專利名稱:云南白藥作為治療骨癌痛藥物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種骨癌痛的治療方法,特別涉及云南白藥作為治療骨癌痛藥物的應(yīng)用。
背景技術(shù):
在本發(fā)明之前,疼痛是癌癥患者最常見(jiàn)的癥狀,約30-50%的癌癥患者會(huì)有中到重度疼痛,尤其是晚期癌癥的患者,約75-95%會(huì)發(fā)生難以控制的慢性疼痛,其中45%的癌癥患者的疼痛劇烈無(wú)法緩解,而骨癌痛是其中最常見(jiàn)的難治類型,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。盡管WHO已經(jīng)把癌痛治療作為重要的社會(huì)問(wèn)題,但目前仍缺乏有效的治療手段。云南白藥是我國(guó)傳統(tǒng)的中藥瑰寶,主要由三七、麝香、重樓、草烏組成。主要作用為化瘀止血、活血止痛、解毒消腫。原來(lái)主要用于治療各種跌打損傷、紅腫瘡毒、婦科血癥、咽 喉腫痛和慢性胃病。目前認(rèn)為其在治療痛證方面效果良好,且毒副作用輕微。氣滯血瘀是導(dǎo)致癌痛發(fā)生的主要機(jī)制之一,因此養(yǎng)血、活血、化淤療法最常用于癌痛的治療。目前傳統(tǒng)的的癌痛治療藥物包括非留體抗炎類藥物與阿片類藥物,但長(zhǎng)期使用可引起嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)和有成癮性。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述缺陷,云南白藥作為治療骨癌痛藥物的應(yīng)用。本發(fā)明的技術(shù)方案如下云南白藥作為治療骨癌痛藥物的應(yīng)用,其主要技術(shù)特征在于口服云南白藥治療骨癌痛。其進(jìn)一步的技術(shù)方案是口服云南白藥治療脛骨骨癌痛。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和效果在于方便用藥、有效、作用時(shí)間長(zhǎng)、血藥濃度穩(wěn)定,無(wú)毒副作用,無(wú)蓄積,無(wú)耐藥性,顯效明確,安全,無(wú)致死、致殘、致畸等不良反應(yīng)。本發(fā)明的其他具體優(yōu)點(diǎn)和效果將在下面繼續(xù)說(shuō)明。
圖I——云南白藥緩釋劑灌胃治療對(duì)脛骨骨癌痛誘發(fā)的小鼠痛行為學(xué)的改變。圖2——云南白藥灌胃緩釋劑治療對(duì)脛骨骨癌痛誘發(fā)的脊髓背角NR2B病理學(xué)與蛋白學(xué)表達(dá)改變。
具體實(shí)施例方式云南白藥口服治療骨癌痛,尤其對(duì)治療脛骨骨癌痛療效為好;口服云南白藥在O. lmg/g-o. 4mg/g體質(zhì)量范圍內(nèi),安全、有效??诜颇习姿帪榫忈寗?br>
云南白藥緩釋劑的制備將云南白藥與微粒緩釋制劑等比例混合后灌胃口服。胃腸道緩慢釋放及吸收能使之在肝臟的代謝增加,這些緩釋、控釋制劑相對(duì)生物利用度高。胃腸道制劑的駐留時(shí)間與胃腸蠕動(dòng)節(jié)律有關(guān),也因飲食而異。但胃、十二指腸、小腸及大腸等部位對(duì)藥物的吸收能力差異很大,在大腸以下的吸收程度很差。雖然可能有較長(zhǎng)的駐留時(shí)間,但不同時(shí)間內(nèi)未必有相同有效的吸收。所以開(kāi)發(fā)緩釋制劑特別是I天I次的結(jié)釋品種有必要充分考慮在各腸段的滲透特性,利用和增加藥物在大腸、回腸及結(jié)腸段的吸收或增加在胃內(nèi)的釋放時(shí)間以增加在小腸段的吸收。為了達(dá)到該目的,利用比重較小或較大的粘性、溶脹性輔料作為胃內(nèi)滯留藥物的載體、采用PH敏感材料、電解質(zhì)敏感材料、腸道酶降解材料、定量溶脹、崩解材料等達(dá)到結(jié)腸釋藥或脈沖釋入等。目前一些I天I次的緩釋、控釋品種系以保證I天藥物劑量和緩慢釋放及消除為主要手段。劑量小、半衰期長(zhǎng)、溶解度適宜且在全腸道吸收好的藥物比較容易取得24小時(shí)緩釋效果和相對(duì)平穩(wěn)的血藥濃度。病理毒性檢測(cè)以小鼠的死亡率及畸變率判斷,所有入選實(shí)驗(yàn)小鼠灌胃口服云南 白藥緩釋劑后,觀察各小鼠無(wú)一例發(fā)生死亡、畸變。實(shí)驗(yàn)分組云南白藥緩釋劑溶于DMSO中,不同藥物濃度用生理鹽水稀釋。分別配置成O. lmg/g體質(zhì)量、O. 2mg/g體質(zhì)量、O. 4mg/g體質(zhì)量。將C3H/HeNCr |Vr雄性小鼠,隨機(jī)分組(I)正常組小鼠正常飼養(yǎng)至術(shù)后第14d。(8只)(2)假手術(shù)組(shame):假手術(shù)小鼠正常飼養(yǎng)至術(shù)后第14d。(8只)(3)模型組骨癌痛小鼠造模成功后正常飼養(yǎng)至術(shù)后第14d。(8只)(4)生理鹽水(NS):骨癌痛小鼠造模第14d開(kāi)始,給予O. 4ml生理鹽水,每日灌胃口服I次,共5天。每次灌胃前及處死取材前行痛行為學(xué)測(cè)試。(8只)(5)艾芬地爾組⑴骨癌痛小鼠術(shù)后第IOd開(kāi)始鞘內(nèi)注射ifenprodillO μ g/5 μ 1,每日一次,共5次。(8只)(6)中藥I組(Yun Nan O. I):骨癌痛小鼠造模第IOd開(kāi)始,給予云南白藥緩釋劑O. lmg/g (O. 4ml),每日灌胃口服I次,共5天。每次灌胃前及處死取材前行痛行為學(xué)測(cè)試。(8只)(7)中藥2組(Yun Nan O. 2):骨癌痛小鼠造模第14d開(kāi)始,給予云南白藥緩釋劑O. 2mg/g(0. 4m I),每日灌胃口服I次,共5天。每次灌胃前及處死取材前行痛行為學(xué)測(cè)試。(8只)(8)中藥3組(Yun Nan 0.4):骨癌痛小鼠造模第IOd開(kāi)始,給予給予云南白藥緩釋劑0.4mg/g(0.4m I),每日灌胃口服I次,共5天。每次灌胃前及處死取材前行痛行為學(xué)測(cè)試。(8只)一、云南白藥緩釋劑對(duì)骨癌痛小鼠治療作用的鑒定(I)云南白藥緩釋劑灌胃口服治療對(duì)脛骨骨癌痛誘發(fā)的小鼠痛行為學(xué)的改變和NS組、Tumor (腫瘤)組(術(shù)后14d)相比,手術(shù)后10_14d給予骨癌痛小鼠10 μ gifenprodil、云南白藥緩釋劑O. 2mg/g與O. 4mg/g,尤其是O. 4mg/g的云南白藥緩釋劑灌胃顯著提高了脛骨骨癌痛小鼠的PWMT(A)與PWTL(B)值均(P < O. 05);(見(jiàn)圖I)。(2)云南白藥緩釋劑灌胃口服治療對(duì)脛骨骨癌痛誘發(fā)的脊髓背角NR2B病理學(xué)與蛋白學(xué)表達(dá)改變和NS組、Tumor組相比,手術(shù)后10_14d給予脛骨骨癌痛小鼠10 μ gifenprodil、云南白藥緩釋劑O. 2mg/g與O. 4mg/g,尤其是O. 4mg/g的云南白藥緩釋劑灌胃減少了脛骨脛骨骨癌痛小鼠脊髓水平NR2B神經(jīng)元細(xì)胞和蛋白的表達(dá)(P<0. 05) (B-G)脊髓背角NR2B神經(jīng)元細(xì)胞學(xué)表達(dá)圖片(A脊髓背角蛋白表達(dá)變化;B tumor組,C :NS組,D I組,E :中藥一組,F(xiàn) :中藥二組,G :中藥三組,)(見(jiàn)圖2)。
實(shí)驗(yàn)證明,云南白藥治療骨癌痛無(wú)毒,無(wú)耐藥性,顯效明確,安全。云南白藥與微粒緩釋制劑混合作為云南白藥緩釋劑用于治療骨癌痛小鼠,特別是脛骨骨癌痛小鼠,通過(guò)觀察小鼠痛行為學(xué)及脊髓背角NR2B病理學(xué)、蛋白學(xué)表達(dá)變化情況,驗(yàn)證云南白藥緩釋劑在
O.lmg/g-0. 4mg/g體質(zhì)量?jī)?nèi)的安全范圍內(nèi)對(duì)胚骨骨癌痛小鼠治療顯效,且方便用藥、作用時(shí)間長(zhǎng)、血藥濃度穩(wěn)定,無(wú)毒副作用,無(wú)致死、致殘、致畸等不良反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.云南白藥作為治療骨癌痛藥物的應(yīng)用,其特征在于口服云南白藥治療骨癌痛。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的云南白藥作為治療骨癌痛藥物的應(yīng)用,其特征在于口服云南白藥治療脛骨骨癌痛。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的云南白藥作為治療骨癌痛藥物的應(yīng)用,其特征在于口服云南白藥在O. lmg/g-0. 4mg/g體質(zhì)量?jī)?nèi)。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的云南白藥作為治療骨癌痛藥物的應(yīng)用,其特征在于口服云南白藥為緩釋劑,即云南白藥與微粒緩釋制劑混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的云南白藥作為治療骨癌痛藥物的應(yīng)用,其特征在于口服云南白藥緩釋劑與生理鹽水混合后灌胃口服。
全文摘要
本發(fā)明涉及云南白藥作為治療骨癌痛藥物的應(yīng)用。本發(fā)明技術(shù)方案是口服云南白藥治療骨癌痛,特別是脛骨骨癌痛,在0.1mg/g-0.4mg/g體質(zhì)量范圍內(nèi),云南白藥與微粒緩釋制劑混合。本發(fā)明克服了現(xiàn)有藥物非甾體抗炎類藥物與阿片類藥物長(zhǎng)期使用可引起嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)和有成癮性的缺陷。本發(fā)明方便用藥、有效、作用時(shí)間長(zhǎng)、血藥濃度穩(wěn)定,無(wú)毒副作用,無(wú)蓄積,無(wú)耐藥性,顯效明確,安全,無(wú)致死、致殘、致畸等不良反應(yīng),且劑量小、半衰期長(zhǎng)、溶解度適宜且在全腸道吸收好的藥物比較容易取得24小時(shí)緩釋效果。
文檔編號(hào)A61K36/896GK102961559SQ20121054834
公開(kāi)日2013年3月13日 申請(qǐng)日期2012年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月12日
發(fā)明者馬正良, 朱煒, 顧小萍, 孫玉娥 申請(qǐng)人:南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院