專利名稱：用于降血糖、降血脂、控制糖尿病并發(fā)癥的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于降血糖、降血脂、控制糖尿病并發(fā)癥的組合物。
背景技術(shù)：
在現(xiàn)代物質(zhì)文明不斷提高的同時(shí)，由于工作繁忙、運(yùn)動(dòng)減少、飲食營養(yǎng)物質(zhì)組合失當(dāng)、精神壓力大等原因，導(dǎo)致人體代謝機(jī)能失調(diào)，使得糖尿病的發(fā)病率顯著上升，嚴(yán)重危害人類健康。隨著糖尿病的發(fā)展，體內(nèi)代謝紊亂，如得不到很好地控制，可導(dǎo)致心臟、血管、腎、神經(jīng)等組織器官的慢性并發(fā)癥，以致最終發(fā)生腎功能衰竭、腦中風(fēng)或心肌梗死，從而危及生命。
目前對糖尿病治療的許多中成藥物，在控制血糖、有效調(diào)節(jié)代謝、保護(hù)胰島細(xì)胞、抑制重要臟器功能異常等具有明顯的缺陷、因而也就不能降低、延緩糖尿病病變的發(fā)展，這些藥物持久使用，必然導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的發(fā)生和對機(jī)體的損害。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種具有降血糖、降血脂、控制糖尿病并發(fā)癥的組合物，且持久使用也不會(huì)引起對人的機(jī)體的明顯損害。
本發(fā)明的技術(shù)方案是一種用于降血糖、降血脂、控制糖尿病并發(fā)癥的組合物，它由如下組份組成葛根、魚腥草和鬼箭羽。
葛根本組合物中的葛根總黃酮等對糖尿病、糖尿病引起的心、腎、視網(wǎng)膜及神經(jīng)病變均有明顯的效果，能擴(kuò)張冠脈增加心臟血供，擴(kuò)張腦血管改善腦循環(huán)，也能有效抑制人體內(nèi)血小板聚集。
魚腥草具有良好的抗炎、調(diào)節(jié)免疫等藥理作用，常用于治療腎臟多種疾病，另外，魚腥草也能促進(jìn)胰島組織再生，使受損的、衰老的細(xì)胞恢復(fù)活力。
鬼箭羽鬼箭羽能延緩實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠的體重增長，降低糖尿病大鼠空腹血糖，改善糖耐量，明顯降低糖尿病小鼠的高、低切變率下的全血黏度、同時(shí)鬼箭羽有調(diào)節(jié)血脂代謝的作用，可明顯增加卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(LCAT)活性，延緩動(dòng)脈粥樣硬化病變作用，說明鬼箭羽對于糖尿病及其慢性并發(fā)癥有積極的防治作用。
魚腥草中的酚類物質(zhì)(原兒茶酸、阿福豆甙和槲皮甙等)對多種有毒物質(zhì)有抗毒作用，鬼箭羽中金絲桃甙以及葛根異黃酮類物質(zhì)能較好地抑制眼醛糖還原酶和糖基化終產(chǎn)物的形成，這些有效物質(zhì)的協(xié)同作用能較好的防止糖尿病多種并發(fā)癥。
所述的組合物中各組份的重量配比是葛根15％-70％；魚腥草15％-60％；鬼箭羽10％-70％。
優(yōu)選各組份的重量配比是葛根20％，鬼箭羽25％，魚腥草55％。
另一優(yōu)選方案中各組份的重量配比是葛根60％，鬼箭羽15％，魚腥草25％。
第三種優(yōu)選方案中各組份的重量配比是葛根25％，鬼箭羽60％，魚腥草15％。
其中，所述的葛根為葛根總黃酮、魚腥草為魚腥草總黃酮、鬼箭羽為鬼箭羽總黃酮。
所述的葛根總黃酮、魚腥草總黃酮、鬼箭羽總黃酮為由原料葛根、魚腥草、鬼箭羽三種組份按重量配比要求分別進(jìn)行乙醇提取、凝絮劑除雜及大孔樹脂吸附、分離、純化后得到的三種提取物，所述的各提取物中總黃酮的總重量含量都為10-85％；其中，所述的乙醇提取為將原料放在濃度為5-95％的乙醇溶液中浸泡后得到的萃取液；所述的凝絮劑除雜是將凝絮劑與萃取液混合后凝絮沉淀，去除沉淀物得到的澄清溶液；所述的大孔樹脂吸附、分離、純化為用大孔樹脂對所述的澄清溶液進(jìn)行吸附得到提取物，再將所述的大孔樹脂與提取物進(jìn)行分離，干燥后得到含有總黃酮的提取物。
所述的乙醇提取是在溫度為35-85℃的條件下進(jìn)行的。
所述的葛根總黃酮、魚腥草總黃酮、鬼箭羽總黃酮為由原料葛根、魚腥草、鬼箭羽三種組份按所述的重量配比混合后，再依次進(jìn)行乙醇提取、凝絮劑除雜及大孔樹脂吸附、分離、純化后得到的混合提取物，所述的混合提取物中總黃酮的總重量含量為10-85％；其中，所述的乙醇提取為將原料放在濃度為5-95％的乙醇溶液中浸泡后得到萃取液；所述的凝絮劑除雜是將凝絮劑與萃取液混合后凝絮沉淀，去除沉淀物得到澄清溶液；所述的大孔樹脂吸附、分離、純化為用大孔樹脂對所述的澄清溶液進(jìn)行得到提取物，再將所述的大孔樹脂與提取物進(jìn)行分離，干燥后得到含有總黃酮的提取物。
所述的乙醇提取是在溫度為35-85℃的條件下進(jìn)行的。
本發(fā)明的組合物可以制成藥物或保健食品。
本發(fā)明的組合物的劑型是任何一種藥劑學(xué)上的劑型，如膠囊、片劑、丸劑、顆粒劑、外用制劑、液體制劑、半固體制劑等。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn)1、該組合物降糖作用明確，能顯著降低二型糖尿病升高的血糖，并促進(jìn)受損β細(xì)胞的修復(fù)，逐漸恢復(fù)胰島功能也能提高組織對胰島素的敏感性，降低胰島素的消耗，避免受損細(xì)胞的衰竭。
2、顯著降低血脂，升高高密度脂蛋白膽固醇，增強(qiáng)對代謝的改善作用，也能保護(hù)內(nèi)皮功能，抑制血小板聚集、減少心血管系統(tǒng)并發(fā)癥。
3、顯著抑制醛糖還原酶活性、降低糖基化血紅蛋白、降低過氧化脂質(zhì)，保護(hù)細(xì)胞膜功能，抑制由多種有害物質(zhì)造成的對細(xì)胞、組織的損傷。
具體實(shí)施例方式
一種用于降血糖、降血脂、控制糖尿病并發(fā)癥的組合物，它由下列重量配比的組份組成葛根15％-70％；魚腥草15％-60％；鬼箭羽10％-70％。
推薦的配方1為各組份的重量配比是葛根20％；魚腥草55％；鬼箭羽25％推薦的配方2為各組份的重量配比是葛根35％；魚腥草45％；鬼箭羽20％。
推薦的配方3為各組份的重量配比是葛根60％，魚腥草25％，鬼箭羽1 5％。
推薦的配方4為各組份的重量配比是葛根25％；魚腥草15％；鬼箭羽60％上述的葛根為葛根總黃酮、魚腥草為魚腥草總黃酮、鬼箭羽為鬼箭羽總黃酮。
葛根總黃酮、魚腥草總黃酮、鬼箭羽總黃酮可按重量配比分開單獨(dú)提取，取上述重量配比的原料葛根、魚腥草、鬼箭羽放入提取溶媒為5-95％的乙醇溶液中浸泡，提取溫度為35-85℃，提取時(shí)間每次2小時(shí)，共提取3次得到萃取液，萃取液減壓回收乙醇、用以下凝絮劑除雜(殼聚糖、ZTC 1+1天然澄清劑，101果汁澄清劑)、用以下大孔樹脂柱(AB-8，NKA-II，NKA-9，D-101，DM-301，D-101-I和聚酰胺等)吸附、分離純化，用2-8體積、5-95％的乙醇溶液洗脫，一般情況下分別用5％、25％、55％、75％、95％乙醇溶液進(jìn)行梯度洗脫，洗脫液回收乙醇，經(jīng)真空干燥或噴霧干燥得到分別含有總黃酮的三種提取物，每一種提取物中總黃酮含量需達(dá)10-85％。
當(dāng)然，葛根總黃酮、魚腥草總黃酮、鬼箭羽總黃酮也可按重量比混合后進(jìn)行混合提取，取上述重量配比的原料葛根、魚腥草、鬼箭羽，混合后放入提取溶媒為5-95％的乙醇溶液中浸泡，提取溫度為35-85℃，提取時(shí)間每次2小時(shí)，共提取3次得到萃取液，萃取液減壓回收乙醇、用以下凝絮劑除雜(殼聚糖、ZTC1+1天然澄清劑，101果汁澄清劑)、用以下大孔樹脂柱(AB-8，NKA-II，NKA-9，D-101，DM-301，D-101-I聚酰胺等)吸附、分離純化，用2-8倍體積、5-95％的乙醇溶液洗脫，一般情況下分別用5％、25％、55％、75％、95％乙醇溶液進(jìn)行梯度洗脫，洗脫液回收乙醇，經(jīng)真空干燥或噴霧干燥，得到含有總黃酮的混合提取物，混合提取物中總黃酮的含量需達(dá)10-85％。
以下是藥理和臨床試驗(yàn)部分資料試驗(yàn)例一對鏈脲霉素誘導(dǎo)2型糖尿病小鼠血糖血脂的影響1).2型糖尿病小鼠的誘導(dǎo)C57/6J純系小鼠，雄性，初始體重14-16g，飼用高糖高脂飼料六周后，空腹24h，腹腔注射鏈脲霉素80mg/kg，5天后取空腹血糖≥11-20mmol/L的成模鼠進(jìn)行試驗(yàn)，另取C57/6J小鼠12只飼以普通飼料作為正常對照。
2).取成模小鼠隨機(jī)分組，12只/組，分為模型對照組、組合物高、低劑量試驗(yàn)組，另取普通飼料小鼠作為正常對照。組合物以20和10g/kg/d的劑量(以生藥材計(jì))連續(xù)口服給藥20天(正常對照與模型對照給予相當(dāng)體積蒸餾水)，試驗(yàn)當(dāng)天空腹12h，給藥后，即予以葡萄糖負(fù)荷口服2g/kg，經(jīng)眼眶靜脈叢取血，按試劑盒要求，分別測定糖負(fù)荷前、后不同時(shí)間的血糖、血清游離脂肪酸、糖化血紅蛋白。
3).結(jié)果該組合物對鏈脲霉素誘導(dǎo)的2型糖尿病小鼠血糖異常升高有明顯的降低作用，也能明顯改善糖耐量，降低血清游離脂肪酸、糖化血紅蛋白。分別見表1-1，表1-2。
表1-1 組合物對2型糖尿病小鼠空腹血糖、血清游離脂肪酸和糖化血紅蛋白的影響(n＝12，M±S)

與模型對照比較，ap＜0.05，bp＜0.01。
表1-2 組合物對2型糖尿病小鼠糖負(fù)荷時(shí)血糖的影響(n＝12，M±S )

與模型對照比較，ap＜0.05，bp＜0.01。
試驗(yàn)例二1.對鏈脲霉素誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠血糖血脂的影響1).2型糖尿病大鼠的誘導(dǎo)SD大鼠，雄性，體重65-80g，飼用高糖高脂飼料六周后，空腹24h，腹腔注射鏈脲霉素30mg/kg，5天后取空腹血糖≥11-20mmol/L的成模鼠進(jìn)行試驗(yàn)。另取10只SD大鼠飼以普通飼料作為正常對照。
2).取成模大鼠隨機(jī)分組，10只/組，分為模型對照組，組合物高、低劑量試驗(yàn)組，另取普通飼料大鼠作為正常對照。組合物以5和2.5g/kg/d的劑量(以生藥材計(jì))連續(xù)口服給藥20天(正常對照與模型對照給予相當(dāng)體積蒸餾水)，試驗(yàn)當(dāng)天空腹12h，給藥后，即予以葡萄糖負(fù)荷口服2g/kg，經(jīng)眼眶靜脈叢取血，按試劑盒要求，分別測定糖負(fù)荷前、后不同時(shí)間的血糖、血清胰島素、血脂、卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶活性。
3).結(jié)果組合物明顯減低糖尿病大鼠血糖，顯著改善糖耐量，減輕胰島素的過度釋放，明顯提高卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶活性，有效升高HDL2-C/HDL3-C的比值，分別見表2-1，2-2。
表2-1 組合物對2型糖尿病大鼠胰島素和血糖的影響(n＝10，M±S)

與模型對照比較，ap＜0.05，bp＜0.01。
表2-2 組合物對2型糖尿病大鼠卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶和血脂的影響(n＝10，M±S)

與模型對照比較，ap＜0.05，bp＜0.01。
試驗(yàn)例三2.對鏈脲霉素誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠血管內(nèi)皮功能的影響1)按照上述，在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，經(jīng)頸動(dòng)脈取血，用20u/ml肝素抗凝收集全血1ml，5μM的ADP作誘導(dǎo)劑，利用電阻法測全血血小板聚集率；用2％EDTA-Na2抗凝，收集血樣2ml，制備血漿凍存待測6-酮-前列腺素F1α和血栓素B2，測定按試劑盒要求進(jìn)行。
2)結(jié)果由表五可見，對于受試SD大鼠血漿中6-keto-PGF1α含量各組間差異不顯著，但對于TXB2模型組比正常組、治療組含量要高很多，差異顯著，因而顯著升高6-keto-PGF1α/TXB2比值。G4和Aspirin顯著抑制內(nèi)皮細(xì)胞損傷大鼠血小板聚集率，格列美脲對此作用不顯著。
表3組合物對2型糖尿病大鼠血管內(nèi)皮功能的影響(n＝10，M±S)

與模型對照比較，ap＜0.05，bp＜0.01。
試驗(yàn)例四組合物大鼠含藥血清對H202造成內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用1.含藥血清對H202造模后ECV304細(xì)胞活力的影響1)血清的制備取正常大鼠8只，隨機(jī)分為兩組，組間雌雄數(shù)目相同，一組灌胃給予中藥復(fù)方40g生藥/kg體重，另一組給予等劑量蒸餾水作對照，連續(xù)給藥三天，每日給藥一次，末次給予雙倍劑量后1h，采血，37℃水浴促凝，分離各組大鼠血清，分別得到空白大鼠血清和含藥大鼠血清。無菌濾過分裝，兩星期內(nèi)使用。
2)實(shí)驗(yàn)方法取對數(shù)生長期的ECV304細(xì)胞，密度為1.0×105個(gè)/ml接種于96孔培養(yǎng)板，每組平行6孔，每孔100μl，于37℃，5％ CO2飽和濕度條件下培養(yǎng)，待細(xì)胞貼壁后棄去培養(yǎng)基，換以含適當(dāng)濃度大鼠含藥血清、空白大鼠血清或25μmol/L維E的DMEM培養(yǎng)基預(yù)孵育12h，再加入終濃度為500μmol·L-1的H2O2進(jìn)行氧化損傷4h，損傷結(jié)束后，每孔加入10μl的0.5％MTT再孵育4h后，吸棄上清液，每孔加入150μl的DMSO充分溶解結(jié)晶物，以酶聯(lián)免疫檢測儀測定570nm處的光密度值。其中，空白大鼠血清和含藥大鼠血清的添加量在同一組別相同，大鼠血清添加量設(shè)為2％、4％和8％三個(gè)劑量組。
3)結(jié)果MTT法測定表明，大鼠口服組合物的含藥血清，對過氧化氫所造成的細(xì)胞損傷有良好的保護(hù)作用，且優(yōu)于維生素E，，按下式計(jì)算細(xì)胞相對存活率細(xì)胞相對存活率(％)＝大鼠含藥血清OD或大鼠血清對照OD/小牛血清對照組OD×100％。
見表4-1。
表4-1 組合物大鼠含藥血清對ECV304細(xì)胞相對存活率的影響(n＝6，M±S)

與模型對照比較，ap＜0.05.bp＜0.01。
2.含藥血清對H202造模后ECV304細(xì)胞MDA含量和SOD活力的影響按照上述方法復(fù)制H202損傷模型，以細(xì)胞裂解液測定細(xì)胞中MDA的含量，以造模后細(xì)胞培養(yǎng)上清液測定細(xì)胞SOD的活力大小。(n＝6)表4-2 組合物大鼠含藥血清對ECV304細(xì)胞相對存活率的影響(n＝6，M±S)

注與大鼠血清對照組比較，ap＜0.05，bp＜0.0權(quán)利要求
1.一種用于降血糖、降血脂、控制糖尿病并發(fā)癥的組合物，其特征在于它由如下組份組成葛根、魚腥草和鬼箭羽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于降血糖、降血脂、控制糖尿病并發(fā)癥的組合物，其特征在于所述的各組份的重量配比是葛根15％-70％；魚腥草15％-60％；鬼箭羽10％-70％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于降血糖、降血脂、控制糖尿病并發(fā)癥的組合物，其特征在于所述的各組份的重量配比是葛根20％，魚腥草55％，鬼箭羽25％。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于降血糖、降血脂、控制糖尿病并發(fā)癥的組合物，其特征在于所述的各組份的重量配比是葛根60％，魚腥草25％，鬼箭羽15％。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于降血糖、降血脂、控制糖尿病并發(fā)癥的組合物，其特征在于所述的各組份的重量配比是葛根25％，魚腥草15％，鬼箭羽60％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于降血糖、降血脂、控制糖尿病并發(fā)癥的組合物，其特征在于所述的葛根為葛根總黃酮、魚腥草為魚腥草總黃酮、鬼箭羽為鬼箭羽總黃酮。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用于降血糖、降血脂、控制糖尿病并發(fā)癥的組合物，其特征在于所述的葛根總黃酮、魚腥草總黃酮、鬼箭羽總黃酮為由原料葛根、魚腥草、鬼箭羽三種組份按重量配比要求分別進(jìn)行乙醇提取、凝絮劑除雜及大孔樹脂吸附、分離、純化后得到的三種提取物，所述的各提取物中總黃酮的總重量含量都為10-85％；其中，所述的乙醇提取為將原料放在濃度為5-95％的乙醇溶液中浸泡后得到的萃取液；所述的凝絮劑除雜是將凝絮劑與萃取液混合后凝絮沉淀，去除沉淀物得到的澄清溶液；所述的大孔樹脂吸附、分離、純化為用大孔樹脂對所述的澄清溶液進(jìn)行吸附，對所述的大孔樹脂與提取物進(jìn)行分離，干燥后得到含有總黃酮的提取物。
8.根據(jù)權(quán)利要7所述的用于降血糖、降血脂、控制糖尿病并發(fā)癥的組合物，其特征在于所述的乙醇提取是在溫度為35-85℃的條件下進(jìn)行的。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用于降血糖、降血脂、控制糖尿病并發(fā)癥的組合物，其特征在于所述的葛根總黃酮、魚腥草總黃酮、鬼箭羽總黃酮為由原料葛根、魚腥草、鬼箭羽三種組份按所述的重量配比混合后，再依次進(jìn)行乙醇提取、凝絮劑除雜及大孔樹脂吸附、分離、純化后得到的混合提取物，所述的混合提取物中總黃酮的總重量含量為10-85％；其中，所述的乙醇提取為將原料放在濃度為5-95％的乙醇溶液中浸泡后得到萃取液；所述的凝絮劑除雜是將凝絮劑與萃取液混合后凝絮沉淀，去除沉淀物得到澄清溶液；所述的大孔樹脂吸附、分離、純化為用大孔樹脂對所述的澄清溶液進(jìn)行吸附得到提取物，再將所述的大孔樹脂與提取物進(jìn)行分離，干燥后得到含有總黃酮的混合提取物。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用于降血糖、降血脂、控制糖尿病并發(fā)癥的組合物，其特征在于所述的乙醇提取是在溫度為35-85℃的條件下進(jìn)行的。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于降血糖、降血脂、控制糖尿病并發(fā)癥的組合物，它由如下組份組成葛根、魚腥草、鬼箭羽，其中各組份的重量配比為葛根15％－70％、魚腥草15％－60％、鬼箭羽10％－70％，所述的葛根為葛根總黃酮、魚腥草為魚腥草總黃酮、鬼箭羽為鬼箭羽總黃酮；此組合物能顯著降低二型糖尿病升高的血糖，提高組織對胰島素的敏感性，并促進(jìn)受損β細(xì)胞的修復(fù)；也能顯著降低血脂，改善代謝的作用，并有效保護(hù)內(nèi)皮功能，抑制血小板聚集、減少心血管系統(tǒng)并發(fā)癥；降低過氧化脂質(zhì)，保護(hù)細(xì)胞膜功能，抑制由多種有害物質(zhì)造成的對細(xì)胞、組織的損傷。
文檔編號(hào)A61P3/10GK1985917SQ200610161440
公開日2007年6月27日 申請日期2006年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月12日
發(fā)明者王寶民 申請人:王寶民