專利名稱：治療上皮糜爛的復(fù)合制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，更具體地說，涉及一種治療上皮糜爛的復(fù)合制劑及 其制備方法。
背景技術(shù)：
慢性子宮頸炎是子宮頸的一種持續(xù)性炎癥，通常發(fā)生于生殖期年齡女性。 情況嚴(yán)重時(shí)，其癥狀包括流出濃稠、剌激性、惡臭的分泌物，伴有骨盆疼痛。 子宮頸外觀充血和腫大，并有子宮頸外翻和常見的分娩所引起的陳舊撕裂傷癥 狀。宮頸糜爛為慢性宮頸炎中最常見的一種病理改變，是宮頸部鱗狀上皮細(xì)胞 被柱狀上皮取代而形成的紅色區(qū)域，是婦科最常見的疾病，多由急性宮頸炎轉(zhuǎn) 變而來，常因其治療不徹底，或未針對病原體治療，使病情遷延所致?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)，細(xì)菌、病毒感染是宮頸糜爛的主要原因之一，常見的病原 體有葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌、厭氧菌、人乳頭狀瘤病毒(HPV)、沙眼衣原體(CT)、單純疤疹病毒(HSV-n)等，其中HPV在眾多病因中占主導(dǎo) 地位。并且HPV與宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN)及宮頸癌密切相關(guān)，由宮頸 糜爛通過CIN，可發(fā)展為宮頸癌。宮頸陰道部的鱗狀上皮層厚，是抵抗病原菌感染第一道防御線，對炎癥的 抵抗力強(qiáng)，而宮頸管柱狀上皮層薄，抵抗力弱。病原體侵入宮頸粘膜即柱狀上 皮所覆蓋的部分，加之宮頸粘膜皺壁多，病原體潛藏此處，不易徹底清除，而 導(dǎo)致本病遷延難愈。目前，宮頸糜爛的治療方法以局部治療為主，方法如下:1、物理治療:其原理是以各種物理方法將宮頸糜爛面的單層柱狀上皮破 壞，使其壞死、脫落后為新生的復(fù)層鱗狀上皮覆蓋，為期3 — 4周，病變較深 者需6 — 8周，宮頸轉(zhuǎn)為光滑。包括①電熨，②冷凍治療，③激光治療，④微 波治療，⑤波姆光治療，⑥紅外線凝結(jié)法，⑦射頻治療，⑧超導(dǎo)光波治療儀
等靠特種光的生物光熱效應(yīng)和光生化效應(yīng)，使組織蛋白凝固、變性、壞死、脫 落，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬能力增強(qiáng)，生物免疫能力提高，進(jìn)而促進(jìn)炎癥產(chǎn)物和細(xì) 菌毒素的排除和組織的再生修復(fù)。
2藥物治療
a)傳統(tǒng)中藥:有治糜靈栓、月宮栓、瓦松栓、復(fù)方沙棘籽油栓等，但治愈率 均較低，另有方劑，但療效較慢。
1 )其他藥物:10%—20%硝酸銀、重絡(luò)酸鉀、奧平栓、普達(dá)非倫脂、5-氟尿 嘧啶和爭光霉素等。目前，用于該病的藥物雖然有一定的治療作用，但效果不 明顯，對宮頸糜爛面的修復(fù)也不完全，而且用藥后還經(jīng)常復(fù)發(fā)，不能根治。
宮頸糜爛的治療方法雖然較多，但都存在一些不足，到目前為止仍無一種 理想的治療方案。如物理治療方法后，宮頸口狹窄甚閉鎖，有的出現(xiàn)體弱乏力、 頭暈、甚至心搏驟停等癥狀；此外陰道排液及出血時(shí)間長，易造成感染，亦給 患者帶來不便，此外還要注意選擇適應(yīng)癥及需要操縱技術(shù)熟練專業(yè)人員。而目 前藥物治療方法，效果不明顯，易復(fù)發(fā)而且有副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于，針對上述現(xiàn)有治療宮頸糜爛方法副作用較 大、易復(fù)發(fā)的缺陷，提供一種治療上皮糜爛的復(fù)合制劑及其制備方法。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是構(gòu)造一種治療上皮糜爛的 復(fù)合制劑，包括有0.05-15%蘆薈中黃色汁液干燥品、以及免疫活性物質(zhì)、殺/ 抑菌劑、生物粘著性或粘膜粘著性載體，其中所述免疫活性物質(zhì)為蘆薈凝膠凍 干品或蘆薈凝膠噴霧干燥、烘干品，所述殺/抑菌劑為葡萄糖洗必泰、醋酸洗 必泰、新吉爾滅的一種或幾種，所述生物粘著性或粘膜粘著性載體包括羥丙甲 基纖維素、卡波姆、藻朊酸鹽、果膠、木糖葡聚糖和聚卡波非的一種或幾種。
在本發(fā)明所述的治療上皮糜爛的復(fù)合制劑中，還包括O. 1-10%抗病毒生物 活性物質(zhì)，其中所述抗病毒活性物質(zhì)包括天然商陸抗病毒蛋白或重組商陸抗病 毒蛋白及其突變體蛋白、角叉聚糖、重組人Y-干擾素中的一種或幾種。
在本發(fā)明所述的治療上皮糜爛的復(fù)合制劑中，所述復(fù)合制劑為磷酸鹽緩沖
液，其pH值在4.0-7. 5之間。
在本發(fā)明所述的治療上皮糜爛的復(fù)合制劑中，包括有以下成份 蘆薈中黃色汁液干燥品0.05-15%; 抗病毒生物活性物質(zhì)0.1-10%;
免疫活性物質(zhì)及穩(wěn)定保護(hù)劑70-98. 9%;
殺/抑菌劑0. (U-1%;
其中所述抗病毒活性物質(zhì)包括天然商陸抗病毒蛋白或重組商陸抗病毒蛋
白及其突變體蛋白、角叉聚糖、重組人Y-千擾素中的一種或幾種；所述免疫活 性物質(zhì)及穩(wěn)定保護(hù)劑為蘆薈凝膠凍干品或噴霧干燥、烘干品,所述殺/抑菌劑為 葡萄糖洗必泰、醋酸洗必泰、新吉爾滅的一種或幾種。
在本發(fā)明所述的治療上皮糜爛的復(fù)合制劑中，所述黃色汁液干燥品從以下
的一種或多種蘆薈中提取庫拉索蘆薈、中華蘆薈、好望角蘆薈、本立盧薈。
在本發(fā)明所述的治療上皮糜爛的復(fù)合制劑中，所述復(fù)合制劑的形式為凍干 粉劑、洗液、膠囊、涂抹劑、栓劑、膏劑、沖劑、噴霧劑、滴丸劑乳液、溶液、 懸浮液或它們的緩釋控釋劑型之一種。
本發(fā)明還提供一種治療上皮糜爛的復(fù)合制劑的制備方法，包括以下步驟
(a) 從蘆薈葉皮中獲取黃色汁液并將其冷凍干燥或噴霧干燥制成盧薈黃 色汁液干燥品；
(b) 將所述蘆薈黃色汁液干燥品與抗病毒活性物資、免疫活性物質(zhì)及穩(wěn)
定保護(hù)劑、殺/抑菌劑、以及生物粘著性或粘膜粘著性載體混合制成凍干粉劑、 洗液、膠囊、涂抹劑、栓劑、膏劑、沖劑、噴霧劑、滴丸劑乳液、溶液、懸浮 液或它們的緩釋控釋劑型之一種，其中所述蘆薈黃色汁液干燥品的含量為
0.05-15%，所述抗病毒活性物資為天然商陸抗病毒蛋白或重組商陸抗病毒蛋白 及其突變體蛋白、角叉聚糖、重組人Y-干擾素中的一種或幾種；所述免疫活性 物質(zhì)及穩(wěn)定保護(hù)劑為蘆薈凝膠凍干品或噴霧干燥、烘干品，所述殺/抑菌劑為葡 萄糖洗必泰、醋酸洗必泰、新吉爾滅的一種或幾種，所述生物粘著性或粘膜粘
著性載體包括羥丙甲基纖維素、卡波姆、藻朊酸鹽、果膠、木糖葡聚糖和聚卡 波非中的一種或幾種。
在本發(fā)明所述的治療上皮糜爛的復(fù)合制劑的制備方法中，所述步驟(a) 中，所述蘆薈黃色汁液通過以下方式之一得到切割蘆薈底部位葉片使蘆薈中 黃色汁液自然流出，收集后去除雜質(zhì)；或者將蘆薈鮮葉除去凝膠部分后將綠色 葉皮部分勻漿，加入2倍體積的70%乙醇或甲醇，于60。C水浴2小時(shí)并過濾 離心后上清液經(jīng)6(TC減壓濃縮。在本發(fā)明所述的治療上皮糜爛的復(fù)合制劑的制備方法中，所述黃色汁液的 主要成分包括蒽醌及其苷、萘酮、樹脂、有機(jī)酸。本發(fā)明使用蘆薈中的黃色汁液作為主要成份制成的復(fù)合制劑，可清除婦女 生殖器病毒和細(xì)菌性感染，有效的治療女性子宮頸糜爛，明顯地促進(jìn)肉芽組織 增生，使鱗狀上皮取代柱狀上皮，在應(yīng)用計(jì)量范圍內(nèi)，陰道給藥毒性實(shí)驗(yàn)表明 安全無毒。此外，本發(fā)明的復(fù)合制劑也可有效治療口腔潰瘍、由燙傷、燒傷或 其他方式致使皮膚受傷而導(dǎo)致皮膚糜爛的情況。
具體實(shí)施方式
蘆薈的黃色汁液中含有的蘆薈大黃素甙、異蘆薈大黃素甙、蘆薈大黃素等 20多種活性物質(zhì)，大多具有殺菌、抑菌、分解毒素、消除炎癥和促進(jìn)傷口愈合 的作用。其中蘆薈大黃素甙(AloctinA)中的有絲分裂活性可使白細(xì)胞增殖， 從而促進(jìn)壞死細(xì)胞脫落，對創(chuàng)傷有促進(jìn)愈合作用(W. D. Winters在"Economic Botany" (35 (1): 9,1981) —文里報(bào)道、本發(fā)明將蘆薈黃色汁液配合其他成份，制成一種治療上皮糜爛的復(fù)合制 劑，其可直接向糜爛處子宮頸粘膜提供一種能促進(jìn)宮頸糜爛令人滿意地痊愈的 生物活性藥劑，有效地使宮頸陰道部感染組織中的上皮層"完全恢復(fù)"。由于 蘆薈葉皮中的維管束組織是蒽醌類和蒽酮類等化合物的主要形成部位，因此本 發(fā)明將蘆薈葉皮作為提取的原材料。實(shí)施例一從蘆薈葉皮中獲取黃色汁液(主要成分包括蒽醌及其苷、萘酮、樹脂、有 機(jī)酸以及其他活性物質(zhì)和成份)并將其冷凍干燥或噴霧干燥制成戸薈黃色汁液 干燥品；然后將所述蘆薈黃色汁液千燥品與免疫活性物質(zhì)、殺/抑菌劑、以及
生物粘著性或粘膜粘著性載體混合制成凍干粉劑、洗液涂抹劑、栓劑、沖劑、 噴霧劑、滴丸劑乳液、溶液、懸浮液或它們的緩釋控釋劑型，其中所述戶薈黃
色汁液干燥品的含量(重量)為0.05-15%，所述免疫活性物質(zhì)為蘆薈凝膠凍 干品或蘆薈凝膠噴霧干燥、烘干品，所述殺/抑菌劑為葡萄糖洗必泰、醋酸洗 必泰、新吉爾滅的一種或幾種，所述生物粘著性或粘膜粘著性載體包括羥丙甲 基纖維素、卡波姆、藻朊酸鹽、果膠、木糖葡聚糖和聚卡波非的一種或幾種。
其中的蘆薈黃色汁液可通過以下方式獲得切割蘆薈底部位葉片(最好是 3年以上蘆薈)使蘆薈中黃色汁液自然流出，收集后去除雜質(zhì)；或者將蘆薈鮮 葉除去凝膠部分后將綠色葉皮部分勻漿，加入2倍體積的70%乙醇或甲醇，于 6(TC水浴2小時(shí)并過濾離心后上清液經(jīng)60。C減壓濃縮。
實(shí)施例二
從蘆薈葉皮中獲取黃色汁液(主要成分包括蒽醌及其苷、萘酮、樹脂、有 機(jī)酸以及其他活性物質(zhì)和成份)并將其冷凍干燥或噴霧干燥制成戸薈黃色汁液 干燥品；然后將所述蘆薈黃色汁液干燥品與抗病毒生物活性物質(zhì)、免疫活性物 質(zhì)及穩(wěn)定保護(hù)劑混合制成凍干粉劑、洗液、膠囊、涂抹劑、栓劑、膏劑、沖劑、 噴霧劑、滴丸劑乳液、溶液、懸浮液或它們的緩釋控釋劑型，其中所述蘆薈黃 色汁液干燥品、抗病毒生物活性物質(zhì)、免疫活性物質(zhì)及穩(wěn)定保護(hù)劑的含量(重 量)分別為0.05-15%、 0.1-10%、 70-98.9%，所述免疫活性物質(zhì)為蘆薈凝膠 凍干品或蘆薈凝膠噴霧干燥、所述抗病毒活性物質(zhì)包括天然商陸抗病毒蛋白或 重組商陸抗病毒蛋白及其突變體蛋白、角叉聚糖、重組人Y-干擾素中的一種或 幾種；所述生物粘著性或粘膜粘著性載體包括羥丙甲基纖維素、卡波姆、藻朊 酸鹽、果膠、木糖葡聚糖和聚卡波非的一種或幾種。
本實(shí)施例中蘆薈黃色汁液的提取與實(shí)施例一中的方法類似。
本發(fā)明的復(fù)合制劑在治療中，采用創(chuàng)面直接用藥，具有抗炎、止癢、鎮(zhèn)痛、 促進(jìn)皮膚結(jié)痂愈合，宮頸糜爛的愈合過程中鱗狀上皮取代了柱狀上皮，在應(yīng)用 計(jì)量范圍之內(nèi)，陰道給藥毒性實(shí)驗(yàn)表明安全無毒。
蘆薈中黃色液體經(jīng)過藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，有明顯地促進(jìn)肉芽組織增生作用，重
復(fù)性好，對小鼠外傷有明顯的治療作用。此外，本發(fā)明的復(fù)合制劑也可有效治療口腔潰瘍、由燙傷、燒傷或其他方 式致使皮膚受傷而導(dǎo)致皮膚糜爛的情況，可有效激活組織細(xì)胞，使糜爛的皮膚 組織得以更新復(fù)原。
權(quán)利要求
1、一種治療上皮糜爛的復(fù)合制劑，其特征在于，包括有0.05-15％蘆薈中黃色汁液干燥品、以及免疫活性物質(zhì)、殺/抑菌劑、生物粘著性或粘膜粘著性載體，其中所述免疫活性物質(zhì)為蘆薈凝膠凍干品或蘆薈凝膠噴霧干燥、烘干品，所述殺/抑菌劑為葡萄糖洗必泰、醋酸洗必泰、新吉爾滅的一種或幾種，所述生物粘著性或粘膜粘著性載體包括羥丙甲基纖維素、卡波姆、藻朊酸鹽、果膠、木糖葡聚糖和聚卡波非的一種或幾種。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療上皮糜爛的復(fù)合制劑，其特征在于，還包 括O. 1-10%抗病毒生物活性物質(zhì)，其中所述抗病毒活性物質(zhì)包括天然商陸抗病 毒蛋白或重組商陸抗病毒蛋白及其突變體蛋白、角叉聚糖、重組人Y-干擾素中 的一種或幾種。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療上皮糜爛的復(fù)合制劑，其特征在于，所述 復(fù)合制劑為磷酸鹽緩沖液，其pH值在4. 0-7. 5之間。
4、 一種治療上皮糜爛的復(fù)合制劑，其特征在于，包括有以下成份-蘆薈中黃色汁液干燥品0.05-15%;抗病毒生物活性物質(zhì)0.1-10%;免疫活性物質(zhì)及穩(wěn)定保護(hù)劑70-98. 9%;殺/抑菌劑0. 01-1%;其中所述抗病毒活性物質(zhì)包括天然商陸抗病毒蛋白或重組商陸抗病毒蛋白及其突變體蛋白、角叉聚糖、重組人Y-干擾素中的一種或幾種；所述免疫活性物質(zhì)及穩(wěn)定保護(hù)劑為蘆薈凝膠凍干品或噴霧干燥、烘干品，所述殺/抑菌劑為 葡萄糖洗必泰、醋酸洗必泰、新吉爾滅的一種或幾種。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療上皮糜爛的復(fù)合制劑，其特征在于，所述黃色汁液干燥品從以下的一種或多種蘆薈中提取庫拉索聲薈、中華盧薈、好望角蘆薈、本立蘆薈。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療上皮糜爛的復(fù)合制劑，其特征在于，所述復(fù)合制劑的形式為凍干粉劑、洗液、膠囊、涂抹劑、栓劑、膏劑、沖劑、噴霧劑、滴丸劑乳液、溶液、懸浮液或它們的緩釋控釋劑型之一種。
7、 一種治療上皮糜爛的復(fù)合制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(a) 從蘆薈葉皮中獲取黃色汁液并將其冷凍干燥或噴霧干燥制成蘆薈黃 色汁液干燥品；(b) 將所述蘆薈黃色汁液干燥品與抗病毒活性物資、免疫活性物質(zhì)及穩(wěn) 定保護(hù)劑、殺/抑菌劑、以及生物粘著性或粘膜粘著性載體混合制成凍干粉劑、 洗液、膠囊、涂抹劑、栓劑、膏劑、沖劑、噴霧劑、滴丸劑乳液、溶液、懸浮 液或它們的緩釋控釋劑型之一種，其中所述蘆薈黃色汁液干燥品的含量為 0.05-15% ，所述抗病毒活性物資為天然商陸抗病毒蛋白或重組商陸抗病毒蛋白及其突變體蛋白、角叉聚糖、重組人Y-干擾素中的一種或幾種；所述免疫活性 物質(zhì)及穩(wěn)定保護(hù)劑為蘆薈凝膠凍干品或噴霧干燥、烘干品，所述殺/抑菌劑為葡 萄糖洗必泰、醋酸洗必泰、新吉爾滅的一種或幾種，所述生物粘著性或粘膜粘 著性載體包括羥丙甲基纖維素、卡波姆、藻朊酸鹽、果膠、木糖葡聚糖和聚卡 波非中的一種或幾種。
8、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療上皮糜爛的復(fù)合制劑的制備方法，其特征 在于，所述步驟(a)中，所述蘆薈黃色汁液通過以下方式之一得到切割聲 薈底部位葉片使蘆薈中黃色汁液自然流出，收集后去除雜質(zhì)；或者將盧薈鮮葉 除去凝膠部分后將綠色葉皮部分勻漿，加入2倍體積的70%乙醇或甲醇，于 6(TC水浴2小時(shí)并過濾離心后上清液經(jīng)6CTC減壓濃縮。
9、 根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療上皮糜爛的復(fù)合制劑的制備方法，其特征 在于，所述黃色汁液的主要成分包括蒽醌及其苷、萘酮、樹脂、有機(jī)酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療上皮糜爛的復(fù)合制劑，包括有0.05-15％蘆薈中黃色汁液干燥品、以及免疫活性物質(zhì)、殺/抑菌劑、生物粘著性或粘膜粘著性載體，其中所述免疫活性物質(zhì)為蘆薈凝膠凍干品或蘆薈凝膠噴霧干燥、烘干品，所述殺/抑菌劑為葡萄糖洗必泰、醋酸洗必泰、新吉爾滅的一種或幾種，所述生物粘著性或粘膜粘著性載體包括羥丙甲基纖維素、卡波姆、藻朊酸鹽、果膠、木糖葡聚糖和聚卡波非的一種或幾種。本發(fā)明還提供一種對應(yīng)的復(fù)合制劑的制備方法。本發(fā)明制成的復(fù)合制劑，可有效治療女性生殖器病毒和細(xì)菌性感染，子宮頸糜爛，明顯地促進(jìn)肉芽組織增生，使鱗狀上皮取代柱狀上皮，在應(yīng)用計(jì)量范圍內(nèi)，陰道給藥毒性實(shí)驗(yàn)表明安全無毒。
文檔編號A61K36/896GK101164583SQ20061006314
公開日2008年4月23日 申請日期2006年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月16日
發(fā)明者張春發(fā), 易小平, 楊衛(wèi)帆, 鄧柳紅 申請人:海南森瑞譜生命科學(xué)藥業(yè)股份有限公司