專利名稱:一種治療糖尿病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的藥物組合物,特別是涉及一種用于治療糖尿病的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù):
糖尿病是目前影響人類健康最嚴重的三大疾病之一,臨床和疾病學(xué)調(diào)查表明,糖尿病很可能成為21世紀對人類健康影響最廣泛和最嚴重的疾病之一,對患者的生命質(zhì)量和生活質(zhì)量均構(gòu)成嚴重威脅。因此,研發(fā)具有降血糖功能的產(chǎn)品具有重大意義。
苦蕎麥屬蓼科雙子葉植物,俗稱苦蕎?!侗静菥V目》記載,苦蕎麥性味苦、平、寒,有益氣力、續(xù)精神、利耳目、降氣寬腸、健胃的作用?,F(xiàn)代研究證明,苦蕎麥具有降血糖、降血脂、增強人體免疫力的作用??嗍w麥含有黃酮類物質(zhì),其主要成分為蘆丁,蘆丁又名蕓香甙、維生素P,具有降低毛細血管的脆性,改善微循環(huán)的作用,在臨床上主要用于糖尿病和高血壓的治療。另外,體內(nèi)的自由基可造成胰島β細胞的損傷,導(dǎo)致胰島功能下降,使血糖升高,而苦蕎蛋白復(fù)合物可提高體內(nèi)抗氧化酶的活性,對脂質(zhì)過氧化物有一定的清除作用,提高了機體抗自由基的能力,因此具有降血糖的作用。
桑葉異名鐵扇子,為桑科屬植物桑Morus albaL.的樹葉。桑葉的藥用首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,桑葉性味苦、甘、寒,甘所以補血,寒所以涼血,主治風(fēng)熱感冒,肺熱燥咳,頭暈頭疼,目赤暈花等癥。桑葉可提高糖尿病小鼠的耐糖能力,增加肝糖元含量而降低肝葡萄糖,桑葉中提取的桑葉總多糖可提高正常大鼠血中胰島素水平,對糖尿病小鼠糖代謝有調(diào)整作用,并可促進正常大鼠胰島素的分泌,對四氧嘧啶糖尿病小鼠有顯著的降血糖作用。
胰島素是糖代謝的核心物質(zhì),是體內(nèi)唯一的降低血糖的激素,也是唯一同時促進糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。胰島素發(fā)揮作用必須有鉻的參加,因為三價鉻通過形成“葡萄糖耐量因子”或其他有機化合物協(xié)同胰島素發(fā)揮其生理功能,鉻可以激活胰島素,改善糖耐量,能影響胰島素的分泌與釋放。人體在鉻缺乏時會使糖代謝紊亂,血胰島素升高,胰島素親和力降低,B-細胞敏感型減弱,胰島素受體數(shù)目減少,最終導(dǎo)致糖耐量異常和糖尿病發(fā)生。吡啶甲酸是人及哺乳動物肝臟、腎臟內(nèi)產(chǎn)生的氨基酸代謝產(chǎn)物,并大量存在于牛奶等食物中,它能與三價鉻緊密結(jié)合成吡啶甲酸鉻。吡啶甲酸鉻穩(wěn)定性強,可順利通過細胞膜直接作用于組織細胞,對糖尿病的治療有明顯的治療作用。因此,通過對以上各味藥配伍等的研究開發(fā)出具有良好降血糖作用的藥物組合物是必要的、可行的。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種治療糖尿病的藥物組合物;本發(fā)明目的還在于提供該藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的。
本發(fā)明藥物組合物主要由如下重量份的原料藥制成配方一苦蕎麥1000-9000重量份,桑葉300-3000重量份。
上述本發(fā)明藥物組合物原料藥優(yōu)選重量份為苦蕎麥1200重量份,桑葉2500重量份或苦蕎麥8000重量份,桑葉400重量份或苦蕎麥2872重量份,桑葉875重量份。
本發(fā)明藥物組合物原料藥中還可以加入吡啶甲酸鉻,即還可以主要由如下重量份的原料藥制成配方二苦蕎麥1000-9000重量份,桑葉300-3000重量份,吡啶甲酸鉻0.1-2重量份。
上述本發(fā)明藥物組合物原料藥優(yōu)選重量份為苦蕎麥2000-4000重量份,桑葉750-2000重量份,吡啶甲酸鉻0.1-2重量份。
上述本發(fā)明藥物組合物原料藥優(yōu)選重量份為苦蕎麥1500重量份,桑葉2200重量份,吡啶甲酸鉻0.15重量份。
上述本發(fā)明藥物組合物原料藥優(yōu)選重量份為苦蕎麥6000重量份,桑葉600重量份,吡啶甲酸鉻1.5重量份。
上述本發(fā)明藥物組合物原料藥優(yōu)選重量份為
苦蕎麥2500重量份,桑葉1800重量份,吡啶甲酸鉻0.2重量份。
上述本發(fā)明藥物組合物原料藥優(yōu)選重量份為苦蕎麥3500重量份,桑葉800重量份,吡啶甲酸鉻1重量份。
上述本發(fā)明組合物原料優(yōu)選重量份為苦蕎麥2872重量份,桑葉875重量份,吡啶甲酸鉻0.24重量份。
取上述本發(fā)明原料藥,按常規(guī)方法提取,加入常規(guī)輔料或賦形劑,可制備成臨床可接受的任何劑型,包括但不限于下述劑型當中的一種片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸、軟膠囊、口服溶液劑、糖漿劑或膏劑等,優(yōu)選固體口服制劑,以膠囊劑、片劑最為合適。
本發(fā)明藥物組合物(配方一)的制備方法為苦蕎麥破碎與桑葉混合;用70%-90%乙醇回流提取1-3次,每次用8-10倍量乙醇提取,每次1-3小時;合并醇提液,過濾;濾液減壓濃縮至相對密度為1.1 5~1.20(50℃測定)的浸膏,藥渣備用;將浸膏真空干燥成干膏;干膏粉碎成細粉,得浸膏粉I;將藥渣加水煎煮1-3次,每次用6-8倍量水煎煮提取,每次煎煮1-2h;合并煎煮液,過濾,濾液減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20(50℃測定)的浸膏;將浸膏真空干燥成干膏;干膏粉碎成細粉,得浸膏粉II;將浸膏粉I與浸膏粉II混和,加入常規(guī)輔料,制備成臨床可接受的任何固體口服制劑,如膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸、軟膠囊、口服溶液劑、糖漿劑或膏劑等。
本發(fā)明藥物組合物(配方二)的制備方法為按上述方法制備浸膏粉I和浸膏粉II;將浸膏粉II與吡啶甲酸鉻混合均勻,得混合粉,將浸膏粉II和混合粉混合均勻,加入常規(guī)輔料,制備成臨床可接受的任何固體口服制劑,如膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸、軟膠囊、口服溶液劑、糖漿劑或膏劑等。
上述兩種制備方法中所述醇提和水提液均可選40um的濾布過濾;所述醇提和水提浸膏的真空度為73.3~86.6KPa,溫度為60~70℃;所述醇提和水提干膏的真空度為0.08MPa,溫度為50~60℃;浸膏粉I或II優(yōu)選為80-100目的細粉。
本發(fā)明藥物組合物具有降血糖功能,動物試驗結(jié)果表明,經(jīng)口給予小鼠.0.15g/kg·bw、0.30g/kg·bw、0.90g/kg·bw劑量的本發(fā)明膠囊劑30天,0.90g/kg·bw劑量組小鼠血糖下降百分率與對照組比較有增高,差異具有顯著性(P<0.05)對高血糖模型小鼠空腹血糖實測值、血糖曲線下面積無明顯影響(P>0.05);對正常小鼠空腹血糖無明顯影響(P>0.05)。提示本發(fā)明組合物及其制劑具有降血糖功能。
本發(fā)明組合物降血糖功能作用結(jié)果表明,本發(fā)明膠囊對糖尿病主要臨床癥狀有改善和治療作用,總有效率為71.70%(對照組為13.73%),能降低空腹血糖、餐后血糖及尿糖(P<0.05),對血清胰島素水平無影響;試驗前后血常規(guī)及肝腎功能各項檢測指標均在正常范圍,無明顯改變,說明本發(fā)明組合物及其制劑對患者健康無明顯損害,并具有降血糖功能。
下述實驗和實施例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。
實驗例1 本發(fā)明膠囊對小鼠體重的影響經(jīng)口給予小鼠不同劑量的本發(fā)明膠囊30天,各劑量組小鼠實驗初始體重、中期體重、終體重與對照組相比,無顯著性差異(P>0.05),結(jié)果見表1,表2。
表1 本發(fā)明膠囊對正常小鼠體重的影響(x±SD)
表2 本發(fā)明膠囊對高血糖模型小鼠體重的影響(x±SD)
實驗例2 本發(fā)明膠囊對正常小鼠空腹血糖的影響經(jīng)口給予小鼠高劑量的本發(fā)明膠囊30天,對正常動物空腹血糖值、血糖下降百分率無明顯影響(P>0.05),結(jié)果見表3。
表3 本發(fā)明膠囊對正常小鼠空腹血糖的影響(x±SD)
實驗例3 本發(fā)明膠囊對高血糖模型動物空腹血糖的影響。
經(jīng)口給予小鼠不同劑量的本發(fā)明膠囊30天,各劑量組小鼠空腹血糖實測值與對照組比較無顯著性差異(P>0.05)。各劑量組小鼠血糖下降百分率與對照組比較有增高,高劑量組與對照組比較,差異具有顯著性(P<0.05),結(jié)果見表4。
表4 本發(fā)明膠囊對高血糖模型動物空腹血糖的影響(x±SD)
實驗例4 本發(fā)明膠囊對高血糖模型動物糖耐量的影響經(jīng)口給予小鼠不同劑量的本發(fā)明膠囊30天,各劑量組小鼠血糖曲線下面積與對照組比較無顯著性差異(P>0.05),結(jié)果見表5。
表5 本發(fā)明膠囊對高血糖模型動物糖耐量的影響(x±SD)
實驗例5 本發(fā)明膠囊降血糖功能作用人體實驗采用自身對照及組間對照法,選擇符合試驗條件的志愿受試者服用本發(fā)明膠囊(受試物)45天后,觀察期間堅持飲食控制,原治療糖尿病藥物種類和劑量不變。資料結(jié)果用均數(shù)±標準差表示,自身配對資料采用配對t檢驗,試驗組(本發(fā)明膠囊組)和對照組之間在方差齊性的前提下,均數(shù)比較采用成組t檢驗,否則進行變量轉(zhuǎn)化后滿足方差齊性后采用t檢驗,如果方差仍然不齊,采用秩和檢驗。試驗結(jié)果如下
1、一般情況經(jīng)過45天試驗后,試驗組有0例受試者因無法判斷療效被篩除,對照組有2例受試者因間斷服用受試品被篩除。最后有效試驗人群試驗組53例,對照組51例。試驗前血常規(guī)、肝腎功能、胸透、心電圖、B超等檢查受試者均在正常范圍,分組情況見表6,試驗前兩組患者年齡、病程、血糖、血脂水平及用藥情況均無明顯差異,具有可比性。試驗前后尿常規(guī)、大便常規(guī)均未見異常。
表6 試驗前一般資料比較
2、功效觀察2.1癥狀觀察由表7、8可見,服食受試物45天,試驗組臨床癥狀有明顯改善(P<0.05),與對照組比較,差異有顯著性意義(P<0.05)。
表7 臨床癥狀積分統(tǒng)計(x±SD)
注*與試驗前比較P<0.05#與對照組比較P<0.05表8 臨床癥狀改善情況
2.2臨床觀察見表9,服用受試物45天,試驗組臨床觀察總有效率為71.70%與對照組(13.73%)比較差異有顯著性意義(P<0.05)表9 臨床觀察功效比較
注#與對照組比較P<0.052.3空腹血糖由表10顯示,自身比較,試驗組試驗后空腹血糖與試驗前比較,差異有顯著性意義(P<0.05),對照組試驗后空腹血糖與試驗前比較差異無顯著性。組間比較,兩組試驗前空腹血糖無明顯差異,試驗后試驗組空腹血糖與對照組比較,差異有顯著性意義(P<0.05),血糖下降幅度與對照組比較,差異有顯著性意義(P<0.05),說明本發(fā)明膠囊有降低空腹血糖作用。
表10 試驗前后空腹血糖變化(mmol/L,x±SD)
注*與試驗前比較P<0.05#與對照組比較P<0.052.4餐后2h血糖由表11可見,自身比較,試驗組試驗后餐后2h血糖與試驗前比較,差異有顯著性意義(P<0.05);餐后2h血糖下降幅度與試驗前比較,差異有顯著性意義(P<0.05);餐后2h血糖及餐后2h血糖下降幅度與對照組比較,差異均有顯著性意義(P<0.05)。
表11 試驗前后餐后2h血糖的變化(mmol/L,x±SD)
注*與試驗前比較P<0.05#與對照組比較P<0.052.5尿糖由表12顯示;自身比較,試驗組試驗后尿糖與試驗前比較,差異有顯著性意義(P<0.05);對照組試驗后尿糖與試驗前比較差異無顯著性,組間比較,兩組試驗前尿糖無明顯差異,試驗后試驗組尿糖與對照組比較差異有顯著性意義(P<0.05)。提示本發(fā)明膠囊能降低尿糖。
表12 試驗前后尿糖的變化(積分值,x±SD)
注*與試驗前比較P<0.05#與對照組比較P<03.052.6血清胰島素水平見表13,兩組試驗前后血清空腹胰島無論自身比較還是組間比較,差異均無顯著性意義,提示本發(fā)明的膠囊對血清胰島素無影響。
表13 試驗前后血清空腹胰島素的變化(mmol/L,x±SD)
2.7血脂見表14,兩組膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白試驗前后自身比較及級間比較均無明顯改變,提示本發(fā)明的膠囊對血脂無影響。
表14 試驗前后血脂變化(mmol/L,x±SD)
3、安全性檢查血液及肝腎功能由表15、16可見,食用受試物45天,試驗前后兩組血常規(guī)、尿常規(guī)(尿糖除外)、大便常規(guī)及肝腎協(xié)能各項檢測指標均在正常范圍,說明本發(fā)明膠囊對機體健康無明顯損害。
表15 試驗前后血常規(guī)的變化(x±SD)
表16 試驗前后肝、腎功能的變化(x±SD)
下述實施例均能實現(xiàn)上述實驗例的效果。
實施例1本發(fā)明片劑取苦蕎麥2872g,桑葉875g;苦蕎麥破碎與桑葉混合;用70%乙醇回流提取2次,每次用10倍量乙醇提取,每次3小時;合并醇提液,過濾;濾液減壓濃縮至50℃測定時相對密度為1.15~1.20的浸膏,藥渣備用;將浸膏真空干燥成干膏;干膏粉碎成細粉,得浸膏粉I;將藥渣加水煎煮2次,每次用8倍量水煎煮提取,每次煎煮1.5h;合并煎煮液,過濾,濾液減壓濃縮至50℃測定時相對密度為1.15~1.20的浸膏;將浸膏真空干燥成干膏;干膏粉碎成細粉,得浸膏粉II;將浸膏粉I與浸膏粉II混和,加入常規(guī)輔料,制備成片劑。
實施例2本發(fā)明混懸劑取苦蕎麥1200g,桑葉2500g,按常規(guī)方法提取制備成混懸劑。
實施例3本發(fā)明糖漿劑取苦蕎麥8000g,桑葉400g,按常規(guī)方法提取制備成糖漿劑。
實施例4本發(fā)明膠囊劑取苦蕎麥2872g,桑葉875g 吡啶甲酸鉻0.24g;苦蕎麥破碎,和桑葉混合;用80%乙醇回流提取2次,第一次用10倍量乙醇提取,第二次用8倍量乙醇提取,每次2小時;合并醇提液,過濾(濾布40um);濾液減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20(50℃測定)的浸膏,真空度73.3~86.6KPa,溫度60~70℃,藥渣備用;將浸膏真空干燥成干膏,真空度0.08MPa,溫度50~60℃;干膏粉碎成80目的細粉,得浸膏粉I;將藥渣加水煎煮2次,第一次用8倍量水煎煮2h,第二次用6倍量水煎煮1.5h;合并煎煮液,過濾(濾布40um),濾液減壓濃縮至50℃測定時相對密度為1.15~1.20的浸膏,真空度73.3~86.6KPa,溫度60~70℃;將浸膏真空干燥成干膏,真空度0.08MPa,溫度50~60℃;干膏粉碎成80目的細粉,得浸膏粉II;將浸膏粉II與0.24g的吡啶甲酸鉻按等量遞加法混合均勻,得混合粉,將浸膏粉II和混合粉混合均勻;經(jīng)檢驗合格后用膠囊填充機填充膠囊;用1#膠囊填充,經(jīng)拋光,成品為0.3g/粒,將膠囊分裝入瓶中,60粒/瓶。
實施例5本發(fā)明丸劑取2500g,桑葉1800g,吡啶甲酸鉻0.2g;苦蕎麥破碎與桑葉混合;用90%乙醇回流提取3次,每次用8倍量乙醇提取,每次1小時;合并醇提液,過濾;濾液減壓濃縮至50℃測定時相對密度為1.15~1.20的浸膏,藥渣備用;將浸膏真空干燥成干膏;干膏粉碎成細粉,得浸膏粉I;將藥渣加水煎煮3次,每次用6倍量水煎煮提取,每次煎煮1h;合并煎煮液,過濾,濾液減壓濃縮至50℃測定時相對密度為1.15~1.20的浸膏;將浸膏真空干燥成干膏;干膏粉碎成細粉,得浸膏粉II;將浸膏粉II與吡啶甲酸鉻按等量遞加法混合均勻,得混合粉,將浸膏粉II和混合粉混合均勻;加入常規(guī)輔料,制備成丸劑。
實施例6本發(fā)明顆粒劑取苦蕎麥3500g,桑葉800g,吡啶甲酸鉻1g;苦蕎麥破碎與桑葉混合;用70%乙醇回流提取2次,每次用10倍量乙醇提取,每次3小時;合并醇提液,過濾;濾液減壓濃縮至50℃測定時相對密度為1.15~1.20的浸膏,藥渣備用;將浸膏真空干燥成干膏;干膏粉碎成細粉,得浸膏粉I;將藥渣加水煎煮2次,每次用8倍量水煎煮提取,每次煎煮1.5h;合并煎煮液,過濾,濾液減壓濃縮至50℃測定時相對密度為1.15~1.20的浸膏;將浸膏真空干燥成干膏;干膏粉碎成細粉,得浸膏粉II;將浸膏粉II與吡啶甲酸鉻按等量遞加法混合均勻,得混合粉,將浸膏粉II和混合粉混合均勻;加入常規(guī)輔料,制備成顆粒劑。
實施例7本發(fā)明滴丸取苦蕎麥1500g,桑葉2200g,吡啶甲酸鉻0.15g,按常規(guī)方法提取制備成滴丸。
實施例8本發(fā)明軟膠囊取苦蕎麥6000g,桑葉600g,吡啶甲酸鉻1.5g,按常規(guī)方法提取制備成軟膠囊。
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病的藥物組合物,其特征在于該藥物組合物主要由如下重量份的原料藥制成苦蕎麥1000-9000重量份,桑葉300-3000重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的治療糖尿病的藥物組合物,其特征在于該藥物組合物主要由如下重量份的原料藥制成苦蕎麥1200重量份,桑葉2500重量份或苦蕎麥8000重量份,桑葉400重量份或苦蕎麥2872重量份,桑葉875重量份。
3.一種治療糖尿病的藥物組合物,其特征在于該藥物組合物主要由如下重量份的原料藥制成苦蕎麥1000-9000重量份,桑葉300-3000重量份,吡啶甲酸鉻0.1-2重量份。
4.如權(quán)利要求3所述的治療糖尿病的藥物組合物,其特征在于該藥物組合物主要由如下重量份的原料藥制成苦蕎麥2000-4000重量份,桑葉750-2000重量份,吡啶甲酸鉻0.1-2重量份。
5.如權(quán)利要求3所述的治療糖尿病的藥物組合物,其特征在于該藥物組合物主要由如下重量份的原料藥制成苦蕎麥1500重量份,桑葉2200重量份,吡啶甲酸鉻0.15重量份或苦蕎麥6000重量份,桑葉600重量份,吡啶甲酸鉻1.5重量份。
6.如權(quán)利要求4所述的治療糖尿病的藥物組合物,其特征在于該藥物組合物主要由如下重量份的原料藥制成苦蕎麥2500重量份,桑葉1800重量份,吡啶甲酸鉻0.2重量份或苦蕎麥3500重量份,桑葉800重量份,吡啶甲酸鉻1重量份或苦蕎麥2872重量份,桑葉875重量份,吡啶甲酸鉻0.24重量份。
7.如權(quán)利要求1-6所述的任意一種治療糖尿病的藥物組合物,其特征在于取藥物組合物原料藥,按常規(guī)方法提取,加入常規(guī)輔料或賦形劑,制備成片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸、軟膠囊、口服溶液劑、糖漿劑或膏劑。
8.如權(quán)利要求1-6所述的任意一種治療糖尿病的藥物組合物的制備方法,其特征在于該方法為苦蕎麥破碎與桑葉混合;用70%-90%乙醇回流提取1-3次,每次用8-10倍量乙醇提取,每次1-3小時;合并醇提液,過濾;濾液減壓濃縮至50℃測定時相對密度為1.15~1.20的浸膏,藥渣備用;將浸膏真空干燥成干膏;干膏粉碎成細粉,得浸膏粉I;將藥渣加水煎煮1-3次,每次用6-8倍量水煎煮提取,每次煎煮1-2h;合并煎煮液,過濾,濾液減壓濃縮至50℃測定時相對密度為1.15~1.20的浸膏;將浸膏真空干燥成干膏;干膏粉碎成細粉,得浸膏粉II;將浸膏粉I與浸膏粉II混和或?qū)⒔喾跧I與吡啶甲酸鉻混合均勻,得混合粉,將浸膏粉II和混合粉混合均勻;加入常規(guī)輔料,制備成膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸、軟膠囊、口服溶液劑、糖漿劑或膏劑。
9.如權(quán)利要求8所述的治療糖尿病的藥物組合物的制備方法,其特征在于該制備方法中所述醇提和水提液均選40um的濾布過濾;所述醇提和水提浸膏的真空度為73.3~86.6KPa,溫度為60~70℃;所述醇提和水提干膏的真空度為0.08MPa,溫度為50~60℃;浸膏粉I或II為80~100目的細粉。
10.如權(quán)利要求1-6所述的任意一種藥物組合物在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。
11.如權(quán)利要求10所述的應(yīng)用,其特征在于所述的治療糖尿病是指降低空腹血糖、餐后血糖或尿糖。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療糖尿病的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物主要由苦蕎麥,桑葉制成,該藥物組合物原料藥中還可以加入吡啶甲酸鉻。該藥物組合物的制備方法為苦蕎麥破碎與桑葉混合;用乙醇回流提?。贿^濾;濾液減壓濃縮至浸膏,藥渣備用;將浸膏真空干燥成干膏;干膏粉碎成細粉,得浸膏粉I;將藥渣加水煎煮,過濾,濾液減壓濃縮至浸膏;將浸膏真空干燥成干膏;干膏粉碎成細粉,得浸膏粉II;將浸膏粉I與浸膏粉II混和或?qū)⒔喾跧I與吡啶甲酸鉻混合均勻,得混合粉,將浸膏粉II和混合粉混合均勻;加入常規(guī)輔料,制備成臨床可接受的任何固體口服制劑。試驗表明該藥物組合物具有降血糖功能,可用于治療糖尿病。
文檔編號A61K9/10GK101045088SQ20061006630
公開日2007年10月3日 申請日期2006年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月28日
發(fā)明者任武賢, 馮偉 申請人:山西亞寶藥業(yè)集團股份有限公司