專利名稱：杏樹皮及其提取物在制備治療癌痛的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及杏樹皮及其提取物在制備治療癌痛的藥物中的用途，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
癌癥是當(dāng)今嚴(yán)重威脅人類健康和生命的疾病之一，70％的晚期癌癥患者均存在不同程度的疼痛，而且大部分癌痛患者沒有得到滿意的治療，因此癌痛治療已成為疼痛學(xué)研究的重要課題之一。
目前癌痛的治療多采用綜合療法，以WHO推薦的“三階梯方案”為首選。第一階梯用藥以非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥(NSAIDs)為主。NSAIDs的作用機(jī)制是通過抑制環(huán)氧化酶，減少前列腺素的合成來發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的，推薦的代表藥物為阿司匹林。第二階梯用藥以弱阿片類藥物為主，這類藥物是通過嗎啡受體而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的，但鎮(zhèn)痛作用比嗎啡弱，相應(yīng)的不良反應(yīng)也弱，推薦的代表藥物為可待因。第三階梯用藥以強(qiáng)效阿片類藥物為主，這類藥物作用于中樞的阿片受體，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)咳作用，推薦的代表藥物為口服嗎啡。然而，上述藥物如嗎啡長期使用會(huì)造成藥物成癮、耐藥、依賴等毒副作用，應(yīng)盡量避免。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供杏樹皮及其提取物在制備治療癌痛的藥物中的用途。
本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供有效治療癌痛的藥物。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案杏樹是我國原產(chǎn)，久經(jīng)栽培，品種很多，具有重要的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。樹性強(qiáng)健，耐干旱，除作果樹和觀賞植物以外，還可作為防護(hù)林和水土保持用的優(yōu)良樹種。木材堅(jiān)硬，適宜制作器物。果實(shí)富含營養(yǎng)和維生素，除供生食和浸漬用外，還適宜加工制作杏干、杏脯、杏醬等。種仁(杏仁)含脂肪和蛋白質(zhì)，可供食用及作醫(yī)藥和輕工業(yè)的原料。分布于東亞、中亞、小亞細(xì)亞和高加索。我國有7種，分布范圍大致以秦嶺和淮河為界，淮河以北杏的栽培較多，尤以黃河流域各省為其分布中心，淮河以南杏栽植較少。
本發(fā)明意想不到地發(fā)現(xiàn)了杏樹皮及其提取物的新醫(yī)療用途，經(jīng)過臨床試驗(yàn)，證實(shí)可有效治療癌痛，見效快，效力持久，無毒副作用。
本發(fā)明所說的杏樹皮包括杏樹枝部的樹皮、杏樹干部的樹皮和杏樹根部的樹皮。
據(jù)《全展選編·內(nèi)科疾病》記載，杏樹皮為雙子葉植物藥薔薇科植物杏或山杏的樹皮。性味甘，寒，入心、肺經(jīng)?？杉宸?，用于治過食苦杏仁中毒。原植物杏Prunus armeniaca L.山杏Prunus.Armeniaca L.Var.Ansu Maxim.。
據(jù)《本草圖經(jīng)》記載，杏枝為雙子葉植物藥薔薇科植物杏或山杏的樹枝。辛，平，入肝經(jīng)，化瘀通絡(luò)，治跌打損傷，瘀血阻絡(luò)。原植物杏Prunus armeniaca L.山杏Prunus.Armeniaca L.Var.Ansu Maxim.。
據(jù)《本草綱目》記載，杏樹根為雙子葉植物藥薔薇科植物杏或山杏的根?？?，溫入肝、腎經(jīng)。行氣墮胎，消食解毒。治胎盤不下，死胎，過食杏仁中毒。原植物杏Prunus armeniacaL.山杏Prunus.Armeniaca L.Var.Ansu Maxim.。
杏樹干莖部位的皮為赤紅色，肉眼觀察發(fā)亮，有光澤，杏樹枝在幼年時(shí)也發(fā)紅，當(dāng)杏樹不再年輕，接近土地的杏樹干底部皮質(zhì)變厚，顏色變?yōu)榛彝辽?，地下部分的杏樹根部，表皮顏色為棕紅色。如果把杏樹枝皮、杏樹干皮及杏樹根皮放在一起，肉眼觀察，杏樹根皮顏色最深，杏樹干皮次之，杏樹枝皮又次之。再把所有樹皮翻過來觀察其纖維層，可以很明顯的觀察到杏樹根皮的纖維層最厚，杏樹干皮次之，杏樹枝皮又次之。所以，雖然三個(gè)不同部位的功效是一致的，都可以做為原材料，但從質(zhì)量，數(shù)量方面考慮，優(yōu)先選擇杏樹根皮做為原材料顯然最好，杏樹干皮次之，杏樹枝皮又次之。故本發(fā)明所涉及的所有科學(xué)實(shí)驗(yàn)的原材料中杏樹根皮數(shù)量最多，杏樹干皮次之，杏樹枝皮又次之，統(tǒng)稱為杏樹皮。
在取材過程中，由于杏樹膠固著在樹皮上，難以分離，故只能一同入藥，因此不排除杏樹膠含有活性成分的可能。因此本發(fā)明還保護(hù)杏樹膠用于制備治療癌痛的藥物的用途。此處的杏樹膠尤指附著于杏樹皮上的杏樹膠，也可通過其他方式制備。
杏樹皮的纖維層分泌有液體，在自然條件下可形成膠狀物質(zhì)，常附著于樹皮表層。本發(fā)明在研究過程中將其作為有效部位之一，與樹皮同時(shí)制備藥物。由于杏樹膠來源于樹皮，因此我們有理由相信這種膠狀物質(zhì)也含有未知的活性成分。所以，無論單獨(dú)使用樹膠還是將其與樹皮附著在一起混合提取獲得含有樹膠成分的混合物，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
杏樹還有野杏樹(也叫山杏樹)與家杏樹(即人工種植杏樹)之分，其根皮外觀的顏色及厚度無明顯區(qū)別，區(qū)別在于提取物的產(chǎn)出量，野杏樹根皮的產(chǎn)量要多于家杏樹根皮，根據(jù)鑒別中藥的一貫經(jīng)驗(yàn)，所有野生植物品種的質(zhì)量都要優(yōu)于人工種植品種，但做為藥品的原材料，野杏樹不僅藥源有限，采購成本更高，而且容易造成對(duì)野杏樹的過度破壞，監(jiān)管會(huì)有一定困難。有鑒于此，本專利所涉及的所有科學(xué)實(shí)驗(yàn)的原材料中，少部分為野杏樹根皮和野杏樹干皮，大部分為家杏樹根皮，統(tǒng)稱為杏樹皮。
本發(fā)明所用的杏樹皮采摘于山西的呂梁山、太行山和陜西的臨潼山，其他來源的杏樹皮也同樣可以使用。在取下杏樹皮后，趁濕先截成3厘米左右的小段，然后洗凈，曬干或烘干備用。
一種治療癌痛的藥物，活性成份為杏樹皮或杏樹皮提取物。
本發(fā)明可以采用中藥制劑常規(guī)方法制備成任何常規(guī)劑型，例如將這些原料藥研磨成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些藥物一起水煎，然后濃縮水煎液，制成口服液；還可以使用有機(jī)溶劑提取該藥物原料中的脂溶性成分，制成常規(guī)藥劑；本發(fā)明還可以在簡單處理后加入藥劑學(xué)可接受的輔料，制備成各種其他劑型。
加入的輔料可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、明膠、甘油、瓊脂、碳酸鈣、表面活性劑、聚乙二醇、糊精等。
藥劑的劑型可以是片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、噴霧劑、滴丸劑等，優(yōu)選的口服劑型是顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、滴丸劑、丸劑等。
一種治療癌痛的湯劑，按下述方法制成取杏樹皮100克，(也可削去外面表皮，僅留中間纖維部分，對(duì)于效果基本無影響)，加水500毫升，煮沸20分鐘，文火至粘稠狀即可。
一種治療癌痛的粉劑，按下述方法制成取杏樹皮100克，(也可削去外面表皮，僅留中間纖維部分，對(duì)于效果基本無影響)，加水500毫升，煮沸20分鐘，文火至粘稠狀，烘干粉碎即可。
一種治療癌痛的粉劑，將杏樹皮直接粉碎即得。該杏樹皮可以含有樹膠物質(zhì)。
雖然我們目前還沒有明確杏樹皮治療癌痛的機(jī)理，但杏樹皮在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出了極好的止痛效果，這提示我們，在杏樹皮中可能含有某種或某些對(duì)于神經(jīng)傳導(dǎo)具有阻滯作用的物質(zhì)。如果對(duì)杏樹皮進(jìn)行進(jìn)一步提取，得到的物質(zhì)將可能具有更好的療效。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明能夠有效治療癌痛，鎮(zhèn)痛力強(qiáng)，起效迅捷，作用持久，且無毒副反應(yīng)，使用安全。
下面結(jié)合本發(fā)明較佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，凡是依照本發(fā)明公開內(nèi)容進(jìn)行的任何本領(lǐng)域的等同替換均屬于對(duì)本發(fā)明專利權(quán)的侵犯。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1一種治療癌痛的湯劑取杏樹皮100克，加水500毫升，煮沸20分鐘，文火煎煮至粘稠狀即可。提取物的外觀為棕紅色湯劑，聞起來無味，人服用的味覺為苦澀味。
實(shí)施例2一種治療癌痛的粉劑取杏樹皮100克，粉碎成100目的棕紅色細(xì)粉，即得。
外觀為棕紅色粉劑，聞起來無味，人服用的味覺為苦澀味。
實(shí)施例3一種治療癌痛的粉劑取杏樹皮100克，加水500毫升，煮沸20分鐘，文火煎煮至粘稠狀，烘干粉碎即可。
提取物的外觀為棕紅色粉劑，聞起來無味，人服用的味覺為苦澀味。
實(shí)施例4臨床實(shí)驗(yàn)一.臨床資料1.病例選擇本組病例均系通過病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)確診的晚期癌癥病人，其疼痛均排除其它非癌性疼痛因素。
2.一般資料共觀察癌痛病人20例，其中男性10例，女性10例；其中肝癌4例，肺癌伴胸膜轉(zhuǎn)移2例，食道癌2例，胃癌4、腸道癌5、胰腺癌1、乳腺癌2；病程最短24天，最長18個(gè)月。按疼痛程度分級(jí)，0級(jí)無疼痛；I級(jí)疼痛輕，可忍受，能正常生活，睡眠基本不受干擾；II級(jí)中度持續(xù)疼痛，睡眠受干擾，病人主動(dòng)要求用止痛藥；III級(jí)強(qiáng)烈持續(xù)劇痛，伴有出汗、肢冷、暈厥，甚則血壓下降等植物神經(jīng)功能紊亂癥狀，睡眠嚴(yán)重受干擾，需用鎮(zhèn)痛藥治療。
對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)，20例中，I級(jí)疼痛2例，II級(jí)疼痛4例，III級(jí)疼痛14例。
二.治療方法1.治療組本組10例患者，均服用實(shí)施例2的藥物組合物，一日2-3次，每次5-15克。
2.對(duì)照組本組10例患者，均以杜冷丁常規(guī)劑量肌肉注射。
3.療效標(biāo)準(zhǔn)具體由醫(yī)生根據(jù)上述疼痛的三級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)打分加上病人憑自己感覺，進(jìn)行綜合評(píng)定。
(1)完全緩解病人完全無疼痛；(2)明顯緩解疼痛減輕60～90％；(3)中度緩解疼痛減輕30～60％；(4)輕度緩解疼痛減輕在30％以內(nèi)；
(5)無效疼痛無變化或加重。
三.治療結(jié)果治療組10例，完全緩解9例，明顯緩解1例，最快起效時(shí)間為服藥后15分鐘，最慢為45分鐘，持續(xù)止痛時(shí)間最長98小時(shí)，最短36小時(shí)，平均持續(xù)止痛時(shí)間為74小時(shí)，總有效率100％，全部病例均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)。
對(duì)照組10例，完全緩解2例，明顯緩解2例，中度緩解1例，輕度緩解1例，無效4例，最快起效時(shí)間為注藥后38分鐘，最慢為70分鐘，持續(xù)止痛時(shí)間最長8.5小時(shí)，最短2小時(shí)，平均持續(xù)止痛時(shí)間為7.2小時(shí)，總有效率60％，經(jīng)持續(xù)用藥一周以上的病人，均有程度不等的成癮、耐藥、依賴等毒副反應(yīng)。
以上治療結(jié)果表明，治療組的綜合療效明顯優(yōu)于杜冷丁對(duì)照組，且治療組具有無癮無毒等絕對(duì)治療優(yōu)勢。
權(quán)利要求
1.杏樹皮在制備治療癌痛的藥物中的應(yīng)用。
2.杏樹皮提取物在制備治療癌痛的藥物中的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的杏樹皮在制備治療癌痛的藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述杏樹皮為杏樹枝部的樹皮、杏樹干部的樹皮和杏樹根部的樹皮。
4.杏樹膠在制備治療癌痛的藥物中的應(yīng)用。
5.一種治療癌痛的藥物，其特征在于活性成份為杏樹皮或杏樹皮提取物。
6.一種治療癌痛的制劑，其特征在于由權(quán)利要求5所述的藥物和藥劑學(xué)可接受的輔料組成。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療癌痛的制劑，其特征在于所述藥劑學(xué)可接受的輔料為淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、明膠、甘油、瓊脂、碳酸鈣、表面活性劑、聚乙二醇、糊精等。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療癌痛的制劑，其特征在于所述制劑的劑型為片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、噴霧劑、滴丸劑等，優(yōu)選的口服劑型是顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、滴丸劑、丸劑等。
9.一種治療癌痛的湯劑，按下述方法制成取杏樹皮100克，加水500毫升，煮沸20分鐘，文火至粘稠狀即可。
10.一種治療癌痛的粉劑，按下述方法制成(1)將杏樹皮直接粉碎；或(2)取杏樹皮100克，加水500毫升，煮沸20分鐘，文火至粘稠狀，烘干粉碎即可。
全文摘要
本發(fā)明公開了杏樹皮及其提取物在制備治療癌痛的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明能夠有效治療癌痛，鎮(zhèn)痛力強(qiáng)，起效迅捷，作用持久，且無毒副反應(yīng)，使用安全。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1981831SQ200610161980
公開日2007年6月20日 申請(qǐng)日期2006年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月9日
發(fā)明者范建榮 申請(qǐng)人:范建榮