專(zhuān)利名稱(chēng)：一組鹽酸依匹斯汀制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一組鹽酸依匹斯汀制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
組胺是引起炎癥和過(guò)敏性疾病的一類(lèi)物質(zhì)，是速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)(臨床最為常見(jiàn)一類(lèi)變態(tài)反應(yīng)疾病)的重要的化學(xué)介質(zhì)之一。過(guò)敏性疾病發(fā)病機(jī)理非常復(fù)雜，在不同器官和組織發(fā)生的臨床表現(xiàn)各異，各年齡段人群均可能罹患過(guò)敏性疾?。焕淇諝庖部梢猿蔀檫^(guò)敏源，還有部分病人對(duì)抗過(guò)敏藥物有過(guò)敏反應(yīng)。過(guò)敏性疾病發(fā)病率一直較高，且呈日益增多的發(fā)展趨勢(shì)。據(jù)美國(guó)過(guò)敏反應(yīng)學(xué)會(huì)報(bào)告，過(guò)敏性疾病的發(fā)病率約為人口總數(shù)的20％～40％，已成為美國(guó)第六大慢性疾病。歐洲過(guò)敏反應(yīng)學(xué)會(huì)的報(bào)告顯示，季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎(花粉癥)在歐洲的發(fā)病率約為10％～20％。英國(guó)研究人員發(fā)現(xiàn)，1/3的人在一生的某個(gè)時(shí)期會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，1/5的人患有花粉癥；1/5的學(xué)齡兒童受到哮喘的困擾；1/6的兒童得過(guò)與過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)的皮膚病，特別是濕疹。有專(zhuān)家預(yù)測(cè)，在15年內(nèi)，全球患過(guò)敏疾病的人數(shù)將占人口的1/2。而世界衛(wèi)生組織(WHO)把該類(lèi)疾病列為“21世紀(jì)重點(diǎn)研究和預(yù)防的疾病”。
過(guò)敏性眼病是最常見(jiàn)的眼表疾病之一，其中過(guò)敏性結(jié)膜炎是最常見(jiàn)的類(lèi)型。據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界上約有5％以上的人因過(guò)敏性眼病就診，而其中過(guò)敏性結(jié)膜炎的比例超過(guò)50％。近年來(lái)，由于眼部化妝品使用、配戴隱形眼鏡、空氣污染加重等因素，其發(fā)病率進(jìn)一步上升。因此正確認(rèn)識(shí)過(guò)敏性結(jié)膜炎并合理用藥意義重大。眼部癢感幾乎是各種類(lèi)型過(guò)敏性結(jié)膜炎的共同癥狀，但其他癥狀如流淚、灼熱感、分泌物等則缺乏特異性，往往容易和其他的眼表疾病混淆。臨床表現(xiàn)為彌漫性的結(jié)膜充血、水腫及乳頭、濾泡增生等體征，越靠近眼角部分，情況越嚴(yán)重，患者一般沒(méi)有眼痛，也無(wú)明顯視力障礙，瞳孔正常。若有家庭成員患過(guò)敏癥的話(huà)，其為過(guò)敏反應(yīng)的可能性很高，它的過(guò)敏原基本上與過(guò)敏性鼻炎相同。過(guò)敏性結(jié)膜炎是由于接觸過(guò)敏性抗原引起的結(jié)膜過(guò)敏反應(yīng)，它主要是由IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)。凡對(duì)特異性抗原有遺傳的或體質(zhì)上易感的人，在接觸這種抗原時(shí)，可導(dǎo)致速發(fā)型或遲發(fā)型過(guò)敏性結(jié)膜炎，常伴有過(guò)敏性鼻炎等。過(guò)敏性結(jié)膜炎主要分為4種類(lèi)型過(guò)敏性結(jié)膜(包含季節(jié)性、常年性、接觸性)、巨乳頭性結(jié)膜炎、春季角結(jié)膜炎和特應(yīng)性角結(jié)膜炎。季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎以中青年最常見(jiàn)，起病迅速，接觸致敏原即可發(fā)生，脫離致敏原癥狀緩解，而常年性與季節(jié)性的主要區(qū)別在于過(guò)敏癥狀常年存在。接觸性過(guò)敏性結(jié)膜炎有明確接觸史，例如藥物或化妝品接觸史。巨乳頭性結(jié)膜炎常有隱形眼鏡(角膜接觸鏡)配戴史。春季角結(jié)膜炎多見(jiàn)于小兒，常在春夏季發(fā)生或加重。特應(yīng)性結(jié)膜炎多見(jiàn)于中年男性，早期常有輕度過(guò)敏史。某些春季角結(jié)膜炎和特應(yīng)性結(jié)膜炎可產(chǎn)生嚴(yán)重的角膜并發(fā)癥甚至危害視力。
臨床上可用抗過(guò)敏性藥物予以治療，抗過(guò)敏藥狹義上指抗組胺藥，廣義上是指抗炎癥介質(zhì)藥，臨床上常用的有(1)抗組胺類(lèi)；(2)糖皮質(zhì)激素類(lèi)強(qiáng)的松、地塞米松；(3)抗5-羥色胺藥賽庚啶、苯噻啶等。其中抗組胺藥因其作用強(qiáng)、副作用小的優(yōu)點(diǎn)成為抗過(guò)敏的首選藥物，按照上市先后分別有苯海拉明、非那根、撲而敏、息斯敏、特非那丁、西替利嗪、氯雷他定、鹽酸依匹斯汀等。據(jù)相關(guān)資料報(bào)道苯海拉明、非那根、撲而敏等副作用大；息斯敏和特非那丁從1997年后已在美國(guó)、日本及歐洲各國(guó)停用，原因是發(fā)現(xiàn)有較強(qiáng)的心臟毒性。因此，這為其他更新型的抗過(guò)敏性藥提供了市場(chǎng)空間。
鹽酸依匹斯汀由德國(guó)勃林格殷格翰公司開(kāi)發(fā)并上市。鹽酸依匹斯汀為一口服第二代抗組胺藥，具有選擇性抑制外周H1受體的作用，無(wú)中樞鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿作用。臨床多用于治療過(guò)敏性鼻炎，以及蕁麻疹、濕疹、皮炎、皮膚瘙癢癥、銀屑病、過(guò)敏性支氣管哮喘等癥狀。其藥理作用為本品對(duì)H1受體具有強(qiáng)力親和性，并具有抑制化學(xué)介質(zhì)釋放的作用。由于化學(xué)結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，本品難以通過(guò)血腦屏障，故中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)少。本品的作用持久，每日給藥1次即可。在臨床療效和副作用方面優(yōu)于前述藥物。
目前，眼科臨床上用于治療過(guò)敏性癥狀的藥物品種雖較多，但劑型較為單一，大多數(shù)為滴眼液。由于人眼結(jié)膜囊容積的限制和眼解剖的特點(diǎn)，滴入眼結(jié)膜囊的藥物會(huì)很快被眼淚稀釋并從鼻眼管排出，使眼表面藥物濃度迅速下降，為了維持局部藥物的治療濃度就需要頻繁用藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一組鹽酸依匹斯汀制劑及其制備方法，以解決現(xiàn)有的抗過(guò)敏性藥副作用大、毒性較強(qiáng)以及滴眼液頻繁用藥等缺點(diǎn)的技術(shù)問(wèn)題。
該制劑包括如下組分，所有百分?jǐn)?shù)為重量百分?jǐn)?shù)鹽酸依匹斯汀0.05～1.0％賦形劑 99.5～99.95％
上述的一組鹽酸依匹斯汀制劑，所述鹽酸依匹斯汀的含量為0.05％、0.1％、0.2％、0.4％、0.5％、1.0％。
上述的一組鹽酸依匹斯汀制劑，可供包含人體眼用外用用途。
上述的一組鹽酸依匹斯汀制劑，所述的賦形劑為軟膏基質(zhì)、乳膏基質(zhì)、凝膠基質(zhì)等。
上述的一組鹽酸依匹斯汀制劑，所述的軟膏基質(zhì)為凡士林、液體石蠟和羊毛脂的混合物。
上述的一組鹽酸依匹斯汀制劑，所述的乳膏基質(zhì)為W/O或O/W型乳膏基質(zhì)。
上述的一組鹽酸依匹斯汀制劑，所述的凝膠基質(zhì)為聚乙二醇、卡波姆、西黃蓍膠、羥丙甲基纖維素的水溶液。。
該一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法在少量純水中加入鹽酸依匹斯汀溶解后，加入軟膏基質(zhì)、乳膏基質(zhì)或凝膠基質(zhì)中研磨分散或混合均勻后，滅菌分裝即得成品。
本發(fā)明的一組鹽酸依匹斯汀制劑中的組分鹽酸依匹斯汀為作用強(qiáng)、用量小、耐受性好、副作用小的第二代抗組胺藥物。組分鹽酸依匹斯汀可以商購(gòu)或合成。
本發(fā)明的一組鹽酸依匹斯汀制劑為改進(jìn)劑型，該一組鹽酸依匹斯汀制劑具有如下的積極效果(1)本發(fā)明的一組鹽酸依匹斯汀制劑為軟膏劑或乳膏劑或凝膠劑，軟膏劑或乳膏劑或凝膠劑由親脂性基質(zhì)或親脂親水性基質(zhì)或親水性基質(zhì)組成，藥物均容易吸收，生物利用度高。(2)相對(duì)于其它眼用制劑，本發(fā)明具有無(wú)可比擬的優(yōu)點(diǎn)與滴眼液相比本發(fā)明不易被淚液稀釋?zhuān)谘蹆?nèi)停留時(shí)間長(zhǎng)，有利于藥物的充分吸收和利用，屬于長(zhǎng)效制劑。(3)本發(fā)明能減輕眼瞼對(duì)眼球的摩擦，有助于角膜損傷的愈合；夜晚使用可減少滴眼次數(shù)保持藥效；以及適用于不宜使用滴眼劑的患者。
具體實(shí)施例方式
在以下實(shí)施例中將進(jìn)一步舉例說(shuō)明本發(fā)明，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而對(duì)本發(fā)明沒(méi)有限制。
實(shí)施例實(shí)施例1該一組鹽酸依匹斯汀制劑的組分及含量如下鹽酸依匹斯汀0.05g凡士林 80g液體石蠟10g羊毛脂 9g純水1g該一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法按照上述實(shí)施例1中的該眼用制劑的組分及含量制備，在純水中加入鹽酸依匹斯汀溶解后，加入少量預(yù)先混合好的凡士林-液體石蠟-羊毛脂軟膏基質(zhì)中，研磨均勻，再加入剩余的凡士林-液體石蠟-羊毛脂軟膏基質(zhì)中，混合均勻，滅菌，分裝即得成品。
實(shí)施例2該一組鹽酸依匹斯汀制劑的組分及含量如下鹽酸依匹斯汀0.1g凡士林 80g液體石蠟9.9g
羊毛脂 9g純水1g該一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法同實(shí)施例1的制備方法。
實(shí)施例3該一組鹽酸依匹斯汀制劑的組分及含量如下鹽酸依匹斯汀 0.2g凡士林80g液體石蠟 9.8g羊毛脂9g純水 1g該一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法同實(shí)施例1的制備方法。
實(shí)施例4該一組鹽酸依匹斯汀制劑的組分及含量如下鹽酸依匹斯汀 0.4g凡士林 80g液體石蠟 9.6g羊毛脂 8g純水 2g該一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法同實(shí)施例1的制備方法。
實(shí)施例5該一組鹽酸依匹斯汀制劑的組分及含量如下鹽酸依匹斯汀 0.5g凡士林 80g
液體石蠟 9.5g羊毛脂 8g純水 2g該一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法同實(shí)施例1的制備方法。
實(shí)施例6該一組鹽酸依匹斯汀制劑的組分及含量如下鹽酸依匹斯汀 1.0g凡士林78g液體石蠟 9g羊毛脂8g純水 4g該一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法同實(shí)施例1的制備方法。
實(shí)施例7該一組鹽酸依匹斯汀制劑的組分及含量如下鹽酸依匹斯汀 0.05gPEG-3350 40gPEG-40058.95g純水 1g該一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法在純水中加入鹽酸依匹斯汀溶解后，加入預(yù)先混合好的PEG-3350和PEG-400凝膠基質(zhì)中，混合均勻，滅菌，分裝即得成品。
實(shí)施例7該一組鹽酸依匹斯汀制劑的組分及含量如下鹽酸依匹斯汀0.1g
EDTA 0.05g羥丙甲基纖維素6g苯扎溴胺 0.01g純水 加至100g該一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法的制備方法在少量純水中加入鹽酸依匹斯汀溶解后，加入預(yù)先溶解好的EDTA、羥丙基甲基纖維素和苯扎溴胺凝膠基質(zhì)中，混合均勻，滅菌，分裝即得成品。
實(shí)施例8該一組鹽酸依匹斯汀制劑的組分及含量如下鹽酸依匹斯汀 0.05gEDTA 0.05g苯扎溴胺 0.01g卡波姆 0.4g氫氧化鈉 適量純水 加至100ml該一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法在少量純水中加入鹽酸依匹斯汀溶解后備用。在余量純水中加入EDTA溶解后，繼續(xù)加入苯扎溴胺、卡波姆溶解，放置分散或高速攪拌分散，待卡波姆完全分散后，加入氫氧化鈉至中性。加入預(yù)先溶解好的鹽酸依匹斯汀溶液，攪拌混合均勻后，脫氣，分裝即得成品。
實(shí)施例9該一組鹽酸依匹斯汀制劑的組分及含量如下鹽酸依匹斯汀 0.05gEDTA 0.05g
β-苯乙醇 0.5g復(fù)合乳化劑(GD-9122) 7g液體石蠟10g凡士林 5g丙三醇 15純水加至100ml該一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法(1)將處方量的鹽酸依匹斯汀用少量的純水溶解后備用。(2)分別稱(chēng)取處方量的各A相輔料(純水、EDTA、丙三醇)于另一適宜容器內(nèi)，攪拌下加熱至75 80℃，直至全溶。保溫備用。(3)分別稱(chēng)取處方量的各B相輔科(復(fù)合乳化劑(GD-9122)、凡士林、液體石蠟)，置于適宜容器內(nèi)，攪拌下加熱至7580℃，直至全熔。保溫備用。(4)攪拌下，將處理好的A相緩緩加入B相中，75℃保溫乳化10分鐘。均質(zhì)10分鐘，降溫。(5)慢速攪拌下降溫至50℃下加入β-苯乙醇和鹽酸依匹斯汀溶解液，得半成品。攪拌均勻。(6)半成品經(jīng)質(zhì)檢，合格后分裝、包裝得成品。
權(quán)利要求
1.一組鹽酸依匹斯汀制劑，其特征在于，所述的一組鹽酸依匹斯汀制劑為軟膏劑或乳膏劑或凝膠劑，該組制劑由重量百分比為0.05～1.0％的鹽酸依匹斯汀和其它賦形劑組成。
2.如權(quán)利要求1所述的一組鹽酸依匹斯汀制劑，其特征在于，所述鹽酸依匹斯汀的含量為0.05％、0.1％、0.2％、0.4％、0.5％、1.0％。
3.如權(quán)利要求1-2所述的一組鹽酸依匹斯汀制劑，其特征在于，一組鹽酸依匹斯汀制劑可供包含人體眼用外用用途。
4.如權(quán)利要求1所述的一組鹽酸依匹斯汀制劑，其特征在于，所述的賦形劑為軟膏基質(zhì)、乳膏基質(zhì)、凝膠基質(zhì)。
5.如權(quán)利要求4所述的軟膏基質(zhì)，其特征在于，所述的軟膏基質(zhì)為凡士林、液體石蠟和羊毛脂的混合物。
6.如權(quán)利要求4所述的乳膏基質(zhì)，其特征在于，所述的乳膏基質(zhì)為W/O或O/W型乳膏基質(zhì)。
7.如權(quán)利要求4所述的凝膠基質(zhì)，其特征在于，所述的凝膠基質(zhì)為聚乙二醇、卡波姆、西黃蓍膠、羥丙甲基纖維素的水溶液。
8.一種如權(quán)利要求1～7任一項(xiàng)所述的一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法，其步驟包括在少量純水中加入鹽酸依匹斯汀溶解后，加入軟膏基質(zhì)、乳膏基質(zhì)或凝膠基質(zhì)中研磨或混合均勻后，滅菌分裝即得成品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一組鹽酸依匹斯汀制劑及其制備方法。其中所述的一組鹽酸依匹斯汀制劑為軟膏劑。乳膏劑或凝膠劑，該組制劑由重量百分比為0.05～1.0％的鹽酸依匹斯汀和其它賦形劑組成。本發(fā)明的一組鹽酸依匹斯汀制劑，具有藥物容易吸收，藥品生物利用度高；解決了鹽酸依匹斯汀制劑劑型單一的問(wèn)題；解決了眼用時(shí)滴眼液易被淚液稀釋?zhuān)蹆?nèi)停留時(shí)間短的問(wèn)題。本發(fā)明可供包含人體眼用外用用途。
文檔編號(hào)A61K9/06GK101036659SQ20061006774
公開(kāi)日2007年9月19日 申請(qǐng)日期2006年3月13日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月13日
發(fā)明者張文靜 申請(qǐng)人:張文靜