專利名稱：一種“智能”凝膠及其在避孕方面的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種“智能”凝膠及其在避孕方面的應(yīng)用，具體涉及一種溫度及酸堿敏感凝膠，該凝膠在30℃以下為半流體狀，33℃以上相變凝固，PH6.0以上膨脹吸水；該凝膠中還可以載有殺精藥，精液凝固劑等，其給藥方式包括男性尿道給藥和女性陰道深部給藥。
背景技術(shù)：
避孕方法有很多種，其中屏障避孕法最為常用，屏障法有男用避孕套(陰莖套)、陰道隔膜、子宮頸帽、陰道用殺精劑、陰道海綿、女用避孕套(陰道套)、閥式宮頸帽和生物粘附緩釋避孕劑等，目前使用較為廣泛的是陰莖套和陰道用殺精劑，其中陰道用殺精劑中生物粘附緩釋避孕劑是一種新型陰道用殺精劑，外觀為白色半透明的凝膠。這種殺精劑置入陰道后能使粘膜細(xì)胞表面和聚合物在水的參與下通過界面作用緊密粘附，聚合物搭載的壬苯醇醚-9緩慢釋放，這種避孕方法由于使用方便，副作用少，受到了消費(fèi)者的認(rèn)可。
20世紀(jì)90年代，國際上發(fā)展的凝膠外用殺精劑(商品名″安芳欣″)，能在性生活前數(shù)小時(shí)放置，不影響避孕效果，深受婦女歡迎。這類殺精劑易造成因使用失誤導(dǎo)致的避孕失敗，也有一些不便之處其活性成分仍是壬苯醇醚(3.5％)，不能避免過敏現(xiàn)象，避孕效果維持時(shí)間短，一般是一到數(shù)個(gè)小時(shí)，另外，要求在性交前將藥物放入陰道的深處，待三五分鐘藥物溶化后才能性交，如果掌握不當(dāng)則影響避孕效果，還有一些婦女在使用后會(huì)出現(xiàn)白帶增多，陰道瘙癢，輕微的燒灼或疼感。
所以迫切需要發(fā)展新的、更好的國產(chǎn)產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是一種“智能”凝膠及其在避孕方面的應(yīng)用。該凝膠對溫度及酸堿敏感，30℃以下為半流體狀，33℃以上相變凝固成半固體狀，在PH3.5-5.0之間為去溶脹膠體，PH6.0以上溶脹吸收精液；該凝膠中還可以載有殺精子藥，精液凝固劑等，其給藥方式包括男性尿道給藥和女性陰道深部給藥。
由于凝膠的溫度敏感性，在接觸尿道和女性陰道皮膚時(shí)發(fā)生相變，由半流體狀變成半固體狀，緊密貼近陰道內(nèi)壁，不會(huì)因?yàn)檫\(yùn)動(dòng)和體位的變化異位。更為優(yōu)勢的是，由于精液的PH為6.9，當(dāng)精子接觸凝膠時(shí)，凝膠發(fā)生溶脹，充分吸收精液。從而實(shí)現(xiàn)雙重保護(hù)，避孕效果更佳。
本發(fā)明凝膠可以注入男性的尿道中，由于其溫度敏感性，可以黏附在尿道中，避免精液流出，當(dāng)男性射精時(shí)，PH6.9的精液可以使本發(fā)明凝膠溶漲，使尿道密封，充分避免了精液逸出的危險(xiǎn)，增加了本發(fā)明凝膠避孕的安全性。
本發(fā)明的“智能”凝膠，可以用于安全避孕，該凝膠中還可以載有殺精子藥，精液凝固劑等，其給藥方式包括男性尿道給藥和女性陰道深部給藥。
本發(fā)明的“智能”凝膠，可以含有殺精子藥壬苯醇醚-9、孟苯醇醚、辛苯醇醚、烷醇醚以及苯扎氯銨、米他氯銨、魚肝油酸鈉、苯扎氯銨、醋酸苯汞；精液凝固劑絲氨酸蛋白酶抑制劑、纖溶酶抑制劑、鞣酸及重金屬離子(Zn2+和Hg2+)。
本發(fā)明的“智能”凝膠還可以含有防腐劑笨甲酸、笨甲酸鈉、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、三氯叔丁醇中的一種或一種以上；還可以含有潤滑劑甘油或丙二醇。
本發(fā)明的溫度及酸堿敏感凝膠，由兩種高分子材料聚合而成，其中之一為泊洛沙姆，其中泊洛沙姆聚為氧乙烯聚氧丙烯醚[即a-氫-ω-羥聚(氧乙稀)a-聚(氧丙烯)b-聚(氧乙稀)c]嵌段共聚物，其分子量大于10000；另一種為聚丙烯酸甲基丙烯酸酯。其中泊洛沙姆為聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，平均分子量大于10萬；聚丙烯酸甲基丙烯酸羥基乙酯。其中丙烯酸與甲基丙烯酸羥基乙酯的摩爾比選用1∶1或1∶2，平均分子量大于100萬。
本發(fā)明的溫度及酸堿敏感凝膠，其分子式為 其中abcd為整數(shù)，a和c大于100，b大于50，d大于1000，E大于1000本發(fā)明“智能”凝膠的制備工藝如下取適量丙烯酸和適量甲基丙烯酸羥乙酯(摩爾比為1∶8)置于1000ml燒瓶中，加入適量二甲基雙丙烯酰胺為交聯(lián)劑，再加入水，排氣后密封，充分溶解后，注入5％的過硫酸銨溶液和亞硫酸氫鈉溶液，反應(yīng)過夜后，用透析法提純得聚丙烯酸甲基丙烯酸羥基乙酯。
取聚丙烯酸甲基丙烯酸羥基乙酯和適量4-二甲胺基吡啶(DMAP)置于適量二氯甲烷(或者DMF)中，攪拌，緩慢加入泊洛沙姆和適量二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，緩慢攪拌24hr至1周(視反應(yīng)情況確定時(shí)間)，反應(yīng)完成后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，產(chǎn)物以氯仿溶解，經(jīng)乙醚沉淀得粗品；繼續(xù)精制得純品。
實(shí)施例一制備泊洛沙姆聚丙烯酸甲基丙烯酸羥基乙酯取72.06g丙烯酸(1mol)和104g(8mmol)甲基丙烯酸羥乙酯置于1000ml燒瓶中，加入1.85g二甲基雙丙烯酰胺(12mmol)為交聯(lián)劑，再加入500ml水，排氣后密封，充分溶解后，注入5％的過硫酸銨溶液和亞硫酸氫鈉溶液各20ml，反應(yīng)過夜后，用透析法提純得聚丙烯酸甲基丙烯酸羥基乙酯。
取聚丙烯酸甲基丙烯酸羥基乙酯和適量4-二甲胺基吡啶(DMAP)置于適量二氯甲烷(或者DMF)中，攪拌，緩慢加入泊洛沙姆和適量二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，緩慢攪拌24hr至1周(視反應(yīng)情況確定時(shí)間)，反應(yīng)完成后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，產(chǎn)物以氯仿溶解，經(jīng)乙醚沉淀得粗品；繼續(xù)精制得本發(fā)明泊洛沙姆聚丙烯酸甲基丙烯酸羥基乙酯。
實(shí)施例二制備避孕用水凝膠取制得的泊洛沙姆聚丙烯酸甲基丙烯酸羥基乙酯適量，用去離子水溶解配成水凝膠(呈半流動(dòng)狀)，加入適量防腐劑和潤滑劑甘油，裝入注射器中，密封保存。
女性使用時(shí)借助陰道給藥裝置將凝膠推入陰道深部即可。
男性使用時(shí)借助尿道給藥裝置將凝膠推入陰道深部即可。
用注射器密封包裝，使用方便，避免二次污染。
實(shí)施例三制備含殺精劑避孕用水凝膠取有效劑量的防腐劑和殺精劑，用去離子水配成溶解，加入泊洛沙姆聚丙烯酸甲基丙烯酸羥基乙酯適量，配成水凝膠(呈半流動(dòng)狀)，裝入注射器中，密封保存。
女性使用時(shí)借助陰道給藥裝置將凝膠推入陰道深部即可。
男性使用時(shí)借助尿道給藥裝置將凝膠推入陰道深部即可。
用注射器密封包裝，使用方便，避免二次污染。
實(shí)施例四制備含精液凝固劑避孕用水凝膠取有效劑量的防腐劑和精液凝固劑，用去離子水溶解，加入泊洛沙姆聚丙烯酸甲基丙烯酸羥基乙酯適量，配成水凝膠(呈半流動(dòng)狀)，裝入注射器中，密封保存。
女性使用時(shí)借助陰道給藥裝置將凝膠推入陰道深部即可。
男性使用時(shí)借助尿道給藥裝置將凝膠推入陰道深部即可。
用注射器密封包裝，使用方便，避免二次污染。
權(quán)利要求
1.一種“智能”凝膠，其特征在于該凝膠對溫度及酸堿敏感，30℃以下為半流體狀，33℃以上相變凝固成半固體狀，在PH3.5-5.0之間為去溶脹膠體，PH6.0以上為溶脹膠體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中的溫度及酸堿敏感凝膠，其特征在于由兩種高分子材料聚合而成，其中之一為泊洛沙姆，另一種為聚丙烯酸甲基丙烯酸酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求2中的泊洛沙姆，其特征在于泊洛沙姆為聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，平均分子量大于10萬。
4.據(jù)權(quán)利要求2中的溫度及酸堿敏感凝膠聚丙烯酸甲基丙烯酸羥基乙酯，其特征在于丙烯酸與甲基丙烯酸羥基乙酯的摩爾比選用1∶1或1∶2，平均分子量大于100萬。
5.根據(jù)權(quán)利要求1中的“智能”凝膠，其特征在于可用于安全避孕，該凝膠中還可以載有殺精子藥，精液凝固劑等，其給藥方式包括男性尿道給藥和女性陰道深部給藥。
6.根據(jù)權(quán)利要求1中的“智能”凝膠，其特征在于可以含有殺精子藥壬苯醇醚-9、孟苯醇醚、辛苯醇醚、烷醇醚以及苯扎氯銨、米他氯銨、魚肝油酸鈉、苯扎氯銨、醋酸苯汞；精液凝固劑絲氨酸蛋白酶抑制劑、纖溶酶抑制劑、鞣酸及重金屬離子(Zn2+和Hg2+)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1中的溫度和酸堿敏感凝膠，其特征在于還可以含有防腐劑笨甲酸、笨甲酸鈉、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、三氯叔丁醇中的一種或一種以上。
8.根據(jù)權(quán)利要求1中的溫度和酸堿敏感凝膠，其特征在于還可以含有潤滑劑甘油或丙二醇中的一種或兩種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種“智能”凝膠及其在避孕方面的應(yīng)用，具體指一種溫度及酸堿敏感凝膠，該凝膠在33℃以上相變凝固，pH6.0以上迅速膨脹吸水；該凝膠中還可以載有殺精子藥，精液凝固劑等，其給藥方式包括男性尿道給藥和女性陰道深部給藥。
文檔編號A61P15/16GK1887253SQ20061010928
公開日2007年1月3日 申請日期2006年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月8日
發(fā)明者張文芳 申請人:張文芳