電解液保持部12,其保持與該電極部件ll保持接觸的電解 液;陰離子交換膜13,其被配置在該電解液保持部12的前面; 藥劑保持部14,其被配置在該陰離子交換膜13的前面;纖維素 系樹(shù)脂膜15,其被配置在該藥劑保持部14的前面。其整體被容 納在由樹(shù)脂薄膜、塑料等材料構(gòu)成的罩或容器16中。
另一方面,非作用極結(jié)構(gòu)體2具有電極部件21,其被連接 到電源3的負(fù)極;電解液保持部22,其保持與該電極部件21保持 接觸的電解液;陽(yáng)離子交換膜23,其被配置在該電解液保持部 22的前面;電解液保持部24,其被配置在該陽(yáng)離子交換膜23的 前面;陰離子交換膜25,其被配置在該電解液保持部24的前面。 其整體被容納在由樹(shù)脂薄膜、塑料等材料構(gòu)成的罩或容器26中。
在該離子電滲療裝置X1中,電極部件ll、 21可以沒(méi)有特別 限制地使用由任意導(dǎo)電性材料形成的電極,尤其可以優(yōu)選使用 由碳、柏等構(gòu)成的惰性電極,尤其可優(yōu)選使用不會(huì)產(chǎn)生金屬離 子的溶出及其向生物體移動(dòng)的炭電極。
但是,還可以采用活性電極,如電才及部件11由4艮構(gòu)成、電 極部件21由氯化銀構(gòu)成的銀/氯化4艮成對(duì)電極(couple electrode ) 等。
例如,使用銀/氯化《艮成對(duì)電極時(shí),作為正才及的電極部件ll 中銀電極和氯離子(Cr )容易反應(yīng),通過(guò)Ag+Cr—AgCl + e一 生成不溶性的AgCl,在作為負(fù)極的電極部件21中發(fā)生氯離子 (C1—)從氯化銀電極溶出的反應(yīng),結(jié)果可得到如下效果,即, 水的電解反應(yīng)受到抑制,可以防止在正極的H+離子導(dǎo)致的急劇 酸性化以及在負(fù)極的ORT離子導(dǎo)致的急劇堿性化。
與此相對(duì),對(duì)圖l的離子電滲療裝置X1的作用極結(jié)構(gòu)體1、 非作用極結(jié)構(gòu)體2而言,由于陰離子交換膜13、陽(yáng)離子交換膜23 的作用,電解液保持部12中的H+離子導(dǎo)致的急劇酸性化以及電 解液保持部2 2中的O H —離子導(dǎo)致的急劇堿性化得到抑制,因此, 可適宜使用廉價(jià)且不必?fù)?dān)心金屬離子溶出的炭電極來(lái)代替銀/ 氯化銀成對(duì)電極等活性電極。
此外,圖1的離子電滲療裝置X1中的電解液保持部12、 22、 24保持用于確保導(dǎo)電性的電解液,作為該電解液,典型使用磷 酸緩沖食鹽水、生理食鹽水等。
此外,電解液保持部12、 22中,為了更有效地防止水的電 解反應(yīng)引起的氣體產(chǎn)生和由此導(dǎo)致的導(dǎo)電電阻增大或者水的電 解反應(yīng)引起的pH變化,可以添加比水的電解反應(yīng)(在正極的氧 化以及在負(fù)極的還原)更容易被氧化或被還原的電解質(zhì),從生 物體安全性、經(jīng)濟(jì)性(廉價(jià)且容易獲取)的觀點(diǎn)出發(fā),可優(yōu)選
使用例如硫酸亞鐵、硫酸鐵等無(wú)機(jī)化合物;抗壞血酸(維他命 C)、抗壞血酸鈉等藥劑;乳酸、草酸、蘋(píng)果酸、琥珀酸、富馬 酸等有機(jī)酸和/或其鹽等,或者還可以將這些組合使用,例如使 用l摩爾(M)乳酸和l摩爾(M)富馬酸鈉的l:l混合水溶液等。
另外,這些電解液保持部12、 22、 24以液體狀態(tài)保持上述 的電解液也無(wú)妨,但通過(guò)將上述這樣的電解液浸漬到由高分子 材料等形成的吸水性的薄膜載體中,還可以提高其處理性等。 另外,在此所使用的薄膜載體可使用與在藥劑保持部14中可使 用的薄膜載體同樣的物質(zhì),因而一并在以下的藥劑液保持部14 的說(shuō)明中進(jìn)行其詳細(xì)說(shuō)明。
本實(shí)施方式的離子電滲療裝置X1的藥劑液保持部14中,作 為藥劑液,至少保持有通過(guò)溶解而使藥效成分離解成正的藥劑 離子的藥劑的水溶液。
這里,藥劑保持部14可以以液體狀態(tài)保持藥劑液,還可以 通過(guò)將藥劑液浸漬保持到下述那樣的吸水性的薄膜載體中,提 高其處理性等。
作為可用作此時(shí)的吸水性的薄膜載體的材料,可以使用例 如丙烯酸系樹(shù)脂的水凝膠體(丙烯酸酯類水凝膠膜)、嵌段聚氨 酯系凝膠膜、凝膠狀固體電解質(zhì)形成用的離子導(dǎo)電性多孔片材 等,通過(guò)以20 ~ 60%的浸漬率浸漬上述水溶液,可以得到例如 70 ~ 80%的高遷移數(shù)(高藥劑輸送性(drug delivery property))。
另外,本說(shuō)明書(shū)中的浸漬率為重量%,是將干燥時(shí)的重量 設(shè)為D、浸漬后的重量設(shè)為W時(shí)的100x ( W-D) /D[%]。此外, 浸漬率的測(cè)定應(yīng)當(dāng)在水溶液的浸漬后立即測(cè)定,應(yīng)當(dāng)排除隨時(shí) 間的影響。
此外,遷移數(shù)是流經(jīng)電解液中的總電流當(dāng)中對(duì)特定離子的 移動(dòng)作貢獻(xiàn)的電流的比例。本說(shuō)明書(shū)中使用的遷移數(shù)是指藥劑
離子的遷移數(shù),即、對(duì)作用極結(jié)構(gòu)體供電的總電流當(dāng)中對(duì)藥劑 離子的移動(dòng)作貢獻(xiàn)的電流的比例。
這里,上述丙烯酸酯類水凝膠膜(例如,可從SunContact Lens Co., Ltd.獲取)是具有三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(交聯(lián)結(jié)構(gòu))的凝膠 體,將作為分散介質(zhì)的電解液添加到丙烯酸酯類水凝膠膜中, 得到具有離子導(dǎo)電性的高分子吸附材料。此外,可通過(guò)三維網(wǎng) 狀結(jié)構(gòu)的大小、構(gòu)成樹(shù)脂的單體的種類和比例來(lái)調(diào)整丙烯酸酯 類水凝膠膜的浸漬率與遷移數(shù)的關(guān)系,上述浸漬率為30~40%、 遷移數(shù)為70~ 80%的丙烯酸酯類水凝膠膜可以通過(guò)甲基丙烯酸 2-羥乙酯和二甲基丙烯酸乙二醇酯(單體比98 ~ 99.5:0.5 ~ 2 ) 調(diào)制,確認(rèn)了上述浸漬率和遷移數(shù)在通常的厚O.l ~ lmm的范圍 內(nèi)幾乎相同。
此外,嵌段聚氨酯系凝膠膜具有聚乙二醇(PEG)、聚丙二 醇(PPG)作為鏈段,可由構(gòu)成這些的單體和二異氰酸酯來(lái)調(diào) 制。嵌段聚氨酯系凝膠膜具有通過(guò)尿烷鍵交聯(lián)的三維結(jié)構(gòu),并 且與前述丙烯酸酯類水凝膠膜同樣,可通過(guò)控制網(wǎng)的網(wǎng)眼的大 小以及單體的種類、比例來(lái)容易地調(diào)整該物質(zhì)的浸漬率和遷移
數(shù)、粘著力的強(qiáng)度。在該嵌段聚氨酯系凝膠膜(多孔凝膠膜) 中添加作為分散介質(zhì)的水和電解質(zhì)(堿金屬鹽等)而得到的物 質(zhì),其形成鏈段的聚醚的醚鍵部分的氧與堿金屬鹽形成絡(luò)合物, 通電時(shí)金屬鹽的離子向下一個(gè)空白的醚鍵部分的氧移動(dòng),從而 表現(xiàn)出導(dǎo)電性。
作為用于形成凝膠狀固體電解質(zhì)的離子導(dǎo)電性多孔片材, 例如有日本特開(kāi)昭11-273452公開(kāi)的多孔片材,該多孔片材以丙 烯腈共聚物為基礎(chǔ)、且以孔隙率20~ 80。/。的多孔聚合物為基礎(chǔ)。 更具體地,是丙烯腈為50%以上(優(yōu)選為70~ 98摩爾%)、孔隙 率為20~ 80%的丙烯腈系共聚物。另外,前述丙烯腈系的凝膠 狀固體電解質(zhì)片材(固態(tài)電池)對(duì)非水溶劑可溶,是通過(guò)將含
有電解質(zhì)的非水溶劑浸漬到孔隙率20 ~ 80%的丙烯腈系共聚物 片材并進(jìn)行凝膠化而制備的,凝膠體包括凝膠狀至硬質(zhì)膜狀的 物質(zhì)。
從離子導(dǎo)電性、安全性等觀點(diǎn)出發(fā),前述對(duì)非水溶劑可溶 的丙烯腈系共聚物片材優(yōu)選由丙烯腈/ (曱基)丙烯酸C1 ~ C4 烷基酯共聚物、丙烯腈/醋酸乙烯共聚物、丙烯腈/苯乙烯共聚 物、丙烯腈/偏二氯乙烯共聚物等構(gòu)成。另外,為了將前述共聚 物片材制成多孔片材,可以采用濕(干)式抄紙法、作為無(wú)紡 布制造法之一的4十刺法(needlepunching method )、噴?K法(water jetmethod)、熔融擠出片材的延伸多孔化、利用溶劑萃取的多 孔化等常規(guī)方法。本發(fā)明中,前述的固態(tài)電池所使用的丙烯腈 系共聚物的離子導(dǎo)電性多孔片材中,在高分子鏈的三維網(wǎng)絡(luò)中 保持前述水溶液并實(shí)現(xiàn)前述浸漬率和遷移數(shù)的凝膠體(凝膠狀 體至硬質(zhì)的膜狀體),其作為本發(fā)明的藥劑液保持部14或者電解 液保持部12、 22、 24中使用的薄膜載體是有用的。
本發(fā)明中,對(duì)上述那樣的薄膜載體浸漬藥劑液或電解液的 條件,只要從浸漬量、浸漬速度等觀點(diǎn)來(lái)選擇最適合的條件即 可。例如可以選4爭(zhēng)40。C下30分鐘這樣的浸漬條件。
另外,在本實(shí)施方式的離子電滲療裝置X1中的陰離子交換 膜(具有選擇性地通過(guò)負(fù)離子的特性的離子交換膜)13、 25, 可以使用基材上負(fù)載有具有陰離子交換功能的離子交換樹(shù)脂的 離子交換膜,例如可使用Tokuyama Corporation制造的 NEOSEPTA( NEOSEPTA, AM - 1、 AM - 3、 AMX、 AHA、 ACH、 ACS、 ALE04-2、 AIP - 21 )等;作為陽(yáng)離子交換膜(具有選 擇性地通過(guò)正離子的特性的離子交換膜)23,可以使用基材上 負(fù)載有具有陽(yáng)離子交換功能的離子交換樹(shù)脂的離子交換膜,例
如可 <吏用 TokuyamaCorporation制造的NEOSEPTA (NEOSEPTA, CM-1、 CM-2、 CMX、 CMS、 CMB、 CLE04
-2)等,特別是優(yōu)選使用在多孔膜的孔隙部的一部分或全部中 填充具有陽(yáng)離子交換功能的離子交換樹(shù)脂的陽(yáng)離子交換膜、或 者填充具有陰離子交換功能的離子交換樹(shù)脂的陰離子交換膜。
在此,作為上述離子交換樹(shù)脂,可以使用在全氟化碳骨架 上導(dǎo)入了離子交換基的氟系離子交換樹(shù)脂、或者以未被氟化的 樹(shù)脂作為骨架的烴系離子交換樹(shù)脂,但從制造工序的簡(jiǎn)易程度 出發(fā),優(yōu)選烴系離子交換樹(shù)脂,另外,離子交換樹(shù)脂的填充率 與多孔膜的孔隙率也有關(guān)系,但一般為5~95質(zhì)量%、特別優(yōu)選 為10~90質(zhì)量%、進(jìn)一步優(yōu)選為20~ 60質(zhì)量%。
另外,上述離子交換樹(shù)脂所具有的離子交換基,只要是在 水溶液中產(chǎn)生具有負(fù)電荷或正電荷的基團(tuán)的官能團(tuán),就沒(méi)有特 別限定。如果具體例示能夠成為這樣的離子交換基的官能團(tuán), 則作為陽(yáng)離子交換基,可以列舉出磺酸基、羧酸基、磷酸基等。 另外,這些酸基可以作為游離酸存在或以鹽的形式存在。作為 鹽時(shí)的反荷陽(yáng)離子,可以列舉出鈉離子、鉀離子等堿金屬陽(yáng)離 子、銨離子等。這些陽(yáng)離子交換基中,通常特別優(yōu)選作為強(qiáng)酸 性基團(tuán)的磺酸基。另外,作為陰離子交換基,可以列舉出伯氨 基、仲氨基、叔氨基、季銨基、吡啶基、咪唑基、季吡啶鑰鹽 (quaternary pyridinium ) 基、季咪峻鑰鹽 (quaternary imidazolium)基等。作為這些陰離子交換基的反荷陰離子,可 以列舉出氯離子等鹵離子或羥基離子等。這些陰離子交換基中 通常可適宜使用作為強(qiáng)堿性基團(tuán)的季銨基、季吡啶鐵鹽基。
另外,上述多孔膜可以不受特別限制地使用具有多個(gè)連通 表里的小孔的膜或片狀的多孔膜,為了兼顧高的強(qiáng)度和柔軟性, 優(yōu)選由熱塑性樹(shù)脂形成的多孔膜。
作為構(gòu)成該多孔膜的熱塑性樹(shù)脂,可以不受限制地使用聚
烯烴樹(shù)脂,如乙烯、丙烯、l-丁烯、1-戊烯、1-己烯、3-甲基-1- 丁烯、4-甲基-1-戊烯、5-甲基-l-庚烯等a-烯烴的均聚物或共聚物等;氯乙烯系樹(shù)脂,如聚氯乙烯、氯乙 烯-醋酸乙烯共聚物、氯乙烯-偏二氯乙烯共聚物、氯乙烯-烯烴共聚物等;氟系樹(shù)脂,如聚四氟乙烯、聚氯三氟乙烯、聚 偏二氟乙烯、四氟乙烯-六氟丙烯共聚物、四氟乙烯-全氟烷 基乙烯基醚共聚物、四氟乙烯-乙烯共聚物等;聚酰胺樹(shù)脂, 如尼龍6、尼龍66等;聚酰亞胺樹(shù)脂等。但從機(jī)械強(qiáng)度、柔軟性、 化學(xué)穩(wěn)定性、耐化學(xué)藥品性優(yōu)異、且與離子交換樹(shù)脂的相容性 良好的方面出發(fā),優(yōu)選使用聚烯烴樹(shù)脂。作為聚烯烴樹(shù)脂,特 別優(yōu)選聚乙烯、聚丙烯,最優(yōu)選聚乙烯。
由上述熱塑性樹(shù)脂形成的多孔膜的性狀沒(méi)有特別限定,但 從容易制成薄且強(qiáng)度優(yōu)異、而且電阻也低的離子交換膜的觀點(diǎn) 出發(fā),孔的平均孔徑優(yōu)選為0.005 ~ 5.0pm、更優(yōu)選為0.01~ 2.0pm、最優(yōu)選為0.02~ 0.2nm。另外,本說(shuō)明書(shū)的平均孔徑是 指才艮寺居泡點(diǎn)法(bubble point method ) ( JISK3832 — 1990 )觀寸定 的平均流動(dòng)孔徑。同樣地,多孔膜的孔隙率優(yōu)選為20~ 95%、 更優(yōu)選為30~90%、最優(yōu)選為30~60%。而且,多孔膜的厚度 優(yōu)選為5 ~ 140|nm、更優(yōu)選為10~ 120jim、最4尤選為15 ~ 55pm。 通常,使用這樣的多孔膜的陰離子交換膜、陽(yáng)離子交換膜將成 為多孔膜厚度+ 0 ~ 20nm左右的厚度。
作為本實(shí)施方式的離子電滲療裝置XI的纖維素系樹(shù)脂膜 15,可以使用如下的多孔薄膜,即,該多孔薄膜由通過(guò)銅銨法、 使用氧化叔胺的方法等生成的再生纖維素、乙酸纖維素、乙酸 丙酸纖維素、乙酸丁酸纖維素等纖維素酯類;羥乙基纖維素、 羥丙基纖維素等纖維素醚類;或者硝基纖維素等纖維素系樹(shù)脂
構(gòu)成,并且,該多孔薄膜具有1A 數(shù)pim、更優(yōu)選為1 1000A、 特別優(yōu)選為1 ~ IOOA左右的平均孔徑,膜厚為10~ 200pm、特別 優(yōu)選膜厚為20 ~ 50|im。
此外,上述這樣的纖維素系樹(shù)脂膜可通過(guò)使氯磺酸、氯乙 酸、無(wú)機(jī)環(huán)狀三磷酸鹽等發(fā)生作用而導(dǎo)入磺酸基、羧酸基、石粦 酸基等陽(yáng)離子交換基,通過(guò)使用導(dǎo)入了這樣的陽(yáng)離子交換基的 纖維素系樹(shù)脂膜作為纖維素系樹(shù)脂膜15 ,可進(jìn)一 步提高藥劑的 給藥效率。
或者,還可以將由如上述那樣的纖維素系樹(shù)脂形成的多孔 薄膜的空孔中填充陽(yáng)離子交換樹(shù)脂所得到的膜用于纖維素系樹(shù) 脂膜15中。
這樣的填充了陽(yáng)離子交換樹(shù)脂的纖維素系樹(shù)脂膜可通過(guò)如
下得到將由具有可導(dǎo)入陽(yáng)離子交換基的官能團(tuán)的烴系單體、 交聯(lián)性單體以及聚合引發(fā)劑組成的單體組合物浸漬于由上述那
樣的纖維素系樹(shù)脂形成的多孔薄膜中,在適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)條件下使
其聚合,使其與氯磺酸、氯乙酸、無(wú)機(jī)環(huán)狀三磷酸鹽等發(fā)生作
用而得到。
此外,作為上述的具有可導(dǎo)入陽(yáng)離子交換基的官能團(tuán)的烴 系單體,可以列舉苯乙烯、a-甲基苯乙烯、3-甲基苯乙烯、4-甲基苯乙烯、2,4-二曱基苯乙烯、對(duì)叔丁基苯乙烯、a-囟代苯乙 烯、乙烯基萘等芳香族乙烯基化合物,可以使用這些的1種或2 種以上;作為交聯(lián)性單體,可以使用二乙烯基苯類、二乙烯基 砜、丁二烯、氯丁二烯、二乙烯基聯(lián)苯、三乙烯基苯等多官能 性乙烯基化合物、三羥曱基甲烷三曱基丙烯酸酯、亞甲基雙丙 烯酰胺、六亞甲基二甲基丙烯酰胺等多官能性甲基丙烯酸衍生 物;作為聚合引發(fā)劑,可以使用過(guò)氧化辛酰、過(guò)氧化月桂酰、 過(guò)氧化-2-乙基己酸叔丁酯、過(guò)氧化苯甲酰、過(guò)氧化異丁酸叔丁
酯、過(guò)氧化月桂酸叔丁酯、過(guò)氧化苯甲酸叔丁酯、二叔丁基過(guò) 氧化物等。
此外,上述各成分之外,還可以根據(jù)需要添加可與上述烴 系單體、交聯(lián)性單體共聚的其它烴系單體、增塑劑類。作為這 樣的其它單體,可以使用例如丙烯腈、丙烯醛、甲基乙烯酮等。 此外,作為增塑劑類,可以使用鄰苯二曱酸二丁酯、鄰苯二曱 酸二辛酯、間苯二曱酸二曱酯、己二酸二丁酯、檸檬酸三乙酯、 三丁檸檬酸乙酰酯、癸二酸二丁酯、二節(jié)醚等。
作為本發(fā)明的離子電滲療裝置中的電源3 ,可以使用電池、 恒電壓裝置、恒電流裝置(流電裝置(galvano device))、恒電 壓.恒電流裝置等,優(yōu)選使用如下恒電流裝置其可在0.01~ l.OmA、優(yōu)選為O.Ol ~ 0.5mA的范圍內(nèi)任意調(diào)整電流,并在安全 的電壓條件、具體而言為50V以下、優(yōu)選為30V以下進(jìn)行工作。
本實(shí)施方式的離子電滲療裝置XI如后述的實(shí)施例中說(shuō)明 的那樣,與代替纖維素系樹(shù)脂膜15而使用陽(yáng)離子交換膜的現(xiàn)有 的離子電滲療裝置相比,具有格外高的藥劑的給藥效率。
圖2是表示本發(fā)明的其它實(shí)施方式的離子電滲療裝置X2的 結(jié)構(gòu)的說(shuō)明圖。
如圖所示,離子電滲療裝置X2具備復(fù)合膜17而代替了纖維 素系樹(shù)脂膜15,該復(fù)合膜17由被配置在所述藥劑保持部14的前 面 一側(cè)的陽(yáng)離子交換膜17a和被配置在該陽(yáng)離子交換膜17a的前 面一側(cè)的纖維素系樹(shù)脂膜17b組成,除此以外,具有與上述離子 電滲療裝置X1相同的結(jié)構(gòu)。
作為用于該復(fù)合膜17的陽(yáng)離子交換膜17a,可以使用與上述 關(guān)于陽(yáng)離子交換膜23的記載相同的陽(yáng)離子交換膜,作為纖維素 系樹(shù)脂17b,可以使用與上述關(guān)于纖維素系樹(shù)脂15的記載相同的 纖維素系樹(shù)脂膜。
為了防止空氣層介于陽(yáng)離子交換膜17a和纖維素系樹(shù)脂膜 17b的界面,該復(fù)合膜17優(yōu)選通過(guò)熱熔粘、超聲波接合、借助 粘合劑的粘合、借助交聯(lián)劑的化學(xué)結(jié)合,或者,在陽(yáng)離子交換 膜17a上進(jìn)行纖維素系樹(shù)脂膜17b的制膜等方法,將兩者的界面 接合。通過(guò)粘合或化學(xué)結(jié)合等進(jìn)行接合的情形中,為了使其接 合的一體性、密合性變得良好,優(yōu)選使用至少接合側(cè)表面經(jīng)粗 面化的纖維素系樹(shù)脂膜17b,其中,所述粗面化是通過(guò)如下方 法實(shí)施的壓紋加工、切槽加工、切口力口工、機(jī)械研磨、化學(xué) 研磨等方法,或者在纖維素系樹(shù)脂中配合碳酸《丐、碳酸鎂等無(wú) 機(jī)填料、改性聚乙烯顆粒、改性聚丙烯酸類樹(shù)脂顆粒等有機(jī)填 料。
另外,熱熔粘、超聲波接合的條件、粘合劑的種類、粘合 條件、交聯(lián)劑的種類、交聯(lián)條件等可以根據(jù)陽(yáng)離子交換膜17a 的種類(主要是陽(yáng)離子交換膜17a所使用的多孔性樹(shù)脂膜的種 類)以及纖維素系樹(shù)脂膜17b的種類來(lái)適當(dāng)決定,這里的接合由 于是為了防止空氣層介于陽(yáng)離子交換膜17 a和纖維素系樹(shù)脂膜 17b的界面而導(dǎo)致藥劑的給藥效率降低而進(jìn)行的,因而,以安裝 離子電滲療裝置時(shí)的皮膚的伸縮、彎曲不會(huì)導(dǎo)致界面剝離的程 度的強(qiáng)度來(lái)接合就足夠。
本實(shí)施方式的離子電滲療裝置X2中,由于通過(guò)陽(yáng)離子交換 膜17a提高了復(fù)合膜17的離子交換能力,因此可以提升藥劑給藥 的遷移數(shù),可以得到與離子電滲療裝置X1同等或比其高的藥劑 給藥效率。
實(shí)施例l (體內(nèi)試驗(yàn)l )
使用20 24周齡的C57BL/6小鼠(雌)作為試驗(yàn)動(dòng)物,進(jìn) 行上述離子電滲療裝置X1的鹽酸嗎啡的給藥試驗(yàn)。
另外,離子電滲療裝置X1中,使用Tokuyama Corporation
制造的NEOSEPTA ALE04-2作為陰離子交換膜13、 25,使用 Tokuyama Corporation制造的NEOSEPTA CLE04 - 2作為陽(yáng)離子 交換膜23,使用從Viskase Companies, Inc.(美國(guó)伊利諾伊州) 買到的a-纖維素99%的再生纖維素制的透析膜UC8-32-25 (平均 孔徑50A、透過(guò)分子量(MWCO):約14000、膜厚50pm) 作為纖維素系樹(shù)脂膜15 ,使用5 Omg/mL的鹽酸嗎啡作為藥劑保 持部14的藥劑液,使用0.7mol/L的富馬酸鈉水溶液與0.7mol/L 的乳酸水溶液的7:1的混合液作為電解液^f呆持部12、 22、 24的電 解液。此外,作用極結(jié)構(gòu)體l的有效面積(給予藥劑的纖維素系 樹(shù)脂膜15的膜面的面積,參照?qǐng)D1中的符號(hào)S)為2.23cm2。
此外,藥劑的給藥如下進(jìn)行將作用極結(jié)構(gòu)體l和非作用極 結(jié)構(gòu)體2抵接到上述小鼠剃毛后的腹部的不同部位,在通電電流 0.45mA/cn^的恒電流條件下連續(xù)通電120分鐘。
上述條件下的電流中的小鼠的血中嗎啡濃度的推移示于圖 3(a),此外,通電開(kāi)始前和結(jié)束后的電解液保持部12、 22、 24 的電解液和藥劑保持部14的藥劑液的pH值示于圖3 ( b )。
比較例l (體內(nèi)試驗(yàn)2)
使用陽(yáng)離子交換膜(Tokuyama Corporation制造的 NEOSEPTA CLE04 - 2 )來(lái)代替纖維素系樹(shù)脂膜15,除此以外, 使用與實(shí)施例1的離子電滲療裝置X1相同結(jié)構(gòu)的離子電滲療裝 置,在與實(shí)施例l相同的條件下對(duì)小鼠進(jìn)行鹽酸嗎啡的給藥。
另夕卜,作為陰離子交換膜的NEOSEPTAALE04- 2和作為陽(yáng) 離子交換膜的CLE04 - 2,為具有在多孔膜的孔隙部填充有離子 交換樹(shù)脂的結(jié)構(gòu)的離子交換膜,比較例1中使用的離子電滲療裝 置具有與在現(xiàn)有技術(shù)中可得到最高的藥劑給藥效率的專利文獻(xiàn) 11的離子電滲療裝置相同的結(jié)構(gòu)。
此外,比較例1中的通電中的小鼠的血中嗎啡濃度的推移如
圖4所示那樣。
參考例l (體外試驗(yàn)l)
制作具有與實(shí)施例l中使用的離子電滲療裝置X1等價(jià)的結(jié) 構(gòu)的試驗(yàn)裝置,在0.45mA/cn^的恒電流條件下連續(xù)通電120分鐘。
圖5為表示該試驗(yàn)裝置的結(jié)構(gòu)的說(shuō)明圖,圖中11、 21為電極 板,13 、 25為陰離子交換膜(Tokuyama Corporation制造的 NEOSEPTA ALE04 - 2 ) , 23為陽(yáng)離子交換膜(Tokuyama Corporation制造的NEOSEPTA CLE04 - 2 ), 15為纖維素系樹(shù)脂 膜(Viskase Companies, Inc.制造的透析膜UC8-32-25 ), 4為從 小鼠采集的皮膚。此外,被這些膜13、 15、 4、 25、 23劃分的A 室、D室和E室中使用0.7mol/L的富馬酸鈉水溶液與0.7mol/L的 乳酸水溶液的7:1的混合液作為電解液,B室中4吏用50mg/mL的 鹽酸嗎啡作為藥劑液,C室中使用生理食鹽水。
圖6表示參考例1的通電中的C室中的嗎啡濃度的推移。
比較參考例l (體外試驗(yàn)2)
使用具有與比較例l中使用的離子電滲療裝置等價(jià)的結(jié)構(gòu) 的試驗(yàn)裝置,即、使用陽(yáng)離子交換膜(Tokuyama Corporation 制造的NEOSEPTA CLE04 - 2 )來(lái)代替圖5中的纖維素系樹(shù)脂膜 15,除此以外,使用與參考例l相同的試驗(yàn)裝置,在0.45mA/cm2 的恒電流條件下連續(xù)通電120分鐘。
圖7表示比較參考例l的通電中的C室中的嗎啡濃度的推移。
從圖3 (a)與圖4的對(duì)比可知,本發(fā)明的離子電滲療裝置即 使與目前藥劑給藥效率最高的比較例l的結(jié)構(gòu)的離子電滲療裝 置相比,也可以以竟達(dá)5~ 10倍以上的效率進(jìn)行嗎啡的給藥。
此外,如圖3(b)所示可知,本發(fā)明的離子電滲療裝置的
電解液保持部12、 22、 24的電解液和藥劑保持部14的藥劑液在 整個(gè)通電前后pH幾乎不產(chǎn)生變化,確保了藥劑給藥的安全性、
穩(wěn)定性。
此外,如圖6、圖7所示,體外試驗(yàn)中,本發(fā)明結(jié)構(gòu)的試驗(yàn) 裝置(參考例1 )中的嗎啡的移動(dòng)速度比現(xiàn)有結(jié)構(gòu)的試驗(yàn)裝置(比 較參考例l)差數(shù)十百分比左右。
本發(fā)明所屬的技術(shù)領(lǐng)域中,裝置的部件材料的選定等階段 中,慣例是進(jìn)行不使用生物體的在體外的評(píng)價(jià)、研究,如上述 那樣,使用纖維素系樹(shù)脂膜得到的效果是在進(jìn)行體內(nèi)的評(píng)價(jià)后 方可確認(rèn),而在體外的評(píng)價(jià)中無(wú)法確認(rèn),這一事實(shí)可以說(shuō)證實(shí) 了構(gòu)成本發(fā)明的困難性。
以上,基于實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了說(shuō)明,但本發(fā)明并不 限定于這些實(shí)施方式,可以在權(quán)利要求記載的范圍內(nèi)進(jìn)行各種 改變。
例如,在上述實(shí)施方式中,對(duì)作用極結(jié)構(gòu)體具備電極部件 11、藥劑保持部14和纖維素系樹(shù)脂膜15 (或復(fù)合膜17)以及電 解液保持部12和陰離子交換膜13的情況進(jìn)行了說(shuō)明,但這些電 解液保持部12和離子交換膜13可以省略。此時(shí),對(duì)藥劑在電極 部件ll附近的分解進(jìn)行抑制的功能、對(duì)IT離子向皮膚界面移動(dòng)
述實(shí)施方式,但是同樣可實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的基本作用效果,即,提 高藥劑離子對(duì)生物體的給藥效率,這樣的離子電滲療裝置也包 含在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
同樣,在非作用極結(jié)構(gòu)體中,可省略陽(yáng)離子交換膜23和電 解液保持部24、或者除此以外可省略陰離子交換膜25,此時(shí), 對(duì)非作用極結(jié)構(gòu)體2的與皮膚4的抵接面上的p H變化進(jìn)行抑制 的性能方面不如上述實(shí)施方式,但是同樣可實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的基本
作用效果,即,提高藥劑離子向生物體的給藥效率,這樣的離 子電滲療裝置也包含在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
或者,可以不在離子電滲療裝置自身上設(shè)置非作用極結(jié)構(gòu)
體2,例如,在一邊將作用極結(jié)構(gòu)體與生物體皮膚抵接一邊將該
生物體的 一部分與接地部件抵接的狀態(tài)下對(duì)作用極結(jié)構(gòu)體施加 電壓,以此進(jìn)行藥劑的給藥,這樣的離子電滲療裝置也同樣實(shí) 現(xiàn)了本發(fā)明的基本作用效果,即,提高藥劑向生物體的給藥效 率,這樣的離子電滲療裝置也包含在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
此外,上述實(shí)施方式中,對(duì)作用極結(jié)構(gòu)體、非作用極結(jié)構(gòu) 體和電源分別單獨(dú)構(gòu)成的情況進(jìn)行了說(shuō)明,1旦也可以將這些要 素組裝到單一的外殼中,或者將這些要素組裝而成的裝置整體 形成為片狀或者墊狀以提高其處理性,這樣的離子電滲療裝置 也包含在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種離子電滲療裝置,其特征在于,其具備作用極結(jié)構(gòu)體,該作用極結(jié)構(gòu)體具有電極,其被施加正的電壓;藥劑保持部,其保持包含帶正電的藥劑離子的藥劑液,并被配置在所述電極的前面一側(cè);纖維素系樹(shù)脂膜,其被配置在所述藥劑保持部的前面一側(cè),該裝置通過(guò)所述纖維素系樹(shù)脂膜進(jìn)行所述藥劑離子的給藥。
2. —種離子電滲療裝置,其特征在于,該離子電滲療裝置 具備作用極結(jié)構(gòu)體,該作用極結(jié)構(gòu)體具有電才及,其^皮施加正的電壓;藥劑保持部,其保持包含帶正電的藥劑離子的藥劑液,并 被配置在所述電極的前面一側(cè);復(fù)合膜,其由陽(yáng)離子交換膜和被配置在該陽(yáng)離子交換膜的 前面 一 側(cè)的纖維素系樹(shù)脂膜組成,該復(fù)合膜被配置在所述藥劑 保持部的前面一側(cè),該離子電滲療裝置通過(guò)所述纖維素系樹(shù)脂膜進(jìn)行所述藥劑 離子的給藥。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的離子電滲療裝置,其特征在于, 通過(guò)將所述陽(yáng)離子交換膜和所述纖維素系樹(shù)脂膜的界面接合, 所述陽(yáng)離子交換膜和所述纖維素系樹(shù)脂膜被一體化。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的離子電滲療裝置,其特征在于, 所述陽(yáng)離子交換膜的所述纖維素系樹(shù)脂膜 一 側(cè)的表面被實(shí)施了 并且面化處理,所述界面通過(guò)借助粘合劑的粘合、借助交聯(lián)劑的交聯(lián)反應(yīng)、 或者在所述陽(yáng)離子交換膜上進(jìn)行所述纖維素系樹(shù)脂膜的制膜的 任意方法進(jìn)行接合。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2 4任一項(xiàng)所述的離子電滲療裝置,其特 征在于,所述陽(yáng)離子交換膜具有在多孔膜的孔隙部填充有離子 交換樹(shù)脂的結(jié)構(gòu)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求l ~ 5任一項(xiàng)所述的離子電滲療裝置,其特 征在于,在所述纖維素系樹(shù)脂膜中導(dǎo)入有陽(yáng)離子交換基。
7. 根據(jù)權(quán)利要求l ~ 6任一項(xiàng)所述的離子電滲療裝置,其特 征在于,在所述纖維素系樹(shù)脂膜中填充有導(dǎo)入了陽(yáng)離子交換基 的離子交換樹(shù)脂。
8. 根據(jù)權(quán)利要求l ~ 7任一項(xiàng)所述的離子電滲療裝置,其特 征在于,所述作用極結(jié)構(gòu)體還具備電解液保持部,其保持了與所述電極保持接觸的電解液; 陰離子交換膜,其設(shè)置在所述電解液保持部的前面一側(cè), 所述藥劑保持部被配置在所述陰離子交換膜的前面 一 側(cè)。
9. 根據(jù)權(quán)利要求l ~ 8任一項(xiàng)所述的離子電滲療裝置,其特 征在于,還具備非作用極結(jié)構(gòu)體,該非作用極結(jié)構(gòu)體具有第二電極,其#:施加負(fù)的電壓;第二電解液保持部,其保持了與所述第二電極保持接觸的 電解液;第二陽(yáng)離子交換膜,其被配置在所述第二電解液保持部的 前面 一 柳J;第三電解液保持部,其被配置在所述第二陽(yáng)離子交換膜的 前面一^則,并j呆持電解液;第二陰離子交換膜,其被配置在所述第三電解液保持部的 前面 一 側(cè)。
全文摘要
本發(fā)明提供藥劑的給藥效率高的離子電滲療裝置。該離子電滲療裝置具備作用極結(jié)構(gòu)體,該作用極結(jié)構(gòu)體具有電極,其被施加正的電壓;藥劑保持部,其保持包含帶正電的藥劑離子的藥劑液,并被配置在所述電極的前面一側(cè);纖維素系樹(shù)脂膜,其被配置在所述藥劑保持部的前面一側(cè),或者復(fù)合膜,其由陽(yáng)離子交換膜和被配置在該陽(yáng)離子交換膜的前面一側(cè)的纖維素系樹(shù)脂膜組成,并被配置在所述藥劑保持部的前面一側(cè),該離子電滲療裝置通過(guò)所述纖維素系樹(shù)脂膜進(jìn)行所述藥劑離子的給藥。
文檔編號(hào)A61N1/04GK101115523SQ20068000397
公開(kāi)日2008年1月30日 申請(qǐng)日期2006年2月2日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月3日
發(fā)明者中山鳩夫, 松村健彥, 松村昭彥, 皆川美江, 秋山英郎, 谷岡明彥, 金村圣志 申請(qǐng)人:透皮技術(shù)株式會(huì)社