專利名稱：一種用于心腦血管疾病的藥物組合物的制作方法
專利說明一種用于心腦血管疾病的藥物組合物 [技術(shù)領(lǐng)域] 本發(fā)明涉及淫羊藿或其提取物與葛根或其提取物的藥物組合物及其制備方法、在制備治療心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用和含有該藥物組合物的制劑，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
[背景技術(shù)] 心腦血管疾病包括冠心病、心絞痛、心肌梗塞、瘀血型肺心病、缺血性腦病、腦血栓、高血壓、高血脂等。這些疾病的主要發(fā)病原因是動脈硬化造成管腔狹窄、管道阻塞，從而導(dǎo)致心腦供血不足，引起頭沉、頭暈、頭痛、胸悶等癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致腦中風(fēng)及心肌梗塞的發(fā)生。心腦缺血后影響能量代謝，繼發(fā)乳酸堆積、鈣超載、自由基損傷等多種變化。一直以來心腦血管疾病都是威脅人類健康的大敵，每年奪走1200多萬人的生命，接近人口總死亡的1/4。隨著我國逐漸進入老年社會，且隨著經(jīng)濟的發(fā)展和生活方式、飲食習(xí)慣的改變，心腦血管疾病的患病率和死亡率正逐年上升，根據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，至2020年，非傳染性疾病將占我國死亡原因的79％，其中心腦血管疾病將占首位。因此，如何有效防治心腦血管疾病也就引起人們的高度重視。目前，心腦血管疾病的診斷和防治是世界性研究熱點，也是中醫(yī)藥理論和臨床研究的重要內(nèi)容。
淫羊藿為小檗科植物淫羊藿EPimedium brevicornum Maxin.、箭葉淫羊藿EPimediumsagittatum Maxin.、柔毛淫羊藿EPimedium Pubescens Maxin.、巫山淫羊藿EPimediumwushanense T.S.Ying或朝鮮淫羊藿EPimedium koreanum Nakai.的干燥地上部分。性溫，味辛、甘，歸肝、腎經(jīng)。淫羊藿入藥始于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品；《本草綱目》稱其有“益精氣，堅筋骨，被腰膝，強心力”之功效。近年來，為綜合利用淫羊藿屬藥用植物資源，開展了廣泛的研究?，F(xiàn)代藥理實驗研究表明，淫羊藿能改善血液流變學(xué)，增加心腦血管血流量，促進造血系統(tǒng)功能，調(diào)節(jié)機體免疫功能，改善骨代謝，延緩腎功能衰竭的進程，增強雄性生殖功能，具有抗衰老、抗腫瘤等功效?，F(xiàn)代化學(xué)成分研究顯示，淫羊藿的主要有效成分是淫羊藿總黃酮和淫羊藿多糖。
淫羊藿提取物的主要有效成分為淫羊藿總黃酮，主要含有淫羊藿苷和淫羊藿次苷等。藥理研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿總黃酮是淫羊藿促進免疫功能，增強心血管活動等功能的有效成分。淫羊藿苷具有增加冠脈血流量、增加腦血流量等作用，可用于冠心病、更年期高血壓，胸悶氣短及風(fēng)濕癥等。
葛根為豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi的干燥根。習(xí)稱野葛。性辛、涼，味甘，歸脾、胃經(jīng)。善于解肌退熱，生津，透疹，升陽止瀉。主要用于外感發(fā)熱頭痛、項背強痛，口渴，消渴，麻疹不透，熱痢，泄瀉，高血壓頸項強痛。
葛根提取物的主要有效成分為葛根總黃酮，主要含有葛根素、大豆甙元、大豆甙、柒料木素等。葛根的藥理作用有改善腦循環(huán)、抗心律失常、抗心肌缺血、降低心肌耗氧量而無明顯負(fù)性肌力作用、還具有抗血栓、提高高密度脂蛋白、抗血管痙攣和降低血小板集聚等作用。臨床主要用于治療視網(wǎng)膜動脈阻塞，冠心病、心絞痛、高血壓、腦動脈硬化、偏頭痛、高血脂等病癥。
目前利用淫羊藿或淫羊藿提取物與葛根或葛根提取物的相互作用，配伍組方，制備治療心腦血管疾病等方面的藥物，尚未見報道。
[發(fā)明內(nèi)容] 為了滿足臨床需要，更好的治療心腦血管疾病等，提高人民健康水平，本發(fā)明提供了淫羊藿或其提取物與葛根或其提取物的藥物組合物及其制備方法，在制備治療心腦血管疾病中的應(yīng)用和含有該藥物組合物的制劑。
制成本發(fā)明藥物組合物所含藥效組分的原料藥為淫羊藿、葛根，本發(fā)明藥物組合物具有顯著的抗心肌缺血、增加冠脈血流量，抗血小板聚集，改善血液流動力學(xué)，改善腦血管循環(huán)，清除自由基，快速切斷自由基連鎖反應(yīng)，抑制脂質(zhì)過氧化，抗缺氧等作用，產(chǎn)生了意想不到的效果。
經(jīng)過發(fā)明人大量的篩選實驗證明，按照重量組份計算，淫羊藿250～8000份、葛根125～2000份范圍內(nèi)具有顯著協(xié)同增效作用；優(yōu)選為淫羊藿500～4000份、葛根250～1000份；進一步優(yōu)選為淫羊藿1000～2000份、葛根500份。
上述藥物組合物中的淫羊藿和葛根可以用適宜的溶劑分別或混合經(jīng)過提取加工得到其提取物，總提取物再和藥用輔料混合加工制成制劑，所得總提取物的主要有效成分為黃酮類化合物。所述的溶劑是指藥學(xué)上常用的溶劑，優(yōu)選水或醇，提取方法可以用藥學(xué)上常規(guī)的方法進行提取，如煎煮法、滲漉法、回流提取法、連續(xù)提取法等。
上述藥物組合物中的淫羊藿可以通過下列優(yōu)選工藝提取制備，但不僅限于下列工藝 工藝一取淫羊藿藥材，粉碎成中粉，加70％乙醇12倍量，浸泡12小時，濾過，濾液備用；藥渣加70％乙醇加熱提取三次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至適量，上已處理好的D101大孔樹脂柱，先用蒸餾水洗脫，再用15％乙醇洗脫，最后用70％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，真空干燥，即得。通過本工藝制備的淫羊藿提取物得率為2～3％，淫羊藿總黃酮的含量不低于50％，淫羊藿苷的含量不低于4％。
工藝二取淫羊藿藥材，粉碎成中粉，加70％乙醇12倍量，浸泡12小時，濾過，濾液備用；藥渣加70％乙醇加熱提取三次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至適量，上已處理好的聚酰胺柱，先用蒸餾水洗脫，再用15％乙醇洗脫，最后用70％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，真空干燥。通過本工藝制備的淫羊藿提取物得率為1～3％，淫羊藿總黃酮的含量不低于50％，淫羊藿苷的含量不低于3％。
工藝三取淫羊藿藥材，粉碎成中粉，加70％乙醇12倍量，浸泡12小時，濾過，濾液備用；藥渣加70％乙醇加熱提取三次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至干，用5％碳酸鈉溶液加熱反復(fù)溶解三次，趁熱過濾，濾液加鹽酸調(diào)pH值為2，放冷，析出沉淀，過濾，沉淀真空干燥，用正丁醇加熱回流提取三次，每次20分鐘，濾過，合并濾液，濾液減壓回收正丁醇，真空干燥，即得。通過本工藝制備的淫羊藿提取物得率為1～3％，淫羊藿總黃酮的含量不低于50％，淫羊藿苷含量的不低于3％。
工藝四取淫羊藿藥材，粉碎成中粉，加70％乙醇12倍量，浸泡12小時，濾過，濾液備用；藥渣加70％乙醇加熱提取三次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至適量，用乙酸乙酯萃取4次，合并乙酸乙酯液，減壓回收乙酸乙酯，真空干燥，取殘渣用正丁醇加熱回流提取三次，每次20分鐘，合并提取液，減壓回收正丁醇，真空干燥，即得。通過本工藝制備的淫羊藿提取物得率為1～3％，淫羊藿總黃酮的含量不低于40％，淫羊藿苷的含量不低于4％。
上述藥物組合物中的葛根可以通過下列優(yōu)選工藝提取制備，但不僅限于下列工藝 工藝一取葛根藥材，粉碎，加70％乙醇加熱回流提取兩次，第一次加醇12倍量，提取2小時，第二次加醇10倍量，提取1小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至無醇味，濾過，濾液上已處理好的AB-8大孔樹脂中，分別以水、70％乙醇洗脫，洗脫體積均為柱體積的4倍量，收集70％乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1.1～1.3(50℃)，干燥，即得。通過本工藝制備的葛根提取物得率為3～5％，葛根總黃酮的含量不低于70％。
工藝二取葛根藥材，粉碎，加30％乙醇適量潤濕，裝入滲漉筒中，加30％乙醇浸漬24小時，滲漉，收集滲漉液至無色，減壓濃縮至無醇味，濾過，濾液上已處理好的D201大孔樹脂中，分別以水、15％乙醇、70％乙醇洗脫，洗脫體積均為柱體積的3倍量，收集70％乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1.1～1.3(50℃)，干燥，即得。通過本工藝制備的葛根提取物得率為2～4％，葛根總黃酮的含量不低于70％。
工藝三取葛根藥材，粉碎，加75％乙醇12倍量預(yù)浸10分鐘。然后50℃超聲提取。提取時間20分鐘，功率300瓦。溶液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.10～1.20(50℃)，真空干燥或噴霧干燥，即得。通過本工藝制備的葛根提取物得率為9～12％，葛根總黃酮的含量不低于50％。
上述藥物組合物中的淫羊藿和葛根均可由相應(yīng)重量份的提取物直接投料制成，按照淫羊藿提取物相對于藥材的得率為2～3％，葛根提取物相對于藥材的得率為3～5％分別計算，制成該藥物組合物所含藥效組分的原料藥的組成還可以為淫羊藿提取物5～240份、葛根提取物3.5～100份；優(yōu)選為淫羊藿提取物10～120份、葛根提取物7.5～50份；進一步優(yōu)選為淫羊藿提取物20～60份、葛根提取物15～25份。上述藥物組合物中，淫羊藿提取物中淫羊藿總黃酮的含量不低于40％，最好不低于50％，淫羊藿苷的含量不低于3％；葛根提取物中葛根總黃酮的含量不低于50％。
上述藥物組合物中，藥物組分的用量是經(jīng)過發(fā)明人進行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量在上述重量份范圍內(nèi)都具有較好療效。上述組成，若以克為單位，可以制成10～1000次用量的制劑，如作為片劑，可制成10～1000片，每次服用1～10片，每天1～5次；如作為注射劑可以制成10～1000支，每次用量1～10支，每天1～5次。上述組成是按重量份作為配比的，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以千克為原料，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位。上述重量份數(shù)對于特殊病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的比例，增加或者減少不超過100％。
本藥物組合物可用于制備治療心腦血管疾病的藥物。藥理藥效實驗研究表明，本藥物組合物可以顯著對抗COL、ADP、Thro誘導(dǎo)的血瘀大鼠的血小板聚集作用；顯著增大耳微動脈、微靜脈管徑，加快血流速度；顯著保護結(jié)扎大鼠冠狀動脈所致心肌缺血；顯著對抗垂體后葉素所致大鼠急性心肌缺血心電圖變化；顯著清除自由基，快速切斷自由基連鎖反應(yīng)，抑制脂質(zhì)過氧化，減輕遲發(fā)性腦損傷等腦組織保護作用；顯著增加冠脈血流量，增加心肌供血。共同發(fā)揮抗心肌缺血、增加冠脈血流量，抗血小板聚集，降低血壓，改善血液流動力學(xué)，改善腦血管循環(huán)，抗缺氧等作用。
本發(fā)明藥物組合物，可以與任一藥學(xué)上可接受的輔料混合制成任何一種臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型，優(yōu)選口服制劑或注射劑，以口服或腸胃外給藥的方式施用于需要這種治療的患者。
用于口服給藥時，可將其制成常規(guī)的固體制劑，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑和口服溶液劑等。片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑；片劑以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等。膠囊劑系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的固體制劑；膠囊劑依據(jù)其溶解與釋放特性，可分為硬膠囊(通稱為膠囊)、軟膠囊(膠丸)、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊。顆粒劑系指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑；顆粒劑可分為可溶顆粒(通稱為顆粒)、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。丸劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合，以適當(dāng)方法制成的球狀或類球狀固體制劑；丸劑包括滴丸、糖丸、小丸等。口服溶液劑系指藥物溶解于適宜溶劑中制成供口服的澄清液體制劑。腸胃外給藥時，可將其制成注射用的溶液、注射用水或油懸浮劑、吸入劑等。優(yōu)選劑型為口服制劑如片、膠囊、軟膠囊、顆粒、滴丸、口服液等。
用于腸胃外給藥時，可制成注射劑。注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑，注射劑可分為注射液、注射用無菌粉末與注射用濃溶液。注射液系指藥物制成的供注射入體內(nèi)用的無菌溶液型注射液、乳液型注射液或混懸型注射液，可用于肌內(nèi)注射、靜脈注射、靜脈滴注等；其規(guī)格有1ml、2ml、5ml、10ml、20ml、50ml、100ml、200ml、250ml、500ml等，其中供靜脈滴注用的大體積(一般不小于100ml)注射液也稱靜脈輸液。注射用無菌粉末系指藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌塊狀物，可用適宜的注射用溶劑配制后注射，也可用靜脈輸液配制后靜脈滴注；無菌粉末用溶媒結(jié)晶法、噴霧干燥法或冷凍干燥法等制得。注射用濃溶液系指藥物制成的供臨用前稀釋供靜脈滴注用的無菌濃溶液。
本發(fā)明藥物組合物的制劑可采用現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中的常規(guī)方法生產(chǎn)，需要的時候可以添加各種藥學(xué)上可接受的載體。所述的載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、助懸劑、填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑等。
制成口服制劑時，可以加入適宜的填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑等。填充劑包括淀粉、糖粉、磷酸鈣、硫酸鈣二水物、糊精、微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甘露醇等；粘合劑包括羧甲基纖維素鈉、PVP-K30、羥丙基纖維素、淀粉漿、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、膠化淀粉等；崩解劑包括干淀粉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠等。
制成注射劑時，可選用水性溶劑或非水性溶劑，可根據(jù)藥物的性質(zhì)加入適宜的附加劑。最常用的水性溶劑為注射用水，也可用0.9％氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液；常用的非水性溶劑為植物油，主要為供注射用大豆油，其他還有乙醇、丙二醇、聚乙二醇等的水溶液。常用的附加劑包括滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、填充劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、助懸劑等。常用的滲透壓調(diào)節(jié)劑包括氯化鈉、葡萄糖、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、山梨醇等，優(yōu)選氯化鈉或葡萄糖；常用的pH值調(diào)節(jié)劑包括醋酸-醋酸鈉、乳酸、枸櫞酸-枸櫞酸鈉、碳酸氫鈉-碳酸鈉等；常用的增溶劑包括聚山梨酯80、丙二醇、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油等；常用的填充劑包括乳糖、甘露醇、山梨醇、右旋糖酐等；常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等；常用抑菌劑為苯酚、甲酚、三氯叔丁醇等。注射劑常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶等。
本發(fā)明藥物組合物的優(yōu)點在于 (1)首次提供了淫羊藿或其提取物和葛根或其提取物用于制備治療心腦血管疾病藥物的組合物，并通過藥理實驗證實兩者有協(xié)同增效的作用，優(yōu)于兩者單獨用藥。
(3)藥理藥效實驗研究表明，本藥物組合物可以顯著對抗COL、ADP、Thro誘導(dǎo)的血瘀大鼠的血小板聚集作用；顯著增大耳微動脈、微靜脈管徑，加快血流速度；顯著保護結(jié)扎大鼠冠狀動脈所致心肌缺血；顯著對抗垂體后葉素所致大鼠急性心肌缺血心電圖變化；顯著清除自由基，快速切斷自由基連鎖反應(yīng)，抑制脂質(zhì)過氧化，減輕遲發(fā)性腦損傷等腦組織保護作用；顯著增加冠脈血流量，增加心肌供血。共同發(fā)揮抗心肌缺血、增加冠脈血流量，抗血小板聚集，降低血壓，改善血液流動力學(xué)，改善腦血管循環(huán)，抗缺氧等作用。上述實驗結(jié)果表明，淫羊藿或淫羊藿提取物與葛根或葛根提取物合并用藥有協(xié)同作用，藥效明顯增強，其結(jié)果是本技術(shù)領(lǐng)域的普通人員所意想不到的。
(4)本發(fā)明藥物組合物的有效成分明確、含量高，制劑穩(wěn)定性好，便于控制產(chǎn)品質(zhì)量，可以保證臨床用藥安全。
(5)對淫羊藿提取物和葛根提取物的質(zhì)量進行控制，并提供了優(yōu)選的制備工藝，簡便易行，且質(zhì)量較好，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。
以下通過實驗例來進一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些實驗例包括本發(fā)明藥物組合物的藥效學(xué)實驗，淫羊藿或其提取物和葛根或其提取物制備而成的藥物組合物以下簡稱YG。以下實驗例中所用的淫羊藿提取物均取自于實施例1，葛根提取物均取自實施例2。
實驗例1YG對血瘀型大鼠血小板聚集的影響 受試動物Wistar大鼠，雌雄各半，體重250～300克，140只。
供試品生理鹽水市購；淫羊藿顆粒自制，相當(dāng)于原藥材10g；葛根顆粒自制，相當(dāng)于原藥材5g；YG顆粒(淫羊藿+葛根)自制，重量份數(shù)見表1。
實驗方法將大鼠隨機分為14個組，每組10只。各藥物分別用生理鹽水配制成所需濃度供試液后灌胃給藥，對照組給予等體積的生理鹽水。大鼠血瘀模型制備除對照組外，其余各組分別于最后一天給藥1h后，皮下注射0.1％鹽酸腎上腺素0.08ml/100g，共2次，兩次間隔4小時，給藥之間(前后各間隔2小時)，將大鼠浸入冰水5分鐘，處置后停食。檢測指標(biāo)停食次晨，各組分別用20％烏拉坦(1g/kg)麻醉，3.8％枸櫞酸鈉溶液抗凝(1∶9，V/V)，自腹主動脈取血，1000轉(zhuǎn)/min，離心10min，取上清液，制備富含小板血漿(PRP)；余4000轉(zhuǎn)/min，離心10min，取上清液為貧血小板血漿(PPP)。用ADP(1mg/1ml，加入16μl)、Thro(5U/ml，加入16μl)、COL(1mg/ml，加入16μl)為誘導(dǎo)劑，以比濁法在LBY-NJ血液凝聚儀測定血小板最大聚集率。
表1YG對血瘀大鼠血小板聚集作用的影響(

n＝10)
$$p＜0.01，與對照組相比；*p＜0.05，**p＜0.01，與模型組相比。
實驗結(jié)果及結(jié)論實驗結(jié)果見表1。
與空白對照組相比，模型組的血小板最大聚集率極顯著增加(p＜0.01)，說明造模成功。與模型組相比，淫羊藿組血小板最大聚集率顯著減小(p＜0.05)；葛根組血小板最大聚集率顯著減小(p＜0.05)；淫羊藿250～8000份、葛根125～2000份范圍內(nèi)各重量配比組血小板最大聚集率均顯著或極顯著減小(p＜0.05)，(p＜0.01)，并且均優(yōu)于單用淫羊藿或葛根的效果，尤其是淫羊藿500～4000份、葛根250～1000份范圍內(nèi)各重量配比的效果更好。
淫羊藿250～8000份、葛根125～2000份范圍內(nèi)各重量配比均可極顯著對抗COL、ADP、Thro誘導(dǎo)的血瘀大鼠的血小板聚集作用，效果優(yōu)于單用淫羊藿和葛根，提示淫羊藿與葛根配伍有協(xié)同抑制血小板聚集的作用。
實驗例2YG對小鼠耳廓微循環(huán)的影響實驗 受試動物雄性小鼠，130只，體重25～28g。
供試品生理鹽水市購；淫羊藿膠囊自制，相當(dāng)于原藥材20g；葛根膠囊自制，相當(dāng)于原藥材5g；YG膠囊(淫羊藿+葛根)自制，見表2。
實驗方法小鼠隨機分為13組，每組10只。各藥物分別用生理鹽水配制成所需濃度供試液后灌胃給藥，對照組給予等體積的生理鹽水。給藥后，用烏拉坦1g/kg腹腔注射麻醉。麻醉后的小鼠置于鋪有棉花的托板上，保持室溫20±2℃。將小鼠右耳置于耳托架上，在右耳上滴少許液體石蠟，將托板置于顯微鏡載物臺上，調(diào)節(jié)冷光源，使照明光線與耳廓平面成45°～60°夾角，并與毛的生長方向相平行。先在低倍鏡下觀察耳廓全貌，選擇適當(dāng)部位，換用高倍鏡進行定點連續(xù)觀察。觀察給藥后20min的微循環(huán)狀態(tài)，測量微動脈、微靜脈的直徑和血流速度。
表2YG對小鼠耳廓微循環(huán)的影響(

n＝10)
*p＜0.05；**p＜0.01，與對照組相比較。
實驗結(jié)果及結(jié)論實驗結(jié)果見表2。
與對照組相比較，淫羊藿組、葛根組小鼠的耳微動脈、微靜脈管徑顯著增大(p＜0.05)，血流速度顯著加快(p＜0.05)；淫羊藿250～8000份、葛根125～2000份范圍內(nèi)各重量配比組小鼠的耳微動脈、微靜脈管徑顯著或極顯著增大(p＜0.05)，(p＜0.01)，血流速度顯著或極顯著加快(p＜0.05)，(p＜0.01)，并且均優(yōu)于單用淫羊藿或葛根的效果，尤其是淫羊藿500～4000份、葛根250～1000份范圍內(nèi)各重量配比的效果更好。
淫羊藿250～8000份、葛根125～2000份范圍內(nèi)各重量配比均可極顯著增大耳微動脈、微靜脈管徑，極顯著加快血流速度，提示淫羊藿與葛根配伍有協(xié)同改善微循環(huán)的作用。
實驗例3YG對結(jié)扎大鼠冠狀動脈所致心肌缺血的影響 受試動物Wistar大鼠，120只，體重250～280g，雌雄兼用。
供試品淫羊藿片自制，相當(dāng)于原藥材15g；葛根片自制，相當(dāng)于原藥材5g；YG片自制，相當(dāng)于淫羊藿15g，葛根5g。
實驗方法大鼠隨機分為6組，每組20只。分別為心肌缺血對照組、淫羊藿組、葛根組、YG低、中、高劑量組。大鼠用烏拉坦1g/kg腹腔注射麻醉，背位固定，記錄心電，接人工呼吸機進行人工呼吸，打開胸腔，剪開心包，各藥物分別用生理鹽水配制成所需濃度供試液后灌胃給藥，心肌缺血對照組給予等體積的生理鹽水，給藥3min后結(jié)扎左側(cè)冠狀動脈前降枝，全程記錄心電30min，結(jié)扎后1h取血，檢測磷酸肌酸激酶(CPK)和乳酸脫氫酶(LDH)。取出大鼠心臟，沿結(jié)扎線將心室肌均勻橫切4片，0.5％氯化硝基四氮唑蘭染色，用求積儀測每片心肌兩面的缺血面積，計算心肌缺血面積占心室面積的百分比。
表3YG對結(jié)扎大鼠冠狀動脈所致心肌缺血的影響(

n＝20)
*p＜0.05，**p＜0.01，與心肌缺血對照組相比；#p＜0.05，與淫羊藿組相比；&p＜0.05，與葛根組相比。
實驗結(jié)果及結(jié)論；實驗結(jié)果見表3。結(jié)扎后，心肌缺血對照組大鼠心電的QRS波均突然異常增高、加寬，心肌大范圍缺血，生化檢測表現(xiàn)為CPK和LDH均異常增高。與心肌缺血對照組相比較，淫羊藿與葛根，均能顯著減小因結(jié)扎冠狀動脈所致的心電和生化指標(biāo)的異常改變(p＜0.05)，極顯著減小心肌缺血范圍(p＜0.01)；YG各劑量均能極顯著減小因結(jié)扎冠狀動脈所致的心電和生化指標(biāo)的異常改變(p＜0.01)，極顯著減小心肌缺血范圍(p＜0.01)。YG各劑量對結(jié)扎大鼠冠狀動脈所致心肌缺血的保護作用均優(yōu)于淫羊藿或葛根單獨給藥的效果，提示淫羊藿與葛根合并用藥有協(xié)同抗心肌缺血作用。
實驗例4YG對實驗性大鼠急性心肌缺血保護作用的研究 實驗動物Wistar大鼠，70只，體重在200～220g，雌雄各半。
供試品生理鹽水，市購；淫羊藿提取物片，自制，260mg，相當(dāng)于原藥材10g；葛根提取物片，自制，100mg，相當(dāng)于原藥材2.5g；YG片，自制，360mg，含淫羊藿提取物260mg(相當(dāng)于原藥材10g)、葛根提取物100mg(相當(dāng)于原藥材2.5g)。
實驗方法大鼠60只，隨機分為6組，每組10只，分別為空白對照組，淫羊藿提取物組，葛根提取物組，YG低劑量組，YG中劑量組，YG高劑量組。各藥物分別用生理鹽水配制成所需濃度供試液后灌胃給藥，空白對照組給予等體積的生理鹽水，每天給藥1次，連續(xù)7天。末次給藥后60min，用氨基甲酸乙酯(1g/kg)腹腔注射麻醉于六道生理記錄儀(上海醫(yī)用儀器廠)，連接肢體導(dǎo)聯(lián)和胸前導(dǎo)聯(lián)，于示波器觀測并記錄心電圖。舌下靜脈注射垂體后葉素5μl/kg后，立即記錄V3心電圖，并于15s、30s、1min、2min、5min各描記1次，比較各組靜脈注入垂體后葉素后心電圖ST段上移及T波升高的幅度，并觀察各組出現(xiàn)心律失常的動物數(shù)。
表4YG對抗垂體后葉素所致大鼠急性心肌缺血心電圖變化(

n＝10)
注*p＜0.05，**p＜0.01，與空白對照組相比。
實驗結(jié)果及結(jié)論實驗結(jié)果見表4。注射垂體后葉素后，空白對照組多數(shù)動物即刻出現(xiàn)ST段上移，2min內(nèi)達到最高峰，5min基本恢復(fù)；2minT內(nèi)波出現(xiàn)升高，隨之逐漸恢復(fù)，但5min未恢復(fù)至正常；有8只大鼠出現(xiàn)心律失常。淫羊藿提取物組ST段上移及T波升高出現(xiàn)的時間與對照組一致，但幅度顯著小于對照組(p＜0.05)；有4只大鼠出現(xiàn)心律失常。葛根提取物組ST段上移及T波升高出現(xiàn)的時間與對照組一致，但幅度顯著小于對照組(p＜0.05)；有3只大鼠出現(xiàn)心律失常。YG各劑量組ST段上移及T波升高出現(xiàn)的時間與對照組一致，但幅度極顯著小于對照組(p＜0.01)，且恢復(fù)較快；低劑量組有2只大鼠出現(xiàn)心律失常，中、高劑量組分別有1只大鼠出現(xiàn)心律失常。與淫羊藿提取物組、葛根提取物組相比，YG各劑量的抗心電圖變化的作用均優(yōu)于單用淫羊藿提取物和葛根提取物的作用。提示淫羊藿提取物與葛根提取物合并用藥具有協(xié)同抗心肌缺血的作用。
實驗例5YG對家兔腦缺血灌注損傷的保護作用 受試動物家兔，114只，雌雄兼用，體重2.4～2.8kg，隨機分為缺血再灌注組(18只)、注射用YG組(每一劑量組18只)、注射用淫羊藿提取物組(18只)、注射用葛根提取物組(18只)和假手術(shù)對照組(6只)。
供試品氯化鈉注射液市購；注射用淫羊藿提取物自制，260mg，相當(dāng)于原藥材10g；注射用葛根提取物自制，200mg，相當(dāng)于原藥材5g；注射用YG自制，460mg，含淫羊藿提取物260mg(相當(dāng)于原藥材10g)、葛根提取物200mg(相當(dāng)于原藥材5g)； 給藥劑量供試品均用氯化鈉注射液配成所需濃度的供試液，注射用YG低、中、高劑量組給藥劑量依次為20mg/kg、30mg/kg、40mg/kg，淫羊藿組、葛根組的給藥劑量均為40mg/kg，缺血再灌注組給予等體積的氯化鈉注射液。
實驗方法(1)缺血再灌注組18只，用25％的氨基甲酸乙脂溶液1g/kg耳緣靜脈麻醉，頸部正中切口分離氣管插入氣管套管，暴露兩側(cè)頸總動脈，夾閉兩側(cè)動脈20min，造成腦缺血，分別再灌注1、6和12h，3個時間點各6只。松夾10min后，耳緣靜脈推注氯化鈉注射液。(2)注射用YG組每一劑量組為一大組，共3大組，每大組18只，手術(shù)方法同缺血再灌注組，3個時間點各6只。松夾10min后，按照上述給藥劑量耳緣靜脈推注注射用YG。(3)注射用淫羊藿提取物組18只，手術(shù)方法同缺血再灌注組，3個時間點各6只。松夾10min后，耳緣靜脈推注注射用淫羊藿提取物。(4)注射用葛根提取物組18只，手術(shù)方法同缺血再灌注組，3個時間點各6只。松夾10min后，耳緣靜脈推注注射用葛根提取物。(5)假手術(shù)對照組6只，僅行麻醉和動脈分離術(shù)而不夾閉，1h后處死。上述各組實驗結(jié)束后即斷頭，在冰浴中剝出大腦，冰盤上解剖出雙側(cè)海馬區(qū)組織，用錫紙包裹放在4℃冰箱中儲存，備測磷脂酶A2(PLA2)；切取皮層組織測腦梗死面積、腦含水量，選取大腦中動脈供血區(qū)的額頂區(qū)組織標(biāo)本進行病理學(xué)觀察。
實驗結(jié)果(1)對海馬組織PLA2活性的影響缺血再灌注組再灌注1h、6h和12h后，PLA2活性較假手術(shù)對照組極顯著增高(p＜0.01)，且隨灌注時間延長，PLA2活性呈遞減趨勢，但各時間點間比較差異不顯著(p＞0.05)；注射用YG各劑量組的(1h、6h、12h)PLA2活性顯著降低，與缺血再灌注組各相應(yīng)時間點比較具有極顯著性差異(p＜0.01)，且隨再灌時間延長，PLA2活性逐漸恢復(fù)正常水平；注射用淫羊藿提取物組和注射用葛根提取物組(1h、6h、12h)PLA2活性降低，與缺血再灌注組各相應(yīng)時間點比較具有顯著差異(p＜0.05)。
(2)對皮層組織含水量(％)和梗死面積(％)的影響缺血再灌注組各時間點腦含水量均增高；注射用YG各劑量組組各時間點腦水含量與缺血再灌注組相比極顯著降低(p＜0.001)，腦梗死面積與缺血再灌注組相比極顯著縮小(p＜0.01)；注射用淫羊藿提取物組和注射用葛根提取物組各時間點腦水含量與缺血再灌注組相比顯著降低(p＜0.05)，腦梗死面積與缺血再灌注組相比顯著縮小(p＜0.05，p＜0.01)。
(3)腦組織病理改變假手術(shù)對照組無梗死灶，神經(jīng)元結(jié)構(gòu)形態(tài)正常，無間質(zhì)水腫；缺血再灌注組有梗死灶，梗死灶周神經(jīng)元腫脹，細(xì)胞輪廓不清，間質(zhì)水腫明顯；注射用YG各劑量組、注射用淫羊藿提取物組、注射用葛根提取物組梗死灶面積均縮小，梗死灶周神經(jīng)元腫脹不明顯，間質(zhì)水腫明顯減輕；注射用YG的治療組作用更顯著。
結(jié)論上述實驗結(jié)果表明，腦缺血再灌注后，YG、淫羊藿提取物、葛根提取物均可降低海馬組織PLA2活性，改善腦缺血所致內(nèi)環(huán)境紊亂，減輕腦水腫，減小腦梗死面積；說明YG、淫羊藿提取物、葛根提取物均具有清除自由基，快速切斷自由基連鎖反應(yīng)，抑制脂質(zhì)過氧化，減輕遲發(fā)性腦損傷等腦組織保護作用。注射用YG各劑量在各項指標(biāo)中藥效均高于注射用淫羊藿提取物和注射用葛根提取物單獨用藥的效果，提示兩藥配伍具有協(xié)同增效作用，對腦缺血再灌注損傷具有顯著保護作用。
[具體實施方式
] 以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。以下實施例中各劑型的輔料可以用藥學(xué)上可接受的輔料代替，或者減少、增加。
實施例1淫羊藿提取物的制備以及含量測定 1、淫羊藿提取物的制備 取淫羊藿藥材1000g，粉碎成中粉，加70％乙醇12倍量，浸泡12小時，濾過，濾液備用；藥渣加70％乙醇加熱提取三次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至1000ml，上已處理好的D101大孔樹脂柱，先用蒸餾水4L洗脫，再用25％乙醇3L洗脫，最后用70％乙醇15L洗脫，收集70％乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，真空干燥，即得。
按照上述方法分別制備三批淫羊藿提取物，得率見表5。
2、淫羊藿提取物的含量測定 淫羊藿總黃酮的含量測定 測定法精密稱取淫羊藿提取物0.01g，置50ml量瓶中，加甲醇25ml超聲處理30分鐘，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取淫羊藿苷對照品，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，作為對照品溶液。分別取供試品溶液和對照品溶液，以相應(yīng)試劑為空白，照紫外-可見分光光度法(中國藥典2005年版一部附錄VA)，在270nm波長處測定吸光度，計算，即得。
淫羊藿苷的含量測定 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；以乙睛-水(30∶70)為流動相；檢測波長為270nm。理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計算不低于1500。
對照品溶液得制備精密稱取淫羊藿苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備淫羊藿提取物20mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加稀乙醇適量使溶解，并用稀乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
對上述制備的三批淫羊藿提取物分別進行含量測定，測定結(jié)果見表5。
表5淫羊藿提取物的含量測定結(jié)果和得率
實施例2葛根提取物的制備以及含量測定 1、根提取物的制備 取葛根藥材，粉碎，加70％乙醇加熱回流提取兩次，第一次加醇12倍量，提取2小時，第二次加醇10倍量，提取1小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至無醇味，濾過，濾液上已處理好的AB-8大孔樹脂中，分別以水、70％乙醇洗脫，洗脫體積均為柱體積的4倍量，收集70％乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1.1～1.3(50℃)，干燥，即得。
2、葛根提取物含量測定 葛根總黃酮的含量測定 對照品溶液的制備精密稱取于蘆丁對照品10mg，置25ml量瓶中，加80％乙醇溶解，定容。
標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密量取對照品溶液0ml、0.2ml、0.4ml、0.6ml、0.8ml、1.0ml置10ml量瓶中，加5％亞硝酸鈉0.3ml，放置6分鐘，加4％氫氧化鈉4ml，水稀釋至刻度，搖勻.進行全波長掃描，在510nm處有最大吸收，以測定的吸光度為縱坐標(biāo)(y)，對照品的濃度(μg/ml)為橫坐標(biāo)(x)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
供試品溶液的制備精密稱取葛根提取物25mg，置25ml量瓶中，加乙醇至刻度，搖勻，精密吸取5ml置25ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得。
測定法精密量取供試品溶液2ml，置25ml納氏比色管中，依法測定吸光度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中黃酮的量，計算，即得。
對上述制備的三批葛根提取物分別進行含量測定，測定結(jié)果見表6。
表6葛根提取物的含量測定結(jié)果和得率
實施例3YG片劑的制備 處方一 淫羊藿提取物 208g(相當(dāng)于原藥材8000g) 葛根提取物168g(相當(dāng)于原藥材4000g) 預(yù)膠化淀粉120g 微晶纖維素40g 低取代羥丙纖維素 40g 2％HPMC水溶液 適量 硬脂酸鎂 6g 羧甲淀粉鈉12g 共制備1000片 處方二 淫羊藿提取物 13g(相當(dāng)于原藥材500g) 葛根提取物21g(相當(dāng)于原藥材500g) 預(yù)膠化淀粉120g 微晶纖維素40g 低取代羥丙纖維素 40g 2％HPMC水溶液 適量 硬脂酸鎂 6g 羧甲淀粉鈉12g 共制備1000片 處方三 淫羊藿提取物 13g(相當(dāng)于原藥材500g) 葛根提取物42g(相當(dāng)于原藥材1000g) 預(yù)膠化淀粉120g 微晶纖維素40g 低取代羥丙纖維素 40g 2％HPMC水溶液 適量 硬脂酸鎂 6g 羧甲淀粉鈉12g 共制備1000片 處方四 淫羊藿提取物 13g(相當(dāng)于原藥材500g) 葛根提取物84g(相當(dāng)于原藥材2000g) 預(yù)膠化淀粉120g 微晶纖維素40g 低取代羥丙纖維素 40g 2％HPMC水溶液 適量 硬脂酸鎂 6g 羧甲淀粉鈉12g 共制備1000片 處方五 淫羊藿提取物 13g(相當(dāng)于原藥材500g) 葛根提取物 168g(相當(dāng)于原藥材4000g) 預(yù)膠化淀粉 120g 微晶纖維素 40g 低取代羥丙纖維素 40g 2％HPMC水溶液適量 硬脂酸鎂 6g 羧甲淀粉鈉 12g 共制備 1000片 處方六 淫羊藿提取物 26g(相當(dāng)于原藥材1000g) 葛根提取物 10.5g(相當(dāng)于原藥材250g) 預(yù)膠化淀粉 120g 微晶纖維素 40g 低取代羥丙纖維素 40g 2％HPMC水溶液適量 硬脂酸鎂 6g 羧甲淀粉鈉 12g 共制備 1000片 處方七 淫羊藿提取物 26g(相當(dāng)于原藥材1000g) 葛根提取物 21g(相當(dāng)于原藥材500g) 預(yù)膠化淀粉 120g 微晶纖維素 40g 低取代羥丙纖維素 40g 2％HPMC水溶液適量 硬脂酸鎂 6g 羧甲淀粉鈉 12g 共制備 1000片 制備工藝 (1)將淫羊藿提取物和葛根提取物粉碎過100目篩備用。
(2)按照處方量稱取原料和輔料。
(3)將羥丙甲纖維素溶于水中制成2％的水溶液備用。
(4)將葛根提取物、淫羊藿提取物、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素混合均勻，加入2％HPMC水溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材。
(5)過20目篩制顆粒。
(6)顆粒在60℃的條件下烘干。
(7)干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂和羧甲淀粉鈉，過18目篩整粒，混合均勻。
(8)取樣，半成品化驗。
(9)按照化驗確定的片重壓片。
(10)成品全檢，包裝入庫。
實施例4YG膠囊劑的制備 處方一 淫羊藿提取物 208g(相當(dāng)于原藥材8000g) 葛根提取物 84g(相當(dāng)于原藥材2000g) 預(yù)膠化淀粉 120g 微晶纖維素 50g 低取代羥丙纖維素 30g 2％HPMC水溶液適量 硬脂酸鎂 6g 共制備 1000粒 處方二 淫羊藿提取物 26g(相當(dāng)于原藥材1000g) 葛根提取物 84g(相當(dāng)于原藥材2000g) 預(yù)膠化淀粉 120g 微晶纖維素 50g 低取代羥丙纖維素 30g 2％HPMC水溶液適量 硬脂酸鎂 6g 共制備 1000粒 處方三 淫羊藿提取物 26g(相當(dāng)于原藥材1000g) 葛根提取物 168g(相當(dāng)于原藥材4000g) 預(yù)膠化淀粉 120g 微晶纖維素 50g 低取代羥丙纖維素 30g 2％HPMC水溶液適量 硬脂酸鎂 6g 共制備 1000粒 處方四 淫羊藿提取物 52g(相當(dāng)于原藥材2000g) 葛根提取物 10.5g(相當(dāng)于原藥材250g) 預(yù)膠化淀粉 120g 微晶纖維素 50g 低取代羥丙纖維素 30g 2％HPMC水溶液適量 硬脂酸鎂 6g 共制備 1000粒 處方五 淫羊藿提取物 52g(相當(dāng)于原藥材2000g) 葛根提取物 21g(相當(dāng)于原藥材500g) 預(yù)膠化淀粉 120g 微晶纖維素 50g 低取代羥丙纖維素 30g 2％HPMC水溶液適量 硬脂酸鎂 6g 共制備 1000粒 處方六 淫羊藿提取物 52g(相當(dāng)于原藥材2000g) 葛根提取物 42g(相當(dāng)于原藥材1000g) 預(yù)膠化淀粉 120g 微晶纖維素 50g 低取代羥丙纖維素 30g 2％HPMC水溶液適量 硬脂酸鎂 6g 共制備 1000粒 處方七 淫羊藿提取物 52g(相當(dāng)于原藥材2000g) 葛根提取物 84g(相當(dāng)于原藥材2000g) 預(yù)膠化淀粉 120g 微晶纖維素 50g 低取代羥丙纖維素 30g 2％HPMC水溶液適量 硬脂酸鎂 6g 共制備 1000粒 制備工藝 (1)將淫羊藿提取物和葛根提取物粉碎過100目篩備用。
(2)按照處方量稱取原料和輔料。
(3)將羥丙甲纖維素溶于水中制成2％的水溶液備用。
(4)將葛根提取物、淫羊藿提取物、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素混合均勻，加入2％HPMC水溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材。
(5)過20目篩制顆粒。
(6)顆粒在60℃的條件下烘干。
(7)干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂，過18目篩整粒，混合均勻。
(8)取樣，半成品化驗。
(9)按照化驗確定的裝量裝入膠囊。
(10)成品全檢，包裝入庫。
實施例5YG顆粒劑的制備 處方一 淫羊藿提取物 52g(相當(dāng)于原藥材2000g) 葛根提取物 168g(相當(dāng)于原藥材4000g) 糖粉 2000g 甜菊素 15g 檸檬香精 適量 2％HPMC50％乙醇溶液 適量 共制備 1000包 處方二 淫羊藿提取物 104g(相當(dāng)于原藥材4000g) 葛根提取物 10.5g(相當(dāng)于原藥材250g) 糖粉 2000g 甜菊素 15g 檸檬香精 適量 2％HPMC50％乙醇溶液 適量 共制備 1000包 處方三 淫羊藿提取物 104g(相當(dāng)于原藥材4000g) 葛根提取物 21g(相當(dāng)于原藥材500g) 糖粉 2000g 甜菊素 15g 檸檬香精 適量 2％HPMC50％乙醇溶液 適量 共制備 1000包 處方四 淫羊藿提取物 104g(相當(dāng)于原藥材4000g) 葛根提取物 42g(相當(dāng)于原藥材1000g) 糖粉 2000g 甜菊素 15g 檸檬香精 適量 2％HPMC50％乙醇溶液 適量 共制備 1000包 處方五 淫羊藿提取物 104g(相當(dāng)于原藥材4000g) 葛根提取物 84g(相當(dāng)于原藥材2000g) 糖粉 2000g 甜菊素 15g 檸檬香精 適量 2％HPMC50％乙醇溶液 適量 共制備 1000包 處方六 淫羊藿提取物 104g(相當(dāng)于原藥材4000g) 葛根提取物 168g(相當(dāng)于原藥材4000g) 糖粉 2000g 甜菊素 15g 檸檬香精 適量 2％HPMC50％乙醇溶液 適量 共制備 1000包 處方七 淫羊藿提取物 208g(相當(dāng)于原藥材8000g) 葛根提取物 10.5g(相當(dāng)于原藥材250g) 糖粉 2000g 甜菊素 15g 檸檬香精 適量 2％HPMC50％乙醇溶液 適量 共制備 1000包 制備工藝 (1)將蔗糖粉碎過80目篩備用；將淫羊藿提取物和葛根提取物粉碎過100目篩備用。
(2)按照處方量稱取原料和輔料。
(3)將淫羊藿提取物、葛根提取物與糖粉、甜菊素以等量遞加的方法混合均勻，加入2％HPMC50％乙醇溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材， (4)過20目篩制顆粒。
(5)顆粒在60℃的條件下烘干。
(6)干顆粒過18目篩整粒，噴入適量檸檬香精。
(7)取樣，半成品化驗顆粒中主藥的含量，確定裝量。
(8)包裝，成品全檢，包裝入庫。
實施例6YG口服液的制備 處方一 淫羊藿提取物 208g(相當(dāng)于原藥材8000g) 葛根提取物21g(相當(dāng)于原藥材500g) 丙二醇1000ml 苯甲酸鈉 15g 甜菊甙10g 純化水加至10000ml 共制備1000支 處方二 淫羊藿提取物 208g(相當(dāng)于原藥材8000g) 葛根提取物42g(相當(dāng)于原藥材1000g) 丙二醇1000ml 苯甲酸鈉 15g 甜菊甙10g 純化水加至10000ml 共制備1000支 處方三 淫羊藿提取物 208g(相當(dāng)于原藥材8000g) 葛根提取物84g(相當(dāng)于原藥材2000g) 丙二醇1000ml 苯甲酸鈉 15g 甜菊甙10g 純化水加至10000ml 共制備1000支 處方四 淫羊藿提取物 208g(相當(dāng)于原藥材8000g) 葛根提取物168g(相當(dāng)于原藥材4000g) 丙二醇1000ml 苯甲酸鈉 15g 甜菊甙10g 純化水加至10000ml 共制備1000支 制備工藝 (1)將葛根提取物和淫羊藿提取物加入配液量50％的純化水中加熱攪拌溶解完全；再加入丙二醇攪拌溶解完全。
(2)將苯甲酸鈉和甜菊甙用配液量20％的水溶解完全。
(3)合并上述溶液，補加純化水至全量。
(4)過0.8μm的微孔濾膜過濾。
(5)半成品化驗。
(6)灌裝，成品全檢，包裝入庫。
實施例7YG注射液的制備 處方一 淫羊藿提取物13g(相當(dāng)于原藥材500g) 葛根提取物 10.5g(相當(dāng)于原藥材250g) 聚山梨酯80 100g 注射用水加至5000ml 共制備 1000支 處方二 淫羊藿提取物208g(相當(dāng)于原藥材8000g) 葛根提取物 10.5g(相當(dāng)于原藥材250g) 聚山梨酯80 100g 注射用水加至5000ml 共制備 1000支 處方三 淫羊藿提取物208g(相當(dāng)于原藥材8000g) 葛根提取物 21g(相當(dāng)于原藥材500g) 聚山梨酯80 100g 注射用水加至5000ml 共制備 1000支 處方四 淫羊藿提取物208g(相當(dāng)于原藥材8000g) 葛根提取物 42g(相當(dāng)于原藥材1000g) 聚山梨酯80 100g 注射用水加至5000ml 共制備 1000支 處方五 淫羊藿提取物26g(相當(dāng)于原藥材1000g) 葛根提取物 42g(相當(dāng)于原藥材1000g) 聚山梨酯80 100g 注射用水加至5000ml 共制備 1000支 具體步驟 (1)提前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水沖洗； (2)將聚山梨酯80制成20％的水溶液，加入處方量的淫羊藿提取物和葛根提取物，加熱攪拌溶解完全； (3)補加注射用水至全量； (4)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘； (5)經(jīng)砂濾棒過濾脫炭，測定并調(diào)節(jié)溶液的pH值； (6)經(jīng)0.45μm的微孔濾膜精濾； (7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗； (8)將溶液熔封于玻璃安瓿中； (9)100℃流通蒸汽滅菌30分鐘； (10)趁熱將樣品放入0.01％的亞甲藍(lán)溶液中檢漏； (11)燈檢，成品全檢，包裝入庫。
權(quán)利要求
1.一種用于心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于，按照重量組份計算，制成該藥物組合物所含藥效成分的原料藥的組成為淫羊藿250～8000份、葛根125～2000份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，按照重量組份計算，制成該藥物組合物所含藥效成分的原料藥的組成為淫羊藿500～4000份、葛根250～1000份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，按照重量組份計算，制成該藥物組合物所含藥效成分的原料藥的組成為淫羊藿1000～2000份、葛根500份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1～3所述的任一藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的淫羊藿和葛根可以用適宜的溶劑分別或混合經(jīng)過提取加工得到其提取物，總提取物再和藥用輔料混合加工制成制劑，所得總提取物的主要有效成分為黃酮類化合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，按照重量組份計算，制成該藥物組合物所含藥效組分的原料藥的組成還可以為淫羊藿提取物5～240份、葛根提取物3.5～100份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，按照重量組份計算，制成該藥物組合物所含藥效組分的原料藥的組成為淫羊藿提取物10～120份、葛根提取物7.5～50份。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，按照重量組份計算，制成該藥物組合物所含藥效組分的原料藥的組成為淫羊藿提取物20～60份、葛根提取物15～25份。
8.根據(jù)權(quán)利要求5～7所述的任一藥物組合物，其特征在于，所述的淫羊藿提取物中淫羊藿總黃酮的含量不低于40％，淫羊藿苷的含量不低于3％；葛根提取物中葛根總黃酮的含量不低于50％。
9.根據(jù)權(quán)利要求1～3、5～7所述的任一藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物可以與任一藥學(xué)上可接受的輔料混合制成任何一種臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所述的劑型為口服制劑或注射劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了淫羊藿或其提取物與葛根或其提取物的藥物組合物及其制備方法，在制備治療心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用和含有該藥物組合物的制劑。按照重量組份計算，制成它所含藥效成分的原料藥的組成為淫羊藿250～8000份、葛根125～2000份，或者為淫羊藿提取物5～240份、葛根提取物3.5～100份?？芍瞥扇我慌R床上或藥學(xué)上可接受的劑型，優(yōu)選口服制劑或注射劑。本發(fā)明藥物組合物中兩藥具有協(xié)同增效作用，比單用淫羊藿或其提取物與葛根或其提取物的治療效果大大提高。共同發(fā)揮抗心肌缺血、增加冠脈血流量，抗血小板聚集，改善血液流動力學(xué)，改善腦血管循環(huán)等作用。
文檔編號A61K36/48GK101167784SQ20061006939
公開日2008年4月30日 申請日期2006年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月25日
發(fā)明者黃振華 申請人:黃振華